مترونیدازول

تریکومونیازیس علامت دار قرص مترونیدازول برای درمان عفونت T. واژینالیس در زنان و مردان زمانی که وجود تریکوموناد توسط روش های آزمایشگاهی مناسب (اسمیر مرطوب و/یا کشت) تایید شده باشد، اندیکاسیون دارد. تریکومونیازیس بدون علامت. قرص مترونیدازول در درمان T بدون علامت اندیکاسیون دارد. عفونت واژینالیس در زنان زمانی که ارگانیسم با اندوسرویسیت، سرویسیت یا فرسایش دهانه رحم همراه باشد. از آنجایی که شواهدی وجود دارد که وجود تریکوموناد می‌تواند در ارزیابی دقیق اسمیرهای غیرطبیعی سیتولوژیک اختلال ایجاد کند، اسمیرهای اضافی باید پس از ریشه‌کنی انگل انجام شود. درمان شرکای جنسی بدون علامت. تی. عفونت واژینالیس یک بیماری مقاربتی است. بنابراین، شرکای جنسی بدون علامت بیماران تحت درمان باید در صورت وجود ارگانیسم به طور همزمان تحت درمان قرار گیرند تا از عفونت مجدد شریک جنسی جلوگیری شود. تصمیم در مورد درمان شریک مرد بدون علامتی که دارای فرهنگ منفی است یا شریکی که هیچ گونه کشت برای او انجام نشده است، یک تصمیم فردی است. در اتخاذ این تصمیم، باید توجه داشت که شواهدی وجود دارد که در صورت عدم درمان شریک جنسی، ممکن است یک زن مجدداً مبتلا شود. همچنین، از آنجایی که جداسازی ارگانیسم از ناقل مذکر بدون علامت می تواند مشکل قابل توجهی داشته باشد، نمی توان به اسمیر و کشت منفی در این زمینه اعتماد کرد. در هر صورت شریک جنسی در موارد عفونت مجدد باید با قرص مترونیدازول درمان شود. آمیبیازیس قرص مترونیدازول در درمان آمیبیازیس حاد روده (اسهال خونی آمیبی) و آبسه کبد آمیبی اندیکاسیون دارد. در آبسه کبد آمیبی، درمان با قرص مترونیدازول نیاز به آسپیراسیون یا تخلیه چرک را برطرف نمی کند. عفونت های باکتریایی بی هوازی قرص مترونیدازول در درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس اندیکاسیون دارد. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با قرص مترونیدازول انجام شود. در عفونت مخلوط هوازی و بی هوازی، علاوه بر قرص مترونیدازول، باید از داروهای ضد میکروبی مناسب برای درمان عفونت هوازی استفاده شود. عفونت های داخل شکمی، از جمله پریتونیت، آبسه داخل شکمی، و آبسه کبدی، ناشی از گونه های باکتریایی از جمله گروه B. fragilis (B. fragilis، B. distasonis، B. ovatus، B. thetaiotaomicron، B. vulgatus species, Cloostridium Petaiotaomicron، B. vulgatus species, Cloostridium)، گونه ها و گونه های پپتوسترپتوکوک. عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از گونه های باکتریوئید از جمله گروه B. fragilis، گونه های کلستریدیوم، گونه های پپتوکوکوس، گونه های پپتواسترپتوکوکوس و گونه های فوزوباکتریوم. عفونت های زنان، از جمله اندومتریت، اندومیومتریت، آبسه لوله تخمدان، و عفونت کاف واژن پس از جراحی، که توسط گونه های Bacteroides از جمله B. گروه fragilis، گونه Clostridium، گونه Peptococcus، گونه Peptostreptococcus، و گونه Fusobacterium. سپتیسمی باکتریایی ناشی از گونه های باکتریایید از جمله گروه B. fragilis و گونه های کلستریدیوم. عفونت های استخوان و مفاصل، (به عنوان درمان کمکی)، که توسط گونه های باکتریایی از جمله گروه B. fragilis ایجاد می شود. عفونت‌های سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله مننژیت و آبسه مغزی، ناشی از گونه‌های Bacteroides از جمله گروه B. fragilis. عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله ذات الریه، آمپیم و آبسه ریه، ناشی از گونه های Bacteroides از جمله گروه B. fragili. اندوکاردیت ناشی از گونه های باکتریایید از جمله گروه B. fragilis. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی مترونیدازول و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های مترونیدازول باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

تریکومونیازیس: در زنان: درمان یک روزه - دو گرم قرص مترونیدازول، به صورت یک دوز یا در دو دوز منقسم از هر یک گرم، در همان روز تجویز می شود. دوره درمان هفت روزه - 250 میلی گرم سه بار در روز به مدت هفت روز متوالی. نشانه‌هایی از مطالعات مقایسه‌ای کنترل‌شده وجود دارد که نشان می‌دهد میزان بهبودی که توسط اسمیر و علائم و نشانه‌های واژینال تعیین می‌شود، ممکن است پس از یک دوره هفت روزه درمان بیشتر از یک رژیم درمانی یک روزه باشد. رژیم دوز باید فردی باشد. درمان تک دوز می‌تواند تضمین کند، به خصوص اگر تحت نظارت انجام شود، در بیمارانی که نمی‌توان به ادامه رژیم هفت روزه اعتماد کرد. یک دوره هفت روزه درمان ممکن است با محافظت از بیمار به اندازه کافی برای دریافت درمان مناسب، عفونت مجدد را به حداقل برساند. علاوه بر این، برخی از بیماران ممکن است یک رژیم درمانی را بهتر از دیگری تحمل کنند. بیماران باردار نباید در سه ماهه اول تحت درمان قرار گیرند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در بیماران بارداری که درمان جایگزین برای آنها کافی نبوده است، دوره درمانی یک روزه نباید استفاده شود، زیرا منجر به سطوح سرمی بالاتری می شود که می تواند به گردش خون جنین برسد (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید). در صورت نیاز به دوره های تکراری دارو، توصیه می شود بین دوره ها بین چهار تا شش هفته فاصله باشد و وجود تریکوموناد با اقدامات آزمایشگاهی مناسب مجدداً تأیید شود. شمارش کلی و افتراقی لکوسیت ها باید قبل و بعد از درمان مجدد انجام شود. در مرد: درمان باید همان طور که برای زن است، فردی باشد. آمیبیازیس بزرگسالان: برای آمیبیازیس حاد روده (اسهال خونی حاد آمیبی): 750 میلی گرم خوراکی سه بار در روز به مدت 5 تا 10 روز. برای آبسه کبد آمیبی: 500 میلی گرم یا 750 میلی گرم خوراکی سه بار در روز به مدت 5 تا 10 روز. بیماران اطفال: 35 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در 24 ساعت، تقسیم به سه دوز، خوراکی به مدت 10 روز. عفونت های باکتریایی بی هوازی در درمان بیشتر عفونت های بی هوازی جدی، مترونیدازول وریدی معمولاً در ابتدا تجویز می شود. دوز معمول خوراکی بزرگسالان 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر شش ساعت (تقریباً 500 میلی گرم برای بزرگسالان 70 کیلوگرمی) است. در طول یک دوره 24 ساعته نباید از حداکثر 4 گرم تجاوز کرد. مدت زمان معمول درمان 7 تا 10 روز است. با این حال، عفونت های استخوان و مفاصل، دستگاه تنفسی تحتانی و اندوکارد ممکن است نیاز به درمان طولانی تری داشته باشند. تنظیم دوز بیماران با نارسایی شدید کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، دوز قرص مترونیدازول باید تا 50٪ کاهش یابد (به فارماکولوژی بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). بیماران تحت همودیالیز: همودیالیز مقادیر قابل توجهی از مترونیدازول و متابولیت های آن را از گردش خون سیستمیک حذف می کند. ترخیص کالا از گمرک مترونیدازول به نوع غشای دیالیز مورد استفاده، مدت جلسه دیالیز و عوامل دیگر بستگی دارد. اگر نمی توان تجویز مترونیدازول را از جلسه همودیالیز جدا کرد، بسته به وضعیت بالینی بیمار، مکمل دوز مترونیدازول بعد از جلسه همودیالیز باید در نظر گرفته شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

تنظیم دوز بیماران با نارسایی شدید کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، دوز قرص مترونیدازول باید تا 50٪ کاهش یابد (به فارماکولوژی بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). بیماران تحت همودیالیز: همودیالیز مقادیر قابل توجهی از مترونیدازول و متابولیت های آن را از گردش خون سیستمیک حذف می کند. ترخیص کالا از گمرک مترونیدازول به نوع غشای دیالیز مورد استفاده، مدت جلسه دیالیز و عوامل دیگر بستگی دارد. اگر نمی توان تجویز مترونیدازول را از جلسه همودیالیز جدا کرد، بسته به وضعیت بالینی بیمار، مکمل دوز مترونیدازول بعد از جلسه همودیالیز باید در نظر گرفته شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

حساسیت مفرط قرص مترونیدازول در بیمارانی که سابقه حساسیت مفرط به مترونیدازول یا سایر مشتقات نیترویمیدازول دارند منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به تریکومونیازیس، قرص مترونیدازول در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). واکنش روان پریشی با دی سولفیرام استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از دی سولفیرام استفاده می کردند، همراه است. مترونیدازول را به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند تجویز نکنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخل با الکل استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش شبه دی سولفیرام به الکل، از جمله گرفتگی عضلات شکمی، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی همراه است. مصرف الکل یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در طول درمان با مترونیدازول و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سندرم کوکاین قرص مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین منع مصرف دارد. سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبد با پیامدهای کشنده پس از شروع مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

حساسیت مفرط قرص مترونیدازول در بیمارانی که سابقه حساسیت مفرط به مترونیدازول یا سایر مشتقات نیترویمیدازول دارند منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به تریکومونیازیس، قرص مترونیدازول در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

واکنش روان پریشی با دی سولفیرام استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از دی سولفیرام استفاده می کردند، همراه است. مترونیدازول را به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند تجویز نکنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

تداخل با الکل استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش شبه دی سولفیرام به الکل، از جمله گرفتگی عضلات شکمی، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی همراه است. مصرف الکل یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در طول درمان با مترونیدازول و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سندرم کوکاین قرص مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین منع مصرف دارد. سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبد با پیامدهای کشنده پس از شروع مترونیدازول در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله واکنش‌های جانبی شدید پوستی (SCAR) می‌توانند جدی و بالقوه تهدیدکننده زندگی باشند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوزی حاد منتشر شده با استفاده از مضمون (AGEP) گزارش شده است. علائم می تواند جدی و بالقوه تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز علائم یا نشانه های SCAR، مترونیدازول را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. اثرات سیستم عصبی مرکزی و محیطی انسفالوپاتی و نوروپاتی محیطی: مواردی از انسفالوپاتی و نوروپاتی محیطی (از جمله نوروپاتی بینایی) با مترونیدازول گزارش شده است. انسفالوپاتی همراه با سمیت مخچه گزارش شده است که با آتاکسی، سرگیجه و دیزآرتری مشخص می شود. ضایعات CNS مشاهده شده در MRI در گزارشات آنسفالوپاتی شرح داده شده است. علائم CNS عموماً طی چند روز تا چند هفته پس از قطع مترونیدازول قابل برگشت هستند. ضایعات CNS که در MRI دیده می شوند نیز برگشت پذیر توصیف شده اند. نوروپاتی محیطی، عمدتا از نوع حسی گزارش شده است و با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود. تشنج تشنجی در بیماران تحت درمان با مترونیدازول گزارش شده است. مننژیت آسپتیک: مواردی از مننژیت آسپتیک با مترونیدازول گزارش شده است. علائم می تواند در عرض چند ساعت پس از تجویز دوز رخ دهد و عموماً پس از قطع درمان با مترونیدازول برطرف می شود. ظهور علائم و نشانه‌های عصبی غیرطبیعی نیازمند ارزیابی سریع نسبت سود/خطر ادامه درمان است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید).

اثرات سیستم عصبی مرکزی و محیطی انسفالوپاتی و نوروپاتی محیطی: مواردی از انسفالوپاتی و نوروپاتی محیطی (از جمله نوروپاتی بینایی) با مترونیدازول گزارش شده است. انسفالوپاتی همراه با سمیت مخچه گزارش شده است که با آتاکسی، سرگیجه و دیزآرتری مشخص می شود. ضایعات CNS مشاهده شده در MRI در گزارشات آنسفالوپاتی شرح داده شده است. علائم CNS عموماً طی چند روز تا چند هفته پس از قطع مترونیدازول قابل برگشت هستند. ضایعات CNS که در MRI دیده می شوند نیز برگشت پذیر توصیف شده اند. نوروپاتی محیطی، عمدتا از نوع حسی گزارش شده است و با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود. تشنج تشنجی در بیماران تحت درمان با مترونیدازول گزارش شده است. مننژیت آسپتیک: مواردی از مننژیت آسپتیک با مترونیدازول گزارش شده است. علائم می تواند در عرض چند ساعت پس از تجویز دوز رخ دهد و عموماً پس از قطع درمان با مترونیدازول برطرف می شود. ظهور علائم و نشانه‌های عصبی غیرطبیعی نیازمند ارزیابی سریع نسبت سود/خطر ادامه درمان است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید).

نارسایی کلی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مترونیدازول را به آرامی متابولیزه می کنند و در نتیجه مترونیدازول در پلاسما تجمع می یابد. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، دوز کاهش یافته مترونیدازول توصیه می شود. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، نیازی به تنظیم دوز نیست، اما این بیماران باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول تحت نظر باشند (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی ممکن است مترونیدازول و متابولیت ها را به آرامی از طریق ادرار دفع کنند و در نتیجه تجمع قابل توجهی متابولیت های مترونیدازول ایجاد شود. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). سوپرعفونت های قارچی کاندیدیازیس شناخته شده یا ناشناخته قبلی ممکن است علائم برجسته تری را در طول درمان با مترونیدازول نشان دهد و نیاز به درمان با یک عامل کاندیداکش دارد. مصرف در بیماران مبتلا به دیسکرازی خونی مترونیدازول یک نیترویمیدازول است و در بیمارانی که شواهد یا سابقه دیسکرازی خون دارند باید با احتیاط مصرف شود. یک لکوپنی خفیف در طول تجویز آن مشاهده شده است. با این حال، هیچ ناهنجاری مداوم خونی منتسب به مترونیدازول در مطالعات بالینی مشاهده نشده است. تعداد کل و افتراقی لکوسیت ها قبل و بعد از درمان توصیه می شود. باکتری ها و انگل های مقاوم به دارو تجویز مترونیدازول در غیاب عفونت باکتریایی یا انگلی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری ها و انگل های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

دی سولفیرام واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از مترونیدازول و دی سولفیرام استفاده می کنند گزارش شده است. مترونیدازول نباید به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند داده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). نوشیدنی‌های الکلی در صورت مصرف نوشیدنی‌های الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول در طول یا بعد از درمان با مترونیدازول، گرفتگی عضلات شکم، حالت تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی ممکن است رخ دهد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی مترونیدازول گزارش شده است که اثر ضد انعقادی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارین خوراکی را تشدید می کند و در نتیجه زمان پروترومبین را طولانی می کند. هنگامی که مترونیدازول برای بیماران تحت این نوع درمان ضد انعقادی تجویز می شود، زمان پروترومبین و INR باید به دقت کنترل شود. لیتیوم در بیمارانی که با دوزهای نسبتاً بالای لیتیوم تثبیت شده‌اند، درمان کوتاه‌مدت با مترونیدازول با افزایش لیتیوم سرم و در موارد معدودی با علائم سمیت لیتیوم همراه بوده است. سطوح سرمی لیتیوم و کراتینین سرم باید چند روز پس از شروع مترونیدازول به دست آید تا هرگونه افزایشی که ممکن است قبل از علائم بالینی مسمومیت با لیتیوم باشد، شناسایی شود. گزارش شده است که بوسولفان مترونیدازول غلظت پلاسمایی بوسولفان را افزایش می دهد که می تواند منجر به افزایش خطر سمیت جدی بوسولفان شود. مترونیدازول نباید همزمان با بوسولفان تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. اگر هیچ جایگزین درمانی برای مترونیدازول در دسترس نیست، و تجویز همزمان با بوسولفان از نظر پزشکی مورد نیاز است، نظارت مکرر بر غلظت پلاسمایی بوسولفان باید انجام شود و دوز بوسولفان باید متناسب با آن تنظیم شود. داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را مهار می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم‌های میکروزومی کبدی را کاهش می‌دهند، مانند سایمتیدین، ممکن است نیمه‌عمر را طولانی‌تر کرده و کلیرانس پلاسمایی مترونیدازول را کاهش دهد. داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را القا می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که آنزیم‌های میکروزومی کبدی را القا می‌کنند، مانند فنی‌توئین یا فنوباربیتال، ممکن است باعث تسریع حذف مترونیدازول و در نتیجه کاهش سطح پلاسما شود. اختلال در پاکسازی فنی توئین نیز گزارش شده است. داروهایی که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند گزارش شده است، به‌ویژه زمانی که مترونیدازول همراه با داروهایی با پتانسیل طولانی‌تر کردن فاصله QT تجویز می‌شود.

دی سولفیرام واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از مترونیدازول و دی سولفیرام استفاده می کنند گزارش شده است. مترونیدازول نباید به بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند داده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

نوشیدنی‌های الکلی در صورت مصرف نوشیدنی‌های الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول در طول یا بعد از درمان با مترونیدازول، گرفتگی عضلات شکم، حالت تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی ممکن است رخ دهد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی مترونیدازول گزارش شده است که اثر ضد انعقادی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارین خوراکی را تشدید می کند و در نتیجه زمان پروترومبین را طولانی می کند. هنگامی که مترونیدازول برای بیماران تحت این نوع درمان ضد انعقادی تجویز می شود، زمان پروترومبین و INR باید به دقت کنترل شود.

لیتیوم در بیمارانی که با دوزهای نسبتاً بالای لیتیوم تثبیت شده‌اند، درمان کوتاه‌مدت با مترونیدازول با افزایش لیتیوم سرم و در موارد معدودی با علائم سمیت لیتیوم همراه بوده است. سطوح سرمی لیتیوم و کراتینین سرم باید چند روز پس از شروع مترونیدازول به دست آید تا هرگونه افزایشی که ممکن است قبل از علائم بالینی مسمومیت با لیتیوم باشد، شناسایی شود.

گزارش شده است که بوسولفان مترونیدازول غلظت پلاسمایی بوسولفان را افزایش می دهد که می تواند منجر به افزایش خطر سمیت جدی بوسولفان شود. مترونیدازول نباید همزمان با بوسولفان تجویز شود مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. اگر هیچ جایگزین درمانی برای مترونیدازول در دسترس نیست، و تجویز همزمان با بوسولفان از نظر پزشکی مورد نیاز است، نظارت مکرر بر غلظت پلاسمایی بوسولفان باید انجام شود و دوز بوسولفان باید متناسب با آن تنظیم شود.

داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را مهار می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که فعالیت آنزیم‌های میکروزومی کبدی را کاهش می‌دهند، مانند سایمتیدین، ممکن است نیمه‌عمر را طولانی‌تر کرده و کلیرانس پلاسمایی مترونیدازول را کاهش دهد.

داروهایی که آنزیم‌های CYP450 را القا می‌کنند تجویز همزمان داروهایی که آنزیم‌های میکروزومی کبدی را القا می‌کنند، مانند فنی‌توئین یا فنوباربیتال، ممکن است باعث تسریع حذف مترونیدازول و در نتیجه کاهش سطح پلاسما شود. اختلال در پاکسازی فنی توئین نیز گزارش شده است.

واکنش‌های زیر در طول درمان با مترونیدازول گزارش شده است: سیستم عصبی مرکزی: جدی‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با مترونیدازول، تشنج تشنجی، آنسفالوپاتی، مننژیت آسپتیک، نوروپاتی بینایی و محیطی است که مورد دوم عمدتاً با بی‌حسی یا پارستزی یک امتداد مشخص می‌شود. از آنجایی که نوروپاتی محیطی مداوم در برخی از بیمارانی که مصرف طولانی مدت مترونیدازول دریافت می کنند گزارش شده است، باید به بیماران به طور خاص در مورد این واکنش ها هشدار داده شود و باید به آنها گفته شود که دارو را قطع کرده و در صورت بروز علائم عصبی فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. علاوه بر این، بیماران سردرد، سنکوپ، سرگیجه، سرگیجه، ناهماهنگی، آتاکسی، وزوز گوش، اختلال شنوایی، کاهش شنوایی، گیجی، دیس آرتری، تحریک پذیری، افسردگی، ضعف و بی خوابی را گزارش کرده اند (به هشدارها مراجعه کنید). دستگاه گوارش: شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده مربوط به دستگاه گوارش بوده است، به ویژه حالت تهوع، گاهی اوقات با سردرد، بی اشتهایی، و گاهی اوقات استفراغ همراه است. اسهال؛ ناراحتی اپی گاستر؛ و گرفتگی شکم و یبوست. دهان: طعم فلزی تیز و ناخوشایند غیرعادی نیست. زبان پشمالو، گلوسیت و استوماتیت رخ داده است. اینها ممکن است با رشد بیش از حد ناگهانی کاندیدا همراه باشد که ممکن است در طول درمان رخ دهد. درماتولوژیک: درماتیت بولوز، فوران دارویی ثابت، بثورات اریتماتوز و خارش. خونساز: نوتروپنی برگشت پذیر (لکوپنی). به ندرت، ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر. قلبی عروقی: طولانی شدن QT گزارش شده است، به ویژه زمانی که مترونیدازول همراه با داروهایی با پتانسیل طولانی کردن فاصله QT تجویز می شود. مسطح شدن موج T ممکن است در ردیابی های الکتروکاردیوگرافی دیده شود. حساسیت مفرط: نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پوسچولوز اگزانتماتووس عمومی حاد (AGEP) (به هشدارها مراجعه کنید)، کهیر، بثورات اریتماتوز، برافروختگی، برافروختگی دهان، خشکی واژینال تب کلیه: سوزش ادرار، سیستیت، پلی اوری، بی اختیاری و احساس فشار در لگن. مواردی از تیره شدن ادرار توسط تقریباً یک بیمار از هر 100000 بیمار گزارش شده است. اگرچه رنگدانه ای که احتمالاً مسئول این پدیده است به طور مثبت شناسایی نشده است، تقریباً به طور قطع متابولیت مترونیدازول است و به نظر می رسد هیچ اهمیت بالینی ندارد. کبدی: مواردی از سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبدی، از جمله مواردی با پیامدهای کشنده با شروع بسیار سریع پس از شروع مصرف سیستمیک مترونیدازول، در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین (تاخیر از شروع دارو تا علائم نارسایی کبدی به مدت کوتاه 2 روز) گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). دیگر: تکثیر کاندیدا در واژن، دیسپارونی، کاهش میل جنسی، پروکتیت، و دردهای زودگذر مفاصل گاهی اوقات شبیه به "بیماری سرمی" است. موارد نادری از پانکراتیت، که به طور کلی با قطع دارو کاهش می یابد، گزارش شده است. مشخص شده است که بیماران مبتلا به بیماری کرون افزایش بروز سرطان های دستگاه گوارش و برخی سرطان های خارج روده ای دارند. برخی گزارش‌ها در متون پزشکی از سرطان سینه و روده بزرگ در بیماران مبتلا به بیماری کرون که برای مدت طولانی با مترونیدازول با دوزهای بالا درمان شده‌اند، وجود دارد. رابطه علت و معلولی ایجاد نشده است. بیماری کرون نشانه تایید شده ای برای قرص مترونیدازول نیست. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Avet Pharmaceuticals تماس بگیرید. در 1-866-901-DRUG (3784) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch

دوزهای منفرد خوراکی مترونیدازول، تا 15 گرم، در اقدام به خودکشی و مصرف بیش از حد تصادفی گزارش شده است. علائم گزارش شده شامل تهوع، استفراغ و آتاکسی است. مترونیدازول خوراکی به عنوان یک حساس کننده پرتو در درمان تومورهای بدخیم مورد مطالعه قرار گرفته است. اثرات نوروتوکسیک، از جمله تشنج و نوروپاتی محیطی، پس از 5 تا 7 روز از دوزهای 6 تا 10.4 گرم یک روز در میان گزارش شده است. درمان مصرف بیش از حد: هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد مترونیدازول وجود ندارد. بنابراین، مدیریت بیمار باید شامل درمان علامتی و حمایتی باشد.

اثرات تراتوژنیک: هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده مترونیدازول در زنان باردار وجود ندارد. داده های منتشر شده از مطالعات مورد-شاهدی، مطالعات کوهورت و 2 متاآنالیز وجود دارد که شامل بیش از 5000 زن باردار می شود که در دوران بارداری از مترونیدازول استفاده کرده اند. بسیاری از مطالعات شامل قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول بودند. یک مطالعه افزایش خطر ابتلا به شکاف لب، با یا بدون شکاف کام را در نوزادانی که در داخل رحم در معرض مترونیدازول قرار داشتند، نشان داد. با این حال، این یافته ها تایید نشد. علاوه بر این، بیش از ده کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما، بیش از 5000 زن باردار را برای ارزیابی استفاده از درمان آنتی‌بیوتیکی (از جمله مترونیدازول) برای واژینوز باکتریایی بر روی بروز زایمان زودرس ثبت کردند. بیشتر مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب جنین را به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری نشان ندادند. سه مطالعه انجام شده برای ارزیابی خطر سرطان نوزاد به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری، افزایش خطر را نشان نداد. با این حال، توانایی این مطالعات برای تشخیص چنین سیگنال محدود بود. مترونیدازول از سد جفت عبور می کند و اثرات آن بر اندام زایی جنین انسان مشخص نیست. مطالعات تولید مثل در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌ها در دوزهای مشابه حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن انجام شده است. شواهدی دال بر آسیب به جنین به دلیل مترونیدازول وجود نداشت.

مترونیدازول در شیر انسان در غلظت هایی مشابه سطوح سرمی مادر وجود دارد و سطوح سرمی نوزاد می تواند نزدیک یا قابل مقایسه با سطوح درمانی نوزادان باشد. اطلاعاتی در مورد اثرات مترونیدازول بر تولید شیر وجود ندارد. مطالعات حیوانی پتانسیل تومورزایی را پس از تجویز مزمن مترونیدازول خوراکی به موش‌ها و موش‌ها نشان داده است (به موارد احتیاطی، سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید). این دارو برای تجویز مزمن در نظر گرفته نشده است. بنابراین، ارتباط بالینی یافته های مطالعات حیوانی نامشخص است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مترونیدازول و هرگونه عوارض جانبی بالقوه مترونیدازول یا بیماری مادر بر روی نوزاد شیرده در نظر گرفته شود. از طرف دیگر، مادر شیرده ممکن است شیر ​​انسان را در طول مدت درمان با مترونیدازول و 48 ساعت پس از آخرین دوز پمپاژ و دور بریزد و شیر مادر یا شیر خشک ذخیره شده را به نوزادش بدهد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال به جز درمان آمیبیاز ثابت نشده است.

در بیماران سالمند، نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با مترونیدازول توصیه می شود (به داروسازی بالینی، اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). کاهش عملکرد کبد در بیماران سالمند می تواند منجر به افزایش غلظت مترونیدازول شود که ممکن است نیاز به تنظیم دوز مترونیدازول داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

قرص مترونیدازول، USP 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم، فرمول خوراکی ضد میکروبی نیترویمیدازول مصنوعی، 2-متیل-5-نیترو-1H-ایمیدازول-1-اتانول است که دارای فرمول ساختاری زیر است: قرص های مترونیدازول، USP حاوی 250 میلی گرم، USP می باشد. مواد غیرفعال شامل دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، روغن گیاهی هیدروژنه و سلولز میکروکریستالی سیلیسی شده است. مشخصات انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. chemstructure-spl

جهش‌زایی، اختلال در باروری تومورهایی که بر کبد، ریه‌ها، بافت‌های پستانی و لنفاوی تأثیر می‌گذارند در چندین مطالعه روی مترونیدازول در موش‌ها و موش‌ها، اما نه همستر، شناسایی شده‌اند. تومورهای ریوی در هر شش مطالعه گزارش شده روی موش مشاهده شده است، از جمله یک مطالعه که در آن حیوانات بر اساس یک برنامه متناوب دوز مصرف می کردند (فقط در هر هفته چهارم). تومورهای بدخیم کبد در موش‌های نر تحت درمان تقریباً 1500 میلی‌گرم بر متر مربع (شبیه به حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) افزایش یافت. لنفوم های بدخیم و نئوپلاسم های ریوی نیز با تغذیه مادام العمر از دارو به موش ها افزایش یافت. تومورهای پستانی و کبدی در موش‌های ماده که مترونیدازول خوراکی دریافت کردند در مقایسه با گروه شاهد افزایش یافت. دو مطالعه تومورزایی مادام العمر در همسترها انجام شده و منفی گزارش شده است. مترونیدازول فعالیت جهش زایی را در سیستم های سنجش آزمایشگاهی از جمله تست ایمز نشان داده است. مطالعات بر روی پستانداران در داخل بدن نتوانسته است پتانسیل آسیب ژنتیکی را نشان دهد. مترونیدازول با دوزهای بالای 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (مشابه حداکثر دوز توصیه شده بالینی، بر اساس مقایسه سطح بدن) به مدت 28 روز، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد بیضه در موش های صحرایی نر ایجاد نکرد. با این حال، موش‌هایی که با همان دوز به مدت 6 هفته یا بیشتر درمان شدند، نابارور بودند و انحطاط شدید اپیتلیوم اسپرم‌ساز در بیضه‌ها و همچنین کاهش قابل توجهی در تعداد اسپرماتید بیضه و تعداد اسپرم‌های اپیدیدیم نشان دادند. باروری در اکثر موش‌ها پس از هشت هفته دوره نقاهت بدون دارو بازیابی شد.

تداخل با الکل مصرف مشروبات الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در حین مصرف مترونیدازول و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید زیرا ممکن است گرفتگی عضلات شکم، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی رخ دهد (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخل دارویی مراجعه کنید). بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762 درمان عفونت های باکتریایی و انگلی به بیماران توصیه شود که مترونیدازول فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی و انگلی استفاده شود. مترونیدازول عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کند. هنگامی که مترونیدازول برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با مترونیدازول قابل درمان نباشد. بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762 عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران توصیه کنید که مترونیدازول ممکن است خطر واکنش های جدی و گاهی کشنده پوستی از جمله TEN، SJS و DRESS را افزایش دهد. به بیمار دستور دهید که نسبت به بثورات پوستی، تاول، تب یا سایر علائم و نشانه های این واکنش های حساسیتی هوشیار باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش فورا قرص مترونیدازول را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

تداخل با الکل مصرف مشروبات الکلی یا محصولات حاوی پروپیلن گلیکول را در حین مصرف مترونیدازول و حداقل سه روز پس از آن قطع کنید زیرا ممکن است گرفتگی عضلات شکم، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی رخ دهد (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخل دارویی مراجعه کنید). بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive، ایندیانا، PA 15701 (724) 465-8762

درمان عفونت های باکتریایی و انگلی به بیماران توصیه شود که مترونیدازول فقط برای درمان عفونت های باکتریایی و انگلی استفاده شود. مترونیدازول عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کند. هنگامی که مترونیدازول برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با مترونیدازول قابل درمان نباشد. بسته بندی مجدد توسط / توزیع شده توسط: RemedyRepack Inc. 625 Kolter Drive, Indiana, PA 15701 (724) 465-8762

ذخیره سازی و پایداری: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است، با درب ضد کودک (در صورت لزوم) توزیع کنید. بسته بندی مجدد و توزیع شده توسط: Remedy Repack, Inc. 625 Kolter Dr. Suite #4 Indiana, PA 1-724-465-8762