متوکلوپرامید

برای تسکین علائم مرتبط با گاستروپارزی دیابتی اگر فقط اولین تظاهرات گاستروپارزی دیابتی وجود داشته باشد، تجویز خوراکی متوکلوپرامید ممکن است آغاز شود. با این حال، در صورت وجود علائم شدید، دوز توصیه شده برای تزریق متوکلوپرامید در بزرگسالان 10 میلی گرم است که به صورت عضلانی یا داخل وریدی حداقل 1 تا 2 دقیقه تجویز می شود. تزریق متوکلوپرامید تا 10 روز ممکن است قبل از کاهش علائم لازم باشد، در این زمان ممکن است تجویز خوراکی متوکلوپرامید آغاز شود. از درمان کامل با محصولات متوکلوپرامید، از جمله تزریق متوکلوپرامید، برای بیش از 12 هفته خودداری کنید. اگر استفاده طولانی‌مدت اجتناب‌ناپذیر است، علائم و نشانه‌های TD را به طور معمول بررسی کنید (به هشدارها - دیسکینزی دیررس مراجعه کنید). برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی سرطان امتوژنیک، دوز توصیه شده تزریق متوکلوپرامید در بزرگسالان 2 میلی گرم بر کیلوگرم، همراه با داروهای بسیار امتوژنیک (مانند سیس پلاتین یا داکاربازین) به تنهایی یا به صورت ترکیبی، و 1 میلی گرم بر کیلوگرم، با حداقل داروی 5 دقیقه ای امتوژنیک کمتر است. 30 دقیقه قبل از شروع شیمی درمانی سرطان و تکرار شود هر 2 ساعت برای دو نوبت، سپس هر 3 ساعت برای سه نوبت. برای دوزهای بیش از 10 میلی گرم، تزریق متوکلوپرامید باید در 50 میلی لیتر از محلول تزریقی رقیق شود. محلول تزریقی ترجیحی تزریق کلرید سدیم (نرمال سالین) است که در صورت ترکیب با تزریق متوکلوپرامید، تا 4 هفته می توان آن را در حالت یخ زده نگهداری کرد. تزریق متوکلوپرامید هنگامی که با دکستروز-5% در آب مخلوط و منجمد شود تجزیه می شود. تزریق متوکلوپرامید رقیق شده در تزریق کلرید سدیم، دکستروز-5 درصد در آب، دکستروز-5 درصد در کلرید سدیم 0.45 درصد، تزریق رینگر یا تزریق رینگر لاکتات ممکن است تا 48 ساعت (بدون یخ زدن) پس از آماده سازی در صورت محافظت در برابر نور نگهداری شود. همه رقت ها را می توان بدون محافظت از نور در شرایط نوری معمولی تا 24 ساعت پس از آماده سازی نگهداری کرد. در صورت بروز واکنش های دیستونیک حاد، 50 میلی گرم بنادریل ® (دیفن هیدرامین هیدروکلراید) را به صورت عضلانی تزریق کنید و علائم معمولاً فروکش می کنند. برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل دوز توصیه شده برای تزریق متوکلوپرامید در بزرگسالان 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم به عنوان یک تزریق عضلانی در نزدیکی پایان جراحی است. برای تسهیل لوله گذاری روده کوچک در بیماران بزرگسال و کودکانی که تحت لوله گذاری روده کوچک قرار می گیرند و در آنها لوله با مانورهای معمولی پس از 10 دقیقه از پیلور عبور نکرده است، دوز توصیه شده تزریق متوکلوپرامید یک دوز منفرد (رقیق نشده) از طریق تزریق داخل وریدی حداقل 1 تا 2 دقیقه در بیماران است. 14 سالگی: 10 میلی گرم کودکان 6 تا 14 سال: 2.5 تا 5 میلی گرم کودکان زیر 6 سال: 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم برای کمک به معاینات رادیولوژیک در بیماران بزرگسالی که تخلیه معده با تأخیر در معاینه رادیولوژیک معده و/یا روده کوچک تداخل دارد، دوز توصیه شده تزریق متوکلوپرامید یک دوز 10 میلی گرمی منفرد (رقیق نشده) از راه داخل وریدی حداقل 2 تا 1 دقیقه است. مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرانس متوکلوپرامید کاهش می یابد و مواجهه سیستمیک در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه افزایش می یابد که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه) وجود ندارد. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (کلرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه) که بیش از یک دوز متوکلوپرامید تزریقی دریافت می کنند، دوز تزریقی متوکلوپرامید را به نصف دوز توصیه شده برای بیماران با عملکرد طبیعی کلیه کاهش دهید. برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) از جمله کسانی که تحت درمان همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم هستند و بیش از یک دوز متوکلوپرامید تزریق می کنند، دوز تزریقی متوکلوپرامید را به یک چهارم دوز توصیه شده برای بیماران با عملکرد طبیعی کلیه کاهش دهید. برای اطلاعات در مورد دیالیز به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید. مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) پس از تجویز داخل وریدی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد، کلیرانس سیستمیک متوکلوپرامید (تقریباً 50٪) کاهش یافته است. افزایش غلظت متوکلوپرامید در خون باعث افزایش خطر عوارض جانبی می شود. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) وجود ندارد. برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی (Child-Pugh B یا C)، که بیش از یک دوز متوکلوپرامید تزریقی دریافت می کنند، دوز تزریقی متوکلوپرامید را به نصف دوز توصیه شده برای بیماران با عملکرد طبیعی کبد کاهش دهید. توجه: محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. سازگاری مواد افزودنی تزریق متوکلوپرامید برای مخلوط کردن و تزریق با اشکال دارویی زیر تا حدی که در زیر نشان داده شده است سازگار است: از نظر فیزیکی و شیمیایی سازگار تا 48 ساعت سایمتیدین هیدروکلراید (SK&F)، مانیتول، USP (ابوت)، استات پتاسیم، USP (Invenex)، فسفات پتاسیم، USP (Invenex). سازگاری فیزیکی تا 48 ساعت اسید اسکوربیک، USP (ابوت)، بنزتروپین مسیلات، USP (MS&D)، سیتارابین، USP (Upjohn)، دگزامتازون سدیم فسفات، USP (ESI، MS&D)، دیفن هیدرامین هیدروکلراید، USP-Dudrobicaride، USP (آدریا)، هپارین سدیم، USP (ESI)، هیدروکورتیزون سدیم فسفات (MS&D)، لیدوکائین هیدروکلراید، USP (ESI)، تزریق مولتی ویتامین (باید یخچال دار-USV)، ویتامین B کمپلکس با اسید اسکوربیک (روش). سازگاری فیزیکی تا 24 ساعت (در صورت بارش استفاده نکنید) کلیندامایسین فسفات، USP (Upjohn)، سیکلوفسفامید، USP (مید جانسون)، انسولین، USP (لیلی). سازگار با شرط (در عرض یک ساعت پس از اختلاط استفاده شود یا ممکن است مستقیماً در همان خط IV تزریق شود) آمپی سیلین سدیم، USP (بریستول)، سیس پلاتین (بریستول)، اریترومایسین لاکتوبیونات، USP (ابوت)، متوترکسات سدیم، USP (Lederle)، پنی سیلین، تدرو سیکلور، تگزیلین، تگزیکلوراس USP (Lederle). سفالوتین سدیم ناسازگار (مخلوط نکنید)، USP (لیلی)، کلرامفنیکل سدیم، USP (پارک دیویس)، بی کربنات سدیم، USP (ابوت).

دیسکینزی دیررس (به هشدار در جعبه مراجعه کنید) متوکلوپرامید، از جمله تزریق متوکلوپرامید، می تواند باعث دیسکینزی دیررس (TD) شود، یک سندرم بالقوه غیرقابل برگشت و تغییر شکل حرکات غیر ارادی صورت یا زبان، و گاهی اوقات تنه و/یا اندام ها. متوکلوپرامید، از جمله تزریق متوکلوپرامید، همچنین ممکن است علائم TD را سرکوب یا تا حدی سرکوب کند، و ممکن است تشخیص TD را به تاخیر بیندازد زیرا ممکن است روند بیماری زمینه‌ای را بپوشاند. اثر سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت TD ناشناخته است. در صورت قطع درمان با تزریق متوکلوپرامید، TD ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید، از جمله تزریق متوکلوپرامید، خطر ابتلا به TD و احتمال برگشت ناپذیر شدن TD با طول مدت درمان و دوز تجمعی کل افزایش می یابد. علاوه بر این، خطر ابتلا به TD در بیماران مسن، به ویژه در زنان مسن، و در بیماران مبتلا به دیابت افزایش می یابد. پیشگیری، کاهش و نظارت بر تزریق متوکلوپرامید TD، در بیماران با سابقه TD منع مصرف دارد به دلیل اثرات افزایشی بالقوه TD از تزریق متوکلوپرامید در بیمارانی که همزمان داروهای ضد روان پریشی دریافت می کنند اجتناب کنید. کاهش دوز تزریقی متوکلوپرامید در سالمندان. (دوز و نحوه مصرف، نارسایی کلیوی و کبدی را ببینید). در بیمارانی که علائم و نشانه های TD را ایجاد می کنند، بلافاصله تزریق متوکلوپرامید را قطع کنید. در بیماران مبتلا به گاستروپارزی دیابتی، از درمان کامل با محصولات متوکلوپرامید، از جمله تزریق متوکلوپرامید، بیش از 12 هفته خودداری کنید. اگر استفاده طولانی‌مدت اجتناب‌ناپذیر است، علائم و نشانه‌های TD را به طور معمول بررسی کنید. اگر بیماران علائم TD را ادامه دادند، درمان TD را در نظر بگیرید. سایر علائم خارج هرمی علاوه بر TD، متوکلوپرامید ممکن است باعث سایر علائم خارج هرمی (EPS)، علائم پارکینسون و بی قراری حرکتی شود. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز چنین علائمی فوراً به پزشک مراجعه کنند و تزریق متوکلوپرامید را قطع کنند. علائم خارج هرمی (EPS)، مانند واکنش های دیستونیک حاد، در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با دوزهای 30 میلی گرم تا 40 میلی گرم در روز رخ داد. چنین واکنش هایی بیشتر در بزرگسالان کمتر از 30 سال و در دوزهای بالاتری که برای پیشگیری از استفراغ ناشی از شیمی درمانی سرطان استفاده می شود، رخ می دهد. EPS در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان بیشتر رخ می دهد (تزریق متوکلوپرامید فقط در بیماران اطفال برای لوله گذاری روده کوچک تایید شده است). علائم می تواند در 24 تا 48 ساعت اول پس از شروع متوکلوپرامید رخ دهد. علائم شامل حرکات غیرارادی اندام ها و گریم صورت، تورتیکولی، بحران چشمی، بیرون زدگی ریتمیک زبان، نوع پیازی گفتار، تریسموس یا واکنش های دیستونیک شبیه کزاز بود. به ندرت، واکنش های دیستونیک به صورت استریدور و تنگی نفس، احتمالاً به دلیل اسپاسم حنجره وجود داشت. برای درمان این عوارض جانبی ممکن است از دیفن هیدرامین هیدروکلراید یا بنزتروپین مزیلات استفاده شود. از تزریق متوکلوپرامید در بیمارانی که داروهای دیگری که می توانند باعث EPS شوند (مانند داروهای ضد روان پریشی) دریافت می کنند، خودداری کنید. علائم پارکینسون (برادی‌کینزی، لرزش، سفتی چرخ دنده، رخساره‌های ماسک‌مانند)، پس از شروع مصرف متوکلوپرامید، معمولاً در 6 ماه اول و همچنین پس از دوره‌های طولانی‌تر رخ داده است. علائم معمولاً در عرض 2 تا 3 ماه پس از قطع متوکلوپرامید کاهش می یابد. از تزریق متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و سایر بیماران تحت درمان با داروهای ضد پارکینسون به دلیل تشدید احتمالی علائم خودداری کنید. اگر درمان اجتناب ناپذیر است، از تزریق متوکلوپرامید برای کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید و به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید. علائم و نشانه‌های بیماری پارکینسون را به‌طور روتین بررسی کنید. بیقراری حرکتی (آکاتیزیا) ایجاد شده و شامل احساس اضطراب، بی قراری، بی قراری و بی خوابی، و همچنین ناتوانی در نشستن، قدم زدن و ضربه زدن به پا است. اگر علائم برطرف شد، شروع مجدد را با دوز کمتر در نظر بگیرید. سندرم بدخیم نورولپتیک متوکلوپرامید ممکن است یک مجموعه علائم بالقوه کشنده به نام سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) ایجاد کند. NMS در ارتباط با مصرف بیش از حد متوکلوپرامید و درمان همزمان با داروی دیگر مرتبط با NMS گزارش شده است. از تزریق متوکلوپرامید در بیمارانی که سایر داروهای مرتبط با NMS از جمله آنتی سایکوتیک های معمولی و غیر معمول دریافت می کنند، خودداری کنید. تظاهرات بالینی NMS شامل هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و تظاهرات بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و آریتمی قلبی) است. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. بیماران با چنین علائمی باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند. در ارزیابی تشخیصی، وجود سایر شرایط پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان نشده را در نظر بگیرید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، هیپرترمی بدخیم، تب دارویی، سندرم سروتونین و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS شامل موارد زیر است: قطع فوری تزریق متوکلوپرامید و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند (به موارد احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی. درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن وجود دارد افسردگی افسردگی در بیماران با و بدون سابقه قبلی افسردگی رخ داده است. علائم از خفیف تا شدید متغیر بوده و شامل افکار خودکشی و خودکشی است. متوکلوپرامید تنها در صورتی باید به بیمارانی با سابقه قبلی افسردگی داده شود که مزایای مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

فشار خون بالا در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، متوکلوپرامید به صورت داخل وریدی نشان داد که کاتکول آمین ها را آزاد می کند. از تزریق متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز استفاده می کنند خودداری کنید (به احتیاط ها - تداخلات دارویی مراجعه کنید). همچنین گزارش های بالینی از بحران های فشار خون در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم تشخیص داده نشده وجود دارد. تزریق متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم یا سایر پاراگانگلیوماهای آزاد کننده کاتکول آمین منع مصرف دارد. در هر بیمار با افزایش سریع فشار خون، تزریق متوکلوپرامید را قطع کنید. اضافه بار مایعات از آنجایی که متوکلوپرامید باعث افزایش گذرا در آلدوسترون پلاسما می شود، بیماران خاص، به ویژه آنهایی که مبتلا به سیروز یا نارسایی احتقانی قلب هستند، ممکن است در معرض خطر احتباس مایعات و اضافه بار حجمی باشند. در صورت بروز هر یک از این عوارض، تزریق متوکلوپرامید را قطع کنید. عوارض جانبی با تجویز سریع داخل وریدی تزریق داخل وریدی متوکلوپرامید رقیق نشده باید به آرامی و به مدت 1 تا 2 دقیقه برای 10 میلی گرم انجام شود زیرا ممکن است با تجویز سریع احساس گذرا اما شدید اضطراب و بی قراری و به دنبال آن خواب آلودگی ایجاد شود. تزریق داخل وریدی متوکلوپرامید رقیق شده در محلول تزریقی باید به آرامی و در مدت حداقل 15 دقیقه انجام شود. گشادی آناستاموز از نظر تئوری، دادن یک داروی تقویت کننده مانند متوکلوپرامید می تواند فشار بیشتری را بر روی خطوط بخیه به دنبال آناستوموز یا بسته شدن روده وارد کند. هنگام تصمیم گیری در مورد استفاده از تزریق متوکلوپرامید یا ساکشن بینی معده در پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل باید این احتمال را در نظر گرفت و سنجید. اثرات بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات متوکلوپرامید ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. مصرف همزمان داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا داروهای مرتبط با EPS ممکن است این اثر را افزایش دهد (مانند الکل، آرام بخش ها، خواب آورها، مواد افیونی و ضد اضطراب). بسته به اهمیت دارو برای بیمار، از تزریق متوکلوپرامید یا داروی متقابل خودداری کنید. تداخلات دارویی اثرات سایر داروها بر متوکلوپرامید جدول 3 اثرات سایر داروها را بر متوکلوپرامید نشان می دهد. جدول 3. اثرات سایر داروها بر داروهای ضد روان پریشی متوکلوپرامید تأثیر بالینی بالقوه برای اثرات افزایشی، از جمله افزایش فراوانی و شدت دیسکینزی دیررس (TD)، سایر علائم خارج هرمی (EPS) و سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS). مداخله از مصرف همزمان خودداری کنید. مهارکننده‌های قوی CYP2D6، که در دسته‌بندی آنتی‌سایکوتیک‌ها بالاتر از تأثیر بالینی قرار نمی‌گیرند، افزایش غلظت پلاسمایی متوکلوپرامید. خطر تشدید علائم خارج هرمی مداخله از تزریق متوکلوپرامید خودداری کنید. اگر استفاده اجتناب ناپذیر است، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. مثال کینیدین، بوپروپیون، فلوکستین، و پاروکستین مهارکننده های مونوآمین اکسیداز تأثیر بالینی افزایش خطر ابتلا به فشار خون بالا. مداخله از مصرف همزمان خودداری کنید. تأثیر بالینی داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) خطر ابتلا به افسردگی CNS را افزایش می دهد. مداخله از تزریق متوکلوپرامید یا داروی متقابل خودداری کنید، بسته به اهمیت دارو برای بیمار، مثال الکل، آرام بخش ها، خواب آورها، مواد افیونی و ضد اضطراب داروهایی که تحرک دستگاه گوارش را مختل می کنند تأثیر بالینی کاهش جذب سیستمیک متوکلوپرامید. مانیتور مداخله برای کاهش اثر درمانی. به عنوان مثال داروهای ضد اسهال ضد پریستالتیک، داروهای آنتی کولینرژیک و مواد افیونی آگونیست های دوپامینرژیک و سایر داروهایی که غلظت دوپامین را افزایش می دهند تأثیر بالینی کاهش اثر درمانی متوکلوپرامید به دلیل اثرات متضاد بر دوپامین. مانیتور مداخله برای کاهش اثر درمانی. نمونه هایی از آپومورفین، بروموکریپتین، کابرگولین، لوودوپا، پرامی پکسول، روپینیرول، و روتیگوتین اثرات متوکلوپرامید بر سایر داروها جدول 4 اثرات متوکلوپرامید را بر سایر داروها نشان می دهد. جدول 4. اثرات متوکلوپرامید بر سایر داروها آگونیست‌های دوپامینرژیک و داروهای افزایش دهنده غلظت دوپامین تأثیر بالینی اثرات مخالف متوکلوپرامید و داروی متقابل بر دوپامین. تشدید بالقوه علائم (مانند علائم پارکینسون). مداخله از مصرف همزمان خودداری کنید. به عنوان مثال آپومورفین، بروموکریپتین، کابرگولین، لوودوپا، پرامی پکسول، روپینیرول، روتیگوتین سوکسینیل کولین، تاثیر بالینی میواکوریوم متوکلوپرامید کولین استراز پلاسما را مهار می کند که منجر به افزایش محاصره عصبی عضلانی می شود. مانیتور مداخله برای علائم و نشانه های انسداد عصبی عضلانی طولانی مدت داروهایی با تغییر جذب به دلیل افزایش تحرک دستگاه گوارش تأثیر بالینی اثر متوکلوپرامید بر سایر داروها متغیر است. افزایش تحرک دستگاه گوارش (GI) توسط متوکلوپرامید ممکن است بر جذب سایر داروها تأثیر بگذارد و منجر به کاهش یا افزایش قرار گرفتن در معرض دارو شود. داروهای مداخله ای با کاهش جذب (مانند دیگوکسین، آتواکون، سوسپانسیون خوراکی پوزاکونازول*، فسفومایسین): کاهش اثر درمانی داروی متقابل را تحت نظر بگیرید. برای دیگوکسین غلظت داروی درمانی را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز دیگوکسین را افزایش دهید (به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید). داروهای با جذب افزایش یافته (مانند سیرولیموس، تاکرولیموس، سیکلوسپورین): غلظت داروی درمانی را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز را تنظیم کنید. به اطلاعات تجویز داروی تداخل دهنده مراجعه کنید. تأثیر بالینی انسولین افزایش تحرک دستگاه گوارش توسط متوکلوپرامید ممکن است باعث افزایش تحویل غذا به روده و افزایش گلوکز خون شود. مداخله قند خون را کنترل کنید و رژیم دوز انسولین را در صورت نیاز تنظیم کنید. * تداخل در مورد قرص‌های تأخیری پوزاکونازول اعمال نمی‌شود. اطلاعات برای بیماران راهنمای دارویی بیمار برای تزریق متوکلوپرامید موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. به راهنمای دارویی همراه مراجعه کنید. دیسکینزی دیررس و/یا سایر واکنش های خارج هرمی تزریق متوکلوپرامید ممکن است باعث دیسکینزی دیررس یا سایر علائم خارج هرمی، علائم پارکینسون و بی قراری حرکتی شود. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. هشدارها را ببینید. سندرم بدخیم نورولپتیک سندرم بدخیم نورولپتیک جدی (NMS) در ارتباط با درمان همزمان متوکلوپرامید با داروی دیگر مرتبط با NMS گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید که تمام داروهای تجویزی و بدون نسخه را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش دهند. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم به پزشک مراجعه کنند. افسردگی و/یا افکار احتمالی خودکشی علائم شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی و همچنین افکار خودکشی در بیمارانی که متوکلوپرامید مصرف می کنند گزارش شده است. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی درمان همزمان با داروهای متعدد دیگر می‌تواند عوارض جانبی جدی مانند دیسکینزی دیررس یا سایر واکنش‌های خارج هرمی، سندرم بدخیم نورولپتیک و افسردگی CNS را تسریع یا بدتر کند. به بیماران توصیه کنید که تمام نسخه ها و داروهای بدون نسخه را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش کنند. اثرات بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات متوکلوپرامید می تواند باعث خواب آلودگی یا سرگیجه شود، یا توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری یک مطالعه 77 هفته ای در موش های صحرایی با دوز خوراکی تا حدود 40 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان انجام شد. متوکلوپرامید باعث افزایش سطح پرولاکتین می شود و این افزایش در طول تجویز مزمن ادامه می یابد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز متوکلوپرامید در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی با داروهای افزایش دهنده پرولاکتین گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان پس از تجویز مزمن داروهای اعصاب تحریک کننده پرولاکتین و متوکلوپرامید مشاهده شده است. با این حال، نه مطالعات بالینی و نه مطالعات اپیدمیولوژیک انجام شده تا به امروز، ارتباطی را بین تجویز مزمن این داروها و تومورزایی پستان نشان نداده اند. شواهد موجود برای قطعی بودن در این زمان بسیار محدود است. تست جهش زایی ایمز که روی متوکلوپرامید انجام شد منفی بود. بارداری مطالعات تولید مثل در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها به‌وسیله IM، IV، زیر جلدی (SC) و راه‌های خوراکی در حداکثر سطوح بین 12 تا 250 برابر دوز انسان انجام شده است، هیچ اختلالی در باروری یا آسیب قابل‌توجهی به جنین به دلیل متوکلوپرامید نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوکلوپرامید از سد جفت عبور می کند و ممکن است با تجویز مواد در طول زایمان باعث علائم خارج هرمی و متهموگلوبینمی در نوزادان شود. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی تحت نظر بگیرید. مادران شیرده متوکلوپرامید در شیر انسان دفع می شود. نوزادان شیرده را تحت نظر داشته باشید زیرا متوکلوپرامید ممکن است علائم خارج هرمی (دیستونی) و متهموگلوبینمی ایجاد کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق متوکلوپرامید به عنوان یک دوز واحد برای تسهیل لوله گذاری روده کوچک در بیماران اطفال که در آنها لوله با مانورهای معمولی از پیلور عبور نمی کند، ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی تزریق متوکلوپرامید در بیماران اطفال برای موارد زیر ثابت نشده است: تسکین علائم مرتبط با گاستروپارزی دیابتی پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی سرطان استفراغ پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل برای تحریک تخلیه معده و انتقال باریم به روده در جایی که تخلیه تاخیری با معاینه رادیولوژیک معده و/یا روده کوچک تداخل دارد. مشخصات ایمنی متوکلوپرامید در بزرگسالان را نمی توان به بیماران اطفال تعمیم داد. سطح NADH-سیتوکروم b5 ردوکتاز در نوزادان کاهش یافته است که نوزادان را مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی می‌کند (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). دیستونی و سایر واکنش های خارج هرمی مرتبط با متوکلوپرامید در جمعیت کودکان شایع تر از بزرگسالان است (به هشدارها و واکنش های نامطلوب - واکنش های خارج هرمی مراجعه کنید). مصرف سالمندان شناخته شده است که متوکلوپرامید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی از جمله TD ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد (به هشدارها - دیسکینزی دیررس مراجعه کنید). خطر ایجاد عوارض جانبی مشابه پارکینسون با افزایش دوز افزایش می یابد. بیماران سالمندان باید کمترین دوز تزریقی متوکلوپرامید را دریافت کنند که موثر است. اگر علائم شبه پارکینسونی در یک بیمار سالمند دریافت کننده متوکلوپرامید ایجاد شود، تزریق متوکلوپرامید معمولاً باید قبل از شروع هر داروی خاص ضد پارکینسون قطع شود (به هشدارها - سایر علائم خارج هرمی مراجعه کنید). در مصرف کنندگان تزریقی متوکلوپرامید آرام بخش گزارش شده است. آرام‌بخشی ممکن است باعث سردرگمی شود و به صورت آرام‌بخشی بیش از حد در افراد مسن ظاهر شود (به فارماکولوژی بالینی، اقدامات احتیاطی - اطلاعات برای بیماران و واکنش‌های نامطلوب - اثرات CNS مراجعه کنید). به این دلایل، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیوی، بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی در سالمندان است (دوز و نحوه مصرف - مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی را ببینید). سایر جمعیت های خاص کمبود NADH-سیتوکروم b5 ردوکتاز بیماران مبتلا به کمبود NADH-سیتوکروم b5 ردوکتاز در معرض خطر افزایش متهموگلوبینمی و/یا سولفهموگلوبینمی در هنگام تجویز متوکلوپرامید هستند. در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) که متهموگلوبینمی ناشی از متوکلوپرامید را تجربه می کنند، درمان با متیلن بلو توصیه نمی شود (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 متوکلوپرامید سوبسترای CYP2D6 است. دفع متوکلوپرامید ممکن است در بیمارانی که متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 هستند (در مقایسه با بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 متوسط، گسترده یا فوق سریع هستند) کند شود. احتمالاً خطر دیستونیک و سایر عوارض جانبی به تزریق متوکلوپرامید را افزایش می دهد. از تزریق متوکلوپرامید در بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 ضعیفی دارند خودداری کنید. در صورت اجتناب ناپذیری، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید.

متوکلوپرامید حرکت دستگاه گوارش فوقانی را بدون تحریک ترشحات معده، صفراوی یا پانکراس تحریک می کند. نحوه عملکرد آن نامشخص است. به نظر می رسد که بافت ها را نسبت به عمل استیل کولین حساس می کند. اثر متوکلوپرامید بر تحرک وابسته به عصب دست نخورده واگ نیست، اما می توان آن را با داروهای آنتی کولینرژیک از بین برد. متوکلوپرامید تن و دامنه انقباضات معده (به ویژه آنترال) را افزایش می دهد، اسفنکتر پیلور و پیاز اثنی عشر را شل می کند و پریستالیس دوازدهه و ژژنوم را افزایش می دهد و در نتیجه تخلیه معده و انتقال روده را تسریع می کند. تون استراحت اسفنکتر تحتانی مری را افزایش می دهد. تأثیر کمی بر تحرک روده بزرگ یا کیسه صفرا دارد. در بیماران مبتلا به ریفلاکس معده و LESP پایین (فشار اسفنکتر پایین مری)، دوزهای خوراکی منفرد متوکلوپرامید باعث افزایش وابسته به دوز در LESP می شود. اثرات از حدود 5 میلی گرم شروع می شود و تا 20 میلی گرم (بزرگترین دوز آزمایش شده) افزایش می یابد. افزایش LESP از دوز 5 میلی گرم حدود 45 دقیقه و 20 میلی گرم بین 2 تا 3 ساعت طول می کشد. افزایش سرعت تخلیه معده با دوزهای خوراکی منفرد 10 میلی گرم مشاهده شده است. خواص ضد استفراغ متوکلوپرامید به نظر می رسد نتیجه تضاد آن با گیرنده های دوپامین مرکزی و محیطی باشد. دوپامین با تحریک ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی مدولاری (CTZ) باعث تهوع و استفراغ می شود و متوکلوپرامید تحریک CTZ توسط عواملی مانند ال-دوپا یا آپومورفین را که به افزایش سطح دوپامین یا اثرات مشابه دوپامین معروف هستند، مسدود می کند. متوکلوپرامید همچنین کند شدن تخلیه معده ناشی از آپومورفین را از بین می برد. مانند فنوتیازین ها و داروهای مرتبط، که آنتاگونیست های دوپامین نیز هستند، متوکلوپرامید باعث ایجاد آرامش می شود و ممکن است واکنش های خارج هرمی ایجاد کند، اگرچه این موارد نسبتاً نادر هستند (به هشدارها مراجعه کنید). متوکلوپرامید اثرات مرکزی و محیطی آپومورفین را مهار می کند، باعث آزاد شدن پرولاکتین می شود و باعث افزایش گذرا در سطح آلدوسترون در گردش می شود که ممکن است با احتباس گذرا مایع همراه باشد. شروع اثر فارماکولوژیک متوکلوپرامید 1 تا 3 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی، 10 تا 15 دقیقه پس از تجویز عضلانی و 30 تا 60 دقیقه پس از دوز خوراکی است. اثرات دارویی برای 1 تا 2 ساعت باقی می ماند. فارماکوکینتیک متوکلوپرامید به سرعت و به خوبی جذب می شود. در مقایسه با دوز 20 میلی گرمی داخل وریدی، فراهمی زیستی مطلق خوراکی متوکلوپرامید 80٪ ± 15.5٪ است که در یک مطالعه متقاطع روی 18 نفر نشان داده شد. حداکثر غلظت پلاسما در حدود 1 تا 2 ساعت پس از یک دوز خوراکی رخ می دهد. زمان مشابه تا اوج پس از دوزهای جداگانه در حالت پایدار مشاهده می شود. در یک مطالعه تک دوز روی 12 نفر، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان دارو به صورت خطی با دوزهای 20 تا 100 میلی گرم افزایش می یابد. غلظت اوج به صورت خطی با دوز افزایش می یابد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت یکسان است. پاکسازی کل بدن بدون تغییر است. و نرخ حذف ثابت باقی می ماند. متوسط ​​نیمه عمر حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 5 تا 6 ساعت است. فرآیندهای جنبشی خطی به اندازه کافی جذب و حذف متوکلوپرامید را توصیف می کنند. تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته یک دوز خوراکی در ادرار در عرض 72 ساعت ظاهر می شود. از 85٪ دفع شده از طریق ادرار، حدود نیمی به صورت متوکلوپرامید آزاد یا کونژوگه وجود دارد. این دارو به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود (حدود 30٪). حجم توزیع کل بدن زیاد است (حدود 3.5 لیتر بر کیلوگرم) که نشان دهنده توزیع گسترده دارو در بافت ها است (جدول 1 را ببینید). جدول 1. مقدار پارامتر داده های فارماکوکینتیک بزرگسالان Vd (L/kg) ~ 3.5 اتصال به پروتئین پلاسما ~ 30% t 1/2 (ساعت) 5 تا 6 فراهمی زیستی خوراکی 80%±15.5% بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 24 بیمار با درجات مختلف، نارسایی شدیدتر، بیماری شدیدتر و بیماری مجدد کلیوی (ESRD) که نیاز به دیالیز دارد)، مواجهه سیستمیک (AUC) متوکلوپرامید پس از تجویز داخل وریدی در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید حدود 2 برابر AUC در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی بود. AUC متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به ESRD در دیالیز حدود 3.5 برابر AUC در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی بود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در یک گروه 8 نفره از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) که متوکلوپرامید داخل وریدی تجویز کردند، میانگین کلیرانس متوکلوپرامید در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد تقریباً 50٪ کاهش یافت. اثر مهارکننده‌های CYP2D6 بر متوکلوپرامید در افراد سالم، 20 میلی‌گرم متوکلوپرامید خوراکی و 60 میلی‌گرم فلوکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) پس از مواجهه قبلی با 60 میلی‌گرم فلوکستین خوراکی به مدت 8 روز تجویز شد. بیمارانی که همزمان متوکلوپرامید و فلوکستین دریافت کردند، در مقایسه با بیمارانی که متوکلوپرامید به تنهایی دریافت کردند، به ترتیب 40% و 90% افزایش در متوکلوپرامید C max و AUC 0-∞ داشتند (جدول 2 را ببینید). جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک خوراکی متوکلوپرامید در افراد سالم با و بدون فلوکستین پارامتر متوکلوپرامید به تنهایی (میانگین ± انحراف معیار) متوکلوپرامید با فلوکستین (میانگین ± انحراف معیار) C max (ng/mL) 44±15 62.7±9.2 AUC 0-3 ngL1∞3±0. 591±140 T 1/2 (h) 5.5±1.1 8.5±2.2 بیماران اطفال در بیماران اطفال، فارماکودینامیک متوکلوپرامید پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی است. بسیار متغیر است و یک رابطه غلظت-اثر ثابت نشده است. داده های قابل اعتماد کافی برای نتیجه گیری اینکه آیا فارماکوکینتیک متوکلوپرامید در بزرگسالان و جمعیت کودکان مشابه است وجود ندارد.