متوروپرولول تارتارات

تزریق متوپرولول تارتارات، USP در درمان انفارکتوس حاد میوکارد قطعی یا مشکوک در بیمارانی که از نظر همودینامیک پایدار هستند برای کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در صورت استفاده همراه با درمان نگهدارنده خوراکی متوپرولول اندیکاسیون دارد. تزریق متوپرولول تارتارات یک مهارکننده گیرنده بتا آدرنرژیک است که برای درمان انفارکتوس حاد قطعی یا مشکوک میوکارد در بیماران با ثبات همودینامیک به منظور کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در صورت استفاده همراه با درمان نگهدارنده خوراکی متوپرولول نشان داده شده است. (1)

محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. بلافاصله پس از تثبیت وضعیت همودینامیک بیمار، درمان را در یک بخش مراقبت از عروق کرونر یا واحد مشابه آغاز کنید. درمان را در این مرحله اولیه با تزریق داخل وریدی سه تزریق بولوس 5 میلی گرمی متوپرولول تارتارات شروع کنید. تزریق را در فواصل تقریباً 2 دقیقه ای انجام دهید. در طول تزریق داخل وریدی متوپرولول تارتارات، فشار خون، ضربان قلب و نوار قلب را کنترل کنید. انتقال به متوپرولول خوراکی: پس از تجویز متوپرولول تارتارات تزریقی، بیماران در حال انتقال به فرمول خوراکی متوپرولول هستند. برای انتخاب دوز به اطلاعات مربوط به تجویز متوپرولول خوراکی مراجعه کنید. بلافاصله پس از تثبیت وضعیت همودینامیک بیماران، درمان را در یک مراقبت عروق کرونر یا واحد مشابه شروع کنید. ( 2 ) درمان را با تزریق داخل وریدی سه تزریق بولوس هر کدام 5 میلی گرم در فواصل تقریبی 2 دقیقه شروع کنید. فشار خون، ضربان قلب و نوار قلب را کنترل کنید. (2) پس از تجویز متوپرولول تارتارات تزریقی، بیمار را به فرمول خوراکی متوپرولول انتقال دهید. (2)

تزریق: 5 میلی گرم متوپرولول تارتارات به عنوان مایع شفاف در ویال های 5 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود. تزریق: 5 میلی گرم متوپرولول تارتارات در ویال های 5 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود. (3)

حساسیت به تزریق متوپرولول تارتارات و مشتقات مربوطه، یا به هر یک از مواد کمکی. حساسیت به سایر مسدودکننده های بتا (حساسیت متقاطع بین بتا بلوکرها ممکن است رخ دهد). تزریق متوپرولول تارتارات در بیماران با ضربان قلب کمتر از 45 ضربه در دقیقه منع مصرف دارد. بلوک قلبی درجه دوم و سوم (مگر اینکه یک ضربان ساز فعال وجود داشته باشد). بلوک قلبی درجه اول قابل توجه (فاصله PR ≥0.24 ثانیه)؛ فشار خون سیستولیک کمتر از 100 میلی متر جیوه؛ یا نارسایی قلبی جبران نشده حساسیت شناخته شده به اجزای محصول. (4) برادی کاردی شدید، بیشتر از بلوک قلبی درجه یک، یا سندرم سینوس بیمار بدون ضربان ساز. (4) شوک کاردیوژنیک یا نارسایی قلبی جبران نشده. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن نارسایی قلبی ممکن است رخ دهد. (5.1) بیماری برونش اسپاستیک: از مسدود کننده های بتا خودداری کنید. (5.2) فئوکروموسیتوم: ابتدا درمان را با مسدود کننده آلفا شروع کنید. (5.3) ممکن است علائم نارسایی شریانی را تشدید کند. (5.4)

5.1 برادی کاردی برادی کاردی شامل مکث سینوسی، انسداد قلبی و ایست قلبی با استفاده از تزریق متوپرولول تارتارات رخ داده است. بیماران مبتلا به بلوک دهلیزی بطنی درجه یک، اختلال عملکرد غدد سینوسی یا اختلالات هدایت ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. ضربان و ریتم قلب در بیمارانی که تزریق متوپرولول تارتارات را دریافت می کنند. در صورت بروز برادی کاردی شدید، تزریق متوپرولول تارتارات را کاهش داده یا قطع کنید.

5.2 نارسایی قلبی تشدید نارسایی قلبی ممکن است در طول مصرف متوپرولول رخ دهد. در صورت بروز چنین علائمی، قبل از تجویز دوز بعدی متوپرولول، دیورتیک ها را افزایش دهید و ثبات بالینی را بازیابی کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. چنین اپیزودهایی مانع از تیتراژ موفقیت آمیز بعدی متوپرولول خوراکی نمی شود.

5.3 بیماران مبتلا به بیماری برونکواسپاستیک، به طور کلی، نباید بتا بلوکرها را دریافت کنند زیرا می توانند اسپاسم برونش را تشدید کنند. با این حال، متوپرولول به دلیل انتخاب قلبی نسبی بتا 1، ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک برای درمان اولیه انفارکتوس میوکارد استفاده شود. برونکودیلاتورها، از جمله آگونیست های بتا 2، باید به راحتی در دسترس باشند یا همزمان تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.4 فئوکروموسیتوما اگر متوپرولول تارتارات در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده شود، باید همراه با مسدودکننده آلفا و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتابلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه بوده است.

5.5 هیپوگلیسمی بتابلوکرها ممکن است از علائم هشداردهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کرده و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران دیابتی یا کودکان و بیمارانی که روزه می‌گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند.

5.6 بیماری عروق محیطی بتابلوکرها می توانند علائم نارسایی شریانی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی تسریع یا تشدید کنند.

5.1 برادی کاردی برادی کاردی شامل مکث سینوسی، انسداد قلبی و ایست قلبی با استفاده از تزریق متوپرولول تارتارات رخ داده است. بیماران مبتلا به بلوک دهلیزی بطنی درجه یک، اختلال عملکرد غدد سینوسی یا اختلالات هدایت ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. ضربان و ریتم قلب را در بیمارانی که تزریق متوپرولول تارتارات دریافت می کنند، کنترل کنید. در صورت بروز برادی کاردی شدید، تزریق متوپرولول تارتارات را کاهش داده یا قطع کنید.

5.2 نارسایی قلبی تشدید نارسایی قلبی ممکن است در طول مصرف متوپرولول رخ دهد. در صورت بروز چنین علائمی، قبل از تجویز دوز بعدی متوپرولول، دیورتیک ها را افزایش دهید و ثبات بالینی را بازیابی کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. چنین اپیزودهایی مانع از تیتراژ موفقیت آمیز بعدی متوپرولول خوراکی نمی شود.

5.3 بیماران مبتلا به بیماری برونکواسپاستیک، به طور کلی، نباید بتا بلوکرها را دریافت کنند زیرا می توانند اسپاسم برونش را تشدید کنند. با این حال، متوپرولول به دلیل انتخاب قلبی نسبی بتا 1، ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک برای درمان اولیه انفارکتوس میوکارد استفاده شود. برونکودیلاتورها، از جمله آگونیست های بتا 2، باید به راحتی در دسترس باشند یا همزمان تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.4 فئوکروموسیتوما اگر متوپرولول تارتارات در زمینه فئوکروموسیتوم استفاده شود، باید همراه با مسدودکننده آلفا و تنها پس از شروع آلفا بلاکر تجویز شود. تجویز بتابلوکرها به تنهایی در زمینه فئوکروموسیتوم با افزایش متناقض فشار خون به دلیل کاهش اتساع عروقی با واسطه بتا در عضله اسکلتی همراه بوده است.

5.5 هیپوگلیسمی بتابلوکرها ممکن است از علائم هشداردهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کرده و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهند، به ویژه در بیماران دیابتی یا کودکان و بیمارانی که روزه می‌گیرند (مانند جراحی، غذا خوردن منظم یا استفراغ). اگر هیپوگلیسمی شدید رخ دهد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال درمان اورژانسی باشند.

5.6 بیماری عروق محیطی بتابلوکرها می توانند علائم نارسایی شریانی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی تسریع یا تشدید کنند.

داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین ممکن است اثر افزایشی داشته باشند زمانی که با داروهای مسدود کننده بتا تجویز شوند. (7.1) بیماران ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین مورد استفاده برای درمان واکنش آلرژیک پاسخ ندهند. (7.2) مهارکننده‌های CYP2D6 احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می‌دهند. (7.3) مصرف همزمان گلیکوزیدها، کلونیدین و دیلتیازم و وراپامیل با بتابلوکرها می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد. (7.4) بتابلوکرها از جمله متوپرولول، ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. (7.4)

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکول آمین و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیدات (MAO) داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند زمانی که با عوامل مسدودکننده بتا تجویز می‌شوند. بیماران تحت درمان با متوپرولول به همراه کاهش دهنده کاتکول آمین را برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 اپی نفرین هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش های شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر واکنش بیشتری نشان دهند و ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان یک واکنش آلرژیک استفاده می شود پاسخ ندهند.

7.3 مهارکننده‌های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده‌های قوی CYP2D6 هستند، مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون، نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می‌کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.4 دیژیتالیس، کلونیدین و مسدود کننده های کانال کلسیم و سایر داروهایی که ضربان قلب را کاهش می دهند گلیکوزیدهای دیژیتالیس، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان بتابلوکرها با این داروها و سایر داروهای شناخته شده برای کاهش ضربان قلب مانند تعدیل کننده های گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات (مثلاً فینگولیمود) ممکن است منجر به اثرات افزایشی کاهش ضربان قلب شود. در صورت مصرف همزمان کلونیدین و متوپرولول، چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین، متوپرولول را قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

7.5 داروهایی که فشار خون را کاهش می دهند تجویز همزمان بتابلوکرها با سایر داروهای شناخته شده برای کاهش فشار خون ممکن است منجر به افزایش اثر کاهش فشار خون شود.

7.1 داروهای کاهش‌دهنده کاتکول آمین و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیدات (MAO) داروهای کاهش‌دهنده کاتکولامین (مانند رزرپین) و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است اثر افزایشی داشته باشند زمانی که با عوامل مسدودکننده بتا تجویز می‌شوند. بیماران تحت درمان با متوپرولول به همراه کاهش دهنده کاتکول آمین را برای شواهدی از افت فشار خون یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سرگیجه، سنکوپ یا افت فشار خون وضعیتی شود، مشاهده کنید.

7.2 اپی نفرین هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش های شدید آنافیلاکتیک به انواع آلرژن ها ممکن است نسبت به چالش های مکرر واکنش بیشتری نشان دهند و ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان یک واکنش آلرژیک استفاده می شود پاسخ ندهند.

7.3 مهارکننده‌های CYP2D6 داروهایی که مهارکننده‌های قوی CYP2D6 هستند، مانند کینیدین، فلوکستین، پاروکستین و پروپافنون، نشان داده شد که غلظت متوپرولول را دو برابر می‌کنند. در حالی که هیچ اطلاعاتی در مورد مهارکننده های متوسط ​​یا ضعیف وجود ندارد، اینها نیز احتمالاً غلظت متوپرولول را افزایش می دهند. افزایش غلظت پلاسما باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگامی که نمی توان از ترکیب آن اجتناب کرد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید.

7.4 دیژیتالیس، کلونیدین و مسدود کننده های کانال کلسیم و سایر داروهایی که ضربان قلب را کاهش می دهند گلیکوزیدهای دیژیتالیس، کلونیدین، دیلتیازم و وراپامیل هدایت دهلیزی-بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان بتابلوکرها با این داروها و سایر داروهای شناخته شده برای کاهش ضربان قلب مانند تعدیل کننده های گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات (مثلاً فینگولیمود) ممکن است منجر به اثرات افزایشی کاهش ضربان قلب شود. در صورت مصرف همزمان کلونیدین و متوپرولول، چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین، متوپرولول را قطع کنید زیرا بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. در صورت جایگزینی کلونیدین با درمان بتا بلاکر، مصرف بتا بلاکرها را چند روز پس از قطع مصرف کلونیدین به تعویق بیندازید.

7.5 داروهایی که فشار خون را کاهش می دهند تجویز همزمان بتابلوکرها با سایر داروهای شناخته شده برای کاهش فشار خون ممکن است منجر به افزایش اثر کاهش فشار خون شود.

علائم و نشانه ها - مصرف بیش از حد متوپرولول ممکن است منجر به برادی کاردی شدید، افت فشار خون و شوک قلبی شود. تظاهرات بالینی می تواند شامل موارد زیر باشد: بلوک دهلیزی، نارسایی قلبی، اسپاسم برونش، هیپوکسی، اختلال هوشیاری/کما، تهوع و استفراغ. درمان - درمان بیمار با مراقبت های ویژه را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی ممکن است مستعد بی ثباتی قابل توجه همودینامیک باشند. مصرف بیش از حد بتابلوکرها ممکن است منجر به مقاومت قابل توجهی در برابر احیا با عوامل آدرنرژیک، از جمله بتا آگونیست ها شود. بر اساس اقدامات دارویی متوپرولول، اقدامات زیر را انجام دهید. بعید است که همودیالیز کمک مفیدی به حذف متوپرولول کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برادی کاردی: نیاز به آتروپین، داروهای محرک آدرنرژیک یا ضربان ساز را برای درمان برادی کاردی و اختلالات هدایتی ارزیابی کنید. افت فشار خون: برادی کاردی زمینه ای را درمان کنید. انفوزیون وازوپرسور داخل وریدی مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی و شوک: ممکن است در صورت لزوم با افزایش حجم مناسب، تزریق گلوکاگون (در صورت لزوم، به دنبال انفوزیون داخل وریدی گلوکاگون)، تجویز داخل وریدی داروهای آدرنرژیک مانند دوبوتامین، با داروهای آگونیست گیرنده α1 در حضور اتساع عروق، درمان شود. برونکواسپاسم: معمولاً با گشادکننده‌های برونش قابل برگشت است.

خلاصه خطر داده های موجود از مطالعات مشاهده ای منتشر شده ارتباطی از پیامدهای رشد نامطلوب با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری را نشان نداده اند (به داده ها مراجعه کنید). فشار خون و نارسایی قلبی درمان نشده در دوران بارداری می تواند منجر به پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، متوپرولول نشان داده شده است که با دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 24 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، بر اساس mg/m2، از دست دادن پس از لانه گزینی و بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. حجم سکته مغزی و ضربان قلب در دوران بارداری افزایش می یابد و برون ده قلبی را افزایش می دهد، به ویژه در سه ماهه اول. خطر زایمان زودرس در زنان باردار مبتلا به نارسایی مزمن قلبی در سه ماهه سوم بارداری وجود دارد. عوارض جانبی جنین/نوزادی متوپرولول از جفت عبور می کند. نوزادان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری متوپرولول دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر افت فشار خون، هیپوگلیسمی، برادی کاردی و افسردگی تنفسی باشند. نوزادان را از نظر علائم افت فشار خون، برادی کاردی، هیپوگلیسمی و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌های انسانی داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، ارتباطی با ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و استفاده از متوپرولول در بارداری را نشان ندادند. مقالات منتشر شده یافته های متناقضی از تاخیر رشد داخل رحمی، زایمان زودرس و مرگ و میر پری ناتال را با استفاده مادر از متوپرولول در دوران بارداری گزارش کرده است. با این حال، این مطالعات دارای محدودیت های روش شناختی هستند که مانع از تفسیر می شوند. محدودیت‌های روش‌شناختی شامل طراحی گذشته‌نگر، استفاده همزمان از سایر داروها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده است که ممکن است برای یافته‌های مطالعه از جمله بیماری زمینه‌ای در مادر باشد. این مطالعات مشاهده‌ای نمی‌توانند به طور قطع هیچ خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. داده های حیوانی نشان داده شده است که متوپرولول در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 24 برابر، بر اساس mg/m2، دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، تلفات پس از لانه گزینی و کاهش بقای نوزادان را در موش ها کاهش می دهد. هنگامی که موش های باردار متوپرولول را تا دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یعنی 10 برابر دوز روزانه 200 میلی گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی، به صورت خوراکی دریافت کردند، هیچ ناهنجاری جنینی مشاهده نشد.

8.3 زنان و مردان با خطر بالقوه باروری خلاصه بر اساس ادبیات منتشر شده، مسدودکننده های بتا (از جمله متوپرولول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند و حرکت اسپرم را مهار کنند. در مطالعات باروری حیوانی، متوپرولول با اثرات نامطلوب برگشت‌پذیر بر روی اسپرم‌زایی که در سطح دوز خوراکی 5/3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها شروع می‌شود، مرتبط بوده است، که با دوز 34 میلی‌گرم در روز در انسان بر حسب میلی‌گرم بر متر مربع معادل، مطابقت دارد، اگرچه مطالعات دیگر هیچ اثری از متوپرولول در عملکرد تولید مثلی نشان نداده‌اند. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول در موش ها مشاهده نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در کارآزمایی‌های بالینی جهانی تزریق متوپرولول تارتارات در انفارکتوس میوکارد، که در آن تقریباً 478 بیمار بالای 65 سال سن داشتند (0 نفر بالای 75 سال)، هیچ تفاوتی مرتبط با سن در ایمنی و اثربخشی یافت نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده در انفارکتوس میوکارد تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن مصرف کننده متوپرولول تارتارات را نمی توان به طور قطع رد کرد. بنابراین، به طور کلی توصیه می شود که دوز در این جمعیت با احتیاط انجام شود.

تزریق متوپرولول تارتارات، USP یک عامل مسدودکننده انتخابی گیرنده بتا 1 آدرنرژیک است که در ویال های 5 میلی لیتری برای تزریق داخل وریدی موجود است. هر ویال حاوی محلول استریل متوپرولول تارتارات USP، 5 میلی گرم، و کلرید سدیم، USP، 45 میلی گرم، و آب برای تزریق، USP، است. متوپرولول تارتارات USP (±)-1-(ایزوپروپیلامینو)-3-[p-(2متوکسی اتیل)فنوکسی]-2-پروپانول ال-(+)- تارتارات نمک (2:1) است و فرمول ساختاری آن این است: متوپرولول تارتارات USP پودری سفید و تقریباً بدون بوی مولکولی است. 684.82. در آب بسیار محلول است؛ آزادانه در متیلن کلرید، در کلروفرم و در الکل حل می شود. کمی محلول در استون؛ و در اتر نامحلول است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر متوپرولول یک عامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در غلظت های پلاسمایی بسیار بیشتر از نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر بتابلوکرهای غیرانتخابی است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV 1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک بتا بلوکر غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 معادل کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر تزریق متوپرولول تارتارات در بیماران مشکوک یا قطعی انفارکتوس میوکارد مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک هنگامی که دارو در مدت 10 دقیقه تزریق شد، در داوطلبان عادی، حداکثر بلوک بتا در حدود 20 دقیقه به دست آمد. حداکثر اثر مسدودکننده بتا با دوزهای خوراکی و داخل وریدی در نسبت تقریباً 2.5:1 حاصل می شود. رابطه خطی بین لاگ سطوح پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش وجود دارد. در چندین مطالعه روی بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، تزریق داخل وریدی و به دنبال آن تزریق خوراکی متوپرولول تارتارات باعث کاهش ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و برون ده قلبی شد. حجم سکته مغزی، فشار خون دیاستولیک و فشار دیاستولیک انتهای شریان ریوی بدون تغییر باقی ماندند.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک حدود 12% دارو به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متوپرولول از سد خونی مغزی عبور می کند و در CSF در غلظت 78 درصد غلظت همزمان پلاسما گزارش شده است. حذف حذف عمدتاً با تبدیل زیستی در کبد است و نیمه عمر پلاسما بین 3 تا 7 ساعت است. متابولیسم متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو وابسته به فنوتیپ اکسیداسیون را نشان می دهد. دفع کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی متوپرولول بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. بقیه توسط کلیه ها به عنوان متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند، دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی متوپرولول، بازیابی ادراری داروی بدون تغییر تقریباً 10٪ است. میانگین کلیرانس دیالیتیکی متوپرولول پس از مصرف خوراکی در بیمارانی که همودیالیز با شار بالا دریافت می کنند 87 میلی لیتر در دقیقه است. میانگین کلیرانس سیستمیک متوپرولول پس از تزریق وریدی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه 1 لیتر در دقیقه است. تداخلات دارویی CYP2D6 متوپرولول عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در افراد سالم با فنوتیپ متابولیزه کننده گسترده CYP2D6، مصرف همزمان کینیدین 100 میلی گرم، یک مهارکننده قوی CYP2D6 و متوپرولول 200 میلی گرمی با رهش فوری، غلظت S-متوپرولول را سه برابر و نیمه حذف متوپرولول را دو برابر کرد. در چهار بیمار مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، تجویز همزمان پروپافنون 150 میلی گرم در روز. با متوپرولول رهش فوری 50 میلی گرم در روز. منجر به غلظت ثابت متوپرولول 2 تا 5 برابر غلظت متوپرولول به تنهایی شد. متابولیزورهای گسترده ای که همزمان از داروهای مهارکننده CYP2D6 استفاده می کنند، سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش می دهند و انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

12.5 فارماکوژنومیک CYP2D6 در حدود 8 درصد از قفقازی ها (متابولیسم ضعیف) و حدود 2 درصد از اکثر جمعیت های دیگر وجود ندارد. CYP2D6 را می توان با چندین دارو مهار کرد. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش داده و باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود.

12.5 فارماکوژنومیک CYP2D6 در حدود 8 درصد از قفقازی ها (متابولیسم ضعیف) و حدود 2 درصد از اکثر جمعیت های دیگر وجود ندارد. CYP2D6 را می توان با چندین دارو مهار کرد. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش داده و باعث کاهش انتخاب قلبی متوپرولول می شود.

متوپرولول یک عامل مسدود کننده گیرنده آدرنرژیک انتخابی بتا 1 (انتخابی قلب) است. با این حال، این اثر ترجیحی مطلق نیست و در غلظت‌های بالاتر پلاسما، متوپرولول گیرنده‌های بتا 2 آدرنرژیک را که عمدتاً در ماهیچه‌های برونش و عروق قرار دارند، مهار می‌کند. متوپرولول هیچ فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد و فعالیت تثبیت کننده غشاء فقط در غلظت های پلاسمایی بسیار بیشتر از نیاز برای بلوک بتا قابل تشخیص است. آزمایشات حیوانی و انسانی نشان می دهد که متوپرولول سرعت سینوسی را کاهش می دهد و هدایت گرهی AV را کاهش می دهد. انتخاب نسبی بتا 1 متوپرولول با موارد زیر تأیید شده است: (1) در افراد عادی، متوپرولول قادر به معکوس کردن اثرات گشادکننده عروقی اپی نفرین با واسطه بتا 2 نیست. این در تضاد با اثر بتابلوکرهای غیرانتخابی است که به طور کامل اثرات گشادکننده عروق اپی نفرین را معکوس می کند. (2) در بیماران مبتلا به آسم، متوپرولول FEV 1 و FVC را به میزان قابل توجهی کمتر از یک بتا بلوکر غیرانتخابی، پروپرانولول، در دوزهای مسدودکننده گیرنده بتا 1 معادل کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر تزریق متوپرولول تارتارات در بیماران مشکوک یا قطعی انفارکتوس میوکارد مشخص نیست.

هنگامی که دارو در مدت 10 دقیقه تزریق شد، در داوطلبان عادی، حداکثر بلوک بتا در حدود 20 دقیقه به دست آمد. حداکثر اثر مسدودکننده بتا با دوزهای خوراکی و داخل وریدی در نسبت تقریباً 2.5:1 حاصل می شود. رابطه خطی بین لاگ سطوح پلاسما و کاهش ضربان قلب ورزش وجود دارد. در چندین مطالعه روی بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، تزریق داخل وریدی و به دنبال آن تزریق خوراکی متوپرولول تارتارات باعث کاهش ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و برون ده قلبی شد. حجم سکته مغزی، فشار خون دیاستولیک و فشار دیاستولیک انتهای شریان ریوی بدون تغییر باقی ماندند.

توزیع حدود 12% دارو به آلبومین سرم انسانی متصل می شود. متوپرولول از سد خونی مغزی عبور می کند و در CSF در غلظت 78 درصد غلظت همزمان پلاسما گزارش شده است. حذف عمدتاً از طریق تبدیل زیستی در کبد انجام می شود و نیمه عمر پلاسما بین 3 تا 7 ساعت است. متابولیسم متوپرولول یک مخلوط راسمیک از انانتیومرهای R و S است و عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، متابولیسم انتخابی استریو وابسته به فنوتیپ اکسیداسیون را نشان می دهد. دفع کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی متوپرولول بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. بقیه توسط کلیه ها به عنوان متابولیت هایی که به نظر می رسد فعالیت مسدودکننده بتا ندارند، دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی متوپرولول، بازیابی ادراری داروی بدون تغییر تقریباً 10٪ است. میانگین کلیرانس دیالیتیکی متوپرولول پس از مصرف خوراکی در بیمارانی که همودیالیز با شار بالا دریافت می کنند 87 میلی لیتر در دقیقه است. میانگین کلیرانس سیستمیک متوپرولول پس از تزریق وریدی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه 1 لیتر در دقیقه است. تداخلات دارویی CYP2D6 متوپرولول عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در افراد سالم با فنوتیپ متابولیزه کننده گسترده CYP2D6، مصرف همزمان کینیدین 100 میلی گرم، یک مهارکننده قوی CYP2D6 و متوپرولول 200 میلی گرمی با رهش فوری، غلظت S-متوپرولول را سه برابر و نیمه حذف متوپرولول را دو برابر کرد. در چهار بیمار مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، تجویز همزمان پروپافنون 150 میلی گرم در روز. با متوپرولول رهش فوری 50 میلی گرم در روز. منجر به غلظت ثابت متوپرولول 2 تا 5 برابر غلظت متوپرولول به تنهایی شد. متابولیزورهای گسترده ای که همزمان از داروهای مهارکننده CYP2D6 استفاده می کنند، سطوح متوپرولول خون را (چند برابر) افزایش می دهند و انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی متوپرولول تارتارات انجام شده است. در مطالعات 2 ساله روی موش‌ها در سه سطح دوز خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (39 بار، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 200 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، هیچ افزایشی در ایجاد نئوپلاسم‌های خوش‌خیم یا بدخیم خود به خود مشاهده نشد. تنها تغییرات بافت شناسی که به نظر می رسید مربوط به دارو باشد، افزایش بروز تجمع کانونی خفیف ماکروفاژهای کف آلود در آلوئول های ریوی و افزایش جزئی در هیپرپلازی صفراوی بود. در یک مطالعه 21 ماهه روی موش‌های آلبینو سوئیسی در سه سطح دوز خوراکی تا 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (18 برابر، دوز روزانه 200 میلی‌گرم برای یک بیمار 60 کیلوگرمی)، تومورهای خوش‌خیم ریه (آدنوم‌های کوچک) در موش‌های ماده که بیشترین میزان مصرف را دریافت کرده بودند، بیشتر از موش‌های ماده شاهد بود. هیچ افزایشی در تومورهای بدخیم یا کل (خوش خیم به علاوه بدخیم) ریه و همچنین در بروز کلی تومورها یا تومورهای بدخیم وجود نداشت. این مطالعه 21 ماهه در موش‌های CD-1 تکرار شد و هیچ تفاوت آماری یا بیولوژیکی معنی‌داری بین موش‌های تحت درمان و کنترل از هر دو جنس برای هر نوع تومور مشاهده نشد. تمام تست های سمیت ژنتیکی انجام شده بر روی متوپرولول تارتارات (یک مطالعه کشنده غالب در موش، مطالعات کروموزومی در سلول های سوماتیک، یک تست جهش زایی سالمونلا / پستانداران-میکروزوم، و یک تست ناهنجاری هسته در هسته های اینترفاز سوماتیک) و متوپرولول سوکسینات (یک تست سالمونلا-میکروسومی / پستاندار منفی) بود. در مطالعه‌ای که روی موش‌ها با دوزهای حداکثر 24 برابر، بر اساس mg/m 2، دوز روزانه 200 میلی‌گرم در یک بیمار 60 کیلوگرمی انجام شد، هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری ناشی از متوپرولول تارترات مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید (1) تا زمانی که پاسخ بیمار به درمان با تزریق متوپرولول تارتارات مشخص نشده است از کار کردن با اتومبیل و ماشین آلات یا انجام کارهای دیگری که نیاز به هوشیاری دارند خودداری کنند. (2) در صورت بروز هرگونه مشکل در تنفس با پزشک تماس بگیرید. (3) قبل از هر نوع جراحی به پزشک یا دندانپزشک اطلاع دهید که از تزریق متوپرولول تارتارات استفاده می کند. خطر هیپوگلیسمی به بیماران یا مراقبین اطلاع دهید که در صورت تزریق متوپرولول تارتارات به بیماران ناشتا یا استفراغ، خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]