Adalimumab-Adbm

با تزریق زیر جلدی (2) آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (2.2): بزرگسالان: 40 میلی گرم یک هفته در میان. برخی از بیماران مبتلا به RA که متوترکسات دریافت نمی کنند ممکن است از افزایش دوز به 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان سود ببرند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان یا یووئیت کودکان (2.3): وزن کودکان 2 سال و بالاتر دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 کیلوگرم (66 پوند) هر هفته 2.4): بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز 1 (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی). 80 میلی گرم در روز 15؛ و 40 میلی گرم یک هفته در میان از روز 29. بیماران اطفال 6 سال و بالاتر: وزن اطفال دوز توصیه شده روزهای 1 و 15 با شروع از روز 29 17 کیلوگرم (37 پوند) تا کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم هر 8 میلی گرم هر هفته 04 میلی گرم در روز 15 دیگر پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان کولیت اولسراتیو (2.5): بزرگسالان: 160 میلی گرم در روز اول (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی)، 80 میلی گرم در روز 15 و 40 میلی گرم هر هفته از روز 29 شروع می شود. در بیماران بدون شواهد بهبودی بالینی تا 85 هفته (D) قطع شود. پسوریازیس پلاکی یا یووئیت بزرگسالان (2.6): بزرگسالان: دوز اولیه 80 میلی گرم، به دنبال آن 40 میلی گرم یک هفته در میان از یک هفته پس از دوز اولیه شروع می شود. Hidradenitis Suppurativa (2.7): بزرگسالان: روز 1: 160 میلی گرم (در یک روز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم هر هفته در میان نوجوانان 12 سال و بالاتر: وزن توصیه شده برای نوجوانان 30 کیلوگرم (66 پوند) تا کمتر از 60 کیلوگرم (132 پوند) روز 1: 80 میلی گرم در روز هشتم و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم یک هفته در میان 60 کیلوگرم (132 پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم در روز 1: 160 میلی گرم (تجویز شده در یک روز و هر 15 روز) 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان 2.1 ارزیابی توصیه شده سل قبل از شروع Adalimumab-adbm و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران را از نظر سل فعال ارزیابی کنید و از نظر عفونت نهفته آزمایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده در آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، و اسپوندیلیت انکیلوزان دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، یا انکیلوزان اسپوندیلیت (1.1 و Indications) ، 1.4) 40 میلی گرم است که هر هفته تجویز می شود. متوترکسات (MTX)، سایر DMARDهای غیر بیولوژیک، گلوکوکورتیکوئیدها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و/یا مسکن‌ها ممکن است در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابند. در درمان RA، برخی از بیمارانی که همزمان MTX مصرف نمی‌کنند، ممکن است از افزایش دوز Adalimumab-adbm به 40 میلی‌گرم هر هفته یا 80 میلی‌گرم یک هفته در میان، سود بیشتری کسب کنند.

2.3 دوز توصیه شده در آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان یا بیماران اطفال مبتلا به یووئیت دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) یا یووئیت اطفال بر اساس 2،9 و 1.1. در وزن، در زیر نشان داده شده است. MTX، گلوکوکورتیکوئیدها، NSAID ها و/یا مسکن ها ممکن است در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابد. وزن کودکان (2 سال و بالاتر) دوز توصیه شده 10 کیلوگرم (22 پوند) تا کمتر از 15 کیلوگرم (33 پوند) 10 میلی گرم هر هفته در میان 15 کیلوگرم (33 پوند) تا کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند) 20 میلی گرم هر هفته در میان 30 میلی گرم هر هفته (66 پوند) در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی یا یووئیت کودکان کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن مورد مطالعه قرار گرفت. زیر 10 کیلوگرم

2.4 دوز توصیه شده در رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان بیماری کرون دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید (CD) 160 میلی گرم در ابتدا در روز 1 است (در یک روز تجویز می شود یا 80 روز بعد در دو هفته تقسیم می شود). دو هفته بعد (روز 29) دوز 40 میلی گرمی را هر هفته شروع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابد. آزاتیوپرین، 6-مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] یا MTX ممکن است در صورت لزوم در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابد. رژیم دوز زیر جلدی اطفال دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر با بیماری کرون فعال متوسط تا شدید (CD)، بر اساس وزن بدن، در زیر نشان داده شده است: وزن توصیه شده برای کودکان دوز توصیه شده از 1 تا 1591 پوند تا 4 کیلوگرم (از 4 کیلوگرم تا 4 کیلوگرم) (88 پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز 15: 40 میلی گرم 20 میلی گرم هر هفته 40 کیلوگرم (88 پوند) و بیشتر روز 1: 160 میلی گرم (تک دوز یا تقسیم در دو روز متوالی) روز 15: 80 میلی گرم 40 میلی گرم یک هفته در میان 2.5 دوز توصیه شده در کولیت اولسراتیو رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط تا شدید 160 میلی گرم است، ابتدا در روز اول 160 میلی گرم (در دو هفته بعد از آن در دو هفته یا 8 روز بعد تزریق می شود). (روز پانزدهم). دو هفته بعد (روز 29) با دوز 40 میلی گرم هر هفته ادامه دهید. Adalimumab-adbm را در بیماران بالغ بدون شواهد بهبودی بالینی تا هشت هفته (روز 57) درمان قطع کنید. آمینوسالیسیلات ها و/یا کورتیکواستروئیدها ممکن است در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابد. آزاتیوپرین و 6- مرکاپتوپورین (6-MP) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] در صورت لزوم ممکن است در طول درمان با Adalimumab-adbm ادامه یابند.

2.6 دوز توصیه شده در پسوریازیس پلاکی یا بزرگسالان مبتلا به یووئیت دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) یا یووئیت (UV) [نگاه کنید به موارد مصرف و مصرف (1.7، 1.9)]، یک دوز اولیه هر 4 میلی گرم پس از شروع 80 میلی گرم در هفته بعد از 80 میلی گرم تجویز می شود. دوز اولیه استفاده از محصولات adalimumab در Ps مزمن متوسط ​​تا شدید بیش از یک سال در مطالعات بالینی کنترل شده ارزیابی نشده است.

2.7 دوز توصیه شده در رژیم دوز زیر جلدی بزرگسالان Hidradenitis Suppurativa دوز زیر جلدی توصیه شده Adalimumab-adbm برای بیماران بزرگسال مبتلا به هیدرادنیت چرکی متوسط تا شدید (HS) دوز اولیه 160 میلی گرم است (یک میلی گرم در دو هفته بعد یا دو هفته بعد تقسیم می شود). 15). 40 میلی گرم در هفته یا 80 میلی گرم یک هفته در میان دو هفته بعد (روز 29) شروع شود. رژیم دوز زیر جلدی اطفال دوز توصیه شده زیر جلدی Adalimumab-adbm برای بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن حداقل 30 کیلوگرم با هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید (HS)، بر اساس وزن بدن، در زیر نشان داده شده است. وزن بدن بیماران اطفال (12 سال و بالاتر) دوز توصیه شده 30 کیلوگرم (66 پوند) تا کمتر از 60 کیلوگرم (132 پوند) روز 1: 80 میلی گرم روز هشتم و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته 60 کیلوگرم (132 پوند گرم در روز یک یا بیشتر از 10 میلی گرم در روز اول) روزهای متوالی)؛ روز 15: 80 میلی گرم روز 29 و دوزهای بعدی: 40 میلی گرم هر هفته یا 80 میلی گرم هر هفته 2.8 ملاحظات کلی برای تجویز Adalimumab-adbm برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت پزشک در نظر گرفته شده است. اگر پزشک تشخیص دهد که مناسب است، بیمار می‌تواند Adalimumab-adbm را خودش تزریق کند یا یک مراقب می‌تواند Adalimumab-adbm را با استفاده از قلم Adalimumab-adbm یا سرنگ از پیش پر شده تزریق کند، در صورتی که پزشک تشخیص دهد که مناسب است، و در صورت لزوم، پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی، با پیگیری پزشکی. Adalimumab-adbm را می توان قبل از تزریق به مدت 15 تا 30 دقیقه از یخچال خارج کرد تا مایع به دمای اتاق برسد. در حالی که اجازه می دهید به دمای اتاق برسد، درپوش را بردارید. قبل از تزریق زیر جلدی، محلول موجود در قلم Adalimumab-adbm یا سرنگ از پیش پر شده را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به دقت بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات و تغییر رنگ از محصول استفاده نکنید. Adalimumab-adbm حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، بخش های استفاده نشده از داروی باقی مانده از سرنگ را دور بریزید. توجه: به بیماران حساس به لاتکس آموزش دهید که از درپوش سوزن Adalimumab-adbm 40 mg/0.8 ml و 40 mg/0.4 ml Pen یا 40 mg/0.8 ml، 40 mg/0.4 ml، 20 mg/0.4 ml و 10 mg/0.2 mL سیرنگ استفاده نکنند، زیرا حاوی 10 mg/0.2 میلی‌لیتر سیرنگ طبیعی هستند. عرضه شده/ذخیره سازی و جابجایی (16) ] . به بیمارانی که از قلم Adalimumab-adbm یا سرنگ از پیش پر شده استفاده می کنند، آموزش دهید تا با توجه به دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل استفاده، مقدار کامل آن را در سرنگ تزریق کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. تزریق باید در محل های جداگانه در ران یا شکم انجام شود. محل های تزریق را بچرخانید و در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است، تزریق نکنید. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: در طول عفونت فعال، Adalimumab-adbm را شروع نکنید. اگر عفونت ایجاد شد، با دقت نظارت کنید و اگر عفونت جدی شد، Adalimumab-adbm را متوقف کنید. (5.1) عفونت های قارچی مهاجم: برای بیمارانی که به بیماری سیستمیک روی Adalimumab-adbm مبتلا می‌شوند، درمان تجربی ضد قارچی را برای کسانی که ساکن یا به مناطقی سفر می‌کنند که قارچ‌های قارچی بومی هستند، در نظر بگیرید. (5.1) بدخیمی ها: بروز بدخیمی ها در بیماران تحت درمان با adalimumab بیشتر از گروه کنترل بود (5.2) آنافیلاکسی یا واکنش های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد (5.3) فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B: ناقلین HBV را در طول درمان و چندین ماه پس از آن کنترل کنید. در صورت فعال شدن مجدد، Adalimumab-adbm را متوقف کرده و درمان ضد ویروسی را شروع کنید. (5.4) بیماری دمیلینه کننده: ممکن است تشدید یا شروع جدید رخ دهد. (5.5) سیتوپنی، پان سیتوپنی: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند و Adalimumab-adbm را متوقف کنند. (5.6) نارسایی قلبی: بدتر شدن یا شروع جدید، ممکن است رخ دهد. (5.8) خودایمنی: در صورت ایجاد سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خودایمنی، Adalimumab-adbm را متوقف کنید. (5.9)

5.1 عفونت های جدی بیماران تحت درمان با محصولات آدالیموماب، از جمله Adalimumab-adbm، در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های جدی شامل سیستم ها و مکان های مختلف اندام هستند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. عفونت‌های فرصت‌طلب ناشی از باکتری‌ها، مایکوباکتری‌ها، قارچ‌های مهاجم، ویروسی، انگلی یا سایر پاتوژن‌های فرصت‌طلب از جمله آسپرژیلوز، بلاستومایکوز، کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، لژیونلوز، لیستریوز، پنوموسیستوز و سل گزارش شده‌اند. بیماران اغلب با بیماری منتشر به جای موضعی مواجه شده اند. استفاده همزمان از یک مسدود کننده TNF و abatacept یا anakinra با خطر بالاتر عفونت های جدی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) همراه بود. بنابراین، استفاده همزمان از Adalimumab-adbm و این محصولات بیولوژیک در درمان بیماران مبتلا به RA توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.11) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. درمان با Adalimumab-adbm نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی، شروع شود. بیماران 65 سال و بالاتر، بیماران مبتلا به بیماری های همراه و/یا بیمارانی که همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (مانند کورتیکواستروئیدها یا متوترکسات) مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عفونت باشند. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع درمان در بیماران در نظر بگیرید: مبتلا به عفونت مزمن یا عود کننده. کسانی که در معرض سل قرار گرفته اند؛ با سابقه یک عفونت فرصت طلب؛ کسانی که در مناطق سل اندمیک یا میکوزهای بومی مانند هیستوپلاسموز، کوکسیدیوئیدومیکوز یا بلاستومایکوز ساکن یا مسافرت کرده اند. یا با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. سل مواردی از فعال شدن مجدد سل و عفونت های سل تازه شروع شده در بیماران دریافت کننده محصولات آدالیموماب گزارش شده است، از جمله بیمارانی که قبلاً برای سل نهفته یا فعال درمان شده اند. گزارش‌ها شامل موارد سل ریوی و خارج ریوی (به عنوان مثال، منتشر) بود. بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به سل ارزیابی کنید و قبل از شروع Adalimumab-adbm و به طور دوره ای در طول درمان، عفونت نهفته را آزمایش کنید. نشان داده شده است که درمان عفونت سل نهفته قبل از درمان با عوامل مسدودکننده TNF خطر فعال شدن مجدد سل را در طول درمان کاهش می دهد. قبل از شروع Adalimumab-adbm، ارزیابی کنید که آیا درمان سل نهفته مورد نیاز است یا خیر. و سفتی ≥5 میلی متری را یک نتیجه تست پوستی توبرکولین مثبت در نظر بگیرید، حتی برای بیمارانی که قبلاً با باسیل کالمت گورین (BCG) واکسینه شده اند. درمان ضد سل را قبل از شروع Adalimumab-adbm در بیمارانی با سابقه سل نهفته یا فعال در بیمارانی که دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته منفی دارند اما عوامل خطر عفونت سل را دارند، در نظر بگیرید. علیرغم درمان پیشگیرانه برای سل، مواردی از سل فعال شده در بیماران تحت درمان با محصولات آدالیموماب رخ داده است. مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود تا به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار کمک کند. در تشخیص افتراقی در بیمارانی که در طول درمان با Adalimumab-adbm دچار عفونت جدید می شوند، به شدت سل را در نظر بگیرید، به ویژه در بیمارانی که قبلا یا اخیراً به کشورهایی با شیوع بالای سل سفر کرده اند، یا تماس نزدیکی با فرد مبتلا به سل فعال داشته اند. پایش بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه‌های عفونت در طول و بعد از درمان با Adalimumab-adbm، از جمله ایجاد سل در بیمارانی که قبل از شروع درمان برای عفونت سل نهفته منفی بوده‌اند، تحت نظر داشته باشید. در حین درمان با Adalimumab-adbm، آزمایش‌های مربوط به عفونت سل نهفته نیز ممکن است منفی باشد. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا سپسیس شد، Adalimumab-adbm را قطع کنید. برای بیماری که در طول درمان با Adalimumab-adbm دچار عفونت جدیدی می شود، آنها را از نزدیک تحت نظر بگیرید، یک کار تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار دچار نقص ایمنی را انجام دهید و درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید. عفونت‌های قارچی مهاجم اگر بیماران دچار یک بیماری سیستمیک جدی شوند و در مناطقی که قارچ‌های قارچی بومی هستند اقامت یا سفر کنند، عفونت قارچی مهاجم را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید. آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی برای هیستوپلاسموز ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به عفونت فعال منفی باشد. درمان ضد قارچی تجربی مناسب را با در نظر گرفتن خطر عفونت قارچی شدید و خطرات درمان ضد قارچی، در حین انجام کار تشخیصی در نظر بگیرید. برای کمک به مدیریت چنین بیمارانی، مشاوره با یک پزشک متخصص در تشخیص و درمان عفونت های قارچی مهاجم را در نظر بگیرید.

5.2 بدخیمی ها، خطرات و مزایای درمان با مسدودکننده TNF از جمله Adalimumab-adbm را قبل از شروع درمان در بیماران مبتلا به بدخیمی شناخته شده به غیر از سرطان پوست غیرملانومی (NMSC) با موفقیت درمان شده یا زمانی که به ادامه مسدود کننده TNF در بیماران مبتلا به بدخیمی فکر می کنید، در نظر بگیرید. بدخیمی‌ها در بزرگسالان در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی برخی از مسدودکننده‌های TNF، از جمله محصولات آدالیموماب، موارد بیشتری از بدخیمی‌ها در میان افراد بزرگسال تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با افراد بزرگسال تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در طول بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS)، بیماری کرون (CD)، کولیت اولسراتیو (UC)، پسوریازیس پلاکی (Ps)، التهاب هیدرادنیت (Hydradenitis (Supanities) و سایر موارد سرطان پوست غیر ملانوما (سلول بازال و سلول سنگفرشی) در یک مشاهده شد نرخ (فاصله اطمینان 95 درصد) 0.7 (0.48، 1.03) در هر 100 بیمار-سال در بین 7973 فرد تحت درمان با adalimumab در مقابل نرخ 0.7 (0.41، 1.17) به ازای هر 100 سال بیمار در میان 4848 فرد تحت درمان با مداخله در 4 ماهه درمان شده (میانگین) 4 ماه برای افراد تحت درمان با کنترل). در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، شایع ترین بدخیمی های مشاهده شده، به غیر از لنفوم و NMSC، پستان، روده بزرگ، پروستات، ریه و ملانوم بودند. بدخیمی‌ها در افراد تحت درمان با adalimumab در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده مطالعات، از نظر نوع و تعداد مشابه با آنچه در جمعیت عمومی ایالات متحده انتظار می‌رفت، مطابق با پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنس و نژاد) بود. 1 در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سایر مسدودکننده‌های TNF در بیماران بزرگسال در معرض خطر بالاتر بدخیمی‌ها (یعنی افراد مبتلا به COPD با سابقه مصرف سیگار قابل توجه و بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید با گرانولوماتوز Wegener)، بخش بیشتری از بدخیمی‌ها در گروه مسدودکننده TNF در مقایسه با گروه کنترل رخ داد. سرطان پوست غیر ملانوما در طول بخش‌های کنترل‌شده 39 کارآزمایی بالینی جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان NMSC (فاصله اطمینان 95 درصد) 0.8 (0.52، 1.09) در هر 100 بیمار در هر 100 بیمار آزمودنی بود. (0.10، 0.59) در هر 100 بیمار-سال در میان افراد تحت درمان با کنترل. همه بیماران و به ویژه بیمارانی که سابقه پزشکی از درمان طولانی مدت قبلی با سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند یا بیماران پسوریازیس با سابقه درمان PUVA از نظر وجود NMSC قبل و در طول درمان با Adalimumab-adbm را بررسی کنید. لنفوم و لوسمی در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی همه مسدودکننده‌های TNF در بزرگسالان، موارد بیشتری از لنفوم در بین افراد تحت درمان با مسدودکننده TNF در مقایسه با افراد تحت درمان با کنترل مشاهده شده است. در بخش های کنترل شده از 39 کارآزمایی بالینی جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، 2 لنفوم در بین 7973 فرد تحت درمان با adalimumab در مقابل 1 در بین 4848 فرد تحت درمان با کنترل رخ داد. در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی آدالیموماب در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV با مدت زمان متوسط حدود 0.7 سال، شامل 24605 نفر و بیش از 40215 بیمار-سال آدالیموماب، میزان مشاهده شده تقریباً 10mp1010 بود. سال بیمار این تقریباً 3 برابر بیشتر از حد انتظار در ایالات متحده است. جمعیت بر اساس پایگاه داده SEER (تعدیل شده برای سن، جنسیت و نژاد). 1 میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی آدالیموماب را نمی‌توان با میزان لنفوم در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF مقایسه کرد و ممکن است نرخ مشاهده‌شده در جمعیت وسیع‌تری از بیماران را پیش‌بینی نکند. بیماران مبتلا به RA و سایر بیماری های التهابی مزمن، به ویژه آنهایی که بیماری بسیار فعال دارند و/یا قرار گرفتن مزمن در معرض درمان های سرکوب کننده ایمنی، ممکن است در معرض خطر بیشتری (تا چندین برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ایجاد لنفوم باشند، حتی در غیاب مسدود کننده های TNF. موارد لوسمی حاد و مزمن پس از بازاریابی در ارتباط با استفاده از مسدود کننده های TNF در RA و سایر نشانه ها گزارش شده است. حتی در غیاب درمان با مسدودکننده TNF، بیماران مبتلا به RA ممکن است در معرض خطر بیشتری (تقریباً 2 برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ابتلا به سرطان خون باشند. بدخیمی ها در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدودکننده های TNF (شروع درمان ≤18 سال) قرار گرفتند، گزارش شده است که Adalimumab-adbm یکی از اعضای آن است. تقریباً نیمی از موارد لنفوم بودند، از جمله لنفوم هوچکین و غیر هوچکین. موارد دیگر نشان دهنده انواع بدخیمی های مختلف بودند و شامل بدخیمی های نادری بودند که معمولاً با سرکوب سیستم ایمنی و بدخیمی هایی همراه بودند که معمولاً در کودکان و نوجوانان مشاهده نمی شوند. بدخیمی ها پس از 30 ماه درمان (محدوده 1 تا 84 ماه) رخ داد. اکثر بیماران همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کردند. این موارد پس از بازاریابی گزارش شده‌اند و از منابع مختلفی از جمله ثبت‌ها و گزارش‌های پس از بازاریابی خود به خود مشتق شده‌اند. موارد پس از بازاریابی لنفوم سلول T کبدی (HSTCL)، یک نوع نادر از لنفوم سلول T، در بیماران تحت درمان با مسدود کننده های TNF از جمله محصولات آدالیموماب گزارش شده است. این موارد سیر بیماری بسیار تهاجمی داشته و کشنده بوده است. اکثر موارد مسدودکننده TNF گزارش شده در بیماران مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو رخ داده است و اکثر آنها در مردان نوجوان و جوان بوده اند. تقریباً همه این بیماران درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین (6-MP) را همزمان با مسدودکننده TNF در زمان یا قبل از تشخیص دریافت کرده بودند. مشخص نیست که آیا وقوع HSTCL مربوط به استفاده از یک مسدود کننده TNF یا یک مسدود کننده TNF در ترکیب با این سرکوب کننده های ایمنی دیگر است. خطر بالقوه با ترکیب آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین و آدالیموماب-adbm باید به دقت در نظر گرفته شود.

5.3 واکنش های حساسیت آنافیلاکسی و ادم آنژیونورتیک به دنبال تجویز محصولات آدالیموماب گزارش شده است. اگر یک واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش های آلرژیک جدی رخ داد، بلافاصله مصرف Adalimumab-adbm را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در کارآزمایی‌های بالینی آدالیموماب، واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند راش، واکنش آنافیلاکتوئید، واکنش دارویی ثابت، واکنش دارویی غیر مشخص، کهیر) مشاهده شده است.

5.4 فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B استفاده از مسدود کننده های TNF، از جمله Adalimumab-adbm، ممکن است خطر فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) را در بیمارانی که ناقل مزمن این ویروس هستند افزایش دهد. در برخی موارد، فعال شدن مجدد HBV که همراه با درمان مسدودکننده TNF رخ می دهد، کشنده بوده است. اکثر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ داده است که همزمان داروهای دیگری دریافت می‌کنند که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند، که ممکن است به فعال شدن مجدد HBV نیز کمک کند. بیماران در معرض خطر عفونت HBV را برای شواهد قبلی عفونت HBV قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF ارزیابی کنید. در تجویز مسدودکننده های TNF برای بیمارانی که به عنوان ناقل HBV شناسایی شده اند، احتیاط کنید. اطلاعات کافی در مورد ایمنی یا اثربخشی درمان بیمارانی که ناقل HBV هستند با درمان ضد ویروسی همراه با درمان مسدودکننده TNF برای جلوگیری از فعال شدن مجدد HBV در دسترس نیست. برای بیمارانی که ناقل HBV هستند و نیاز به درمان با مسدودکننده‌های TNF دارند، این بیماران را از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV در طول درمان و تا چند ماه پس از پایان درمان به دقت تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که به فعال سازی مجدد HBV مبتلا می شوند، Adalimumab-adbm را متوقف کنید و درمان موثر ضد ویروسی را با درمان حمایتی مناسب آغاز کنید. ایمنی از سرگیری درمان با مسدود کننده TNF پس از کنترل مجدد HBV مشخص نیست. بنابراین، هنگام بررسی از سرگیری درمان Adalimumab-adbm در این شرایط احتیاط کنید و بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.5 واکنش‌های عصبی استفاده از عوامل مسدودکننده TNF، از جمله محصولات آدالیموماب، با موارد نادری از شروع جدید یا تشدید علائم بالینی و/یا شواهد رادیوگرافیک بیماری دمیلینه‌کننده سیستم عصبی مرکزی، از جمله مولتیپل اسکلروزیس (MS) و نوریت بینایی، و بیماری دمیلینه‌کننده محیطی، از جمله سندروم گیلاین همراه بوده است. در مورد استفاده از Adalimumab-adbm در بیماران مبتلا به اختلالات دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی یا محیطی از قبل یا اخیراً شروع شده، احتیاط کنید. در صورت بروز هر یک از این اختلالات، باید قطع Adalimumab-adbm در نظر گرفته شود. ارتباط شناخته شده ای بین یووئیت میانی و اختلالات دمیلینه کننده مرکزی وجود دارد.

5.6 واکنش های هماتولوژیک گزارش های نادری از پان سیتوپنی از جمله کم خونی آپلاستیک با عوامل مسدود کننده TNF گزارش شده است. عوارض جانبی سیستم هماتولوژیک، از جمله سیتوپنی قابل توجه پزشکی (به عنوان مثال، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی) به ندرت با فرآورده های آدالیموماب گزارش شده است. رابطه علت و معلولی این گزارش ها با محصولات آدالیموماب نامشخص است. به همه بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از دیسکرازی یا عفونت خونی هستند (مانند تب مداوم، کبودی، خونریزی، رنگ پریدگی) در حین مصرف Adalimumab-adbm، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. قطع درمان با Adalimumab-adbm را در بیماران با ناهنجاری های خونی قابل توجه تایید شده در نظر بگیرید.

5.7 افزایش خطر عفونت هنگام استفاده با آناکینرا مصرف همزمان آناکینرا (یک آنتاگونیست اینترلوکین 1) و مسدود کننده TNF دیگر، با نسبت بیشتری از عفونت های جدی و نوتروپنی همراه بود و در مقایسه با مسدود کننده TNF به تنهایی در بیماران مبتلا به RA، هیچ مزیتی اضافه نداشت. بنابراین، ترکیب Adalimumab-adbm و anakinra توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.8 نارسایی قلبی موارد بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب (CHF) و شروع جدید CHF با مسدود کننده های TNF گزارش شده است. موارد بدتر شدن CHF نیز با محصولات آدالیموماب مشاهده شده است. محصولات Adalimumab به طور رسمی در بیماران مبتلا به CHF مطالعه نشده است. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی سایر مسدودکننده‌های TNF، نرخ بالاتری از عوارض جانبی جدی مرتبط با CHF مشاهده شد. هنگام استفاده از Adalimumab-adbm در بیمارانی که نارسایی قلبی دارند احتیاط کنید و آنها را به دقت کنترل کنید.

5.9 خودایمنی درمان با محصولات آدالیموماب ممکن است منجر به تشکیل اتوآنتی بادی ها و به ندرت منجر به ایجاد سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خود ایمنی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. اگر بیمار پس از درمان با Adalimumab-adbm علائم و یافته هایی مبنی بر سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خودایمنی پیدا کرد، درمان را قطع کرده و بیمار را ارزیابی کنید.

5.10 ایمن‌سازی در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به RA، هیچ تفاوتی در پاسخ آنتی‌بادی ضد پنوموکوکی بین گروه‌های درمان با آدالی‌موماب و دارونما، زمانی که واکسن پلی‌ساکارید پنوموکوک و واکسن آنفولانزا همزمان با آدالی‌موماب تجویز شدند، مشاهده نشد. نسبت‌های مشابهی از افراد، سطوح محافظتی آنتی‌بادی‌های ضد آنفولانزا را بین گروه‌های درمان آدالیموماب و دارونما ایجاد کردند. با این حال، تیتر در مجموع به آنتی ژن آنفلوانزا در بیماران دریافت کننده adalimumab نسبتا کمتر بود. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بیمارانی که Adalimumab-adbm دریافت می کنند ممکن است واکسن های همزمان را دریافت کنند، به جز واکسن های زنده. هیچ داده ای در مورد انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیمارانی که محصولات آدالیموماب دریافت می کنند در دسترس نیست. توصیه می شود که در صورت امکان، بیماران اطفال قبل از شروع درمان با Adalimumab-adbm، در مورد تمام ایمن سازی ها مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی، به روز شوند. بیمارانی که Adalimumab-adbm دریافت می کنند ممکن است واکسن های همزمان را دریافت کنند، به جز واکسن های زنده. ایمنی تجویز واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات آدالیموماب قرار دارند ناشناخته است. خطرات و فواید باید قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض (زنده یا ضعیف شده) در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.4) مراجعه کنید].

5.11 افزایش خطر عفونت هنگام استفاده با آباتاسپت در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، تجویز همزمان بلوکرهای TNF و آباتاسپت با نسبت بیشتری از عفونت‌های جدی نسبت به استفاده از مسدودکننده‌های TNF به تنهایی همراه بود. درمان ترکیبی، در مقایسه با استفاده از یک مسدودکننده TNF به تنهایی، مزایای بالینی بهبود یافته ای را در درمان RA نشان نداده است. بنابراین، ترکیب آباتاسپت با مسدودکننده‌های TNF از جمله Adalimumab-adbm توصیه نمی‌شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت‌های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] بدخیمی‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] فعال‌سازی مجدد ویروس هپاتیت B [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مجدد مراجعه کنید] اقدامات احتیاطی (5.5) ] واکنش های خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ] نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) ] خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 10٪) عبارتند از: عفونت ها (به عنوان مثال، دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت)، واکنش های محل تزریق، سردرد و بثورات. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Quallent Pharmaceuticals Health LLC به شماره 1-877-605-7243 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش جانبی آدالیموماب، واکنش های محل تزریق بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 20 درصد از افراد تحت درمان با آدالیموماب، واکنش‌های محل تزریق (اریتم و/یا خارش، خونریزی، درد یا تورم) را در مقایسه با 14 درصد از افراد دریافت‌کننده دارونما نشان دادند. بیشتر واکنش‌های محل تزریق خفیف توصیف شدند و به طور کلی نیازی به قطع دارو نداشتند. نسبت افرادی که در طول مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در افراد مبتلا به RA (به عنوان مثال، مطالعات RA-I، RA-II، RA-III و RA-IV) درمان را به دلیل واکنش های جانبی قطع کردند، 7٪ برای افراد مصرف کننده adalimumab و 4٪ برای افراد تحت درمان با دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع آدالیموماب در این مطالعات RA شد، واکنش شعله ور بالینی (0.7٪)، راش (0.3٪) و پنومونی (0.3٪) بود. عفونت‌ها در بخش‌های کنترل‌شده 39 کارآزمایی بالینی جهانی adalimumab در افراد بالغ مبتلا به RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV، میزان عفونت‌های جدی 4.3 در هر 100 بیمار-سال در 7973 فرد تحت درمان با adalimumab در مقابل نرخ عفونت‌های جدی در هر 1048 بیمار در 1048 سال بود. موضوعات عفونت‌های جدی مشاهده‌شده شامل ذات‌الریه، آرتریت سپتیک، عفونت‌های پروتز و پس از جراحی، اریسیپل، سلولیت، دیورتیکولیت و پیلونفریت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سل و عفونت های فرصت طلب در 52 کارآزمایی بالینی کنترل شده و کنترل نشده جهانی در RA، PsA، AS، CD، UC، Ps، HS و UV که شامل 24605 فرد تحت درمان با adalimumab بود، میزان سل فعال گزارش شده 0.20 در هر 100 بیمار در 1000 درصد ابتلا مثبت بود. سال بیمار در یک زیر گروه از 10113 U.S. و افراد تحت درمان با adalimumab کانادایی، میزان سل فعال گزارش شده 0.05 در هر 100 بیمار- سال و نرخ تبدیل مثبت PPD 0.07 در هر 100 بیمار- سال بود. این کارآزمایی‌ها شامل گزارش‌هایی از سل میلیاری، لنفاوی، صفاقی و سل ریوی بود. بیشتر موارد سل در هشت ماه اول پس از شروع درمان رخ داده است و ممکن است منعکس کننده عود بیماری نهفته باشد. در این کارآزمایی‌های بالینی جهانی، موارد عفونت‌های فرصت‌طلب جدی با نرخ کلی 0.05 در هر 100 بیمار-سال گزارش شده است. برخی از موارد عفونت های فرصت طلب جدی و سل کشنده بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اتوآنتی بادی ها در کارآزمایی های کنترل شده با آرتریت روماتوئید، 12 درصد از افراد تحت درمان با adalimumab و 7 درصد از افراد تحت درمان با دارونما که تیتر ANA پایه منفی داشتند، در هفته 24 عیار مثبت داشتند. دو نفر از 3046 مورد تحت درمان با adalimumab علائم بالینی نشان دهنده لوپوس با شروع جدید نشان دادند. آزمودنی ها پس از قطع درمان بهبود یافتند. هیچ آزمودنی به نفریت لوپوس یا علائم سیستم عصبی مرکزی مبتلا نشد. تاثیر درمان طولانی مدت با محصولات آدالیموماب بر ایجاد بیماری های خود ایمنی ناشناخته است. افزایش آنزیم های کبدی گزارش هایی از واکنش های شدید کبدی از جمله نارسایی حاد کبدی در افراد دریافت کننده بلوکرهای TNF گزارش شده است. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (40 میلی‌گرم SC یک هفته در میان) در افراد مبتلا به RA، PsA و AS با دوره کنترل بین 4 تا 104 هفته، افزایش ALT ≥3 × ULN در 3.5٪ از افراد تحت درمان با adalimumab و 5٪ از افراد تحت درمان با adalimumab رخ داد. از آنجایی که بسیاری از این افراد در این کارآزمایی‌ها داروهایی نیز مصرف می‌کردند که باعث افزایش آنزیم‌های کبدی می‌شدند (مانند NSAIDS، MTX)، رابطه بین آدالیموماب و افزایش آنزیم‌های کبدی مشخص نیست. در یک کارآزمایی کنترل شده فاز 3 آدالیموماب در افراد مبتلا به JIA چند مفصلی که 4 تا 17 سال بودند، افزایش ALT ≥3 × ULN در 4.4٪ از افراد تحت درمان با adalimumab و 1.5٪ از افراد تحت درمان با کنترل (ALT شایع تر از AST) رخ داد. افزایش تست آنزیم کبدی در بین افرادی که با ترکیب آدالیموماب و MTX درمان شده بودند بیشتر از افرادی بود که تنها با آدالیموماب درمان شده بودند. به طور کلی، این افزایش ها منجر به قطع درمان آدالیموماب نشد. هیچ افزایش ALT ≥3 × ULN در مطالعه برچسب باز adalimumab در افراد مبتلا به JIA چند مفصلی که 2 تا <4 سال بودند، رخ نداد. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم، یا 80 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم در روزهای 1 و 15، به ترتیب، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته) در افراد بزرگسال مبتلا به بیماری کرون با دوره کنترل از 4 تا 52 × ALT در هفته‌های قرمز، رخ داد. 0.9٪ از افراد تحت درمان با adalimumab و 0.9٪ از افراد تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی فاز 3 آدالیموماب در کودکان مبتلا به بیماری کرون که اثربخشی و ایمنی دو رژیم دوز نگهدارنده مبتنی بر وزن بدن را پس از درمان القایی مبتنی بر وزن بدن تا 52 هفته درمان ارزیابی کرد، افزایش ALT ≥3 × ULN در 2.6٪ (5/192) از افراد مبتلا به ایمونوپرست (5/192) از افراد مبتلا به ایمونوپرست (192/5) از افراد مبتلا به ایمن فشار بودند، در کارآزمایی فاز 3 استفاده شد. خط مبنا هیچ یک از این افراد به دلیل ناهنجاری در تست های ALT قطع نشد. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم و 80 میلی‌گرم به ترتیب در روزهای 1 و 15، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته) در افراد بالغ با دوره کنترل از 1 تا 52 هفته، افزایش ALT ≥3 × 1-5% در آزمودنی‌ها رخ داد. 1.0٪ از افراد تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده آدالیموماب (دوز اولیه 80 میلی‌گرم و سپس 40 میلی‌گرم هر هفته) در افراد دارای Ps با دوره کنترل بین 12 تا 24 هفته، افزایش ALT ≥3 × ULN در 1.8٪ از 8٪ افراد تحت درمان با adalimumab و 1 مورد کنترل مشاهده شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 160 میلی‌گرم در هفته 0 و 80 میلی‌گرم در هفته 2، به دنبال آن 40 میلی‌گرم هر هفته با شروع هفته 4)، در افراد مبتلا به HS با دوره کنترل بین 12 تا 16 هفته، افزایش ALT ≥3 در × ULN. 0.6٪ از افراد تحت درمان با کنترل. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده آدالیموماب (دوزهای اولیه 80 میلی‌گرم در هفته صفر و سپس 40 میلی‌گرم هر هفته در هفته اول) در افراد بالغ مبتلا به یووئیت با مواجهه 165.4 PY و 119.8 PY در افراد تحت درمان با adalimumab و تحت درمان با کنترل، به ترتیب در افراد تحت درمان با adalimumab و تحت درمان با افزایش 3 × ULT، افزایش یافت. 2.4 درصد از افراد تحت درمان با adalimumab و 2.4 درصد از افراد تحت درمان با کنترل. سایر عوارض جانبی مطالعات بالینی آرتریت روماتوئید داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در 2468 نفر است، از جمله 2073 نفر که به مدت 6 ماه، 1497 در معرض بیش از یک سال و 1380 در مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعات II، RA-RA-I) قرار گرفتند. آدالیموماب عمدتاً در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و در مطالعات پیگیری طولانی‌مدت تا 36 ماه مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین سنی جمعیت 54 سال، 77 درصد زن، 91 درصد قفقازی و مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید بودند. اکثر افراد 40 میلی گرم آدالیموماب یک هفته در میان دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 1 واکنش های گزارش شده با نرخ حداقل 5 درصد را در افراد تحت درمان با adalimumab 40 میلی گرم یک هفته در میان در مقایسه با دارونما و با بروز بالاتر از دارونما خلاصه می کند. در مطالعه RA-III، انواع و فراوانی‌های واکنش‌های جانبی در سال دوم گسترش برچسب باز مشابه با موارد مشاهده شده در بخش دوسوکور یک ساله بود. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥5٪ از افراد تحت درمان با آدالیموماب در طول دوره کنترل شده با دارونما از مطالعات تلفیقی RA (مطالعات RA-I، RA-II، RA-III، و RA-IV) Adalimumab 40 میلی گرم زیر جلدی هر هفته دیگر) (N=70 آزمایش پلاسبوی آزمایشگاهی گزارش شد) به عنوان عوارض جانبی در آزمایشات اروپایی ** شامل اریتم محل تزریق، خارش، خونریزی، درد یا تورم واکنش نامطلوب (اصطلاح ترجیحی) عفونت تنفسی فوقانی 17% 13% سینوزیت 11% 9% سندرم آنفولانزا 7% 6% تهوع گوارشی 9% 8% درد شکم 7% 4% تست های آزمایشگاهی* تست آزمایشگاهی 7% کلسترول 8% غیر طبیعی هیپرلیپیدمی 7% 5% هماچوری 5% 4% آلکالین فسفاتاز افزایش یافته 5% 3% سایر سردردها 12% 8% راش 12% 6% آسیب تصادفی 10% 8% تزریق واکنش محل ** 8% 1% کمردرد 6% 4% عفونت ادراری 8% 5% فشار خون بالا 5% 3% عوارض جانبی کمتر شایع در آرتریت روماتوئید مطالعات بالینی سایر عوارض جانبی نادر جدی که در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی یا عوارض جانبی کمتر از 5% ظاهر می شوند. افراد تحت درمان با adalimumab در مطالعات RA (RA-I، RA-II، RA-III، و RA-IV) عبارت بودند از: بدن به طور کلی: درد در اندام، درد لگن، جراحی، درد قفسه سینه سیستم قلبی عروقی: آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، اختلال عروق کرونر، ایست قلبی، انسفالوپاتی فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، دی کاردیا، دی کاردیال، پریکارد. سیستم: کوله سیستیت، سنگ کلیه، ازوفاژیت، گاستروانتریت، خونریزی گوارشی، نکروز کبدی، استفراغ سیستم غدد درون ریز: اختلال پاراتیروئید سیستم همیک و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پلی سیتمی اختلالات متابولیک و تغذیه ای: کم آبی بدن، کتومی، پاراتیروئنال سیستم اسکلتی- عضلانی: آرتریت، اختلالات استخوانی، شکستگی استخوان (نه خودبخودی)، نکروز استخوان، اختلال مفصل، گرفتگی عضلات، میاستنی، آرتریت پیوژنیک، سینوویت، اختلال تاندون نئوپلازی: آدنوم سیستم عصبی: گیجی، پارستزی، هماتوم ساب دورال، لرزش، کاهش عملکرد تنفسی، دیکو اسپاسم افیوژن پلور حواس خاص: ترومبوز آب مروارید: ترومبوز پا سیستم ادراری تناسلی: سیستیت، سنگ کلیه، اختلال قاعدگی مطالعات بالینی آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان به طور کلی، واکنش‌های نامطلوب در افراد تحت درمان با آدالیموماب در کارآزمایی‌های آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی (JIA) (مطالعات JIA-I و JIA-II) [رجوع کنید به موارد بالینی 2) و موارد مشابهی را در مطالعات بالینی مشاهده کنید (14). هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) , مضر واکنش ها (6) ] . یافته‌ها و تفاوت‌های مهم با بزرگسالان در پاراگراف‌های زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. در مطالعه JIA-I، adalimumab در 171 فرد 4 تا 17 ساله با JIA چند مفصلی مورد مطالعه قرار گرفت. عوارض جانبی شدید گزارش شده در این مطالعه شامل نوتروپنی، فارنژیت استرپتوکوکی، افزایش آمینوترانسفرازها، هرپس زوستر، میوزیت، متروراژی و آپاندیسیت بود. عفونت‌های جدی در 4 درصد از افراد طی تقریباً 2 سال پس از شروع درمان با آدالیموماب مشاهده شد و شامل مواردی از هرپس سیمپلکس، ذات‌الریه، عفونت دستگاه ادراری، فارنژیت و هرپس زوستر بود. در مطالعه JIA-I، 45 درصد از افراد در حین دریافت آدالیموماب با یا بدون MTX همزمان در 16 هفته اول درمان، عفونت را تجربه کردند. انواع عفونت های گزارش شده در افراد تحت درمان با adalimumab به طور کلی مشابه مواردی بود که معمولاً در افراد مبتلا به JIA چند مفصلی مشاهده می شود که با مسدود کننده های TNF درمان نمی شوند. پس از شروع درمان، شایع ترین عوارض جانبی که در این جمعیت تحت درمان با آدالیموماب رخ می دهد، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 19 و 16 درصد) بود. یک عارضه جانبی کمتر گزارش شده در افراد دریافت کننده آدالیموماب، گرانولوم آنولار بود که منجر به قطع درمان با آدالیموماب نشد. در 48 هفته اول درمان در مطالعه JIA-I، واکنش‌های حساسیت مفرط غیرجدی در تقریباً 6 درصد از افراد مشاهده شد و شامل واکنش‌های حساسیت بیش از حد آلرژیک موضعی و بثورات آلرژیک بود. در مطالعه JIA-I، 10 درصد از افراد تحت درمان با adalimumab که آنتی بادی های آنتی dsDNA پایه منفی داشتند، پس از 48 هفته درمان، تیترهای مثبتی داشتند. هیچ آزمودنی علائم بالینی خودایمنی را در طول کارآزمایی بالینی ایجاد نکرد. تقریباً 15٪ از افراد تحت درمان با adalimumab در مطالعه JIA-I افزایش خفیف تا متوسط ​​کراتین فسفوکیناز (CPK) داشتند. ارتفاع بیش از 5 برابر حد بالای نرمال در چندین آزمودنی مشاهده شد. غلظت CPK در همه افراد کاهش یافته یا به حالت عادی بازگشت. اکثر افراد قادر به ادامه آدالیموماب بدون وقفه بودند. در مطالعه JIA-II، آدالیموماب در 32 فرد 2 تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم با JIA چند مفصلی مورد مطالعه قرار گرفت. پروفایل ایمنی برای این جمعیت مشابه پروفایل ایمنی بود که در افراد 4 تا 17 ساله مبتلا به JIA چند مفصلی مشاهده شد. در مطالعه JIA-II، 78 درصد از افراد در حین دریافت آدالیموماب دچار عفونت شدند. اینها شامل نازوفارنژیت، برونشیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اوتیت میانی و عمدتاً خفیف تا متوسط ​​بود. عفونت های جدی در 9 درصد از افراد دریافت کننده آدالیموماب در مطالعه مشاهده شد و شامل پوسیدگی دندان، گاستروانتریت روتاویروس و آبله مرغان بود. در مطالعه JIA-II، واکنش‌های آلرژیک غیر جدی در 6 درصد از افراد مشاهده شد که شامل کهیر و بثورات متناوب بود که همگی از نظر شدت خفیف بودند. مطالعات بالینی آرتریت پسوریاتیک و اسپوندیلیت آنکیلوزان Adalimumab در 395 فرد مبتلا به آرتریت پسوریاتیک (PsA) در دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما و در یک مطالعه برچسب باز و در 393 فرد مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) در دو مطالعه کنترل‌شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفته است. ] . مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به PsA و AS که تحت درمان با adalimumab 40 میلی گرم یک هفته در میان بودند، مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA، مطالعات adalimumab RA-I تا IV بود. مطالعات بالینی بیماری کرون بزرگسالان: مشخصات ایمنی آدالیموماب در 1478 فرد بزرگسال مبتلا به بیماری کرون از چهار مطالعه با کنترل دارونما و دو مطالعه گسترش یافته با برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA بود. کودکان 6 سال تا 17 سال: نمایه ایمنی آدالیموماب در 192 فرد کودک از یک مطالعه دوسوکور (مطالعه PCD-I) و یک مطالعه با برچسب باز گسترش یافته [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد بزرگسال مبتلا به بیماری کرون بود. در طول 4 هفته مرحله القای برچسب باز مطالعه PCD-I، شایع ترین واکنش های جانبی که در جمعیت کودکان تحت درمان با آدالیموماب رخ می دهد، درد محل تزریق و واکنش محل تزریق (به ترتیب 6 و 5 درصد) بود. در مجموع 67 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I هنگام دریافت آدالیموماب دچار عفونت شدند. اینها شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و نازوفارنژیت بود. در مجموع 5 درصد از کودکان در مطالعه PCD-I هنگام دریافت adalimumab یک عفونت جدی را تجربه کردند. اینها شامل عفونت ویروسی، سپسیس مرتبط با دستگاه (کاتتر)، گاستروانتریت، آنفولانزای H1N1 و هیستوپلاسموز منتشر شده بود. در مطالعه PCD-I، واکنش‌های آلرژیک در 5 درصد از کودکان مشاهده شد که همگی غیرجدی و عمدتاً واکنش‌های موضعی بودند. کولیت اولسراتیو مطالعات بالینی بزرگسالان: مشخصات ایمنی adalimumab در 1010 فرد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو (UC) از دو مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه با برچسب باز [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید] مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA بود. مطالعات بالینی پسوریازیس پلاکی Adalimumab در 1696 فرد مبتلا به پسوریازیس پلاکی (Ps) در مطالعات گسترش با کنترل شده با دارونما و برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به Ps تحت درمان با adalimumab مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA با استثنائات زیر بود. در بخش‌های کنترل‌شده با پلاسبو از کارآزمایی‌های بالینی در افراد Ps، افراد تحت درمان با adalimumab در مقایسه با گروه شاهد، بروز آرترالژی بالاتری داشتند (3٪ در مقابل 1٪). مطالعات بالینی Hidradenitis Suppurativa Adalimumab در 727 فرد مبتلا به hidradenitis suppurativa (HS) در سه مطالعه کنترل شده با دارونما و یک مطالعه گسترش برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید. نمایه ایمنی برای افراد مبتلا به HS که هر هفته با آدالیموماب تحت درمان قرار می‌گرفتند با مشخصات ایمنی شناخته شده آدالیموماب مطابقت داشت. شعله ور شدن HS که به عنوان افزایش ≥25 درصدی از سطح پایه در آبسه ها و تعداد گره های التهابی و با حداقل 2 ضایعه اضافی تعریف می شود، در 22 نفر (22%) از 100 نفری که پس از زمان اثربخشی اولیه از درمان با آدالیموماب خارج شده بودند، در دو مطالعه ثبت شد. مطالعات بالینی یووئیت Adalimumab در 464 فرد بزرگسال مبتلا به یووئیت (UV) در مطالعات گسترش با دارونما و با برچسب باز و در 90 کودک مبتلا به یووئیت (مطالعه PUV-I) مورد مطالعه قرار گرفته است [به مطالعات بالینی (14.10، 14.11) مراجعه کنید. مشخصات ایمنی برای افراد مبتلا به اشعه ماوراء بنفش تحت درمان با adalimumab مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مبتلا به RA بود.

6.2 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله آدالی‌موماب یا سایر محصولات آدالی‌موماب، جلوگیری می‌کند. دو سنجش وجود دارد که برای اندازه گیری آنتی بادی های ضد آدالیموماب استفاده شده است. با الایزا، آنتی‌بادی‌های آدالی‌موماب را تنها زمانی می‌توان تشخیص داد که غلظت سرمی آدالی‌موماب کمتر از 2 میکروگرم در میلی‌لیتر باشد. سنجش ECL می‌تواند تیتر آنتی‌بادی ضد آدالیموماب را مستقل از غلظت آدالی‌موماب در نمونه‌های سرم تشخیص دهد. میزان بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب (AAA) در بیماران تحت درمان با آدالیموماب در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: توسعه آنتی بادی ضد آدالیموماب با استفاده از روش ELISA و ECL در بیماران تحت درمان با آدالیموماب تعیین شد. اندیکاسیون های مطالعه مدت زمان بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب با استفاده از الایزا (n/N) بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب با سنجش ECL (n/N) در تمام بیمارانی که با غلظت سرمی adalimum adalimum<2/mL دریافت کردند n: تعداد بیماران دارای آنتی بادی ضد آدالیموماب. NR: گزارش نشده؛ NA: قابل استفاده نیست (اجرا نشده است) a در بیمارانی که همزمان متوترکسات (MTX) دریافت می کنند، بروز آنتی بادی ضد آدالیموماب 1% در مقایسه با 12% با تک درمانی آدالیموماب بود. بیمارانی که همزمان MTX دریافت می کنند بروز توسعه آنتی بادی 7 درصد در مقایسه با 1 درصد در RA بود. افراد پس از تکمیل 2 مطالعه قبلی 24 هفته یا 12 هفته از درمان ثبت نام کرده بودند. f در بیماران پسوریازیس پلاکی که تحت درمان تک درمانی با آدالیموماب بودند و متعاقباً از درمان منصرف شدند، میزان آنتی بادی‌ها به adalimumab پس از قطع درمان مجدد مشابه با نرخ 1-1 درمان psoriasis قبلی بود. 2 مطالعه و یک مطالعه 52 هفته ای فاز 3 ساعت در میان افراد در مطالعات فاز 2 که درمان با آدالیموماب را تا 24 هفته متوقف کردند و در آنها سطوح سرمی آدالیموماب متعاقباً به کمتر از 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت (تقریباً 22٪ از کل افراد مورد مطالعه) i هیچ ارتباط آشکاری با توسعه آنتی بادی و ایمنی با توسعه آنتی بادی مشاهده نشد. نتایج اثربخشی مشاهده شد آرتریت روماتوئید 6 تا 12 ماه 5% (58/1062) NR NA آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (JIA) 4 تا 17 سال ب 48 هفته 16% (27/171) NR NA 2 تا 4 سال یا ≥4 هفته وزن / 15% وزن (15% وزن) c NR NA آرتریت پسوریاتیک d 48 هفته و 13% (24/178) NR NA اسپوندیلیت آنکیلوزان 24 هفته 9% (16/185) NR NA بیماری کرون بزرگسالان 56 هفته 3% (7/269) 8% (7/86) NA بیماری کرون کودکان 52 هفته 3% (6/182) 10% (6/58) کولیت اولسراتیو NA بزرگسالان 52 هفته 5% (19/360) 21% (19/92) NA پسوریازیس پلاک f تا 52 هفته گرم 8% (77/920% Hidenitis) Suppurativa 36 هفته 7٪ (30/461) 28٪ (58/207) ساعت 61٪ (272/445) یووئیت غیر عفونی 52 هفته 5٪ (12/249) 21٪ (12/57) 40٪ (99/249 آرتیس آرتیس و آرتیس آرتیس 249) افراد در مطالعات RA-I، RA-II، و RA-III در مقاطع زمانی متعدد برای آنتی‌بادی‌های آدالیموماب با استفاده از ELISA در طول دوره 6 تا 12 ماهه مورد آزمایش قرار گرفتند. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با واکنش های جانبی مشاهده نشد. با تک‌تراپی، افرادی که دوزهای هفته‌ای در میان دریافت می‌کنند، ممکن است بیشتر از آنهایی که دوز هفتگی دریافت می‌کنند، آنتی‌بادی‌ها ایجاد کنند. در افراد دریافت کننده دوز توصیه شده 40 میلی گرم هر هفته به عنوان تک درمانی، پاسخ ACR 20 در بین افراد دارای آنتی بادی مثبت کمتر از افراد دارای آنتی بادی منفی بود. ایمنی زایی طولانی مدت محصولات آدالیموماب ناشناخته است.

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات adalimumab شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض محصولات آدالیموماب ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: دیورتیکولیت، سوراخ‌های روده بزرگ از جمله سوراخ‌های مرتبط با دیورتیکولیت و سوراخ‌های آپاندیس مرتبط با آپاندیسیت، پانکراتیت اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: پیرکسی اختلالات کبدی- صفراوی: نارسایی کبد، هپاتیت، هپاتیت خودایمنی اختلالات سیستم ایمنی: سارکوئیدوز نئوپلاسم‌های خوش‌خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست‌ها و پولیپ‌ها): کارسینوم سلولی مرکل (کارسینوم نورواندوکرین پوست) اختلالات سیستم عصبی: اختلالات دمیلینه‌کننده (مانند نوریت بینایی، سندرم گیلن باره)، اختلالات عروق مغزی از جمله بیماری‌های عروق مغزی: بیماری‌های تنفسی مغزی: فیبروز، آمبولی ریه واکنش های پوستی: سندرم استیون جانسون، واسکولیت پوستی، اریتم مولتی فرم، پسوریازیس جدید یا بدتر (همه انواع فرعی از جمله پوسچولار و کف پلانتار)، آلوپسی، واکنش پوستی لیکنوئید اختلالات عروقی: واسکولیت سیستمیک، ترومبوز ورید عمقی

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات موجود در مورد استفاده از adalimumab در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی ارتباط بین adalimumab و نقص های مادرزادی اصلی را اثبات نمی کند. داده‌های بالینی از سازمان ثبت متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS)/MotherToBaby Pregnancy Registry در زنان باردار مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) یا بیماری کرون (CD) تحت درمان با adalimumab در دسترس است. نتایج رجیستری نرخ 10 درصد را برای نقایص مادرزادی عمده با استفاده از سه ماهه اول آدالیموماب در زنان باردار مبتلا به RA یا CD و نرخ 7.5 درصد برای نقایص مادرزادی اصلی در گروه مقایسه با بیماری نشان داد. فقدان الگوی نقایص مادرزادی اصلی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد (به داده‌ها مراجعه کنید). آدالیموماب به طور فعال در طول سه ماهه سوم بارداری در سراسر جفت منتقل می شود و ممکن است بر پاسخ ایمنی در نوزاد در معرض تماس داخل رحمی تأثیر بگذارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی که روی میمون‌های سینومولگوس انجام شد، با تجویز داخل وریدی آدالیموماب در طول اندام‌زایی و بعداً در دوران بارداری، هیچ آسیب یا ناهنجاری جنینی مشاهده نشد، در دوزهایی که تقریباً 373 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم زیر جلدی (میزان زیر جلدی) را ایجاد می‌کرد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به RA یا بیماری التهابی روده (IBD) با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای از جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود (به داده ها مراجعه کنید). خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض محصولات آدالیموماب قرار دارند در نظر گرفته شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. Data Human Data یک ثبت نام احتمالی در معرض بارداری کوهورت که توسط OTIS/MotherToBaby در ایالات متحده انجام شده است. و کانادا بین سال‌های 2004 و 2016، خطر نقایص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده 221 زن (69 RA، 152 CD) تحت درمان با adalimumab در طول سه ماهه اول و 106 زن (74 RA، 32 CD) که با adalimumab درمان نشده‌اند، مقایسه کردند. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده متولد شده در گروه‌های تحت درمان با آدالیموماب و درمان نشده به ترتیب 10% (8.7% RA، 10.5% CD) و 7.5% (6.8% RA، 9.4% CD) بود. فقدان الگوی نقایص اصلی مادرزادی اطمینان‌بخش است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه ممکن است بر بروز نقایص مادرزادی تأثیر بگذارد. این مطالعه به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی رجیستری، از جمله حجم نمونه کوچک، ماهیت داوطلبانه مطالعه و طراحی غیرتصادفی‌سازی، نمی‌تواند به‌طور قابل اعتمادی ثابت کند که آیا بین adalimumab و نقص‌های مادرزادی عمده ارتباط وجود دارد یا خیر. در یک مطالعه بالینی مستقل که روی ده زن باردار مبتلا به IBD تحت درمان با آدالیموماب انجام شد، غلظت آدالیموماب در سرم مادر و همچنین در خون بند ناف (10=n) و سرم نوزاد (8=n) در روز تولد اندازه‌گیری شد. آخرین دوز آدالیموماب بین 1 تا 56 روز قبل از زایمان داده شد. غلظت آدالیموماب 0.16-19.7 میکروگرم در میلی لیتر در خون بند ناف، 4.28-17.7 میکروگرم در میلی لیتر در سرم نوزاد و 0-16.1 میکروگرم در میلی لیتر در سرم مادر بود. در همه موارد به جز یک مورد، غلظت آدالیموماب در خون بند ناف بالاتر از غلظت سرمی مادر بود، که نشان می‌دهد آدالیموماب به طور فعال از جفت عبور می‌کند. علاوه بر این، یک نوزاد غلظت سرمی در هر یک از موارد زیر داشت: 6 هفته (1.94 میکروگرم در میلی لیتر)، 7 هفته (1.31 میکروگرم در میلی لیتر)، 8 هفته (0.93 میکروگرم در میلی لیتر)، و 11 هفته (0.53 میکروگرم در میلی لیتر)، نشان می دهد که آدالیموماب را می توان در سرم نوزادانی که حداقل 3 ماه پس از تولد در معرض رحم قرار گرفته اند، شناسایی کرد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، میمون‌های سینومولگوس باردار از روزهای 20 تا 97 بارداری آدالیموماب را با دوزهایی دریافت کردند که 373 برابر بیشتر از MRHD بدون متوترکسات (بر اساس AUC با دوزهای IV مادر تا 100 میلی‌گرم در هفته) در معرض قرار گرفتند. آدالیموماب آسیبی به جنین ها یا ناهنجاری ها وارد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود از گزارش های موردی در ادبیات منتشر شده، حضور آدالیموماب را در شیر انسان در دوزهای 0.1٪ تا 1٪ غلظت سرمی مادر توصیف می کند. داده های منتشر شده نشان می دهد که انتظار می رود مواجهه سیستمیک با نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کم باشد زیرا adalimumab یک مولکول بزرگ است و در دستگاه گوارش تجزیه می شود. با این حال، اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی در دستگاه گوارش ناشناخته است. هیچ گزارشی مبنی بر اثرات نامطلوب فرآورده های آدالیموماب بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر و هیچ اثری بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Adalimumab-adbm و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از Adalimumab-adbm یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان یا پسوریازیس پلاکی ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای موارد زیر ثابت شده است: کاهش علائم و نشانه‌های JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر. درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر درمان هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید در بیماران 12 ساله و بالاتر درمان عفونت‌های میانی، خلفی و پانووئیت غیر عفونی در کودکان 2 سال و بالاتر. ارزیابی کودکان برای Adalimumab-adbm نشان می‌دهد که Adalimumab-adbm برای بیماران اطفال بی‌خطر و مؤثر است، در نشانه‌ای که Humira (adalimumab) برای آن تأیید شده است. با این حال، Adalimumab-adbm برای چنین نشانه ای به دلیل انحصار بازاریابی برای Humira (adalimumab) تایید نشده است. به دلیل مهار TNFα، فرآورده‌های آدالیموماب که در دوران بارداری تجویز می‌شوند می‌توانند بر پاسخ ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض در معرض رحم تأثیر بگذارند. داده های هشت نوزادی که در داخل رحم در معرض آدالیموماب قرار گرفتند نشان می دهد که آدالیموماب از جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی افزایش غلظت آدالیموماب در نوزادان ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض خطر (زنده یا ضعیف شده) باید در نظر گرفته شود. موارد پس از بازاریابی لنفوم، از جمله لنفوم سلول T کبدی و سایر بدخیمی ها، که برخی کشنده هستند، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدود کننده های TNF از جمله محصولات آدالیموماب قرار گرفته اند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعه JIA) آدالیموماب در بیماران 4 تا 17 ساله [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] و یک مطالعه ایمنی (مطالعه JIA-II) آدالیموماب در بیماران 2 تا <4 سال، مشابه با سن 1 تا 4 سال که نمایه ایمنی بیماران 4 تا 1 سال مشابه بود، پشتیبانی می شود. واکنش ها (6.1) ] . محصولات Adalimumab در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است. ایمنی آدالیموماب در بیماران اطفال در کارآزمایی‌های JIA چند مفصلی به طور کلی مشابه آن چیزی بود که در بزرگسالان با استثنائات خاص مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به JIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است. بیماری کرون اطفال ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان بیماری کرون با فعال متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Adalimumab-adbm برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز adalimumab در 192 بیمار کودک (6 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود (به کلینیک، عوارض جانبی1 مراجعه کنید). (12.2 , 12.3) , مطالعات بالینی (14.6) ] . مشخصات عوارض جانبی در بیماران 6 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به بیماری کرون کمتر از 6 سال ثابت نشده است. یووئیت اطفال ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان بیماری های غیر عفونی، متوسط، خلفی و پانووئیت در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Adalimumab-adbm برای این اندیکاسیون با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده آدالیموماب در بزرگسالان و یک مطالعه بالینی تصادفی و کنترل شده 2:1 از adalimumab در 90 بیمار کودک پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.11) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به یووئیت کمتر از 2 سال ثابت نشده است. Hidradenitis Suppurativa استفاده از Adalimumab-adbm در کودکان 12 ساله و بالاتر برای درمان HS متوسط ​​تا شدید توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده adalimumab در بیماران HS بزرگسال تایید شده است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت اضافی پیش‌بینی کرد که دوز بر اساس وزن آدالیموماب در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر می‌تواند به طور کلی مواجهه مشابهی با بیماران بزرگسال HS ایجاد کند. دوره HS به اندازه کافی در بیماران بزرگسال و نوجوان مشابه است تا امکان برون یابی داده ها از بیماران بزرگسال به نوجوان را فراهم کند. دوز توصیه شده در بیماران کودکان 12 ساله یا بالاتر بر اساس وزن بدن است [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به HS ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی RA (مطالعات RA-I، RA-II، RA-III، و RA-IV)، در مجموع 519 فرد 65 سال و بالاتر، از جمله 107 فرد 75 سال و بالاتر، آدالیموماب دریافت کردند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این افراد و افراد بالغ جوان مشاهده نشد. فراوانی عفونت جدی و بدخیمی در بین افراد 65 سال و بالاتر تحت درمان با آدالیموماب بیشتر از افراد کمتر از 65 سال بود. مزایا و خطرات Adalimumab-adbm را در بیماران 65 ساله و بالاتر در نظر بگیرید. در بیماران تحت درمان با Adalimumab-adbm، از نظر ایجاد عفونت یا بدخیمی به دقت نظارت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان یا پسوریازیس پلاکی ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای موارد زیر ثابت شده است: کاهش علائم و نشانه‌های JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر. درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر درمان هیدرادنیت چرکی متوسط ​​تا شدید در بیماران 12 ساله و بالاتر درمان عفونت‌های میانی، خلفی و پانووئیت غیر عفونی در کودکان 2 سال و بالاتر. ارزیابی کودکان برای Adalimumab-adbm نشان می‌دهد که Adalimumab-adbm برای بیماران اطفال بی‌خطر و مؤثر است، در نشانه‌ای که Humira (adalimumab) برای آن تأیید شده است. با این حال، Adalimumab-adbm برای چنین نشانه ای به دلیل انحصار بازاریابی برای Humira (adalimumab) تایید نشده است. به دلیل مهار TNFα، فرآورده‌های آدالیموماب که در دوران بارداری تجویز می‌شوند می‌توانند بر پاسخ ایمنی در نوزادان و نوزادان در معرض در معرض رحم تأثیر بگذارند. داده های هشت نوزادی که در داخل رحم در معرض آدالیموماب قرار گرفتند نشان می دهد که آدالیموماب از جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی افزایش غلظت آدالیموماب در نوزادان ناشناخته است. ایمنی تزریق واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده در نوزادان در معرض ناشناخته است. قبل از واکسیناسیون نوزادان در معرض خطر (زنده یا ضعیف شده) باید در نظر گرفته شود. موارد پس از بازاریابی لنفوم، از جمله لنفوم سلول T کبدی و سایر بدخیمی ها، که برخی کشنده هستند، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با مسدود کننده های TNF از جمله محصولات آدالیموماب قرار گرفته اند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده (مطالعه JIA) آدالیموماب در بیماران 4 تا 17 ساله [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] و یک مطالعه ایمنی (مطالعه JIA-II) آدالیموماب در بیماران 2 تا <4 سال، مشابه با سن 1 تا 4 سال که نمایه ایمنی بیماران 4 تا 1 سال مشابه بود، پشتیبانی می شود. واکنش ها (6.1) ] . محصولات Adalimumab در بیماران مبتلا به JIA چند مفصلی کمتر از 2 سال یا در بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم مطالعه نشده است. ایمنی آدالیموماب در بیماران اطفال در کارآزمایی‌های JIA چند مفصلی به طور کلی مشابه آن چیزی بود که در بزرگسالان با استثنائات خاص مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به JIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است. بیماری کرون اطفال ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان بیماری کرون با فعال متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Adalimumab-adbm برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، 52 هفته ای از دو غلظت دوز adalimumab در 192 بیمار کودک (6 سال تا 17 سال) پشتیبانی می شود (به کلینیک، عوارض جانبی1 مراجعه کنید). (12.2 , 12.3) , مطالعات بالینی (14.6) ] . مشخصات عوارض جانبی در بیماران 6 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به بیماری کرون کمتر از 6 سال ثابت نشده است. یووئیت اطفال ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm برای درمان بیماری های غیر عفونی، متوسط، خلفی و پانووئیت در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Adalimumab-adbm برای این اندیکاسیون با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده آدالیموماب در بزرگسالان و یک مطالعه بالینی تصادفی و کنترل شده 2:1 از adalimumab در 90 بیمار کودک پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.11) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در کودکان مبتلا به یووئیت کمتر از 2 سال ثابت نشده است. Hidradenitis Suppurativa استفاده از Adalimumab-adbm در کودکان 12 ساله و بالاتر برای درمان HS متوسط ​​تا شدید توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده adalimumab در بیماران HS بزرگسال تایید شده است. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت اضافی پیش‌بینی کرد که دوز بر اساس وزن آدالیموماب در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر می‌تواند به طور کلی مواجهه مشابهی با بیماران بزرگسال HS ایجاد کند. دوره HS به اندازه کافی در بیماران بزرگسال و نوجوان مشابه است تا امکان برون یابی داده ها از بیماران بزرگسال به نوجوان را فراهم کند. دوز توصیه شده در بیماران کودکان 12 ساله یا بالاتر بر اساس وزن بدن است [به دوز و نحوه تجویز (2.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی Adalimumab-adbm در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به HS ثابت نشده است.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Adalimumab به طور خاص به TNF-alpha متصل می شوند و تعامل آن را با گیرنده های TNF سطح سلولی p55 و p75 مسدود می کنند. محصولات آدالیموماب همچنین سلول های بیان کننده TNF سطح را در شرایط آزمایشگاهی در حضور مکمل لیز می کنند. محصولات آدالیموماب لنفوتوکسین (TNF-beta) را متصل یا غیرفعال نمی کنند. TNF یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. غلظت های بالا از TNF در مایع سینوویال بیماران مبتلا به RA، JIA، PsA و AS یافت می شود و نقش مهمی در التهاب پاتولوژیک و تخریب مفاصل دارد که از مشخصه های این بیماری ها هستند. افزایش غلظت TNF نیز در پلاک های پسوریازیس یافت می شود. در Ps، درمان با Adalimumab-adbm ممکن است ضخامت اپیدرم و نفوذ سلول های التهابی را کاهش دهد. ارتباط بین این فعالیت های فارماکودینامیک و مکانیسم(های) که توسط آن محصولات آدالیموماب اثرات بالینی خود را اعمال می کنند ناشناخته است. محصولات Adalimumab همچنین پاسخ‌های بیولوژیکی را که توسط TNF القا یا تنظیم می‌شوند، تعدیل می‌کنند، از جمله تغییرات در غلظت مولکول‌های چسبنده مسئول مهاجرت لکوسیت‌ها (ELAM-1، VCAM-1، و ICAM-1 با IC 50 1-2 × 10-10 M).

12.2 فارماکودینامیک پس از درمان با adalimumab، کاهش غلظت واکنش‌دهنده‌های فاز حاد التهاب (پروتئین واکنش‌گر C [CRP] و سرعت رسوب گلبول قرمز [ESR]) و سیتوکین‌های سرم (IL-6) در مقایسه با سطح پایه در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مشاهده شد. کاهش غلظت CRP نیز در بیماران مبتلا به بیماری کرون، کولیت اولسراتیو و هیدرادنیت چرکی مشاهده شد. غلظت سرمی متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMP-1 و MMP-3) که بازسازی بافت مسئول تخریب غضروف را ایجاد می کنند نیز پس از تجویز آدالیموماب کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک adalimumab در محدوده دوز 0.5 تا 10 mg/kg پس از تجویز یک دوز داخل وریدی خطی بود (محصولات adalimumab برای استفاده داخل وریدی تأیید نشده اند). پس از تجویز زیر جلدی 20، 40 و 80 میلی گرم هر هفته و هر هفته، میانگین غلظت سرمی آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً متناسب با دوز در بیماران RA افزایش یافت. میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 2 هفته بود که در بین مطالعات بین 10 تا 20 روز متغیر بود. افراد سالم و بیماران مبتلا به RA، فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در بیمارانی که با 80 میلی گرم یک هفته در میان درمان می شوند، با بیمارانی که هر هفته با 40 میلی گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. جذب متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق adalimumab پس از یک دوز زیر جلدی 40 میلی گرم 64٪ بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5.5 روز (56 ± 131 ساعت) و حداکثر غلظت سرمی 1.6 ± 4.7 میکروگرم بر میلی لیتر در افراد سالم پس از یک تزریق زیر جلدی 40 میلی گرم آدالیموماب بود. توزیع حجم توزیع (V ss) از 4.7 تا 6.0 لیتر به دنبال تجویز داخل وریدی دوزهای 0.25 تا 10 mg/kg در بیماران RA متغیر بود. حذف فارماکوکینتیک تک دوز آدالیموماب در بیماران RA در چندین مطالعه با دوزهای داخل وریدی در محدوده 0.25 تا 10 mg/kg تعیین شد. کلیرانس سیستمیک آدالیموماب تقریباً 12 میلی لیتر در ساعت است. در مطالعات طولانی مدت با دوز بیش از دو سال، شواهدی مبنی بر تغییر در کلیرانس در طول زمان در بیماران RA وجود نداشت. آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان جمعیت بیماران: در بیمارانی که 40 میلی گرم آدالیموماب یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 5 میکروگرم در میلی لیتر و 8 تا 9 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. غلظت آدالیموماب در مایع سینوویال پنج بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بین 31 تا 96 درصد از بیماران سرم متغیر بود. فارماکوکینتیک adalimumab در بیماران مبتلا به AS مشابه بیماران مبتلا به RA بود. آرتریت پسوریاتیک: در بیمارانی که 40 میلی گرم یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6 تا 10 میکروگرم بر میلی لیتر و 8.5 تا 12 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. پسوریازیس پلاکی: میانگین غلظت اولیه آدلیموماب در حالت پایدار تقریباً 5 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان 40 میلی گرم آدالی موماب یک هفته در میان بود. یووئیت بزرگسالان: میانگین غلظت ثابت آدالیموماب در طول درمان با آدالیموماب 40 میلی گرم یک هفته در میان تقریبا 8 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. Hidradenitis Suppurativa بزرگسالان: غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 7 تا 8 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4، پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته 0 و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار در هفته 12 تا هفته 36 تقریباً 7 تا 11 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با آدالیموماب 40 میلی گرم در هفته بود. بیماری کرون بزرگسالان: غلظت متوسط ​​آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار 7 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 24 و هفته 56 در طول درمان 40 میلی گرم adalimumab یک هفته در میان بود. کولیت اولسراتیو بزرگسالان: میانگین غلظت اولیه آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. پس از دریافت دوز 40 میلی گرم آدالیموماب یک هفته در میان و 40 میلی گرم در هفته، میانگین غلظت های پایین تقریباً 8 میکروگرم بر میلی لیتر و 15 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 بود. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک آرتریت روماتوئید: روندی به سمت کلیرانس ظاهری بالاتر آدالیموماب در حضور آنتی بادی های ضد آدالیموماب شناسایی شد. هیدرادنیت چرکی: در افراد مبتلا به HS متوسط ​​تا شدید، آنتی بادی های آدالیموماب با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب همراه بود. به طور کلی، میزان کاهش غلظت سرمی آدالیموماب با افزایش تیتر آنتی بادی ها نسبت به آدالیموماب بیشتر است. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند: کلیرانس کمتری با افزایش سن در بیماران مبتلا به RA در سنین 40 تا 75 سال بیشتر مشاهده شد. بیماران اطفال: آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان: 4 سال تا 17 سال: میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار 6.8 میکروگرم در میلی‌لیتر و 10.9 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم بود که به ترتیب 20 میلی‌گرم adalimumab را به صورت تک‌درمانی زیر جلدی یا MT به صورت زیر جلدی دریافت کردند. میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6.6 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 8.1 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن 30 کیلوگرم بیشتر بود که 40 میلی‌گرم آدالیموماب را به صورت زیر جلدی هر هفته به‌صورت تک‌درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت کردند. 2 سال تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم: میانگین غلظت آدالی موماب در حالت پایدار پایین تر در بیمارانی که آدالی موماب را به صورت زیر جلدی هر هفته به صورت تک درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت می کردند، به ترتیب 6.0 میکروگرم در میلی لیتر و 7.9 میکروگرم در میلی لیتر بود. هیدرادنیت چرکی کودکان: بر اساس مدل سازی و شبیه سازی فارماکوکینتیک جمعیت، غلظت آدالیموماب در بیماران نوجوان مبتلا به HS که رژیم های دوز توصیه شده را دریافت می کنند، مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ مبتلا به HS مشاهده شده است. بیماری کرون کودکان: میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از 160 میلی گرم در هفته 0 و 80 میلی گرم در هفته 2 و در هفته 52 پس از دوز 40 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن 4 کیلوگرم ≥ 10.5±6.0 mcg/mL 15.7±6.5 mcg/mL در هفته 4 بود. میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از دوز 80 میلی گرم در هفته 0 و 40 میلی گرم در هفته 2، و 6.9±3.6 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 پس از دوز 20 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، 10.6±6.6 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 4 بود. بیماران مرد و زن: هیچ تفاوت فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت پس از اصلاح وزن بدن بیمار مشاهده نشد. افراد سالم و بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی در دسترس نیست. غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP: افزایش جزئی در کلیرانس ظاهری در بیماران RA دریافت کننده دوز کمتر از دوز توصیه شده و در بیماران RA با غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP بالا پیش بینی شد. این افزایش ها احتمالاً از نظر بالینی مهم نیستند. مطالعات تداخل دارویی: متوترکسات: MTX کلیرانس ظاهری adalimumab را پس از دوزهای تک و چندگانه به ترتیب 29% و 44% در بیماران مبتلا به RA کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک adalimumab در محدوده دوز 0.5 تا 10 mg/kg پس از تجویز یک دوز داخل وریدی خطی بود (محصولات adalimumab برای استفاده داخل وریدی تایید نشده اند). پس از تجویز زیر جلدی 20، 40 و 80 میلی گرم هر هفته و هر هفته، میانگین غلظت سرمی آدالیموماب در حالت پایدار تقریباً متناسب با دوز در بیماران RA افزایش یافت. میانگین نیمه عمر نهایی تقریباً 2 هفته بود که در بین مطالعات بین 10 تا 20 روز متغیر بود. افراد سالم و بیماران مبتلا به RA، فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. قرار گرفتن در معرض آدالیموماب در بیمارانی که با 80 میلی گرم یک هفته در میان درمان می شوند، با بیمارانی که هر هفته با 40 میلی گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. جذب متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق adalimumab پس از یک دوز زیر جلدی 40 میلی گرم 64٪ بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5.5 روز (56 ± 131 ساعت) و حداکثر غلظت سرمی 1.6 ± 4.7 میکروگرم بر میلی لیتر در افراد سالم پس از یک تزریق زیر جلدی 40 میلی گرم آدالیموماب بود. توزیع حجم توزیع (V ss) از 4.7 تا 6.0 لیتر به دنبال تجویز داخل وریدی دوزهای 0.25 تا 10 mg/kg در بیماران RA متغیر بود. حذف فارماکوکینتیک تک دوز آدالیموماب در بیماران RA در چندین مطالعه با دوزهای داخل وریدی در محدوده 0.25 تا 10 mg/kg تعیین شد. کلیرانس سیستمیک آدالیموماب تقریباً 12 میلی لیتر در ساعت است. در مطالعات طولانی مدت با دوز بیش از دو سال، شواهدی مبنی بر تغییر در کلیرانس در طول زمان در بیماران RA وجود نداشت. آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان جمعیت بیماران: در بیمارانی که 40 میلی گرم آدالیموماب یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 5 میکروگرم در میلی لیتر و 8 تا 9 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. غلظت آدالیموماب در مایع سینوویال پنج بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بین 31 تا 96 درصد از بیماران سرم متغیر بود. فارماکوکینتیک adalimumab در بیماران مبتلا به AS مشابه بیماران مبتلا به RA بود. آرتریت پسوریاتیک: در بیمارانی که 40 میلی گرم یک هفته در میان دریافت می کردند، میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6 تا 10 میکروگرم بر میلی لیتر و 8.5 تا 12 میکروگرم در میلی لیتر، بدون و با درمان همزمان MTX بود. پسوریازیس پلاکی: میانگین غلظت اولیه آدلیموماب در حالت پایدار تقریباً 5 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان 40 میلی گرم آدالی موماب یک هفته در میان بود. یووئیت بزرگسالان: میانگین غلظت ثابت آدالیموماب در طول درمان با آدالیموماب 40 میلی گرم یک هفته در میان تقریبا 8 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. Hidradenitis Suppurativa بزرگسالان: غلظت پایین آدالیموماب تقریباً 7 تا 8 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4، پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته 0 و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار در هفته 12 تا هفته 36 تقریباً 7 تا 11 میکروگرم در میلی لیتر در طول درمان با آدالیموماب 40 میلی گرم در هفته بود. بیماری کرون بزرگسالان: غلظت متوسط ​​آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. میانگین غلظت پایین حالت پایدار 7 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 24 و هفته 56 در طول درمان 40 میلی گرم adalimumab یک هفته در میان بود. کولیت اولسراتیو بزرگسالان: میانگین غلظت اولیه آدالیموماب تقریباً 12 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 2 و هفته 4 پس از دریافت 160 میلی گرم در هفته صفر و سپس 80 میلی گرم در هفته 2 بود. پس از دریافت دوز 40 میلی گرم آدالیموماب یک هفته در میان و 40 میلی گرم در هفته، میانگین غلظت های پایین تقریباً 8 میکروگرم بر میلی لیتر و 15 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 بود. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر روی فارماکوکینتیک آرتریت روماتوئید: روندی به سمت کلیرانس ظاهری بالاتر آدالیموماب در حضور آنتی بادی های ضد آدالیموماب شناسایی شد. هیدرادنیت چرکی: در افراد مبتلا به HS متوسط ​​تا شدید، آنتی بادی های آدالیموماب با کاهش غلظت سرمی آدالیموماب همراه بود. به طور کلی، میزان کاهش غلظت سرمی آدالیموماب با افزایش تیتر آنتی بادی ها نسبت به آدالیموماب بیشتر است. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند: کلیرانس کمتری با افزایش سن در بیماران مبتلا به RA در سنین 40 تا 75 سال بیشتر مشاهده شد. بیماران اطفال: آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان: 4 سال تا 17 سال: میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار 6.8 میکروگرم در میلی‌لیتر و 10.9 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن کمتر از 30 کیلوگرم بود که به ترتیب 20 میلی‌گرم adalimumab را به صورت تک‌درمانی زیر جلدی یا MT به صورت زیر جلدی دریافت کردند. میانگین غلظت پایین آدالیموماب در حالت پایدار به ترتیب 6.6 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 8.1 میکروگرم در میلی‌لیتر در بیماران با وزن 30 کیلوگرم بیشتر بود که 40 میلی‌گرم آدالیموماب را به صورت زیر جلدی هر هفته به‌صورت تک‌درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت کردند. 2 سال تا <4 سال یا 4 سال و بالاتر با وزن کمتر از 15 کیلوگرم: میانگین غلظت آدالی موماب در حالت پایدار پایین تر در بیمارانی که آدالی موماب را به صورت زیر جلدی هر هفته به صورت تک درمانی یا با درمان همزمان MTX دریافت می کردند، به ترتیب 6.0 میکروگرم در میلی لیتر و 7.9 میکروگرم در میلی لیتر بود. هیدرادنیت چرکی کودکان: بر اساس مدل سازی و شبیه سازی فارماکوکینتیک جمعیت، غلظت آدالیموماب در بیماران نوجوان مبتلا به HS که رژیم های دوز توصیه شده را دریافت می کنند، مشابه آن چیزی است که در افراد بالغ مبتلا به HS مشاهده شده است. بیماری کرون کودکان: میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از 160 میلی گرم در هفته 0 و 80 میلی گرم در هفته 2 و در هفته 52 پس از دوز 40 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن 4 کیلوگرم ≥ 10.5±6.0 mcg/mL 15.7±6.5 mcg/mL در هفته 4 بود. میانگین غلظت ± SD آدالیموماب در هفته 4 پس از دوز 80 میلی گرم در هفته 0 و 40 میلی گرم در هفته 2، و 6.9±3.6 میکروگرم در میلی لیتر در هفته 52 پس از دوز 20 میلی گرم هر هفته در میان در بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم، 10.6±6.6 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 4 بود. بیماران مرد و زن: هیچ تفاوت فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت پس از اصلاح وزن بدن بیمار مشاهده نشد. افراد سالم و بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک آدالیموماب مشابهی را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی در دسترس نیست. غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP: افزایش جزئی در کلیرانس ظاهری در بیماران RA دریافت کننده دوز کمتر از دوز توصیه شده و در بیماران RA با غلظت فاکتور روماتوئید یا CRP بالا پیش بینی شد. این افزایش ها احتمالاً از نظر بالینی مهم نیستند. مطالعات تداخل دارویی: متوترکسات: MTX کلیرانس ظاهری adalimumab را پس از دوزهای تک و چندگانه به ترتیب 29% و 44% در بیماران مبتلا به RA کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].