متوکلوپرامید

رفلاکس معده به مری (2.2) متوکلوپرامید را به طور مداوم یا متناوب تجویز کنید: به طور مداوم: 10 تا 15 میلی گرم، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر 60 میلی گرم در روز) به مدت 4 تا 12 هفته تجویز شود. متناوب: دوزهای منفرد تا 20 میلی گرم قبل از وضعیت تحریک کننده. گاستروپارزی دیابتی حاد و عود کننده (2.3) 10 میلی گرم، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و هنگام خواب (حداکثر 40 میلی گرم در روز) به مدت 2 تا 8 هفته تجویز شود. اطلاعات تجویز برای کاهش دوز توصیه شده برای بیماران مسن، در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی یا کلیوی و سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) متابولیزه کننده ضعیف.

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم از درمان با متوکلوپرامید برای بیش از 12 هفته خودداری کنید زیرا خطر افزایش TD با استفاده طولانی مدت وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

2.2 مقدار مصرف برای رفلاکس معده قرص متوکلوپرامید ممکن است به طور مداوم یا متناوب در بیماران مبتلا به ریفلاکس علامت دار معده به مری که به درمان معمول پاسخ نمی دهند تجویز شود: قرص متوکلوپرامید ممکن است به طور مداوم یا متناوب در بیماران مبتلا به درمان علامتی فاکسرووفاژیال به ریفلاکس معده تجویز شود: دوز مداوم دوز توصیه شده متوکلوپرامید برای بزرگسالان 10 تا 15 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 4 تا 12 هفته است. مدت درمان با پاسخ آندوسکوپی تعیین می شود. دوز را سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب مصرف کنید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 60 میلی گرم است. دوز توصیه شده متوکلوپرامید برای بزرگسالان 10 تا 15 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 4 تا 12 هفته است. مدت درمان با پاسخ آندوسکوپی تعیین می شود. دوز را سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب مصرف کنید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 60 میلی گرم است. جدول 1 دوز توصیه شده روزانه و حداکثر دوز روزانه را برای بزرگسالان و تنظیم دوز را برای بیماران با نارسایی متوسط یا شدید کبدی (Child-Pugh B یا C)، در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه، در سیتوکروم P450 2D6 (CYP2comizYD2D6 و متابولیسم قوی با استفاده از CYP2comizYD6) نشان می دهد. مهار کننده ها دوز متناوب اگر علائم فقط به صورت متناوب یا در ساعات خاصی از روز رخ می دهد، متوکلوپرامید را در دوز واحد تا 20 میلی گرم قبل از وضعیت تحریک کننده تجویز کنید. کاهش دوز را برای جمعیت ها و موقعیت های جدول 1 در نظر بگیرید. اگر علائم فقط به صورت متناوب یا در زمان های خاصی از روز رخ می دهد، متوکلوپرامید را در دوز واحد تا 20 میلی گرم قبل از وضعیت تحریک کننده تجویز کنید. کاهش دوز را برای جمعیت ها و موقعیت های جدول 1 در نظر بگیرید. جدول 1. دوز توصیه شده قرص متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به رفلاکس معده به مری حداکثر دوز توصیه شده روزانه بیماران بزرگسال بیماران بزرگسال 10 تا 15 میلی گرم چهار بار در روز (سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) 10 تا 15 میلی گرم چهار بار در روز (30 میلی گرم در روز 60 میلی گرم هر بار در هر وعده غذایی) اختلال (Child-Pugh A) نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) بیماران مسن [ ] بیماران مسن [ مراجعه کنید به استفاده در جمعیت های خاص ( 8.5 ) ] 5 میلی گرم چهار بار در روز (سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) 5 میلی گرم بیماران مسن ممکن است نسبت به اثرات درمانی یا نامطلوب متوکلوپرامید حساس تر باشند. بنابراین، دوز شروع کمتر از 5 میلی گرم چهار بار در روز با تیتراسیون به دوز توصیه شده بزرگسالان 10 تا 15 میلی گرم چهار بار در روز بر اساس پاسخ و تحمل در نظر بگیرید. چهار بار در روز (سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) نارسایی کبدی متوسط یا شدید (Child-Pugh B یا C) [] نارسایی کبدی متوسط یا شدید (Child-Pugh B یا C) [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7)] 5 میلی گرم چهار بار در روز (30 دقیقه قبل از خواب)، چهار بار در روز (30 دقیقه قبل از خواب) هر وعده غذایی و هنگام خواب)، یا 10 میلی گرم سه بار مصرف شود بار در روز 10 میلی گرم سه بار در روز مصرف می شود 30 میلی گرم 30 میلی گرم CYP2D6 متابولیزورهای ضعیف مهارکننده های CYP2D6 (به عنوان مثال، کینیدین، بوپروپیون، فلوکستین و پاروکستین) [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی‌لیتر در دقیقه) [] نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی‌لیتر در دقیقه) [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.6)] بیماران مبتلا به بیماری ES در مرحله پایانی و مبتلایان به دی‌امبولی کلیوی مداوم دیالیز صفاقی [ ] بیماران با مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD) شامل کسانی که تحت درمان با همودیالیز و دیالیز صفاقی سرپایی مستمر قرار می گیرند [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)] 5 میلی گرم چهار بار در روز (سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) یا 10 میلی گرم دو بار در روز 5 میلی گرم چهار بار در روز (20 میلی گرم 2 میلی گرم دو بار در روز یا 1 میلی گرم 2 بار در روز و قبل از خواب). دوز برای دیابت حاد و عود کننده گاستروپارزی دوز توصیه شده برای بزرگسالان برای درمان گاستروپارزی حاد و عودکننده دیابتی 10 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 2 تا 8 هفته، بسته به پاسخ علامتی است. از درمان با متوکلوپرامید برای بیش از 12 هفته اجتناب کنید []. دوز را سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب مصرف کنید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 40 میلی گرم است. دوز توصیه شده بزرگسالان برای درمان گاستروپارزی حاد و عودکننده دیابتی 10 میلی گرم چهار بار در روز به مدت 2 تا 8 هفته، بسته به پاسخ علامتی است. از درمان با متوکلوپرامید برای بیش از 12 هفته خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز را سی دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب مصرف کنید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 40 میلی گرم است. جدول 2 دوز توصیه شده روزانه و حداکثر دوز روزانه را برای بزرگسالان و تنظیم دوز را برای بیماران مبتلا به نارسایی متوسط یا شدید کبدی (Child-Pugh B یا C)، در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه، در سیتوکروم P450 2D6 (CYP2comizYD6، CYP2D6 و متابولیسم قوی با استفاده از CYP2comizYD6) نشان می دهد. مهار کننده ها اگر بیماران مبتلا به گاستروپارزی دیابتی حالت تهوع یا استفراغ شدید دارند و قادر به مصرف قرص متوکلوپرامید خوراکی نیستند، درمان را با تزریق داخل عضلانی یا داخل وریدی تا 10 روز در نظر بگیرید (به اطلاعات مربوط به تجویز متوکلوپرامید مراجعه کنید). پس از اینکه بیماران توانستند درمان خوراکی مصرف کنند، به سراغ قرص متوکلوپرامید بروید. اگر بیماران مبتلا به گاستروپارزی دیابتی حالت تهوع یا استفراغ شدید دارند و قادر به مصرف قرص های خوراکی متوکلوپرامید نیستند، درمان را با تزریق داخل عضلانی یا داخل وریدی به مدت 10 روز در نظر بگیرید (برای اطلاع از نسخه metopramide مراجعه کنید). پس از اینکه بیماران قادر به درمان خوراکی شدند، به قرص متوکلوپرامید بروید. جدول 2. دوز توصیه شده قرص متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به گاستروپارزی دیابتی حاد و مکرر دوز توصیه شده حداکثر دوز توصیه شده روزانه بیماران بزرگسال بیماران بزرگسال 10 میلی گرم چهار بار در روز (30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) 10 میلی گرم چهار بار در روز و 30 میلی گرم هر بار 4 میلی گرم در هر وعده غذایی. اختلال (Child-Pugh A) نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) بیماران مسن [ ] بیماران مسن [ مراجعه کنید به استفاده در جمعیت های خاص ( 8.5 ) ] 5 میلی گرم چهار بار در روز (30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) 5 میلی گرم بیماران مسن ممکن است نسبت به اثرات درمانی یا نامطلوب متوکلوپرامید حساس تر باشند. بنابراین، دوز کمتر 5 میلی گرم چهار بار در روز با تیتراسیون به دوز توصیه شده بزرگسالان 10 میلی گرم چهار بار در روز بر اساس پاسخ و تحمل در نظر بگیرید. چهار بار در روز (30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب) اختلال کبدی متوسط یا شدید (Child-Pugh B یا C) [] نارسایی متوسط یا شدید کبدی (Child-Pugh B یا C) [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.7)] 5 میلی گرم چهار بار در روز و هر بار 30 دقیقه قبل از خواب (30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی) هنگام خواب) 20 میلی گرم 20 میلی گرم CYP2D6 متابولیزه کننده ضعیف [] متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.9)] استفاده همزمان با مهارکننده های قوی CYP2D6 (مانند کینیدین، بوپروپیون، فلوکستین و پاروکستین) [] مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP2D6، buine . و پاروکستین) [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)] نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) [] نارسایی کلیوی متوسط یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)] بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) از جمله افرادی که تحت درمان با همودیالیز و دیالیز صفاقی سرپایی مستمر هستند (بیماران مبتلا به دیالیز صفاقی سرپایی از جمله بیماران مبتلا به دیالیز پایانی ES) همودیالیز و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم [ مراجعه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) 5 میلی گرم دو بار در روز 5 میلی گرم دو بار در روز 10 میلی گرم 10 میلی گرم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دیسکینزی دیررس (TD)، سایر علائم اکستراپیرامیدال (EPS) و سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS): از مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث ایجاد TD/EPS/NMS می شوند خودداری کنید و از مصرف آن در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون خودداری کنید. در صورت بروز علائم، مصرف متوکلوپرامید را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کنید. (5.1، 5.2، 5.3، 7.1، 7.2) افسردگی و افکار خودکشی/خودکشی: از مصرف خودداری کنید. (5.4)

5.1 دیسکینزی دیررس متوکلوپرامید می تواند باعث دیسکینزی دیررس (TD) شود، یک سندرم بالقوه غیرقابل برگشت و تغییر شکل حرکات غیرارادی صورت یا زبان، و گاهی اوقات تنه و/یا اندام ها. حرکات ممکن است از نظر ظاهری کرئوآتتوتیک باشند. خطر ابتلا به TD و احتمال برگشت ناپذیر شدن TD با طول مدت درمان و دوز تجمعی کل افزایش می یابد. علاوه بر این، خطر ابتلا به TD در میان سالمندان، به ویژه زنان مسن [ ] و در بیماران مبتلا به دیابت افزایش می یابد. به دلیل خطر ابتلا به TD، از درمان با متوکلوپرامید به مدت بیش از 12 هفته خودداری کنید و دوز را در بیماران مسن کاهش دهید [ ]. متوکلوپرامید می تواند باعث دیسکینزی دیررس (TD) شود، یک سندرم بالقوه غیرقابل برگشت و تغییر شکل حرکات غیرارادی صورت یا زبان، و گاهی اوقات تنه و/یا اندام ها. حرکات ممکن است از نظر ظاهری کرئوآتتوتیک باشند. خطر ابتلا به TD و احتمال برگشت ناپذیر شدن TD با طول مدت درمان و دوز تجمعی کل افزایش می یابد. علاوه بر این، خطر ابتلا به TD در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.5)] و در بیماران مبتلا به دیابت افزایش می یابد. به دلیل خطر ابتلا به TD، از درمان با متوکلوپرامید برای بیش از 12 هفته اجتناب کنید و دوز را در بیماران مسن کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. در بیمارانی که علائم و نشانه های TD را ایجاد می کنند بلافاصله متوکلوپرامید را قطع کنید. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای موارد ثابت شده TD وجود ندارد، اگرچه در برخی از بیماران TD ممکن است به طور جزئی یا کامل طی چند هفته تا چند ماه پس از قطع متوکلوپرامید برطرف شود. در بیمارانی که علائم و نشانه های TD را ایجاد می کنند فوراً مصرف متوکلوپرامید را قطع کنید. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای موارد ثابت شده TD وجود ندارد، اگرچه در برخی از بیماران TD ممکن است به طور جزئی یا کامل طی چند هفته تا چند ماه پس از قطع متوکلوپرامید بهبود یابد. خود متوکلوپرامید ممکن است علائم TD را سرکوب یا تا حدی سرکوب کند و در نتیجه روند بیماری زمینه ای را پنهان کند. اثر این سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت TD ناشناخته است. متوکلوپرامید در بیماران با سابقه TD [ ] منع مصرف دارد. خود متوکلوپرامید ممکن است علائم TD را سرکوب یا تا حدی سرکوب کند و در نتیجه روند بیماری زمینه ای را پنهان کند. اثر این سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت TD ناشناخته است. متوکلوپرامید در بیماران با سابقه TD منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. از متوکلوپرامید در بیمارانی که داروهای دیگری که احتمالاً باعث TD می شوند (مانند داروهای ضد روان پریشی) دریافت می کنند، خودداری کنید.

5.2 سایر علائم اکستراپیرامیدال علاوه بر TD، متوکلوپرامید ممکن است سایر علائم خارج هرمی (EPS)، علائم پارکینسونی و بیقراری حرکتی را ایجاد کند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز چنین علائمی فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و متوکلوپرامید را قطع کنند. علاوه بر TD، متوکلوپرامید ممکن است سایر علائم خارج هرمی (EPS)، علائم پارکینسونی و بی قراری حرکتی را ایجاد کند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز چنین علائمی فورا به پزشک مراجعه کنند و مصرف متوکلوپرامید را قطع کنند. علائم خارج هرمی (EPS)، مانند واکنش های دیستونیک حاد، در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با دوزهای 30 میلی گرم تا 40 میلی گرم در روز رخ داد. چنین واکنش هایی بیشتر در بزرگسالان کمتر از 30 سال و در دوزهای بالاتر از توصیه شده رخ می دهد. EPS در بیماران اطفال بیشتر از بزرگسالان رخ می دهد (متوکلوپرامید برای استفاده در بیماران اطفال تایید نشده است). علائم می تواند در 24 تا 48 ساعت اول پس از شروع متوکلوپرامید رخ دهد. علائم شامل حرکات غیرارادی اندام ها و گریم صورت، تورتیکولی، بحران چشمی، بیرون زدگی ریتمیک زبان، نوع پیازی گفتار، تریسموس یا واکنش های دیستونیک شبیه کزاز بود. به ندرت، واکنش های دیستونیک به صورت استریدور و تنگی نفس، احتمالاً به دلیل اسپاسم حنجره وجود داشت. برای درمان این عوارض جانبی ممکن است از دیفن هیدرامین هیدروکلراید یا بنزتروپین مزیلات استفاده شود. از متوکلوپرامید در بیمارانی که داروهای دیگری که می توانند باعث EPS شوند (مانند داروهای ضد روان پریشی) دریافت می کنند، اجتناب کنید. علائم پارکینسون (برادی‌کینزی، لرزش، سفتی چرخ دنده، رخساره‌های ماسک مانند) پس از شروع مصرف متوکلوپرامید، معمولاً در 6 ماه اول، اما همچنین پس از دوره‌های طولانی‌تر رخ داده است. علائم معمولاً در عرض 2 تا 3 ماه پس از قطع متوکلوپرامید کاهش می یابد. از متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و سایر بیماران تحت درمان با داروهای ضد پارکینسون به دلیل تشدید احتمالی علائم اجتناب کنید. از درمان با متوکلوپرامید برای بیش از 12 هفته خودداری کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. از متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و سایر بیماران تحت درمان با داروهای ضد پارکینسون به دلیل تشدید احتمالی علائم اجتناب کنید. به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. و همچنین ناتوانی در نشستن، قدم زدن و ضربه زدن پا اگر علائم برطرف شد، شروع مجدد را با دوز کمتر در نظر بگیرید.

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک متوکلوپرامید ممکن است یک مجموعه علائم بالقوه کشنده به نام سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) ایجاد کند. از متوکلوپرامید در بیمارانی که سایر داروهای مرتبط با NMS از جمله آنتی سایکوتیک های معمولی و غیر معمول دریافت می کنند، خودداری کنید. متوکلوپرامید ممکن است یک مجموعه علائم بالقوه کشنده به نام سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) ایجاد کند. NMS در ارتباط با مصرف بیش از حد متوکلوپرامید و درمان همزمان با داروی دیگر مرتبط با NMS گزارش شده است. از متوکلوپرامید در بیمارانی که سایر داروهای مرتبط با NMS از جمله آنتی سایکوتیک های معمولی و غیر معمول دریافت می کنند، خودداری کنید. تظاهرات بالینی NMS شامل هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و تظاهرات بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و آریتمی قلبی) است. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. بیماران با چنین علائمی باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند. تظاهرات بالینی NMS شامل هیپر تب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و تظاهرات بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز و آریتمی قلبی) است. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. بیماران با چنین علائمی باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند. در ارزیابی تشخیصی، وجود سایر شرایط پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان نشده را در نظر بگیرید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، هیپرترمی بدخیم، تب دارویی، سندرم سروتونین و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. در ارزیابی تشخیصی، وجود سایر شرایط پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک) و درمان نشده یا درمان نشده کافی را در نظر بگیرید. علائم و نشانه ها سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، هیپرترمی بدخیم، تب دارویی، سندرم سروتونین و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS شامل موارد زیر است: مدیریت NMS شامل: قطع فوری متوکلوپرامید و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی. درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن وجود دارد.

5.4 افسردگی افسردگی در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با و بدون سابقه افسردگی رخ داده است. علائم شامل افکار خودکشی و خودکشی است. از مصرف متوکلوپرامید در بیماران با سابقه افسردگی خودداری کنید.

5.5 فشار خون بالا متوکلوپرامید ممکن است فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، متوکلوپرامید به صورت داخل وریدی نشان داد که کاتکول آمین ها را آزاد می کند. بنابراین، از مصرف در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز استفاده می کنند اجتناب کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. همچنین گزارش های بالینی از بحران های فشار خون در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم تشخیص داده نشده وجود دارد. متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم یا سایر پاراگانگلیوماهای آزاد کننده کاتکول آمین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مصرف متوکلوپرامید در هر بیمار با افزایش سریع فشار خون قطع شود.

5.6 احتباس مایعات از آنجا که متوکلوپرامید باعث افزایش گذرا در آلدوسترون پلاسما می شود، بیماران مبتلا به سیروز یا نارسایی احتقانی قلب ممکن است در معرض خطر احتباس مایعات و اضافه بار حجم باشند. در صورت بروز هر یک از این عوارض جانبی متوکلوپرامید را قطع کنید.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2، متوکلوپرامید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد. هیپرپرولاکتینمی ممکن است GnRH هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی با داروهای افزایش دهنده پرولاکتین از جمله متوکلوپرامید گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی ممکن است به طور بالقوه سرطان پستان وابسته به پرولاکتین را تحریک کند. با این حال، برخی از مطالعات بالینی و مطالعات اپیدمیولوژی ارتباطی را بین تجویز آنتاگونیست‌های گیرنده دوپامین D2 و تومورزایی در انسان نشان نداده‌اند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

5.8 اثرات توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات متوکلوپرامید ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. مصرف همزمان داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا داروهای مرتبط با EPS ممکن است این اثر را افزایش دهد (مانند الکل، آرام بخش ها، خواب آورها، مواد افیونی و ضد اضطراب). بسته به اهمیت دارو برای بیمار، از متوکلوپرامید یا داروی تداخل دهنده خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده، از جمله مطالعات کوهورت گذشته نگر، مطالعات ثبت ملی، و متاآنالیزها، افزایش خطر پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری را با استفاده از متوکلوپرامید در دوران بارداری گزارش نمی کنند. خطرات بالقوه ای برای نوزاد به دنبال مواجهه درون رحمی با متوکلوپرامید در طول زایمان وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی متوکلوپرامید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در مواجهه با 6 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی متوکلوپرامید از سد جفتی عبور می کند و ممکن است باعث علائم خارج هرمی و متهموگلوبینمی در نوزادان با تجویز مادر در حین زایمان شود. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی پس از تجویز متوکلوپرامید خوراکی در طول اندام‌زایی در موش‌های باردار با حدود 6 برابر MRHD محاسبه‌شده در سطح بدن و در خرگوش‌های باردار با حدود 12 برابر MRHD محاسبه‌شده بر روی سطح بدن انجام شده است. هیچ شواهدی از اثرات نامطلوب رشدی ناشی از متوکلوپرامید مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های منتشر شده محدود وجود متوکلوپرامید را در شیر انسان در مقادیر متغیر گزارش می دهند. نوزادانی که با شیر مادر در معرض متوکلوپرامید قرار گرفته اند، عوارض جانبی گوارشی، از جمله ناراحتی روده و افزایش تشکیل گاز روده را تجربه کرده اند [به داده ها مراجعه کنید]. متوکلوپرامید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. با این حال، داده های منتشر شده برای حمایت از اثرات دارو بر تولید شیر کافی نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به متوکلوپرامید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از متوکلوپرامید یا بیماری زمینه ای بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادان شیرده را تحت نظر بگیرید زیرا متوکلوپرامید ممکن است باعث علائم خارج هرمی (دیستونی) و متهموگلوبینمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. داده ها در مطالعات بالینی منتشر شده، مقدار تخمینی متوکلوپرامید دریافت شده توسط نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کمتر از 10 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر بود. در یک مطالعه، میزان تخمین زده شده روزانه متوکلوپرامید دریافتی توسط شیرخواران از شیر مادر بین 6 تا 24 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در اوایل نفاس (3 تا 9 روز پس از زایمان) و از 1 تا 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در هفته های 8 تا 12 پس از زایمان بود.

8.4 استفاده در کودکان متوکلوپرامید به دلیل خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس (TD) و سایر علائم خارج هرمی و همچنین خطر متموگلوبینمی در نوزادان برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی متوکلوپرامید در بیماران اطفال ثابت نشده است. دیستونی و سایر علائم خارج هرمی مرتبط با متوکلوپرامید در بیماران اطفال شایع تر از بزرگسالان است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید. علاوه بر این، نوزادان سطوح NADH-سیتوکروم b5 ردوکتاز را کاهش می دهند، که آنها را مستعدتر به متهموگلوبینمی می کند، که یک واکنش نامطلوب احتمالی استفاده از متوکلوپرامید در نوزادان است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.8)].

8.5 مصرف سالمندان شناخته شده است که متوکلوپرامید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی، از جمله دیسکینزی دیررس (TD)، ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است و ممکن است به اثرات درمانی یا جانبی متوکلوپرامید حساسیت بیشتری نشان دهند. بنابراین، دوز کاهش یافته متوکلوپرامید را در بیماران مسن در نظر بگیرید [به جعبه هشدار، دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی کلیرانس متوکلوپرامید کاهش می یابد و قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه افزایش می یابد که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. دوز متوکلوپرامید را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه) کاهش دهید، از جمله بیمارانی که همودیالیز و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم دریافت می کنند [به دوز و تجویز (2.2، 2.3)، داروشناسی بالینی مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی بیماران با نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد، کلیرانس سیستمیک متوکلوپرامید (تقریباً 50٪) کاهش یافته است. افزایش غلظت متوکلوپرامید در خون باعث افزایش خطر عوارض جانبی می شود. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) وجود ندارد. دوز متوکلوپرامید را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید (Child-Pugh B یا C) کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.2، 2.3)). برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز نیست. علاوه بر این، متوکلوپرامید، با ایجاد افزایش گذرا در آلدوسترون پلاسما، ممکن است خطر احتباس مایعات را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را از نظر وقوع احتباس مایعات و اضافه حجم کنترل کنید.

8.8 کمبود NADH-سیتوکروم b 5 ردوکتاز بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با کمبود NADH-سیتوکروم b 5 ردوکتاز در معرض افزایش خطر ابتلا به متهموگلوبینمی و/یا سولفهموگلوبینمی هستند. برای بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با متهموگلوبینمی ناشی از متوکلوپرامید، درمان با متیلن بلو توصیه نمی شود. متیلن بلو ممکن است باعث کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود G6PD شود که ممکن است کشنده باشد [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)].

8.9 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 متوکلوپرامید سوبسترای CYP2D6 است. دفع متوکلوپرامید ممکن است در بیمارانی که متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 هستند (در مقایسه با بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 متوسط، گسترده یا فوق سریع هستند) کند شود. احتمالاً خطر دیستونیک و سایر عوارض جانبی متوکلوپرامید را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. دوز متوکلوپرامید را در بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 ضعیفی دارند کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید].

12.1 مکانیسم اثر متوکلوپرامید تحرک قسمت فوقانی دستگاه گوارش را بدون تحریک ترشحات معده، صفراوی یا پانکراس تحریک می کند. مکانیسم دقیق اثر متوکلوپرامید در درمان رفلاکس معده به مری و گاستروپارزی حاد و عود کننده دیابتی به طور کامل ثابت نشده است. به نظر می رسد که بافت ها را نسبت به عمل استیل کولین حساس می کند. اثر متوکلوپرامید بر تحرک وابسته به عصب دست نخورده واگ نیست، اما می توان آن را با داروهای آنتی کولینرژیک از بین برد. متوکلوپرامید تن و دامنه انقباضات معده (به ویژه آنترال) را افزایش می دهد، اسفنکتر پیلور و پیاز اثنی عشر را شل می کند و پریستالیس دوازدهه و ژژنوم را افزایش می دهد و در نتیجه تخلیه معده و انتقال روده را تسریع می کند. تون استراحت اسفنکتر تحتانی مری را افزایش می دهد. تأثیر کمی بر تحرک روده بزرگ یا کیسه صفرا دارد.

12.2 فارماکودینامیک رفلاکس معده به مری در بیماران مبتلا به ریفلاکس معده به مری و فشار پایین اسفنکتر تحتانی مری (LESP)، تک دوزهای خوراکی متوکلوپرامید باعث افزایش وابسته به دوز در LESP شد. اثرات از حدود 5 میلی گرم شروع شد و تا 20 میلی گرم افزایش یافت. افزایش LESP از دوز 5 میلی گرم حدود 45 دقیقه و 20 میلی گرم بین 2 تا 3 ساعت طول کشید. افزایش سرعت تخلیه معده با دوزهای خوراکی منفرد 10 میلی گرم مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب نسبت به دوز 20 میلی گرمی داخل وریدی، فراهمی زیستی مطلق متوکلوپرامید خوراکی 80٪ ± 15.5٪ است که در یک مطالعه متقاطع روی 18 نفر نشان داده شد. حداکثر غلظت پلاسما در حدود 1 تا 2 ساعت پس از یک دوز خوراکی رخ می دهد. زمان مشابه تا اوج پس از دوزهای فردی در حالت پایدار مشاهده شد. در یک مطالعه تک دوز روی 12 نفر، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان دارو به صورت خطی با دوزهای 20 تا 100 میلی گرم (5 برابر حداکثر دوز منفرد توصیه شده) افزایش یافت. غلظت اوج به صورت خطی با دوز افزایش یافته است. زمان تا اوج غلظت یکسان باقی ماند. ترخیص کالا از گمرک کل بدن بدون تغییر بود. و نرخ حذف ثابت باقی ماند. میانگین نیمه عمر حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی 5 تا 6 ساعت بود. فرآیندهای جنبشی خطی به اندازه کافی جذب و حذف متوکلوپرامید را توصیف می کنند. توزیع متوکلوپرامید به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود (حدود 30٪). حجم توزیع کل بدن زیاد است (حدود 3.5 لیتر بر کیلوگرم)، که نشان دهنده توزیع گسترده دارو در بافت ها است. متابولیسم حذف: متوکلوپرامید از طریق اکسیداسیون و همچنین واکنش های کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات در کبد متابولیسم آنزیمی می شود. مونوداتیل متوکلوپرامید، یک متابولیت اصلی اکسیداتیو، عمدتاً توسط CYP2D6، آنزیمی که دارای تنوع ژنتیکی است، تشکیل می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.9) مراجعه کنید. دفع: تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته یک دوز خوراکی در طی 72 ساعت در ادرار ظاهر شد. پس از تجویز خوراکی 10 یا 20 میلی گرم، میانگین 18 و 22 درصد دوز به ترتیب به صورت متوکلوپرامید آزاد در ادرار در عرض 36 ساعت بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در یک مطالعه روی 24 بیمار با درجات مختلف نارسایی کلیوی (بیماری کلیوی متوسط، شدید و مرحله نهایی (ESRD) که نیاز به دیالیز دارد)، مواجهه سیستمیک (AUC) متوکلوپرامید در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید حدود 2 برابر AUC در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود. AUC متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به ESRD تحت دیالیز حدود 3.5 برابر AUC در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: در یک گروه 8 نفره از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، میانگین کلیرانس متوکلوپرامید تقریباً 50٪ در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد کاهش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی اثر متوکلوپرامید بر بسترهای CYP2D6 اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که متوکلوپرامید می‌تواند CYP2D6 را مهار کند، بعید است متوکلوپرامید با سوبستراهای CYP2D6 در داخل بدن در غلظت‌های مرتبط از نظر درمانی تداخل داشته باشد. اثر مهارکننده‌های CYP2D6 بر متوکلوپرامید در افراد سالم، 20 میلی‌گرم متوکلوپرامید و 60 میلی‌گرم فلوکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) پس از مواجهه قبلی با 60 میلی‌گرم فلوکستین خوراکی به مدت 8 روز تجویز شد. بیمارانی که همزمان متوکلوپرامید و فلوکستین دریافت کردند در مقایسه با بیمارانی که متوکلوپرامید به تنهایی دریافت کردند (به جدول 5 مراجعه کنید) به ترتیب 40% و 90% افزایش در متوکلوپرامید C max و AUC 0-∞ داشتند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]. جدول 5. پارامترهای فارماکوکینتیک متوکلوپرامید در افراد سالم با و بدون فلوکستین پارامتر متوکلوپرامید به تنهایی (متوسط انحراف معیار) متوکلوپرامید با فلوکستین (متوسط SD) C max (ng/ml) 44 ± 15 62.7 ± 9.2 AUC ± 0-3 ساعت 113 591 ± 140 تن 1/2 (ساعت) 5.5 ± 1.1 8.5 ± 2.2