متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید

نارسایی قلبی متوپرولول: تحریک سمپاتیک یک مؤلفه حیاتی است که از عملکرد گردش خون در نارسایی احتقانی قلب پشتیبانی می کند، و انسداد بتا خطر بالقوه کاهش بیشتر انقباض میوکارد و تسریع نارسایی شدیدتر را به همراه دارد. در بیماران مبتلا به فشار خون که نارسایی احتقانی قلب تحت کنترل دیژیتال و دیورتیک ها دارند، متوپرولول باید با احتیاط تجویز شود. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی: تداوم فرورفتگی میوکارد با داروهای مسدودکننده بتا در طی یک دوره زمانی می‌تواند در برخی موارد منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قلبی قریب الوقوع، بیماران باید کاملا دیجیتالی شوند و/یا به آنها یک دیورتیک داده شود. پاسخ را باید از نزدیک مشاهده کرد. در صورت ادامه نارسایی قلبی، با وجود دیجیتالیزه کردن کافی و درمان دیورتیک، متوپرولول باید قطع شود. بیماری ایسکمیک قلب: به دنبال قطع ناگهانی درمان با برخی از داروهای مسدودکننده بتا، تشدید آنژین صدری و در برخی موارد، انفارکتوس میوکارد گزارش شده است. حتی در صورت عدم وجود آنژین صدری آشکار، هنگام قطع درمان، متوپرولول نباید به طور ناگهانی قطع شود و بیماران باید از قطع درمان بدون نظر پزشک احتیاط کنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). بیماری های برونش اسپاستیک: بیماران مبتلا به بیماری های برونش اسپاستیک، به طور کلی نباید بتا بلوکرها، از جمله متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید را دریافت کنند. با این حال، به دلیل انتخاب نسبی بتا 1، متوپرولول ممکن است با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک که به سایر درمان های ضد فشار خون پاسخ نمی دهند یا نمی توانند تحمل کنند، استفاده شود. از آنجایی که انتخاب بتا 1 مطلق نیست، یک عامل تحریک کننده بتا 2 باید همزمان تجویز شود و از کمترین دوز ممکن متوپرولول استفاده شود. در این شرایط، ابتدا عاقلانه است که متوپرولول را در دوزهای کوچکتر سه بار در روز، به جای دوزهای بزرگتر دو بار در روز، برای جلوگیری از سطوح بالاتر پلاسمایی مرتبط با فاصله دوز طولانی تر تجویز کنید (دوز و مصرف را ببینید). جراحی بزرگ: درمان مزمن مسدودکننده بتا نباید به طور معمول قبل از جراحی بزرگ قطع شود. با این حال، اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های آدرنرژیک رفلکس ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد. دیابت و هیپوگلیسمی: در صورت نیاز به داروی مسدودکننده بتا، متوپرولول در بیماران دیابتی باید با احتیاط مصرف شود. مسدودکننده های بتا، از جمله متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید، ممکن است تاکی کاردی را که با هیپوگلیسمی رخ می دهد پنهان کنند، اما سایر تظاهرات مانند سرگیجه و تعریق ممکن است به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نگیرند. بتا بلوکرهای انتخابی هیپوگلیسمی ناشی از انسولین را تقویت نمی کنند و بر خلاف بتابلوکرهای غیرانتخابی، بازیابی گلوکز خون را به سطوح طبیعی به تاخیر نمی اندازند. فئوکروموسیتوم: اگر از متوپرولول تارتارات در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده شود، باید همراه با مسدودکننده آلفا و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتا بلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه است. تیروتوکسیکوز: انسداد بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) یا پرکاری تیروئید را پنهان کند. بیماران مشکوک به ایجاد تیروتوکسیکوز باید با دقت مدیریت شوند تا از قطع ناگهانی بلوک بتا جلوگیری شود که ممکن است طوفان تیروئید را تسریع کند. هیدروکلروتیازید تیازیدها باید در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی با احتیاط مصرف شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی در عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تیازیدها ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون اضافه یا آن را تقویت کنند. تقویت با داروهای مسدودکننده آدرنرژیک گانگلیونی یا محیطی رخ می دهد. احتمال بروز واکنش های حساسیتی در بیماران با سابقه آلرژی یا آسم برونش بیشتر است. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه: هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند باعث یک واکنش خاص و در نتیجه نزدیک بینی گذرا حاد و گلوکوم حاد زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

متوپرولول عمومی: متوپرولول در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید با احتیاط مصرف شود. هیدروکلروتیازید: همه بیمارانی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها، یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی تحت نظر باشند (به تست های آزمایشگاهی و تداخلات دارو/دارو مراجعه کنید). علائم هشدار دهنده عبارتند از: خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند حالت تهوع یا استفراغ. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه در موارد دیورز سریع یا سیروز شدید. تداخل با مصرف خوراکی کافی الکترولیت ها نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی را می توان با استفاده از مکمل های پتاسیم یا غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب کرد یا درمان کرد. هر گونه کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، مگر در شرایط فوق العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در موارد کاهش نمک واقعی، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. دیابت نهفته ممکن است در طول تجویز تیازید آشکار شود (به تداخلات دارو/دارو مراجعه کنید). اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه آشکار شد، باید درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کرد. دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد. تغییرات پاتولوژیک در غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیه، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. نشان داده شده است که دیورتیک های تیازیدی باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید را به طور منظم و مداوم، طبق دستور، همراه یا بلافاصله بعد از غذا مصرف کنند. اگر یک دوز باید فراموش شود، بیمار باید فقط دوز برنامه ریزی شده بعدی را (بدون دو برابر کردن آن) مصرف کند. بیماران نباید قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید را بدون مشورت با پزشک قطع کنند. باید به بیماران توصیه شود (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید مشخص نشده است، از کار با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند اجتناب کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که از قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید استفاده می کند. تست های آزمایشگاهی متوپرولول: یافته های آزمایشگاهی بالینی ممکن است شامل سطوح بالای ترانس آمیناز سرم، آلکالین فسفاتاز و لاکتات دهیدروژناز باشد. هیدروکلروتیازید: تعیین اولیه و دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. تداخلات دارویی/دارویی متوپرولول: داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند وقتی که با داروهای مسدودکننده بتا تجویز شوند. بنابراین، بیمارانی که با متوپرولول به همراه یک کاهش دهنده کاتکول آمین درمان می شوند، باید برای شواهد افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. هم گلیکوزیدهای دیژیتالیس و هم مسدودکننده های بتا هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. خطر واکنش آنافیلاکتیک: در هنگام مصرف بتا بلوکرها، بیماران با سابقه واکنش شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی واکنش بیشتری نشان دهند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند. داروهای بیهوشی عمومی برخی از داروهای بیهوشی استنشاقی ممکن است اثر افسردگی قلبی مسدودکننده های بتا را افزایش دهند (به هشدارها؛ متوپرولول؛ جراحی بزرگ مراجعه کنید). مهارکننده های CYP2D6 مهارکننده های قوی آنزیم CYP2D6 ممکن است غلظت پلاسمایی متوپرولول را افزایش دهند. مهار قوی CYP2D6 می تواند فارماکوکینتیک متابولیسم ضعیف CYP2D6 را تقلید کند. بنابراین هنگام تجویز مهارکننده‌های قوی CYP2D6 با متوپرولول باید احتیاط کرد. مهارکننده های قوی بالینی مهم شناخته شده CYP2D6 عبارتند از داروهای ضد افسردگی مانند فلوکستین، پاروکستین یا بوپروپیون، داروهای ضد روان پریشی مانند تیوریدازین، داروهای ضد آریتمی مانند کینیدین یا پروپافنون، داروهای ضد رتروویروسی مانند ریتوناویر، آنتی هیستامین ها مانند هیدروکسی مالوک یا دیپهن. کینیدین، داروهای ضد قارچی مانند تربینافین و داروهای معده زخم هایی مانند سایمتیدین کلونیدین اگر بیمار به طور همزمان با کلونیدین و متوپرولول درمان شود و درمان با کلونیدین قطع شود، متوپرولول باید چند روز قبل از قطع کلونیدین قطع شود. فشار خون برگشتی که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد، ممکن است در بیمارانی که همزمان درمان با مسدودکننده بتا را دریافت می کنند، افزایش یابد. هیدروکلروتیازید: هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی ممکن است در طول مصرف همزمان استروئیدها یا ACTH ایجاد شود. نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. تیازیدها ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهند، اما به اندازه کافی برای جلوگیری از اثربخشی عامل پرسور برای استفاده درمانی کافی نیست. تیازیدها ممکن است واکنش به توبوکورارین را افزایش دهند. کلیرانس کلیوی لیتیوم توسط تیازیدها کاهش می یابد و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. گزارشات نادری از کم خونی همولیتیک با مصرف همزمان هیدروکلروتیازید و متیل دوپا در متون گزارش شده است. مصرف همزمان برخی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ممکن است اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. رزین های کلستیرامین و کلستیپول: جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی هیدروکلروتیازید: تیازیدها ممکن است سطح سرمی ید متصل به پروتئین را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهند. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. (به عمومی، هیدروکلروتیازید، دفع کلسیم مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید: مطالعات سرطان زایی و جهش زایی با متوپرولول تارتارات و قرص هیدروکلروتیازید انجام نشده است. قرص‌های متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری در موش‌های صحرایی نر یا ماده که دوزهای گاواژ شده تا 200/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (100/50 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) را قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری و پرورش نوزادان دریافت کردند، نشان ندادند. متوپرولول: مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام شده است. در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش‌ها در سه سطح دوز خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم‌های خوش‌خیم یا بدخیم خود به خود مشاهده نشد. تنها تغییرات بافت شناسی که به نظر می رسید مربوط به دارو باشد، افزایش بروز تجمع کانونی خفیف ماکروفاژهای کف آلود در آلوئول های ریوی و افزایش جزئی در هیپرپلازی صفراوی بود. در یک مطالعه 21 ماهه بر روی موش‌های آلبینو سوئیسی در سه سطح دوز خوراکی تا 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تومورهای خوش‌خیم ریه (آدنوم‌های کوچک) در موش‌های ماده دریافت‌کننده بالاترین دوز بیشتر از حیوانات کنترل نشده رخ داد. هیچ افزایشی در تومورهای بدخیم یا کل (خوش خیم به علاوه بدخیم) ریه، یا در بروز کلی تومورها یا تومورهای بدخیم وجود نداشت. این مطالعه 21 ماهه در موش‌های CD-1 تکرار شد و هیچ تفاوت آماری یا بیولوژیکی معنی‌داری بین موش‌های تحت درمان و کنترل از هر دو جنس برای هر نوع تومور مشاهده نشد. همه آزمایش‌های جهش‌زایی انجام‌شده (مطالعه کشنده غالب در موش‌ها، مطالعات کروموزومی در سلول‌های سوماتیک، آزمایش جهش‌زایی سالمونلا/میکروزوم پستانداران، و آزمایش ناهنجاری هسته‌ای در هسته‌های اینترفاز سوماتیک) منفی بودند. در مطالعه‌ای که روی موش‌ها با دوزهای تا 55.5 برابر حداکثر دوز روزانه 450 میلی‌گرم در انسان انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول مشاهده نشد. هیدروکلروتیازید: مطالعات تغذیه دو ساله روی موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تقریباً 600 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) یا در موش‌های نر و ماده تا 0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (100 میلی‌گرم در روز) نشان نداد. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سویه‌های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration as chromoseys، ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت تنها در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و در سنجش سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 تا 1300 ⛤g/mL و در Aspergillus nidulans unspecified at unspecified at ansayn به دست آمد. در مطالعاتی که در آنها این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای حداکثر 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، قبل از جفت‌گیری و در طول دوران بارداری، هیدروکلروتیازید بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر جنس تأثیر سوء نداشت. بارداری: اثرات تراتوژنیک. حاملگی دسته C متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید: هیچ شواهدی از اثرات نامطلوب بر بارداری یا جنین در موش‌ها مشاهده نشد که دوزهای گاواژ شده تا 200/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید (100/50 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) در طول دوره ارگانوژنز به دام‌ها داده شد. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش بقای پس از زایمان با این دوزها در اواخر بارداری (روزهای 15 تا 21 بارداری) مشاهده شد. در خرگوش ها، افزایش از دست دادن جنین با دوزهای خوراکی 25/6.25 میلی گرم بر کیلوگرم قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید (12/6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) مشاهده شد، اما نه با دوزهای پایین تر. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید در زنان باردار وجود ندارد. قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. متوپرولول: نشان داده شده است که متوپرولول از دست دادن پس از لانه گزینی را افزایش می دهد و بقای نوزادان را در موش ها با دوزهایی تا 55.5 برابر حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم در انسان کاهش می دهد. مطالعات توزیع بر روی موش، قرار گرفتن در معرض جنین را هنگام تجویز متوپرولول به حیوان باردار تأیید می کند. این مطالعات هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته را نشان نداده اند. هیدروکلروتیازید: مطالعاتی که در آنها هیدروکلروتیازید به صورت خوراکی به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در طول دوره‌های اندام‌زایی اصلی آنها در دوزهای حداکثر 3000 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ارائه نکرد. اثرات غیرتراتوژنیک هیدروکلروتیازید: تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند و خطر زردی جنین یا نوزادی، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود دارد. مادران شیرده متوپرولول به مقدار بسیار کم در شیر مادر ترشح می شود. نوزادی که روزانه 1 لیتر شیر مادر مصرف می کند، دوز متوپرولول کمتر از 1 میلی گرم دریافت می کند. تیازیدها در شیر مادر نیز ترشح می شوند. اگر استفاده از قرص متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید ضروری تشخیص داده شود، بیمار باید شیردهی را متوقف کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی متوپرولول تارتارات و قرص هیدروکلروتیازید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. هیدروکلروتیازید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی کنترل شده ترکیب متوپرولول تارتارات و هیدروکلروتیازید گزارش شده است. بدن به طور کلی: خستگی یا بی حالی و سندرم آنفولانزا هر کدام در حدود 10 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. سیستم عصبی: سرگیجه یا سرگیجه، خواب آلودگی یا خواب آلودگی و سردرد هر کدام در حدود 10 نفر از 100 بیمار رخ داده است. کابوس در 1 نفر از 100 بیمار رخ داده است. قلبی عروقی: برادی کاردی در حدود 6 از 100 بیمار رخ داده است. کاهش تحمل ورزش و تنگی نفس هر کدام در حدود 1 نفر از 100 بیمار رخ داده است. دستگاه گوارش: اسهال، اختلال گوارشی، خشکی دهان، تهوع یا استفراغ و یبوست هر کدام در حدود 1 نفر از 100 بیمار رخ داده است. متابولیک و تغذیه: هیپوکالمی در کمتر از 10 نفر از 100 بیمار رخ داده است. ادم، نقرس و بی اشتهایی هر کدام در 1 از 100 بیمار رخ داده است. حواس خاص: تاری دید، وزوز گوش و گوش درد هر کدام در 1 از 100 بیمار گزارش شده است. پوست: تعریق و پورپورا هر کدام در 1 از 100 بیمار رخ داده است. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی در 1 نفر از 100 بیمار رخ داده است. عضلانی اسکلتی: درد عضلانی در 1 از 100 بیمار رخ داده است. متوپرولول بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بوده است. سیستم عصبی مرکزی: خستگی و سرگیجه در حدود 10 نفر از 100 بیمار رخ داده است. افسردگی در حدود 5 نفر از 100 بیمار گزارش شده است. سردرگمی ذهنی و از دست دادن حافظه کوتاه مدت گزارش شده است. سردرد، کابوس و بی خوابی نیز گزارش شده است، اما رابطه دارویی آن مشخص نیست. قلبی عروقی: تنگی نفس و برادی کاردی تقریباً در 3 نفر از 100 بیمار رخ داده است. اندام های سرد؛ نارسایی شریانی، معمولا از نوع رینود؛ تپش قلب؛ و نارسایی احتقانی قلب گزارش شده است. گانگرن در بیماران مبتلا به اختلالات گردش خون محیطی شدید از قبل وجود داشته است نیز به ندرت گزارش شده است (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). تنفسی: خس خس سینه (برونکواسپاسم) در کمتر از 1 نفر از 100 بیمار گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). رینیت نیز گزارش شده است. دستگاه گوارش: اسهال در حدود 5 بیمار از 100 بیمار رخ داده است. تهوع، درد معده، یبوست، نفخ و سوزش سر دل در 1 نفر از 100 بیمار یا کمتر گزارش شده است. استفراغ یک اتفاق رایج بود. تجربه پس از بازاریابی گزارش های بسیار نادری از هپاتیت، زردی و اختلال عملکرد کبدی غیراختصاصی را نشان می دهد. موارد جدا شده از افزایش ترانس آمیناز، آلکالین فسفاتاز و لاکتیک دهیدروژناز نیز گزارش شده است. واکنش های حساسیت بیش از حد: خارش در کمتر از 1 نفر از 100 بیمار رخ داده است. راش گزارش شده است. به ندرت، حساسیت به نور و بدتر شدن پسوریازیس گزارش شده است. متفرقه: بیماری پیرونی در کمتر از 1 نفر از 100000 بیمار گزارش شده است. آلوپسی گزارش شده است. گزارش های بسیار نادری از افزایش وزن، آرتریت و فیبروز خلف صفاقی گزارش شده است (ارتباط با متوپرولول به طور قطع ثابت نشده است). سندرم چشمی موکوتانئوس مرتبط با بتا بلوکر پرکتولول با متوپرولول گزارش نشده است. عوارض جانبی بالقوه انواعی از عوارض جانبی که در بالا ذکر نشده اند با سایر عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است و باید به عنوان واکنش های جانبی بالقوه متوپرولول در نظر گرفته شود. سیستم عصبی مرکزی: افسردگی روانی برگشت پذیر در حال پیشرفت به سمت کاتاتونی. اختلالات بینایی؛ توهمات؛ یک سندرم برگشت پذیر حاد که با عدم جهت گیری در زمان و مکان، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره و کاهش عملکرد در نوروسایکومتری مشخص می شود. قلبی عروقی: تشدید بلوک AV (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، پورپورای غیرترومبوسیتوپنیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک. واکنش های حساسیت بیش از حد: تب همراه با درد و گلودرد، اسپاسم حنجره و دیسترس تنفسی. تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید متوپرولول گزارش شده است: حالت گیجی، افزایش تری گلیسیرید خون و کاهش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL). از آنجایی که این گزارش‌ها از جمعیتی با اندازه نامشخص هستند و در معرض عوامل مخدوش‌کننده هستند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد. هیدروکلروتیازید عوارض جانبی زیر مشاهده شده است، اما جمع آوری سیستماتیک کافی از داده ها برای پشتیبانی از تخمین فراوانی آنها وجود ندارد. در نتیجه واکنش ها بر اساس سیستم های اندامی طبقه بندی می شوند و به ترتیب کاهش شدت و نه فراوانی فهرست می شوند. گوارشی: پانکراتیت، یرقان (کلستاتیک داخل کبدی)، سیالادنیت، استفراغ، اسهال، گرفتگی عضلات، تهوع، تحریک معده، یبوست، بی اشتهایی. قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک (ممکن است با الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر تشدید شود). عصبی: سرگیجه، سرگیجه، تاری دید گذرا، سردرد، پارستزی، گزانتوپسی، ضعف، بی قراری. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. خونی: کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. متابولیک: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی. واکنش های حساسیت بیش از حد: آنژیت نکروزان، سندرم استیونز جانسون، دیسترس تنفسی شامل پنومونیت و ادم ریوی، پورپورا، کهیر، راش، حساسیت به نور.

متوپرولول متوپرولول یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک است. مطالعات حیوانی in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اثر ترجیحی بر گیرنده‌های آدرنرژیک بتا 1، که عمدتاً در عضله قلب قرار دارند، دارد. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در دوزهای بالاتر، متوپرولول گیرنده‌های آدرنرژیک بتا 2 را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. مطالعات فارماکولوژی بالینی فعالیت مسدودکننده بتا متوپرولول را در انسان تأیید کرده است، همانطور که با (1) کاهش ضربان قلب و برون ده قلبی در حالت استراحت و هنگام ورزش، (2) کاهش فشار خون سیستولیک هنگام ورزش، (3) مهار تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول، و (4) کاهش تاکی کاردی استاتیکی نشان داده شده است. انتخاب نسبی بتا 1 با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر مسدود کننده های غیرانتخابی بتا (بتا 1 به علاوه بتا 2) است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV 1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک مسدودکننده بتا غیرانتخابی، پروپرانولول در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 معادل کاهش می دهد. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فقط فعالیت تثبیت کننده غشا ضعیفی دارد. متوپرولول از سد خونی مغزی عبور می کند و در CSF در غلظت 78 درصد غلظت همزمان پلاسما گزارش شده است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. در مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده شده است که متوپرولول در صورت استفاده به تنهایی یا به عنوان درمان همزمان با دیورتیک‌های تیازیدی، در دوزهای 100 تا 450 میلی‌گرم در روز، یک عامل ضد فشار خون مؤثر است. در مطالعات بالینی مقایسه‌ای و کنترل‌شده نشان داده شده است که متوپرولول به اندازه پروپرانولول، متیل دوپا و دیورتیک‌های تیازیدی به عنوان یک عامل ضد فشار خون مؤثر است و در حالت خوابیده و ایستاده به همان اندازه مؤثر است. مکانیسم اثرات ضد فشار خون داروهای مسدودکننده بتا مشخص نشده است. با این حال، چندین مکانیسم ممکن پیشنهاد شده است: (1) تضاد رقابتی کاتکول آمین ها در مکان های نورون آدرنرژیک محیطی (به ویژه قلبی) که منجر به کاهش برون ده قلبی می شود. (2) یک اثر مرکزی که منجر به کاهش جریان سمپاتیک به اطراف می شود. و (3) سرکوب فعالیت رنین. فارماکوکینتیک در انسان، جذب متوپرولول سریع و کامل است. سطوح پلاسمایی پس از تجویز خوراکی، با این حال، تقریباً 50٪ سطوح پس از تزریق داخل وریدی است، که نشان دهنده حدود 50٪ متابولیسم عبور اول است. سطوح پلاسمایی به دست آمده پس از مصرف خوراکی بسیار متغیر است. فقط بخش کوچکی از دارو (حدود 12٪) به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است. کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی متوپرولول بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. بقیه به صورت متابولیت هایی که به نظر می رسد اهمیت بالینی ندارند توسط کلیه ها دفع می شود. در دسترس بودن سیستمیک و نیمه عمر متوپرولول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه از نظر بالینی با افراد عادی تفاوتی ندارد. در نتیجه، معمولاً در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه نیازی به کاهش دوز نیست. در افراد مسن با عملکرد کلیوی طبیعی بالینی، تفاوت قابل توجهی در فارماکوکینتیک متوپرولول در مقایسه با افراد جوان وجود ندارد. متوپرولول به طور گسترده توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 در کبد متابولیزه می شود. متابولیسم اکسیداتیو متوپرولول با سهم عمده ایزوفرم 2D6 سیتوکروم P450 چند شکلی (CYP2D6) تحت کنترل ژنتیکی است. تفاوت های قومی مشخصی در شیوع فنوتیپ متابولیسم ضعیف (PM) وجود دارد. تقریباً 7 درصد از قفقازی ها و کمتر از 1 درصد آسیایی ها متابولیسم ضعیفی دارند. متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 غلظت پلاسمایی متوپرولولتان را چندین برابر بیشتر از متابولایزرهای گسترده با فعالیت طبیعی CYP2D6 نشان می دهند. نیمه عمر حذف متوپرولول در متابولیزه کننده های ضعیف حدود 7.5 ساعت و در متابولیسم های گسترده 2.8 ساعت است. با این حال، به نظر می رسد متابولیسم وابسته به CYP2D6 متوپرولول تأثیر کمی بر ایمنی یا تحمل دارو داشته باشد. هیچ یک از متابولیت های متوپرولول به طور قابل توجهی در اثر مسدودکننده بتا آن نقش ندارد. فارماکودینامیک اثر مسدودکننده بتا قابل توجه (که با کاهش ضربان قلب ورزش اندازه گیری می شود) در عرض 1 ساعت پس از مصرف خوراکی رخ می دهد و مدت آن وابسته به دوز است. به عنوان مثال، کاهش 50 درصدی حداکثر اثر ثبت شده پس از دوزهای خوراکی منفرد 20، 50 و 100 میلی گرم به ترتیب در 3.3، 5 و 6.4 ساعت در افراد عادی رخ داد. پس از دوزهای خوراکی مکرر 100 میلی گرم دو بار در روز، کاهش قابل توجهی در فشار خون سیستولیک ورزش در 12 ساعت مشهود بود. رابطه خطی بین لاگ سطوح پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش وجود دارد. با این حال، به نظر نمی رسد که فعالیت ضد فشار خون با سطح پلاسما مرتبط باشد. به دلیل سطوح متغیر پلاسمایی که با دوز معین به دست می‌آید و عدم وجود رابطه ثابت فعالیت ضد فشار خون با دوز، انتخاب دوز مناسب نیاز به تیتراسیون فردی دارد. هیدروکلروتیازید تیازیدها بر مکانیسم لوله های کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می گذارند. در حداکثر دوز درمانی، تمام تیازیدها تقریباً از نظر قدرت ادرارآوری برابر هستند. تیازیدها دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهند. ناتریورز باعث از دست دادن ثانویه پتاسیم می شود. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. تیازیدها بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارند. فارماکوکینتیک هیدروکلروتیازید به سرعت جذب می شود، همانطور که با حداکثر غلظت پلاسما 1 تا 2.5 ساعت پس از مصرف خوراکی مشخص می شود. سطوح پلاسمایی دارو متناسب با دوز است. غلظت آن در خون کامل 1.6 تا 1.8 برابر بیشتر از پلاسما است. تیازیدها به سرعت توسط کلیه دفع می شوند. پس از تجویز خوراکی دوزهای 25 تا 100 میلی گرمی، 72 تا 97 درصد از دوز از طریق ادرار دفع می شود که نشان دهنده جذب مستقل از دوز است. هیدروکلروتیازید به صورت دو فازی با نیمه عمر نهایی 10 تا 17 ساعت از پلاسما حذف می شود. اتصال به پروتئین پلاسما 67.9٪ است. کلیرانس پلاسما 15.9 تا 30 لیتر در ساعت است. حجم توزیع 3.6 تا 7.8 L/kg است. جذب گوارشی هیدروکلروتیازید در صورت تجویز همراه با غذا افزایش می یابد. جذب در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب کاهش می یابد و فارماکوکینتیک در این بیماران به طور قابل توجهی متفاوت است. فارماکودینامیک شروع اثر تیازیدها در 2 ساعت و حداکثر اثر در حدود 4 ساعت رخ می دهد. این عمل تقریباً 6 تا 12 ساعت ادامه دارد.