ژل واژینال مترونیدازول 1.3 درصد

ژل واژینال مترونیدازول برای درمان واژینوز باکتریایی در زنان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. ژل واژینال مترونیدازول یک داروی ضد میکروبی نیترویمیدازول است که برای درمان واژینوز باکتریایی در زنان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

یک اپلیکاتور یکبار مصرف از قبل پر شده (که تقریباً 5 گرم ژل حاوی 65 میلی گرم مترونیدازول را ارائه می دهد) که یک بار به صورت داخل واژینال تجویز می شود. ژل واژینال مترونیدازول باید قبل از خواب تجویز شود. ژل واژینال مترونیدازول 1.3% برای مصارف چشمی، پوستی یا خوراکی نیست.

• یک اپلیکاتور یکبار مصرف از قبل پر شده و تک دوز که یک بار به صورت داخل واژینال قبل از خواب تجویز می شود. (2)
• ژل واژینال مترونیدازول برای استفاده چشمی، پوستی یا خوراکی نیست. (2)

ژل واژینال (1.3%) حاوی 65 میلی گرم مترونیدازول در 5 گرم ژل در اپلیکاتور از قبل پر شده. ژل واژینال: 65 میلی گرم مترونیدازول در 5 گرم ژل (1.3%) در اپلیکاتور از قبل پر شده (3)

• سابقه حساسیت مفرط به مترونیدازول، پارابن ها، سایر ترکیبات فرمولاسیون یا سایر مشتقات نیترویمیدازول (4.1)
• مصرف همزمان دی سولفیرام یا در عرض 2 هفته از دی سولفیرام (4.2، 7.1)
• مصرف همزمان الکل (4.3، 7.2)

4.1 حساسیت مفرط ژل واژینال مترونیدازول در افرادی که حساسیت مفرط به مترونیدازول، پارابن ها، سایر ترکیبات فرمولاسیون یا سایر مشتقات نیترویمیدازول نشان داده اند، منع مصرف دارد.

4.2 استفاده از دی سولفیرام واکنش های روان پریشی با مصرف همزمان دی سولفیرام و مترونیدازول خوراکی گزارش شده است. همزمان با دی سولفیرام یا در عرض 2 هفته از آن استفاده نکنید.

4.3 الکل واکنش های مشابه دی سولفیرام به الکل با مصرف همزمان مترونیدازول خوراکی گزارش شده است. اتانول یا پروپیلن گلیکول را در طول درمان و حداقل تا 24 ساعت پس از درمان مصرف نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اثرات سیستم عصبی مرکزی و محیطی: تشنج تشنجی و نوروپاتی محیطی در بیماران تحت درمان با مترونیدازول خوراکی یا داخل وریدی گزارش شده است. در صورت بروز علائم عصبی غیرطبیعی فوراً مصرف را قطع کنید. (5.1)
• تداخل با تست‌های آزمایشگاهی: مترونیدازول ممکن است با مقادیر خاصی از آزمایشگاه شیمی سرم تداخل داشته باشد. (5.3)

5.1 اثرات سیستم عصبی مرکزی و محیطی تشنج تشنجی، انسفالوپاتی، مننژیت آسپتیک، نوروپاتی بینایی و محیطی، که مورد دوم عمدتاً با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود، در بیماران تحت درمان با مترونیدازول خوراکی یا داخل وریدی گزارش شده است. ژل واژینال مترونیدازول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری های سیستم عصبی مرکزی تجویز شود. در صورت بروز علائم عصبی غیرطبیعی فوراً مصرف را قطع کنید.

5.2 سرطان زایی در حیوانات نشان داده شده است که مترونیدازول در دوزهای بالا به صورت خوراکی در موش ها و موش ها سرطان زا است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. از مصرف غیر ضروری مترونیدازول باید اجتناب شود. استفاده از ژل واژینال مترونیدازول باید برای درمان واژینوز باکتریایی اختصاص داده شود [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید].

5.3 تداخلات دارو/آزمایشگاهی مترونیدازول ممکن است با انواع خاصی از تعیین مقادیر شیمیایی سرم، مانند آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، SGOT)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT، SGPT)، لاکتات دهیدروژناز (LDH)، تری گلیسیرید، و هگزوکیناز گلوکز تداخل ایجاد کند. ممکن است مقادیر صفر مشاهده شود. تمام سنجش هایی که در آنها تداخل گزارش شده است، شامل جفت آنزیمی سنجش با کاهش اکسیداسیون دی نوکلئوتیدهای نیکوتین آمید-آدنین (NAD + NADH) است. تداخل به دلیل شباهت در پیک جذب NADH (340 نانومتر) و مترونیدازول (322 نانومتر) در pH 7 است.

تجویز داخل واژینال یک دوز ژل واژینال مترونیدازول منجر به مواجهه سیستمیک کمتری با مترونیدازول می شود که تقریباً 2 تا 4 درصد آن چیزی است که پس از تجویز خوراکی قرص مترونیدازول 500 میلی گرمی حاصل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی زیر برای مترونیدازول خوراکی گزارش شده است.

• وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارینی: اثرات ضد انعقادی طولانی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارینی با مصرف همزمان مترونیدازول خوراکی گزارش شده است. (7.3)
• لیتیوم: افزایش غلظت لیتیوم پلاسما با مترونیدازول خوراکی گزارش شده است. (7.4)

7.1 دی سولفیرام استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش های روان پریشی در بیماران الکلی که همزمان از دی سولفیرام استفاده می کنند، همراه بوده است. ژل واژینال مترونیدازول نباید توسط بیمارانی که در دو هفته گذشته دی سولفیرام مصرف کرده اند استفاده شود [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید].

7.2 نوشیدنی های الکلی استفاده از مترونیدازول خوراکی با واکنش شبه دی سولفیرام (کرمپ های شکمی، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی) به الکل همراه است. نوشیدنی های الکلی و فرآورده های حاوی اتانول یا پروپیلن گلیکول نباید در طول و حداقل 24 ساعت پس از درمان با ژل واژینال مترونیدازول مصرف شوند [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید].

7.3 کومارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی استفاده از مترونیدازول خوراکی برای تقویت اثر ضد انعقادی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد کومارین گزارش شده است که منجر به طولانی شدن زمان پروترومبین می شود. هنگامی که ژل واژینال مترونیدازول برای بیماران تحت این نوع درمان ضد انعقادی تجویز می شود، این تداخل دارویی احتمالی باید در نظر گرفته شود.

7.4 لیتیوم استفاده کوتاه مدت از مترونیدازول خوراکی با افزایش غلظت لیتیوم پلاسما و در موارد معدودی با علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که با دوزهای نسبتاً بالای لیتیوم تثبیت شده اند همراه بوده است.

7.5 سایمتیدین استفاده از مترونیدازول خوراکی همراه با سایمتیدین ممکن است نیمه عمر را طولانی کرده و کلیرانس پلاسمایی مترونیدازول را کاهش دهد. تنظیم دوز ژل واژینال مترونیدازول ضروری نیست.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل نباشد. خارش، حالت تهوع، اسهال و دیسمنوره. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی کودکان (بروز ≥1%) ناراحتی ولوواژینال بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، تماس بگیرید. Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی تجربه کارآزمایی بالینی در بیماران بزرگسال ایمنی ژل واژینال مترونیدازول در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه در افراد مبتلا به واژینوز باکتریایی مورد ارزیابی قرار گرفت. در مجموع 321 زن غیر باردار با میانگین سنی 33.4 سال (محدوده 18 تا 67 سال) ژل واژینال مترونیدازول دریافت کردند. آزمودنی‌ها عمدتاً سیاه‌پوست/آفریقایی‌آمریکایی (58.3%) یا سفیدپوست (39.3%) بودند. آزمودنی‌ها یک دوز واحد از ژل واژینال مترونیدازول را قبل از خواب در روز اول مطالعه تجویز کردند. در این کارآزمایی هیچ مورد مرگ و یا عارضه جانبی جدی وجود نداشت. عوارض جانبی در 19.0 درصد از افراد تحت درمان با ژل واژینال مترونیدازول در مقابل 16.1 درصد از افراد تحت درمان با ژل خودرو گزارش شد. عوارض جانبی که در 1% از افراد دریافت کننده ژل واژینال مترونیدازول رخ داد: کاندیدیاز ولوواژینال (5.6%)، سردرد (2.2%)، خارش ولوواژینال (1.6%)، تهوع (1.6%)، اسهال (1.2%) و دیسمنوره (1.2%). هیچ آزمودنی به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع نکرد. تجربه کارآزمایی بالینی در بیماران اطفال ایمنی ژل واژینال مترونیدازول در یک مطالعه چند مرکزی و برچسب باز که ایمنی و تحمل ژل واژینال مترونیدازول را در 60 کودک بین 12 سال تا کمتر از 18 سال مورد ارزیابی قرار داده بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. قبل از خواب به صورت داخل واژینال بیشتر افراد در این مطالعه سیاه‌پوست/آفریقایی-آمریکایی، غیر اسپانیایی (47%) یا اسپانیایی تبار (35%) بودند. هیچ مرگی رخ نداد و هیچ آزمودنی به دلیل واکنش های نامطلوب قطع نشد. عوارض جانبی که در ≥ 1٪ از افراد کودکان رخ می دهد عبارتند از: ناراحتی ولوواژینال (2٪).

6.2 سایر فرمولاسیون های مترونیدازول سایر فرمولاسیون های واژینال سایر واکنش هایی که در ارتباط با استفاده از سایر فرمول های ژل واژینال مترونیدازول گزارش شده اند عبارتند از: طعم غیرعادی و کاهش اشتها. فرمولاسیون های موضعی (پوستی) سایر واکنش هایی که در ارتباط با استفاده از فرمول های موضعی (درمال) مترونیدازول گزارش شده اند عبارتند از: تحریک پوست، اریتم گذرا پوست، و خشکی و سوزش خفیف پوست. هیچ یک از این عوارض جانبی بیش از 2٪ از بیماران نبود. فرمولاسیون های خوراکی و تزریقی واکنش های نامطلوب زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته با مصرف خوراکی یا تزریقی مترونیدازول گزارش شده است: قلبی عروقی: صاف شدن موج T ممکن است در ردیابی های الکتروکاردیوگرافی دیده شود. سیستم عصبی: جدی ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با مترونیدازول خوراکی، تشنج تشنجی، انسفالوپاتی، مننژیت آسپتیک، نوروپاتی نوروپاتی و محیطی است که مورد دوم عمدتاً با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود. علاوه بر این، بیماران سنکوپ، سرگیجه، عدم هماهنگی، آتاکسی، گیجی، دیس آرتری، تحریک پذیری، افسردگی، ضعف و بی خوابی را گزارش کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دستگاه گوارش: ناراحتی شکمی، تهوع، استفراغ، اسهال، طعم ناخوشایند فلزی، بی اشتهایی، ناراحتی اپی گاستر، گرفتگی شکم، یبوست، زبان "خزدار"، گلوسیت، استوماتیت، پانکراتیت و تغییر طعم نوشیدنی های الکلی. دستگاه تناسلی: رشد بیش از حد کاندیدا در واژن، دیسپارونی، کاهش میل جنسی، پروکتیت. خون ساز: نوتروپنی برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر. واکنش های افزایش حساسیت: کهیر. بثورات اریتماتوز؛ سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، گرگرفتگی؛ گرفتگی بینی؛ خشکی دهان، واژن یا فرج؛ تب؛ خارش؛ دردهای زودگذر مفاصل [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. کلیه: سوزش ادرار، سیستیت، پلی اوری، بی اختیاری، احساس فشار لگن، ادرار تیره.

هیچ تجربه انسانی در مورد مصرف بیش از حد ژل واژینال مترونیدازول وجود ندارد. ژل مترونیدازول که به صورت واژینال استفاده می شود می تواند در مقادیر کافی برای ایجاد اثرات سیستمیک جذب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از ژل واژینال مترونیدازول در زنان باردار در دسترس نیست. استفاده از مترونیدازول در بارداری با ناهنجاری های مادرزادی خاصی همراه بوده است (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته هنگام تجویز خوراکی مترونیدازول به موش‌های باردار و خرگوش‌ها، در طول اندام‌زایی، به ترتیب تا 30 برابر و 60 برابر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس مقایسه سطح بدن مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی سطح خون پس از تجویز واژینال مترونیدازول کمتر از سطح خونی است که با مترونیدازول خوراکی به دست می‌آید. پس از یک دوز 5 گرمی داخل واژینال ژل واژینال مترونیدازول، میانگین حداکثر غلظت (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کل (AUC0-∞) به ترتیب تقریباً 2٪ و 4٪ از مواردی است که یک دوز خوراکی 500 میلی گرم از قرص مترونیدازول را دنبال می کنند [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. مترونیدازول از سد جفت عبور کرده و به سرعت وارد گردش خون جنین می شود. داده های منتشر شده از مطالعات مورد-شاهدی، مطالعات کوهورت و 2 متاآنالیز وجود دارد که شامل بیش از 5000 زن باردار می شود که در طول بارداری از مترونیدازول استفاده کرده اند. بسیاری از مطالعات شامل قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول بودند. یک مطالعه افزایش خطر شکاف لب، با یا بدون شکاف کام را در نوزادانی که در داخل رحم در معرض مترونیدازول قرار گرفتند، نشان داد. با این حال، این یافته ها تایید نشد. علاوه بر این، بیش از ده کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با دارونما، بیش از 5000 زن باردار را برای ارزیابی استفاده از درمان آنتی‌بیوتیکی (از جمله مترونیدازول) برای واژینوز باکتریایی بر روی بروز زایمان زودرس ثبت کردند. بیشتر مطالعات افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب جنین را به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری نشان ندادند. سه مطالعه انجام شده برای ارزیابی خطر سرطان نوزاد به دنبال قرار گرفتن در معرض مترونیدازول در دوران بارداری، افزایش خطر را نشان نداد. با این حال، توانایی این مطالعات برای شناسایی چنین سیگنالی محدود بود. داده های حیوانی هنگامی که مترونیدازول به صورت خوراکی در خرگوش های باردار تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 60 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) به صورت خوراکی تجویز شد، سمیت جنینی یا تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ اثر سمی جنینی یا تراتوژنی در پنج مطالعه روی موش‌ها مشاهده نشد که دوز خوراکی در رژیم غذایی یا لوله‌گذاری معده در دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 30 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس مقایسه سطح بدن) انجام شد. همچنین، هنگامی که مترونیدازول به صورت خوراکی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 7 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) به موش های باردار تجویز شد، هیچ گونه سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. با این حال، برخی از مرگ‌های داخل رحمی در موش‌های سوئیس Webster مشاهده شد که مترونیدازول را به صورت داخل صفاقی در دوزهای تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 1 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس مقایسه سطح بدن) تجویز کردند. ارتباط این یافته های داخل صفاقی در موش با استفاده واژینال از ژل واژینال مترونیدازول ناشناخته است.

ایمنی و اثربخشی ژل واژینال مترونیدازول در کودکان بین سنین 12 تا کمتر از 18 سال ثابت شده است. استفاده از ژل واژینال مترونیدازول در این گروه سنی با شواهدی از یک مطالعه چند مرکزی، ایمنی و تحمل پذیری در 60 بیمار کودک مبتلا به واژینوز باکتریایی [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] و شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان بالغ پشتیبانی می‌شود. ایمنی و اثربخشی ژل واژینال مترونیدازول در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی با ژل واژینال مترونیدازول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله یا بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، انجام نشد.

ژل واژینال مترونیدازول حاوی 1.3٪ مترونیدازول، USP در اپلیکاتور یکبار مصرف از پیش پر شده با یک دوز است. برای استفاده داخل واژینال در نظر گرفته شده است. مترونیدازول یک داروی ضد میکروبی نیترویمیدازول است. از نظر شیمیایی، مترونیدازول یک 2-متیل-5-نیترویمیدازول-1-اتانول است. فرمول ساختاری آن این است: فرمول مولکولی C 6 H 9 N 3 O 3 با وزن مولکولی 171.16 است. ژل واژینال مترونیدازول یک ژل آبی حاوی مترونیدازول با غلظت 13 میلی گرم در گرم (3/1%) است. ژل در pH 4.0 فرموله شده است. این ژل همچنین حاوی بنزیل الکل، متیل پارابن، پلی کربوفیل، پلی اتیلن گلیکول 400، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن و آب تصفیه شده است. هر اپلیکاتور حاوی تقریباً 65 میلی گرم مترونیدازول در 5 گرم ژل واژینال است. خ

12.1 مکانیسم اثر مترونیدازول یک داروی ضد میکروبی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز 5 گرمی داخل واژینال ژل واژینال مترونیدازول (معادل 65 میلی گرم مترونیدازول) به 20 زن سالم، میانگین حداکثر غلظت سرمی مترونیدازول (Cmax) 239 نانوگرم بر میلی لیتر: 28 ng/mL: 14 تا مشاهده شد. میانگین زمان رسیدن به این Cmax 7.3 ساعت (محدوده: 4 تا 18 ساعت) بود. این Cmax تقریباً 2٪ از میانگین حداکثر غلظت سرمی گزارش شده در افراد سالم است که یک دوز خوراکی 500 میلی گرمی قرص مترونیدازول (میانگین Cmax = 12785 نانوگرم در میلی لیتر) تجویز شده است. میزان قرار گرفتن در معرض [ناحیه زیر منحنی (AUC)] مترونیدازول، زمانی که به عنوان یک دوز 5 گرمی داخل واژینال ژل واژینال مترونیدازول (معادل 65 میلی گرم مترونیدازول) تزریق شد، 5434 نانوگرم بود.

• hr/mL (محدوده: 1382 تا 12744 نانوگرم
• ساعت در میلی لیتر). این AUC 0-∞ تقریباً 4 درصد از AUC گزارش شده مترونیدازول به دنبال یک دوز خوراکی 500 میلی گرم مترونیدازول (تقریباً 125000 نانوگرم) است.
• ساعت در میلی لیتر).

12.4 Microbiology Mechanism of Action Metronidazole is a nitroimidazole antimicrobial agent that acts primarily against anaerobic bacteria and selected protozoa. The 5-nitro group on the metronidazole molecule is reduced by metabolically active anaerobes to its active state by the bacterial nitro-reductase enzyme after it diffuses into the bacterial cell. This results in the production of cytotoxic compounds that disrupt the helical structure of bacterial DNA thereby inhibiting bacterial nucleic acid synthesis which leads to cell death. Resistance The mechanism of resistance, like for other nitroimidazoles, appears to be multifactorial that include decreased uptake of the drug, higher efflux activity, and/or altered nitroreductase activity. Antibacterial Activity Culture and sensitivity testing of bacteria are not routinely performed to establish the diagnosis of bacterial vaginosis [see Clinical Studies ( 14 )]. The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. Metronidazole is active in vitro against most isolates of the following organisms reported to be associated with bacterial vaginosis: Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp.

مترونیدازول یک داروی ضد میکروبی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

پس از یک دوز 5 گرمی داخل واژینال ژل واژینال مترونیدازول (معادل 65 میلی گرم مترونیدازول) به 20 زن سالم، میانگین حداکثر غلظت سرمی مترونیدازول (Cmax) 239 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 114 تا 42 میلی لیتر) مشاهده شد. میانگین زمان رسیدن به این Cmax 7.3 ساعت (محدوده: 4 تا 18 ساعت) بود. این Cmax تقریباً 2٪ از میانگین حداکثر غلظت سرمی گزارش شده در افراد سالم است که یک دوز خوراکی 500 میلی گرمی قرص مترونیدازول (میانگین Cmax = 12785 نانوگرم در میلی لیتر) تجویز شده است. میزان قرار گرفتن در معرض [ناحیه زیر منحنی (AUC)] مترونیدازول، زمانی که به عنوان یک دوز 5 گرمی داخل واژینال ژل واژینال مترونیدازول (معادل 65 میلی گرم مترونیدازول) تزریق شد، 5434 نانوگرم بود.

• hr/mL (محدوده: 1382 تا 12744 نانوگرم
• ساعت در میلی لیتر). این AUC 0-∞ تقریباً 4 درصد از AUC گزارش شده مترونیدازول به دنبال یک دوز خوراکی 500 میلی گرم مترونیدازول (تقریباً 125000 نانوگرم) است.
• ساعت در میلی لیتر).

جهش زایی، اختلال در باروری مترونیدازول شواهدی از فعالیت سرطان زا را در تعدادی از مطالعات مربوط به تجویز خوراکی مزمن در موش و موش نشان داده است. تومورهای ریوی در چندین مطالعه روی موش گزارش شد که در آن موش‌ها به صورت خوراکی با دوز 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم و بالاتر (حدود 6 برابر یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) تجویز شدند. لنفوم بدخیم در mg/kg 66 و بالاتر گزارش شد (حدود 5 برابر یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2). این تومورها در هر شش مطالعه گزارش‌شده روی موش مشاهده شده‌اند، از جمله یک مطالعه که در آن حیوانات بر اساس یک برنامه متناوب دوز مصرف می‌کردند (فقط در هر هفته چهارم). همه این اثرات از نظر آماری معنی دار بود. از نظر آماری افزایش معنی‌داری در بروز تومورهای پستانی وجود داشت، در بین موش‌های ماده که مترونیدازول با دوز 270 میلی‌گرم بر کیلوگرم و بالاتر (حدود 40 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) دریافت کردند. آدنوم ها و کارسینوم های کبدی در موش هایی که 300 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 45 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس mg/m2) تجویز شده بودند مشاهده شد. دو مطالعه تومورزایی دهانی مادام العمر در همسترها انجام شده و در دوزهای تا 80 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 10 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس mg/m2) منفی گزارش شده است. مطالعات سرطان زایی با ژل واژینال مترونیدازول انجام نشده است. اگرچه مترونیدازول در آزمایشات جهش معکوس باکتریایی فعالیت جهش زایی در شرایط آزمایشگاهی نشان داده است، اما در سیستم های جهش پستانداران آزمایشگاهی از جمله سنجش سلول های ریه CHO/HGPRT و CH V79 منفی بود. مترونیدازول در آزمایش‌های انحراف کروموزوم آزمایشگاهی در سلول‌های CHO تا 5000 میکروگرم در میلی‌لیتر کلاسستوژنیک نبود، اما در لنفوسیت‌های خون محیطی انسان و میمون با 0.1 میکروگرم در میلی‌لیتر مثبت بود. به طور کلی، مطالعات متعدد میکرونوکلئوس در موش‌ها و موش‌ها نتوانسته است پتانسیل آسیب ژنتیکی را تا دوزهای خوراکی 3000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها نشان دهد (حدود 225 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس mg/m2). با این حال، افزایش وابسته به دوز در فرکانس ریز هسته‌ها در موش‌های CFW پس از تزریق داخل صفاقی تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 12 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس mg/m2) مشاهده شد. مطالعات باروری روی موش‌هایی که دوز خوراکی تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 37 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) دریافت کرده‌اند، هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان ندادند. در حالی که هیچ اثری بر باروری در موش‌های ماده که به صورت داخل صفاقی در دوزهای 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 300 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) مصرف می‌شد، مشاهده نشد، مطالعات بر روی موش‌های نر منجر به اثراتی بر روی بیضه‌ها و تولید اسپرم در دوزهای خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم بر اساس حداکثر 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم انسان شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. تداخل با الکل به بیمار دستور دهید که از مصرف نوشیدنی های الکلی و فرآورده های حاوی اتانول یا پروپیلن گلیکول در طول درمان با ژل واژینال مترونیدازول و حداقل 24 ساعت پس از آن خودداری کند [به موارد منع مصرف (4.3) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیمار دستور دهید در صورتی که دی سولفیرام در دو هفته گذشته استفاده شده است از ژل واژینال مترونیدازول استفاده نکند [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]، و در صورت مصرف داروهای ضد انعقاد خوراکی یا لیتیوم به پزشک خود اطلاع دهد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.3، 4)]. آمیزش واژینال و استفاده با فرآورده های واژینال به بیمار آموزش دهید که پس از تجویز یکبار ژل واژینال مترونیدازول، از رابطه جنسی واژینال یا سایر محصولات واژینال (مانند تامپون یا دوش) استفاده نکند. شیردهی بیمار ممکن است در طول درمان با ژل واژینال مترونیدازول و به مدت 48 ساعت پس از آخرین دوز، شیر مادر را پمپاژ کرده و دور بریزد و شیر مادر یا شیر خشک را که قبلاً ذخیره شده بود تغذیه کند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.2)]. تحریک واژن در صورت بروز تحریک واژن با استفاده از ژل واژینال مترونیدازول به بیمار اطلاع دهید که مصرف را قطع کند و با پزشک مشورت کند. تجویز دارو به بیمار آموزش دهید که ژل واژینال مترونیدازول به صورت تک دوز در یک اپلیکاتور از قبل پر شده عرضه شود. تولید کننده: Encube Ethicals Private Limited Plot No. C-1, Madkaim Industrial Estate, Madkaim, Post: ماردول، پوندا، گوا - 403 404، هند. توزیع شده توسط: Encube Ethicals, Inc. 200 Meredith Drive Suite 202, Durham, NC 27713 USA Rev.08/23