متوکلوپرامید هیدروکلراید

اداره برای اطلاعات کامل در مورد تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. ( 2.1 ) دوز توصیه شده بزرگسالان کمتر از 65 سال: دوز توصیه شده 1 اسپری (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر 4 اسپری در روز) است. (2.2) بزرگسالان 65 سال و بالاتر: GIMOTI در بیماران سالمند به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود. بیماران سالمندی که یک محصول جایگزین متوکلوپرامید را با دوز ثابت 10 میلی گرم چهار بار در روز دریافت می کنند، می توانند به اسپری GIMOTI 1 (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر چهار بار در روز) استفاده کنند. (2.2، 8.5)

2.1 دستورالعمل های مهم مصرف و نگهداری یک اسپری در یک سوراخ بینی دوز مناسب را تجویز می کند. قبل از تجویز اولین دوز از یک بطری، پمپ را با فشار دادن فلنج انگشت به سمت پایین و رها کردن 10 اسپری در هوا پر کنید. نوک نازل اسپری را زیر یک سوراخ بینی قرار دهید و سر را کمی به جلو متمایل کنید تا نوک نازل اسپری از سپتوم دور شده و به سمت پشت بینی قرار گیرد. سوراخ دیگر بینی را با انگشت اشاره دیگر ببندید. پمپ اسپری را به سمت بالا حرکت دهید تا نوک نازل در سوراخ بینی باشد. برای اطمینان از دوز کامل، بطری را در حالت عمودی نگه دارید و در حالی که به طور محکم و کامل روی فلنج انگشت فشار داده می شود و در حالی که به آرامی از سوراخ بینی باز استنشاق می کنید، رها کنید. نوک نازل پمپ اسپری را از سوراخ بینی خارج کرده و به آرامی از دهان بیرون دهید. نازل اسپری را با دستمال تمیز پاک کنید. دوز فراموش شده یا ناقص اگر مطمئن نیستید که اسپری وارد بینی شده است، دوز را تکرار نکنید. دوز بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز بعدی GIMOTI را در زمان مقرر مصرف کنید. دوز فراموش شده را جبران نکنید یا دوز بعدی را دو برابر نکنید. ذخیره سازی GIMOTI را 4 هفته پس از باز کردن، دور بریزید، حتی اگر بطری حاوی داروی استفاده نشده باشد.

2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان کمتر از 65 سال دوز توصیه شده GIMOTI برای درمان گاستروپارزی دیابتی حاد و عود کننده در بزرگسالان 1 اسپری (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر چهار بار در روز) است. بزرگسالان 65 سال و مسن تر بیماران مسن ممکن است نسبت به عوارض جانبی متوکلوپرامید حساس تر باشند و به دوز اولیه کمتری نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. GIMOTI در بیماران سالمند به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود. بیماران سالمندی که یک محصول جایگزین متوکلوپرامید را با دوز ثابت 10 میلی گرم چهار بار در روز دریافت می کنند، می توانند به اسپری GIMOTI 1 (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر چهار بار در روز) استفاده کنند. مدت درمان از GIMOTI برای کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید و به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید. از درمان با متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، به مدت بیش از 12 هفته خودداری کنید. اگر استفاده طولانی‌مدت اجتناب‌ناپذیر است، علائم و نشانه‌های TD را به طور معمول بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.1 دستورالعمل های مهم مصرف و نگهداری یک اسپری در یک سوراخ بینی دوز مناسب را تجویز می کند. قبل از تجویز اولین دوز از یک بطری، پمپ را با فشار دادن فلنج انگشت به سمت پایین و رها کردن 10 اسپری در هوا پر کنید. نوک نازل اسپری را زیر یک سوراخ بینی قرار دهید و سر را کمی به جلو متمایل کنید تا نوک نازل اسپری از سپتوم دور شده و به سمت پشت بینی قرار گیرد. سوراخ دیگر بینی را با انگشت اشاره دیگر ببندید. پمپ اسپری را به سمت بالا حرکت دهید تا نوک نازل در سوراخ بینی باشد. برای اطمینان از دوز کامل، بطری را در حالت عمودی نگه دارید و در حالی که به طور محکم و کامل روی فلنج انگشت فشار داده می شود و در حالی که به آرامی از سوراخ بینی باز استنشاق می کنید، رها کنید. نوک نازل پمپ اسپری را از سوراخ بینی خارج کرده و به آرامی از دهان بیرون دهید. نازل اسپری را با دستمال تمیز پاک کنید. دوز فراموش شده یا ناقص اگر مطمئن نیستید که اسپری وارد بینی شده است، دوز را تکرار نکنید. دوز بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز بعدی GIMOTI را در زمان مقرر مصرف کنید. دوز فراموش شده را جبران نکنید یا دوز بعدی را دو برابر نکنید. ذخیره سازی GIMOTI را 4 هفته پس از باز کردن، دور بریزید، حتی اگر بطری حاوی داروی استفاده نشده باشد.

دوز فراموش شده یا ناقص اگر مطمئن نیستید که اسپری وارد بینی شده است، دوز را تکرار نکنید. دوز بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز بعدی GIMOTI را در زمان مقرر مصرف کنید. دوز فراموش شده را جبران نکنید یا دوز بعدی را دو برابر نکنید.

ذخیره سازی GIMOTI را 4 هفته پس از باز کردن، دور بریزید، حتی اگر بطری حاوی داروی استفاده نشده باشد.

2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان کمتر از 65 سال دوز توصیه شده GIMOTI برای درمان گاستروپارزی دیابتی حاد و عود کننده در بزرگسالان 1 اسپری (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر چهار بار در روز) است. بزرگسالان 65 سال و مسن تر بیماران مسن ممکن است نسبت به عوارض جانبی متوکلوپرامید حساس تر باشند و به دوز اولیه کمتری نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. GIMOTI در بیماران سالمند به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود. بیماران سالمندی که یک محصول جایگزین متوکلوپرامید را با دوز ثابت 10 میلی گرم چهار بار در روز دریافت می کنند، می توانند به اسپری GIMOTI 1 (15 میلی گرم) در یک سوراخ بینی، 30 دقیقه قبل از هر وعده غذایی و قبل از خواب (حداکثر چهار بار در روز) استفاده کنند. مدت درمان از GIMOTI برای کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید و به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید. از درمان با متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، به مدت بیش از 12 هفته خودداری کنید. اگر استفاده طولانی‌مدت اجتناب‌ناپذیر است، علائم و نشانه‌های TD را به طور معمول بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاردیو دیسکینزی (TD)، سایر علائم خارج هرمی (EPS) و سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS): از مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث ایجاد TD/EPS/NMS می شوند خودداری کنید و از مصرف آن در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون خودداری کنید. در صورت بروز علائم، GIMOTI را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کنید. (5.1، 5.2، 5.3، 7.1، 7.2) افسردگی و افکار خودکشی/خودکشی: از مصرف خودداری کنید. (5.4)

5.1 دیسکینزی دیررس متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، می تواند باعث دیسکینزی دیررس (TD) شود، یک سندرم بالقوه غیرقابل برگشت و تغییر شکل حرکات غیر ارادی صورت یا زبان، و گاهی اوقات تنه و/یا اندام ها. متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، همچنین ممکن است علائم TD را سرکوب یا تا حدی سرکوب کند، و ممکن است تشخیص TD را به تاخیر بیندازد زیرا ممکن است روند بیماری زمینه‌ای را بپوشاند. اثر این سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت TD ناشناخته است. اگر درمان GIMOTI قطع شود، TD ممکن است به طور جزئی یا کامل بهبود یابد. در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، خطر ابتلا به TD و احتمال برگشت ناپذیر شدن TD با طول مدت درمان و دوز تجمعی کل افزایش می یابد. علاوه بر این، خطر ابتلا به TD در بیماران مسن، به ویژه در زنان مسن [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.5)]، و در بیماران مبتلا به دیابت افزایش می یابد. پیشگیری، کاهش و نظارت بر TD GIMOTI در بیماران با سابقه TD منع مصرف دارد. از مصرف GIMOTI در بیمارانی که همزمان داروهای ضد روان پریشی دریافت می کنند به دلیل اثرات افزایشی بالقوه TD خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. GIMOTI در بیماران سالمند به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. از GIMOTI برای کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید و به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی کنید. در بیمارانی که علائم و نشانه های TD را ایجاد می کنند، فوراً GIMOTI را قطع کنید. از درمان کامل با محصولات متوکلوپرامید، از جمله GIMOTI، برای بیش از 12 هفته خودداری کنید. اگر استفاده طولانی‌مدت اجتناب‌ناپذیر است، علائم و نشانه‌های TD را به طور معمول بررسی کنید. اگر بیماران علائم TD را ادامه دادند، درمان TD را در نظر بگیرید.

5.2 سایر علائم اکستراپیرامیدال علاوه بر TD، متوکلوپرامید ممکن است سایر علائم خارج هرمی (EPS)، علائم پارکینسونی و بیقراری حرکتی را ایجاد کند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز چنین علائمی فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و GIMOTI را قطع کنند. علائم اکستراپیرامیدال (EPS)، مانند واکنش‌های دیستونیک حاد، در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید خوراکی 30 تا 40 میلی‌گرم در روز رخ داد. چنین واکنش هایی بیشتر در بزرگسالان کمتر از 30 سال و در دوزهای بالاتر از توصیه شده رخ می دهد. EPS در بیماران اطفال بیشتر از بزرگسالان رخ می دهد (GIMOTI برای استفاده در بیماران اطفال تایید نشده است). علائم می تواند در 24 تا 48 ساعت اول پس از شروع متوکلوپرامید رخ دهد. علائم شامل حرکات غیرارادی اندام ها و گریم صورت، تورتیکولی، بحران چشمی، بیرون زدگی ریتمیک زبان، نوع پیازی گفتار، تریسموس یا واکنش های دیستونیک شبیه کزاز بود. به ندرت، واکنش های دیستونیک به صورت استریدور و تنگی نفس، احتمالاً به دلیل اسپاسم حنجره وجود داشت. برای درمان این عوارض جانبی ممکن است از دیفن هیدرامین هیدروکلراید یا بنزتروپین مزیلات استفاده شود. از GIMOTI در بیمارانی که داروهای دیگری که می توانند باعث EPS شوند (مانند داروهای ضد روان پریشی) دریافت می کنند، خودداری کنید. علائم پارکینسون (برادی‌کینزی، لرزش، سفتی چرخ دنده، رخساره‌های ماسک مانند) پس از شروع مصرف متوکلوپرامید، معمولاً در 6 ماه اول، اما همچنین پس از دوره‌های طولانی‌تر رخ داده است. علائم معمولاً در عرض 2 تا 3 ماه پس از قطع متوکلوپرامید کاهش می یابد. در بیماران مبتلا به پارکینسون و سایر بیماران تحت درمان با داروهای ضد پارکینسون به دلیل تشدید احتمالی علائم، از GIMOTI خودداری کنید. اگر درمان اجتناب ناپذیر است، از GIMOTI برای کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید و به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید. علائم و نشانه‌های بیماری پارکینسون را به طور مرتب تحت نظر قرار دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیقراری حرکتی (آکاتیزیا) ایجاد شده و شامل احساس اضطراب، بی قراری، بی قراری و بی خوابی، و همچنین ناتوانی در نشستن، قدم زدن و ضربه زدن به پا است. در صورت بروز این علائم، GIMOTI را قطع کنید.

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک متوکلوپرامید ممکن است یک مجموعه علائم بالقوه کشنده به نام سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) ایجاد کند. NMS در ارتباط با مصرف بیش از حد متوکلوپرامید و درمان همزمان با داروی دیگر مرتبط با NMS گزارش شده است. از GIMOTI در بیمارانی که سایر داروهای مرتبط با NMS از جمله آنتی سایکوتیک های معمولی و غیر معمول دریافت می کنند، خودداری کنید. تظاهرات بالینی NMS شامل هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و تظاهرات بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و آریتمی قلبی) است. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. بیماران با چنین علائمی باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند. در ارزیابی تشخیصی، وجود سایر شرایط پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان نشده را در نظر بگیرید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، هیپرترمی بدخیم، تب دارویی، سندرم سروتونین و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS شامل موارد زیر است: قطع فوری GIMOTI و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی. درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن وجود دارد.

5.4 افسردگی افسردگی در بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با و بدون سابقه افسردگی رخ داده است. علائم شامل افکار خودکشی و خودکشی است. از مصرف GIMOTI در بیماران با سابقه افسردگی خودداری کنید.

5.5 فشار خون بالا متوکلوپرامید ممکن است فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، متوکلوپرامید به صورت داخل وریدی نشان داد که کاتکول آمین ها را آزاد می کند. بنابراین، از مصرف GIMOTI در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا در بیمارانی که از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز استفاده می کنند اجتناب کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. همچنین گزارش های بالینی از بحران های فشار خون در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم تشخیص داده نشده وجود دارد. GIMOTI در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم یا سایر پاراگانگلیوماهای آزاد کننده کاتکول آمین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. GIMOTI را در هر بیمار با افزایش سریع فشار خون قطع کنید.

5.6 احتباس مایعات از آنجا که متوکلوپرامید باعث افزایش گذرا در آلدوسترون پلاسما می شود، بیماران مبتلا به سیروز یا نارسایی احتقانی قلب ممکن است در معرض خطر احتباس مایعات و اضافه بار حجم باشند. در صورت بروز هر یک از این عوارض جانبی GIMOTI را قطع کنید.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2، متوکلوپرامید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد. هیپرپرولاکتینمی ممکن است هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی با داروهای افزایش دهنده پرولاکتین از جمله متوکلوپرامید گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی ممکن است به طور بالقوه سرطان پستان وابسته به پرولاکتین را تحریک کند. با این حال، برخی از مطالعات بالینی و مطالعات اپیدمیولوژی ارتباطی بین تجویز آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 و تومورزایی در انسان نشان نداده اند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

5.8 تأثیرات بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات متوکلوپرامید ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری را مختل کند. مصرف همزمان داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا داروهای مرتبط با EPS ممکن است این اثر را افزایش دهد (مانند الکل، آرام بخش ها، خواب آورها، مواد افیونی و ضد اضطراب). بسته به اهمیت دارو برای بیمار، از GIMOTI یا داروی متقابل خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.9 خطر عوارض جانبی GIMOTI در بیماران با نارسایی متوسط یا شدید کلیوی و کبدی، متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 و بیمارانی که مهارکننده‌های قوی CYP2D6 مصرف می‌کنند بیماران با نارسایی متوسط یا شدید کلیوی یا کبدی، بیمارانی که به‌طور ضعیفی از بیماری‌های کبدی استفاده می‌کنند. مهارکننده‌های CYP2D6 قرار گرفتن در معرض متوکلوپرامید ناشی از GIMOTI را افزایش داده‌اند. کاهش متابولیسم یا دفع که ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض جانبی از جمله دیسکینزی دیررس شود. استفاده از GIMOTI در این جمعیت های بیمار توصیه نمی شود زیرا دوز GIMOTI را نمی توان برای کاهش مواجهه تنظیم کرد [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6، 8.7، 8.9) مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات منتشر شده، از جمله مطالعات همگروهی گذشته نگر، مطالعات ثبت ملی، و متاآنالیزها، الگوی ثابت یا افزایش مداوم خطر پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری را با مصرف خوراکی متوکلوپرامید در دوران بارداری گزارش نمی کنند. با این حال، داده‌های موجود از گزارش موردی استفاده از GIMOTI در بارداری برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. خطرات بالقوه ای برای نوزاد به دنبال مواجهه درون رحمی با متوکلوپرامید در طول زایمان وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی متوکلوپرامید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در مواجهه با 6 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی متوکلوپرامید از سد جفتی عبور می کند و ممکن است باعث علائم خارج هرمی و متهموگلوبینمی در نوزادان با تجویز مادر در حین زایمان شود. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی پس از تجویز متوکلوپرامید خوراکی در طول اندام‌زایی در موش‌های باردار با حدود 6 برابر MRHD محاسبه‌شده در سطح بدن و در خرگوش‌های باردار با حدود 12 برابر MRHD محاسبه‌شده بر روی سطح بدن انجام شده است. هیچ شواهدی از اثرات نامطلوب رشدی ناشی از متوکلوپرامید مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد حضور متوکلوپرامید در شیر انسان پس از تجویز بینی وجود ندارد. با این حال، داده های منتشر شده وجود متوکلوپرامید را در شیر انسان در مقادیر متغیر پس از مصرف خوراکی گزارش می کنند (به داده ها مراجعه کنید). انتظار می رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز بینی GIMOTI 15 میلی گرم مشابه تجویز خوراکی متوکلوپرامید 10 میلی گرم باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نوزادانی که با شیر مادر در معرض متوکلوپرامید قرار گرفته اند، عوارض جانبی گوارشی، از جمله ناراحتی روده و افزایش تشکیل گاز روده را تجربه کرده اند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). متوکلوپرامید سطح پرولاکتین را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. با این حال، داده های منتشر شده برای حمایت از اثرات دارو بر تولید شیر کافی نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به GIMOTI و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از GIMOTI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادان شیرده را تحت نظر بگیرید زیرا متوکلوپرامید ممکن است باعث علائم خارج هرمی (دیستونی) و متهموگلوبینمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. داده ها در مطالعات بالینی منتشر شده، مقدار تخمینی متوکلوپرامید دریافت شده توسط نوزاد تغذیه شده با شیر مادر کمتر از 10 درصد دوز خوراکی تنظیم شده با وزن مادر بود. در یک مطالعه، میزان تخمین زده شده روزانه متوکلوپرامید دریافتی توسط شیرخواران از شیر مادر بین 6 تا 24 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در اوایل نفاس (3 تا 9 روز پس از زایمان) و از 1 تا 13 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در هفته های 8 تا 12 پس از زایمان بود.

8.4 استفاده در کودکان متوکلوپرامید به دلیل خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس (TD) و سایر علائم خارج هرمی و همچنین خطر متموگلوبینمی در نوزادان برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی GIMOTI در بیماران اطفال ثابت نشده است. دیستونی و سایر علائم خارج هرمی مرتبط با متوکلوپرامید در بیماران اطفال شایع تر از بزرگسالان است [به موارد مصرف و استفاده (1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. علاوه بر این، نوزادان سطوح NADH-سیتوکروم b5 ردوکتاز را کاهش داده اند، که آنها را مستعدتر به متهموگلوبینمی می کند، که یک واکنش نامطلوب احتمالی استفاده از متوکلوپرامید در نوزادان است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید].

8.5 مصرف سالمندان متوکلوپرامید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی، از جمله دیسکینزی دیررس (TD)، ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6.3) مراجعه کنید (8.12.3). احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است و ممکن است نسبت به اثرات نامطلوب متوکلوپرامید حساس تر باشند، به ویژه زنان مسن، و نیاز به دوز اولیه کمتری دارند. GIMOTI در بیماران سالمند به عنوان درمان اولیه توصیه نمی شود. بیماران سالمندی که یک فرآورده جایگزین متوکلوپرامید را با دوز ثابت 10 میلی گرم چهار بار در روز دریافت می کنند، می توانند به GIMOTI تبدیل شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی کلیرانس متوکلوپرامید کاهش می یابد و قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه افزایش می یابد که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. GIMOTI در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه)، از جمله بیمارانی که همودیالیز و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم دریافت می کنند، توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. از دوز توصیه شده GIMOTI در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین 60 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر) استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.7 اختلال کبدی بیماران با نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد، کلیرانس سیستمیک متوکلوپرامید (تقریباً 50٪) کاهش یافته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. افزایش غلظت متوکلوپرامید در خون باعث افزایش خطر عوارض جانبی می شود. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) وجود ندارد. GIMOTI در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید (Child-Pugh B یا C) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. از دوز توصیه شده GIMOTI در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) استفاده کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. متوکلوپرامید، با ایجاد افزایش گذرا در آلدوسترون پلاسما، ممکن است خطر احتباس مایعات را در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را از نظر وقوع احتباس مایعات و اضافه حجم کنترل کنید.

8.8 کمبود NADH-سیتوکروم b 5 ردوکتاز بیماران تحت درمان با متوکلوپرامید با کمبود NADH-سیتوکروم b 5 ردوکتاز در معرض افزایش خطر ابتلا به متهموگلوبینمی و/یا سولفهموگلوبینمی هستند. برای بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) با متهموگلوبینمی ناشی از متوکلوپرامید، درمان با متیلن بلو توصیه نمی شود. متیلن بلو ممکن است باعث کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود G6PD شود که ممکن است کشنده باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

8.9 متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 متوکلوپرامید سوبسترای CYP2D6 است. حذف متوکلوپرامید ممکن است در بیمارانی که متابولایزر ضعیف CYP2D6 هستند (در مقایسه با بیمارانی که متابولایز متوسط، گسترده یا فوق سریع CYP2D6 هستند) کند شود، که احتمالاً خطر دیستونیک و سایر عوارض جانبی متوکلوپرامید را افزایش می دهد. GIMOTI در بیمارانی که متابولیسم CYP2D6 ضعیفی دارند توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر متوکلوپرامید تحرک قسمت فوقانی دستگاه گوارش را بدون تحریک ترشحات معده، صفراوی یا پانکراس تحریک می کند. مکانیسم دقیق اثر متوکلوپرامید در درمان رفلاکس معده به مری و گاستروپارزی حاد و عود کننده دیابتی به طور کامل ثابت نشده است. به نظر می رسد که بافت ها را نسبت به عمل استیل کولین حساس می کند. اثر متوکلوپرامید بر تحرک وابسته به عصب دست نخورده واگ نیست، اما می توان آن را با داروهای آنتی کولینرژیک از بین برد. متوکلوپرامید تن و دامنه انقباضات معده (به ویژه آنترال) را افزایش می دهد، اسفنکتر پیلور و پیاز اثنی عشر را شل می کند و پریستالیس دوازدهه و ژژنوم را افزایش می دهد و در نتیجه تخلیه معده و انتقال روده را تسریع می کند. تون استراحت اسفنکتر تحتانی مری را افزایش می دهد. تأثیر کمی بر تحرک روده بزرگ یا کیسه صفرا دارد.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه ECG تصادفی دوسوکور و با کنترل مثبت در 48 فرد سالم، یک بار مصرف 80 میلی گرم اسپری بینی متوکلوپرامید (تقریباً 5 برابر دوز توصیه شده GIMOTI) تأثیری بر فاصله QTc نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق متوکلوپرامید پس از تجویز بینی 10 میلی گرم متوکلوپرامید در افراد سالم 47 درصد در مقایسه با تزریق داخل وریدی متوکلوپرامید 10 میلی گرم است. جذب سیستمیک پس از تجویز بینی کمتر از جذب پس از تجویز خوراکی با همان دوز است. پس از تجویز بینی GIMOTI 15 میلی گرم در افراد سالم، مواجهه سیستمیک (Cmax و AUC) با متوکلوپرامید و زمان رسیدن به Cmax (T max) مشابه قرص متوکلوپرامید 10 میلی گرمی خوراکی بود. پس از تجویز تک بینی متوکلوپرامید در دوزهای مختلف از 10 میلی گرم تا 80 میلی گرم در افراد سالم، افزایش متناسب با دوز در مقادیر میانگین برای Cmax و AUC مشاهده شد. پارامترهای فارماکوکینتیک متوکلوپرامید در افراد سالم پس از تجویز یک بار بینی GIMOTI 15 میلی گرم در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3. خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک متوکلوپرامید در افراد سالم پس از تزریق 15 میلی گرمی GIMOTI از طریق بینی، میانگین حسابی پارامتر (SD) به جز t max که میانه (محدوده) برای آن گزارش شده است. GIMOTI 15 میلی گرم N 94 C max (ng/mL) 41.0 (19.9) t max (h) 1.25 (0.50 - 3.50) AUC 0-t (ng∙h/mL) 349 (174.7) AUC 0-inf 1.8 N.3 = 7.8 N. t 1/2 (h) 8.1 (2.0) توزیع متوکلوپرامید به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود (حدود 30٪). حجم توزیع کل بدن زیاد است (حدود 3.5 لیتر بر کیلوگرم)، که نشان دهنده توزیع گسترده دارو در بافت ها است. دفع متوسط ​​نیمه عمر حذف در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی برای تجویز GIMOTI 15 میلی گرم تقریباً 8 ساعت است. متابولیسم: متوکلوپرامید از طریق اکسیداسیون و همچنین واکنش های کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات در کبد متابولیسم آنزیمی می شود. مونودتیل متوکلوپرامید، یک متابولیت اصلی اکسیداتیو، عمدتاً توسط CYP2D6، آنزیمی که دارای تنوع ژنتیکی است، تشکیل می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.9) مراجعه کنید]. دفع: تقریباً 85 درصد از رادیواکتیویته یک دوز خوراکی در طی 72 ساعت در ادرار ظاهر شد. پس از تجویز خوراکی 10 یا 20 میلی گرم، میانگین 18 و 22 درصد دوز به ترتیب به صورت متوکلوپرامید آزاد در ادرار در عرض 36 ساعت بازیابی شد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در یک مطالعه روی 24 بیمار با درجات مختلف نارسایی کلیوی (بیماری کلیوی متوسط، شدید و مرحله نهایی [ESRD] که نیاز به دیالیز دارد)، مواجهه سیستمیک (AUC) متوکلوپرامید پس از مصرف خوراکی در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید حدود 2 برابر AUC نرمال در افراد مورد مطالعه بود. AUC متوکلوپرامید در بیماران مبتلا به ESRD تحت دیالیز حدود 3.5 برابر AUC در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: در یک گروه 8 نفره از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، میانگین کلیرانس متوکلوپرامید در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد پس از تجویز خوراکی متوکلوپرامید تقریباً 50٪ کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. جنسیت و وزن بدن: AUC 0-t و C max متوکلوپرامید به ترتیب در زنان 34 و 42 درصد بیشتر از مردان بود، پس از تجویز اسپری بینی متوکلوپرامید به افراد سالم. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدون چربی بدن (34.3 تا 93.5 کیلوگرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متوکلوپرامید دارد، با قرار گرفتن در معرض سیستمیک کمتر با وزن بدون چربی بیشتر انتظار می رود. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. تداخلات دارویی اثر متوکلوپرامید بر بسترهای CYP2D6 اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که متوکلوپرامید می‌تواند CYP2D6 را مهار کند، بعید است متوکلوپرامید با سوبستراهای CYP2D6 در داخل بدن در غلظت‌های مرتبط از نظر درمانی تداخل داشته باشد. اثر مهارکننده‌های CYP2D6 بر متوکلوپرامید متوکلوپرامید 20 میلی‌گرم به صورت خوراکی به صورت تک دوز به 24 مرد سالم، بدون (دوره 1) و با (دوره 2) دوز همزمان فلوکستین 60 میلی‌گرم (یک مهارکننده قوی CYP2D6) تجویز شد. بین دو دوره، فلوکستین به صورت خوراکی به مدت 8 روز تجویز شد. افرادی که همزمان متوکلوپرامید و فلوکستین دریافت کردند، به ترتیب 40% و 90% افزایش در متوکلوپرامید C max و AUC 0-inf در مقایسه با افرادی که متوکلوپرامید به تنهایی دریافت کردند، داشتند. میانگین نیمه عمر متوکلوپرامید از 5.5 (1.1±) ساعت به 8.5 (2.2±) ساعت با مصرف همزمان فلوکستین افزایش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].