متوپرولول سوکسینات

قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات یک مسدود کننده بتا آدرنرژیک هستند که برای درمان موارد زیر استفاده می شوند: فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. ( 1.1 ) آنژین صدری. (1.2) نارسایی قلبی، برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی و نارسایی قلبی بستری شدن در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی. (1.3)

1.1 فشار خون بالا قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله متوپرولول دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود.

1.2 آنژین صدری قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در درمان طولانی مدت آنژین صدری، برای کاهش حملات آنژین و بهبود تحمل ورزش نشان داده شده است.

1.3 نارسایی قلبی قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی و نارسایی قلبی در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی نشان داده شده است.

یک بار در روز تجویز کنید. در صورت نیاز و تحمل در فواصل هفتگی یا طولانی تر تیتر کنید. ( 2 ) فشار خون بالا: دوز شروع 25 تا 100 میلی گرم است. ( 2.1 ) آنژین صدری: دوز شروع 100 میلی گرم است. ( 2.2 ) نارسایی قلبی: دوز شروع 12.5 یا 25 میلی گرم است. (2.3) تغییر از متوپرولول با رهش فوری به قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات: از همان دوز کل روزانه قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش استفاده کنید. (2)

2.1 فشار خون بالا بزرگسالان: دوز معمول اولیه 25 تا 100 میلی گرم در روز در یک دوز واحد است. دوز را در فواصل هفتگی (یا بیشتر) تنظیم کنید تا زمانی که کاهش فشار خون بهینه حاصل شود. به طور کلی، حداکثر اثر هر سطح دوز معین پس از 1 هفته از درمان آشکار خواهد شد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. کودکان مبتلا به فشار خون بالای 6 سال: دوز اولیه توصیه شده قرص های متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی 1 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است، اما حداکثر دوز اولیه نباید از 50 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کند. دوز را با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم کنید. دوزهای بالای 2 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 200 میلی گرم) یک بار در روز در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در بیماران کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

2.2 آنژین صدری دوز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی را فردی کنید. دوز معمول اولیه 100 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. به تدریج دوز را در فواصل هفتگی افزایش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی بهینه به دست آید یا ضربان قلب کاهش یابد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. اگر قرار است درمان قطع شود، دوز را به تدریج در طی یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.3 دوز نارسایی قلبی باید فردی باشد و در طول تیتراسیون به دقت کنترل شود. قبل از شروع قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات، دوز سایر درمان های دارویی نارسایی قلبی را تثبیت کنید. دوز شروع توصیه شده قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II NYHA و 12.5 میلی گرم یک بار در روز در بیماران با نارسایی قلبی شدیدتر است. دوز را هر دو هفته دو برابر کنید تا به بالاترین سطح دوز قابل تحمل بیمار یا تا 200 میلی گرم قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برسد. مشکل اولیه با تیتراسیون نباید مانع از تلاش‌های بعدی برای معرفی قرص‌های طولانی‌رهش متوپرولول سوکسینات شود. اگر بیماران برادی کاردی علامت دار را تجربه کردند، دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را کاهش دهید. اگر بدتر شدن گذرا نارسایی قلبی رخ داد، درمان با افزایش دوز دیورتیک ها، کاهش دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش یا قطع موقت آن را در نظر بگیرید. دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش تا زمانی که علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تثبیت نشده باشد نباید افزایش یابد.

2.4 تجویز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی امتیاز بندی شده و قابل تقسیم است. با این حال، تمام یا نصف قرص را خرد یا نجوید.

قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت USP به شرح زیر موجود است: 25 میلی گرم - هر قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل، روکش شده با فیلم، در یک طرف برجسته و A9 در طرف دیگر و در هر دو طرف دارای 23.83 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، میلی گرم متوپرولوتار، metoprolote of USP25. USP. 50 میلی گرم - هر قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل، روکش شده با فیلم، با برجسته و 676 در یک طرف و علامت گذاری شده در طرف دیگر حاوی 47.66 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، USP معادل 50 میلی گرم متوپرولول تارتارات، USP. 100 میلی گرم - هر قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل، روکش شده با فیلم، با برجسته و 677 در یک طرف و علامت گذاری شده در طرف دیگر حاوی 95.33 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، USP معادل 100 میلی گرم متوپرولول تارتارات، USP. 200 میلی گرم - هر قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل، روکش شده با فیلم، با برجسته و 678 در یک طرف و علامت گذاری شده در طرف دیگر حاوی 190.65 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، USP معادل 200 میلی گرم متوپرولول تارتارات، USP. قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی: 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم. ( 3 ) 1 لوگو 3 لوگو 4 لوگو 6

قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در برادی کاردی شدید، بلوک قلبی درجه دوم یا سوم، شوک قلبی، نارسایی جبران نشده قلبی، سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه یک ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) و در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساسیت دارند، منع مصرف دارد. حساسیت شناخته شده به اجزای محصول. (4) برادی کاردی شدید: بزرگتر از بلوک قلبی درجه یک، یا سندرم سینوس بیمار بدون پیس میکر. (4) شوک کاردیوژنیک یا نارسایی قلبی جبران نشده. (4)

داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین ممکن است اثر افزایشی داشته باشند وقتی که با داروهای مسدودکننده بتا تجویز شوند. (7.1) مهارکننده‌های CYP2D6 احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می‌دهند. (7.2) بتابلوکرها از جمله متوپرولول ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. (7.3)

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO)) ممکن است زمانی که همراه با عوامل مسدودکننده بتا داده می‌شوند، اثر افزایشی داشته باشند. بیمارانی را که با قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات به‌علاوه یک کاهش‌دهنده کاتکول آمین درمان می‌شوند، برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است منجر به سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 مهارکننده های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.3 دیژیتالیس، کلونیدین و مسدود کننده های کانال کلسیم گلیکوزیدهای دیژیتالیس، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. اگر کلونیدین و یک بتابلوکر مانند متوپرولول تجویز شوند، بتا بلاکر را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بدتر شدن آنژین یا انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بدتر شدن نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بدتر شدن بلوک AV [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی: خستگی، سرگیجه، افسردگی، تنگی نفس، برادی کاردی، افت فشار خون، اسهال، خارش، بثورات پوستی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. فشار خون بالا و آنژین صدری: اکثر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده اند. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2%) عبارتند از: خستگی، سرگیجه، افسردگی، اسهال، تنگی نفس، برادی کاردی و بثورات پوستی. نارسایی قلبی: در مطالعه MERIT-HF که قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات را در دوزهای روزانه تا 200 میلی‌گرم (میانگین دوز 159 میلی‌گرم یک بار در روز؛ 1990=n) با دارونما (2001=n) مقایسه کرد، 10.3٪ از بیماران با قرص متوپرولول افزایش یافته در سی سی واکنش ها در مقابل 12.2 درصد از بیماران دارونما. جدول زیر عوارض جانبی در مطالعه MERIT-HF را فهرست می‌کند که با بروز ≥ 1% در گروه قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات و بیش از 0.5% بیشتر از دارونما، بدون توجه به ارزیابی علیت رخ داده است. عوارض جانبی رخ داده در مطالعه MERIT-HF با بروز ≥1٪ در گروه قرص های طولانی مدت رهش متوپرولول سوکسینات و بیشتر از دارونما توسط بیش از 0.5٪ متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت 1,990٪ از بیماران، قرص های طولانی رهش 1,990٪ از بیماران 1,90=% از بیماران 0/1% سرگیجه/سرگیجه 1.8 1.0 برادی کاردی 1.5 0.4 عوارض جانبی پس از عمل: در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 8351 بیمار مبتلا به بیماری آترواسکلروتیک یا در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک که تحت عمل جراحی غیر عروقی قرار داشتند و از درمان بتابلوکر استفاده نمی کردند، قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت 100 میلی گرم 2 تا 4 میلی گرم در روز 2 تا 4 ساعت قبل از عمل جراحی ادامه یافت. استفاده از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات با بروز بالاتر برادی کاردی (6.6% در مقابل 2.4%؛ HR 2.74؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 2.19، 3.43)، افت فشار خون (15% در مقابل 9.7%؛ HR 1.5% در مقابل 2.4%)، افت فشار خون (15% در مقابل 9.7%؛ HR 1.5% در مقابل 2.4%) همراه بود. (1.0٪ در مقابل 0.5٪؛ HR 2.17؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.26، 3.74) و مرگ (3.1٪ در مقابل 2.3٪؛ HR 1.33؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.03، 1.74) در مقایسه با دارونما.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات یا متوپرولول فوری رهش شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: سردی اندام ها، نارسایی شریانی (معمولاً از نوع رینود)، تپش قلب، ادم محیطی، سنکوپ، درد قفسه سینه، افت فشار خون. تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم)، تنگی نفس. سیستم عصبی مرکزی: گیجی، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، سردرد، خواب آلودگی، کابوس، بی خوابی، اضطراب/عصبیت، توهم، پارستزی. دستگاه گوارش: تهوع، خشکی دهان، یبوست، نفخ، سوزش سر دل، هپاتیت، استفراغ. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش. متفرقه: درد عضلانی اسکلتی، آرترالژی، تاری دید، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی مردانه، وزوز گوش، آلوپسی برگشت پذیر، آگرانولوسیتوز، خشکی چشم، بدتر شدن پسوریازیس، بیماری پیرونی، تعریق، حساسیت به نور، اختلال چشایی. واکنش های نامطلوب بالقوه: علاوه بر این، عوارض جانبی وجود دارد که در بالا ذکر نشده است و با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید به عنوان واکنش های نامطلوب بالقوه قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی در نظر گرفته شود. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم حاد برگشت‌پذیر که با عدم جهت‌گیری زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه‌مدت، بی‌ثباتی عاطفی، حسی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می‌شود. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: اسپاسم حنجره، دیسترس تنفسی.

علائم و نشانه ها - مصرف بیش از حد قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش ممکن است منجر به برادی کاردی شدید، افت فشار خون و شوک قلبی شود. تظاهرات بالینی همچنین می تواند شامل بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، برونکواسپاسم، هیپوکسی، اختلال هوشیاری/کما، تهوع و استفراغ باشد. درمان - درمان بیمار با مراقبت های ویژه را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی ممکن است مستعد بی ثباتی قابل توجه همودینامیک باشند. مصرف بیش از حد بتابلوکرها ممکن است منجر به مقاومت قابل توجهی در برابر احیا با عوامل آدرنرژیک، از جمله بتا آگونیست ها شود. بر اساس اقدامات دارویی متوپرولول، اقدامات زیر را انجام دهید: بعید است که همودیالیز کمک مفیدی به حذف متوپرولول داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برادی کاردی: نیاز به آتروپین، داروهای محرک آدرنرژیک یا ضربان ساز را برای درمان برادی کاردی و اختلالات هدایتی ارزیابی کنید. افت فشار خون: برادی کاردی زمینه ای را درمان کنید. انفوزیون وازوپرسور داخل وریدی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی و شوک: ممکن است در صورت لزوم با افزایش حجم مناسب، تزریق گلوکاگون (در صورت لزوم، به دنبال انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون)، تجویز داخل وریدی داروهای آدرنرژیک مانند دوبوتامین، با افزودن داروهای آگونیست گیرنده α 1 در حضور اتساع عروق، درمان شود. برونکواسپاسم: معمولاً با گشادکننده‌های برونش قابل برگشت است.

خلاصه خطر فشار خون و نارسایی قلبی درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین با مصرف متوپرولول در دوران بارداری را نشان نداده است. با این حال، گزارش های متناقضی از محدودیت رشد داخل رحمی، زایمان زودرس و مرگ و میر پری ناتال با استفاده مادر از بتابلوکرها، از جمله متوپرولول، در دوران بارداری وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، متوپرولول نشان داده شده است که با دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 24 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس mg/m2، از دست دادن پس از لانه گزینی و بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. حجم سکته مغزی و ضربان قلب در دوران بارداری افزایش می یابد و برون ده قلبی را افزایش می دهد، به ویژه در سه ماهه اول. خطر زایمان زودرس در زنان باردار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی در سه ماهه سوم بارداری وجود دارد. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوپرولول از جفت عبور می کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری متوپرولول دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر افت فشار خون، هیپوگلیسمی، برادی کاردی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های انسانی داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، ارتباطی با ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و استفاده از متوپرولول در بارداری را نشان ندادند. مقالات منتشر شده یافته های متناقضی از تاخیر رشد داخل رحمی، زایمان زودرس، و مرگ و میر پری ناتال را با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری گزارش کرده است. با این حال، این مطالعات دارای محدودیت های روش شناختی هستند که مانع از تفسیر می شوند. محدودیت‌های روش‌شناختی شامل طراحی گذشته‌نگر، استفاده همزمان از سایر داروها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده است که ممکن است برای یافته‌های مطالعه از جمله بیماری زمینه‌ای در مادر باشد. این مطالعات مشاهده ای نمی توانند به طور قطعی هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. داده های حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 24 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. هنگامی که موش های باردار متوپرولول را تا دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 10 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، به صورت خوراکی دریافت کردند، هیچ ناهنجاری جنینی مشاهده نشد.

8.3 زنان و مردان با خطر بالقوه باروری خلاصه بر اساس متون منتشر شده، بتا بلوکرها (از جمله متوپرولول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند و حرکت اسپرم را مهار کنند. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول در موش ها مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

یکصد و چهل و چهار بیمار اطفال دارای فشار خون بالا در سنین 6 تا 16 سال به طور تصادفی به دارونما یا یکی از سه سطح دوز متوپرولول سوکسینات قرص رهش طولانی (0.2، 1 یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز) تقسیم شدند و به مدت 4 هفته تحت نظر قرار گرفتند. مطالعه به نقطه پایانی اولیه خود (پاسخ دوز برای کاهش SBP) نرسید. برخی از نقاط پایانی ثانویه از پیش تعیین شده اثربخشی را نشان دادند از جمله: دوز-پاسخ برای کاهش DBP، 1 mg/kg در مقابل دارونما برای تغییر SBP، و 2 mg/kg در مقابل دارونما برای تغییر SBP و DBP. میانگین کاهش اصلاح شده با دارونما در SBP از 3 تا 6 میلی متر جیوه و DBP از 1 تا 5 میلی متر جیوه متغیر بود. میانگین کاهش ضربان قلب از 5 تا 7 ضربه در دقیقه بود، اما کاهش قابل توجهی در برخی افراد مشاهده شد [دوز و تجویز (2.1) را ببینید]. هیچ تفاوت بالینی مرتبط در پروفایل عوارض جانبی برای بیماران کودکان 6 تا 16 ساله در مقایسه با بیماران بزرگسال مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در بیماران کمتر از 6 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در فشار خون بالا، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در بیماران مبتلا به فشار خون، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. از 1990 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی که در کارآزمایی MERIT-HF با قرص‌های متوپرولول سوکسینات تصادفی شدند، 50٪ (990) 65 سال و بالاتر و 12٪ (238) 75 سال و بالاتر بودند. تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا میزان عوارض جانبی بین بیماران مسن و جوان‌تر وجود نداشت. به طور کلی، در بیماران مسن با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از دوز اولیه کم استفاده کنید.

متوپرولول سوکسینات، USP یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلبی) برای تجویز خوراکی است که به صورت قرص با رهش طولانی در دسترس است. قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات، USP فرموله شده اند تا آزادسازی کنترل شده و قابل پیش بینی متوپرولول را برای تجویز یک بار در روز فراهم کنند. قرص ها شامل یک سیستم چند واحدی حاوی متوپرولول سوکسینات، USP در تعداد زیادی از گلوله های رهش کنترل شده هستند. هر پلت به عنوان یک واحد دارورسانی جداگانه عمل می کند و برای تحویل متوپرولول به طور مداوم در فاصله زمانی دوز طراحی شده است. قرص ها به ترتیب حاوی 23.83، 47.66، 95.33 و 190.65 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، USP معادل 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم متوپرولول تارتارات، USP هستند. نام شیمیایی آن (±)1-(ایزوپروپیلامین)-3-[p-(2-متوکسی اتیل) فنوکسی]-2-پروپانول سوکسینات (2:1) (نمک) است. فرمول ساختاری آن این است: متوپرولول سوکسینات، USP یک پودر کریستالی سفید با وزن مولکولی 652.8 است. آزادانه در آب محلول است. محلول در متانول؛ کم محلول در اتانول؛ کمی محلول در دی کلرومتان و 2-پروپانول. عملاً در اتیل استات، استون، دی اتیل اتر و هپتان نامحلول است. مواد غیر فعال: استیل تریبوتیل سیترات، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، اتیل سلولز، هیپروملوز 2910، هیدروکسی پروپیل سلولز، سلولز هیدروکسی پروپیل کم جانشین، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی پلی اتیلن گلیلن 80، پلی سوربات 40 6000، پلی اتیلن گلیکول 8000، تالک و دی اکسید تیتانیوم. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. 1

Metoprolol is a beta 1 -selective (cardioselective) adrenergic receptor blocking agent. This preferential effect is not absolute, however, and at higher plasma concentrations, metoprolol also inhibits beta 2 -adrenoreceptors, chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Metoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity, and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required for beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction. The relative beta 1 -selectivity of metoprolol has been confirmed by the following: (1) In normal subjects, metoprolol is unable to reverse the beta 2 -mediated vasodilating effects of epinephrine. This contrasts with the effect of nonselective beta-blockers, which completely reverse the vasodilating effects of epinephrine. (2) In asthmatic patients, metoprolol reduces FEV 1 and FVC significantly less than a nonselective beta-blocker, propranolol, at equivalent beta 1 -receptor blocking doses. Hypertension: The mechanism of the antihypertensive effects of beta-blocking agents has not been elucidated. However, several possible mechanisms have been proposed: (1) competitive antagonism of catecholamines at peripheral (especially cardiac) adrenergic neuron sites, leading to decreased cardiac output; (2) a central effect leading to reduced sympathetic outflow to the periphery; and (3) suppression of renin activity. Angina Pectoris: By blocking catecholamine-induced increases in heart rate, in velocity and extent of myocardial contraction, and in blood pressure, metoprolol reduces the oxygen requirements of the heart at any given level of effort, thus making it useful in the long-term management of angina pectoris. Heart Failure: The precise mechanism for the beneficial effects of beta-blockers in heart failure has not been elucidated.

Clinical pharmacology studies have confirmed the beta-blocking activity of metoprolol in man, as shown by (1) reduction in heart rate and cardiac output at rest and upon exercise, (2) reduction of systolic blood pressure upon exercise, (3) inhibition of isoproterenol-induced tachycardia, and (4) reduction of reflex orthostatic tachycardia. The relationship between plasma metoprolol levels and reduction in exercise heart rate is independent of the pharmaceutical formulation. Beta 1 -blocking effects in the range of 30 to 80% of the maximal effect (approximately 8 to 23% reduction in exercise heart rate) correspond to metoprolol plasma concentrations from 30 to 540 nmol/L. The relative beta 1 -selectivity of metoprolol diminishes and blockade of beta 2 -adrenoceptors increases at plasma concentration above 300 nmol/L. In five controlled studies in normal healthy subjects, extended-release metoprolol succinate administered once a day, and immediate-release metoprolol administered once to four times a day, provided comparable total beta 1 -blockade over 24 hours (area under the beta 1 -blockade versus time curve) in the dose range 100 to 400 mg. In another controlled study, 50 mg once daily for each product, extended-release metoprolol succinate produced significantly higher total beta 1 -blockade over 24 hours than immediate-release metoprolol. For extended-release metoprolol succinate, the percent reduction in exercise heart rate was relatively stable throughout the entire dosage interval and the level of beta 1 -blockade increased with increasing doses from 50 to 300 mg daily. A controlled cross-over study in heart failure patients compared the plasma concentrations and beta 1 -blocking effects of 50 mg immediate-release metoprolol administered t.i.d., and 100 mg and 200 mg extended-release metoprolol succinate once daily. Extended-release metoprolol succinate 200 mg once daily produced a larger effect on suppression of exercise-induced and Holter-monitored heart rate over 24 hours compared to 50 mg t.i.d. of immediate-release metoprolol. In other studies, treatment with metoprolol succinate produced an improvement in left ventricular ejection fraction. Metoprolol succinate was also shown to delay the increase in left ventricular end-systolic and end-diastolic volumes after 6 months of treatment. Although beta-adrenergic receptor blockade is useful in the treatment of angina, hypertension, and heart failure there are situations in which sympathetic stimulation is vital. In patients with severely damaged hearts, adequate ventricular function may depend on sympathetic drive. In the presence of AV block, beta-blockade may prevent the necessary facilitating effect of sympathetic activity on conduction. Beta 2 -adrenergic blockade results in passive bronchial constriction by interfering with endogenous adrenergic bronchodilator activity in patients subject to bronchospasm and may also interfere with exogenous bronchodilators in such patients.

Absorption The peak plasma levels following once-daily administration of metoprolol succinate extended-release tablets average one-fourth to one-half the peak plasma levels obtained following a corresponding dose of conventional metoprolol, administered once daily or in divided doses. At steady state the average bioavailability of metoprolol following administration of metoprolol succinate extended-release tablets, across the dosage range of 50 to 400 mg once daily, was 77% relative to the corresponding single or divided doses of conventional metoprolol. The bioavailability of metoprolol shows a dose-related, although not directly proportional, increase with dose and is not significantly affected by food following metoprolol succinate extended-release tablets administration. The peak plasma levels following oral administration of conventional metoprolol tablets, however, approximate 50% of levels following intravenous administration, indicating about 50% first-pass metabolism. Distribution Metoprolol crosses the blood-brain barrier and has been reported in the CSF in a concentration 78% of the simultaneous plasma concentration. Only a small fraction of the drug (about 12%) is bound to human serum albumin. Metabolism Metoprolol is a racemic mixture of R- and S- enantiomers and is primarily metabolized by CYP2D6. When administered orally, it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. Elimination Elimination is mainly by biotransformation in the liver, and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours. Less than 5% of an oral dose of metoprolol is recovered unchanged in the urine; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta-blocking activity. Following intravenous administration of metoprolol, the urinary recovery of unchanged drug is approximately 10%. Specific Populations Patients with Renal Impairment The systemic availability and half-life of metoprolol in patients with renal failure do not differ to a clinically significant degree from those in normal subjects. Pediatric Patients The pharmacokinetic profile of metoprolol succinate extended-release tablets was studied in 120 pediatric hypertensive patients (6 to 17 years of age) receiving doses ranging from 12.5 to 200 mg once daily. The pharmacokinetics of metoprolol were similar to those described previously in adults. Metoprolol pharmacokinetics have not been investigated in patients < 6 years of age. Body Weight, Age, and Race Metoprolol apparent oral clearance (CL/F) increased linearly with body weight. Age, gender, and race had no significant effects on metoprolol pharmacokinetics. Drug Interactions CYP2D6 Metoprolol is metabolized predominantly by CYP2D6. In healthy subjects with CYP2D6 extensive metabolizer phenotype, coadministration of quinidine 100 mg, a potent CYP2D6 inhibitor, and immediate-release metoprolol 200 mg tripled the concentration of S-metoprolol and doubled the metoprolol elimination half-life. In four patients with cardiovascular disease, coadministration of propafenone 150 mg t.i.d. with immediate-release metoprolol 50 mg t.i.d. resulted in steady-state concentration of metoprolol 2- to 5-fold what is seen with metoprolol alone. Extensive metabolizers who concomitantly use CYP2D6 inhibiting drugs will have increased (several-fold) metoprolol blood levels, decreasing metoprolol's cardioselectivity [see Drug Interactions ( 7.2 )] .

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term studies in animals have been conducted to evaluate the carcinogenic potential of metoprolol tartrate. In 2-year studies in rats at three oral dosage levels of up to 800 mg/kg/day (41 times, on a mg/m 2 basis, the daily dose of 200 mg for a 60-kg patient), there was no increase in the development of spontaneously occurring benign or malignant neoplasms of any type. The only histologic changes that appeared to be drug related were an increased incidence of generally mild focal accumulation of foamy macrophages in pulmonary alveoli and a slight increase in biliary hyperplasia. In a 21-month study in Swiss albino mice at three oral dosage levels of up to 750 mg/kg/day (18 times, on a mg/m 2 basis, the daily dose of 200 mg for a 60-kg patient), benign lung tumors (small adenomas) occurred more frequently in female mice receiving the highest dose than in untreated control animals. There was no increase in malignant or total (benign plus malignant) lung tumors, nor in the overall incidence of tumors or malignant tumors. This 21-month study was repeated in CD-1 mice, and no statistically or biologically significant differences were observed between treated and control mice of either sex for any type of tumor. All genotoxicity tests performed on metoprolol tartrate (a dominant lethal study in mice, chromosome studies in somatic cells, a Salmonella /mammalian-microsome mutagenicity test, and a nucleus anomaly test in somatic interphase nuclei) and metoprolol succinate (a Salmonella /mammalian-microsome mutagenicity test) were negative. No evidence of impaired fertility due to metoprolol tartrate was observed in a study performed in rats at doses up to 22 times, on a mg/m 2 basis, the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید که قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را به طور منظم و مداوم، طبق دستور، ترجیحاً همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف کنند. اگر یک دوز فراموش شود، بیمار باید فقط دوز برنامه ریزی شده بعدی (بدون دوبرابر کردن آن) را مصرف کند. بیماران نباید قرص های متوپرولول سوکسینات را بدون مشورت با پزشک قطع یا قطع کنند. به بیماران توصیه کنید (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات مشخص نشده است، از کار با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند اجتناب کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات استفاده می کند. به بیماران نارسایی قلبی توصیه می شود در صورت مشاهده علائم یا علائم بدتر شدن نارسایی قلبی مانند افزایش وزن یا افزایش تنگی نفس، با پزشک خود مشورت کنند. خطر هیپوگلیسمی به بیماران یا مراقبین خود اطلاع دهید که خطر هیپوگلیسمی زمانی که قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش به بیماران روزه دار یا استفراغ داده می شود وجود دارد. به بیماران یا مراقبین آموزش دهید که چگونه علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. مارک های فهرست شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید شده در بلغارستان توسط: Balkanpharma Dupnitsa AD Dupnitsa 2600, Bulgaria Manufactured for: Teva Pharmaceuticals Parsippany, NJ 07054 Rev. B 12/2024