متوپرولول تارتارات

انفارکتوس میوکارد تزریق متوپرولول تارتارات، USP در درمان بیماران همودینامیک پایدار با انفارکتوس حاد حاد قطعی یا مشکوک برای کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در صورت استفاده همراه با درمان نگهدارنده خوراکی متوپرولول نشان داده شده است. درمان با تزریق داخل وریدی متوپرولول تارتارات، USP را می توان به محض اینکه شرایط بالینی بیمار اجازه داد شروع شود (به دوز و تجویز، موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید).

درمان اولیه انفارکتوس میوکارد: در مرحله اولیه انفارکتوس حاد قطعی یا مشکوک میوکارد، درمان با متوپرولول را در اسرع وقت پس از ورود بیمار به بیمارستان آغاز کنید. چنین درمانی باید بلافاصله پس از تثبیت وضعیت همودینامیک بیمار در یک مراقبت عروق کرونر یا واحد مشابه آغاز شود. درمان را در این مرحله اولیه با تزریق داخل وریدی سه تزریق بولوس 5 میلی گرم متوپرولول شروع کنید. تزریقات را در فواصل تقریبی 2 دقیقه انجام دهید. در طول تجویز داخل وریدی متوپرولول، فشار خون، ضربان قلب و نوار قلب را کنترل کنید. در بیمارانی که دوز کامل داخل وریدی (15 میلی گرم) را تحمل می کنند، قرص متوپرولول را 50 میلی گرم هر 6 ساعت، 15 دقیقه پس از آخرین دوز وریدی شروع کنید و تا 48 ساعت ادامه دهید. پس از آن، دوز نگهدارنده 100 میلی گرم خوراکی دو بار در روز است. بیمارانی را که به نظر می رسد دوز کامل داخل وریدی قرص متوپرولول 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم هر 6 ساعت (بسته به میزان عدم تحمل) را تحمل نمی کنند، 15 دقیقه پس از آخرین دوز وریدی یا به محض اینکه شرایط بالینی آنها اجازه می دهد، شروع کنید. در بیماران مبتلا به عدم تحمل شدید، مصرف متوپرولول را قطع کنید (به هشدارها مراجعه کنید). جمعیت ویژه بیماران اطفال: هیچ مطالعه ای در مورد کودکان انجام نشده است. ایمنی و اثربخشی متوپرولول در بیماران اطفال ثابت نشده است. نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز متوپرولول نیست. نارسایی کبدی: سطح متوپرولول خون احتمالاً در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین، متوپرولول باید در دوزهای پایین با تیتراسیون تدریجی دوز با توجه به پاسخ بالینی شروع شود. بیماران سالمند (بیش از 65 سال): به طور کلی، با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از دوز اولیه کم در بیماران مسن استفاده کنید. روش اجرا: تجویز تزریقی متوپرولول باید در محیطی با نظارت شدید انجام شود. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند.

حساسیت مفرط به متوپرولول و مشتقات مربوطه یا هر یک از مواد کمکی حساسیت به سایر مسدودکننده های بتا (حساسیت متقاطع بین بتا بلوکرها ممکن است رخ دهد). انفارکتوس میوکارد متوپرولول در بیماران با ضربان قلب کمتر از 45 ضربه در دقیقه منع مصرف دارد. بلوک قلبی درجه دوم و سوم؛ بلوک قلبی درجه اول قابل توجه (فاصله P-R ≥ 0.24 ثانیه)؛ فشار خون سیستولیک کمتر از 100 میلی متر جیوه؛ یا نارسایی قلبی متوسط ​​تا شدید (به هشدارها مراجعه کنید).

نارسایی قلبی بتا بلوکرها، مانند متوپرولول، می توانند باعث کاهش انقباض میوکارد شوند و ممکن است نارسایی قلبی و شوک قلبی را تسریع کنند. اگر علائم یا علائم نارسایی قلبی ایجاد شد، بیمار را طبق دستورالعمل های توصیه شده درمان کنید. ممکن است کاهش دوز متوپرولول یا قطع آن ضروری باشد. بیماری ایسکمیک قلب در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به طور ناگهانی درمان با متوپرولول را قطع نکنید. تشدید شدید آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد و آریتمی های بطنی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر بدنبال قطع ناگهانی درمان با بتابلوکرها گزارش شده است. هنگام قطع مصرف مزمن متوپرولول، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، دوز باید به تدریج در طی یک دوره 1-2 هفته کاهش یابد و بیمار باید به دقت تحت نظر باشد. اگر آنژین به طور قابل توجهی بدتر شود یا نارسایی حاد عروق کرونر ایجاد شود، تجویز متوپرولول باید به سرعت، حداقل به طور موقت، مجدداً برقرار شود و سایر اقدامات مناسب برای مدیریت آنژین ناپایدار باید انجام شود. به بیماران باید در مورد قطع یا قطع درمان بدون نظر پزشک هشدار داده شود. از آنجایی که بیماری عروق کرونر شایع است و ممکن است ناشناخته باشد، ممکن است عاقلانه باشد که درمان با متوپرولول به طور ناگهانی حتی در بیمارانی که فقط برای فشار خون بالا درمان می شوند، قطع نشود. استفاده در طول جراحی بزرگ درمان مزمن مسدودکننده بتا نباید به طور معمول قبل از جراحی بزرگ قطع شود. با این حال، اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های آدرنرژیک رفلکس ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد. برادی کاردی برادی کاردی شامل مکث سینوسی، انسداد قلبی و ایست قلبی با استفاده از متوپرولول رخ داده است. بیماران مبتلا به بلوک دهلیزی بطنی درجه یک، اختلال عملکرد غدد سینوسی یا اختلالات هدایت ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. در بیمارانی که متوپرولول دریافت می کنند، ضربان و ریتم قلب را کنترل کنید. اگر برادی کاردی شدید ایجاد شد، متوپرولول را کاهش دهید یا متوقف کنید. تشدید بیماری برونش اسپاستیک بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک، به طور کلی نباید مسدود کننده های بتا از جمله متوپرولول را دریافت کنند. با این حال، به دلیل انتخاب نسبی بتا 1، متوپرولول ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک که به سایر درمان های ضد فشار خون پاسخ نمی دهند یا نمی توانند تحمل کنند، استفاده شود. از آنجایی که گزینش بتا 1 مطلق نیست، از کمترین دوز ممکن متوپرولول استفاده کنید و برای جلوگیری از سطوح بالاتر پلاسمایی مرتبط با فاصله دوز طولانی تر، متوپرولول را در دوزهای کمتر سه بار در روز، به جای دوزهای بزرگتر، سه بار در روز تجویز کنید. برونکودیلاتورها، از جمله آگونیست های بتا 2، باید به راحتی در دسترس باشند یا همزمان تجویز شوند. دیابت و هیپوگلیسمی مسدود کننده های بتا ممکن است تاکی کاردی را که همراه با هیپوگلیسمی رخ می دهد پنهان کنند، اما سایر تظاهرات مانند سرگیجه و تعریق ممکن است به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نگیرند. فئوکروموسیتوما اگر از متوپرولول در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده می شود، باید همراه با مسدود کننده آلفا و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتا بلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه است. تیروتوکسیکوز متوپرولول ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کند. از قطع ناگهانی بلوک بتا، که ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود، خودداری کنید.

داروهای تهی کننده کاتکول آمین: داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین (مانند رزرپین) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند هنگامی که با عوامل مسدودکننده بتا یا مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) مصرف شوند. بیماران تحت درمان با متوپرولول به همراه کاهش دهنده کاتکول آمین را برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید. علاوه بر این، فشار خون احتمالاً قابل توجهی ممکن است از نظر تئوری تا 14 روز پس از قطع مصرف همزمان با یک مهارکننده غیر قابل برگشت MAO رخ ​​دهد. گلیکوزیدهای دیژیتالیس و بتا بلوکرها: هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم بتا بلوکرها هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. ضربان قلب و فاصله روابط عمومی را کنترل کنید. مسدود کننده های کانال کلسیم: تجویز همزمان یک آنتاگونیست بتا آدرنرژیک با یک مسدود کننده کانال کلسیم ممکن است به دلیل اثرات منفی کرونوتروپیک و اینوتروپیک باعث کاهش افزایشی در انقباض میوکارد شود. بیهوشی عمومی: برخی از داروهای بی حس کننده استنشاقی ممکن است اثر افسردگی قلبی مسدود کننده های بتا را افزایش دهند (به هشدارها، جراحی بزرگ مراجعه کنید). مهارکننده‌های CYP2D6: مهارکننده‌های قوی آنزیم CYP2D6 ممکن است غلظت پلاسمایی متوپرولول را افزایش دهند که می‌تواند فارماکوکینتیک متابولایزر ضعیف CYP2D6 را تقلید کند (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید). افزایش غلظت پلاسمایی متوپرولول باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود. مهارکننده های قوی بالینی مهم شناخته شده CYP2D6 داروهای ضد افسردگی مانند فلووکسامین، فلوکستین، پاروکستین، سرترالین، بوپروپیون، کلومیپرامین و دزیپرامین هستند. داروهای ضد روان پریشی مانند کلرپرومازین، فلوفنازین، هالوپریدول و تیوریدازین. داروهای ضد آریتمی مانند کینیدین یا پروپافنون؛ داروهای ضد رترو ویروسی مانند ریتوناویر؛ آنتی هیستامین ها مانند دیفن هیدرامین؛ داروهای ضد مالاریا مانند هیدروکسی کلروکین یا کینیدین؛ داروهای ضد قارچ مانند تربینافین. هیدرالازین: مصرف همزمان هیدرالازین ممکن است متابولیسم پیش سیستمیک متوپرولول را مهار کند و منجر به افزایش غلظت متوپرولول شود. عوامل آلفا آدرنرژیک: اثر ضد فشار خون مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک مانند گوانتیدین، بتانیدین، رزرپین، آلفا متیل دوپا یا کلونیدین ممکن است توسط بتابلوکرها از جمله متوپرولول تقویت شود. مسدود کننده های بتا آدرنرژیک نیز ممکن است اثر کاهش فشار خون وضعیتی اولین دوز پرازوسین را، احتمالاً با جلوگیری از تاکی کاردی رفلکس، تقویت کنند. در مقابل، مسدودکننده های بتا آدرنرژیک همچنین ممکن است پاسخ فشار خون بالا به قطع کلونیدین را در بیمارانی که همزمان کلونیدین و مسدود کننده بتا آدرنرژیک دریافت می کنند، تقویت کنند. اگر بیمار همزمان با کلونیدین و متوپرولول درمان می شود و قرار است درمان با کلونیدین قطع شود، چند روز قبل از قطع کلونیدین، مصرف متوپرولول را قطع کنید. فشار خون برگشتی که می تواند به دنبال قطع مصرف کلونیدین باشد، ممکن است در بیمارانی که همزمان درمان بتا بلاکر را دریافت می کنند، افزایش یابد. آلکالوئید ارگوت: مصرف همزمان با بتابلوکرها ممکن است اثر انقباض عروقی آلکالوئیدهای ارگوت را افزایش دهد. دی پیریدامول: به طور کلی، تجویز یک بتابلوکر باید قبل از آزمایش دی پیریدامول، با نظارت دقیق بر ضربان قلب پس از تزریق دی پیریدامول، خودداری شود.

فشار خون بالا و آنژین این عوارض جانبی برای درمان با متوپرولول خوراکی گزارش شده است. بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده است. سیستم عصبی مرکزی: خستگی و سرگیجه در حدود 10 نفر از 100 بیمار رخ داده است. افسردگی در حدود 5 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. سردرگمی ذهنی و از دست دادن حافظه کوتاه مدت گزارش شده است. سردرد، کابوس و بی خوابی نیز گزارش شده است. قلبی عروقی: تنگی نفس و برادی کاردی تقریباً در 3 نفر از 100 بیمار رخ داده است. اندام های سرد؛ نارسایی شریانی، معمولا از نوع رینود؛ تپش قلب؛ نارسایی احتقانی قلب؛ ادم محیطی؛ و افت فشار خون در حدود 1 از 100 بیمار گزارش شده است. قانقاریا در بیماران مبتلا به اختلالات گردش خون محیطی شدید از قبل نیز بسیار نادر گزارش شده است. (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم) و تنگی نفس در حدود 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). رینیت نیز گزارش شده است. دستگاه گوارش: اسهال در حدود 5 بیمار از 100 بیمار رخ داده است. تهوع، خشکی دهان، درد معده، یبوست، نفخ شکم و سوزش سر دل در حدود 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. استفراغ یک اتفاق رایج بود. تجربه پس از بازاریابی گزارش های بسیار نادری از هپاتیت، یرقان و اختلال عملکرد غیراختصاصی کبدی را نشان می دهد. موارد جدا شده از افزایش ترانس آمیناز، آلکالین فسفاتاز و لاکتیک دهیدروژناز نیز گزارش شده است. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش یا بثورات در حدود 5 بیمار از 100 بیمار رخ داده است. به ندرت، حساسیت به نور و بدتر شدن پسوریازیس گزارش شده است. متفرقه: بیماری پیرونی در کمتر از 1 نفر از 100000 بیمار گزارش شده است. درد اسکلتی عضلانی، تاری دید و وزوز گوش نیز گزارش شده است. گزارش های نادری از آلوپسی برگشت پذیر، آگرانولوسیتوز و خشکی چشم گزارش شده است. اگر چنین واکنشی قابل توضیح نباشد، باید قطع دارو را در نظر گرفت. گزارش های بسیار نادری از افزایش وزن، آرتریت و فیبروز خلف صفاقی گزارش شده است (ارتباط با متوپرولول به طور قطع ثابت نشده است). سندرم چشمی موکوتانئوس مرتبط با بتا بلوکر پرکتولول با متوپرولول گزارش نشده است. انفارکتوس میوکارد این عوارض جانبی از رژیم های درمانی که در آن متوپرولول داخل وریدی تجویز می شد، در صورت تحمل گزارش شد. سیستم عصبی مرکزی: خستگی در حدود 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. سرگیجه، اختلالات خواب، توهم، سردرد، سرگیجه، اختلالات بینایی، گیجی و کاهش میل جنسی نیز گزارش شده است، اما ارتباط دارویی مشخص نیست. قلبی عروقی: در مقایسه تصادفی متوپرولول و دارونما که در بخش فارماکولوژی بالینی شرح داده شده است، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: افت فشار خون دارونما متوپرولول (BP سیستولیک <90 میلی متر جیوه) 27.4% 23.2% برادی کاردی (ضربان قلب < 40 ضربه در دقیقه) 15.9% 6.7% بلوک قلبی درجه دوم یا سوم 4.7% 4.7% بلوک قلبی درجه اول 2.6% ≥0-R) 1.9% نارسایی قلبی 27.5% 29.6% تنفسی: تنگی نفس با منشاء ریوی در کمتر از 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. دستگاه گوارش: تهوع و درد شکم در کمتر از 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. پوست: راش و تشدید پسوریازیس گزارش شده است، اما ارتباط دارویی آن مشخص نیست. متفرقه: دیابت ناپایدار و لنگش گزارش شده است، اما ارتباط دارویی مشخص نیست. عوارض جانبی بالقوه انواعی از عوارض جانبی که در بالا ذکر نشده اند با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید به عنوان واکنش های جانبی بالقوه متوپرولول در نظر گرفته شود. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. یک سندرم برگشت پذیر حاد که با عدم جهت گیری در زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می شود. قلبی عروقی: تشدید بلوک AV (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک و پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: تب همراه با درد و گلودرد، اسپاسم حنجره و دیسترس تنفسی. تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف متوپرولول پس از تایید گزارش شده است: حالت گیجی، افزایش تری گلیسیرید خون و کاهش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL). از آنجایی که این گزارش‌ها از جمعیتی با اندازه نامشخص هستند و در معرض عوامل مخدوش‌کننده هستند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با West-Ward Pharmaceutical Corp. به شماره 1-877-233-2001 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مسمومیت حاد موارد متعددی از مصرف بیش از حد گزارش شده است که برخی منجر به مرگ می شوند. خوراکی LD 50 s (mg/kg): موش، 1158 - 2460; rats, 3090 - 4670. علائم و نشانه ها علائم و نشانه های بالقوه مرتبط با مصرف بیش از حد متوپرولول عبارتند از برادی کاردی، افت فشار خون، اسپاسم برونش، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی و مرگ. مدیریت پادزهر خاصی وجود ندارد. به طور کلی، بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد یا اخیر میوکارد ممکن است از نظر همودینامیکی ناپایدارتر از سایر بیماران باشند و باید بر این اساس درمان شوند (به هشدارها مراجعه کنید). بر اساس اثرات فارماکولوژیک متوپرولول، اقدامات کلی زیر باید انجام شود: حذف دارو: شستشوی معده باید انجام شود. سایر تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد باید به صورت علامتی بر اساس روش های مدرن مراقبت های ویژه مدیریت شوند. افت فشار خون: تجویز یک وازوپرسور، به عنوان مثال، لوارترنول یا دوپامین. برونکواسپاسم: یک عامل تحریک کننده بتا 2 و/یا یک مشتق تئوفیلین تجویز کنید. نارسایی قلبی: دیژیتال گلیکوزید و دیورتیک تجویز کنید. در شوک ناشی از انقباض ناکافی قلب، تجویز دوبوتامین، ایزوپروترنول یا گلوکاگون را در نظر بگیرید.

رده C پس از تأیید تشخیص بارداری، زنان باید فوراً به پزشک اطلاع دهند. نشان داده شده است که متوپرولول از دست دادن پس از لانه گزینی را افزایش می دهد و بقای نوزادان را در موش ها در دوزهایی تا 11 برابر حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم در انسان، بر اساس مساحت سطح، کاهش می دهد. مطالعات توزیع بر روی موش، قرار گرفتن در معرض جنین را هنگام تجویز متوپرولول به حیوان باردار تأیید می کند. این مطالعات حیوانی محدود اثرات مضر مستقیم یا غیرمستقیم را با توجه به تراتوژنیسیته نشان نمی‌دهند (به سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مقدار اطلاعات در مورد استفاده از متوپرولول در زنان باردار محدود است. خطر برای جنین/مادر ناشناخته است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

متوپرولول به مقدار بسیار کم در شیر مادر ترشح می شود. نوزادی که روزانه 1 لیتر شیر مادر مصرف می کند، دوز کمتر از 1 میلی گرم از دارو را دریافت می کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در کارآزمایی‌های بالینی متوپرولول در سراسر جهان در انفارکتوس میوکارد، که در آن تقریباً 478 بیمار بالای 65 سال سن داشتند (0 بیمار بالای 75 سال)، هیچ تفاوتی مرتبط با سن در ایمنی و اثربخشی یافت نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در انفارکتوس میوکارد تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن مصرف کننده متوپرولول را نمی توان به طور قطع رد کرد. بنابراین، به طور کلی توصیه می شود که دوز در این جمعیت با احتیاط انجام شود.

متوپرولول تارتارات تزریقی، USP، یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا 1 آدرنرژیک انتخابی است که در ویال های 5 میلی لیتری تک دوز برای تزریق داخل وریدی موجود است. هر ویال حاوی محلول استریل متوپرولول تارتارات، USP، 5 میلی گرم، کلرید سدیم، USP، 45 میلی گرم، و آب برای تزریق، USP است. متوپرولول تارتارات، USP (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate نمک (2:1) است و فرمول ساختاری آن: فرمول مولکولی: (C 15 H 25 NO )

• C 4 H 6 O 6 متوپرولول تارتارات، USP یک پودر کریستالی سفید، عملاً بی بو و با وزن مولکولی 684.82 است. در آب بسیار محلول است؛ آزادانه در متیلن کلرید، در کلروفرم و در الکل حل می شود. کمی محلول در استون؛ و در اتر نامحلول است. ساختار شیمیایی

متوپرولول یک مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلبی) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت مسدودکننده بتا متوپرولول را نشان داده است، همانطور که با (1) کاهش ضربان قلب و برون ده قلبی در حالت استراحت و هنگام ورزش، (2) کاهش فشار خون سیستولیک هنگام ورزش، (3) مهار تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول، و (4) کاهش تاکی کاردیا رفلکس نشان داده شده است. پرفشاری خون مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده‌اند: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین‌ها در مکان‌های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی)، که منجر به کاهش برون ده قلبی می‌شود. (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به محیط می شود. و (3) سرکوب فعالیت رنین. آنژین صدری با مسدود کردن افزایش ضربان قلب، سرعت و میزان انقباض میوکارد و فشار خون ناشی از کاتکول آمین، متوپرولول نیاز به اکسیژن قلب را در هر سطح از تلاش کاهش می دهد، بنابراین در مدیریت طولانی مدت آنژین صدری مفید است. انفارکتوس میوکارد مکانیسم دقیق اثر متوپرولول در بیماران مشکوک یا قطعی انفارکتوس میوکارد شناخته شده نیست.

انتخاب نسبی بتا 1 با موارد زیر نشان داده می شود: (1) در افراد سالم، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر مسدود کننده های غیرانتخابی بتا (بتا 1 به علاوه بتا 2) است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV 1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک مسدودکننده بتا غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 کاهش می دهد. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در دوزهای بسیار بیشتر از میزان مورد نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. هنگامی که دارو در مدت 10 دقیقه تزریق شد، در داوطلبان عادی، حداکثر بلوک بتا در حدود 20 دقیقه به دست آمد. حداکثر اثر مسدودکننده بتا با دوزهای خوراکی و داخل وریدی در نسبت تقریباً 2.5:1 حاصل می شود. رابطه خطی بین لاگ سطوح پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش وجود دارد. در چندین مطالعه بر روی بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، تزریق داخل وریدی و سپس تجویز خوراکی متوپرولول باعث کاهش ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و برون ده قلبی شد. حجم سکته مغزی، فشار خون دیاستولیک و فشار دیاستولیک انتهای شریان ریوی بدون تغییر باقی ماندند.

جذب: فراهمی زیستی خوراکی تخمین زده شده متوپرولول رهش فوری حدود 50 درصد است زیرا متابولیسم پیش سیستمی است که قابل اشباع است که منجر به افزایش نامتناسب در مواجهه با افزایش دوز می شود. توزیع: متوپرولول به طور گسترده با حجم توزیع گزارش شده 3.2 تا 5.6 ​​L/kg توزیع می شود. حدود 10 درصد متوپرولول در پلاسما به آلبومین سرم متصل می شود. شناخته شده است که متوپرولول از جفت عبور می کند و در شیر مادر یافت می شود. همچنین شناخته شده است که متوپرولول پس از مصرف خوراکی از سد خونی مغزی عبور می کند و غلظت CSF نزدیک به غلظت مشاهده شده در پلاسما گزارش شده است. متوپرولول یک سوبسترای P-گلیکوپروتئین قابل توجه نیست متابولیسم: متوپرولول در درجه اول توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو را نشان می دهد که به فنوتیپ اکسیداسیون وابسته است. CYP2D6 در حدود 8 درصد از قفقازی ها و حدود 2 درصد از اکثر جمعیت های دیگر وجود ندارد (متابولیزه کننده ضعیف). متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 غلظت پلاسمایی متوپرولول را چندین برابر بیشتر از متابولایزرهای گسترده با فعالیت طبیعی CYP2D6 نشان می دهند و در نتیجه انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می دهند. دفع: دفع متوپرولول عمدتاً از طریق تبدیل زیستی در کبد است. میانگین نیمه عمر دفع متوپرولول 3 تا 4 ساعت است. در متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 نیمه عمر ممکن است 7 تا 9 ساعت باشد. تقریباً 95٪ از دوز را می توان در ادرار بازیابی کرد. در اکثر افراد (متابولیزورهای گسترده)، کمتر از 10٪ از دوز داخل وریدی به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در متابولیزه کننده های ضعیف، به ترتیب تا 30 یا 40 درصد از دوزهای خوراکی یا داخل وریدی ممکن است بدون تغییر دفع شوند. بقیه به صورت متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند توسط کلیه ها دفع می شود. کلیرانس کلیوی استریو ایزومرها در دفع کلیوی انتخابی استریو نشان نمی دهد. جمعیت ویژه بیماران سالمندی: جمعیت سالمندان ممکن است غلظت پلاسمایی متوپرولول کمی بالاتر را به عنوان نتیجه ترکیبی کاهش متابولیسم دارو در افراد مسن و کاهش جریان خون کبدی نشان دهد. با این حال، این افزایش از نظر بالینی قابل توجه یا از نظر درمانی مرتبط نیست. نارسایی کلیه: در دسترس بودن سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه از نظر بالینی با افراد عادی تفاوتی ندارد. در نتیجه، معمولاً در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه نیازی به کاهش دوز نیست. نارسایی کبدی: از آنجایی که دارو عمدتاً توسط متابولیسم کبدی دفع می شود، اختلال کبدی ممکن است بر فارماکوکینتیک متوپرولول تأثیر بگذارد. نیمه عمر حذف متوپرولول بسته به شدت آن (تا 7.2 ساعت) به میزان قابل توجهی طولانی می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام شده است. در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش‌ها در سه سطح دوز خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم‌های خوش‌خیم یا بدخیم خود به خود مشاهده نشد. تنها تغییرات بافت شناسی که به نظر می رسید مربوط به دارو باشد، افزایش بروز تجمع کانونی خفیف ماکروفاژهای کف آلود در آلوئول های ریوی و افزایش جزئی در هیپرپلازی صفراوی بود. در یک مطالعه 21 ماهه بر روی موش‌های آلبینو سوئیسی در سه سطح دوز خوراکی تا 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تومورهای خوش‌خیم ریه (آدنوم‌های کوچک) در موش‌های ماده دریافت‌کننده بالاترین دوز بیشتر از حیوانات کنترل نشده رخ داد. هیچ افزایشی در تومورهای بدخیم یا کل (خوش خیم به علاوه بدخیم) ریه، یا در بروز کلی تومورها یا تومورهای بدخیم وجود نداشت. این مطالعه 21 ماهه در موش‌های CD-1 تکرار شد و هیچ تفاوت آماری یا بیولوژیکی معنی‌داری بین موش‌های تحت درمان و کنترل از هر دو جنس برای هر نوع تومور مشاهده نشد. همه آزمایش‌های جهش‌زایی انجام‌شده (مطالعه کشنده غالب در موش، مطالعات کروموزومی در سلول‌های سوماتیک، آزمایش جهش‌زایی سالمونلا/میکروزوم پستانداران، و آزمایش ناهنجاری هسته‌ای در هسته‌های اینترفاز سوماتیک) منفی بود. مطالعات سمیت تولید مثل در موش، موش و خرگوش پتانسیل تراتوژنیک متوپرولول تارتارات را نشان نداد. سمیت جنینی و/یا سمیت جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها با شروع دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها و 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در خرگوش مشاهده شد، همانطور که با افزایش از دست دادن قبل از لانه‌گزینی، کاهش تعداد جنین‌های زنده در هر دوز، و/یا کاهش بقای نوزادان نشان داده شد. دوزهای بالا با برخی سمیت مادری و تاخیر رشد فرزندان در رحم همراه بود که در وزن‌های کمتر در هنگام تولد منعکس شد. NOAEL خوراکی برای رشد جنین-جنین در موش، موش صحرایی و خرگوش 25، 200 و 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در نظر گرفته شد. این مربوط به سطوح دوزی است که تقریباً 0.3، 4 و 0.5 برابر است، زمانی که بر اساس سطح، حداکثر دوز خوراکی انسان (8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) متوپرولول تارتارات باشد. متوپرولول تارتارات با اثرات نامطلوب برگشت‌پذیری بر روی اسپرم‌زایی که با دوز خوراکی 3.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها شروع می‌شود (دوزی که تنها 0.1 برابر دوز انسان است، زمانی که بر اساس مساحت سطح است) همراه است، اگرچه مطالعات دیگر هیچ اثری از متوپرولول تارتارات بر عملکرد تولیدمثلی در نر نشان نداده‌اند.

به بیماران توصیه کنید (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با متوپرولول مشخص نشده است، از کار با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند اجتناب کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که متوپرولول مصرف می کند.