مترونیدازول

ژل مترونیدازول USP 1% برای درمان موضعی ضایعات التهابی روزاسه اندیکاسیون دارد. ژل مترونیدازول USP 1% یک نیترومیدازول است که برای درمان موضعی ضایعات التهابی روزاسه استفاده می شود. (1)

یک بار در روز روی یک لایه نازک مترونیدازول روی ناحیه آسیب دیده بمالید و بمالید. قبل از استفاده از مترونیدازول باید از یک پاک کننده ملایم استفاده کرد. پس از استفاده از مترونیدازول می توان از لوازم آرایشی استفاده کرد. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک بار در روز روی یک لایه نازک مترونیدازول روی ناحیه آسیب دیده بمالید و بمالید. ( 2 ) نواحی تحت درمان باید قبل از استفاده از مترونیدازول تمیز شوند. ( 2 ) لوازم آرایشی ممکن است پس از استفاده از مترونیدازول استفاده شود. (2)

ژل، 1٪. مترونیدازول یک ژل بی رنگ تا کمی زرد است. هر گرم مترونیدازول حاوی 10 میلی گرم (1%) مترونیدازول است. ژل، 1٪.

ژل مترونیدازول USP، 1% در بیمارانی که سابقه حساسیت به مترونیدازول یا هر ماده دیگری در فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد. ژل مترونیدازول USP، 1% در بیمارانی که سابقه حساسیت به مترونیدازول یا هر ماده دیگر این فرمولاسیون دارند، منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نوروپاتی محیطی که با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود در بیماران تحت درمان با مترونیدازول سیستمیک گزارش شده است. اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی مترونیدازول موضعی مشهود نیست، نوروپاتی محیطی با استفاده پس از تایید گزارش شده است. ظهور علائم عصبی غیرطبیعی باید باعث ارزیابی مجدد فوری درمان با مترونیدازول شود. (5.1) مترونیدازول یک نیترویمیدازول است و باید با احتیاط در بیماران با شواهد یا سابقه دیسکرازی خون استفاده شود. (5.2) در صورت بروز درماتیت، بیماران ممکن است نیاز به قطع مصرف داشته باشند. (5.3) مترونیدازول موضعی گزارش شده است که باعث ریزش چشم می شود. بنابراین باید از تماس با چشم خودداری شود. (5.4)

5.1 بیماری نورولوژیک نوروپاتی محیطی که با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود در بیماران تحت درمان با مترونیدازول سیستمیک گزارش شده است. اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی مترونیدازول موضعی مشهود نیست، نوروپاتی محیطی با استفاده پس از تایید گزارش شده است. ظهور علائم عصبی غیرطبیعی باید باعث ارزیابی مجدد فوری درمان با مترونیدازول شود. مترونیدازول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری های سیستم عصبی مرکزی تجویز شود.

5.2 دیسکرازی خون مترونیدازول یک نیترویمیدازول است. در بیمارانی که شواهد یا سابقه دیسکرازی خونی دارند با احتیاط استفاده شود.

5.3 درماتیت تماسی درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک گزارش شده است. در صورت بروز درماتیت، بیماران ممکن است نیاز به قطع مصرف داشته باشند.

5.4 سوزش چشم گزارش شده است که مترونیدازول موضعی باعث ریزش چشم می شود. از تماس با چشم خودداری کنید.

گزارش شده است که مترونیدازول خوراکی اثر ضد انعقادی کومارین و وارفارین را تقویت می کند و در نتیجه زمان پروترومبین را طولانی می کند. هنگام تجویز مترونیدازول برای بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند، تداخلات دارویی باید در نظر گرفته شود، اگرچه به دلیل جذب کم، احتمال بروز این تداخلات با تجویز موضعی مترونیدازول کمتر است. گزارش شده است که مترونیدازول خوراکی اثر ضد انعقادی کومارین و وارفارین را تقویت می کند و در نتیجه زمان پروترومبین را طولانی می کند. هنگام تجویز مترونیدازول برای بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند، تداخلات دارویی باید در نظر گرفته شود، اگرچه به دلیل جذب کم، احتمال بروز این تداخلات با تجویز موضعی مترونیدازول کمتر است. (7)

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 2%) نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و سردرد است (6). www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده، 557 بیمار از ژل مترونیدازول USP، 1٪ و 189 بیمار یک بار در روز به مدت 10 هفته از ژل استفاده کردند. جدول زیر عوارض جانبی منتخبی را که با نرخ ≥ 1% رخ داده اند خلاصه می کند: جدول 1: عوارض جانبی که با نرخ ≥1٪ رخ داده است کلاس ارگان سیستم/ترم ترجیحی مترونیدازول ژل USP، 1٪ ژل Vehicle N=557 N=189 بیماران با حداقل یک AE تعداد (٪) از بیماران 186 (33.4) 51 (27.0 عفونت) (27.0 عفونت) (14.8) برونشیت 6 (1.1) 3 (1.6) آنفلوانزا 8 (1.4) 1 (0.5) نازوفارنژیت 17 (3.1) 8 (4.2) سینوزیت 8 (1.4) 3 (1.6) دستگاه تنفسی فوقانی عفونت 14 (2.5) 4 (2.1) عفونت دستگاه ادراری 6 (1.1) 1 (0.5) میکوز واژن 1 (0.2) 2 (1.1) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند 19 (3.4) 5 (2.6) کمردرد 3 (0.5) (0.5) 2 (0.5) 2 (0.1) 2 (1.1.) کارسینوم سلول بازال 1 (0.2) 2 (1.1) اختلالات سیستم عصبی 18 (3.2) 3 (1.6) سردرد 12 (2.2) 1 (0.5) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن 22 (3.9) 5 (2.6) بینی احتقان 6 (1.1) 3 (1.6) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی 36 (6.5) 12 (6.3) درماتیت تماسی 7 (1.3) 1 (0.5) پوست خشک 6 (1.1) 3 (1.6) اختلالات عروقی 8 (1.4) 1 (1.4) 1 (1.0) فشار خون بالا (0.5) T 2: علائم و نشانه‌های موضعی پوستی تحریک که بدتر از شروع ژل مترونیدازول USP بود، 1% علامت وسیله نقلیه ژل / علامت N=544 N=184 خشکی 138 (25.4) 63 (34.2) خفیف 93 (17.2) 24 (17.2) خفیف 93 (17.2) 20 (10.9) شدید 3 (0.6) 2 (1.1) مقیاس 134 (24.6) 60 (32.6) خفیف 88 (16.2) 32 (17.4) متوسط 43 (7.9) 27 (14.7) شدید 3 11 (0.6 P) 11 (0.6 P) 35 (19.0) خفیف 53 (9.7) 21 (11.4) متوسط 27 (5.0) 13 (7.1) شدید 6 (1.1) 1 (0.5) گزش/سوختگی 56 (10.3) 28 (15.2) خفیف 39 (7.2) 18 (9.8) متوسط 7 (1.3) (1.3) (1.1) (1.1) Seve (0.5) تجارب جانبی اضافی زیر با استفاده موضعی از مترونیدازول گزارش شده است: تحریک پوست، قرمزی گذرا، طعم فلزی، گزگز یا بی حسی اندام ها، و حالت تهوع.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید مترونیدازول موضعی شناسایی شده است: نوروپاتی محیطی. از آنجایی که این واکنش به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

هیچ تجربه انسانی در مورد مصرف بیش از حد مترونیدازول گزارش نشده است. مترونیدازول که به صورت موضعی استفاده می شود می تواند به مقدار کافی برای ایجاد اثرات سیستمیک جذب شود.

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری. هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد استفاده از مترونیدازول در زنان باردار وجود ندارد. مترونیدازول از سد جفت عبور کرده و به سرعت وارد گردش خون جنین می شود. هیچ سمیت جنینی پس از تجویز خوراکی مترونیدازول در موش‌ها یا موش‌ها به ترتیب 200 و 20 برابر دوز بالینی مورد انتظار مشاهده نشد. با این حال، مترونیدازول خوراکی فعالیت سرطان زایی در جوندگان نشان داده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، مترونیدازول باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود.

8.3 مادران شیرده پس از تجویز خوراکی، مترونیدازول در شیر مادر در غلظت هایی مشابه غلظت های موجود در پلاسما ترشح می شود. حتی اگر سطوح خونی که پس از مصرف موضعی مترونیدازول به دست می‌آید به‌طور قابل‌توجهی کمتر از سطح خونی است که پس از مترونیدازول خوراکی به دست می‌آید، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر و خطر برای نوزاد، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان شصت و شش فرد 65 ساله و بالاتر با ژل مترونیدازول USP، 1% در مطالعه بالینی تحت درمان قرار گرفتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده B. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از مترونیدازول در زنان باردار وجود ندارد. مترونیدازول از سد جفت عبور کرده و به سرعت وارد گردش خون جنین می شود. هیچ سمیت جنینی پس از تجویز خوراکی مترونیدازول در موش‌ها یا موش‌ها به ترتیب 200 و 20 برابر دوز بالینی مورد انتظار مشاهده نشد. با این حال، مترونیدازول خوراکی فعالیت سرطان زایی در جوندگان نشان داده است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، مترونیدازول باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود.

پس از مصرف خوراکی، مترونیدازول در شیر مادر در غلظت هایی مشابه غلظت های موجود در پلاسما ترشح می شود. حتی اگر سطوح خونی که پس از مصرف موضعی مترونیدازول به دست می‌آید به‌طور قابل‌توجهی کمتر از سطح خونی است که پس از مترونیدازول خوراکی به دست می‌آید، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر و خطر برای نوزاد، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

شصت و شش فرد 65 ساله و بالاتر با ژل مترونیدازول USP تحت درمان قرار گرفتند که 1 درصد در مطالعه بالینی بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

ژل مترونیدازول USP، 1% حاوی مترونیدازول، USP است. از نظر شیمیایی، مترونیدازول 2-متیل-5-نیترو-1H-imidazole-1-اتانول است. فرمول مولکولی مترونیدازول C 6 H 9 N 3 O 3 است. دارای فرمول ساختاری زیر است: مترونیدازول دارای وزن مولکولی 171.16 است. این یک پودر کریستالی سفید تا زرد کم رنگ است. در الکل کمی محلول است و در دمای 20 درجه سانتیگراد 10 میلی گرم در میلی لیتر در آب حل می شود. مترونیدازول متعلق به کلاس ترکیبات نیترویمیدازول است. مترونیدازول یک ژل بی رنگ تا کمی زرد است. هر گرم حاوی 10 میلی گرم مترونیدازول در پایه الکل (10 درصد وزنی)، دی سدیم ادتات، هیدروکسی اتیل سلولز، متیل پارابن، پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن و آب تصفیه شده است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر مترونیدازول در درمان روزاسه ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک مترونیدازول در ارتباط با درمان روزاسه ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک تجویز موضعی دوز یک گرم مترونیدازول در صورت 13 بیمار مبتلا به روزاسه متوسط ​​تا شدید یک بار در روز به مدت 7 روز منجر به میانگین ± SD C max مترونیدازول 9 ± 32 نانوگرم در میلی لیتر شد. میانگین ± SD AUC (0-24) 154 ± 595 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر بود. میانگین Cmax و AUC (0-24) کمتر از 1% مقدار گزارش شده برای یک دوز خوراکی 250 میلی گرم مترونیدازول است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) 6 تا 10 ساعت پس از مصرف موضعی بود.

مکانیسم اثر مترونیدازول در درمان روزاسه ناشناخته است.

فارماکودینامیک مترونیدازول در ارتباط با درمان روزاسه ناشناخته است.

تجویز موضعی دوز یک گرم مترونیدازول در صورت 13 بیمار مبتلا به روزاسه متوسط ​​تا شدید یک بار در روز به مدت 7 روز منجر به میانگین ± SD C max مترونیدازول 9±22 نانوگرم در میلی لیتر شد. میانگین ± SD AUC (0-24) 154 ± 595 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر بود. میانگین Cmax و AUC (0-24) کمتر از 1% مقدار گزارش شده برای یک دوز خوراکی 250 میلی گرم مترونیدازول است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) 6 تا 10 ساعت پس از مصرف موضعی بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مترونیدازول شواهدی از فعالیت سرطان زا را در تعدادی از مطالعات مربوط به تجویز مزمن خوراکی در موش و موش نشان داده است، اما در مطالعات مربوط به همسترها نه. در چندین مطالعه طولانی مدت بر روی موش، دوزهای خوراکی تقریباً 225 میلی گرم بر متر مربع در روز یا بیشتر (تقریباً 37 برابر دوز موضعی انسان بر اساس mg/m2) با افزایش تومورهای ریوی و لنفوم همراه بود. چندین مطالعه خوراکی طولانی مدت در موش صحرایی افزایش معنی‌دار آماری را در تومورهای پستانی و کبدی در دوزهای > 885 میلی‌گرم بر متر مربع در روز (144 برابر دوز انسان) نشان داده‌اند. مترونیدازول شواهدی از فعالیت جهش زا در چندین سیستم سنجش باکتریایی آزمایشگاهی نشان داده است. علاوه بر این، افزایش وابسته به دوز در فرکانس میکرونوکلئوس در موش پس از تزریق داخل صفاقی مشاهده شد. افزایش ناهنجاری های کروموزومی در لنفوسیت های خون محیطی در بیماران مبتلا به بیماری کرون که با 200 تا 1200 میلی گرم مترونیدازول در روز به مدت 1 تا 24 ماه تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شد. با این حال، در مطالعه دیگری، هیچ افزایشی در انحرافات کروموزومی در لنفوسیت های در گردش در بیماران مبتلا به بیماری کرون که به مدت 8 ماه با این دارو درمان شده بودند، مشاهده نشد. در یک مطالعه منتشر شده، با استفاده از موش‌های بدون مو آلبینو، تجویز داخل صفاقی مترونیدازول با دوز 45 میلی‌گرم بر متر مربع در روز (تقریباً 7 برابر دوز موضعی انسان بر اساس mg/m2) با افزایش سرطان‌زایی پوست ناشی از اشعه ماوراء بنفش مرتبط بود. نه مطالعات سرطان زایی پوست و نه سرطان زایی با ژل مترونیدازول USP، 1% یا هر فرمول مترونیدازول موجود در بازار انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار بیمارانی که از مترونیدازول ژل USP، 1% استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: این دارو طبق دستور مصرف می شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم خودداری کنید. قبل از استفاده از ژل مترونیدازول USP، 1% ناحیه آسیب دیده را تمیز کنید. این دارو نباید برای هیچ عارضه ای غیر از شرایطی که برای آن تجویز شده استفاده شود. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. بیماران باید هرگونه واکنش نامطلوب را به پزشک خود گزارش دهند.

شرایط نگهداری: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].