متیل فنیدیت

• دوز شروع توصیه شده برای بیمارانی که به تازگی به فرمولاسیون دیگری از متیل فنیدات یا در حال تبدیل به فرمولاسیون دیگر هستند 10 میلی گرم است. (2.2)
• سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید 2 ساعت قبل از نیاز به اثر در ناحیه ران (با استفاده از محل های متناوب) اعمال شود و 9 ساعت پس از استفاده باید برداشته شود. اگر مدت زمان اثر کمتری مورد نظر باشد یا عوارض جانبی در اواخر روز ظاهر شود، سیستم ترانس درمال متیل فنیدات ممکن است زودتر از 9 ساعت برداشته شود. (2.2، 2.3)
• دوز باید برای اثرگذاری تیتر شود. تیتراسیون دوز، دوز نهایی و زمان استفاده باید بر اساس نیاز و پاسخ بیمار به طور جداگانه تنظیم شود. (2.2)

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از درمان بیماران با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، ارزیابی کنید:

• برای وجود بیماری قلبی (به عنوان مثال، انجام یک شرح حال دقیق، سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی یا آریتمی بطنی، و معاینه فیزیکی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• سابقه خانوادگی و ارزیابی بالینی بیماران از نظر تیک های حرکتی یا کلامی یا سندرم تورت قبل از شروع سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده توصیه می شود که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت 2 ساعت قبل از نیاز به اثر در ناحیه لگن اعمال شود و 9 ساعت پس از استفاده برداشته شود. دوز باید برای اثرگذاری تیتر شود. برنامه تیتراسیون دوز توصیه شده در جدول زیر نشان داده شده است. تیتراسیون دوز، دوز نهایی و زمان استفاده باید بر اساس نیاز و پاسخ بیمار به طور جداگانه تنظیم شود. جدول 1 سیستم ترانس درمال متیل فنیدات - برنامه تیتراسیون توصیه شده (بیماران تازه وارد متیل فنیدات) تیتراسیون رو به بالا، اگر پاسخ حداکثر نشده باشد هفته 1 هفته 2 هفته 3 هفته 4 سیستم ترانس درمال اندازه 9.6 cm 2 14.4 cm 2 cm2 2 19minseal. نرخ اسمی زایمان در داخل بدن در کودکان و نوجوانان هنگامی که روی لگن اعمال می شود، بر اساس یک دوره 9 ساعته سایش. (mg/9 ساعت) 10 mg 15 mg 20 mg 30 mg نرخ تحویل (1.1 mg/hr) (1.6 mg/hr) (2.2 mg/hr) (3.3 mg/hr) بیمارانی که از فرمولاسیون دیگری از متیل فنیدات استفاده می کنند، باید از برنامه تیتراسیون فوق به دلیل تفاوت در دسترس پذیری زیستی در مقایسه با سایر محصولات ترانس فراهمی متیل متیل استفاده کنند.

2.3 کاربرد والدین یا مراقب باید تشویق شوند که از نمودار تجویز موجود با هر کارتن سیستم ترانس درمال متیل فنیدات برای نظارت بر زمان استفاده و حذف و روش دفع استفاده کنند. توصیه می شود که والدین یا مراقبان سیستم ترانس درمال را برای کودکان اعمال و حذف کنند. نوجوانان مسئول ممکن است در صورت لزوم سیستم ترانس درمال را خودشان اعمال یا حذف کنند. اگر یک سیستم ترانس درمال بدون اطلاع والدین یا مراقب برداشته شد، یا اگر یک سیستم ترانس درمال در کارتن وجود نداشت، والدین یا مراقبان باید تشویق شوند که از کودک بپرسند چه زمانی و چگونه سیستم ترانس درمال برداشته شده است. راهنمای دارو شامل یک جدول زمانی برای محاسبه زمان حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بر اساس زمان استفاده 9 ساعته است. قسمت چسبنده سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید روی ناحیه تمیز و خشک لگن قرار گیرد. ناحیه انتخاب شده نباید چرب، آسیب دیده یا تحریک شده باشد. سیستم ترانس درمال متیل فنیدات را روی ناحیه باسن بمالید و از خط کمر دوری کنید، زیرا لباس ممکن است باعث ساییدگی سیستم ترانس درمال شود. هنگام اعمال سیستم ترانس درمال صبح روز بعد، در صورت امکان روی لگن مقابل در محل جدیدی قرار دهید. اگر بیماران یا مراقبان در جداسازی سیستم ترانس درمال از لاینر رهاسازی مشکل داشته باشند یا مشاهده کنند که چسب به آستر، پارگی و/یا آسیب دیگری به سیستم ترانس درمال در حین برداشتن از لاینر وارد شده است، سیستم ترانس درمال باید دور ریخته شود و یک سیستم ترانس درمال جدید باید اعمال شود. بیماران یا مراقبان باید آستر رهاسازی را بازرسی کنند تا مطمئن شوند که هیچ چسب حاوی دارویی به آستر منتقل نشده است. اگر انتقال چسب اتفاق افتاده باشد، سیستم ترانس درمال باید دور ریخته شود. برای توصیه هایی برای دور انداختن سیستم های ترانس درمال متیل فنیدات استفاده شده، به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید بلافاصله پس از باز کردن کیسه فردی و برداشتن آستر محافظ اعمال شود. در صورت شکسته شدن مهر و موم کیسه فردی یا اگر سیستم ترانس درمال آسیب دیده است، از آن استفاده نکنید. سیستم های ترانس درمال را قطع نکنید. فقط باید از سیستم های ترانس درمال دست نخورده استفاده شود. سپس سیستم ترانس درمال باید با کف دست به مدت تقریبی 30 ثانیه محکم در جای خود فشار داده شود تا اطمینان حاصل شود که سیستم ترانس درمال با پوست به خصوص در اطراف لبه ها تماس خوبی دارد. قرار گرفتن در معرض آب در حین حمام کردن، شنا کردن یا دوش گرفتن می تواند بر پایبندی سیستم ترانس درمال تأثیر بگذارد. سیستم های ترانس درمال متیل فنیدیت نباید با پانسمان، نوار چسب یا سایر چسب های رایج اعمال شود یا دوباره استفاده شود. در صورتی که یک سیستم ترانس درمال هنگام استفاده به طور کامل به پوست نچسبد، یا در طول زمان سایش به طور جزئی یا کامل جدا شود، سیستم ترانس درمال باید دور ریخته شود و ممکن است یک سیستم ترانس درمال جدید در محل دیگری اعمال شود. کل زمان استفاده توصیه شده برای آن روز باید 9 ساعت بدون توجه به تعداد سیستم های ترانس درمال استفاده شده باقی بماند. باید به همه بیماران توصیه شود که هنگام استفاده از سیستم ترانس درمال، از قرار دادن محل استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در معرض منابع مستقیم حرارت خارجی مانند سشوار، پدهای گرمایشی، پتوهای برقی، تخت های آب گرم و غیره خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] . هنگامی که حرارت به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت پس از اعمال سیستم ترانس درمال اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب به طور قابل توجهی افزایش می یابد. افزایش وابسته به دما در جذب متیل فنیدات می تواند بیش از 2 برابر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. این افزایش جذب می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد و منجر به مصرف بیش از حد متیل فنیدات شود [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. سیستم های ترانس درمال متیل فنیدیت را نباید در یخچال یا فریزر نگهداری کرد.

2.4 حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت سیستم های ترانس درمال متیل فنیدیت باید به آرامی جدا شوند. در صورت لزوم، برداشتن سیستم ترانس درمال ممکن است با استفاده از یک محصول مبتنی بر روغن (به عنوان مثال، ژله نفتی، روغن زیتون، یا روغن معدنی) به لبه‌های سیستم ترانس درمال تسهیل شود، و به آرامی روغن زیر لبه‌های سیستم ترانس درمال کار شود. اگر پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، چسبی روی پوست باقی بماند، می‌توان از یک محصول مبتنی بر روغن بر روی محل‌های سیستم ترانس درمال استفاده کرد تا به آرامی چسبندگی باقی‌مانده پس از برداشتن سیستم ترانس درمال را شل و پاک کند. در صورت بعید بودن سیستم ترانس درمال علیرغم این اقدامات، بیمار یا مراقب باید با پزشک یا داروساز تماس بگیرد. چسب پاک کننده های غیرپزشکی و محصولات مبتنی بر استون (به عنوان مثال، پاک کننده لاک ناخن) نباید برای حذف سیستم های ترانس درمال متیل فنیدیت یا چسب استفاده شود.

2.5 کاهش دوز/زمان سایش و قطع مصرف سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ممکن است زودتر از 9 ساعت برداشته شود، اگر مدت اثر کوتاه‌تر مورد نظر باشد یا عوارض جانبی اواخر روز ظاهر شود. غلظت پلاسمایی d-methylphenidate معمولاً با برداشتن سیستم ترانس درمال شروع به کاهش می کند، اگرچه جذب ممکن است برای چندین ساعت ادامه یابد. فردی کردن زمان سایش ممکن است به مدیریت برخی از عوارض جانبی ناشی از متیل فنیدیت کمک کند. در صورت تشدید علائم یا سایر عوارض جانبی، دوز یا زمان مصرف باید کاهش یابد، یا در صورت لزوم، دارو باید قطع شود. متیل فنیدات باقیمانده در سیستم های ترانس درمال مورد استفاده در صورت پوشیدن طبق توصیه باقی می ماند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی: از مصرف در بیماران مبتلا به ناهنجاری‌های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی‌های جدی قلبی، بیماری عروق کرونر یا سایر بیماری‌های جدی قلبی خودداری شود. (5.2)
• افزایش فشار خون و ضربان قلب: فشار خون و نبض را کنترل کنید. (5.3)
• عوارض جانبی روانپزشکی: قبل از شروع سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ایجاد دوره مانیک غربال کنید. در صورت بروز علائم روان پریشی یا شیدایی جدید، سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را قطع کنید. (5.4)
• تشنج: محرک ها ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهند. در صورت وجود تشنج مصرف را قطع کنید. (5.5)
• پریاپیسم: اگر نعوظ غیرطبیعی یا مکرر و دردناک رخ دهد، بیماران باید فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.6)
• واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود: مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیمارانی که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی ایجاد می کنند مناسب باشد. (5.7)
• سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال: در بیماران اطفال به دقت (قد و وزن) را کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند. (5.8)
• لوکودرمای شیمیایی: استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ممکن است منجر به از بین رفتن مداوم رنگدانه پوست در محل و اطراف آن شود. از دست دادن رنگدانه، در برخی موارد، در سایر نقاط دور از محل برنامه گزارش شده است. مانیتور برای علائم بی رنگ شدن پوست. در صورت بروز، سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را قطع کنید. (5.9)
• حساسیت تماسی: استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ممکن است منجر به حساسیت تماسی شود. در صورت مشکوک شدن به حساسیت تماسی، درمان باید قطع شود. اریتم معمولاً با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات دیده می شود و به خودی خود نشانه ای از حساسیت نیست. با این حال، اگر اریتم با شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (ادم، پاپول، وزیکول) همراه باشد که در عرض 48 ساعت به طور قابل توجهی بهبود نمی یابد یا به خارج از محل سیستم ترانس درمال گسترش می یابد، باید به حساسیت تماسی مشکوک شد. (5.10)
• گرمای خارجی: باید به بیماران توصیه شود که از قرار دادن محل استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در معرض منابع مستقیم حرارت خارجی خودداری کنند. هنگامی که حرارت پس از اعمال به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب به طور قابل توجهی افزایش می یابد. (5.11)
• نظارت بر هماتولوژیک: در طول درمان طولانی مدت CBC، شمارش افتراقی و پلاکت دوره ای توصیه می شود. (5.12)
• گلوکوم حاد زاویه بسته: بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت که در معرض خطر ابتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته هستند (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دوربینی قابل توجه) باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند. (5.13)
• افزایش فشار داخل چشم (IOP) و گلوکوم: سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا افزایش غیرطبیعی فشار داخل چشمی تنها در صورتی تجویز کنید که سود درمان بیشتر از خطر باشد. بیماران با سابقه افزایش فشار داخل چشم یا گلوکوم با زاویه باز را از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.14)
• تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت: قبل از شروع سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. به طور منظم بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید. در صورت مناسب بودن بالینی، درمان را قطع کنید. (5.15)

5.1 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارد. استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت افراد را در معرض خطرات سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد از جمله اعتیاد شود. متیل فنیدیت را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک های CNS، از جمله سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش های تجویز تایید نشده مانند خروپف یا تزریق افزایش می یابد. قبل از تجویز سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و مراقبان یا خانواده های آنها در مورد این خطرات آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را به دیگران ندهند. در طول درمان سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و مرتباً علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت دستورالعمل دفع خاصی دارد. به بیماران دستور دهید که مکانی برای بازگرداندن سیستم ترانس درمال متیل فنیدات که استفاده نشده یا تاریخ مصرف گذشته را دفع کرده است پیدا کنند. اگر برنامه ای برای پس گرفتن در دسترس نیست، به آنها دستور دهید: 1. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را از کیسه آن خارج کرده، آن را از آستر آن جدا کرده، آن را از وسط تا کنید و دو طرف چسب آن را به هم نزدیک کنید، و بلافاصله سیستم ترانس درمال استفاده شده را در توالت بریزید، و 2. کیسه و آستر را در ظرفی قرار دهید، در ظرف را ببندید و ظرف را در سطل زباله بیندازید (به بیماران توصیه کنید کیسه و آستر را داخل توالت نریزند).

5.2 خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر بیماری های جدی قلبی که با دوز توصیه شده ADHD تحت درمان با محرک های CNS قرار گرفتند، گزارش شده است. از مصرف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی قلبی جدی، بیماری عروق کرونر یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب محرک های CNS ممکن است باعث افزایش فشار خون (افزایش میانگین 2 تا 4 میلی متر جیوه) و ضربان قلب (افزایش متوسط ​​تقریباً 3 تا 6 ضربه در دقیقه) شوند. برخی از بیماران ممکن است افزایش بیشتری داشته باشند. تمام بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را از نظر فشار خون و تاکی کاردی تحت نظر بگیرید.

5.4 واکنش های نامطلوب روانپزشکی تشدید سایکوز از قبل موجود محرک های CNS ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به یک اختلال روان پریشی از قبل تشدید کند. القای یک دوره شیدایی در بیماران مبتلا به بیماری دوقطبی، محرک‌های CNS ممکن است باعث ایجاد یک دوره مانیک یا مختلط در بیماران شود. قبل از شروع درمان سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ابتلا به دوره مانیا (مانند همبودی یا سابقه علائم افسردگی یا سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی یا افسردگی) غربال کنید. علائم جدید روان پریشی یا شیدایی محرک های CNS، در دوزهای توصیه شده، ممکن است علائم روان پریشی یا شیدایی (مانند توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی) را در بیماران بدون سابقه قبلی بیماری روان پریشی یا مانیا ایجاد کنند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درباره محرک‌های CNS، علائم روان‌پریشی یا شیدایی در تقریباً 0.1٪ از بیماران تحت درمان با محرک CNS در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در صورت بروز چنین علائمی، سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را قطع کنید.

5.5 تشنج برخی شواهد بالینی وجود دارد مبنی بر اینکه محرک ها ممکن است آستانه تشنج را در بیماران با سابقه قبلی تشنج، در بیماران با ناهنجاری های قبلی EEG در غیاب تشنج، و به ندرت در بیماران بدون سابقه تشنج و بدون شواهد EEG قبلی از تشنج، کاهش دهند. در صورت بروز تشنج، مصرف دارو باید قطع شود.

5.6 پریاپیسم نعوظ های طولانی و دردناک، که گاهی نیاز به مداخله جراحی دارند، با استفاده از متیل فنیدات در بیماران مرد بزرگسال و کودکان گزارش شده است. اگرچه پریاپیسم با شروع متیل فنیدات گزارش نشد، اما پس از مدتی روی متیل فنیدات، اغلب به دنبال افزایش دوز، ایجاد شد. پریاپیسم همچنین در طول ترک متیل فنیدات (تعطیلات دارویی یا در طول قطع مصرف) رخ داد. بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت که نعوظ غیرطبیعی پایدار یا مکرر و دردناک دارند باید فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند.

5.7 واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود داروهای محرک، از جمله سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، که برای درمان ADHD استفاده می شود، با واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، همراه است. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب شامل زخم دیجیتال و / یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارش‌های پس از بازاریابی و در دوزهای درمانی محرک‌های CNS در تمام گروه‌های سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها عموماً پس از کاهش دوز یا قطع محرک CNS بهبود یافتند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی ایجاد می کنند مناسب باشد.

5.8 سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال سیستم ترانس درمال متیل فنیدات برای استفاده تایید نشده است و در بیماران کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. محرک های CNS با کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال مرتبط است. پیگیری دقیق وزن و قد در کودکان 7 تا 10 ساله که به صورت تصادفی در گروه‌های متیل فنیدیت یا درمان غیردارویی بیش از 14 ماه قرار گرفتند، و همچنین در زیرگروه‌های طبیعی کودکان بالای 36 ماه اخیراً تحت درمان با متیل فنیدیت و درمان‌شده بدون دارو (تا سنین 10 تا 13 سال)، بیمارانی که متیل‌فنیدیت را دریافت کرده بودند، توصیه می‌شود. در هر هفته در طول سال سرعت رشد را به طور موقت کاهش می دهد (به طور متوسط، در مجموع حدود 2 سانتی متر رشد کمتر در قد و 2.7 کیلوگرم رشد کمتر در وزن در طی 3 سال)، بدون شواهدی از بازگشت مجدد رشد در طول این دوره رشد. رشد (وزن و قد) را در بیماران اطفال تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند.

5.9 استفاده از سیستم ترانس درمالی لوکودرما متیل فنیدات شیمیایی ممکن است منجر به از بین رفتن مداوم رنگدانه پوست در محل و اطراف آن شود. از دست دادن رنگدانه، در برخی موارد، در سایر نقاط دور از محل برنامه گزارش شده است. لوکودرمای شیمیایی می تواند ظاهر ویتیلیگو را تقلید کند، به ویژه زمانی که از بین رفتن رنگدانه های پوست شامل نواحی دورتر از محل مصرف می شود. افراد با سابقه ویتیلیگو و/یا سابقه خانوادگی ویتیلیگو ممکن است بیشتر در معرض خطر باشند. رنگدانه پوست ممکن است حتی پس از قطع استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات باقی بماند. علائم بی رنگی پوست را تحت نظر داشته باشید و به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تغییرات در رنگدانه پوست، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را در بیماران مبتلا به لوکودرمای شیمیایی متوقف کنید.

5.10 حساسیت تماسی در یک مطالعه برچسب باز بر روی 305 نفر که برای مشخص کردن واکنش های پوستی در کودکان مبتلا به ADHD تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات با استفاده از زمان پوشیدن 9 ساعت انجام شد، یک نفر (0.3٪) با آزمایش سیستم ترانس درمال تایید شد که به متیل فنیدیت (درماتیت تماسی آلرژیک) حساس است. این آزمودنی اریتم و ادم را در محل‌های اعمال سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت با ضایعات کهیر همزمان روی شکم و پاها تجربه کرد که منجر به قطع درمان شد. این موضوع به متیل فنیدیت خوراکی منتقل نشد. استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ممکن است منجر به حساسیت تماسی شود. در صورت مشکوک شدن به حساسیت تماسی، سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید قطع شود. اریتم معمولاً با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات دیده می شود و به خودی خود نشانه ای از حساسیت نیست. با این حال، اگر اریتم با شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (ادم، پاپول، وزیکول) همراه باشد که در عرض 48 ساعت به طور قابل توجهی بهبود نمی یابد یا به خارج از محل سیستم ترانس درمال گسترش می یابد، باید به حساسیت تماسی مشکوک شد. تایید تشخیص حساسیت تماسی (درماتیت تماسی آلرژیک) ممکن است نیاز به آزمایش های تشخیصی بیشتری داشته باشد. بیمارانی که در اثر استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات حساس شده اند، همانطور که در ایجاد درماتیت تماسی آلرژیک مشهود است، ممکن است حساسیت سیستمیک یا سایر واکنش های سیستمیک را در صورت مصرف محصولات حاوی متیل فنیدات از راه های دیگر، به عنوان مثال، خوراکی، ایجاد کنند. تظاهرات حساسیت سیستمیک ممکن است شامل شعله ور شدن درماتیت قبلی یا نقاط مثبت تست ترانس درمال قبلی، یا برآمدگی عمومی پوست در پوستی که قبلاً تحت تأثیر قرار نگرفته است باشد. سایر واکنش های سیستمیک ممکن است شامل سردرد، تب، ضعف، آرترالژی، اسهال یا استفراغ باشد. هیچ موردی از حساسیت سیستمیک در آزمایشات بالینی سیستم ترانس درمال متیل فنیدات مشاهده نشده است. بیمارانی که حساسیت تماسی به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ایجاد می‌کنند و نیاز به درمان خوراکی با متیل فنیدات دارند، باید تحت نظارت دقیق پزشکی داروی خوراکی را شروع کنند. ممکن است برخی از بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت به متیل فنیدیت حساس شده اند، نتوانند متیل فنیدیت را به هیچ شکلی مصرف کنند.

5.11 به بیمارانی که از گرمای خارجی استفاده می کنند به بیماران توصیه می شود که هنگام استفاده از سیستم ترانس درمال، از قرار دادن محل اعمال سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در معرض منابع مستقیم حرارت خارجی مانند سشوار، پدهای گرمایشی، پتوهای برقی، تخت های آب گرم و غیره خودداری کنند. هنگامی که حرارت پس از اعمال به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب به طور قابل توجهی افزایش می یابد. افزایش وابسته به دما در جذب متیل فنیدات می تواند بیش از 2 برابر باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. این افزایش جذب می تواند از نظر بالینی قابل توجه باشد و می تواند منجر به مصرف بیش از حد متیل فنیدات شود [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.12 پایش هماتولوژیک در طول درمان طولانی مدت CBC، شمارش افتراقی و پلاکتی دوره ای توصیه می شود.

5.13 گلوکوم حاد زاویه بسته گزارش هایی از گلوکوم زاویه بسته همراه با درمان با متیل فنیدیت گزارش شده است. اگرچه مکانیسم آن مشخص نیست، بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت که در معرض خطر ابتلا به گلوکوم حاد زاویه بسته هستند (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دوربینی قابل توجه) باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند.

5.14 افزایش فشار داخل چشم و گلوکوم گزارش هایی از افزایش فشار داخل چشم (IOP) مرتبط با درمان متیل فنیدات گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا افزایش غیرطبیعی فشار داخل چشمی تنها در صورتی تجویز کنید که منافع درمان بیشتر از خطر باشد. بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت با سابقه افزایش غیرطبیعی فشار چشم یا گلوکوم با زاویه باز را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.15 تیک های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت محرک های CNS، از جمله متیل فنیدیت، با شروع یا تشدید تیک های حرکتی و کلامی مرتبط است. بدتر شدن سندرم تورت نیز گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت به طور منظم تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم درمان را قطع کنید.

اطلاعات دقیق در مورد واکنش های جدی و نامطلوب با اهمیت ویژه در بخش هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) در جعبه ارائه شده است:

• سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدار در جعبه مراجعه کنید]
• حساسیت به متیل فنیدات [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]
• مهارکننده های مونوآمین اکسیداز [منع مصرف (4.2) و تداخلات دارویی (7.1) را ببینید]
• خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش فشار خون و ضربان قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• پریاپیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• واسکولوپاتی محیطی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• لوکودرما شیمیایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• حساسیت تماسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• گرمای خارجی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• پایش هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• گلوکوم حاد زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• افزایش فشار داخل چشم و گلوکوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]
• تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]
• بیماران اطفال (سنین 6 تا 12 سال): شایع ترین (≥ 5% و دو برابر میزان دارونما) عوارض جانبی گزارش شده در بیماران کودکان 6 تا 12 سال شامل کاهش اشتها، بی خوابی، تهوع، استفراغ، کاهش وزن، تیک، بی ثباتی و بی اشتهایی بود. (6.1)
• بیماران اطفال (سن 13 تا 17 سال): شایع ترین (≥ 5% و دو برابر میزان دارونما) عوارض جانبی گزارش شده در کودکان 13 تا 17 ساله شامل کاهش اشتها، تهوع، بی خوابی، کاهش وزن، سرگیجه، درد شکم و بی اشتهایی بود. اکثر افراد در این کارآزمایی ها دارای اریتم در محل درخواست بودند. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب گزارش شده (فرکانس ≥ 5% و دو برابر میزان دارونما) در یک کارآزمایی کنترل‌شده در کودکان 12-6 ساله شامل کاهش اشتها، بی‌خوابی، تهوع، استفراغ، کاهش وزن، تیک، بی‌حرکتی و بی‌اشتهایی بود. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (فرکانس ≥ 5% و دو برابر میزان دارونما) در یک کارآزمایی کنترل شده در نوجوانان 17-13 ساله کاهش اشتها، حالت تهوع، بی خوابی، کاهش وزن، سرگیجه، درد شکم و بی اشتهایی بود [به واکنش های جانبی مراجعه کنید] (1). شایع ترین (≥ 2٪ از افراد) واکنش جانبی مرتبط با قطع مصرف در کارآزمایی های بالینی دوسوکور در کودکان یا نوجوانان، واکنش های محل مصرف بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. برنامه کلی توسعه سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت شامل قرار گرفتن در معرض سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت در مجموع 2152 شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی شامل 1529 کودک 6-12 ساله، 223 نوجوان 13-17 ساله و 400 بزرگسال بود. 1752 کودک و نوجوان 6 تا 17 ساله در 10 مطالعه بالینی کنترل شده، 7 مطالعه بالینی برچسب باز و 5 مطالعه فارماکولوژی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند. در یک مجموعه مطالعات ترکیبی از کودکان با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت با زمان سایش 9 ساعت، 212 نفر به مدت ≥ 6 ماه و 115 نفر به مدت ≥ 1 سال در معرض قرار گرفتند. 85 نوجوان به مدت 6 ماه ≥ در معرض قرار گرفتند. اکثر بیماران مورد مطالعه در معرض سایزهای سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت 12.5 سانتی متر مربع، 18.75 سانتی متر مربع، 25 سانتی متر مربع، یا 37.5 سانتی متر مربع، با زمان سایش 9 ساعت قرار گرفتند. در داده‌های ارائه‌شده در زیر، واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در طول مواجهه عمدتاً با بررسی عمومی در هر بازدید به‌دست آمد و توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معناداری از نسبت افرادی که واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات بالینی با قطع درمان در یک مطالعه 7 هفته‌ای دوسوکور، گروه موازی، کنترل‌شده با دارونما در کودکان مبتلا به ADHD که در شرایط سرپایی انجام شد، 7.1٪ (98/7) از بیماران تحت درمان با متیل فنیدات درمان شده بودند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (≥ 1% و دو برابر دارونما) که منجر به قطع مصرف در گروه سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت شد، واکنش محل مصرف (2%)، تیک (1%)، سردرد (1%) و تحریک پذیری (1%) بود. در یک مطالعه 7 هفته ای دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به ADHD که در محیط سرپایی انجام شد، 5.5٪ (145/8) از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 2.8٪ (2.72) دارونما، درمان را متوقف کردند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده منجر به قطع مصرف در گروه سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، واکنش محل مصرف (2%) و کاهش اشتها/بی اشتهایی (1.4%) بود. واکنش‌های نامطلوب که معمولاً در آزمایش‌های دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما مشاهده می‌شوند، تحریک پوست و واکنش‌های محل استفاده سیستم ترانس‌درمال متیل فنیدیت یک محرک پوستی است. علاوه بر شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در جدول 2، اکثر افراد در آن مطالعات دارای اریتم پوستی حداقل تا قطعی در محل اعمال سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بودند. این اریتم معمولاً ناراحتی ایجاد نمی‌کند یا به حداقل می‌رسد و معمولاً با درمان تداخلی نمی‌کند یا منجر به قطع درمان نمی‌شود. اریتم به خودی خود مظهر حساسیت تماسی نیست. با این حال، اگر اریتم با شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (ادم، پاپول، وزیکول) همراه باشد که در عرض 48 ساعت بهبود قابل توجهی نداشته یا به خارج از محل سیستم ترانس درمال گسترش یابد، باید مشکوک به حساسیت تماسی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در جدول 2، واکنش‌های جانبی اضطراری درمان را در کودکان یا نوجوانان مبتلا به ADHD تحت درمان با سیستم ترانس‌درمال متیل فنیدات ≥ 1% در دو مطالعه 7 هفته‌ای دوسوکور، گروه موازی و کنترل‌شده با دارونما که در محیط سرپایی انجام شد، فهرست می‌کند. به طور کلی، در این مطالعات، 75.5 درصد از کودکان و 78.6 درصد از نوجوانان حداقل یک عارضه جانبی را تجربه کردند. جدول 2 تعداد (%) افراد با واکنش های نامطلوب معمولاً گزارش شده (≥ 1% در گروه سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت) در مطالعات 7 هفته ای کنترل شده با دارونما در کودکان یا نوجوانان - سیستم جمعیت ایمنی طبقه اندامی دوره ترجیحی Adolescents Children Transdermal System = 7 دارونما N = 85 متیل فنیدات سیستم ترانس درمال N = 98 قلبی اختلالات تاکی کاردی 0 (0) 1 (0.7) 0 (0) 1 (1.0) اختلالات گوارشی درد شکم 0 (0) 7 (4.8) 5 (5.9) 7 (7.1) تهوع 2 (2.8) 14 (9.7) 2 (2.4) استفراغ (2.4) (2.4) 1.1 (3.4) 4 (4.7) 10 (10.2) بررسی ها کاهش وزن 1 (1.4) 8 (5.5) 0 (0) 9 (9.2) اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 1 (1.4) 7 (4.8) 1 (1.2) 5 (5.1) (5.1) (5.1) 4 (4.7) 25 (25.5) اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 1 (1.4) 8 (5.5) 1 (1.2) 0 (0) سردرد 9 (12.5) 18 (12.4) 10 (11.8) 15 (15.3) اختلالات روانپزشکی بر ناتوانی 1 (1.6) (6.0) (6) 0 بی‌حسی تأثیر داشت، همگی خفیف ارزیابی شدند و به‌عنوان افزایش حساسیت عاطفی، هیجانی، بی‌ثباتی عاطفی، بی‌ثباتی عاطفی، و بی‌خوابی عاطفی متناوب توصیف شدند 2 (2.8) 9 (6.2) 4 (4.7) 13 (13.3) تحریک پذیری 5 (6.9) 16 (11) 4 (4.7) 7 (7.1) Tic 0 (0) 0 (0) 0 (0) 7 (7.1) واکنش های نامطلوب در مطالعات با استفاده طولانی مدت از متیل فنیدات - سیستم ترانس پوستی باز در 1 ماه مطالعه طولانی مدت 326 کودک که 9 ساعت در روز از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت استفاده می کردند، شایع ترین عوارض جانبی (≥ 10%) کاهش اشتها، سردرد و وزن بود. کاهش یافت. در مجموع 30 نفر (9.2٪) به دلیل عوارض جانبی از مطالعه خارج شدند و 22 نفر دیگر (6.7٪) درمان را به عنوان نتیجه واکنش محل مصرف قطع کردند. به غیر از واکنش‌های محل مصرف، بی‌ثباتی تأثیر (5 نفر، 1.5%) تنها واکنش جانبی اضافی بود که منجر به قطع مصرف با فراوانی بیش از 1 درصد شد. در یک مطالعه برچسب باز طولانی مدت تا 6 ماه در 162 نوجوانی که 9 ساعت در روز از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات استفاده می کردند، شایع ترین (≥ 10٪) عوارض جانبی کاهش اشتها و سردرد بود. در مجموع 9 نفر (5.5٪) به دلیل عوارض جانبی از مطالعه خارج شدند و 3 نفر دیگر (1.9٪) درمان را به عنوان نتیجه واکنش محل مصرف قطع کردند. سایر واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع و با فراوانی بیش از 1% شامل بی‌حرکتی و تحریک‌پذیری (هر کدام 2 نفر، 2/1%) بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر این، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض سیستم ترانس‌درمال متیل فنیدیت ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تپش قلب. اختلالات چشمی: اختلالات بینایی، تاری دید، افزایش فشار داخل چشم، میدریاز و اختلال اقامت. اختلالات عمومی و اختلالات محل مدیریت: خستگی، واکنش های محل مصرف مانند خونریزی، کبودی، سوختگی، سوزش، درماتیت، ترشح، تغییر رنگ، ناراحتی، خشکی، اگزما، ادم، فرسایش، اریتم، لایه برداری، لایه برداری، شقاق، هیپرپیگمانتاسیون، هیپوپیگمانتاسیون، سفتی، عفونت، التهاب، درد بثورات پوستی، دلمه، تورم، زخم، کهیر، وزیکول و گرما. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط شامل بثورات اریتماتوز و کهیر عمومی، درماتیت تماسی آلرژیک، آنژیوادم و آنافیلاکسی. بررسی ها: فشار خون افزایش یافته است. اختلالات سیستم عصبی: تشنج، دیسکینزی، بی حالی، خواب آلودگی، سندرم سروتونین در ترکیب با داروهای سروتونرژیک و اختلال خارج هرمی، تیک های حرکتی و کلامی. اختلالات روانپزشکی: افسردگی، توهم، عصبی بودن و تغییرات میل جنسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی. عوارض جانبی با محصولات خوراکی متیل فنیدیت: عصبی بودن و بی خوابی شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده با سایر محصولات متیل فنیدیت است. در کودکان، از دست دادن اشتها، درد شکم، کاهش وزن در طول درمان طولانی مدت، بی خوابی و تاکی کاردی ممکن است بیشتر رخ دهد. با این حال، هر یک از سایر عوارض جانبی ذکر شده در زیر نیز ممکن است رخ دهد. سایر واکنش ها عبارتند از: اختلالات قلبی: آنژین صدری، آریتمی، و افزایش یا کاهش نبض. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط شامل بثورات پوستی، کهیر، تب، آرترالژی، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم با یافته های هیستوپاتولوژیک واسکولیت نکروزان، و پورپورای ترومبوسیتوپنیک. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: بی اشتهایی و کاهش وزن در طول درمان طولانی مدت. اختلالات سیستم عصبی: خواب آلودگی، گزارشات نادر از سندرم تورت و روان پریشی سمی. گزارش‌های بسیار نادری از سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) دریافت شده است، و در بیشتر این موارد، بیماران به طور همزمان درمان‌های مرتبط با NMS را دریافت می‌کردند. در یک گزارش، یک پسر ده ساله که تقریباً 18 ماه متیل فنیدات مصرف می کرد، در عرض 45 دقیقه پس از مصرف اولین دوز ونلافاکسین، یک رویداد مشابه NMS را تجربه کرد. مشخص نیست که آیا این مورد نشان دهنده تداخل دارو با دارو، پاسخ به هر یک از داروها به تنهایی یا علت دیگری است. اختلالات عروقی: افزایش یا کاهش فشار خون و آرتریت و/یا انسداد مغزی. اگرچه رابطه علت و معلولی قطعی ثابت نشده است، اما موارد زیر در بیمارانی که متیل فنیدات مصرف می کنند گزارش شده است: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: لکوپنی و/یا کم خونی. اختلالات کبدی صفراوی: عملکرد غیر طبیعی کبد، از افزایش ترانس آمیناز تا آسیب شدید کبدی. اختلالات روانپزشکی: خلق و خوی افسرده گذرا. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: ریزش موی سر. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله سیستم ترانس درمال متیل فنیدات قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی در مورد استفاده از متیل فنیدات در دوران بارداری برای شناسایی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو کافی نیست. خطرات مرتبط با استفاده از محرک های CNS در دوران بارداری برای جنین وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات رشد جنینی- جنینی با تجویز خوراکی متیل فنیدیت به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی هیچ اثری بر رشد مورفولوژیکی مشاهده نشد. با این حال، اسپینا بیفیدا در خرگوش ها با دوز خوراکی 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. هنگامی که متیل فنیدیت به صورت خوراکی در طول بارداری و شیردهی به موش ها تجویز شد، رشد و بقای فرزندان در دوزهای سمی برای مادر کاهش یافت (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های شناخته شده بالینی به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی واکنش های جانبی جنین/نوزادی محرک های CNS، مانند سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، می توانند باعث انقباض عروق و در نتیجه کاهش پرفیوژن جفت شوند. هیچ عارضه جانبی جنینی و/یا نوزادی با استفاده از دوزهای درمانی متیل فنیدات در دوران بارداری گزارش نشده است. با این حال، زایمان زودرس و نوزادان کم وزن در مادران وابسته به آمفتامین گزارش شده است. داده های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثل حیوانات با متیل فنیدات ترانس درمال انجام نشده است. در مطالعات رشد جنین و جنین که در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، متیل فنیدیت به ترتیب در دوزهای 100 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی به حیوانات باردار تجویز شد. هیچ شواهدی از اثرات رشد مورفولوژیکی در هر یک از گونه ها یافت نشد. با این حال، افزایش بروز تغییرات اسکلتی جنین در موش‌های صحرایی 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر مشاهده شد و افزایش تغییرات احشایی جنین در خرگوش‌ها در بالاترین دوز مشاهده شد. در مطالعه قبلی نشان داده شد که متیل فنیدات دارای ناهنجاری‌هایی (افزایش بروز اسپینا بیفیدا جنینی) در خرگوش‌ها با دوز خوراکی 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز است. هنگامی که متیل فنیدیت به صورت خوراکی در طول بارداری و شیردهی در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها تجویز شد، رشد و بقای فرزندان در دوزهای سمی برای مادر کاهش یافت. در مطالعه‌ای که در آن متیل فنیدات خوراکی در طول بارداری و شیردهی با دوزهای تا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌ها داده شد، وزن و بقای فرزندان در 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر کاهش یافت. این دوزها باعث مسمومیت مادری شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مقالات منتشر شده محدود، بر اساس نمونه برداری از شیر مادر از پنج مادر، گزارش می دهد که متیل فنیدیت در شیر انسان وجود دارد، که منجر به دوزهای شیرخوار 0.16٪ تا 0.7٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 1.71 و 1.7 می شود. هیچ گزارشی از اثرات نامطلوب بر روی شیرخوار شیرده و هیچ اثری بر تولید شیر وجود ندارد. اثرات رشد عصبی طولانی مدت بر روی نوزادان از قرار گرفتن در معرض محرک ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از متیل فنیدیت یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی شیرخواران شیرده را از نظر واکنش های نامطلوب مانند بی قراری، بی خوابی، بی اشتهایی و کاهش افزایش وزن تحت نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. در مطالعاتی که محصولات متیل فنیدیت طولانی رهش را ارزیابی کردند، بیماران 4 تا کمتر از 6 سال در معرض متیل فنیدات سیستمیک بالاتری نسبت به بیماران اطفال مسن با دوز مشابه داشتند. بیماران اطفال 4 تا کمتر از 6 سال نیز بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله کاهش وزن داشتند. ایمنی و اثربخشی سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت برای درمان ADHD در کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. سرکوب طولانی مدت رشد باید در طول درمان با محرک ها از جمله سیستم ترانس درمال متیل فنیدات کنترل شود. کودکانی که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان موش‌های تحت درمان با متیل فنیدات در اوایل دوره پس از تولد از طریق بلوغ جنسی، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی را در بزرگسالی نشان دادند. کسری در اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص فقط در زنان مشاهده شد. مطالعات با متیل فنیدات ترانس درمال روی حیوانات جوان انجام نشده است. در مطالعه‌ای که بر روی موش‌های جوان انجام شد، متیل فنیدیت به‌صورت خوراکی با دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 9 هفته، از اوایل دوره پس از زایمان (روز 7 پس از زایمان) شروع شد و تا بلوغ جنسی (هفته 10 پس از زایمان) ادامه یافت. هنگامی که این حیوانات به عنوان بزرگسالان مورد آزمایش قرار گرفتند (هفته‌های 13-14 پس از زایمان)، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی در نرها و ماده‌هایی که قبلاً با mg/kg/day 50 یا بیشتر درمان شده بودند، مشاهده شد و در زنانی که در معرض بالاترین دوز قرار داشتند، نقص در کسب یک وظیفه یادگیری خاص مشاهده شد. سطح بدون تأثیر برای رشد عصبی رفتاری نوجوانان در موش‌ها mg/kg/day 5 بود. اهمیت بالینی اثرات رفتاری طولانی مدت مشاهده شده در موش ناشناخته است.

8.5 استفاده در سالمندان سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت در بیماران بالای 65 سال مطالعه نشده است.

12.1 مکانیسم اثر متیل فنیدات یک محرک CNS است. نحوه عملکرد درمانی آن در ADHD مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک متیل فنیدات یک مخلوط راسمیک متشکل از انانتیومرهای d - و l - است. d-enantiomer از نظر دارویی فعال تر از L-enantiomer است. متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به داخل نورون پیش سیناپسی مسدود می کند و آزادسازی این مونوآمین ها را در فضای خارج عصبی افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت هنگامی که به مدت 9 ساعت روی لگن اعمال می شود در بیماران ADHD 6 تا 17 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. جذب مقدار متیل فنیدیت جذب شده به صورت سیستمیک تابعی از زمان سایش و اندازه سیستم ترانس درمال است. در بیماران مبتلا به ADHD، حداکثر سطوح پلاسمایی متیل فنیدات در حدود 10 ساعت پس از یک بار مصرف و 8 ساعت پس از استفاده مجدد از سیستم ترانس درمال (12.5 سانتی متر 2 تا 37.5 سانتی متر مربع) در صورت استفاده تا 9 ساعت به دست می آید. در دوز تک دوز کودکان یا نوجوانان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، به طور متوسط ​​2 ساعت تاخیر قبل از اینکه d-methylphenidate در گردش خون قابل تشخیص باشد وجود داشت. در تکرار دوز، غلظت‌های پایین (1.2-3.0 نانوگرم در میلی‌لیتر در کودکان و 0.5-1.7 نانوگرم در میلی‌لیتر در نوجوانان، به طور متوسط ​​در سراسر محدوده دوز) در ابتدا در پروفایل مشاهده شد، به دلیل اثر انتقالی. پس از استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات یک بار در روز با زمان استفاده 9 ساعته، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک d-methylphenidate در کودکان و نوجوانان مبتلا به ADHD پس از 4 هفته درمان در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک d-methylphenidate پلاسما پس از استفاده مکرر 9 ساعته از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت یا ER خوراکی MPH تا 28 روز برای بیماران ADHD کودکان (6 تا 17 سال) 12.5 سانتی متر مربع (N = 12) دوز سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت در فواصل 7 روزه از 12.5 سانتی متر مربع تا 18.75 سانتی متر مربع و 25 سانتی متر مربع به 37.5 سانتی متر مربع افزایش یافت. 37.5 سانتی‌متر مربع (N = 10) ER خوراکی MPH دوز در فواصل 7 روز از 18 میلی‌گرم تا 27 میلی‌گرم و 36 میلی‌گرم به 54 میلی‌گرم افزایش یافت. 18 میلی گرم ER خوراکی MPH 54 میلی گرم C ssmax (ng/mL) 15.7 ± 9.39 42.9 ± 22.4 8.37 ± 4.14 26.1 ± 11.2 C ssmin (ng/mL) 1.04 ± 1.7 1.67 ± 1.7 1.08 1.19 ± 1.54 AUC ss (ng∙hr/mL) 163 ± 101 447 ± 230 97.7 ± 67.0 317 ± 160 تن تاخیر (ساعت) 4 0 (0 - 2.0 - 2.0) 0.0 ثانیه - 0 ثانیه (ng/mL) 4.60 ± 8.32 16.5 ± 6.94 5.23 ± 1.72 18.0 ± 6.97 C ssmin (ng/mL) 0.544 ± 0.383 1.02 ± 0.629 0.30 0.3 ± 0.629 0.937 AUC ss (ng∙hr/mL) 85.7 ± 50.0 167 ± 66.0 59.7 ± 19.1 216 ± 80.8 تن تاخیر (ساعت) میانه (حداقل - حداکثر). t lag = آخرین زمان نمونه برداری قبل از زمان اولین غلظت پلاسمای قابل اندازه گیری 0 (0 - 2.0) 0 (0 - 2.0) 0 0 پس از تجویز متیل فنیدیت سیستم ترانس درمال 12.5 سانتی متر مربع به بیماران اطفال و نوجوانان ADHD روزانه به مدت 7 روز و به ترتیب 14% افزایش یافت. تحت منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC ss ) نسبت به آنچه در آن پیش بینی شده است اساس فارماکوکینتیک تک دوز (AUC 0-∞)؛ پس از 28 روز تجویز، این افزایش ها به ترتیب به 64% و 76% افزایش یافت. C max در طی 4 هفته پس از تجویز روزانه دوز اولیه در کودکان و نوجوانان به ترتیب نزدیک به 69% و 100% افزایش یافت. مواجهه مشاهده شده با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات را نمی توان با تجمع دارو پیش بینی شده از فارماکوکینتیک مشاهده شده با دوز توضیح داد و هیچ مدرکی مبنی بر تغییر کلیرانس یا سرعت حذف بین دوز تک دوز و تکرار وجود نداشت. آنها همچنین با تفاوت در الگوهای دوز بین درمان ها، سن، نژاد یا جنسیت قابل توضیح نیستند. این نشان می دهد که جذب پوستی متیل فنیدات ممکن است با تکرار دوز با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات افزایش یابد. به طور متوسط، حالت پایدار احتمالاً با تقریباً 14 روز دوز حاصل می شود. در مطالعه تک دوز و چند دوز که در بالا توضیح داده شد، قرار گرفتن در معرض l-methylphenidate 46٪ از مواجهه با d-methylphenidate در کودکان و 40٪ در نوجوانان بود. l-methylphenidate از نظر دارویی کمتر از d-methylphenidate فعال است [به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید]. در یک مطالعه فاز 2 PK/PD در کودکان 6 تا 12 ساله، 2/3 بیماران دارای غلظت d-MPH 2 ساعته کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر در دوز مزمن بودند و در 3 ساعت، 40 درصد از بیماران غلظت d-MPH کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. هنگامی که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بر روی پوست ملتهب اعمال می شود، سرعت و میزان جذب در مقایسه با پوست سالم افزایش می یابد. هنگامی که روی پوست ملتهب اعمال می شود، زمان تاخیر بیش از 1 ساعت نیست، T max 4 ساعت است و هر دو C max و AUC تقریبا 3 برابر بیشتر هستند. هنگامی که حرارت پس از اعمال به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب به طور قابل توجهی افزایش می یابد. میانگین T تاخیر 1 ساعت زودتر، T max 0.5 ساعت زودتر رخ می دهد، و C max و AUC میانه به ترتیب 2 و 2.5 برابر بیشتر است. محل های استفاده به جز لگن می توانند ویژگی های جذب متفاوتی داشته باشند و به اندازه کافی در مطالعات ایمنی یا اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته اند. تناسب دوز پس از استفاده 9 ساعته از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، دوزهای 10 میلی گرم در 9 ساعت تا 30 میلی گرم در 9 ساعت سیستم ترانس درمال به 34 کودک مبتلا به ADHD، C max و AUC 0-t از d-methylphenidate متناسب با دوز سیستم ترانس درمال بود. نمودارهای میانگین غلظت-زمان پلاسما در شکل 1 نشان داده شده است. C max l-methylphenidate نیز با دوز سیستم ترانس درمال متناسب بود. AUC 0-t l-methylphenidate فقط کمی بیشتر از متناسب با دوز سیستم ترانس درمال بود. شکل 1: میانگین نمایه‌های غلظت-زمان برای d-متیل فنیدات در همه بیماران (N = 34) پس از تجویز یک‌بار مصرف (زمان استفاده 9 ساعته) d,l-متیل فنیدات با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات 10 میلی‌گرم (□)، 20 میلی‌گرم (◊-H) (◊-H) سیستم Transdermal در هر 30 توزیع پس از حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، غلظت پلاسمایی متیل فنیدات در کودکان با کاهش ADHD به صورت دو نمایی. این ممکن است به دلیل توزیع مداوم MPH از پوست پس از برداشتن سیستم ترانس درمال باشد. متابولیسم و ​​دفع متیل فنیدات عمدتاً از طریق استری‌زدایی به آلفا فنیل-پیپریدین استیک اسید (ریتالینیک اسید) متابولیزه می‌شود که فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. تجویز متیل فنیدات از طریق پوست اثر عبور اول بسیار کمتری نسبت به تجویز خوراکی دارد. در نتیجه، یک دوز بسیار کمتر از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بر اساس mg/kg در مقایسه با دوزهای خوراکی ممکن است با تجویز ترانس درمال در مقایسه با تجویز خوراکی، باز هم قرار گرفتن در معرض بالاتری از d-MPH ایجاد کند. بعلاوه، L-متیل فنیدات به دلیل متابولیسم گذر اول به صورت سیستمی پس از تجویز خوراکی در دسترس است، در حالی که پس از تجویز متیل فنیدات راسمیک از طریق پوست، مواجهه با l-متیل فنیدات تقریباً به اندازه d-متیل فنیدات است. میانگین حذف t 1/2 از پلاسما d-methylphenidate پس از حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در کودکان 6 تا 12 ساله و نوجوانان 13 تا 17 ساله تقریباً 4 تا 5 ساعت بود. t 1/2 l-methylphenidate کوتاه تر از d-methylphenidate بود و به طور متوسط ​​از 1.4 تا 2.9 ساعت متغیر بود. Cmax و AUC d-methylphenidate در نوجوانان تقریباً 50٪ کمتر از کودکان، به دنبال تجویز 1 روزه یا 7 روزه سیستم ترانس درمال متیل فنیدات (10 میلی گرم در 9 ساعت) بود. تجویز چند دوز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات منجر به تجمع قابل توجهی از متیل فنیدات نشد. پس از 7 روز تجویز متیل فنیدات در سیستم ترانس درمال (10 میلی گرم در 9 ساعت) در کودکان و نوجوانان، شاخص تجمع متیل فنیدات 1.1 بود، بر اساس میانگین سطح حالت پایدار زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC ss ) نسبت به پیش بینی شده بر اساس دوز منفرد 0-pharmacokin (AUC). اثرات مواد غذایی فارماکوکینتیک یا عملکرد اثر فارماکودینامیک غذا پس از استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما به دلیل مسیر ترانس درمال تجویز، هیچ اثر غذایی انتظار نمی رود. جمعیت های خاص جنسیت فارماکوکینتیک متیل فنیدیت پس از دوزهای تک و مکرر سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بین پسران و دختران مبتلا به ADHD، پس از در نظر گرفتن تفاوت در وزن بدن، مشابه بود. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات تعریف نشده است. سن فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در کودکان کمتر از 6 سال مطالعه نشده است. نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. اختلالات کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

فارماکوکینتیک سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت هنگامی که به مدت 9 ساعت روی لگن اعمال می شود در بیماران ADHD 6 تا 17 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. جذب مقدار متیل فنیدیت جذب شده به صورت سیستمیک تابعی از زمان سایش و اندازه سیستم ترانس درمال است. در بیماران مبتلا به ADHD، حداکثر سطوح پلاسمایی متیل فنیدات در حدود 10 ساعت پس از یک بار مصرف و 8 ساعت پس از استفاده مجدد از سیستم ترانس درمال (12.5 سانتی متر 2 تا 37.5 سانتی متر مربع) در صورت استفاده تا 9 ساعت به دست می آید. در دوز تک دوز کودکان یا نوجوانان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، به طور متوسط ​​2 ساعت تاخیر قبل از اینکه d-methylphenidate در گردش خون قابل تشخیص باشد وجود داشت. در تکرار دوز، غلظت‌های پایین (1.2-3.0 نانوگرم در میلی‌لیتر در کودکان و 0.5-1.7 نانوگرم در میلی‌لیتر در نوجوانان، به طور متوسط ​​در سراسر محدوده دوز) در ابتدا در پروفایل مشاهده شد، به دلیل اثر انتقالی. پس از استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات یک بار در روز با زمان استفاده 9 ساعته، میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک d-methylphenidate در کودکان و نوجوانان مبتلا به ADHD پس از 4 هفته درمان در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک d-methylphenidate پلاسما پس از استفاده مکرر 9 ساعته از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت یا ER خوراکی MPH تا 28 روز برای بیماران ADHD کودکان (6 تا 17 سال) 12.5 سانتی متر مربع (N = 12) دوز سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت در فواصل 7 روزه از 12.5 سانتی متر مربع تا 18.75 سانتی متر مربع و 25 سانتی متر مربع به 37.5 سانتی متر مربع افزایش یافت. 37.5 سانتی‌متر مربع (N = 10) ER خوراکی MPH دوز در فواصل 7 روز از 18 میلی‌گرم تا 27 میلی‌گرم و 36 میلی‌گرم به 54 میلی‌گرم افزایش یافت. 18 میلی گرم ER خوراکی MPH 54 میلی گرم C ssmax (ng/mL) 15.7 ± 9.39 42.9 ± 22.4 8.37 ± 4.14 26.1 ± 11.2 C ssmin (ng/mL) 1.04 ± 1.7 1.67 ± 1.7 1.08 1.19 ± 1.54 AUC ss (ng∙hr/mL) 163 ± 101 447 ± 230 97.7 ± 67.0 317 ± 160 تن تاخیر (ساعت) 4 0 (0 - 2.0 - 2.0) 0.0 ثانیه - 0 ثانیه (ng/mL) 4.60 ± 8.32 16.5 ± 6.94 5.23 ± 1.72 18.0 ± 6.97 C ssmin (ng/mL) 0.544 ± 0.383 1.02 ± 0.629 0.30 0.3 ± 0.629 0.937 AUC ss (ng∙hr/mL) 85.7 ± 50.0 167 ± 66.0 59.7 ± 19.1 216 ± 80.8 تن تاخیر (ساعت) میانه (حداقل - حداکثر). t lag = آخرین زمان نمونه برداری قبل از زمان اولین غلظت پلاسمای قابل اندازه گیری 0 (0 - 2.0) 0 (0 - 2.0) 0 0 پس از تجویز متیل فنیدیت سیستم ترانس درمال 12.5 سانتی متر مربع به بیماران اطفال و نوجوانان ADHD روزانه به مدت 7 روز و به ترتیب 14% افزایش یافت. تحت منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC ss ) نسبت به آنچه در آن پیش بینی شده است اساس فارماکوکینتیک تک دوز (AUC 0-∞)؛ پس از 28 روز تجویز، این افزایش ها به ترتیب به 64% و 76% افزایش یافت. C max در طی 4 هفته پس از تجویز روزانه دوز اولیه در کودکان و نوجوانان به ترتیب نزدیک به 69% و 100% افزایش یافت. مواجهه مشاهده شده با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات را نمی توان با تجمع دارو پیش بینی شده از فارماکوکینتیک مشاهده شده با دوز توضیح داد و هیچ مدرکی مبنی بر تغییر کلیرانس یا سرعت حذف بین دوز تک دوز و تکرار وجود نداشت. آنها همچنین با تفاوت در الگوهای دوز بین درمان ها، سن، نژاد یا جنسیت قابل توضیح نیستند. این نشان می دهد که جذب پوستی متیل فنیدات ممکن است با تکرار دوز با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات افزایش یابد. به طور متوسط، حالت پایدار احتمالاً با تقریباً 14 روز دوز حاصل می شود. در مطالعه تک دوز و چند دوز که در بالا توضیح داده شد، قرار گرفتن در معرض l-methylphenidate 46٪ از مواجهه با d-methylphenidate در کودکان و 40٪ در نوجوانان بود. l-methylphenidate از نظر دارویی کمتر از d-methylphenidate فعال است [به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید]. در یک مطالعه فاز 2 PK/PD در کودکان 6 تا 12 ساله، 2/3 بیماران دارای غلظت d-MPH 2 ساعته کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر در دوز مزمن بودند و در 3 ساعت، 40 درصد از بیماران غلظت d-MPH کمتر از 5 نانوگرم در میلی لیتر داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. هنگامی که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بر روی پوست ملتهب اعمال می شود، سرعت و میزان جذب در مقایسه با پوست سالم افزایش می یابد. هنگامی که روی پوست ملتهب اعمال می شود، زمان تاخیر بیش از 1 ساعت نیست، T max 4 ساعت است و هر دو C max و AUC تقریبا 3 برابر بیشتر هستند. هنگامی که حرارت پس از اعمال به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت اعمال می شود، هم سرعت و هم میزان جذب به طور قابل توجهی افزایش می یابد. میانگین T تاخیر 1 ساعت زودتر، T max 0.5 ساعت زودتر رخ می دهد، و C max و AUC میانه به ترتیب 2 و 2.5 برابر بیشتر است. محل های استفاده به جز لگن می توانند ویژگی های جذب متفاوتی داشته باشند و به اندازه کافی در مطالعات ایمنی یا اثربخشی مورد مطالعه قرار نگرفته اند. تناسب دوز پس از استفاده 9 ساعته از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، دوزهای 10 میلی گرم در 9 ساعت تا 30 میلی گرم در 9 ساعت سیستم ترانس درمال به 34 کودک مبتلا به ADHD، C max و AUC 0-t از d-methylphenidate متناسب با دوز سیستم ترانس درمال بود. نمودارهای میانگین غلظت-زمان پلاسما در شکل 1 نشان داده شده است. C max l-methylphenidate نیز با دوز سیستم ترانس درمال متناسب بود. AUC 0-t l-methylphenidate فقط کمی بیشتر از متناسب با دوز سیستم ترانس درمال بود. شکل 1: میانگین نمایه‌های غلظت-زمان برای d-متیل فنیدات در همه بیماران (N = 34) پس از تجویز یک‌بار مصرف (زمان استفاده 9 ساعته) d,l-متیل فنیدات با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات 10 میلی‌گرم (□)، 20 میلی‌گرم (◊-H) (◊-H) سیستم Transdermal در هر 30 توزیع پس از حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات، غلظت پلاسمایی متیل فنیدات در کودکان با کاهش ADHD به صورت دو نمایی. این ممکن است به دلیل توزیع مداوم MPH از پوست پس از برداشتن سیستم ترانس درمال باشد. متابولیسم و ​​دفع متیل فنیدات عمدتاً از طریق استری‌زدایی به آلفا فنیل-پیپریدین استیک اسید (ریتالینیک اسید) متابولیزه می‌شود که فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. تجویز متیل فنیدات از طریق پوست اثر عبور اول بسیار کمتری نسبت به تجویز خوراکی دارد. در نتیجه، یک دوز بسیار کمتر از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بر اساس mg/kg در مقایسه با دوزهای خوراکی ممکن است با تجویز ترانس درمال در مقایسه با تجویز خوراکی، باز هم قرار گرفتن در معرض بالاتری از d-MPH ایجاد کند. بعلاوه، L-متیل فنیدات به دلیل متابولیسم گذر اول به صورت سیستمی پس از تجویز خوراکی در دسترس است، در حالی که پس از تجویز متیل فنیدات راسمیک از طریق پوست، مواجهه با l-متیل فنیدات تقریباً به اندازه d-متیل فنیدات است. میانگین حذف t 1/2 از پلاسما d-methylphenidate پس از حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در کودکان 6 تا 12 ساله و نوجوانان 13 تا 17 ساله تقریباً 4 تا 5 ساعت بود. t 1/2 l-methylphenidate کوتاه تر از d-methylphenidate بود و به طور متوسط ​​از 1.4 تا 2.9 ساعت متغیر بود. Cmax و AUC d-methylphenidate در نوجوانان تقریباً 50٪ کمتر از کودکان، به دنبال تجویز 1 روزه یا 7 روزه سیستم ترانس درمال متیل فنیدات (10 میلی گرم در 9 ساعت) بود. تجویز چند دوز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات منجر به تجمع قابل توجهی از متیل فنیدات نشد. پس از 7 روز تجویز متیل فنیدات در سیستم ترانس درمال (10 میلی گرم در 9 ساعت) در کودکان و نوجوانان، شاخص تجمع متیل فنیدات 1.1 بود، بر اساس میانگین سطح حالت پایدار زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC ss ) نسبت به پیش بینی شده بر اساس دوز منفرد 0-pharmacokin (AUC). اثرات مواد غذایی فارماکوکینتیک یا عملکرد اثر فارماکودینامیک غذا پس از استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما به دلیل مسیر ترانس درمال تجویز، هیچ اثر غذایی انتظار نمی رود. جمعیت های خاص جنسیت فارماکوکینتیک متیل فنیدیت پس از دوزهای تک و مکرر سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت بین پسران و دختران مبتلا به ADHD، پس از در نظر گرفتن تفاوت در وزن بدن، مشابه بود. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات تعریف نشده است. سن فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در کودکان کمتر از 6 سال مطالعه نشده است. نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. اختلالات کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های تایید شده توسط FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به بیماران و خانواده های آنها در مورد خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت آموزش دهید که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ و دفع مناسب هر داروی استفاده نشده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.2) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را به دیگران ندهند. دستورالعمل های دفع ویژه به بیماران توصیه کنید که دستورالعمل های دفع خاصی برای سیستم ترانس درمال متیل فنیدات استفاده نشده یا تاریخ مصرف گذشته وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که مکانی برای بازگرداندن سیستم ترانس درمال متیل فنیدات که استفاده نشده یا تاریخ مصرف گذشته را دور ریخته است پیدا کنند. اگر برنامه ای برای پس گرفتن در دسترس نیست، به آنها دستور دهید: 1. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را از کیسه آن خارج کرده، آن را از آستر محافظ آن جدا کرده، آن را از وسط تا کنید و دو طرف چسب آن را با هم لمس کنید، و بلافاصله آن را در توالت بریزند، و 2. کیسه و آستر محافظ را در ظرفی قرار دهید، در ظرف را ببندید و ظرف را در سطل زباله بیندازید (به بیماران توصیه کنید کیسه و آستر را داخل توالت نریزند). خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی قلبی به بیماران توصیه کنید که خطرات بالقوه ای برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی جدی، از جمله مرگ ناگهانی، با استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت وجود دارد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پریاپیسم به بیماران، مراقبان و اعضای خانواده در مورد احتمال نعوظ دردناک یا طولانی آلت تناسلی (پریاپیسم) توصیه کنید. به بیمار دستور دهید در صورت پریاپیسم فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]

• به بیمارانی که درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را شروع می کنند، در مورد خطر ابتلا به واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، و علائم و نشانه های مرتبط با آن آموزش دهید: انگشتان دست یا پا ممکن است احساس بی حسی، خنکی، دردناکی داشته باشند و/یا ممکن است رنگ از رنگ پریده، آبی، به قرمز تغییر کنند.
• به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند.
• به بیماران دستور دهید که در هنگام استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت، با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح که روی انگشتان دست یا پا ظاهر می شوند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند.
• ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد. سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال به بیماران توصیه کنید که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت ممکن است باعث کند شدن رشد از جمله کاهش وزن شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. لوکودرما شیمیایی به بیماران در مورد احتمال از بین رفتن مداوم رنگدانه های پوست در اطراف، و دور از محل مصرف توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تغییرات در رنگدانه های پوست، فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. افزایش فشار داخل چشم (IOP) و گلوکوم به بیماران توصیه کنید که IOP و گلوکوم ممکن است در طول درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت به بیماران توصیه کنید که تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت ممکن است در طول درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که در صورت ظهور تیک های جدید یا بدتر شدن تیک ها یا سندرم تورت، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. دستورالعمل های مهم آماده سازی و مصرف [به دوز و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]
• باید به والدین و بیماران اطلاع داده شود که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را در محل تمیز و خشک لگن که چرب، آسیب دیده یا تحریک نشده است، اعمال کنند. سایت برنامه باید روزانه جایگزین شود. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت نباید روی خط کمر یا جایی که لباس تنگ ممکن است آن را ساییده کند، اعمال شود.
• اگر بیماران یا مراقبان در جداسازی سیستم ترانس درمال از آستر رهاسازی مشکل داشته باشند یا در حین برداشتن از لاینر شاهد پارگی و/یا آسیب های دیگر به سیستم ترانس درمال باشند، سیستم ترانس درمال باید طبق دستورالعمل های ارائه شده در این برچسب دور ریخته شود و یک سیستم ترانس درمال جدید باید اعمال شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید] . بیماران یا مراقبان باید آستر رهاسازی را بازرسی کنند تا مطمئن شوند که هیچ چسب حاوی دارویی به آستر منتقل نشده است. اگر انتقال چسب اتفاق افتاده باشد، سیستم ترانس درمال باید دور ریخته شود.
• سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید 2 ساعت قبل از اثر مورد نظر اعمال شود. سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت باید تقریباً 9 ساعت پس از استفاده از آن برداشته شود، اگرچه اثرات سیستم ترانس درمال چندین ساعت بیشتر باقی خواهد ماند. اگر مدت زمان اثر کمتری مورد نظر باشد یا عوارض جانبی در اواخر روز ظاهر شود، سیستم ترانس درمال متیل فنیدات ممکن است زودتر از 9 ساعت برداشته شود.
• والدین یا مراقب باید تشویق شوند که از نمودار تجویز موجود با هر کارتن سیستم ترانس درمال متیل فنیدات برای نظارت بر زمان استفاده و حذف و روش دفع استفاده کنند. راهنمای دارویی موجود در انتهای این درج شده همچنین شامل جدول زمانی برای محاسبه زمان حذف سیستم ترانس درمال متیل فنیدات بر اساس زمان استفاده 9 ساعته است.
• برای جلوگیری از جذب متیل فنیدات، بیماران یا مراقبان باید از لمس قسمت چسبنده سیستم ترانس درمال در حین استفاده خودداری کنند. اگر آنها سمت چسب سیستم ترانس درمال را لمس کردند، باید بلافاصله پس از استفاده دست های خود را بشویید.
• در صورتی که یک سیستم ترانس درمال متیل فنیدات پس از استفاده به طور کامل به پوست نچسبد، یا در طول زمان سایش به طور جزئی یا کامل جدا شود، سیستم ترانس درمال باید طبق دستورالعمل های ارائه شده در این برچسب دور ریخته شود و یک سیستم ترانس درمال جدید باید اعمال شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. اگر یک سیستم ترانس درمال جایگزین شود، کل زمان سایش توصیه شده برای آن روز باید 9 ساعت باقی بماند، صرف نظر از تعداد سیستم های ترانس درمال استفاده شده.
• سیستم های ترانس درمال متیل فنیدیت نباید با پانسمان، نوار چسب یا سایر چسب های رایج اعمال شود یا دوباره استفاده شود.
• قرار گرفتن در معرض آب در حین حمام کردن، شنا کردن یا دوش گرفتن می‌تواند بر چسبندگی سیستم ترانس درمال متیل فنیدات تأثیر بگذارد.
• سیستم های ترانس درمال را قطع نکنید. فقط باید از سیستم های ترانس درمال دست نخورده استفاده شود.
• اگر در شب مدت زمان غیرقابل قبولی از دست دادن اشتها یا بی خوابی وجود داشته باشد، ممکن است قبل از کاهش دوز سیستم ترانس درمال، زودتر از دستگاه ترانس درمال خارج شود.
• قرمزی یا خارش پوست در سیستم ترانس درمال متیل فنیدات شایع است و ممکن است برجستگی های کوچک روی پوست نیز در برخی از بیماران ایجاد شود. در صورت بروز هر گونه تورم یا تاول، نباید از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات استفاده کرد و بیمار باید توسط تجویز کننده معاینه شود. بیماران یا مراقبین نباید از هیدروکورتیزون یا محلول ها، کرم ها، پمادها یا نرم کننده های دیگر بلافاصله قبل از استفاده از سیستم ترانس درمال متیل فنیدات استفاده کنند، زیرا اثر آن بر چسبندگی سیستم ترانس درمال و جذب متیل فنیدات ثابت نشده است. اثرات نامطلوب بالقوه استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی در طول درمان با سیستم ترانس درمال متیل فنیدات ناشناخته است. دستورالعمل‌های ذخیره‌سازی توصیه‌شده سیستم‌های ترانس‌درمال باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتی‌گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شوند [به نحوه تهیه/ذخیره‌سازی و نگهداری مراجعه کنید (16) ]. به بیماران یا مراقبین باید توصیه شود که سیستم ترانس درمال متیل فنیدیت را در یخچال یا فریزر نگهداری نکنند. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود داشته باشد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله سیستم ترانس درمال متیل فنیدات قرار دارند، بررسی می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. برای اطلاعات بیشتر، با Mylan به شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) تماس بگیرید.