نمای کلی
- ماده موثره
- متیل فنیدات هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2020-04-22
موارد مصرف
اختلالات کمبود توجه، نارکولپسی اختلالات کمبود توجه (که قبلاً به عنوان حداقل اختلال عملکرد مغز در کودکان شناخته می شد). سایر اصطلاحاتی که برای توصیف سندرم رفتاری در زیر استفاده می شود عبارتند از: سندرم کودک هیپرکینتیک، حداقل آسیب مغزی، حداقل اختلال عملکرد مغزی، اختلال عملکرد مغزی جزئی. محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از یک برنامه درمانی کامل نشان داده می شود که معمولاً شامل سایر اقدامات درمانی (روانی، آموزشی، اجتماعی) برای اثر تثبیت کننده در کودکان مبتلا به سندرم رفتاری است که با گروه زیر از علائم نامناسب رشد مشخص می شود: حواس پرتی متوسط تا شدید، بازه توجه کوتاه، بیش فعالی، بی ثباتی عاطفی و تکانشگری. تشخیص این سندرم زمانی که این علائم فقط منشأ نسبتاً جدید دارند، نباید قطعی شود. علائم عصبی غیر موضعی (نرم)، ناتوانی یادگیری و EEG غیرطبیعی ممکن است وجود داشته باشد یا نباشد، و تشخیص اختلال عملکرد سیستم عصبی مرکزی ممکن است ضروری باشد یا نباشد. ملاحظات تشخیصی خاص علت خاص این سندرم ناشناخته است و هیچ آزمایش تشخیصی واحدی وجود ندارد. تشخیص کافی نه تنها مستلزم استفاده از منابع پزشکی، بلکه از منابع ویژه روانشناختی، آموزشی و اجتماعی است. ویژگی هایی که معمولاً گزارش می شوند عبارتند از: سابقه مزمن توجه کوتاه، حواس پرتی، بی ثباتی عاطفی، تکانشگری، و بیش فعالی متوسط تا شدید. علائم عصبی جزئی و EEG غیر طبیعی. یادگیری ممکن است مختل شود یا نباشد. تشخیص باید بر اساس شرح حال کامل و ارزیابی کودک باشد و نه تنها بر اساس وجود یک یا چند مورد از این ویژگی ها. درمان دارویی برای همه کودکان مبتلا به این سندرم توصیه نمی شود. محرک ها برای استفاده در کودکانی که علائم ثانویه به عوامل محیطی و/یا اختلالات روانپزشکی اولیه از جمله روان پریشی نشان می دهند، در نظر گرفته نشده اند. قرار دادن آموزش مناسب ضروری است و مداخله روانی اجتماعی به طور کلی ضروری است. زمانی که اقدامات درمانی به تنهایی کافی نباشد، تصمیم برای تجویز داروهای محرک به ارزیابی پزشک از مزمن بودن و شدت علائم کودک بستگی دارد.
دوز و روش مصرف
دوز باید با توجه به نیازها و پاسخ های بیمار تعیین شود. بزرگسالان در دوزهای منقسم 2 یا 3 بار در روز، ترجیحاً 30 تا 45 دقیقه قبل از غذا مصرف کنید. دوز متوسط 20 تا 30 میلی گرم در روز است. برخی از بیماران ممکن است به 40 تا 60 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند. در برخی دیگر، 10 تا 15 میلی گرم در روز کافی خواهد بود. بیمارانی که در صورت مصرف دارو در اواخر روز نمی توانند بخوابند، باید آخرین دوز را قبل از ساعت 6 بعد از ظهر مصرف کنند. کودکان (6 سال و بالاتر) متیل فنیدیت hcl باید در دوزهای کوچک و با افزایش تدریجی هفتگی شروع شود. دوز روزانه بالای 60 میلی گرم توصیه نمی شود. اگر پس از تنظیم دوز مناسب در یک دوره یک ماهه بهبودی مشاهده نشد، دارو باید قطع شود. با 5 میلی گرم دو بار در روز (قبل از صبحانه و ناهار) با افزایش تدریجی 5 تا 10 میلی گرم در هفته شروع کنید. در صورت تشدید متناقض علائم یا سایر عوارض جانبی، دوز را کاهش دهید یا در صورت لزوم دارو را قطع کنید. برای ارزیابی وضعیت کودک باید به طور دوره ای مصرف متیل فنیدات hcl قطع شود. هنگامی که دارو به طور موقت یا دائم قطع شود، ممکن است بهبود ادامه یابد. درمان دارویی نباید و نباید نامحدود باشد و معمولاً ممکن است پس از بلوغ قطع شود.
موارد منع مصرف
اضطراب، تنش و بی قراری مشخص منع مصرف متیل فنیدات hcl هستند، زیرا این دارو ممکن است این علائم را تشدید کند. متیل فنیدات hcl همچنین در بیمارانی که به دارو حساس هستند، در بیماران مبتلا به گلوکوم، و در بیماران مبتلا به تیک حرکتی یا با سابقه خانوادگی یا تشخیص سندرم تورت منع مصرف دارد. متیل فنیدات hcl در طول درمان با مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز و همچنین حداقل 14 روز پس از قطع یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (ممکن است بحران فشار خون بالا ایجاد شود) منع مصرف دارد.
هشدارها
رویدادهای جدی قلبی عروقی مرگ ناگهانی و ناهنجاری های ساختاری قلبی از قبل یا سایر مشکلات جدی قلبی کودکان و نوجوانان - مرگ ناگهانی در ارتباط با درمان محرک CNS در دوزهای معمول در کودکان و نوجوانان با ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر مشکلات جدی قلبی گزارش شده است. اگرچه برخی از مشکلات جدی قلبی به تنهایی خطر مرگ ناگهانی را افزایش میدهند، محصولات محرک معمولاً نباید در کودکان یا نوجوانان مبتلا به ناهنجاریهای ساختاری جدی قلبی، کاردیومیوپاتی، ناهنجاریهای جدی ریتم قلب، یا سایر مشکلات جدی قلبی که ممکن است آنها را در معرض آسیبپذیری بیشتر نسبت به اثرات سمپاتومیمتیک یک داروی محرک قرار دهند، استفاده نشود. بزرگسالان - مرگ ناگهانی، سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد در بزرگسالانی که از داروهای محرک در دوزهای معمول برای ADHD استفاده می کنند، گزارش شده است. اگرچه نقش محرک ها در این موارد بزرگسالان نیز ناشناخته است، بزرگسالان نسبت به کودکان احتمال بیشتری برای ابتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی جدی، کاردیومیوپاتی، ناهنجاری های جدی ریتم قلب، بیماری عروق کرونر، یا سایر مشکلات جدی قلبی دارند. بزرگسالان مبتلا به چنین ناهنجاری ها نیز به طور کلی نباید با داروهای محرک درمان شوند. فشار خون و سایر بیماری های قلبی عروقی داروهای محرک باعث افزایش متوسط فشار خون (حدود 2 تا 4 میلی متر جیوه) و میانگین ضربان قلب (حدود 3 تا 6 ضربه در دقیقه) می شوند و ممکن است افراد افزایش بیشتری داشته باشند. در حالی که انتظار نمی رود میانگین تغییرات به تنهایی عواقب کوتاه مدت داشته باشد، همه بیماران باید برای تغییرات بزرگتر در ضربان قلب و فشار خون تحت نظر باشند. در درمان بیمارانی که شرایط پزشکی زمینهای آنها ممکن است با افزایش فشار خون یا ضربان قلب به خطر بیفتد، احتیاط نشان داده میشود، به عنوان مثال، افرادی که از قبل فشار خون بالا، نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد اخیر یا آریتمی بطنی دارند. ارزیابی وضعیت قلبی عروقی در بیماران تحت درمان با داروهای محرک کودکان، نوجوانان یا بزرگسالانی که برای درمان با داروهای محرک در نظر گرفته میشوند باید تاریخچه دقیقی داشته باشند (شامل ارزیابی سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی یا آریتمی بطنی) و معاینه فیزیکی برای ارزیابی وجود بیماریهای قلبی و قلبی بیشتر، ارزیابی اگر یافتهها چنین بیماری را نشان دهد (به عنوان مثال، نوار قلب و اکوکاردیوگرام). بیمارانی که علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی را در طول درمان با محرک ایجاد می کنند، باید تحت ارزیابی فوری قلبی قرار گیرند. عوارض جانبی روانپزشکی روان پریشی از پیش وجود - تجویز داروهای محرک ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی از قبل موجود تشدید کند. بیماری دوقطبی - به دلیل نگرانی در مورد احتمال ایجاد یک دوره مختلط/شیدایی در چنین بیمارانی، باید در استفاده از محرکها برای درمان ADHD در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی همبود دقت خاصی صورت گیرد. قبل از شروع درمان با یک محرک، بیماران مبتلا به علائم افسردگی همراه باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. ظهور علائم روان پریشی یا شیدایی جدید - درمان علائم روان پریشی یا شیدایی اضطراری، به عنوان مثال، توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی در کودکان و نوجوانان بدون سابقه قبلی بیماری روان پریشی یا شیدایی می تواند توسط محرک ها در دوزهای معمول ایجاد شود. در صورت بروز چنین علائمی، باید نقش علّی احتمالی محرک را در نظر گرفت و ممکن است قطع درمان مناسب باشد. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما، چنین علائمی در حدود 0.1٪ (4 بیمار با رویداد از 3482 در معرض متیل فنیدات یا آمفتامین برای چند هفته در دوزهای معمول) از بیماران تحت درمان با محرک در مقایسه با 0 در بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. پرخاشگری - رفتار پرخاشگرانه یا خصومت اغلب در کودکان و نوجوانان مبتلا به ADHD مشاهده می شود و در آزمایشات بالینی و تجربه پس از بازاریابی برخی از داروهایی که برای درمان ADHD نشان داده شده اند گزارش شده است. اگرچه شواهد منظمی مبنی بر اینکه محرک ها باعث رفتار پرخاشگرانه یا خصومت می شوند وجود ندارد، بیمارانی که درمان ADHD را شروع می کنند باید از نظر ظاهر یا بدتر شدن رفتار پرخاشگرانه یا خصومت تحت نظر باشند. تشنج برخی شواهد بالینی وجود دارد مبنی بر اینکه محرک ها ممکن است آستانه تشنج را در بیماران با سابقه قبلی تشنج، در بیماران با ناهنجاری های قبلی EEG در غیاب تشنج، و به ندرت در بیماران بدون سابقه تشنج و بدون شواهد قبلی EEG از تشنج، کاهش دهند. در صورت بروز تشنج، مصرف دارو باید قطع شود. پریاپیسم نعوظ های طولانی و دردناک، که گاهی نیاز به مداخله جراحی دارند، با محصولات متیل فنیدیت در کودکان و بزرگسالان گزارش شده است. پریاپیسم با شروع دارو گزارش نشد، اما پس از مدتی مصرف دارو، اغلب به دنبال افزایش دوز، ایجاد شد. پریاپیسم همچنین در طول دوره ترک دارو (تعطیلات یا قطع دارو) ظاهر شده است: بیمارانی که نعوظ غیرطبیعی پایدار یا مکرر و دردناک دارند باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، محرک ها، از جمله متیل فنیدات hcl، که برای درمان ADHD استفاده می شود، با واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، همراه است. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب بسیار نادر شامل زخم دیجیتال و/یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارشهای پس از بازاریابی در زمانهای مختلف و در دوزهای درمانی در تمام گروههای سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها معمولاً پس از کاهش دوز یا قطع دارو بهبود می یابند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتالی در طول درمان با محرک های ADHD ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد. سرکوب طولانیمدت رشد پیگیری دقیق وزن و قد در کودکان ۷ تا ۱۰ ساله که بهطور تصادفی در گروههای متیل فنیدیت یا درمان غیردارویی بیش از ۱۴ ماه، و همچنین در زیرگروههای طبیعتگرای جدید تحت درمان با متیل فنیدات و کودکان بدون دارو (کودکان بالای ۳۱ سال از ۱ تا ۳۳ سال) قرار گرفتند. به طور مداوم کودکان دارو (به عنوان مثال، درمان به مدت 7 روز در هفته در طول سال) سرعت رشد موقتی کاهش می یابد (به طور متوسط، در مجموع حدود 2 سانتی متر رشد کمتر در قد و 2.7 کیلوگرم رشد کمتر در وزن در طی 3 سال)، بدون شواهدی از بازگشت مجدد رشد در این دوره از رشد. دادههای منتشر شده برای تعیین اینکه آیا استفاده مزمن از آمفتامینها ممکن است باعث سرکوب مشابه رشد شود، کافی نیست، با این حال، پیشبینی میشود که احتمالاً این تأثیر را نیز داشته باشند. بنابراین، رشد باید در طول درمان با محرکها کنترل شود و بیمارانی که طبق انتظار رشد نمیکنند یا قد یا وزن نمیکنند، ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند. اختلال بینایی مشکلاتی در سازگاری و تاری دید با درمان محرک گزارش شده است. استفاده در کودکان کمتر از شش سال متیل فنیدات hcl نباید در کودکان زیر شش سال استفاده شود، زیرا ایمنی و اثربخشی آن در این گروه سنی ثابت نشده است.
احتیاطها
عمومی بیمارانی که دارای عنصر بی قراری هستند ممکن است واکنش منفی نشان دهند. در صورت لزوم درمان را قطع کنید. در طول درمان طولانی مدت CBC، شمارش افتراقی و پلاکت دوره ای توصیه می شود. درمان دارویی در همه موارد این سندرم رفتاری اندیکاسیون ندارد و فقط باید با توجه به شرح حال کامل و ارزیابی کودک مورد توجه قرار گیرد. تصمیم برای تجویز متیل فنیدیت hcl باید به ارزیابی پزشک از مزمن بودن و شدت علائم کودک و مناسب بودن آنها با سن او بستگی داشته باشد. تجویز نباید صرفاً به وجود یک یا چند ویژگی رفتاری بستگی داشته باشد. هنگامی که این علائم با واکنش های استرس حاد همراه باشد، درمان با متیل فنیدات hcl معمولاً اندیکاسیون ندارد. اثرات طولانی مدت متیل فنیدیت hcl در کودکان به خوبی ثابت نشده است. اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با متیل فنیدیت آگاه کنند و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار برای محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو به عنوان یک سند جداگانه ارائه شده است. پریاپیسم به بیماران، مراقبان و اعضای خانواده در مورد احتمال نعوظ دردناک یا طولانی آلت تناسلی (پریاپیسم) توصیه کنید. به بیمار دستور دهید در صورت بروز پریاپیسم فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] به بیمارانی که درمان با متیل فنیدات hcl را شروع می کنند، در مورد خطر ابتلا به واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، و علائم و نشانه های مرتبط با آن آموزش دهید: انگشتان دست و پاها ممکن است احساس درد داشته باشند، رنگ سرد یا سرد می شود. آبی، به قرمز به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران دستور دهید که در هنگام مصرف متیل فنیدات hcl با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح که روی انگشتان دست یا پا ظاهر می شوند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد. تداخلات دارویی متیل فنیدات hcl ممکن است اثر کاهش فشار خون گوانتیدین را کاهش دهد. با عوامل پرسور با احتیاط استفاده کنید. مطالعات فارماکولوژیک انسانی نشان داده است که متیل فنیدات hcl ممکن است متابولیسم ضد انعقاد کومارین، داروهای ضد تشنج (فنوباربیتال، دی فنیل هیدانتوئین، پریمیدون)، فنیل بوتازون و داروهای سه حلقه ای (ایمی پرامین، کلومیپرامین، دزیپرامین) را مهار کند. هنگامی که همزمان با متیل فنیدات hcl تجویز می شود، ممکن است به تنظیم دوز پایین این داروها نیاز باشد. سرطانزایی، جهشزایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطانزایی مادامالعمر که در موشهای B6C3F1 انجام شد، متیل فنیدات باعث افزایش آدنوم سلولهای کبدی و فقط در مردان افزایش هپاتوبلاستوما با دوز روزانه تقریباً 60 میلیگرم بر کیلوگرم در روز شد. این دوز تقریباً 30 برابر و 2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. هپاتوبلاستوم یک نوع تومور بدخیم جوندگان نسبتاً نادر است. هیچ افزایشی در کل تومورهای بدخیم کبدی مشاهده نشد. سویه موش مورد استفاده به ایجاد تومورهای کبدی حساس است و اهمیت این نتایج برای انسان ناشناخته است. متیل فنیدات هیچ گونه افزایشی در تومورها در مطالعه سرطان زایی مادام العمر انجام شده در موش های صحرایی F344 ایجاد نکرد. بالاترین دوز مصرفی تقریباً mg/kg/day 45 بود که به ترتیب تقریباً 22 برابر و 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. متیل فنیدات در آزمایش جهش معکوس ایمز در شرایط آزمایشگاهی یا در آزمایش جهش رو به جلو سلول لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی جهش زا نبود. تبادل کروماتید خواهر و انحرافات کروموزوم، نشان دهنده یک پاسخ کلاستوژنیک ضعیف، در یک روش آزمایشگاهی در سلولهای کشت تخمدان همستر چینی (CHO) افزایش یافت. پتانسیل ژنوتوکسیک متیل فنیدات در یک روش in vivo ارزیابی نشده است. استفاده در بارداری مطالعات تولید مثل حیوانی کافی برای ایجاد استفاده ایمن از متیل فنیدات hcl در دوران بارداری انجام نشده است. با این حال، در مطالعهای که اخیراً انجام شده، نشان داده شده است که متیل فنیدیت در دوزهای mg/kg/day 200 دارای اثرات تراتوژنیک در خرگوشها است که تقریباً 167 برابر و 78 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. در موشها، هنگامی که دارو در دوزهای 75 میلیگرم بر کیلوگرم در روز تجویز میشد، اثرات تراتوژنی مشاهده نشد که به ترتیب تقریباً 5/62 و 5/13 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. بنابراین، تا زمانی که اطلاعات بیشتری در دسترس نباشد، متیل فنیدیت نباید برای زنان در سن باروری تجویز شود، مگر اینکه به نظر پزشک، فواید احتمالی آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد.
احتیاطهای عمومی
عمومی بیمارانی که دارای عنصر بی قراری هستند ممکن است واکنش منفی نشان دهند. در صورت لزوم درمان را قطع کنید. در طول درمان طولانی مدت CBC، شمارش افتراقی و پلاکت دوره ای توصیه می شود. درمان دارویی در همه موارد این سندرم رفتاری اندیکاسیون ندارد و فقط باید با توجه به شرح حال کامل و ارزیابی کودک مورد توجه قرار گیرد. تصمیم برای تجویز متیل فنیدیت hcl باید به ارزیابی پزشک از مزمن بودن و شدت علائم کودک و مناسب بودن آنها با سن او بستگی داشته باشد. تجویز نباید صرفاً به وجود یک یا چند ویژگی رفتاری بستگی داشته باشد. هنگامی که این علائم با واکنش های استرس حاد همراه باشد، درمان با متیل فنیدات hcl معمولاً اندیکاسیون ندارد. اثرات طولانی مدت متیل فنیدیت hcl در کودکان به خوبی ثابت نشده است.
تداخلات دارویی
متیل فنیدات hcl ممکن است اثر کاهش فشار خون گوانتیدین را کاهش دهد. با عوامل پرسور با احتیاط استفاده کنید. مطالعات فارماکولوژیک انسانی نشان داده است که متیل فنیدات hcl ممکن است متابولیسم ضد انعقاد کومارین، داروهای ضد تشنج (فنوباربیتال، دی فنیل هیدانتوئین، پریمیدون)، فنیل بوتازون و داروهای سه حلقه ای (ایمی پرامین، کلومیپرامین، دزیپرامین) را مهار کند. هنگامی که همزمان با متیل فنیدات hcl تجویز می شود، ممکن است به تنظیم دوز پایین این داروها نیاز باشد.
عوارض جانبی
عصبی بودن و بی خوابی شایع ترین عوارض جانبی هستند، اما معمولاً با کاهش دوز و حذف دارو در بعد از ظهر یا عصر کنترل می شوند. سایر واکنش ها عبارتند از حساسیت بیش از حد (شامل بثورات پوستی، کهیر، تب، آرترالژی، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم با یافته های هیستوپاتولوژیک واسکولیت نکروزان، و پورپورای ترومبوسیتوپنیک). بی اشتهایی؛ حالت تهوع؛ سرگیجه؛ تپش قلب؛ سردرد؛ دیسکینزی؛ خواب آلودگی؛ تغییرات فشار خون و نبض، هر دو بالا و پایین؛ تاکی کاردی؛ آنژین؛ آریتمی قلبی؛ درد شکم؛ کاهش وزن در طول درمان طولانی مدت؛ تغییرات میل جنسی؛ و رابدومیولیز گزارشات نادری از سندرم تورت گزارش شده است. روان پریشی سمی گزارش شده است. اگرچه رابطه علت و معلولی قطعی ثابت نشده است، موارد زیر در بیمارانی که این دارو را مصرف می کنند گزارش شده است: مواردی از عملکرد غیر طبیعی کبد، از افزایش ترانس آمیناز تا آسیب شدید کبدی. موارد جدا شده از آرتریت مغزی و/یا انسداد؛ لکوپنی و/یا کم خونی؛ خلق و خوی افسرده گذرا؛ چند مورد از ریزش موی سر؛ سندرم سروتونین در ترکیب با داروهای سروتونرژیک. گزارشهای بسیار نادری از سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) دریافت شده است، و در بیشتر این موارد، بیماران به طور همزمان درمانهای مرتبط با NMS را دریافت میکردند. در یک گزارش، یک پسر ده ساله که تقریباً 18 ماه متیل فنیدات مصرف می کرد، در عرض 45 دقیقه پس از مصرف اولین دوز ونلافاکسین، یک رویداد مشابه NMS را تجربه کرد. مشخص نیست که آیا این مورد نشان دهنده تداخل دارو با دارو، پاسخ به هر یک از داروها به تنهایی یا علت دیگری است. در کودکان، از دست دادن اشتها، درد شکم، کاهش وزن در طول درمان طولانی مدت، بی خوابی و تاکی کاردی ممکن است بیشتر رخ دهد. با این حال، هر یک از سایر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا نیز ممکن است رخ دهد.
مصرف بیش از حد
علائم و نشانه های مصرف بیش از حد حاد، که عمدتاً ناشی از تحریک بیش از حد سیستم عصبی مرکزی و اثرات سمپاتومیمتیک بیش از حد است، ممکن است شامل موارد زیر باشد: استفراغ، بی قراری، رعشه، هیپررفلکسی، انقباض عضلانی، تشنج (ممکن است به دنبال کما باشد)، سرخوشی، گیجی، توهم، هذیان، تعریق، برافروختگی، سردرد، هیپر تبرکسی، تاکی کاردی، تپش قلب، آریتمی غشای قلبی، هیپرترش، آریتمی غشای قلبی، خشکی و میدریک، رابدومیولیز برای راهنمایی و توصیه های به روز با مرکز کنترل مسمومیت مجاز در مورد درمان مشورت کنید. درمان شامل اقدامات حمایتی مناسب است. بیمار باید در برابر آسیب به خود و در برابر محرک های خارجی که تحریک بیش از حد موجود را تشدید می کند محافظت شود. محتویات معده ممکن است با شستشوی معده تخلیه شود. در صورت مسمومیت شدید، قبل از انجام شستشوی معده، از یک باربیتورات کوتاه اثر با دوز دقیق تیتر شده استفاده کنید. سایر اقدامات برای سم زدایی روده شامل استفاده از زغال چوب فعال و کاتارتیک است. مراقبت های ویژه باید برای حفظ گردش خون و تبادل تنفسی کافی ارائه شود. ممکن است برای هیپرپیرکسی به روش های خنک کننده خارجی نیاز باشد. اثربخشی دیالیز صفاقی یا همودیالیز خارج از بدن برای مصرف بیش از حد متیل فنیدات ثابت نشده است.
سوءمصرف و وابستگی
متیل فنیدات hcl باید با احتیاط به بیمارانی که از نظر عاطفی ناپایدار هستند، مانند آنهایی که سابقه وابستگی به مواد مخدر یا اعتیاد به الکل دارند، داده شود، زیرا چنین بیمارانی ممکن است به ابتکار خود دوز را افزایش دهند. استفاده مزمن توهین آمیز می تواند منجر به تحمل و وابستگی روانی با درجات مختلف رفتار غیرعادی شود. اپیزودهای روان پریشی فرانک می تواند رخ دهد، به خصوص با سوء استفاده تزریقی. نظارت دقیق در طول ترک دارو لازم است، زیرا افسردگی شدید و همچنین اثرات بیش فعالی مزمن را می توان پنهان کرد. به دلیل اختلالات شخصیتی اولیه بیمار، ممکن است نیاز به پیگیری طولانی مدت باشد.
توضیحات
محلول خوراکی متیل فنیدات hcl یک محرک خفیف سیستم عصبی مرکزی (CNS) است که به صورت محلول های خوراکی 5 میلی گرم در 5 میلی لیتر و 10 میلی گرم در 5 میلی لیتر برای تجویز خوراکی موجود است. متیل فنیدات هیدروکلراید متیل α-فنیل-2-پیپریدین استات هیدروکلراید است و فرمول ساختاری آن متیل فنیدات هیدروکلراید USP یک پودر کریستالی سفید، بی بو و ریز است. محلول های آن اسید تا تورنسل است. آزادانه در آب و متانول، محلول در الکل و کمی محلول در کلروفرم و استون است. هر میلی لیتر محلول خوراکی متیل فنیدات hcl 5 میلی گرم / 5 میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم متیل فنیدات هیدروکلراید USP است. هر میلی لیتر محلول خوراکی متیل فنیدات hcl 10 میلی گرم / 5 میلی لیتر حاوی 2 میلی گرم متیل فنیدات هیدروکلراید USP است. علاوه بر این، محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl نیز حاوی مواد غیرفعال زیر است: اسید فسفریک، گلیسیرین، طعم انگور N&A، PEG 1450 و آب تصفیه شده.
فارماکولوژی بالینی
متیل فنیدات یک مخلوط راسمیک متشکل از انانتیومرهای d- و l-threo است. انانتیومر d-threo از نظر دارویی فعال تر از انانتیومر L-threo است. متیل فنیدات hcl یک محرک سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. روش عمل درمانی در انسان به طور کامل شناخته نشده است، اما متیل فنیدات احتمالاً سیستم تحریک ساقه مغز و قشر مغز را فعال می کند تا اثر محرک آن را ایجاد کند. تصور میشود متیل فنیدات بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیشسیناپسی مسدود میکند و آزادسازی این مونوآمینها را در فضای خارج عصبی افزایش میدهد. نه شواهد مشخصی وجود دارد که مکانیسمی را که متیل فنیدیت hcl اثرات ذهنی و رفتاری خود را در کودکان ایجاد میکند، مشخص کند، و نه شواهد قطعی در مورد اینکه چگونه این اثرات به وضعیت سیستم عصبی مرکزی مربوط میشود. فارماکوکینتیک جذب محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl به راحتی جذب می شود. پس از تجویز خوراکی محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl، حداکثر غلظت متیل فنیدات پلاسما در 1 تا 2 ساعت به دست می آید. نشان داده شده است که محلول خوراکی متیل فنیدات hcl معادل زیستی قرص ریتالین است. میانگین C max پس از دوز 20 میلی گرم تقریباً 9 نانوگرم در میلی لیتر است. اثر غذا در یک مطالعه بر روی داوطلبان بزرگسال برای بررسی اثرات یک وعده غذایی پرچرب بر فراهمی زیستی محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در دوز 20 میلی گرم، وجود غذا حداکثر 1 ساعت را به تاخیر انداخت (1.7 ساعت، ناشتا و 2.7 ساعت، تغذیه). به طور کلی، یک وعده غذایی پرچرب Cmax محلول خوراکی متیل فنیدات hcl را به طور متوسط حدود 13 درصد و AUC را حدود 25 درصد افزایش داد. از طریق یک مقایسه مطالعات متقابل، میزان افزایش Cmax و AUC بین محلول خوراکی متیل فنیدات hcl و ریتالین، قرص رهش فوری قابل مقایسه است. متابولیسم و دفع در انسان، متیل فنیدات عمدتاً از طریق استریفیکاسیون به آلفا فنیل پیپریدین استیک اسید (PPA، اسید ریتالینیک) متابولیزه می شود. متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. پس از دوز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی ادرار PPA بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می داد. فارماکوکینتیک محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl در داوطلبان بالغ سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. میانگین نیمه عمر نهایی (t ½) متیل فنیدات پس از تجویز 20 میلی گرم محلول خوراکی متیل فنیدات hcl (t ½ = 2.7 ساعت) قابل مقایسه با میانگین t ½ پایانی پس از تجویز ریتالین (قرص متیل فنیدات هیدروکلراید آنی رهش فوری) در بزرگسالان سالم است (t ½ voo 2.8h). جنسیت جمعیت های خاص – تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدات hcl مطالعه نشده است. نژاد - تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدات hcl مطالعه نشده است. سن - فارماکوکینتیک متیل فنیدیت پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl در اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی متیل فنیدات نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، متیل فنیدات به طور گسترده متابولیزه شد و تقریباً 80 درصد از رادیواکتیویته به شکل اسید ریتالینیک از ادرار دفع شد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای کلیرانس متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک محلول خوراکی متیل فنیدات hcl داشته باشد. نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.
فارماکوکینتیک
جذب محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl به راحتی جذب می شود. پس از تجویز خوراکی محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl، حداکثر غلظت متیل فنیدات پلاسما در 1 تا 2 ساعت به دست می آید. نشان داده شده است که محلول خوراکی متیل فنیدات hcl معادل زیستی قرص ریتالین است. میانگین C max پس از دوز 20 میلی گرم تقریباً 9 نانوگرم در میلی لیتر است. اثر غذا در یک مطالعه بر روی داوطلبان بزرگسال برای بررسی اثرات یک وعده غذایی پرچرب بر فراهمی زیستی محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در دوز 20 میلی گرم، وجود غذا حداکثر 1 ساعت را به تاخیر انداخت (1.7 ساعت، ناشتا و 2.7 ساعت، تغذیه). به طور کلی، یک وعده غذایی پرچرب Cmax محلول خوراکی متیل فنیدات hcl را به طور متوسط حدود 13 درصد و AUC را حدود 25 درصد افزایش داد. از طریق یک مقایسه مطالعات متقابل، میزان افزایش Cmax و AUC بین محلول خوراکی متیل فنیدات hcl و ریتالین، قرص رهش فوری قابل مقایسه است. متابولیسم و دفع در انسان، متیل فنیدات عمدتاً از طریق استریفیکاسیون به آلفا فنیل پیپریدین استیک اسید (PPA، اسید ریتالینیک) متابولیزه می شود. متابولیت فعالیت دارویی کمی دارد یا اصلاً فعالیت دارویی ندارد. پس از دوز خوراکی متیل فنیدیت نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، حدود 90 درصد از رادیواکتیویته در ادرار بازیابی شد. متابولیت اصلی ادرار PPA بود که تقریباً 80٪ از دوز را تشکیل می داد. فارماکوکینتیک محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl در داوطلبان بالغ سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. میانگین نیمه عمر نهایی (t ½) متیل فنیدات پس از تجویز 20 میلی گرم محلول خوراکی متیل فنیدات hcl (t ½ = 2.7 ساعت) قابل مقایسه با میانگین t ½ پایانی پس از تجویز ریتالین (قرص متیل فنیدات هیدروکلراید آنی رهش فوری) در بزرگسالان سالم است (t ½ voo 2.8h). جنسیت جمعیت های خاص – تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدات hcl مطالعه نشده است. نژاد - تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک متیل فنیدات پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدات hcl مطالعه نشده است. سن - فارماکوکینتیک متیل فنیدیت پس از تجویز محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl در اطفال مطالعه نشده است. نارسایی کلیوی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی متیل فنیدات نشاندار شده رادیواکتیو در انسان، متیل فنیدات به طور گسترده متابولیزه شد و تقریباً 80 درصد از رادیواکتیویته به شکل اسید ریتالینیک از ادرار دفع شد. از آنجایی که کلیرانس کلیوی راه مهمی برای کلیرانس متیل فنیدات نیست، انتظار می رود که نارسایی کلیوی تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک محلول خوراکی متیل فنیدات hcl داشته باشد. نارسایی کبدی هیچ تجربه ای در مورد استفاده از محلول خوراکی متیل فنیدات hcl در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهشزایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطانزایی مادامالعمر که در موشهای B6C3F1 انجام شد، متیل فنیدات باعث افزایش آدنوم سلولهای کبدی و فقط در نرها افزایش هپاتوبلاستومها با دوز روزانه تقریباً 60 میلیگرم بر کیلوگرم در روز شد. این دوز تقریباً 30 برابر و 2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. هپاتوبلاستوم یک نوع تومور بدخیم جوندگان نسبتاً نادر است. هیچ افزایشی در کل تومورهای بدخیم کبدی مشاهده نشد. سویه موش مورد استفاده به ایجاد تومورهای کبدی حساس است و اهمیت این نتایج برای انسان ناشناخته است. متیل فنیدات هیچ گونه افزایشی در تومورها در مطالعه سرطان زایی مادام العمر انجام شده در موش های صحرایی F344 ایجاد نکرد. بالاترین دوز مصرفی تقریباً mg/kg/day 45 بود که به ترتیب تقریباً 22 برابر و 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. متیل فنیدات در آزمایش جهش معکوس ایمز در شرایط آزمایشگاهی یا در آزمایش جهش رو به جلو سلول لنفوم موش در شرایط آزمایشگاهی جهش زا نبود. تبادل کروماتید خواهر و انحرافات کروموزوم، نشان دهنده یک پاسخ کلاستوژنیک ضعیف، در یک روش آزمایشگاهی در سلولهای کشت تخمدان همستر چینی (CHO) افزایش یافت. پتانسیل ژنوتوکسیک متیل فنیدات در یک روش in vivo ارزیابی نشده است. استفاده در بارداری مطالعات تولید مثل حیوانی کافی برای ایجاد استفاده ایمن از متیل فنیدات hcl در دوران بارداری انجام نشده است. با این حال، در مطالعهای که اخیراً انجام شده، نشان داده شده است که متیل فنیدیت در دوزهای mg/kg/day 200 دارای اثرات تراتوژنیک در خرگوشها است که تقریباً 167 برابر و 78 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. در موشها، هنگامی که دارو در دوزهای 75 میلیگرم بر کیلوگرم در روز تجویز میشد، اثرات تراتوژنی مشاهده نشد که به ترتیب تقریباً 5/62 و 5/13 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. بنابراین، تا زمانی که اطلاعات بیشتری در دسترس نباشد، متیل فنیدیت نباید برای زنان در سن باروری تجویز شود، مگر اینکه به نظر پزشک، فواید احتمالی آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد.
اطلاعات برای بیماران
تجویزکنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانوادهها و مراقبانشان را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با متیل فنیدیت آگاه کنند و در مورد استفاده مناسب از آن با آنها مشورت کنند. راهنمای دارویی بیمار برای محلول خوراکی متیل فنیدیت hcl موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو به عنوان یک سند جداگانه ارائه شده است. پریاپیسم به بیماران، مراقبان و اعضای خانواده در مورد احتمال نعوظ دردناک یا طولانی آلت تناسلی (پریاپیسم) توصیه کنید. به بیمار دستور دهید در صورت بروز پریاپیسم فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشد. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] به بیمارانی که درمان با متیل فنیدات hcl را شروع می کنند، در مورد خطر ابتلا به واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، و علائم و نشانه های مرتبط با آن آموزش دهید: انگشتان دست و پاها ممکن است احساس درد داشته باشند، رنگ سرد یا سرد می شود. آبی، به قرمز به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران دستور دهید که در هنگام مصرف متیل فنیدات hcl با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح که روی انگشتان دست یا پا ظاهر می شوند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد.