قرص متوپرولول سوکسینات Er

متوپرولول سوکسینات یک مسدود کننده بتا آدرنرژیک است که برای درمان موارد زیر تجویز می شود:

• فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.1)
• آنژین صدری. (1.2)
• نارسایی قلبی، برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی و نارسایی قلبی بستری در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (1.3)

1.1 فشار خون بالا قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله متوپرولول دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود.

1.2 آنژین صدری قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در درمان طولانی مدت آنژین صدری، برای کاهش حملات آنژین و بهبود تحمل ورزش نشان داده شده است.

1.3 نارسایی قلبی قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی و نارسایی قلبی در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی نشان داده شده است.

• یک بار در روز تجویز کنید. در صورت نیاز و تحمل در فواصل هفتگی یا طولانی تر تیتر کنید. (2)
• فشار خون بالا: دوز شروع 25 تا 100 میلی گرم است. (2.1)
• آنژین صدری: دوز شروع 100 میلی گرم است. (2.2)
• نارسایی قلبی: دوز اولیه 12.5 میلی گرم یا 25 میلی گرم است. (2.3)
• تغییر از متوپرولول فوری به قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات: از کل دوز روزانه قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات استفاده کنید. (2)

2.1 فشار خون بالا در بزرگسالان: دوز معمول اولیه 25 تا 100 میلی گرم در روز در یک دوز واحد است. دوز را در فواصل هفتگی (یا بیشتر) تنظیم کنید تا زمانی که کاهش فشار خون بهینه حاصل شود. به طور کلی، حداکثر اثر هر سطح دوز معین پس از 1 هفته از درمان آشکار خواهد شد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. کودکان مبتلا به فشار خون بالای 6 سال: دوز اولیه توصیه شده از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات 1 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است، اما حداکثر دوز اولیه نباید از 50 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کند. دوز را با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم کنید. دوزهای بالای 2 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 200 میلی گرم) یک بار در روز در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در بیماران کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

2.2 آنژین صدری دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را فردی کنید. دوز معمول اولیه 100 میلی گرم در روز است که در یک دوز تجویز می شود. به تدریج دوز را در فواصل هفتگی افزایش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی بهینه به دست آید یا ضربان قلب کاهش یابد. دوزهای بالای 400 میلی گرم در روز مطالعه نشده است. اگر قرار است درمان قطع شود، دوز را به تدریج در طی یک دوره 1 تا 2 هفته ای کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.3 دوز نارسایی قلبی باید فردی باشد و در طول تیتراسیون به دقت کنترل شود. قبل از شروع قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات، دوز سایر درمان های دارویی نارسایی قلبی را تثبیت کنید. دوز اولیه توصیه شده از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II NYHA و 12.5 میلی گرم یک بار در روز در بیماران با نارسایی شدید قلبی است. دوز را هر دو هفته دو برابر کنید تا به بالاترین سطح دوز قابل تحمل بیمار یا تا 200 میلی گرم قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش برسد. مشکل اولیه با تیتراسیون نباید مانع از تلاش های بعدی برای معرفی قرص های متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی شود. اگر بیماران برادی کاردی علامت دار را تجربه کردند، دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را کاهش دهید. اگر بدتر شدن گذرا نارسایی قلبی رخ داد، درمان با افزایش دوز دیورتیک ها، کاهش دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش یا قطع موقت آن را در نظر بگیرید. دوز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش تا زمانی که علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تثبیت نشده باشد نباید افزایش یابد.

2.4 تجویز قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی نمره گذاری شده و قابل تقسیم است. با این حال، تمام یا نصف قرص را خرد یا نجوید.

قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت USP حاوی 23.75 میلی گرم، 47.5 میلی گرم، 95 میلی گرم یا 190 میلی گرم متوپرولول سوکسینات، USP معادل 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم متوپرولول به ترتیب در دسترس است. قرص‌های 25 میلی‌گرمی: قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، قرص روکش‌دار دو محدب با خط شکسته در یک طرف و با علامت‌های «A» و «3» در هر طرف خط شکست در طرف دیگر. قرص های 50 میلی گرمی: قرص سفید تا مایل به سفید، گرد شکل، قرص روکش شده دو محدب با خط شکسته در یک طرف و علامت A50 در طرف دیگر. قرص های 100 میلی گرمی: قرص سفید تا مایل به سفید، گرد، قرص روکش دار دو محدب با خط شکسته در یک طرف و با علامت "A100" در طرف دیگر. قرص های 200 میلی گرمی: قرص سفید تا مایل به سفید، بیضی شکل، قرص روکش شده دو محدب با خط شکسته در یک طرف و با علامت "A200" در طرف دیگر. قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش: 25 ​​میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم. (3)

قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در برادی کاردی شدید، بلوک قلبی درجه دوم یا سوم، شوک قلبی، نارسایی جبران نشده قلبی، سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه یک ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد) و در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساسیت دارند، منع مصرف دارد.

• حساسیت شناخته شده به اجزای محصول. (4)
• برادی کاردی شدید: بزرگتر از بلوک قلبی درجه یک یا سندرم سینوس بیمار بدون ضربان ساز. (4)
• شوک کاردیوژنیک یا نارسایی قلبی جبران نشده. (4)

• داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین ممکن است اثر افزایشی داشته باشند زمانی که با داروهای مسدود کننده بتا تجویز شوند. (7.1)
• مهارکننده‌های CYP2D6 احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می‌دهند. (7.2)
• بتا بلاکرها از جمله متوپرولول ممکن است باعث تشدید فشار خون برگشتی شوند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. (7.3)

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO)) ممکن است زمانی که همراه با عوامل مسدودکننده بتا داده می‌شوند، اثر افزایشی داشته باشند. بیمارانی را که با قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات به‌علاوه یک کاهش‌دهنده کاتکول آمین درمان می‌شوند، برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است منجر به سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 مهارکننده های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.3 دیژیتالیس، کلونیدین و مسدود کننده های کانال کلسیم گلیکوزیدهای دیژیتالیس، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. اگر کلونیدین و یک بتابلوکر مانند متوپرولول تجویز شوند، بتا بلاکر را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• بدتر شدن آنژین یا انفارکتوس میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]
• بدتر شدن نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].
• بدتر شدن بلوک AV [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
• شایع ترین عوارض جانبی: خستگی، سرگیجه، افسردگی، تنگی نفس، برادی کاردی، افت فشار خون، اسهال، خارش، بثورات پوستی. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Ascend Laboratories LLC به شماره 1-877-272-7901 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. با این حال، اطلاعات واکنش‌های جانبی از آزمایش‌های بالینی، مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می‌رسد مرتبط با مصرف دارو هستند و نرخ‌های تقریبی را فراهم می‌کند. فشار خون بالا و آنژین صدری: بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده اند. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2%) عبارتند از: خستگی، سرگیجه، افسردگی، اسهال، تنگی نفس، برادی کاردی و بثورات پوستی. نارسایی قلبی: در مطالعه MERIT-HF که قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات را در دوزهای روزانه تا 200 میلی گرم (میانگین دوز 159 میلی گرم یک بار در روز؛ 1990=n) با دارونما (n=2001) مقایسه کرد، 10.3 درصد از قرص های متوپرولول در بیمارانی که قرص های متوپرولول را افزایش داده بودند، مقایسه کردند. واکنش ها در مقابل 12.2 درصد از بیماران دارونما. جدول زیر عوارض جانبی در مطالعه MERIT-HF را فهرست می‌کند که با بروز ≥ 1% در گروه قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات و بیش از 0.5% بیشتر از دارونما، بدون توجه به ارزیابی علیت رخ داده است. عوارض جانبی رخ داده در مطالعه MERIT-HF با بروز ≥ 1% در گروه قرص های طولانی مدت رهش متوپرولول سوکسینات و بیشتر از دارونما توسط بیش از 0.5% متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت قرص n=% از بیماران 1,90% n=% از 1,90 بیمار سرگیجه/سرگیجه 1.8 1.0 برادی کاردی 1.5 0.4 عوارض جانبی پس از عمل: در یک کارآزمایی تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 8351 بیمار مبتلا به بیماری آترواسکلروتیک یا در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک که تحت عمل جراحی غیر عروقی قرار داشتند و از درمان بتابلوکر استفاده نمی‌کردند، قرص‌های متوپرولول سوکسینات 100 میلی‌گرم رهش طولانی‌مدت 2 تا 4 میلی‌گرم 2 تا 4 ساعت قبل از جراحی در روز به مدت 2 تا 4 ساعت در روز ادامه یافت. استفاده از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات با بروز بالاتر برادی کاردی (6.6% در مقابل 2.4%؛ HR 2.74؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 2.19، 3.43)، افت فشار خون (15% در مقابل 9.7%؛ HR 1.5% در مقابل 2.4%)، افت فشار خون (15% در مقابل 9.7%؛ HR 1.5% در مقابل 2.4%) همراه بود. (1.0٪ در مقابل 0.5٪؛ HR 2.17؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.26، 3.74) و مرگ (3.1٪ در مقابل 2.3٪؛ HR 1.33؛ 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.03، 1.74) در مقایسه با دارونما.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات یا متوپرولول فوری رهش شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: سردی اندام ها، نارسایی شریانی (معمولاً از نوع رینود)، تپش قلب، ادم محیطی، سنکوپ، درد قفسه سینه، افت فشار خون. تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم)، تنگی نفس. سیستم عصبی مرکزی: گیجی، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، سردرد، خواب آلودگی، کابوس، بی خوابی، اضطراب/عصبیت، توهم، پارستزی. دستگاه گوارش: تهوع، خشکی دهان، یبوست، نفخ، سوزش سر دل، هپاتیت، استفراغ. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش. متفرقه: درد عضلانی اسکلتی، آرترالژی، تاری دید، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی مردانه، وزوز گوش، آلوپسی برگشت پذیر، آگرانولوسیتوز، خشکی چشم، بدتر شدن پسوریازیس، بیماری پیرونی، تعریق، حساسیت به نور، اختلال چشایی. واکنش های نامطلوب بالقوه: علاوه بر این، عوارض جانبی وجود دارد که در بالا ذکر نشده است و با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید به عنوان واکنش های نامطلوب بالقوه قرص متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی در نظر گرفته شود. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم حاد برگشت‌پذیر که با عدم جهت‌گیری زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه‌مدت، بی‌ثباتی عاطفی، حسی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می‌شود. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: اسپاسم حنجره، دیسترس تنفسی.

علائم و نشانه ها - مصرف بیش از حد قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش ممکن است منجر به برادی کاردی شدید، افت فشار خون و شوک قلبی شود. تظاهرات بالینی همچنین می تواند شامل بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، برونکواسپاسم، هیپوکسی، اختلال هوشیاری/کما، تهوع و استفراغ باشد. درمان - درمان بیمار با مراقبت های ویژه را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی ممکن است مستعد بی ثباتی قابل توجه همودینامیک باشند. مصرف بیش از حد بتابلوکرها ممکن است منجر به مقاومت قابل توجهی در برابر احیا با عوامل آدرنرژیک، از جمله بتا آگونیست ها شود. بر اساس اقدامات دارویی متوپرولول، اقدامات زیر را انجام دهید: بعید است که همودیالیز کمک مفیدی به حذف متوپرولول داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برادی کاردی: نیاز به آتروپین، داروهای محرک آدرنرژیک یا ضربان ساز را برای درمان برادی کاردی و اختلالات هدایتی ارزیابی کنید. افت فشار خون: برادی کاردی زمینه ای را درمان کنید. انفوزیون وازوپرسور داخل وریدی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی و شوک: ممکن است در صورت لزوم با افزایش حجم مناسب، تزریق گلوکاگون (در صورت لزوم، به دنبال انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون)، تجویز داخل وریدی داروهای آدرنرژیک مانند دوبوتامین، با داروهای آگونیست گیرنده α 1 در حضور اتساع عروق، درمان شود. برونکواسپاسم: معمولاً می تواند با گشادکننده های برونش معکوس شود.

خلاصه خطر فشار خون و نارسایی قلبی درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین با مصرف متوپرولول در دوران بارداری را نشان نداده است. با این حال، گزارش های متناقضی از محدودیت رشد داخل رحمی، زایمان زودرس و مرگ و میر پری ناتال با استفاده مادر از بتابلوکرها، از جمله متوپرولول، در دوران بارداری وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، متوپرولول نشان داده شده است که با دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 24 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس mg/m2، از دست دادن پس از لانه گزینی و بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. حجم سکته مغزی و ضربان قلب در دوران بارداری افزایش می یابد و برون ده قلبی را افزایش می دهد، به ویژه در سه ماهه اول. خطر زایمان زودرس در زنان باردار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی در سه ماهه سوم بارداری وجود دارد. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوپرولول از جفت عبور می کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری متوپرولول دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر افت فشار خون، هیپوگلیسمی، برادی کاردی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های انسانی داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، ارتباطی با ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و استفاده از متوپرولول در بارداری را نشان ندادند. مقالات منتشر شده یافته های متناقضی از تاخیر رشد داخل رحمی، زایمان زودرس، و مرگ و میر پری ناتال را با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری گزارش کرده است. با این حال، این مطالعات دارای محدودیت های روش شناختی هستند که مانع از تفسیر می شوند. محدودیت‌های روش‌شناختی شامل طراحی گذشته‌نگر، استفاده همزمان از سایر داروها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده است که ممکن است برای یافته‌های مطالعه از جمله بیماری زمینه‌ای در مادر باشد. این مطالعات مشاهده‌ای نمی‌توانند به طور قطعی هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. داده های حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 24 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. هنگامی که موش های باردار متوپرولول را تا دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 10 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، به صورت خوراکی دریافت کردند، هیچ ناهنجاری جنینی مشاهده نشد.

8.3 زنان و مردان با خطر بالقوه باروری خلاصه بر اساس متون منتشر شده، بتا بلوکرها (از جمله متوپرولول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند و حرکت اسپرم را مهار کنند. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول در موش ها مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

صد و چهل و چهار بیمار اطفال مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 16 سال به طور تصادفی به دارونما یا یکی از سه سطح دوز متوپرولول سوکسینات قرص طولانی رهش (0.2 میلی گرم بر کیلوگرم، 1 میلی گرم بر کیلوگرم یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز) تقسیم شدند و به مدت 4 هفته پیگیری شدند. این مطالعه نقطه پایانی اولیه خود (پاسخ دوز برای کاهش SBP) را برآورده نکرد. برخی از نقاط پایانی ثانویه از پیش تعیین شده اثربخشی را نشان دادند از جمله:

• دوز-پاسخ برای کاهش DBP،
• mg/kg 1 در مقابل دارونما برای تغییر در SBP، و
• mg/kg 2 در مقابل دارونما برای تغییر SBP و DBP. میانگین کاهش اصلاح شده با دارونما در SBP از 3 تا 6 میلی متر جیوه و DBP از 1 تا 5 میلی متر جیوه متغیر بود. میانگین کاهش ضربان قلب از 5 تا 7 ضربه در دقیقه بود، اما کاهش قابل توجهی بیشتر در برخی افراد مشاهده شد [دوز و تجویز (2.1) را ببینید]. هیچ تفاوت بالینی مرتبط در پروفایل عوارض جانبی برای بیماران کودکان 6 تا 16 ساله در مقایسه با بیماران بزرگسال مشاهده نشد. ایمنی و اثربخشی قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در بیماران کمتر از 6 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی قرص‌های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات در فشار خون بالا، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در بیماران مبتلا به فشار خون، تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. از 1990 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی که در کارآزمایی MERIT-HF با قرص‌های متوپرولول سوکسینات تصادفی شدند، 50٪ (990) 65 سال و بالاتر و 12٪ (238) 75 سال و بالاتر بودند. تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا میزان عوارض جانبی بین بیماران مسن و جوان‌تر وجود نداشت. به طور کلی، در بیماران مسن با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از دوز اولیه کم استفاده کنید.

متوپرولول سوکسینات، یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) برای تجویز خوراکی است که به صورت قرص های طولانی رهش موجود است. قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش، USP فرموله شده است تا آزادسازی کنترل شده و قابل پیش بینی متوپرولول را برای تجویز یک بار در روز فراهم کند. قرص ها شامل یک سیستم چند واحدی حاوی متوپرولول سوکسینات در تعداد زیادی از گلوله های رهش کنترل شده هستند. هر پلت به عنوان یک واحد دارورسانی جداگانه عمل می کند و برای تحویل متوپرولول به طور مداوم در فاصله دوز طراحی شده است. این قرص ها به ترتیب حاوی 23.75 میلی گرم، 47.5 میلی گرم، 95 میلی گرم و 190 میلی گرم متوپرولول سوکسینات معادل 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم و 200 میلی گرم متوپرولول تارتارات USP هستند. نام شیمیایی آن (±)1- (ایزوپروپیلامینو)-3-[p-(2-متوکسی اتیل) فنوکسی]-2-پروپانول سوکسینات (2:1) (نمک) است. فرمول ساختاری آن این است: متوپرولول سوکسینات USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید با وزن مولکولی 652.8 است. آزادانه در آب محلول است. محلول در متانول؛ کم محلول در اتانول؛ کمی محلول در ایزوپروپیل الکل؛ عملاً در اتیل استات نامحلول است. مواد غیر فعال: سلولز میکرو کریستالی، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، پوویدون، اتیل سلولز، هیپروملوز، متاکریلیک اسید و پراکندگی کوپلیمر اتیل آکریلات، تری اتیل سیترات، تالک، سلولز میکرو کریستالی سیلیسی شده، پلی اتیلن گلیکول، فولی اتیلن گلیکول، سدیم سدیم دی‌اکسیدیوم، دی‌اسکارملو، سدیم دی‌اسکارملوز. "مشخصات تست انحلال تایید شده FDA با ساختار متوپرولول USP متفاوت است

متوپرولول یک عامل مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در غلظت های پلاسمایی بسیار بیشتر از نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر بتابلوکرهای غیرانتخابی است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV 1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک بتا بلوکر غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 معادل کاهش می دهد. فشار خون بالا: مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا مشخص نشده است. با این حال، چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی) که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود. (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به اطراف می شود. و (3) سرکوب فعالیت رنین. آنژین صدری: متوپرولول با مسدود کردن افزایش ضربان قلب، سرعت و وسعت انقباض میوکارد و فشار خون ناشی از کاتکول آمین، نیاز اکسیژن قلب را در هر سطح مشخصی از تلاش کاهش می دهد، بنابراین در مدیریت طولانی مدت آنژین صدری مفید است. نارسایی قلبی: مکانیسم دقیق اثرات مفید بتابلوکرها در نارسایی قلبی مشخص نشده است.

مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت مسدودکننده بتا متوپرولول را در انسان تأیید کرده است، همانطور که با (1) کاهش ضربان قلب و برون ده قلبی در حالت استراحت و هنگام ورزش، (2) کاهش فشار خون سیستولیک هنگام ورزش، (3) مهار تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول، و (4) کاهش تاکی کاردی استاتیکی نشان داده شده است. رابطه بین سطوح متوپرولول پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش مستقل از فرمول دارویی است. اثرات مسدودکننده بتا 1 در محدوده 30 تا 80 درصد از حداکثر اثر (تقریباً 8 تا 23 درصد کاهش در ضربان قلب ورزش) با غلظت متوپرولول پلاسما از 30 تا 540 نانومول در لیتر مطابقت دارد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول کاهش می یابد و انسداد گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک در غلظت پلاسمایی بالای 300 نانومول در لیتر افزایش می یابد. در پنج مطالعه کنترل شده در افراد سالم سالم، متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی یک بار در روز و متوپرولول با رهش فوری یک بار تا چهار بار در روز تجویز شد، که بلوک بتا 1 کل قابل مقایسه را در طی 24 ساعت ارائه کرد (منطقه زیر بلوک بتا 1 در مقابل منحنی زمانی 40 میلی گرم در محدوده زمانی 410 میلی گرم). در یک مطالعه کنترل‌شده دیگر، 50 میلی‌گرم یک بار در روز برای هر محصول، متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی مدت به طور قابل‌توجهی بلوک بتا 1 کل بیشتری را در طول 24 ساعت نسبت به متوپرولول رهش فوری ایجاد کرد. برای متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی، درصد کاهش ضربان قلب ورزش در کل فاصله دوز نسبتاً ثابت بود و سطح بلوک بتا 1 با افزایش دوز از 50 به 300 میلی گرم در روز افزایش یافت. یک مطالعه متقاطع کنترل‌شده در بیماران نارسایی قلبی، غلظت پلاسمایی و اثرات مسدودکننده بتا 50 میلی‌گرم متوپرولول رهش فوری تزریق‌شده روزانه، و 100 میلی‌گرم و 200 میلی‌گرم متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی‌مدت یک‌بار در روز را مقایسه کرد. متوپرولول سوکسینات با رهش طولانی 200 میلی گرم یک بار در روز تأثیر بیشتری بر سرکوب ضربان قلب ناشی از ورزش و تحت نظارت هولتر در طی 24 ساعت نسبت به 50 میلی گرم در روز داشت. متوپرولول با رهش فوری در مطالعات دیگر، درمان با متوپرولول سوکسینات باعث بهبود کسر جهشی بطن چپ شد. همچنین نشان داده شد که متوپرولول سوکسینات افزایش حجم انتهای سیستولیک و انتهای دیاستولیک بطن چپ را پس از 6 ماه درمان به تاخیر می اندازد. اگرچه مسدود کردن گیرنده بتا آدرنرژیک در درمان آنژین، فشار خون بالا و نارسایی قلبی مفید است، شرایطی وجود دارد که در آنها تحریک سمپاتیک حیاتی است. در بیمارانی که قلب آنها به شدت آسیب دیده است، عملکرد کافی بطن ممکن است به انگیزه سمپاتیک بستگی داشته باشد. در حضور بلوک AV، بتا بلوک ممکن است از اثر تسهیل کننده ضروری فعالیت سمپاتیک بر هدایت جلوگیری کند. بلوک بتا 2 آدرنرژیک با تداخل با فعالیت برونش گشادکننده آدرنرژیک درون زا در بیمارانی که در معرض اسپاسم برونش هستند، منجر به انقباض غیرفعال برونش می شود و همچنین ممکن است با گشادکننده های برونش اگزوژن در چنین بیمارانی تداخل داشته باشد.

جذب حداکثر سطوح پلاسما پس از تجویز یک بار در روز قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات به طور متوسط ​​یک چهارم تا نیمی از حداکثر سطوح پلاسمایی حاصل از دوز متناظر متوپرولول معمولی، یک بار در روز یا در دوزهای منقسم به دست می آید. در حالت ثابت، متوسط ​​فراهمی زیستی متوپرولول پس از تجویز قرص های متوپرولول سوکسینات طولانی رهش، در محدوده دوز 50 تا 400 میلی گرم یک بار در روز، 77 درصد نسبت به دوزهای منفرد یا منقسم مربوطه متوپرولول معمولی بود. فراهمی زیستی متوپرولول نشان می دهد که وابسته به دوز، اگرچه متناسب نیست، با دوز افزایش می یابد و به طور قابل توجهی تحت تأثیر غذا پس از تجویز قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش قرار نمی گیرد. اوج سطوح پلاسما پس از تجویز خوراکی قرص متوپرولول معمولی، با این حال، تقریباً 50٪ سطوح پس از تجویز داخل وریدی است، که نشان دهنده حدود 50٪ متابولیسم گذر اول است. توزیع متوپرولول از سد خونی مغزی عبور می کند و در CSF در غلظت 78 درصد غلظت همزمان پلاسما گزارش شده است. فقط بخش کوچکی از دارو (حدود 12٪) به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متابولیسم متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو وابسته به فنوتیپ اکسیداسیون را نشان می دهد. حذف حذف عمدتاً با تبدیل زیستی در کبد است و نیمه عمر پلاسما بین 3 تا 7 ساعت است. کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی متوپرولول بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. بقیه توسط کلیه ها به عنوان متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند، دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی متوپرولول، بازیابی ادراری داروی بدون تغییر تقریباً 10٪ است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس بودن سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از نظر بالینی با افراد عادی تفاوتی ندارد. بیماران اطفال مشخصات فارماکوکینتیک قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش در 120 بیمار مبتلا به فشار خون اطفال (6 تا 17 سال) که دوزهای متفاوت از 12.5 میلی گرم تا 200 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک متوپرولول مشابه مواردی بود که قبلا در بزرگسالان توضیح داده شد. فارماکوکینتیک متوپرولول در بیماران کمتر از 6 سال بررسی نشده است. وزن بدن، سن، و نژاد متوپرولول کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) به صورت خطی با وزن بدن افزایش یافت. سن، جنس و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک متوپرولول نداشتند. تداخلات دارویی CYP2D6 متوپرولول عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در افراد سالم با فنوتیپ متابولیزه کننده گسترده CYP2D6، مصرف همزمان کینیدین 100 میلی گرم، یک مهارکننده قوی CYP2D6 و متوپرولول 200 میلی گرمی با رهش فوری، غلظت S-متوپرولول را سه برابر و نیمه حذف متوپرولول را دو برابر کرد. در چهار بیمار مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، تجویز همزمان پروپافنون 150 میلی گرم در روز. با متوپرولول رهش فوری 50 میلی گرم در روز. منجر به غلظت ثابت متوپرولول 2 تا 5 برابر غلظت متوپرولول به تنهایی شد. متابولیزورهای گسترده ای که همزمان از داروهای مهارکننده CYP2D6 استفاده می کنند، سطوح متوپرولول خون را افزایش می دهند (چند برابر) و انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متوپرولول تارتارات انجام شده است. در مطالعات 2 ساله روی موش‌ها در سه سطح دوز خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (41 بار، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 200 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم‌های خوش‌خیم یا بدخیم خود به خود مشاهده نشد. تنها تغییرات بافت شناسی که به نظر می رسید مربوط به دارو باشد، افزایش بروز تجمع کانونی خفیف ماکروفاژهای کف آلود در آلوئول های ریوی و افزایش جزئی در هیپرپلازی صفراوی بود. در یک مطالعه 21 ماهه بر روی موش‌های آلبینو سوئیسی در سه سطح دوز خوراکی تا 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (18 برابر، دوز روزانه 200 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، تومورهای خوش‌خیم ریه (آدنوم‌های کوچک) در موش‌های ماده بدون دوز بیشتر در موش‌های ماده مشاهده شد. هیچ افزایشی در تومورهای بدخیم یا کل (خوش خیم به علاوه بدخیم) ریه و همچنین در بروز کلی تومورها یا تومورهای بدخیم وجود نداشت. این مطالعه 21 ماهه در موش‌های CD-1 تکرار شد و هیچ تفاوت آماری یا بیولوژیکی معنی‌داری بین موش‌های تحت درمان و کنترل از هر دو جنس برای هر نوع تومور مشاهده نشد. تمام آزمایش‌های سمیت ژنتیکی انجام شده بر روی متوپرولول تارتارات (یک مطالعه کشنده غالب در موش، مطالعات کروموزومی در سلول‌های سوماتیک، آزمایش جهش‌زایی سالمونلا/میکروزوم پستانداران، و تست ناهنجاری هسته‌ای در هسته‌های بین فاز سوماتیک) و متوپرولول سوکسینات (یک تست سالمونلایی-میکروسومی/پاندار) منفی بود. در مطالعه‌ای که روی موش‌ها با دوزهای تا 22 برابر، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 200 میلی‌گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول تارتارات مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید که قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش را به طور منظم و مداوم، طبق دستور، ترجیحاً همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف کنند. اگر یک دوز فراموش شود، بیمار باید فقط دوز برنامه ریزی شده بعدی (بدون دوبرابر کردن آن) را مصرف کند. بیماران نباید قرص های متوپرولول سوکسینات را بدون مشورت با پزشک قطع یا قطع کنند. به بیماران توصیه کنید (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات مشخص نشده است، از کار با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند اجتناب کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که از قرص های طولانی رهش متوپرولول سوکسینات استفاده می کند. به بیماران نارسایی قلبی توصیه می شود در صورت مشاهده علائم یا علائم بدتر شدن نارسایی قلبی مانند افزایش وزن یا افزایش تنگی نفس، با پزشک خود مشورت کنند. خطر هیپوگلیسمی به بیماران یا مراقبین خود اطلاع دهید که خطر هیپوگلیسمی زمانی که قرص متوپرولول سوکسینات طولانی رهش به بیماران روزه دار یا استفراغ داده می شود وجود دارد. به بیماران یا مراقبین آموزش دهید که چگونه علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید شده توسط: Alkem Laboratories Ltd., Mumbai - 400 013, India. توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Bedminster, NJ 07921 تجدید نظر: ژانویه, 2025 PT2937-06