متیل فنیدیت با رهش طولانی

قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی کننده خوراکی برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. محدودیت‌های استفاده استفاده از قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی‌تر خوراکی در بیماران اطفال کمتر از 6 سال توصیه نمی‌شود، زیرا آنها در معرض پلاسما بیشتر و بروز عوارض جانبی بیشتری (مانند کاهش وزن) نسبت به بیماران 6 سال و بالاتر با همان دوز داشتند [به هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید. استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ]. قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت از هم گسیخته خوراکی، یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) است که برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) در کودکان 6 تا 17 ساله نشان داده شده است. (1) محدودیت‌های استفاده استفاده از قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت در بیماران اطفال کمتر از 6 سال توصیه نمی‌شود، زیرا آنها در معرض پلاسما بیشتر و بروز عوارض جانبی بیشتری (مانند کاهش وزن) نسبت به بیماران 6 سال و بالاتر با دوز مشابه داشتند. ( 5.7 , 8.4 )

دوز اولیه توصیه شده برای کودکان 6 تا 17 ساله 17.3 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز در صبح تجویز می شود. دوز ممکن است به صورت هفتگی با افزایش 8.6 میلی گرم تا 17.3 میلی گرم در روز افزایش یابد. دوز روزانه بالای 51.8 میلی گرم توصیه نمی شود. (2.2) به بیماران توصیه می شود که قرص متیل فنیدیت طولانی رهش خوراکی را به طور مداوم یا با غذا یا بدون غذا مصرف کنند. (2.2)

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از درمان بیماران با قرص های متیل فنیدات متیل فنیدات متلاشی کننده خوراکی، بررسی کنید: وجود بیماری قلبی (به عنوان مثال، انجام یک تاریخچه دقیق، سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی یا آریتمی بطنی، و معاینه فیزیکی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (2.5). سابقه خانوادگی و ارزیابی بالینی بیماران از نظر تیک‌های حرکتی یا کلامی یا سندرم تورت قبل از شروع قرص‌های متیل فنیدات متیل‌فنیدیت متلاشی کننده خوراکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

2.2 اطلاعات عمومی تجویز قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت از هم گسیخته خوراکی به صورت خوراکی یک بار در روز در صبح داده می شود. به بیماران توصیه کنید که قرص‌های متیل فنیدیت را به صورت خوراکی متلاشی کننده طولانی رهش به طور مداوم یا با غذا یا بدون غذا مصرف کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. دوز اولیه توصیه شده قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت برای بیماران 6 تا 17 ساله 17.3 میلی گرم یک بار در روز در صبح است. دوز ممکن است به صورت هفتگی با افزایش 8.6 میلی گرم تا 17.3 میلی گرم افزایش یابد. دوزهای روزانه بالای 51.8 میلی گرم مورد مطالعه قرار نگرفته و توصیه نمی شود. دوز باید با توجه به نیازها و پاسخ های بیمار تعیین شود.

2.3 کاهش دوز و قطع مصرف در صورت تشدید متناقض علائم یا سایر واکنش های جانبی، دوز را کاهش دهید، یا در صورت لزوم، قرص های متیل فنیدات را قطع کنید. اگر بهبودی پس از تنظیم دوز مناسب در طی یک دوره یک ماهه مشاهده نشد، قرص متیل فنیدات طولانی رهش خوراکی تجزیه کننده را قطع کنید.

2.4 تجویز قرصهای متیل فنیدات با رهش طولانی مدت از هم گسیخته خوراکی دستورالعملهای تجویز زیر را به بیمار یا مراقب خود آموزش دهید: تا قبل از مصرف قرص را از بطری خارج نکنید. قرص را بلافاصله پس از باز کردن بطری مصرف کنید. تبلت را برای استفاده در آینده ذخیره نکنید. هنگام خارج کردن قرص از بطری از دست های خشک استفاده کنید. به محض باز شدن بطری، قرص را بردارید و روی زبان بیمار قرار دهید. تمام قرص را روی زبان قرار دهید و اجازه دهید بدون جویدن یا له کردن از هم بپاشد. قرص در بزاق متلاشی می شود تا بتوان آن را بلعید. برای مصرف قرص نیازی به مایع نیست.

قرص متلاشی کننده خوراکی طولانی رهش 8.6 میلی گرم: گرد، خالدار بنفش تا بنفش روشن (در یک طرف با برجسته کردن "T1" و در طرف دیگر ساده) 17.3 میلی گرم قرص متلاشی کننده خوراکی طولانی رهش: گرد، بنفش تا بنفش روشن با خال خال (5 میلی گرم 2) در یک طرف دیگر با علامت "T1" قرص متلاشی کننده خوراکی طولانی رهش: خال‌خال‌های گرد، بنفش تا بنفش روشن (در یک طرف با علامت T3 و در طرف دیگر ساده) قرص‌های متلاشی کننده خوراکی طولانی رهش: 8.6 میلی‌گرم، 17.3 میلی‌گرم، 25.9 میلی‌گرم (3)

قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط شناخته شده به متیل فنیدات یا سایر اجزای قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متیل فنیدات. واکنش‌های حساسیت مفرط مانند آنژیوادم و واکنش‌های آنافیلاکتیک در بیماران تحت درمان با محصولات متیل فنیدات گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید. درمان همزمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، و همچنین حداقل 14 روز پس از قطع درمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز به دلیل خطر بحران فشار خون [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. حساسیت بیش از حد شناخته شده به متیل فنیدات یا اجزای محصول. (4) درمان همزمان با یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI)، یا استفاده از یک MAOI در 14 روز قبل. (4)

داروهای ضد فشار خون: فشار خون را کنترل کنید. در صورت نیاز دوز داروی ضد فشار خون را تنظیم کنید. (7)

7.1 تداخلات مهم بالینی با قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت جداکننده خوراکی جدول 1: داروهایی که دارای تداخلات بالینی مهم با مهارکننده های متیل فنیدات مونوآمین اکسیداز (MAOI) تاثیر بالینی استفاده همزمان از محرک های MAOI با افزایش فشار خون است. پیامدهای بالقوه شامل مرگ، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، تشریح آئورت، عوارض چشمی، اکلامپسی، ادم ریوی و نارسایی کلیه است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مداخله از مصرف قرص متیل فنیدیت طولانی رهش خوراکی همزمان با MAOI یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با MAOI خودداری کنید. تأثیر بالینی تعدیل کننده pH معده ممکن است مشخصات رهایش را تغییر دهد و فارماکودینامیک قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی را تغییر دهد. مداخله مصرف همزمان قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت از هم گسیخته خوراکی با تعدیل کننده pH معده (به عنوان مثال، یک مسدود کننده H2 یا یک مهار کننده پمپ پروتون) توصیه نمی شود. اثرات بالینی داروهای ضد فشار خون قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی ممکن است اثربخشی داروی مورد استفاده برای درمان فشار خون را کاهش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مداخله فشار خون را کنترل کنید و دوز داروی ضد فشار خون را در صورت نیاز تنظیم کنید. تاثیر بالینی بیهوشی های هالوژنه استفاده همزمان از بی حس کننده های هالوژنه و قرص های متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت خوراکی تجزیه کننده ممکن است خطر افزایش ناگهانی فشار خون و ضربان قلب را در حین جراحی افزایش دهد. مداخله در بیمارانی که در روز جراحی تحت درمان با داروهای بیهوشی هستند، از مصرف قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی خودداری کنید. تأثیر بالینی ریسپریدون استفاده ترکیبی متیل فنیدات با ریسپریدون در صورت تغییر، خواه افزایش یا کاهش، در دوز هر دو یا هر دو دارو، ممکن است خطر علائم خارج هرمی (EPS) را افزایش دهد. مانیتور مداخله برای علائم EPS.

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می گیرند: حساسیت مفرط شناخته شده به متیل فنیدات یا سایر اجزای قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] بحران فشار خون هنگام استفاده همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.1، استفاده نادرست، استفاده نادرست) مراجعه کنید. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.2، 9.3)] خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] افزایش فشار خون و ضربان قلب [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] واکنش های نامطلوب روانپزشکی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [احتیاطات و اقدامات احتیاطی] (5). (5.5) ] واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] گلوکوم حاد زاویه بسته [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] افزایش فشار داخل چشم و گلوکوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و احتیاط‌های موتورسیکلت (5.9)، [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] بر اساس داده های انباشته شده از سایر متیل فنیدات شایع ترین عوارض جانبی (> 5% و دو برابر دارونما) کاهش اشتها، بی خوابی، حالت تهوع، استفراغ، سوء هاضمه، درد شکم، کاهش وزن، اضطراب، سرگیجه، تحریک پذیری، ناتوانی، تاکی کاردی و افزایش فشار خون است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Neos Therapeutics, Inc. در 1-888-319-1789 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات با سایر محصولات متیل فنیدات در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان مبتلا به ADHD معمولاً (≥2٪ از گروه متیل فنیدات و حداقل دو برابر گروه دارونما) واکنش‌های نامطلوب از کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما محصولات متیل فنیدات شامل: کاهش اشتها، کاهش وزن، حالت تهوع، درد شکم، سوء هاضمه، خشکی دهان، استفراغ، بی خوابی، اضطراب، عصبی بودن، بی قراری، ناتوانی، تحریک پذیری، تحریک پذیری، سرگیجه، سرگیجه، لرزش، تاری دید، افزایش فشار خون، افزایش ضربان قلب، تاکی کاردی، تاکی کاردی، هیپرپیپیترو، تحریک پذیری. واکنش‌های نامطلوب در مطالعات با قرص‌های متیل فنیدات متیل‌فنیدات متیل‌فنیدات متلاشی کننده خوراکی در کودکان مبتلا به ADHD تجربه محدودی در مورد قرص‌های متیل فنیدات متیل فنیدات تجزیه‌کننده خوراکی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده محدود است. بر اساس این تجربه محدود، نمایه واکنش نامطلوب قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت مشابه با سایر محصولات با رهش طولانی مدت متیل فنیدات به نظر می رسد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات متیل فنیدیت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این عوارض جانبی به شرح زیر است: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک اختلالات قلبی: آنژین صدری، برادی کاردی، اکستراسیستول، تاکی کاردی فوق بطنی، اکستراسیستول بطنی اختلالات چشمی: دوبینی، افزایش فشار، اختلالات دریچه‌ای عمومی درد قفسه سینه، ناراحتی قفسه سینه، هیپرپیرکسی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط مانند آنژیوادم، واکنش‌های آنافیلاکسی، تورم گوش، شرایط بولوز، شرایط لایه‌برداری، کهیر، خارش NEC، بثورات، فوران و اگزانتم بررسی‌های NEC: آلکالین فسفاتاز افزایش یافت، بیلی روبین افزایش یافت، آنزیم کبدی افزایش یافت، تعداد پلاکت ها کاهش یافت، تعداد گلبول های سفید غیرطبیعی اختلالات اسکلتی عضلانی، بافت همبند و استخوان: آرترالژی، میالژی، انقباض عضلانی، اختلالات سیستم عصبی رابدومیولیز: تشنج، تشنج گراند مال، دیسکینزی، سندرم سروتونین در ترکیب با داروهای سروتونرژیک، تیک های حرکتی و کلامی اختلالات روانی: بی جهتی، توهم، توهم شنوایی، توهم بینایی، تغییرات میل جنسی، شیدایی دستگاه ادراری تناسلی: پریاپیسم: پوست و رگ های زیر جلدی، رگ های مخاطی، رگ های مخاطی. پدیده رینود

اثرات بالینی مصرف بیش از حد مصرف بیش از حد محرک های CNS با اثرات سمپاتومیمتیک زیر مشخص می شود: اثرات قلبی عروقی از جمله تاکی آریتمی، و فشار خون یا افت فشار خون. وازواسپاسم، انفارکتوس میوکارد یا تشریح آئورت ممکن است منجر به مرگ ناگهانی قلبی شود. کاردیومیوپاتی تاکوتسوبو ممکن است ایجاد شود. اثرات CNS از جمله تحریک روانی حرکتی، سردرگمی، و توهم. ممکن است سندرم سروتونین، تشنج، حوادث عروقی مغزی و کما رخ دهد. هیپرترمی تهدید کننده زندگی (درجه حرارت بیش از 104 درجه فارنهایت) و رابدومیولیز ممکن است ایجاد شود. مدیریت مصرف بیش از حد احتمال مصرف چندگانه دارو را در نظر بگیرید. مشخصات فارماکوکینتیک قرص‌های متیل فنیدیت با رهش طولانی‌مدت خوراکی تجزیه‌کننده باید هنگام درمان بیماران مبتلا به اوردوز در نظر گرفته شود. از آنجایی که متیل فنیدیت حجم زیادی از توزیع دارد و به سرعت متابولیزه می شود، دیالیز مفید نیست. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی کننده خوراکی حاوی متیل فنیدات، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء استفاده از قرص های متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت از هم گسیخته خوراکی، پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارد که می تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قرص های متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد. سوء استفاده، استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای دستیابی به یک اثر روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب است. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از متیل فنیدیت ممکن است باعث افزایش ضربان قلب، تعداد تنفس یا فشار خون شود. عرق کردن؛ مردمک گشاد شده؛ بیش فعالی؛ بی قراری؛ بی خوابی؛ کاهش اشتها؛ از دست دادن هماهنگی؛ لرزش؛ پوست برافروخته؛ استفراغ؛ و/یا درد شکمی اضطراب، روان پریشی، خصومت، پرخاشگری، و افکار خودکشی یا قتل نیز با سوء استفاده و/یا سوء استفاده از محرک های CNS مشاهده شده است. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10) ]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش‌های مصرف تایید نشده مانند خروپف یا تزریق افزایش می‌یابد.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی شونده خوراکی ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. علائم و نشانه‌های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش دوز به دنبال استفاده طولانی مدت از محرک‌های CNS از جمله قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی کننده خوراکی، شامل خلق ناخوشایند است. افسردگی؛ خستگی؛ رویاهای واضح و ناخوشایند؛ بی خوابی یا پرخوابی؛ افزایش اشتها؛ و عقب ماندگی یا تحریک روانی حرکتی. قرص‌های متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت متیل‌فنیدات متلاشی شونده خوراکی ممکن است تحمل ایجاد کنند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است).

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های متیل فنیدات متیل‌فنیدات قرار گرفته‌اند، کنترل می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای محرک های روانی به شماره 2388-866-961-1 ثبت نام کنند. خلاصه خطر مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از متیل فنیدات در دوران بارداری برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو در مورد پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری کافی نیست [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطرات مرتبط با استفاده از محرک های سیستم عصبی مرکزی (CNS) در دوران بارداری برای جنین وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات رشد جنین و جنین با تجویز خوراکی متیل فنیدیت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب با دوزهای 4 و 18 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 51.8 میلی‌گرم (به عنوان پایه) هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. با این حال، اسپینا بیفیدا در خرگوش ها با دوز 60 برابر MRHD مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی محرک‌های CNS، مانند قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت، می‌توانند باعث انقباض عروق و در نتیجه کاهش پرفیوژن جفت شوند. هیچ عارضه جانبی جنینی و/یا نوزادی با استفاده از دوزهای درمانی متیل فنیدات در دوران بارداری گزارش نشده است. با این حال، زایمان زودرس و نوزادان کم وزن در مادران وابسته به آمفتامین گزارش شده است. داده‌های انسانی تعداد محدودی از حاملگی‌ها در مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی که استفاده از متیل فنیدات در دوران بارداری را توصیف می‌کنند، گزارش شده است. با توجه به تعداد کمی از حاملگی های در معرض متیل فنیدیت با پیامدهای شناخته شده، این داده ها نمی توانند به طور قطع هیچ گونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای شامل حجم نمونه کوچک، استفاده همزمان از سایر داروها، عدم جزئیات در مورد دوز و مدت قرار گرفتن در معرض متیل فنیدیت و غیرقابل تعمیم‌پذیری جمعیت‌های ثبت‌نام‌شده است. داده های حیوانی در مطالعات انجام شده بر روی موش ها و خرگوش ها، متیل فنیدیت به ترتیب تا 75 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به صورت خوراکی در طول دوره اندامزایی تجویز شد. اثرات تراتوژنیک (افزایش بروز اسپینا بیفیدا جنینی) در خرگوش ها در بالاترین دوز مشاهده شد که تقریباً 60 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 51.8 میلی گرم (به عنوان پایه) برای نوجوانان بر اساس mg/m2 است. سطح بدون تأثیر برای رشد جنین-جنین در خرگوش mg/kg/day 60 بود (18 برابر MRHD برای نوجوانان بر اساس mg/m2). شواهدی از فعالیت تراتوژنیک خاص در موش‌ها وجود نداشت، اگرچه افزایش بروز تغییرات اسکلتی جنین در بالاترین سطح دوز (11 برابر MRHD بر اساس mg/m2 برای نوجوانان) مشاهده شد که برای مادر نیز سمی بود. سطح بدون تأثیر برای رشد جنین-جنین در موش‌ها mg/kg/day 25 بود (4 برابر MRHD بر اساس mg/m2 برای نوجوانان).

ایمنی و اثربخشی قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت در بیماران اطفال زیر 6 سال ثابت نشده است. در مطالعاتی که محصولات متیل فنیدیت طولانی رهش را ارزیابی کردند، بیماران 4 تا کمتر از 6 سال در معرض متیل فنیدات سیستمیک بالاتری نسبت به بیماران اطفال مسن با دوز مشابه داشتند. بیماران اطفال 4 تا <6 سال نیز بروز عوارض جانبی بالاتری از جمله کاهش وزن داشتند. ایمنی و اثربخشی قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله در یک مطالعه کافی و کنترل شده در بیماران کودکان 6 تا 12 سال، داده های فارماکوکینتیک در نوجوانان، و اطلاعات ایمنی از سایر محصولات متیل فنیدات و مطالعات کلینیکال ) (14) ]. سرکوب طولانی مدت رشد رشد باید در طول درمان با محرک‌ها، از جمله قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی‌مدت از هم پاشیده خوراکی کنترل شود. کودکانی که طبق انتظار رشد نمی کنند یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان موش‌های تحت درمان با متیل فنیدات در اوایل دوره پس از تولد از طریق بلوغ جنسی، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی را در بزرگسالی نشان دادند. کسری در اکتساب یک تکلیف یادگیری خاص فقط در زنان مشاهده شد. دوزهایی که در آنها این یافته ها مشاهده شد حداقل 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 51.8 میلی گرم (به عنوان پایه) برای بیماران اطفال بر اساس mg/m2 است. در مطالعه ای که روی موش های جوان انجام شد، متیل فنیدیت به صورت خوراکی در دوزهای حداکثر 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 9 هفته، از اوایل دوره پس از زایمان (روز 7 پس از زایمان) شروع شد و تا بلوغ جنسی (هفته 10 پس از زایمان) ادامه یافت. هنگامی که این حیوانات به عنوان بزرگسالان (هفته‌های 14-13 پس از زایمان) مورد آزمایش قرار گرفتند، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی در نرها و ماده‌هایی که قبلاً با 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز درمان شده بودند [تقریباً 6 برابر MRHD 51.8 میلی‌گرم (به عنوان پایه) بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع] یا بیشتر در یک تکلیف خاص مشاهده شد، مشاهده شد. در معرض بالاترین دوز (12 برابر MRHD در یک بر اساس mg/m2). سطح بدون تأثیر برای رشد عصبی-رفتاری نوجوانان در موش‌ها mg/kg/day 5 بود (نصف MRHD بر اساس mg/m2). اهمیت بالینی اثرات رفتاری طولانی مدت مشاهده شده در موش ناشناخته است.

قرص های متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی در بیماران بالای 65 سال مطالعه نشده است.

قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی حاوی متیل فنیدات، یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی تجزیه کننده خوراکی یک قرص متلاشی کننده خوراکی طولانی رهش است که برای یک بار در روز تجویز می شود. قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت متیل فنیدات حاوی تقریباً 25٪ رهش فوری و 75٪ متیل فنیدات با رهش طولانی است. متیل فنیدات به صورت یونی به سولفونات ذرات پلی استایرن سولفونات متصل می شود. قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه کننده خوراکی حاوی 8.6 میلی گرم، 17.3 میلی گرم یا 25.9 میلی گرم متیل فنیدات است که همان مقدار متیل فنیدات (معادل پایه) یافت شده به ترتیب در محصولات 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 30 میلی گرم هیدروکلوریدات قوی است. نام شیمیایی متیل فنیدات متیل α-فنیل-2-پیپریدین استات است و فرمول ساختاری آن در شکل 1 نشان داده شده است. مانیتول، فروکتوز، سلولز میکروکریستالی، کراسپوویدون، متاکریلیک اسید، پلی استایرن سولفونات، اسید سیتریک، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، طعم انگور، پودر ماسک طبیعی، تری اتیل سیترات، استئارات منیزیم، اتیل سلولز، پلی استایرن لاکولوز 3350. شکل 1

12.1 مکانیسم اثر متیل فنیدات یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. نحوه عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک متیل فنیدات یک مخلوط راسمیک متشکل از ایزومرهای d و l است. ایزومر d از نظر فارماکولوژیک فعال تر از ایزومر l است. تصور می‌شود متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش‌سیناپسی مسدود می‌کند و آزادسازی این مونوآمین‌ها را در فضای خارج عصبی افزایش می‌دهد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی قرص متیل فنیدات با رهش طولانی قرص های متلاشی کننده خوراکی، سطح گردش خون L-متیل فنیدات (MPH) حدود 2% از MPH کل بود. جذب پس از یک دوز 51.8 میلی گرم (2x25.9 میلی گرم در روز) قرص متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در افراد بالغ سالم تحت شرایط ناشتا، متیل فنیدات پلاسما (MPH) در زمان متوسط ​​5 ساعت پس از دوز به حداکثر غلظت (Cmax) رسید. در مقایسه با فرمولاسیون کپسول رهش طولانی متیل فنیدات، میانگین Cmax متیل فنیدات و قرار گرفتن در معرض (AUCinf) به ترتیب حدود 26% و 6% پس از تجویز قرص متیل فنیدیت متیل فنیدات متلاشی کننده خوراکی بیشتر بود (شکل 2). شکل 2: میانگین غلظت پلاسمایی d-متیل فنیدات- پروفایل های زمان پس از تجویز قرص متیل فنیدات طولانی مدت رهش خوراکی متلاشی کننده یا کپسول متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در داوطلبان سالم تحت شرایط ناشتا. قرص متلاشی شدن با غذا (یک وعده غذایی پرچرب) Cmax را کاهش داد و AUCinf MPH کل را به ترتیب تقریباً 24% و 16% افزایش داد. غذا زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت (Tmax) را 0.5 ساعت کوتاه کرد (تغذیه: 4.5 ساعت در مقابل ناشتا: 5.0 ساعت). اثر الکل هیچ مطالعه in vivo برای اثر الکل بر قرار گرفتن در معرض مواد مخدر انجام نشده است. یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی پتانسیل تخلیه دوز ناشی از الکل را در حضور 40٪ الکل نشان داد. دوز دامپینگ در حضور غلظت الکل کمتر مشاهده نشد. حذف غلظت متیل فنیدات پلاسما به دنبال مصرف خوراکی قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت به صورت تک فازی کاهش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی متیل فنیدات از پلاسما در داوطلبان سالم پس از تجویز تک دوز 8/51 میلی گرم حدود 4 ساعت بود. متابولیسم در انسان، متیل فنیدات عمدتاً از طریق استریفیکاسیون به آلفا فنیل-پیپریدین استیک اسید (ریتالینیک اسید) متابولیزه می شود. متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. دفع پس از دوز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی اصلی PPAA بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می داد. جمعیت‌های خاص بیماران مرد و زن و گروه‌های قومی تجربه کافی در مورد استفاده از قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه‌کننده خوراکی برای تشخیص تفاوت‌های جنسیتی یا قومیتی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به ADHD تحت شرایط ناشتا مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 51.8 میلی گرم قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت، غلظت پلاسمایی متیل فنیدات در کودکان (6 تا 12 سال) تقریباً دو برابر غلظت مشاهده شده در بزرگسالان بود. سطح قرار گرفتن در معرض در بیماران نوجوان (13 تا 17 سال) مشابه بزرگسالان بود. مقادیر کلیرانس نرمال شده وزن بدن در بین گروه های سنی مشابه بود (جدول 2). جدول 2: پارامترهای PK (میانگین ± انحراف معیار) d-MPH پس از دوز خوراکی 51.8 میلی گرم قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت در شرایط ناشتا پارامتر PK کودکان (n=24) نوجوان (n=8) بزرگسالان (n=38) Tmax (0.8-4.0 †) (3.5-8.0) 4.98 (2.5 - 6.5) T1/2 (ساعت) 4.43±1.0 3.93±0.33 4.00±0.73 Cmax (ng/ml) 32.7±9.83 20.2±5.79 20.2±5.79 20.2±5.79 20.2±5.79 Cl 20.8±1.2 ساعت 5.54±1.19 5.48±1.46 AUC∞ (hr*ng/ml) 90.21±328.9 187.2±62.05 169.1±57.13 † داده های ارائه شده به عنوان محدوده متوسط ​​بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از قرص متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، متیل فنیدات به طور گسترده متابولیزه شد و تقریباً 80 درصد از رادیواکتیویته به شکل PPAA از ادرار دفع شد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای کلیرانس متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تاثیر کمی بر فارماکوکینتیک قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت داشته باشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد. شکل 2

متیل فنیدات یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. نحوه عمل درمانی در ADHD مشخص نیست.

متیل فنیدات یک مخلوط راسمیک متشکل از ایزومرهای d و l است. ایزومر d از نظر فارماکولوژیک فعال تر از ایزومر l است. تصور می‌شود متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش‌سیناپسی مسدود می‌کند و آزادسازی این مونوآمین‌ها را در فضای خارج عصبی افزایش می‌دهد.

پس از تجویز خوراکی قرص متیل فنیدات با رهش طولانی قرص های متلاشی کننده خوراکی، سطح گردش L-متیل فنیدات (MPH) حدود 2% از MPH کل بود. جذب پس از یک دوز 51.8 میلی گرم (2x25.9 میلی گرم در روز) قرص متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در افراد بالغ سالم تحت شرایط ناشتا، متیل فنیدات پلاسما (MPH) در زمان متوسط ​​5 ساعت پس از دوز به حداکثر غلظت (Cmax) رسید. در مقایسه با فرمولاسیون کپسول رهش طولانی متیل فنیدات، میانگین Cmax متیل فنیدات و قرار گرفتن در معرض (AUCinf) به ترتیب حدود 26% و 6% پس از تجویز قرص متیل فنیدیت متیل فنیدات متلاشی کننده خوراکی بیشتر بود (شکل 2). شکل 2: میانگین غلظت پلاسمایی d-متیل فنیدات- پروفایل های زمان پس از تجویز قرص متیل فنیدات طولانی مدت رهش خوراکی متلاشی کننده یا کپسول متیل فنیدات هیدروکلراید طولانی رهش در داوطلبان سالم تحت شرایط ناشتا. قرص متلاشی شدن با غذا (یک وعده غذایی پرچرب) Cmax را کاهش داد و AUCinf MPH کل را به ترتیب تقریباً 24% و 16% افزایش داد. غذا زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت (Tmax) را 0.5 ساعت کوتاه کرد (تغذیه: 4.5 ساعت در مقابل ناشتا: 5.0 ساعت). اثر الکل هیچ مطالعه in vivo برای اثر الکل بر قرار گرفتن در معرض مواد مخدر انجام نشده است. یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی پتانسیل تخلیه دوز ناشی از الکل را در حضور 40٪ الکل نشان داد. دوز دامپینگ در حضور غلظت الکل کمتر مشاهده نشد. حذف غلظت متیل فنیدات پلاسما به دنبال مصرف خوراکی قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت به صورت تک فازی کاهش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی متیل فنیدات از پلاسما در داوطلبان سالم پس از تجویز تک دوز 8/51 میلی گرم حدود 4 ساعت بود. متابولیسم در انسان، متیل فنیدات عمدتاً از طریق استریفیکاسیون به آلفا فنیل-پیپریدین استیک اسید (ریتالینیک اسید) متابولیزه می شود. متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. دفع پس از دوز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی اصلی PPAA بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می داد. جمعیت‌های خاص بیماران مرد و زن و گروه‌های قومی تجربه کافی در مورد استفاده از قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت تجزیه‌کننده خوراکی برای تشخیص تفاوت‌های جنسیتی یا قومیتی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) مبتلا به ADHD تحت شرایط ناشتا مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 51.8 میلی گرم قرص متیل فنیدات با رهش طولانی مدت، غلظت پلاسمایی متیل فنیدات در کودکان (6 تا 12 سال) تقریباً دو برابر غلظت مشاهده شده در بزرگسالان بود. سطح قرار گرفتن در معرض در بیماران نوجوان (13 تا 17 سال) مشابه بزرگسالان بود. مقادیر کلیرانس نرمال شده وزن بدن در بین گروه های سنی مشابه بود (جدول 2). جدول 2: پارامترهای PK (میانگین ± انحراف معیار) d-MPH پس از دوز خوراکی 51.8 میلی گرم قرص متیل فنیدیت با رهش طولانی مدت در شرایط ناشتا پارامتر PK کودکان (n=24) نوجوان (n=8) بزرگسالان (n=38) Tmax (0.8-4.0 †) (3.5-8.0) 4.98 (2.5 - 6.5) T1/2 (ساعت) 4.43±1.0 3.93±0.33 4.00±0.73 Cmax (ng/ml) 32.7±9.83 20.2±5.79 20.2±5.79 20.2±5.79 20.2±5.79 Cl 20.8±1.2 ساعت 5.54±1.19 5.48±1.46 AUC∞ (hr*ng/ml) 90.21±328.9 187.2±62.05 169.1±57.13 † داده های ارائه شده به عنوان محدوده متوسط ​​بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از قرص متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، متیل فنیدات به طور گسترده متابولیزه شد و تقریباً 80 درصد از رادیواکتیویته به شکل PPAA از ادرار دفع شد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای کلیرانس متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تاثیر کمی بر فارماکوکینتیک قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت داشته باشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد. شکل 2

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری در یک مطالعه سرطان زایی مادام العمر که در موش های B6C3F1 انجام شد، متیل فنیدات باعث افزایش آدنوم سلول های کبدی و فقط در نرها افزایش هپاتوبلاستوم با دوز روزانه حدود 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. برای بیماران اطفال، این دوز تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی 51.8 (به عنوان پایه) بر اساس mg/m2 است. هپاتوبلاستوم یک نوع تومور بدخیم جوندگان نسبتا نادر است. هیچ افزایشی در کل تومورهای بدخیم کبدی مشاهده نشد. سویه موش مورد استفاده به ایجاد تومورهای کبدی حساس است و اهمیت این نتایج برای انسان ناشناخته است. متیل فنیدات هیچ گونه افزایشی در تومورها در مطالعه سرطان زایی مادام العمر انجام شده در موش های صحرایی F344 ایجاد نکرد. بالاترین دوز مصرفی تقریباً mg/kg/day 45 بود که تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده 51.8 میلی گرم (به عنوان پایه) برای بیماران اطفال بر اساس mg/m2 است. جهش زایی متیل فنیدات در روش آزمایشگاهی جهش معکوس ایمز یا در روش آزمایشگاهی جهش سلول لنفوم موش به جلو جهش زا نبود. تبادل کروماتید خواهر و انحرافات کروموزوم، نشان دهنده یک پاسخ کلاستوژنیک ضعیف، در یک روش آزمایشگاهی در سلول‌های کشت تخمدان همستر چینی (CHO) افزایش یافت. متیل فنیدات در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن منفی بود. اختلال در باروری متیل فنیدات باروری را در موش‌های نر یا ماده که در یک مطالعه اصلاح نژاد پیوسته 18 هفته‌ای با رژیم‌های غذایی حاوی دارو تغذیه شده بودند، مختل نکرد. این مطالعه در دوزهای تا 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی 51.8 (به عنوان پایه) برای نوجوانان بر اساس mg/m2 انجام شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به بیماران و خانواده های آنها در مورد خطرات سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی کننده خوراکی آموزش دهید، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، (1) مصرف بیش از حد مواد مخدر، 19) (2) و مصرف بیش از حد مواد مخدر مراجعه کنید. . به بیماران توصیه کنید که قرص‌های متیل فنیدیت را در مکانی امن و ترجیحاً قفل شده نگهداری کنند و به بیماران آموزش دهید که قرص‌های متیل فنیدیت را به افراد دیگری ندهند. دستورالعمل‌های مصرف قرص‌های متیل فنیدات با رهش طولانی رهش خوراکی به بیماران و مراقبان آنها در مورد موارد زیر آموزش دهید: قرص باید تا زمانی که بیمار آماده مصرف شود در بطری باقی بماند. قرص باید بلافاصله پس از خارج کردن آن از بطری مصرف شود. برای استفاده در آینده نباید ذخیره شود. هنگام بیرون آوردن از بطری، بیمار یا مراقب باید از دست های خشک استفاده کند. به محض خارج شدن قرص از بطری، قرص باید روی زبان بیمار قرار گیرد. کل قرص باید روی زبان گذاشته شود و اجازه داده شود بدون جویدن یا خرد کردن متلاشی شود. قرص در بزاق متلاشی می شود و می توان آن را بلعید. برای مصرف قرص نیازی به مایع نیست. خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی قلبی به بیماران توصیه کنید که خطرات بالقوه ای برای بیماران مبتلا به بیماری های قلبی جدی، از جمله مرگ ناگهانی، با استفاده از قرص های متیل فنیدات با رهش طولانی مدت متلاشی کننده خوراکی وجود دارد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].