دارونامه

→ بازگشت به نتایج

متوپرولول سوکسینات Er

Metoprolol Succinate Er
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 866436 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
متوپرولول سوکسینات
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2024-04-11

موارد مصرف

1.1 فشار خون بالا قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله متوپرولول دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود.

1.2 آنژین صدری قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در درمان طولانی مدت آنژین صدری، برای کاهش حملات آنژین و بهبود تحمل ورزش نشان داده شده است.

1.3 نارسایی قلبی قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی و نارسایی قلبی در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

2.1 فشار خون بالا بزرگسالان: دوز معمول اولیه 25 تا 100 میلی گرم در روز در یک دوز واحد است. دوز را در فواصل هفتگی (یا بیشتر) تنظیم کنید تا زمانی که کاهش فشار خون بهینه حاصل شود. به طور کلی، حداکثر اثر هر سطح دوز معین پس از 1 هفته از درمان آشکار خواهد شد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. کودکان مبتلا به فشار خون بالای 6 سال: یک مطالعه فشار خون بالینی کودکان در بیماران 6 تا 16 ساله به نقطه پایانی اولیه خود (پاسخ دوز برای کاهش SBP) پاسخ نداد. با این حال برخی از نقاط پایانی دیگر اثربخشی را نشان دادند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. در صورت انتخاب برای درمان، دوز شروع توصیه شده قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش mg/kg 1 یک بار در روز است، اما حداکثر دوز اولیه نباید از 50 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کند. دوز را با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم کنید. دوزهای بالای 2 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 200 میلی گرم) یک بار در روز در بیماران اطفال مطالعه نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در بیماران کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

2.2 آنژین صدری دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را فردی کنید. دوز معمول اولیه 100 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. به تدریج دوز را در فواصل هفتگی افزایش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی بهینه به دست آید یا ضربان قلب کاهش یابد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. اگر قرار است درمان قطع شود، دوز را به تدریج در طی یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.3 دوز نارسایی قلبی باید فردی باشد و در طول تیتراسیون به دقت کنترل شود. قبل از شروع قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات، دوز سایر درمان های دارویی نارسایی قلبی را تثبیت کنید. دوز شروع توصیه شده قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II NYHA و 12.5 میلی گرم یک بار در روز در بیماران با نارسایی قلبی شدیدتر است. دوز را هر دو هفته دو برابر کنید تا به بالاترین سطح دوز قابل تحمل بیمار یا تا 200 میلی گرم قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برسد. مشکل اولیه با تیتراسیون نباید مانع از تلاش‌های بعدی برای معرفی قرص‌های طولانی‌رهش متوپرولول سوکسینات شود. اگر بیماران برادی کاردی علامت دار را تجربه کردند، دوز متوپرولول سوکسینات را کاهش دهید. اگر بدتر شدن گذرا نارسایی قلبی رخ داد، درمان با افزایش دوز دیورتیک ها، کاهش دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش یا قطع موقت آن را در نظر بگیرید. دوز متوپرولول سوکسینات تا زمانی که علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تثبیت نشده باشد نباید افزایش یابد.

2.4 تجویز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی نمره گذاری شده و قابل تقسیم است. با این حال، تمام یا نصف قرص را خرد یا نجوید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص‌های 25 میلی‌گرمی: رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص‌های بیضی شکل، روکش‌دار دو محدب، با علامت «564» در یک طرف و خط شکسته در طرف دیگر. قرص‌های 50 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، گرد شکل، قرص‌هایی با روکش دو محدب، با علامت «565» در یک طرف و خط شکسته در طرف دیگر. قرص های 100 میلی گرمی: قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، گرد شکل، با روکش دو محدب، با علامت "566" در یک طرف و خط شکسته در طرف دیگر. قرص‌های 200 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، قرص‌هایی با روکش دو محدب، با علامت‌های «5» و «67» در دو طرف خط شکسته و ساده در طرف دیگر.

موارد منع مصرف

قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در برادی کاردی شدید، بلوک قلبی درجه دوم یا سوم، شوک قلبی، نارسایی قلبی جبران نشده، سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه یک ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) و در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساسیت دارند، منع مصرف دارد.

هشدارها و احتیاط‌ها

5.1 قطع ناگهانی درمان به دنبال قطع ناگهانی درمان با برخی از داروهای مسدودکننده بتا، تشدید آنژین صدری و در برخی موارد انفارکتوس میوکارد رخ داده است. در صورت قطع مصرف مزمن قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، به تدریج دوز را طی یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید و بیمار را تحت نظر بگیرید. اگر آنژین به طور قابل توجهی بدتر شد یا ایسکمی حاد کرونری ایجاد شد، فوراً قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی را دوباره مصرف کنید و اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین ناپایدار انجام دهید. به بیماران هشدار دهید که درمان را بدون نظر پزشک قطع نکنند. از آنجایی که بیماری عروق کرونر شایع است و ممکن است ناشناخته باشد، از قطع ناگهانی قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در بیمارانی که فقط برای فشار خون بالا درمان می شوند، خودداری کنید.

5.2 نارسایی قلبی تشدید نارسایی قلبی ممکن است در هنگام افزایش تیتراسیون قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات رخ دهد. در صورت بروز چنین علائمی، دیورتیک ها را افزایش دهید و ثبات بالینی را قبل از افزایش دوز قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات بازیابی کنید [به دوز و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. ممکن است لازم باشد دوز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت کاهش یابد یا به طور موقت آن را قطع کنید. چنین اپیزودهایی مانع از تیتراسیون موفقیت آمیز بعدی قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی نمی شود.

5.3 بیماری برونش اسپاستیک بیماران مبتلا به بیماری های برونش اسپاستیک به طور کلی نباید بتا بلوکرها را دریافت کنند. با این حال، قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت، به دلیل خاصیت انتخاب قلبی نسبی آن، در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک که به سایر درمان های ضد فشار خون پاسخ نمی دهند یا نمی توانند تحمل کنند، استفاده می شود. از آنجایی که گزینش بتا1 مطلق نیست، از کمترین دوز ممکن قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی استفاده کنید. برونکودیلاتورها، از جمله بتا آگونیست ها، باید به آسانی در دسترس باشند یا همزمان تجویز شوند [به دوز و مصرف (2) مراجعه کنید].

5.4 برادی کاردی برادی کاردی، از جمله مکث سینوسی، انسداد قلبی و ایست قلبی با استفاده از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات رخ داده است. بیماران مبتلا به بلوک دهلیزی درجه یک، اختلال عملکرد گره سینوسی، اختلالات هدایت (از جمله ولف پارکینسون وایت) یا مصرف همزمان داروهایی که باعث برادی کاردی می شوند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. کنترل ضربان قلب در بیمارانی که قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش دریافت می کنند. اگر برادی کاردی شدید ایجاد شد، قرص متوپرولول سوکسینات را کاهش دهید یا قطع کنید.

5.5 فئوکروموسیتوما اگر از قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده شود، باید همراه با یک آلفا بلاکر و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتابلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه بوده است.

5.6 جراحی عمده از شروع یک رژیم با دوز بالا از متوپرولول طولانی رهش در بیمارانی که تحت عمل جراحی غیرقلبی قرار می گیرند، خودداری کنید، زیرا چنین استفاده ای در بیماران با عوامل خطر قلبی عروقی با برادی کاردی، افت فشار خون، سکته مغزی و مرگ همراه است. درمان مزمن مسدودکننده بتا نباید به طور معمول قبل از جراحی بزرگ قطع شود: با این حال، اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های آدرنرژیک رفلکس ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد.

5.7 هیپوگلیسمی بتابلوکرها ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کرده و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران دیابتی یا کودکان و بیمارانی که روزه می گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند.

5.8 تیروتوکسیکوز بلوک بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی پرکاری تیروئید مانند تاکی کاردی را پنهان کند. قطع ناگهانی بلوک بتا ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود.

5.9 بیماری عروق محیطی بتابلوکرها می توانند علائم نارسایی شریانی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی تسریع یا تشدید کنند.

5.10 واکنش آنافیلاکتیک هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش های شدید آنافیلاکسی به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر واکنش بیشتری نشان دهند و ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان یک واکنش آلرژیک استفاده می شود پاسخ ندهند.

تداخلات دارویی

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO)) ممکن است زمانی که همراه با عوامل مسدودکننده بتا داده می‌شوند، اثر افزایشی داشته باشند. بیمارانی را که با قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات به‌علاوه یک کاهش‌دهنده کاتکول آمین درمان می‌شوند، برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است منجر به سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 مهارکننده های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.3 دیژیتالیس، کلونیدین و مسدود کننده های کانال کلسیم گلیکوزیدهای دیژیتالیس، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. اگر کلونیدین و یک بتابلوکر مانند متوپرولول تجویز شوند، بتا بلاکر را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بدتر شدن آنژین یا انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بدتر شدن نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بدتر شدن بلوک AV [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. فشار خون بالا و آنژین صدری: اکثر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده اند. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2%) عبارتند از: خستگی، سرگیجه، افسردگی، اسهال، تنگی نفس، برادی کاردی و بثورات پوستی. نارسایی قلبی: در مطالعه MERIT-HF که قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات را در دوزهای روزانه تا 200 میلی‌گرم (میانگین دوز 159 میلی‌گرم یک بار در روز؛ 1990=n) با دارونما (2001=n) مقایسه کرد، 10.3% از بیماران در مقابل 2% واکنش متوپرولول در مقابل 2% سوکسینات، واکنش نشان دادند. بیماران دارونما جدول زیر عوارض جانبی در مطالعه MERIT-HF را فهرست می‌کند که با بروز ≥ 1% در گروه قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات و بیش از 0.5% بیشتر از دارونما، بدون توجه به ارزیابی علیت رخ داده است. عوارض جانبی رخ داده در مطالعه MERIT-HF با بروز ≥ 1٪ در گروه قرص های طولانی مدت رهش متوپرولول سوکسینات و بیشتر از دارونما توسط بیش از 0.5٪ متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت 90٪ قرص با رهش طولانی مدت از بیماران 90٪ از بیماران 1=90 نفر سرگیجه/سرگیجه 1.8 1 برادی کاردی 1.5 0.4 عوارض جانبی پس از عمل: در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 8351 بیمار مبتلا به بیماری آترواسکلروتیک یا در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک که تحت عمل جراحی غیر عروقی قرار داشتند و از درمان بتابلوکر استفاده نمی کردند، قرص متوپرولول سوکسینات 100 میلی گرم رهش طولانی 2 تا 4 ساعت قبل از عمل جراحی شروع شد و سپس به مدت 230 میلی گرم در روز ادامه یافت. استفاده از قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات با بروز بالاتر برادی کاردی (6.6% در مقابل 2.4%؛ HR 2.74؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 2.19، 3.43)، افت فشار خون (15% در مقابل 9.7%؛ HR 1.55% در مقابل 2.4%) همراه بود. (1٪ در مقابل 0.5٪؛ HR 2.17؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.26، 3.74) و مرگ (3.1٪ در مقابل 2.3٪؛ HR 1.33؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.03، 1.74) در مقایسه با دارونما.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات یا متوپرولول فوری رهش شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: سردی اندام ها، نارسایی شریانی (معمولاً از نوع رینود)، تپش قلب، ادم محیطی، سنکوپ، درد قفسه سینه و افت فشار خون. تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم)، تنگی نفس. سیستم عصبی مرکزی: گیجی، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، سردرد، خواب آلودگی، کابوس، بی خوابی، اضطراب/عصبیت، توهم، پارستزی. دستگاه گوارش: تهوع، خشکی دهان، یبوست، نفخ، سوزش سر دل، هپاتیت، استفراغ. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش. متفرقه: درد عضلانی اسکلتی، آرترالژی، تاری دید، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی مردانه، وزوز گوش، آلوپسی برگشت پذیر، آگرانولوسیتوز، خشکی چشم، بدتر شدن پسوریازیس، بیماری پیرونی، تعریق، حساسیت به نور، اختلال چشایی. واکنش های نامطلوب بالقوه: علاوه بر این، عوارض جانبی وجود دارد که در بالا ذکر نشده است و با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید به عنوان واکنش های نامطلوب بالقوه قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی در نظر گرفته شود. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم حاد برگشت‌پذیر که با عدم جهت‌گیری زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه‌مدت، بی‌ثباتی عاطفی، حسی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می‌شود. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: اسپاسم حنجره، دیسترس تنفسی.

مصرف بیش از حد

علائم و نشانه ها - مصرف بیش از حد قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش ممکن است منجر به برادی کاردی شدید، افت فشار خون و شوک قلبی شود. تظاهرات بالینی همچنین می تواند شامل بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، برونکواسپاسم، هیپوکسی، اختلال هوشیاری/کما، تهوع و استفراغ باشد. درمان - درمان بیمار با مراقبت های ویژه را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی ممکن است مستعد بی ثباتی قابل توجه همودینامیک باشند. مصرف بیش از حد بتابلوکرها ممکن است منجر به مقاومت قابل توجهی در برابر احیا با عوامل آدرنرژیک، از جمله بتا آگونیست ها شود. بر اساس اقدامات دارویی متوپرولول، اقدامات زیر را انجام دهید: بعید است که همودیالیز کمک مفیدی به حذف متوپرولول داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برادی کاردی: نیاز به آتروپین، داروهای محرک آدرنرژیک یا ضربان ساز را برای درمان برادی کاردی و اختلالات هدایتی ارزیابی کنید. افت فشار خون: برادی کاردی زمینه ای را درمان کنید. انفوزیون وازوپرسور داخل وریدی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی و شوک: ممکن است در صورت لزوم با افزایش حجم مناسب، تزریق گلوکاگون (در صورت لزوم، به دنبال انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون)، تجویز داخل وریدی داروهای آدرنرژیک مانند دوبوتامین، با داروهای آگونیست گیرنده α1 در حضور اتساع عروق، درمان شود. برونکواسپاسم: معمولاً می تواند با گشادکننده های برونش معکوس شود.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خطر بارداری خلاصه فشار خون و نارسایی قلبی درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین با مصرف متوپرولول در دوران بارداری را نشان نداده است. با این حال، گزارش های متناقضی از محدودیت رشد داخل رحمی، زایمان زودرس و مرگ و میر پری ناتال با استفاده مادر از بتابلوکرها، از جمله متوپرولول، در دوران بارداری وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی تقریباً 24 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس mg/m2 باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان در موش ها می شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. حجم سکته مغزی و ضربان قلب در دوران بارداری افزایش می یابد و برون ده قلبی را افزایش می دهد، به ویژه در سه ماهه اول. خطر زایمان زودرس در زنان باردار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی در سه ماهه سوم بارداری وجود دارد. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوپرولول از جفت عبور می کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری متوپرولول دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر افت فشار خون، هیپوگلیسمی، برادی کاردی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های انسانی داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، ارتباطی با ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و استفاده از متوپرولول در بارداری را نشان ندادند. مقالات منتشر شده یافته های متناقضی از تاخیر رشد داخل رحمی، زایمان زودرس، و مرگ و میر پری ناتال را با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری گزارش کرده است. با این حال، این مطالعات دارای محدودیت های روش شناختی هستند که مانع از تفسیر می شوند. محدودیت‌های روش‌شناختی شامل طراحی گذشته‌نگر، استفاده همزمان از سایر داروها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده است که ممکن است برای یافته‌های مطالعه از جمله بیماری زمینه‌ای در مادر باشد. این مطالعات مشاهده ای نمی توانند به طور قطعی هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. داده های حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 24 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. هنگامی که موش های باردار متوپرولول را تا دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 10 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، به صورت خوراکی دریافت کردند، هیچ ناهنجاری جنینی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود محدود از متون منتشر شده گزارش می دهد که متوپرولول در شیر انسان وجود دارد. دوز تخمینی روزانه متوپرولول دریافتی نوزاد از شیر مادر از 0.05 میلی گرم تا کمتر از 1 میلی گرم است. دوز نسبی تخمینی نوزاد 0.5٪ تا 2٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر بود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ واکنش نامطلوبی از متوپرولول در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، شناسایی نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات متوپرولول بر تولید شیر وجود ندارد. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزاد شیرخوار را از نظر برادی کاردی و سایر علائم بلوک بتا مانند بی حالی (هیپوگلیسمی) تحت نظر بگیرید. داده‌ها بر اساس گزارش‌های مورد منتشر شده، دوز تخمینی روزانه متوپرولول دریافتی از شیر مادر از 0.05 میلی‌گرم تا کمتر از 1 میلی‌گرم است. دوز نسبی تخمین زده شده برای نوزاد 0.5% تا 2% از دوز تنظیم شده با وزن مادر بود. در دو زن که مقدار نامشخصی از متوپرولول مصرف می کردند، پس از یک دوز متوپرولول، نمونه شیر گرفته شد. مقدار تخمینی متوپرولول و آلفا هیدروکسی متوپرولول در شیر مادر کمتر از 2 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر گزارش شده است. در یک مطالعه کوچک، شیر مادر هر 2 تا 3 ساعت در یک فاصله دوز، در سه مادر (حداقل 3 ماه پس از زایمان) که متوپرولول را با مقدار نامشخص مصرف کرده بودند جمع آوری شد. متوسط ​​مقدار متوپرولول موجود در شیر مادر 71.5 میکروگرم در روز (محدوده 17 تا 158.7) بود. میانگین دوز نسبی نوزاد 0.5 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر بود.

8.3 زنان و مردان با خطر بالقوه باروری خلاصه بر اساس متون منتشر شده، بتا بلوکرها (از جمله متوپرولول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند و حرکت اسپرم را مهار کنند. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول در موش ها مشاهده نشد [به سموم غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان یکصد و چهل و چهار بیمار کودکان مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 16 سال به طور تصادفی به دارونما یا یکی از سه سطح دوز متوپرولول سوکسینات (0.2، 1 یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز) تقسیم شدند و به مدت 4 هفته تحت نظر قرار گرفتند. این مطالعه نقطه پایانی اولیه خود (پاسخ دوز برای کاهش SBP) را برآورده نکرد. برخی از نقاط پایانی ثانویه از پیش تعیین شده اثربخشی را نشان دادند از جمله: دوز-پاسخ برای کاهش DBP، 1 mg/kg در مقابل دارونما برای تغییر SBP، و 2 mg/kg در مقابل دارونما برای تغییر SBP و DBP. میانگین کاهش اصلاح شده با دارونما در SBP از 3 تا 6 میلی متر جیوه و DBP از 1 تا 5 میلی متر جیوه متغیر بود. میانگین کاهش ضربان قلب از 5 تا 7 ضربه در دقیقه بود، اما کاهش قابل توجهی بیشتر در برخی افراد مشاهده شد [به دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت بالینی مرتبط در پروفایل عوارض جانبی برای بیماران کودکان 6 تا 16 ساله در مقایسه با بیماران بزرگسال مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در بیماران کمتر از 6 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی متوپرولول سوکسینات در پرفشاری خون، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در بیماران مبتلا به فشار خون، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. از 1990 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی که در کارآزمایی MERIT-HF با متوپرولول سوکسینات تصادفی شدند، 50 درصد (990) 65 سال و بالاتر و 12 درصد (238) 75 سال و بالاتر بودند. تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا میزان عوارض جانبی بین بیماران مسن و جوان‌تر وجود نداشت. به طور کلی، در بیماران مسن با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از دوز اولیه کم استفاده کنید.

8.6 اختلال کبدی هیچ مطالعه ای در مورد قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجایی که قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش توسط کبد متابولیزه می شوند، سطح متوپرولول خون احتمالاً با عملکرد ضعیف کبدی به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین، درمان را با دوزهای کمتر از دوزهای توصیه شده برای یک اندیکاسیون مشخص شروع کنید. و در بیماران با اختلال عملکرد کبدی دوز را به تدریج افزایش دهید.

8.7 نارسایی کلیوی دسترسی سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به میزان قابل توجهی از نظر بالینی با افراد عادی تفاوت ندارد. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه نیازی به کاهش دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

توضیحات

متوپرولول سوکسینات، یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا1 (انتخابی قلبی) برای تجویز خوراکی است که به صورت قرص های با رهش طولانی در دسترس است. متوپرولول سوکسینات فرموله شده است تا آزادسازی کنترل شده و قابل پیش بینی متوپرولول را برای تجویز یک بار در روز فراهم کند. این قرص ها شامل یک سیستم چند واحدی حاوی قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در تعداد زیادی از گلوله های رهش کنترل شده است. هر پلت به عنوان یک واحد دارورسانی جداگانه عمل می کند و برای تحویل متوپرولول به طور مداوم در فاصله دوز طراحی شده است. قرص ها به ترتیب حاوی 23.75، 47.5، 95 و 190 میلی گرم متوپرولول سوکسینات معادل 25، 50، 100 و 200 میلی گرم متوپرولول تارتارات هستند. نام شیمیایی آن (±)1- (ایزوپروپیل آمینو)-3-[p-(2-متوکسی اتیل) فنوکسی]-2-پروپانول سوکسینات (2:1) (نمک) است. فرمول ساختاری آن این است: [شکل] متوپرولول سوکسینات، USP یک پودر سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 652.8 است. آزادانه در آب محلول است. محلول در متانول؛ به مقدار کم در الکل و کمی محلول در الکل ایزوپروپیل است. هر قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش که برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است حاوی متوپرولول سوکسینات معادل 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم متوپرولول تارتارات است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسکارملوز سدیم، اتیل سلولز، گلیسیرین، هیپروملوز، استئارات منیزیم، متیل سلولز، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پوویدون و تالک. علاوه بر این، هر قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش حاوی opadry II سفید 03B28796 است که حاوی هیپروملوز، پلی اتیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم است. مطابق با آزمون انحلال USP 4.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر متوپرولول یک عامل مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا1 (انتخاب کننده قلب) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست، و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در غلظت های پلاسمایی بسیار بیشتر از نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. انتخاب نسبی بتا1 متوپرولول با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروق با واسطه بتا اپی نفرین نیست. این در تضاد با اثر بتابلوکرهای غیرانتخابی است که اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را کاملاً معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک بتابلوکر غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا1 کاهش می دهد. فشار خون بالا: مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا مشخص نشده است. با این حال، چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی) که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود. (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به اطراف می شود. و (3) سرکوب فعالیت رنین. آنژین صدری: متوپرولول با مسدود کردن افزایش ضربان قلب، سرعت و وسعت انقباض میوکارد و فشار خون ناشی از کاتکول آمین، نیاز اکسیژن قلب را در هر سطح مشخصی از تلاش کاهش می دهد، بنابراین در مدیریت طولانی مدت آنژین صدری مفید است. نارسایی قلبی: مکانیسم دقیق اثرات مفید بتابلوکرها در نارسایی قلبی مشخص نشده است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت بتا بلوک کننده متوپرولول را در انسان تایید کرده است، همانطور که با (1) کاهش ضربان قلب و برون ده قلب در حالت استراحت و در هنگام ورزش، (2) کاهش فشار خون سیستولیک در هنگام ورزش، (3) مهار ایزوپروترنول ناشی از تاکی کاردی، کاهش تاکی کاردی و رفوفاستاتیک نشان داده شده است. رابطه بین سطوح متوپرولول پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش مستقل از فرمول دارویی است. اثرات مسدودکننده بتا1 در محدوده 30 تا 80 درصد از حداکثر اثر (تقریباً 8 تا 23 درصد کاهش در ضربان قلب ورزش) با غلظت متوپرولول پلاسما از 30 تا 540 نانومول در لیتر مطابقت دارد. انتخاب نسبی بتا1 متوپرولول کاهش می یابد و مسدود شدن گیرنده های بتا2 در غلظت پلاسمایی بالای 300 نانومول در لیتر افزایش می یابد. در پنج مطالعه کنترل شده در افراد سالم سالم، متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی یک بار در روز و متوپرولول با رهش فوری یک بار تا چهار بار در روز تجویز شد، که بلوک بتا1 کل قابل مقایسه را در طی 24 ساعت (منطقه زیر انسداد بتا1 در مقابل منحنی زمانی 400 میلی گرم) در محدوده دوز ارائه کرد. در یک مطالعه کنترل‌شده دیگر، 50 میلی‌گرم یک بار در روز برای هر محصول، متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت به طور قابل‌توجهی بلوک بتا1 کل بیشتری را در طول 24 ساعت نسبت به متوپرولول رهش فوری ایجاد کرد. برای متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی، درصد کاهش ضربان قلب ورزش در کل فاصله دوز نسبتاً ثابت بود و سطح بلوک بتا1 با افزایش دوز از 50 به 300 میلی گرم در روز افزایش یافت. یک مطالعه متقاطع کنترل‌شده در بیماران نارسایی قلبی، غلظت پلاسمایی و اثرات مسدودکننده بتا 50 میلی‌گرم متوپرولول رهش فوری تزریق‌شده روزانه و 100 میلی‌گرم و 200 میلی‌گرم متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی‌مدت را یک‌بار در روز مقایسه کرد. متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی 200 میلی گرم یک بار در روز تأثیر بیشتری بر سرکوب ضربان قلب ناشی از ورزش و تحت نظارت هولتر در طی 24 ساعت نسبت به 50 میلی گرم در روز داشت. متوپرولول با رهش فوری در مطالعات دیگر، درمان با متوپرولول سوکسینات باعث بهبود بخش جهشی بطن چپ شد. همچنین نشان داده شد که متوپرولول سوکسینات افزایش حجم انتهای سیستولیک و انتهای دیاستولیک بطن چپ را پس از 6 ماه درمان به تاخیر می اندازد. اگرچه مسدود کردن گیرنده بتا آدرنرژیک در درمان آنژین، فشار خون بالا و نارسایی قلبی مفید است، شرایطی وجود دارد که در آنها تحریک سمپاتیک حیاتی است. در بیمارانی که قلب آنها به شدت آسیب دیده است، عملکرد کافی بطن ممکن است به انگیزه سمپاتیک بستگی داشته باشد. در حضور بلوک AV، بتا بلوک ممکن است از اثر تسهیل کننده ضروری فعالیت سمپاتیک بر هدایت جلوگیری کند. انسداد بتا-آدرنرژیک با تداخل با فعالیت برونش آدرنرژیک درون زا در بیماران مبتلا به اسپاسم برونش منجر به انقباض غیرفعال برونش می شود و همچنین ممکن است با گشادکننده های برونش خارجی در چنین بیمارانی تداخل داشته باشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب حداکثر سطوح پلاسمایی پس از تجویز یک بار در روز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی به طور متوسط ​​یک چهارم تا نیمی از حداکثر سطوح پلاسمایی حاصل از دوز متناظر متوپرولول معمولی، یک بار در روز یا در دوزهای منقسم به دست آمده است. در حالت ثابت، متوسط ​​فراهمی زیستی متوپرولول پس از تجویز قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش، در محدوده دوز 50 تا 400 میلی گرم یک بار در روز، 77 درصد نسبت به دوزهای منفرد یا منقسم مربوطه متوپرولول معمولی بود. فراهمی زیستی متوپرولول نشان می دهد که وابسته به دوز، اگرچه متناسب نیست، با دوز افزایش می یابد و به طور قابل توجهی تحت تأثیر غذا پس از تجویز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش قرار نمی گیرد. اوج سطوح پلاسما پس از تجویز خوراکی قرص متوپرولول معمولی، با این حال، تقریباً 50٪ سطوح پس از تجویز داخل وریدی است، که نشان دهنده حدود 50٪ متابولیسم گذر اول است. توزیع متوپرولول از سد خونی مغزی عبور می کند و در CSF در غلظت 78 درصد غلظت همزمان پلاسما گزارش شده است. فقط بخش کوچکی از دارو (حدود 12٪) به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متابولیسم متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو وابسته به فنوتیپ اکسیداسیون را نشان می دهد. حذف عمدتاً از طریق تبدیل زیستی در کبد انجام می شود و نیمه عمر پلاسما بین 3 تا 7 ساعت است. کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی متوپرولول بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. بقیه توسط کلیه ها به عنوان متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند، دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی متوپرولول، بازیابی ادراری داروی بدون تغییر تقریباً 10٪ است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس بودن سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از نظر بالینی با افراد عادی تفاوتی ندارد. بیماران اطفال مشخصات فارماکوکینتیک قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در 120 بیمار مبتلا به فشار خون اطفال (6 تا 17 سال) که دوزهای متفاوت از 12.5 تا 200 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک متوپرولول مشابه مواردی بود که قبلا در بزرگسالان توضیح داده شد. فارماکوکینتیک متوپرولول در بیماران کمتر از 6 سال بررسی نشده است. وزن بدن، سن، و نژاد متوپرولول کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) به صورت خطی با وزن بدن افزایش یافت. سن، جنس و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک متوپرولول نداشتند. تداخلات دارویی CYP2D6 متوپرولول عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در افراد سالم با فنوتیپ متابولیزه کننده گسترده CYP2D6، مصرف همزمان کینیدین 100 میلی گرم، یک مهارکننده قوی CYP2D6 و متوپرولول 200 میلی گرمی با رهش فوری، غلظت S-متوپرولول را سه برابر و نیمه حذف متوپرولول را دو برابر کرد. در چهار بیمار مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، تجویز همزمان پروپافنون 150 میلی گرم در روز. با رهش فوری متوپرولول 50 میلی گرم در روز. منجر به غلظت ثابت متوپرولول 2 تا 5 برابر غلظت متوپرولول به تنهایی شد. متابولیسم‌های گسترده‌ای که همزمان از داروهای مهارکننده CYP2D6 استفاده می‌کنند، سطوح متوپرولول خون را افزایش می‌دهند (چند برابر) و انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می‌دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

12.5 فارماکوژنومیک CYP2D6 در حدود 8 درصد از قفقازی ها (متابولیسم ضعیف) و حدود 2 درصد از اکثر جمعیت های دیگر وجود ندارد. CYP2D6 را می توان با چندین دارو مهار کرد. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش داده و باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود.

شرایط نگهداری

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم (USP) توزیع کنید.