متوپرولول

قرص متوپرولول تارتارات یک مسدود کننده بتا آدرنرژیک است که برای درمان موارد زیر تجویز می شود:

• فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.1)
• آنژین صدری. (1.2)
• انفارکتوس میوکارد، برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی هنگام استفاده همراه با متوپرولول وریدی در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد قطعی یا مشکوک میوکارد در بیماران با ثبات همودینامیک. (1.3)

1.1 فشار خون بالا قرص متوپرولول تارتارات برای درمان فشار خون بالا در بیماران بزرگسال برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله متوپرولول دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص متوپرولول تارتارات ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود.

1.2 آنژین صدری قرص متوپرولول تارتارات در درمان طولانی مدت آنژین صدری، برای کاهش حملات آنژین و بهبود تحمل ورزش نشان داده شده است.

1.3 انفارکتوس میوکارد قرص متوپرولول تارتارات در درمان بیماران همودینامیک پایدار با انفارکتوس حاد قطعی یا مشکوک میوکارد برای کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در صورت استفاده به تنهایی یا همراه با متوپرولول داخل وریدی اندیکاسیون دارد.

• یک بار در روز همراه غذا یا بعد از غذا مصرف شود. در صورت نیاز و تحمل در فواصل هفتگی یا طولانی تر تیتر کنید. (2)
• فشار خون بالا: دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم در روز، در دوزهای منفرد یا منقسم است. (2.1)
• آنژین صدری: دوز اولیه توصیه شده 100 میلی گرم در روز است که به صورت دو دوز منقسم داده می شود. (2.2)
• انفارکتوس میوکارد: دوز شروع به تحمل متوپرولول وریدی بستگی دارد، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.3)

2.1 فشار خون بالا دوز قرص متوپرولول تارتارات را فردی کنید. قرص متوپرولول تارتارات باید همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف شود. دوز معمول اولیه 100 میلی گرم در روز در دوزهای منفرد یا منقسم است. دوز را در فواصل هفتگی (یا بیشتر) تنظیم کنید تا زمانی که کاهش فشار خون بهینه حاصل شود. به طور کلی، حداکثر اثر هر سطح دوز معین پس از 1 هفته از درمان آشکار خواهد شد. محدوده دوز موثر قرص متوپرولول تارتارات 100 تا 450 میلی گرم در روز است. دوزهای بالای 450 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. در حالی که دوز یک بار در روز می تواند کاهش فشار خون را در طول روز حفظ کند، دوزهای پایین تر (به خصوص 100 میلی گرم) ممکن است در پایان دوره 24 ساعته اثر کامل را حفظ نکنند. ممکن است دوزهای روزانه بیشتر یا مکرر مورد نیاز باشد. فشار خون را در نزدیکی پایان فاصله دوز اندازه گیری کنید تا مشخص شود آیا کنترل رضایت بخشی در طول روز حفظ می شود یا خیر.

2.2 آنژین صدری دوز قرص متوپرولول تارتارات باید فردی باشد. قرص متوپرولول تارتارات باید همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف شود. دوز معمول اولیه 100 میلی گرم در روز است که در دو دوز منقسم داده می شود. به تدریج دوز را در فواصل هفتگی افزایش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی بهینه به دست آید یا ضربان قلب کاهش یابد. محدوده دوز موثر قرص متوپرولول تارتارات 100 تا 400 میلی گرم در روز است. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. اگر قرار است درمان قطع شود، دوز را به تدریج در طی یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.3 انفارکتوس میوکارد به اطلاعات مربوط به تجویز متوپرولول وریدی برای دستورالعمل های دوز برای درمان داخل وریدی مراجعه کنید. در بیمارانی که دوز کامل داخل وریدی را تحمل می کنند، قرص متوپرولول تارتارات را 50 میلی گرم هر 6 ساعت، 15 دقیقه پس از آخرین دوز وریدی متوپرولول شروع کرده و تا 48 ساعت ادامه دهید. در صورت عدم تحمل، دوز را به 25 میلی گرم کاهش دهید و به مدت 48 ساعت تجویز کنید. بر اساس تحمل به دوز نگهدارنده 100 میلی گرم دو بار در روز تیتر کنید. درمان را حداقل تا 3 ماه ادامه دهید. اگرچه اثربخشی متوپرولول تارتارات بیش از 3 ماه به طور قطعی ثابت نشده است، داده های حاصل از مطالعات با سایر مسدودکننده های بتا نشان می دهد که درمان باید برای 1 تا 3 سال ادامه یابد.

قرص متوپرولول تارتارات USP به صورت زیر عرضه می‌شود: قرص‌های 25 میلی‌گرمی با نمره‌گذاری عملکردی، قرص‌های گرد و دو محدب با روکش لایه‌ای سفید تا مایل به سفید، قرص‌های دو محدب با علامت L150 در یک طرف و خط شکسته در طرف دیگر هستند. قرص‌های 50 میلی‌گرمی با نمره‌گذاری عملکردی، قرص‌های صورتی، روکش‌شده، گرد و دو محدب هستند که در یک طرف با علامت «L151» و در طرف دیگر خط شکسته‌اند. قرص‌های 100 میلی‌گرمی با نمره‌گذاری عملکردی، قرص‌های آبی، روکش‌شده، گرد، دو محدب هستند که در یک طرف با «L152» و در طرف دیگر خط شکسته‌اند.

• قرص متوپرولول تارتارات دارای امتیاز عملکردی: 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم. (3)

قرص متوپرولول تارتارات در برادی کاردی شدید، بلوک قلبی درجه دوم یا سوم، شوک قلبی، فشار خون سیستولیک کمتر از 100، نارسایی قلبی جبران نشده، سندرم سینوسی بیمار (مگر اینکه ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) و در بیمارانی که به هر یک از اجزای این محصول حساسیت دارند، منع مصرف دارد.

• حساسیت شناخته شده به اجزای محصول. (4)
• برادی کاردی شدید: بزرگتر از بلوک قلبی درجه یک یا سندرم سینوس بیمار بدون پیس میکر. (4)
• شوک کاردیوژنیک یا نارسایی قلبی جبران نشده. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• قطع ناگهانی آن ممکن است ایسکمی میوکارد را تشدید کند. (5.1)
• نارسایی قلبی: بدتر شدن نارسایی قلبی ممکن است رخ دهد. (5.2)
• بیماری برونش اسپاستیک: از بتابلوکرها اجتناب کنید. (5.3)
• فئوکروموسیتوم: درمان را با مسدود کننده آلفا آغاز کنید. (5.4)
• جراحی بزرگ: از شروع دوز بالا متوپرولول طولانی رهش در بیمارانی که تحت عمل جراحی غیر قلبی قرار می گیرند، خودداری کنید. قبل از جراحی، درمان مزمن بتا بلاکر را به طور معمول قطع نکنید. ( 5.5 , 6.1 )
• دیابت: ممکن است علائم هیپوگلیسمی را پنهان کند. (5.6)
• تیروتوکسیکوز: قطع ناگهانی دارو در بیماران مبتلا به تیروتوکسیکوز ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود. (5.7)
• بیماری عروق محیطی: می تواند علائم نارسایی شریانی را تشدید کند. (5.9)

5.1 قطع ناگهانی درمان به دنبال قطع ناگهانی درمان با برخی از داروهای مسدودکننده بتا، تشدید آنژین صدری و در برخی موارد انفارکتوس میوکارد رخ داده است. هنگام قطع مصرف مزمن متوپرولول تارتارات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، به تدریج دوز را در یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید و بیمار را تحت نظر بگیرید. اگر آنژین به طور قابل توجهی بدتر شد یا ایسکمی حاد کرونری ایجاد شد، فوراً متوپرولول تارتارات را مجدداً مصرف کنید و اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین ناپایدار انجام دهید. به بیماران هشدار دهید که درمان را بدون نظر پزشک قطع نکنند. از آنجایی که بیماری عروق کرونر شایع است و ممکن است ناشناخته باشد، از قطع ناگهانی متوپرولول تارتارات در بیمارانی که فقط برای فشار خون بالا درمان می شوند، خودداری کنید.

5.2 نارسایی قلبی تشدید نارسایی قلبی ممکن است در طی افزایش تیتراسیون متوپرولول تارتارات رخ دهد. در صورت بروز چنین علائمی، قبل از افزایش دوز متوپرولول تارتارات، دیورتیک ها را افزایش دهید و ثبات بالینی را بازیابی کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. ممکن است کاهش دوز متوپرولول تارتارات یا قطع موقت آن ضروری باشد. چنین اپیزودهایی مانع از تیتراسیون موفقیت آمیز بعدی متوپرولول تارتارات نمی شود.

5.3 بیماری برونش اسپاستیک بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک به طور کلی نباید از بتا بلوکرها از جمله متوپرولول تارتارات استفاده کنند. با این حال، متوپرولول تارتارات به دلیل انتخاب قلبی نسبی بتا 1 ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک که به سایر درمان‌های ضد فشار خون پاسخ نمی‌دهند یا نمی‌توانند تحمل کنند، استفاده شود. از آنجایی که گزینش بتا 1 مطلق نیست، از کمترین دوز ممکن متوپرولول تارتارات استفاده کنید. برونکودیلاتورها، از جمله آگونیست های بتا 2، باید به راحتی در دسترس باشند یا همزمان تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.4 فئوکروموسیتوما اگر متوپرولول تارتارات در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده شود، باید همراه با مسدود کننده آلفا و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتابلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه بوده است.

5.5 جراحی عمده از شروع یک رژیم درمانی با دوز بالا از بتابلوکرها در بیمارانی که تحت عمل جراحی غیرقلبی قرار می‌گیرند خودداری کنید، زیرا چنین استفاده‌ای در بیماران با عوامل خطر قلبی عروقی با برادی کاردی، افت فشار خون، سکته مغزی و مرگ همراه است. درمان مزمن مسدودکننده بتا نباید به طور معمول قبل از عمل جراحی بزرگ قطع شود، با این حال، اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های رفلکس آدرنرژیک ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد.

5.6 هیپوگلیسمی مسدود کننده های بتا ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کنند و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی از درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت یا کودکان و بیمارانی که روزه می گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند. بتابلوکرها ممکن است برخی از تظاهرات هیپوگلیسمی، به ویژه تاکی کاردی را بپوشانند.

5.7 تیروتوکسیکوز بلوک بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی پرکاری تیروئید مانند تاکی کاردی را پنهان کند. قطع ناگهانی بلوک بتا ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود.

5.8 خطر واکنش آنافیلاکتیک در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند.

5.9 بیماری عروق محیطی بتابلوکرها می توانند علائم نارسایی شریانی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی تسریع یا تشدید کنند.

• داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین ممکن است اثر افزایشی داشته باشند زمانی که با داروهای مسدود کننده بتا تجویز شوند. (7.1)
• بیماران ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. (7.2)
• مهارکننده‌های CYP2D6 احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می‌دهند. (7.3)
• مصرف همزمان گلیکوزیدها، کلونیدین و دیلتیازم و وراپامیل با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. (7.4)
• بتا بلاکرها از جمله متوپرولول ممکن است باعث تشدید فشار خون برگشتی شوند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. (7.4)

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO)) ممکن است زمانی که همراه با عوامل مسدودکننده بتا داده می‌شوند، اثر افزایشی داشته باشند. بیماران تحت درمان با متوپرولول تارتارات به همراه کاهش دهنده کاتکول آمین را برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است منجر به سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 اپی نفرین هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش های شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر واکنش بیشتری نشان دهند و ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان یک واکنش آلرژیک استفاده می شود پاسخ ندهند.

7.3 مهارکننده های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.4 کرونوتروپ های منفی دیژیتال گلیکوزیدها، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. اگر کلونیدین و یک بتابلوکر مانند متوپرولول تجویز شوند، بتا بلاکر را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بدتر شدن آنژین یا انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید] تشدید نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بدتر شدن بلوک AV [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

• شایع ترین عوارض جانبی: خستگی، سرگیجه، افسردگی، تنگی نفس، برادی کاردی، افت فشار خون، اسهال، خارش، بثورات پوستی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals Limited به شماره 1-866-210-9797 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. فشار خون بالا و آنژین بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده است. سیستم عصبی مرکزی: خستگی و سرگیجه در حدود 10 درصد از بیماران رخ داده است. افسردگی در حدود 5 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. سردرگمی ذهنی و از دست دادن حافظه کوتاه مدت گزارش شده است. سردرد، کابوس و بی خوابی نیز گزارش شده است. قلبی عروقی: تنگی نفس و برادی کاردی تقریباً در 3 درصد از بیماران رخ داده است. اندام های سرد؛ نارسایی شریانی، معمولا از نوع رینود؛ تپش قلب؛ تشدید نارسایی قلبی؛ ادم محیطی؛ و افت فشار خون در حدود 1% از بیماران گزارش شده است. گانگرن در بیماران مبتلا به اختلالات گردش خون محیطی شدید از قبل وجود داشته است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم) و تنگی نفس در حدود 1٪ از بیماران گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. رینیت نیز گزارش شده است. دستگاه گوارش: اسهال در حدود 5 درصد از بیماران رخ داده است. تهوع، خشکی دهان، درد معده، یبوست، نفخ و سوزش سر دل در حدود 1 درصد از بیماران گزارش شده است. استفراغ یک اتفاق رایج بود. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش یا بثورات در حدود 5 درصد بیماران رخ داده است. حساسیت به نور و بدتر شدن پسوریازیس گزارش شده است. متفرقه: بیماری پیرونی، درد اسکلتی عضلانی، تاری دید و وزوز گوش گزارش شده است. انفارکتوس میوکارد به طور کلی، واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های متوپرولول در MI با فشار خون بالا و تجربه آنژین سازگار است. در مقایسه تصادفی متوپرولول تارتارات و دارونما در زمینه MI حاد، عوارض جانبی زیر گزارش شد: افت فشار خون دارونما متوپرولول تارتارات (BP سیستولیک < 90 میلی متر جیوه) 27.4% 23.2% برادی کاردی (ضربان قلب < 40 ضربان در دقیقه) 15.9% 6.7% بلوک قلبی درجه دوم یا سوم 4.7% 4.7% بلوک قلبی درجه یک (P-0R) 5.3% 1.9% نارسایی قلبی 27.5% 29.6% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید متوپرولول تارتارات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم برگشت پذیر حاد که با عدم جهت گیری در زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می شود. قلبی عروقی: تشدید بلوک AV [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک و پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: تب همراه با درد و گلودرد، اسپاسم حنجره و دیسترس تنفسی. یافته های آزمایشگاهی: افزایش تری گلیسیرید خون، افزایش ترانس آمیناز و کاهش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)

علائم و نشانه ها - مصرف بیش از حد متوپرولول تارتارات ممکن است منجر به برادی کاردی شدید، افت فشار خون و شوک قلبی شود. تظاهرات بالینی می تواند شامل موارد زیر باشد: بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، اسپاسم برونش، هیپوکسی، اختلال هوشیاری/کما، تهوع و استفراغ. درمان - درمان بیمار با مراقبت های ویژه را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی ممکن است مستعد بی ثباتی قابل توجه همودینامیک باشند. مصرف بیش از حد بتابلوکرها ممکن است منجر به مقاومت قابل توجهی در برابر احیا با عوامل آدرنرژیک، از جمله بتا آگونیست ها شود. بر اساس اقدامات دارویی متوپرولول، اقدامات زیر را انجام دهید. بعید است که همودیالیز کمک مفیدی به حذف متوپرولول داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برادی کاردی: نیاز به آتروپین، داروهای محرک آدرنرژیک یا ضربان ساز را برای درمان برادی کاردی و اختلالات هدایتی ارزیابی کنید. افت فشار خون: برادی کاردی زمینه ای را درمان کنید. انفوزیون وازوپرسور داخل وریدی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی و شوک: ممکن است در صورت لزوم با افزایش حجم مناسب، تزریق گلوکاگون (در صورت لزوم، به دنبال انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون)، تجویز داخل وریدی داروهای آدرنرژیک مانند دوبوتامین، با داروهای آگونیست گیرنده α1 در حضور اتساع عروق، درمان شود. برونکواسپاسم: معمولاً می تواند با گشادکننده های برونش معکوس شود.

خلاصه خطر داده های موجود از مطالعات مشاهده ای منتشر شده ارتباطی از پیامدهای رشد نامطلوب با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری را نشان نداده اند (به داده ها مراجعه کنید). فشار خون بالا و انفارکتوس میوکارد درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی تقریباً 11 برابر دوز روزانه 450 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس mg/m2، از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان را در موش ها افزایش می دهد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوپرولول از جفت عبور می کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری متوپرولول دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر افت فشار خون، هیپوگلیسمی، برادی کاردی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های انسانی داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، ارتباطی با ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و استفاده از متوپرولول در بارداری را نشان ندادند. مقالات منتشر شده یافته های متناقضی از تاخیر رشد داخل رحمی، زایمان زودرس و مرگ و میر پری ناتال را با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری گزارش کرده است. با این حال، این مطالعات دارای محدودیت های روش شناختی هستند که مانع از تفسیر می شوند. محدودیت‌های روش‌شناختی شامل طراحی گذشته‌نگر، استفاده همزمان از سایر داروها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده است که ممکن است برای یافته‌های مطالعه از جمله بیماری زمینه‌ای در مادر باشد. این مطالعات مشاهده‌ای نمی‌توانند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. داده های حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان در موش ها در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 11 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 450 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی می شود. هنگامی که موش‌های باردار متوپرولول را تا دوز 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 4 برابر دوز روزانه 400 میلی‌گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، به صورت خوراکی دریافت کردند، هیچ ناهنجاری جنینی مشاهده نشد.

8.3 زنان و مردان با خطر بالقوه باروری خلاصه بر اساس متون منتشر شده، بتا بلوکرها (از جمله متوپرولول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند و حرکت اسپرم را مهار کنند. در مطالعات باروری حیوانی، متوپرولول با اثرات نامطلوب برگشت‌پذیر بر روی اسپرم‌زایی که در سطح دوز خوراکی 5/3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها شروع می‌شود، مرتبط بوده است، که با دوز 34 میلی‌گرم در روز در انسان بر حسب میلی‌گرم بر متر مربع معادل، مطابقت دارد، اگرچه مطالعات دیگر هیچ اثری از متوپرولول در عملکرد تولید مثلی نشان نداده‌اند. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول در موش ها مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

ایمنی و اثربخشی متوپرولول تارتارات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی متوپرولول تارتارات در پرفشاری خون، تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در بیماران مبتلا به فشار خون، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. در کارآزمایی‌های بالینی جهانی متوپرولول تارتارات در انفارکتوس میوکارد، که در آن تقریباً 478 بیمار بالای 65 سال سن داشتند (0 نفر بالای 75 سال)، هیچ تفاوتی مرتبط با سن در ایمنی و اثربخشی یافت نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در انفارکتوس میوکارد تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، در بیماران مسن با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از دوز اولیه کم استفاده کنید.

قرص متوپرولول تارتارات، USP حاوی متوپرولول تارتارات، USP یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا 1 آدرنرژیک انتخابی است. متوپرولول تارتارات، USP (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl) phenoxy]-2-propanol L-(+)tartrate (2:1) نمک است، و فرمول ساختاری آن متوپرولول تارتارات است، USP پودری سفید و تقریباً بدون بوی مولکولی است. 684.82. در آب بسیار محلول است؛ آزادانه در متیلن کلرید، در کلروفرم و در الکل حل می شود. کمی محلول در استون؛ و در اتر نامحلول است. قرص متوپرولول تارتارات USP به صورت قرص های 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم برای تجویز خوراکی به ترتیب حاوی 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم متوپرولول تارتارات موجود است. مواد غیر فعال: سلولز میکروکریستالی، لاکتوز مونوهیدرات، پوویدون، کراسکارملوز سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز استئارات منیزیم، دی اکسید تیتانیوم و پلی اتیلن گلیکول. علاوه بر این، محصول 50 میلی گرمی حاوی D&C Red No. 30 Aluminium Lake و محصول 100 میلی گرمی حاوی FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake و FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake به عنوان رنگ کننده است. ساختار متوپرولول تارتارات

متوپرولول یک عامل مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در غلظت های پلاسمایی بسیار بیشتر از نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر بتابلوکرهای غیرانتخابی است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV1 و FVC را به طور قابل توجهی کمتر از یک بتا بلوکر غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 کاهش می دهد. فشار خون بالا: مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا مشخص نشده است. با این حال، چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی) که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود. (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به اطراف می شود. و (3) سرکوب فعالیت رنین. آنژین صدری: متوپرولول با مسدود کردن افزایش ضربان قلب، سرعت و وسعت انقباض میوکارد و فشار خون ناشی از کاتکول آمین، نیاز اکسیژن قلب را در هر سطح مشخصی از تلاش کاهش می دهد، بنابراین در مدیریت طولانی مدت آنژین صدری مفید است. نارسایی قلبی: مکانیسم دقیق اثرات مفید بتابلوکرها در نارسایی قلبی مشخص نشده است.

مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت مسدودکننده بتا متوپرولول را در انسان تأیید کرده است، همانطور که با (1) کاهش ضربان قلب و برون ده قلبی در حالت استراحت و هنگام ورزش، (2) کاهش فشار خون سیستولیک هنگام ورزش، (3) مهار تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول، و (4) کاهش تاکی کاردی استاتیکی نشان داده شده است. رابطه بین سطوح متوپرولول پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش مستقل از فرمول دارویی است. اثرات مسدودکننده بتا 1 در محدوده 30 تا 80 درصد از حداکثر اثر (تقریباً 8 تا 23 درصد کاهش در ضربان قلب ورزش) با غلظت پلاسمایی متوپرولول از 30 تا 540 نانومول در لیتر مطابقت دارد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول کاهش می یابد و انسداد گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک در غلظت پلاسمایی بالای 300 نانومول در لیتر افزایش می یابد. اثر مسدودکننده بتا قابل توجه (که با کاهش ضربان قلب ورزش اندازه گیری می شود) ظرف 1 ساعت پس از مصرف خوراکی رخ می دهد و مدت آن وابسته به دوز است. به عنوان مثال، کاهش 50 درصدی حداکثر اثر پس از دوزهای خوراکی منفرد 20، 50 و 100 میلی گرم به ترتیب در 3.3، 5 و 6.4 ساعت در افراد عادی رخ داد. پس از دوزهای خوراکی مکرر 100 میلی گرم دو بار در روز، کاهش قابل توجهی در فشار خون سیستولیک ورزش در 12 ساعت مشهود بود. هنگامی که دارو در مدت 10 دقیقه تزریق شد، در داوطلبان عادی، حداکثر بلوک بتا در حدود 20 دقیقه به دست آمد. حداکثر اثر مسدودکننده بتا با دوزهای خوراکی و داخل وریدی در نسبت تقریباً 2.5:1 حاصل می شود. رابطه خطی بین لاگ سطوح پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش وجود دارد. با این حال، به نظر نمی رسد که فعالیت ضد فشار خون با سطح پلاسما مرتبط باشد. به دلیل سطوح متغیر پلاسمایی که با دوز معین به دست می‌آید و عدم وجود رابطه ثابت فعالیت ضد فشار خون با دوز، انتخاب دوز مناسب نیاز به تیتراسیون فردی دارد. در چندین مطالعه روی بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، تزریق داخل وریدی و به دنبال آن تجویز خوراکی متوپرولول تارتارات باعث کاهش ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و برون ده قلبی شد. حجم سکته مغزی، فشار خون دیاستولیک و فشار دیاستولیک انتهای شریان ریوی بدون تغییر باقی ماندند.

جذب: فراهمی زیستی خوراکی تخمین زده شده متوپرولول رهش فوری حدود 50 درصد است زیرا متابولیسم پیش سیستمی است که قابل اشباع است که منجر به افزایش نامتناسب در مواجهه با افزایش دوز می شود. توزیع: متوپرولول به طور گسترده با حجم توزیع گزارش شده 3.2 تا 5.6 ​​L/kg توزیع می شود. حدود 10 درصد متوپرولول در پلاسما به آلبومین سرم متصل می شود. شناخته شده است که متوپرولول از جفت عبور می کند و در شیر مادر یافت می شود. همچنین شناخته شده است که متوپرولول پس از مصرف خوراکی از سد خونی مغزی عبور می کند و غلظت CSF نزدیک به غلظت مشاهده شده در پلاسما گزارش شده است. متوپرولول یک سوبسترای P-گلیکوپروتئین قابل توجه نیست. دفع: حذف متوپرولول تارتارات عمدتاً از طریق تبدیل زیستی در کبد است. میانگین نیمه عمر دفع متوپرولول 3 تا 4 ساعت است. در متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 نیمه عمر ممکن است 7 تا 9 ساعت باشد. متابولیسم: متوپرولول تارتارات عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو را نشان می دهد که وابسته به فنوتیپ اکسیداسیون است. CYP2D6 در حدود 8 درصد از قفقازی ها و حدود 2 درصد از اکثر جمعیت های دیگر وجود ندارد (متابولیزه کننده ضعیف). متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 غلظت متوپرولول تارتارات پلاسمایی را چندین برابر بیشتر از متابولایزرهای گسترده با فعالیت طبیعی CYP2D6 نشان می دهند و در نتیجه انتخاب قلبی متوپرولول تارتارات را کاهش می دهند. دفع تقریباً 95٪ از دوز را می توان در ادرار بازیابی کرد. در اکثر افراد (متابولیزورهای گسترده)، کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی و کمتر از 10 درصد از دوز داخل وریدی به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در متابولیزه کننده های ضعیف، به ترتیب تا 30 یا 40 درصد از دوزهای خوراکی یا داخل وریدی ممکن است بدون تغییر دفع شوند. بقیه توسط کلیه ها به عنوان متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند، دفع می شود. کلیرانس کلیوی استریو ایزومرها در دفع کلیوی انتخابی استریو نشان نمی دهد. جمعیت های خاص بیماران سالمند: جمعیت سالمندان ممکن است غلظت پلاسمایی متوپرولول کمی بالاتر را نشان دهد که نتیجه ترکیبی کاهش متابولیسم دارو در افراد مسن و کاهش جریان خون کبدی است. با این حال، این افزایش از نظر بالینی قابل توجه یا از نظر درمانی مرتبط نیست. نارسایی کلیوی: در دسترس بودن سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول تارتارات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از نظر بالینی با افراد عادی تفاوتی ندارد. نارسایی کبدی: از آنجایی که دارو عمدتاً توسط متابولیسم کبدی دفع می شود، اختلال کبدی ممکن است بر فارماکوکینتیک متوپرولول تأثیر بگذارد. تداخلات دارویی متوپرولول عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در افراد سالم با فنوتیپ متابولیزه کننده گسترده CYP2D6، مصرف همزمان کینیدین 100 میلی گرم، یک مهارکننده قوی CYP2D6 و متوپرولول 200 میلی گرمی با رهش فوری، غلظت S-متوپرولول را سه برابر و نیمه حذف متوپرولول را دو برابر کرد. در چهار بیمار مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، تجویز همزمان پروپافنون 150 میلی گرم در روز. با متوپرولول رهش فوری 50 میلی گرم در روز. غلظت متوپرولول حالت پایدار را 2 تا 5 برابر در مقایسه با متوپرولول به تنهایی افزایش داد. متابولیسم‌های گسترده‌ای که همزمان از داروهای مهارکننده CYP2D6 استفاده می‌کنند، سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش می‌دهند و انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می‌دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متوپرولول تارتارات انجام شده است. در مطالعات 2 ساله روی موش‌ها در سه سطح دوز خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (19 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 400 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم‌های خوش‌خیم یا بدخیم خودبه‌خود مشاهده نشد. تنها تغییرات بافت شناسی که به نظر می رسید مربوط به دارو باشد، افزایش بروز تجمع کانونی خفیف ماکروفاژهای کف آلود در آلوئول های ریوی و افزایش جزئی در هیپرپلازی صفراوی بود. در یک مطالعه 21 ماهه بر روی موش‌های آلبینو سوئیسی در سه سطح دوز خوراکی تا 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9 بار، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 400 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، تومورهای خوش‌خیم ریه (آدنوم‌های کوچک) در موش‌های ماده بدون دوز بیشتر در موش‌های ماده مشاهده شد. هیچ افزایشی در تومورهای بدخیم یا کل (خوش خیم به علاوه بدخیم) ریه و همچنین در بروز کلی تومورها یا تومورهای بدخیم وجود نداشت. این مطالعه 21 ماهه در موش‌های CD-1 تکرار شد و هیچ تفاوت آماری یا بیولوژیکی معنی‌داری بین موش‌های تحت درمان و کنترل از هر دو جنس برای هر نوع تومور مشاهده نشد. تمام آزمایش‌های سمیت ژنتیکی انجام شده بر روی متوپرولول تارتارات (یک مطالعه کشنده غالب در موش، مطالعات کروموزومی در سلول‌های سوماتیک، آزمایش جهش‌زایی سالمونلا/میکروزوم پستانداران، و تست ناهنجاری هسته‌ای در هسته‌های بین فاز سوماتیک) و متوپرولول سوکسینات (یک تست سالمونلایی-میکروسومی/پاندار) منفی بود. در مطالعه‌ای که در موش‌ها با دوزهای تا 55.5 برابر، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 450 میلی‌گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی انجام شد، هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول تارتارات مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید که قرص متوپرولول تارتارات را به طور منظم و مداوم، طبق دستور، ترجیحاً همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف کنند. اگر یک دوز فراموش شود، بیمار باید فقط دوز برنامه ریزی شده بعدی (بدون دوبرابر کردن آن) را مصرف کند. بیماران نباید قرص متوپرولول تارتارات را بدون مشورت با پزشک قطع یا قطع کنند. به بیماران توصیه کنید (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با قرص متوپرولول تارتارات مشخص نشده است، از کار با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند اجتناب کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که از قرص متوپرولول تارتارات استفاده می کند. هنگامی که قرص متوپرولول تارتارات به بیماران روزه دار یا استفراغ داده می شود، به بیماران یا مراقبین اطلاع دهید که خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. برای اطلاعات بیشتر، می‌توانید با Alembic Pharmaceuticals Limited با شماره 1-866-210-9797 تماس بگیرید. Alembic Pharmaceuticals Limited تولید شده در هند تولید شده برای: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA تجدید نظر: 08/2024