مترونیدازول — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: مترونیدازول
طبقه‌بندی دارویی: نیترویمیدازول ضد میکروبی
ساختار شیمیایی: نیترویمیدازول ها
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2025-06-12

جعبه هشدار

اخطار نشان داده شده است که مترونیدازول در موش ها و موش ها سرطان زا است (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). از مصرف غیر ضروری دارو باید خودداری شود. استفاده از آن باید برای شرایط توضیح داده شده در بخش موارد مصرف و موارد زیر باشد.

موارد مصرف

درمان عفونت های باکتریایی بی هوازی تزریق مترونیدازول در درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس اندیکاسیون دارد. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با درمان تزریقی مترونیدازول انجام شود. در عفونت هوازی و بی هوازی مخلوط، علاوه بر تزریق مترونیدازول، باید از داروهای ضد باکتری مناسب برای درمان عفونت هوازی استفاده شود. تزریق مترونیدازول در عفونت های باکتریایید فرجیلیس مقاوم به کلیندامایسین، کلرامفنیکل و پنی سیلین موثر است.

عفونت های داخل شکمی، شامل پریتونیت، آبسه داخل شکمی و آبسه کبدی، ناشی از گونه های Bacteroides شامل گروه B. fragilis (B. fragilis، B. distasonis، B. ovatus، B. thetaiotaomicron، B. vulgatus species، B. vulgatus species, E. vulgatus)، گونه C. vulgatus. و گونه های پپتواسترپتوکوک در بزرگسالان و بیماران کودکان کمتر از 4 ماه.
عفونت‌های پوستی و ساختاری پوستی ناشی از گونه‌های Bacteroides شامل گروه B. fragilis، گونه‌های Clostridium، گونه‌های Peptococcus، گونه‌های Peptostreptococcus و گونه‌های Fusobacterium در بالغین.
عفونت های ژنیکولوژیک، از جمله اندومتریت، اندومیومتریت، آبسه لوله تخمدان و عفونت کاف واژن پس از جراحی، ناشی از گونه های Bacteroides شامل گروه B. fragilis، گونه های کلستریدیوم، گونه های پپتوکوکوس، گونه های پپتواسترپتوکوکوس و گونه های Fusobacterium در بزرگسالان.
سپتی سمی باکتریایی ناشی از گونه های Bacteroides شامل گروه B. fragilis و گونه های Clostridium در بالغین.
عفونت های استخوان و مفاصل، به عنوان درمان کمکی، ناشی از گونه های باکتریایید از جمله گروه B. fragilis در بزرگسالان.
عفونت‌های سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله مننژیت و آبسه مغزی، که توسط گونه‌های Bacteroides از جمله گروه B. fragilis در بزرگسالان ایجاد می‌شود.
عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله ذات الریه، آمپیم و آبسه ریه، ناشی از گونه های باکتریایی از جمله گروه B. fragilis در بزرگسالان.
اندوکاردیت ناشی از گونه های باکتریوئید از جمله گروه B. fragilis در بزرگسالان. نشانه پیشگیری تجویز پیشگیرانه مترونیدازول تزریقی قبل از عمل، حین و بعد از عمل ممکن است بروز عفونت بعد از عمل را در بیماران بزرگسال تحت عمل جراحی انتخابی کولورکتال که به عنوان آلوده یا بالقوه آلوده طبقه بندی می شود، کاهش دهد. مصرف پیشگیرانه مترونیدازول تزریقی باید تا 12 ساعت پس از جراحی قطع شود. در صورت وجود علائم عفونت، برای شناسایی ارگانیسم(های) مسبب باید نمونه هایی برای کشت تهیه شود تا درمان مناسب انجام شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی مترونیدازول تزریقی و سایر داروهای ضد باکتریایی، مترونیدازول تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

دوز و روش مصرف

دوز، میزان مصرف و مدت درمان باید به صورت فردی باشد و به اندیکاسیون مصرف، سن، وزن بیمار، وضعیت بالینی و درمان همزمان، و به پاسخ بالینی و آزمایشگاهی بیمار به درمان بستگی دارد. دوز توصیه شده برای درمان عفونت های باکتریایی بی هوازی برنامه دوز توصیه شده برای بزرگسالان برای درمان عفونت های بی هوازی در جدول 1 ارائه شده است: جدول 1. برنامه دوز توصیه شده برای درمان عفونت های باکتریایی بی هوازی در بزرگسالان با دوز بارگیری بیش از 15 میلی گرم در کیلوگرم (15 میلی گرم در کیلوگرم) گرم برای بزرگسالان 70 کیلوگرمی). دوز نگهدارنده 7.5 mg/kg انفوزیون داخل وریدی طی یک ساعت هر شش ساعت (تقریباً 500 میلی گرم برای بزرگسالان 70 کیلوگرمی). اولین دوز نگهدارنده باید شش ساعت پس از شروع دوز بارگیری انجام شود. بر اساس شدت بیماری و پاسخ بیمار به درمان با مترونیدازول تزریقی، در صورت اقتضای شرایط، درمان تزریقی ممکن است به درمان خوراکی مترونیدازول تغییر یابد. دوز معمول خوراکی بزرگسالان 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر شش ساعت است (تقریباً 500 میلی گرم برای بزرگسالان 70 کیلوگرمی). حداکثر 4 گرم نباید در یک دوره 24 ساعته بیشتر شود. مدت زمان معمول درمان 7 تا 10 روز است. با این حال، عفونت های استخوان و مفاصل، دستگاه تنفسی تحتانی و اندوکارد ممکن است نیاز به درمان طولانی تری داشته باشند. دوز توصیه شده برای درمان عفونت های داخل شکمی در کودکان زیر 4 ماه: برنامه دوز توصیه شده برای بیماران کودکان کمتر از 4 ماه برای درمان عفونت های داخل شکمی در جدول 2 زیر توضیح داده شده است. این برنامه‌های دوز در بیماران اطفال مشابه بزرگسالانی که برای این اندیکاسیون با مترونیدازول تزریق می‌شوند، در معرض قرار گرفتن با دارو قرار می‌گیرند. جدول 2. برنامه دوز توصیه شده برای درمان عفونت های داخل شکمی در بیماران کودکان کمتر از 4 ماه سن پس از قاعدگی (هفته های تکمیل شده) دوز بارگیری (mg/kg) دوز نگهدارنده اولین دوز نگهدارنده 24 ساعت پس از شروع دوز بارگیری داده می شود. (mg/kg) فاصله دوز (ساعت) 23 تا <34 15 7.5 12 34 تا 40 15 7.5 8 > 40 تا 48 15 7.5 6 دوز توصیه شده در بیماران با نارسایی شدید کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی 50% کاهش یابد (به فارماکولوژی بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). دوز توصیه شده در بیماران تحت همودیالیز همودیالیز مقادیر قابل توجهی مترونیدازول و متابولیت های آن را از گردش خون سیستمیک حذف می کند. ترخیص کالا از گمرک مترونیدازول به نوع غشای دیالیز مورد استفاده، مدت جلسه دیالیز و عوامل دیگر بستگی دارد. اگر نمی توان تجویز مترونیدازول را از یک جلسه همودیالیز جدا کرد، بسته به وضعیت بالینی بیمار باید دوز مکمل مترونیدازول را بعد از یک جلسه همودیالیز در نظر گرفت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). ملاحظات دوز در بیماران سالمند در بیماران مسن ممکن است فارماکوکینتیک مترونیدازول تغییر کند و بنابراین، نظارت بر سطوح سرمی ممکن است برای تنظیم دوز مترونیدازول بر این اساس ضروری باشد. دوز توصیه شده برای پیشگیری برای استفاده پیشگیرانه جراحی، برای جلوگیری از عفونت بعد از عمل در جراحی کولورکتال آلوده یا بالقوه آلوده، برنامه دوز توصیه شده برای بزرگسالان عبارت است از: الف. mg/kg 15 در مدت 30 تا 60 دقیقه تزریق می‌شود و تقریباً یک ساعت قبل از جراحی تکمیل می‌شود. به دنبال آن b. mg/kg 7.5 طی 30 تا 60 دقیقه در 6 و 12 ساعت پس از دوز اولیه تزریق می شود. مهم است که (1) تجویز دوز اولیه قبل از عمل تقریباً یک ساعت قبل از جراحی کامل شود تا سطوح کافی دارو در سرم و بافت ها در زمان برش اولیه وجود داشته باشد و (2) تزریق مترونیدازول در صورت لزوم در فواصل 6 ساعته برای حفظ سطح مؤثر دارو تجویز شود. استفاده پیشگیرانه از مترونیدازول تزریقی باید فقط به روز جراحی و با رعایت دستورالعمل های فوق محدود شود. دستورالعمل های مهم تجویز و آماده سازی احتیاط: مترونیدازول تزریقی فقط باید به صورت انفوزیون قطره ای داخل وریدی آهسته، به صورت انفوزیون مداوم یا متناوب تجویز شود. افزودنی ها نباید به مترونیدازول تزریقی وارد شوند، مگر اینکه سازگاری آن مشخص باشد. در صورت استفاده با سیستم مایع داخل وریدی اولیه، محلول اولیه باید در طول انفوزیون مترونیدازول قطع شود. از تجهیزات حاوی آلومینیوم (مانند سوزن، کانول) که با محلول دارویی در تماس هستند استفاده نکنید زیرا ممکن است رسوب ایجاد شود. مترونیدازول تزریقی ناسازگار است (شامل اما محدود نمی شود): آزترونام، سفاماندول نفتات، سفوکسیتین، پنی سیلین G. در صورت عدم وجود مطالعات سازگاری، این فرآورده دارویی نباید با سایر محصولات دارویی مخلوط شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم آن سالم باشد.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط تزریق مترونیدازول در بیمارانی که سابقه قبلی حساسیت مفرط به مترونیدازول یا سایر مشتقات نیترویمیدازول دارند، منع مصرف دارد.
واکنش روان پریشی با دی سولفیرام استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از دی سولفیرام استفاده می کردند، همراه است. مترونیدازول را به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده‌اند تجویز نکنید (به احتیاط‌ها-تداخلات دارویی مراجعه کنید).
تداخل با الکل استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش شبه دی سولفیرام به الکل، از جمله گرفتگی عضلات شکمی، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی همراه است. مصرف الکل یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در طول درمان و حداقل سه روز پس از درمان با مترونیدازول قطع کنید (به موارد احتیاطی- تداخلات دارویی مراجعه کنید).
سندرم کاکاین تزریق مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکی منع مصرف دارد. سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبد با پیامدهای کشنده پس از شروع مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

هشدارها

عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوزی حاد منتشر شده با استفاده از مضمون (AGEP) گزارش شده است. علائم می تواند جدی و بالقوه تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز علائم یا علائم SCAR، بلافاصله تزریق مترونیدازول را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. اثرات سیستم عصبی مرکزی و محیطی اختلالات عصبی شدید، از جمله انسفالوپاتی، علائم مخچه، تشنج تشنجی، نوروپاتی محیطی، نوروپاتی بینایی و مننژیت آسپتیک، در بیماران تحت درمان با مترونیدازول گزارش شده است. انسفالوپاتی مرتبط با مترونیدازول ممکن است به صورت گیجی یا کاهش سطح هوشیاری ظاهر شود و با ضایعات گسترده در تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) مغز همراه است. مسمومیت مخچه همراه با مترونیدازول ممکن است به صورت آتاکسی، سرگیجه، دیزآرتری، نیستاگموس و تعقیب ساکادیک ظاهر شود و با ضایعات درخشان T2 در هسته های دندانه ای که در MRI مشاهده می شود، همراه است. سمیت مخچه ممکن است همزمان با انسفالوپاتی، نوروپاتی محیطی یا تشنج رخ دهد. علائم CNS و ضایعات CNS عموماً طی چند روز تا چند هفته پس از قطع تزریق مترونیدازول قابل برگشت هستند. نوروپاتی محیطی، معمولاً متقارن و عمدتاً از نوع حسی است که با بی حسی یا پارستزی یک اندام مشخص می شود. علائم ممکن است پس از قطع دارو طولانی شود. مننژیت آسپتیک ممکن است در عرض چند ساعت پس از تجویز دوز رخ دهد و به طور کلی پس از قطع درمان با مترونیدازول برطرف می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که علائم عصبی را که در طول تجویز مترونیدازول رخ می دهد گزارش کنند. در صورت بروز هر گونه علائم عصبی غیرطبیعی مانند آتاکسی، سرگیجه، گیجی یا هر واکنش نامطلوب CNS دیگری، درمان با مترونیدازول را قطع کنید (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

احتیاط‌ها

نارسایی کلی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مترونیدازول را به آرامی متابولیزه می کنند و در نتیجه مترونیدازول تجمع می یابد و غلظت پلاسمایی آن افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) دوز مترونیدازول تزریقی را تا 50 درصد کاهش دهید. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، نیازی به تنظیم دوز نیست، اما این بیماران باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول تحت نظر باشند (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). بیماران مبتلا به انسفالوپاتی شدید کبدی مترونیدازول را به آرامی متابولیزه می کنند و در نتیجه مترونیدازول تجمع می یابد. این ممکن است باعث تشدید عوارض جانبی CNS شود. در صورت لزوم دوز مترونیدازول تزریقی را کاهش دهید. نارسایی کلیوی برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز لازم نیست زیرا نیمه عمر حذف به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا مرحله نهایی بیماری کلیوی، متابولیت های مترونیدازول و مترونیدازول ممکن است به دلیل کاهش دفع ادرار در این بیماران به طور قابل توجهی تجمع پیدا کنند. هنگام تجویز مترونیدازول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا مرحله نهایی بیماری کلیوی که تحت همودیالیز نیستند، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). همودیالیز مقادیر قابل توجهی از مترونیدازول و متابولیت های آن را از گردش خون سیستمیک حذف می کند. بنابراین، مکمل مترونیدازول پس از یک جلسه همودیالیز ممکن است ضروری باشد. بیماران تحت دیالیز صفاقی باید از نظر علائم سمیت به دلیل تجمع بالقوه متابولیت های مترونیدازول تحت نظر باشند. سوپرعفونت های قارچی کاندیدیازیس شناخته شده یا ناشناخته قبلی ممکن است علائم برجسته تری در طول درمان با مترونیدازول تزریقی نشان دهد و نیاز به درمان با یک عامل کاندیدیاز دارد. مصرف در بیماران مبتلا به دیسکرازی خونی مترونیدازول یک نیترویمیدازول است و در بیمارانی که شواهد یا سابقه دیسکرازی خون دارند باید با احتیاط استفاده شود. آگرانولوسیتوز، لکوپنی و نوتروپنی با تجویز مترونیدازول همراه است. شمارش کامل خون را در این بیماران کنترل کنید. نظارت بر لکوپنی نظارت بر شمارش کامل خون (CBC) قبل، در طول و بعد از دوره‌های طولانی یا مکرر درمان با مترونیدازول توصیه می‌شود. احتباس سدیم مترونیدازول تزریقی حاوی 790 میلی گرم سدیم در 100 میلی لیتر است. هنگام تجویز مترونیدازول تزریقی در بیمارانی که رژیم غذایی سدیم یا کورتیکواستروئیدهای کنترل شده دریافت می کنند یا بیماران مستعد ادم باید احتیاط کرد. تجویز باکتری های مقاوم به دارو، تزریق مترونیدازول در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران

تداخل با الکل مصرف مشروبات الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در حین مصرف مترونیدازول تزریقی و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید زیرا ممکن است گرفتگی شکم، تهوع، استفراغ، سردرد و برافروختگی رخ دهد (به موارد منع مصرف، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).
درمان عفونت های باکتریایی به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله مترونیدازول تزریقی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که مترونیدازول تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق مترونیدازول یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد.
عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران توصیه کنید که تزریق مترونیدازول ممکن است خطر واکنش های جدی و گاهی کشنده پوستی، از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) را افزایش دهد. به بیمار دستور دهید که نسبت به بثورات پوستی، تاول، تب یا سایر علائم و نشانه های این واکنش های حساسیتی هوشیار باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش فوراً تزریق مترونیدازول را قطع کنند و به دنبال مراقبت پزشکی باشند. تداخلات دارویی
دی سولفیرام واکنش های روان پریشی و گیجی در بیماران الکلی که مترونیدازول و دی سولفیرام را همزمان استفاده می کنند گزارش شده است. از تزریق مترونیدازول به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند، استفاده نکنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
نوشیدنی‌های الکلی در صورت مصرف نوشیدنی‌های الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول در طول یا بعد از درمان با مترونیدازول، گرفتگی عضلات شکم، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، تاکی کاردی و گرگرفتگی ممکن است رخ دهد. مصرف الکل یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را قبل، در طول و تا 72 ساعت پس از درمان با مترونیدازول قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی مترونیدازول گزارش شده است که اثر ضد انعقادی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارین خوراکی را تشدید می کند و در نتیجه باعث طولانی شدن زمان پروترومبین و افزایش خطر خونریزی می شود. هنگامی که مترونیدازول تزریقی برای بیمارانی که تحت این نوع درمان ضد انعقادی هستند، تجویز می شود، زمان پروترومبین و نسبت نرمال شده بین المللی (INR) باید به دقت کنترل شود و دوز ضد انعقاد آنها بر این اساس تنظیم شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی زیر نظر بگیرید.
لیتیوم در بیمارانی که با دوزهای نسبتاً بالای لیتیوم تثبیت شده‌اند، درمان کوتاه‌مدت با مترونیدازول با افزایش لیتیوم سرم و در موارد معدودی با علائم سمیت لیتیوم همراه بوده است. سمیت لیتیوم ممکن است منجر به آسیب کلیوی شود. پایش مکرر سطح لیتیوم و کراتینین سرم ضروری است.
گزارش شده است که بوسولفان مترونیدازول غلظت پلاسمایی بوسولفان را افزایش می دهد، که می تواند منجر به افزایش خطر سمیت جدی بوسولفان مانند سندرم انسداد سینوسی، موکوزیت دستگاه گوارش و بیماری انسداد وریدی کبد شود. مترونیدازول تزریقی نباید همزمان با بوسولفان تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. اگر هیچ جایگزین درمانی برای مترونیدازول در دسترس نیست، و تجویز همزمان با بوسولفان از نظر پزشکی مورد نیاز است، نظارت مکرر بر غلظت پلاسمایی بوسولفان باید انجام شود و دوز بوسولفان باید متناسب با آن تنظیم شود.
داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را مهار می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم‌های میکروزومی کبدی را کاهش می‌دهند، مانند سایمتیدین، ممکن است متابولیسم را کاهش داده و کلیرانس پلاسمایی مترونیدازول را کاهش دهد که ممکن است منجر به سمیت مترونیدازول شود.
داروهایی که آنزیم های CYP450 را القا می کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی را تحریک می کنند، مانند فنی توئین یا فنوباربیتال، ممکن است دفع مترونیدازول را تسریع کند و در نتیجه کارایی آن را کاهش دهد.
سوبستراهای سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) استفاده همزمان از مترونیدازول تزریقی و سوبستراهای CYP3A4 (مانند آمیودارون، تاکرولیموس، سیکلوسپورین، کاربامازپین، فنی توئین و کینیدین) ممکن است سطوح CYP3A4-Plasma را افزایش دهد. نظارت بر غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP3A4 ممکن است ضروری باشد.
5-فلوراوراسیل مترونیدازول تزریقی باعث کاهش کلیرانس 5-فلوئورواوراسیل می شود و بنابراین ممکن است باعث سمیت 5-فلوراوراسیل شود.
وکورونیوم مترونیدازول تزریقی ممکن است اثرات وکورونیوم را تشدید کند.
داروهایی که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند گزارش شده است، به‌ویژه زمانی که مترونیدازول همراه با داروهایی با پتانسیل طولانی‌تر کردن فاصله QT تجویز می‌شود.
تداخل دارویی/آزمایشگاهی مترونیدازول ممکن است با انواع خاصی از تعیین مقادیر شیمیایی سرم، مانند آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، SGOT)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT، SGPT)، لاکتات دهیدروژناز (LDH)، تری گلیسیرید و گلوکز هگزوکیناز تداخل ایجاد کند. مترونیدازول باعث افزایش جذب اشعه ماوراء بنفش در 340 نانومتر و در نتیجه کاهش کاذب مقادیر می شود. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری تومورهایی که بر کبد، ریه، بافت‌های پستانی و لنفاوی تأثیر می‌گذارند، در چندین مطالعه روی مترونیدازول در موش‌ها و موش‌ها، اما نه همستر، شناسایی شده‌اند. تومورهای ریوی در هر شش مطالعه گزارش شده روی موش مشاهده شده است، از جمله یک مطالعه که در آن حیوانات بر اساس یک برنامه متناوب دوز مصرف می کردند (فقط در هر هفته چهارم). تومورهای بدخیم در موش های نر تحت درمان تقریباً 1500 میلی گرم بر متر مربع (مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه، بر اساس مقایسه سطح بدن) افزایش یافت. لنفوم های بدخیم و نئوپلاسم های ریوی نیز با تغذیه مادام العمر از دارو به موش ها افزایش یافت. تومورهای پستانی و کبدی در موش‌های ماده که مترونیدازول خوراکی دریافت کردند در مقایسه با گروه شاهد افزایش یافت. دو مطالعه تومورزایی مادام العمر در همسترها انجام شده و منفی گزارش شده است. مترونیدازول فعالیت جهش زایی را در سیستم های سنجش آزمایشگاهی از جمله تست ایمز نشان داده است. مطالعات بر روی پستانداران در داخل بدن نتوانسته است پتانسیل آسیب ژنتیکی را نشان دهد. مترونیدازول در دوزهای تا 400 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس مقایسه سطح بدن) به مدت 28 روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد بیضه در موش های صحرایی نر ایجاد نکرد. با این حال، موش‌هایی که با همان دوز به مدت 6 هفته یا بیشتر درمان شدند، نابارور بودند و انحطاط شدید اپیتلیوم منی ساز در بیضه‌ها و همچنین کاهش قابل توجهی در تعداد اسپرماتید بیضه و تعداد اسپرم اپیدیدیم نشان دادند. باروری در اکثر موش ها پس از هشت هفته دوره نقاهت بدون دارو بازیابی شد. مطالعات باروری بر روی موش‌های نر در دوزهایی تا شش برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداده است. با این حال، مترونیدازول با اثرات نامطلوب برگشت پذیر بر روی سیستم تولید مثل مردان (کاهش قابل توجه وزن بیضه ها و اپیدیدیمیدها، کاهش زنده ماندن اسپرم، و افزایش بروز اسپرم غیر طبیعی) همراه بود. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق مترونیدازول در زنان باردار وجود ندارد. داده های منتشر شده از مطالعات مورد-شاهدی، مطالعات کوهورت و 2 متاآنالیز وجود دارد که شامل بیش از 5000 زن باردار می شود که در طول بارداری از مترونیدازول استفاده کرده اند. بسیاری از مطالعات شامل قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول بودند. یک مطالعه افزایش خطر ابتلا به شکاف لب، با یا بدون شکاف کام را در نوزادانی که در داخل رحم در معرض مترونیدازول قرار داشتند، نشان داد. با این حال، این یافته ها تایید نشد. علاوه بر این، بیش از ده کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما، بیش از 5000 زن باردار را برای ارزیابی استفاده از درمان آنتی‌بیوتیکی (از جمله مترونیدازول) برای واژینوز باکتریایی بر روی بروز زایمان زودرس ثبت کردند. بیشتر مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب جنین را به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری نشان ندادند. سه مطالعه انجام شده برای ارزیابی خطر سرطان نوزاد به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری، افزایش خطر را نشان نداد. با این حال، توانایی این مطالعات برای تشخیص چنین سیگنال محدود بود. مترونیدازول از سد جفت عبور می کند و اثرات آن بر اندام زایی جنین انسان مشخص نیست. مطالعات تولید مثل در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها در دوزهای مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس مقایسه سطح بدن انجام شده است. شواهدی دال بر آسیب به جنین ناشی از مترونیدازول وجود نداشت. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید قبل از تجویز مترونیدازول تزریقی، خطرات و مزایای بالقوه را برای هر بیمار خاص در نظر بگیرد. مادران شیرده مترونیدازول در شیر انسان در غلظت هایی مشابه سطح سرمی مادر وجود دارد و سطوح سرمی نوزاد می تواند نزدیک یا قابل مقایسه با سطوح درمانی نوزادان باشد. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای مترونیدازول در مطالعات موش و موش، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. از طرف دیگر، مادر شیرده ممکن است شیر انسان را در طول درمان با مترونیدازول پمپاژ و دور بریزد و تا 24 ساعت پس از پایان درمان، شیر مادر یا شیر خشک ذخیره شده را به نوزادش بدهد. مصرف سالمندان به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در بیماران سالمند، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به فارماکولوژی بالینی، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). کاهش عملکرد کبد در بیماران سالمند می تواند منجر به افزایش غلظت مترونیدازول شود که ممکن است نیاز به تنظیم دوز مترونیدازول داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). استفاده در کودکان در کودکان کمتر از 4 ماه ایمنی و اثربخشی تزریق مترونیدازول برای درمان عفونت های داخل شکمی در بیماران اطفال از بدو تولد تا کمتر از 4 ماه ثابت شده است. استفاده از مترونیدازول تزریقی در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از داده های مربوط به بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 4 ماه پشتیبانی می شود. یک مطالعه نیمه تصادفی، برچسب باز، فاز 2/3 از تزریق داخل وریدی مترونیدازول در ترکیب با سایر داروهای ضد باکتریایی داخل وریدی در 62 نوزاد نارس (≤ 33 هفته سن حاملگی در بدو تولد، و سن پس از تولد کمتر از 121 روز) و 55 نوزاد دیررس در سنین 4 هفته، 3 هفته قبل و ترم در نوزادان نارس انجام شد. سن پس از تولد کمتر از 121 روز)، با عارضه داخل شکمی عفونت ها هدف اصلی این مطالعه ارزیابی ایمنی رژیم های حاوی مترونیدازول بود که تا 10 روز تجویز شد. عوارض جانبی گزارش شده در بیماران دریافت کننده رژیم های حاوی مترونیدازول با بیمارانی که سایر رژیم های ضد باکتریایی در این مطالعه دریافت می کردند، قابل مقایسه بود و به طور کلی مشابه واکنش های جانبی توصیف شده در بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی تزریق مترونیدازول در کودکان کمتر از 4 ماه برای (1) درمان عفونت های بی هوازی به غیر از عفونت های داخل شکمی یا (2) پیشگیری از عفونت های بعد از عمل (به موارد مصرف و موارد مصرف، داروسازی بالینی و بیماران مبتلا به بیماری مراجعه کنید) ثابت نشده است. ). کودکان 4 ماهه و بزرگتر ایمنی و اثربخشی تزریق مترونیدازول در کودکان 4 ماهه و بالاتر ثابت نشده است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

دی سولفیرام واکنش های روان پریشی و گیجی در بیماران الکلی که مترونیدازول و دی سولفیرام را همزمان استفاده می کنند گزارش شده است. از تزریق مترونیدازول به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند، استفاده نکنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
نوشیدنی‌های الکلی در صورت مصرف نوشیدنی‌های الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول در طول یا بعد از درمان با مترونیدازول، گرفتگی عضلات شکم، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، تاکی کاردی و گرگرفتگی ممکن است رخ دهد. مصرف الکل یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را قبل، در طول و تا 72 ساعت پس از درمان با مترونیدازول قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).
وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی مترونیدازول گزارش شده است که اثر ضد انعقادی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارین خوراکی را تشدید می کند و در نتیجه باعث طولانی شدن زمان پروترومبین و افزایش خطر خونریزی می شود. هنگامی که مترونیدازول تزریقی برای بیمارانی که تحت این نوع درمان ضد انعقادی هستند، تجویز می شود، زمان پروترومبین و نسبت نرمال شده بین المللی (INR) باید به دقت کنترل شود و دوز ضد انعقاد آنها بر این اساس تنظیم شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی زیر نظر بگیرید.
لیتیوم در بیمارانی که با دوزهای نسبتاً بالای لیتیوم تثبیت شده‌اند، درمان کوتاه‌مدت با مترونیدازول با افزایش لیتیوم سرم و در موارد معدودی با علائم سمیت لیتیوم همراه بوده است. سمیت لیتیوم ممکن است منجر به آسیب کلیوی شود. پایش مکرر سطح لیتیوم و کراتینین سرم ضروری است.
گزارش شده است که بوسولفان مترونیدازول غلظت پلاسمایی بوسولفان را افزایش می دهد، که می تواند منجر به افزایش خطر سمیت جدی بوسولفان مانند سندرم انسداد سینوسی، موکوزیت دستگاه گوارش و بیماری انسداد وریدی کبد شود. مترونیدازول تزریقی نباید همزمان با بوسولفان تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. اگر هیچ جایگزین درمانی برای مترونیدازول در دسترس نیست، و تجویز همزمان با بوسولفان از نظر پزشکی مورد نیاز است، نظارت مکرر بر غلظت پلاسمایی بوسولفان باید انجام شود و دوز بوسولفان باید متناسب با آن تنظیم شود.
داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را مهار می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم‌های میکروزومی کبدی را کاهش می‌دهند، مانند سایمتیدین، ممکن است متابولیسم را کاهش داده و کلیرانس پلاسمایی مترونیدازول را کاهش دهد که ممکن است منجر به سمیت مترونیدازول شود.
داروهایی که آنزیم های CYP450 را القا می کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی را تحریک می کنند، مانند فنی توئین یا فنوباربیتال، ممکن است دفع مترونیدازول را تسریع کند و در نتیجه کارایی آن را کاهش دهد.
سوبستراهای سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) استفاده همزمان از مترونیدازول تزریقی و سوبستراهای CYP3A4 (مانند آمیودارون، تاکرولیموس، سیکلوسپورین، کاربامازپین، فنی توئین و کینیدین) ممکن است سطوح CYP3A4-Plasma را افزایش دهد. نظارت بر غلظت پلاسمایی سوبستراهای CYP3A4 ممکن است ضروری باشد.
5-فلوراوراسیل مترونیدازول تزریقی باعث کاهش کلیرانس 5-فلوئورواوراسیل می شود و بنابراین ممکن است باعث سمیت 5-فلوراوراسیل شود.
وکورونیوم مترونیدازول تزریقی ممکن است اثرات وکورونیوم را تشدید کند.
داروهایی که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند گزارش شده است، به‌ویژه زمانی که مترونیدازول همراه با داروهایی با پتانسیل طولانی‌تر کردن فاصله QT تجویز می‌شود.
تداخل دارویی/آزمایشگاهی مترونیدازول ممکن است با انواع خاصی از تعیین مقادیر شیمیایی سرم، مانند آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، SGOT)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT، SGPT)، لاکتات دهیدروژناز (LDH)، تری گلیسیرید و گلوکز هگزوکیناز تداخل ایجاد کند. مترونیدازول باعث افزایش جذب اشعه ماوراء بنفش در 340 نانومتر و در نتیجه کاهش کاذب مقادیر می شود.

عوارض جانبی

واکنش‌های زیر در طول درمان با مترونیدازول گزارش شده‌اند: عفونت‌ها و عفونت‌ها: کاندیدیاز واژینال اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، واکنش‌های ائوزینوفیلیستم، واکنش‌های MUDINESOLACTICS اختلالات متابولیسم و تغذیه با حساسیت بیش از حد: کاهش اشتها اختلالات روانپزشکی: حالت گیجی، افسردگی، بی خوابی، کاهش میل جنسی اختلالات سیستم عصبی: انسفالوپاتی، تشنج، نوروپاتی محیطی، آتاکسی، سرگیجه، هیپواستزی، پارستزی، دیسگوزی، سردرد، نیستاگموس، سوزش ادرار، آسپتیک اختلالات چشم سنکوپ: نوروپاتی بینایی، حرکت ساکادیک چشم اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه، وزوز گوش، اختلال شنوایی، کم شنوایی اختلالات قلبی: طولانی شدن QT گزارش شده است، به ویژه هنگامی که مترونیدازول همراه با داروهایی با پتانسیل طولانی کردن فاصله QT تجویز می شود. مسطح شدن موج T ممکن است در ردیابی های الکتروکاردیوگرافی، تاکی کاردی، تپش قلب، اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال دیده شود: تنگی نفس اختلالات گوارشی: پانکراتیت، درد شکم، اسهال، حالت تهوع، استفراغ، آستنی، پروکتیت اختلالات کبدی- صفراوی: سمیت کبدی/نارسایی کبد در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید)، زردی پوست و پوست زیر پوستی، پوست و پوست زیر پوستی، پوست و پوست زیر پوستی، پوست و پوست زیر پوستی نارسایی زیر پوستی، نارسایی کبد صورت، خارش، کهیر، هیپرهیدروزیس، اریتم، راش. سندرم استیونز جانسون، فوران داروی ثابت، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) (به هشدارها مراجعه کنید) اسکلتی عضلانی و بافت همبند، اختلالات اسپاسم عضلانی و عضلانی، دردهای عضلانی عضلانی: اختلالات ادراری: کروماچوری، دیسوری کبدی: مواردی از سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبد، از جمله مواردی با پیامدهای کشنده با شروع بسیار سریع پس از شروع مصرف سیستمیک مترونیدازول، در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین گزارش شده است (تاخیر از شروع دارو تا علائم نارسایی کبد در کوتاه مدت 2 روز) (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). دیسپارونی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: واکنش محل تزریق، ضعف، ادم صورت، ادم محیطی، درد قفسه سینه، لرز، بررسی ها: آنزیم کبدی افزایش یافته است. مشخص شده است که بیماران مبتلا به بیماری کرون دارای افزایش بروز سرطان های دستگاه گوارش و برخی سرطان های خارج روده ای هستند. در متون پزشکی در مورد سرطان سینه و روده بزرگ در بیماران مبتلا به بیماری کرون که برای مدت طولانی تحت درمان با مترونیدازول با دوزهای بالا بوده اند، گزارش هایی وجود دارد. رابطه علت و معلولی ایجاد نشده است. بیماری کرون نشانه تایید شده ای برای تزریق مترونیدازول نیست.

مصرف بیش از حد

علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد ممکن است شامل موارد زیر باشد: تهوع، استفراغ، و اثرات نوروتوکسیک، از جمله آتاکسی، گیجی، بی‌حسی، تشنج و نوروپاتی محیطی. درمان مصرف بیش از حد درمان علامتی توصیه می شود. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد مترونیدازول وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد دارو، مصرف مترونیدازول را قطع کنید. همودیالیز مقادیر قابل توجهی از مترونیدازول و متابولیت های آن را از گردش خون سیستمیک حذف می کند.

بارداری

اثرات تراتوژنیک هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق مترونیدازول در زنان باردار وجود ندارد. داده های منتشر شده از مطالعات مورد-شاهدی، مطالعات کوهورت و 2 متاآنالیز وجود دارد که شامل بیش از 5000 زن باردار می شود که در طول بارداری از مترونیدازول استفاده کرده اند. بسیاری از مطالعات شامل قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول بودند. یک مطالعه افزایش خطر ابتلا به شکاف لب، با یا بدون شکاف کام را در نوزادانی که در داخل رحم در معرض مترونیدازول قرار داشتند، نشان داد. با این حال، این یافته ها تایید نشد. علاوه بر این، بیش از ده کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما، بیش از 5000 زن باردار را برای ارزیابی استفاده از درمان آنتی‌بیوتیکی (از جمله مترونیدازول) برای واژینوز باکتریایی بر روی بروز زایمان زودرس ثبت کردند. بیشتر مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب جنین را به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری نشان ندادند. سه مطالعه انجام شده برای ارزیابی خطر سرطان نوزاد به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری، افزایش خطر را نشان نداد. با این حال، توانایی این مطالعات برای تشخیص چنین سیگنال محدود بود. مترونیدازول از سد جفت عبور می کند و اثرات آن بر اندام زایی جنین انسان مشخص نیست. مطالعات تولید مثل در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها در دوزهای مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس مقایسه سطح بدن انجام شده است. شواهدی دال بر آسیب به جنین ناشی از مترونیدازول وجود نداشت. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید قبل از تجویز مترونیدازول تزریقی، خطرات و مزایای بالقوه را برای هر بیمار خاص در نظر بگیرد.

مادران شیرده

مترونیدازول در شیر انسان در غلظت هایی مشابه سطوح سرمی مادر وجود دارد و سطوح سرمی نوزاد می تواند نزدیک یا قابل مقایسه با سطوح درمانی نوزادان باشد. به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای مترونیدازول در مطالعات موش و موش، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. از طرف دیگر، مادر شیرده ممکن است شیر انسان را در طول درمان با مترونیدازول پمپاژ و دور بریزد و تا 24 ساعت پس از پایان درمان، شیر مادر یا شیر خشک ذخیره شده را به نوزادش بدهد.

مصرف در کودکان

بیماران اطفال کمتر از 4 ماه ایمنی و اثربخشی مترونیدازول تزریقی برای درمان عفونت های داخل شکمی در بیماران اطفال از بدو تولد تا کمتر از 4 ماهگی ثابت شده است. استفاده از مترونیدازول تزریقی در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از داده های مربوط به بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 4 ماه پشتیبانی می شود. یک مطالعه نیمه تصادفی، برچسب باز، فاز 2/3 از تزریق داخل وریدی مترونیدازول در ترکیب با سایر داروهای ضد باکتریایی داخل وریدی در 62 نوزاد نارس (≤ 33 هفته سن حاملگی در بدو تولد، و سن پس از تولد کمتر از 121 روز) و 55 نوزاد دیررس در سنین 4 هفته، 3 هفته قبل و ترم در نوزادان نارس انجام شد. سن پس از تولد کمتر از 121 روز)، با عارضه داخل شکمی عفونت ها هدف اصلی این مطالعه ارزیابی ایمنی رژیم های حاوی مترونیدازول بود که تا 10 روز تجویز شد. عوارض جانبی گزارش شده در بیماران دریافت کننده رژیم های حاوی مترونیدازول با بیمارانی که سایر رژیم های ضد باکتریایی در این مطالعه دریافت می کردند، قابل مقایسه بود و به طور کلی مشابه واکنش های جانبی توصیف شده در بزرگسالان بود. ایمنی و اثربخشی تزریق مترونیدازول در کودکان کمتر از 4 ماه برای (1) درمان عفونت های بی هوازی به غیر از عفونت های داخل شکمی یا (2) پیشگیری از عفونت های بعد از عمل (به موارد مصرف و موارد مصرف، داروسازی بالینی و بیماران مبتلا به بیماری مراجعه کنید) ثابت نشده است. ). کودکان 4 ماهه و بزرگتر ایمنی و اثربخشی تزریق مترونیدازول در کودکان 4 ماهه و بالاتر ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در بیماران سالمند، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به فارماکولوژی بالینی، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). کاهش عملکرد کبد در بیماران سالمند می تواند منجر به افزایش غلظت مترونیدازول شود که ممکن است نیاز به تنظیم دوز مترونیدازول داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

توضیحات

مترونیدازول تزریقی، USP، یک فرمول تزریقی از عامل ضد باکتریایی نیترومیدازول مصنوعی 2-متیل-5-نیترو-1H-imidazole-1-اتانول است. مترونیدازول تزریقی، USP، در ظرف پلاستیکی تک دوز 100 میلی لیتری VIAFLEX Plus، محلول استریل، غیر تب زا، ایزواسموتیک، بافری از 500 میلی گرم مترونیدازول، USP، 790 میلی گرم سدیم کلرید، USP، 47.6 میلی گرم، 47.6 میلی گرم، 47.6 میلی گرم سدیم دی بازیک، سیفاسید دی بیسیک، 6/47 میلی گرم، سیفاسید دی بیسیک اسید 2. بی آب، USP. مترونیدازول تزریقی USP دارای اسمولاریته 310 mOsmol/L (کالک) و pH 5.5 (4.5 تا 7.0) است. هر ظرف حاوی 14 میلی اکی والان سدیم است. ظرف پلاستیکی از یک پلاستیک پلی وینیل کلراید با فرمول خاص ساخته شده است. آب می تواند از داخل ظرف به مقداری نفوذ کند که برای تأثیر قابل توجهی روی محلول کافی نباشد. محلول‌هایی که در تماس با ظرف پلاستیکی هستند می‌توانند برخی از اجزای شیمیایی آن را به مقدار بسیار کم در مدت انقضا از بین ببرند، به عنوان مثال. دی-2-اتیل هگزیل فتالات (DEHP)، تا 5 قسمت در میلیون. با این حال، ایمنی پلاستیک در آزمایش‌های روی حیوانات بر اساس آزمایش‌های بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی و همچنین با مطالعات سمیت کشت بافت تأیید شده است. مترونیدازول، فرمول ساختاری USP

فارماکولوژی بالینی

در بیماران تحت درمان با مترونیدازول وریدی، با استفاده از یک رژیم دوز mg/kg 15 دوز بارگیری و پس از 6 ساعت با mg/kg 7.5 هر 6 ساعت، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Cmax) و غلظت‌های پایین (Cmin ) 25 mcg/kg/mc و 18 mcL بود. غلظت پلاسمایی مترونیدازول متناسب با دوز تجویز شده است. یک انفوزیون داخل وریدی هشت ساعته 100 میلی گرم تا 4000 میلی گرم مترونیدازول در افراد عادی رابطه خطی بین دوز و حداکثر غلظت پلاسما را نشان داد. میانگین نیمه عمر حذف مترونیدازول در افراد سالم هشت ساعت است. توزیع مترونیدازول جزء اصلی است که در پلاسما ظاهر می شود و مقادیر کمتری متابولیت نیز وجود دارد. کمتر از 20 درصد مترونیدازول در گردش به پروتئین های پلاسما متصل می شود. مترونیدازول در مایع مغزی نخاعی، بزاق و شیر مادر در غلظت هایی مشابه غلظت های موجود در پلاسما ظاهر می شود. غلظت های باکتریایی مترونیدازول نیز در چرک ناشی از آبسه های کبدی شناسایی شده است. پس از یک دوز وریدی مترونیدازول 500 میلی گرم، 4 فرد سالم که تحت آندوسکوپی دستگاه گوارش قرار گرفتند، حداکثر غلظت مترونیدازول آب معده 5 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر را در یک ساعت پس از مصرف داشتند. در بیمارانی که مترونیدازول داخل وریدی دریافت می کنند و ترشحات معده در آنها به طور مداوم توسط آسپیراسیون بینی معده خارج می شود، ممکن است مترونیدازول کافی در آسپیره خارج شود تا باعث کاهش سطح سرمی شود. متابولیسم متابولیت های مترونیدازول عمدتاً از اکسیداسیون زنجیره جانبی [1-(β-هیدروکسی اتیل)-2-هیدروکسی متیل-5-نیتروئیمیدازول و 2-متیل-5-نیترویمیدازول-1-ایل-استیک اسید] و کونژوگاسیون گلوکورونید ناشی می شوند. هر دو ترکیب اصلی و متابولیت هیدروکسیل دارای فعالیت ضد میکروبی در شرایط آزمایشگاهی هستند. دفع عمده ترین راه دفع مترونیدازول و متابولیت های آن از طریق ادرار است (60-80 درصد دوز) و تقریباً 20 درصد از مقدار دفع شده به صورت مترونیدازول بدون تغییر ظاهر می شود. کلیرانس کلیوی مترونیدازول تقریباً 10 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع است. دفع مدفوع 15-6 درصد از دوز را تشکیل می دهد. نارسایی کلیوی کاهش عملکرد کلیه، فارماکوکینتیک تک دوز مترونیدازول را تغییر نمی دهد. افراد مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD; CL CR = 9.1 ± 8.1 میلی لیتر در دقیقه) و افرادی که یک انفوزیون داخل وریدی مترونیدازول 500 میلی گرم دریافت کردند، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک مترونیدازول نداشتند، اما Cmax هیدروکسی مترونیدازول 2 برابر و Cmax 5 برابر بالاتر از مترونیدازول ریکترونیدازول در مقایسه با آزمودنی سالم CL = نرمال داشتند. 16 ± 126 میلی لیتر در دقیقه). بنابراین، با توجه به تجمع بالقوه متابولیت های مترونیدازول در بیماران ESRD، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به احتیاط ها مراجعه کنید). اثر دیالیز به دنبال یک انفوزیون داخل وریدی یا دوز خوراکی مترونیدازول 500 میلی گرم، کلیرانس مترونیدازول در افراد ESRD که تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) قرار می گرفتند، بررسی شد. یک جلسه همودیالیز به مدت 4 تا 8 ساعت بسته به نوع غشای دیالیز مورد استفاده و مدت جلسه دیالیز، 40 تا 65 درصد از دوز مترونیدازول تجویز شده را حذف کرد. اگر نمی توان تجویز مترونیدازول را از جلسه دیالیز جدا کرد، باید مکمل دوز مترونیدازول بعد از همودیالیز در نظر گرفته شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). یک جلسه دیالیز صفاقی به مدت 7.5 ساعت تقریباً 10 درصد از دوز مترونیدازول تجویز شده را حذف کرد. در بیماران ESRD که تحت CAPD قرار می گیرند، نیازی به تنظیم دوز مترونیدازول نیست. نارسایی کبدی پس از یک انفوزیون داخل وریدی 500 میلی گرم مترونیدازول، میانگین AUC 24 مترونیدازول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) به میزان 114 درصد و در بیماران با اختلالات شدید کبدی (Child-Pugh C) به میزان 54 درصد و 53 درصد در بیماران با کم‌خونی خفیف (هوش) بیشتر بود. نارسایی کبدی، به ترتیب، در مقایسه با افراد سالم. هیچ تغییر قابل توجهی در AUC 24 هیدروکسی مترونیدازول در این بیماران نارسایی کبدی وجود نداشت. کاهش 50 درصدی دوز مترونیدازول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). برای بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول تحت نظر باشند (به موارد احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماران سالمند به دنبال یک دوز 500 میلی گرمی خوراکی یا وریدی مترونیدازول، افراد بالای 70 سال بدون اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، میانگین AUC هیدروکسی مترونیدازول (متابولیت فعال) 40 تا 80 درصد بالاتر بود، بدون اینکه افزایش آشکاری در میانگین AUC ترکیب سالم meronidazole در مقایسه با meronidazo سالم جوان مشاهده شود. < 40 ساله در بیماران سالمند، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). بیماران اطفال در یک مطالعه به نظر می رسید که نوزادان تازه متولد شده توانایی کاهش مترونیدازول را نشان می دهند. نیمه عمر حذف، اندازه گیری شده در سه روز اول زندگی، با سن حاملگی رابطه معکوس داشت. در نوزادانی که سن حاملگی آنها بین 28 تا 40 هفته بود، نیمه عمر حذف مربوطه بین 109 تا 22.5 ساعت بود. دو کارآزمایی دیگر شامل نوزادان 23 تا 48 هفته پس از قاعدگی، (سن 80-0 روز پس از تولد) با عفونت های پیچیده داخل شکمی بود. پاکسازی با افزایش سن پس از قاعدگی افزایش می‌یابد، در حالی که حجم توزیع و نیمه عمر کاهش می‌یابد (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان و دوز و مصرف مراجعه کنید). مکانیسم عمل میکروبیولوژی مترونیدازول، یک نیترویمیدازول، اثرات ضد باکتریایی را در یک محیط بی هوازی بر علیه اکثر بی هوازی های اجباری اعمال می کند. هنگامی که مترونیدازول از طریق انتشار غیرفعال وارد ارگانیسم می شود و در سیتوپلاسم باکتری های بی هوازی حساس فعال می شود، کاهش می یابد. این فرآیند شامل پروتئین های انتقال الکترون درون سلولی مانند فرودوکسین، انتقال الکترون به گروه نیترو مترونیدازول و تشکیل رادیکال آزاد نیتروزوی کوتاه مدت است. به دلیل این تغییر در مولکول مترونیدازول، یک گرادیان غلظت ایجاد و حفظ می شود که انتقال داخل سلولی دارو را ارتقا می دهد. شکل کاهش‌یافته مترونیدازول و رادیکال‌های آزاد می‌تواند با DNA تعامل داشته باشد که منجر به مهار سنتز DNA و تخریب DNA و مرگ باکتری‌ها می‌شود. مکانیسم دقیق اثر مترونیدازول نامشخص است. مقاومت دارویی پتانسیل ایجاد مقاومت در برابر مترونیدازول وجود دارد. مقاومت ممکن است به دلیل مکانیسم‌های متعددی باشد که شامل کاهش جذب دارو، تغییر راندمان کاهش، بیان بیش از حد پمپ‌های خروجی، غیرفعال شدن دارو و/یا افزایش ترمیم آسیب DNA می‌شود. مترونیدازول هیچ گونه فعالیت بالینی مرتبط با بی هوازی اختیاری یا هوازی اجباری ندارد. فعالیت In vitro و در عفونت های بالینی نشان داده شده است که مترونیدازول در برابر اکثر ایزوله های باکتری های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال است. بی هوازی های گرم مثبت گونه های کلستریدیوم گونه های یوباکتریوم گونه های پپتوکوکوس گونه های پپتواسترپتوکوک بی هوازی های گرم منفی گروه Bacteroides fragilis (B. fragilis، B. distasonis، B. ovatus، B. thetaiotaomicron، B. butsobacroum داده های بالینی در دسترس هستند، گونه های بالینی B. butsobacro, B. vulgaterus). اهمیت ناشناخته است مترونیدازول در شرایط آزمایشگاهی حداقل غلظت مهاری (MIC) 8 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر را در برابر بیشتر (90٪ ≥) ایزوله های باکتری های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی مترونیدازول در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. بی هوازی های گرم منفی گروه Bacteroides fragilis (B. caccae، B. uniformis) گونه Prevotella (P. bivia، P. buccae، P. disiens) تست‌های حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

مکانیسم اثر

مترونیدازول، یک نیترویمیدازول، اثرات ضد باکتریایی در یک محیط بی هوازی بر روی اکثر بی هوازی های اجباری اعمال می کند. هنگامی که مترونیدازول از طریق انتشار غیرفعال وارد ارگانیسم می شود و در سیتوپلاسم باکتری های بی هوازی حساس فعال می شود، کاهش می یابد. این فرآیند شامل پروتئین های انتقال الکترون درون سلولی مانند فرودوکسین، انتقال الکترون به گروه نیترو مترونیدازول و تشکیل رادیکال آزاد نیتروزوی کوتاه مدت است. به دلیل این تغییر در مولکول مترونیدازول، یک گرادیان غلظت ایجاد و حفظ می شود که انتقال داخل سلولی دارو را ارتقا می دهد. شکل کاهش‌یافته مترونیدازول و رادیکال‌های آزاد می‌تواند با DNA تعامل داشته باشد که منجر به مهار سنتز DNA و تخریب DNA و مرگ باکتری‌ها می‌شود. مکانیسم دقیق اثر مترونیدازول نامشخص است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری تومورهای موثر بر کبد، ریه، پستان و بافت های لنفاوی در چندین مطالعه مترونیدازول در موش ها و موش ها تشخیص داده شده است، اما نه همستر. تومورهای ریوی در هر شش مطالعه گزارش شده روی موش مشاهده شده است، از جمله یک مطالعه که در آن حیوانات بر اساس یک برنامه متناوب دوز مصرف می کردند (فقط در هر هفته چهارم). تومورهای بدخیم در موش های نر تحت درمان تقریباً 1500 میلی گرم بر متر مربع (مشابه حداکثر دوز توصیه شده روزانه، بر اساس مقایسه سطح بدن) افزایش یافت. لنفوم های بدخیم و نئوپلاسم های ریوی نیز با تغذیه مادام العمر از دارو به موش ها افزایش یافت. تومورهای پستانی و کبدی در موش‌های ماده که مترونیدازول خوراکی دریافت کردند در مقایسه با گروه شاهد افزایش یافت. دو مطالعه تومورزایی مادام العمر در همسترها انجام شده و منفی گزارش شده است. مترونیدازول فعالیت جهش زایی را در سیستم های سنجش آزمایشگاهی از جمله تست ایمز نشان داده است. مطالعات بر روی پستانداران در داخل بدن نتوانسته است پتانسیل آسیب ژنتیکی را نشان دهد. مترونیدازول در دوزهای تا 400 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه بر اساس مقایسه سطح بدن) به مدت 28 روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد بیضه در موش های صحرایی نر ایجاد نکرد. با این حال، موش‌هایی که با همان دوز به مدت 6 هفته یا بیشتر درمان شدند، نابارور بودند و انحطاط شدید اپیتلیوم منی ساز در بیضه‌ها و همچنین کاهش قابل توجهی در تعداد اسپرماتید بیضه و تعداد اسپرم اپیدیدیم نشان دادند. باروری در اکثر موش ها پس از هشت هفته دوره نقاهت بدون دارو بازیابی شد. مطالعات باروری بر روی موش‌های نر در دوزهایی تا شش برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداده است. با این حال، مترونیدازول با اثرات نامطلوب برگشت پذیر بر روی سیستم تولید مثل مردان (کاهش قابل توجه وزن بیضه ها و اپیدیدیمیدها، کاهش زنده ماندن اسپرم، و افزایش بروز اسپرم غیر طبیعی) همراه بود.

اطلاعات برای بیماران

تداخل با الکل مصرف مشروبات الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در حین مصرف مترونیدازول تزریقی و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید زیرا ممکن است گرفتگی شکم، تهوع، استفراغ، سردرد و برافروختگی رخ دهد (به موارد منع مصرف، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).
درمان عفونت های باکتریایی به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله مترونیدازول تزریقی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که مترونیدازول تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق مترونیدازول یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد.
عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران توصیه کنید که تزریق مترونیدازول ممکن است خطر واکنش های جدی و گاهی کشنده پوستی، از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) را افزایش دهد. به بیمار دستور دهید که نسبت به بثورات پوستی، تاول، تب یا سایر علائم و نشانه های این واکنش های حساسیتی هوشیار باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش فوراً تزریق مترونیدازول را قطع کنند و به دنبال مراقبت پزشکی باشند.