متیروزین

کپسول متیروزین در درمان بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم به موارد زیر توصیه می شود: آماده سازی قبل از عمل بیماران برای جراحی مدیریت بیماران در صورت منع مصرف جراحی درمان مزمن بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم بدخیم کپسول متیروزین برای کنترل فشار خون ضروری توصیه نمی شود.

دوز اولیه توصیه شده کپسول متیروزین برای بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر 250 میلی گرم خوراکی چهار بار در روز است. این مقدار ممکن است 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم هر روز تا حداکثر 4 گرم در روز در دوزهای منقسم افزایش یابد. هنگامی که برای آماده سازی قبل از عمل استفاده می شود، دوز موثر بهینه کپسول متیروزین باید حداقل به مدت پنج تا هفت روز داده شود. دوزهای مؤثر بهینه متیروزین معمولاً بین 2 تا 3 گرم در روز است و دوز باید با نظارت بر علائم بالینی و دفع کاتکول آمین تیتر شود. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، برای دستیابی به نرمال شدن فشار خون و کنترل علائم بالینی، دوز باید تیتر شود. در بیمارانی که معمولاً دارای فشار خون نرمال هستند، دوز باید به اندازه ای تنظیم شود که متانفرین ادرار و/یا اسید وانیل ماندلیک را تا 50 درصد یا بیشتر کاهش دهد. اگر بیماران با استفاده از متیروزین به اندازه کافی کنترل نشوند، باید یک عامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک (فنوکسی بنزامین) اضافه شود. استفاده از متیروزین در کودکان زیر 12 سال محدود بوده است و برنامه دوز برای این گروه سنی نمی تواند ارائه شود.

کپسول متیروزین در افرادی که به این ترکیب حساس هستند منع مصرف دارد.

حفظ حجم مایع در حین و بعد از جراحی هنگامی که متیروزین قبل از عمل، به تنهایی یا به ویژه در ترکیب با داروهای مسدودکننده آلفاآدرنرژیک استفاده می شود، حجم کافی داخل عروقی باید در حین عمل (به ویژه پس از برداشتن تومور) و بعد از عمل حفظ شود تا از افت فشار خون و کاهش پرفیوژن اندام های حیاتی ناشی از افزایش حجم وازودیلات جلوگیری شود. پس از برداشتن تومور، ممکن است به حجم زیادی از پلاسما برای حفظ فشار خون و فشار ورید مرکزی در محدوده طبیعی نیاز باشد. علاوه بر این، آریتمی های تهدید کننده زندگی ممکن است در طول بیهوشی و جراحی رخ دهد و ممکن است نیاز به درمان با بتا بلوکر یا لیدوکائین داشته باشد. در حین جراحی، بیماران باید نظارت مداوم بر فشار خون و نوار قلب داشته باشند. اثرات حین عمل در حالی که تصور می‌شود استفاده از کپسول‌های متیروزین قبل از عمل در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم مشکلات حین عمل را با کنترل فشار خون کاهش می‌دهد، متیروزین خطر بحران‌های فشار خون یا آریتمی را در طول دستکاری تومور از بین نمی‌برد و ممکن است به داروی مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، فنتولامین، نیاز باشد. تداخل با الکل متیروزین ممکن است به اثرات آرام بخش الکل و سایر داروهای مضعف CNS، به عنوان مثال، خواب آورها، آرام بخش ها و آرام بخش ها بیفزاید. (به اقدامات احتیاطی، اطلاعات مربوط به بیماران و تداخلات دارویی مراجعه کنید.)

کریستالوری عمومی متیروزین: کریستالوری و سنگ ادراری در سگهایی که با متیروزین با دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده در انسان درمان شده اند، مشاهده شده است و کریستالوری نیز در تعداد کمی از بیماران مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر کریستالوری، بیماران باید از مصرف آب کافی برای رسیدن به حجم ادرار روزانه 2000 میلی لیتر یا بیشتر استفاده کنند، به ویژه زمانی که دوزهای بیش از 2 گرم در روز تجویز می شود. معاینه معمول ادرار باید انجام شود. متیروزین به صورت سوزن یا میله متبلور می شود. در صورت بروز کریستالوری متیروزین، مصرف مایعات باید بیشتر شود. در صورت تداوم کریستالوری، دوز باید کاهش یابد یا دارو قطع شود. داده‌های نسبتاً کمی در مورد مصرف طولانی‌مدت: کل تجربه انسان با دارو بسیار محدود است و تعداد کمی از بیماران مورد مطالعه طولانی مدت قرار گرفته‌اند. مطالعات مزمن حیوانی انجام نشده است. بنابراین، آزمایش‌های آزمایشگاهی مناسب باید به‌طور دوره‌ای در بیمارانی که نیاز به استفاده طولانی‌مدت از متیروزین دارند، انجام شود و در بیمارانی که عملکرد کبدی یا کلیوی دارند باید احتیاط شود. اطلاعات برای بیماران هنگام دریافت کپسول متیروزین، بیماران باید در مورد شرکت در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند، مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین آلات، هشدار داده شوند. متیروزین ممکن است با الکل و سایر داروهای تضعیف کننده CNS، مانند خواب آورها، آرام بخش ها و آرام بخش ها، اثرات آرام بخشی افزایشی داشته باشد. باید به بیماران توصیه شود که مصرف آزادانه مایعات را حفظ کنند. تداخلات دارویی در تجویز متیروزین به بیمارانی که فنوتیازین ها یا هالوپریدول دریافت می کنند باید احتیاط کرد زیرا می توان انتظار داشت که اثرات خارج هرمی این داروها با مهار سنتز کاتکول آمین ها تقویت شود. مصرف همزمان متیروزین با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS می تواند اثرات آرام بخش آنها را افزایش دهد. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید.) تداخل تست آزمایشگاهی به دلیل وجود متابولیت های دارو، ممکن است در بیمارانی که کپسول های متیروزین دریافت می کنند، افزایش کاذب در کاتکول آمین های ادراری مشاهده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات و مطالعات جهش زایی و اختلال در باروری با متیروزین انجام نشده است. بارداری بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانی با متیروزین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا متیروزین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. متیروزین باید فقط در صورت نیاز واضح به خانم باردار داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا متیروزین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز متیروزین به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی متیروزین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کریستالوری عمومی متیروزین: کریستالوری و سنگ ادراری در سگهایی که با متیروزین با دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده در انسان درمان شده اند، مشاهده شده است و کریستالوری نیز در تعداد کمی از بیماران مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر کریستالوری، بیماران باید از مصرف آب کافی برای رسیدن به حجم ادرار روزانه 2000 میلی لیتر یا بیشتر استفاده کنند، به ویژه زمانی که دوزهای بیش از 2 گرم در روز تجویز می شود. معاینه معمول ادرار باید انجام شود. متیروزین به صورت سوزن یا میله متبلور می شود. در صورت بروز کریستالوری متیروزین، مصرف مایعات باید بیشتر شود. در صورت تداوم کریستالوری، دوز باید کاهش یابد یا دارو قطع شود. داده‌های نسبتاً کمی در مورد مصرف طولانی‌مدت: کل تجربه انسان با دارو بسیار محدود است و تعداد کمی از بیماران مورد مطالعه طولانی مدت قرار گرفته‌اند. مطالعات مزمن حیوانی انجام نشده است. بنابراین، آزمایش‌های آزمایشگاهی مناسب باید به‌طور دوره‌ای در بیمارانی که نیاز به استفاده طولانی‌مدت از متیروزین دارند، انجام شود و در بیمارانی که عملکرد کبدی یا کلیوی دارند باید احتیاط شود.

در تجویز متیروزین به بیمارانی که فنوتیازین ها یا هالوپریدول دریافت می کنند باید احتیاط کرد زیرا می توان انتظار داشت که اثرات خارج هرمی این داروها با مهار سنتز کاتکول آمین ها تقویت شود. مصرف همزمان متیروزین با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS می تواند اثرات آرام بخش آنها را افزایش دهد. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، اطلاعات برای بیماران مراجعه کنید.)

آرامبخشی سیستم عصبی مرکزی: شایع ترین واکنش نامطلوب به متیروزین، آرامبخشی متوسط ​​تا شدید است که تقریباً در همه بیماران مشاهده شده است. در دوزهای پایین و بالا رخ می دهد. اثرات آرام بخش در 24 ساعت اول درمان شروع می شود، پس از دو تا سه روز به حداکثر می رسد و در طی چند روز آینده کاهش می یابد. آرام‌بخشی معمولاً بعد از یک هفته آشکار نمی‌شود، مگر اینکه دوز افزایش یابد، اما در دوزهای بیشتر از 2000 میلی‌گرم در روز ممکن است درجاتی از آرام‌بخشی یا خستگی باقی بماند. در اکثر بیمارانی که آرامبخش را تجربه می کنند، تغییرات موقتی در الگوی خواب پس از قطع دارو رخ می دهد. تغییرات شامل بی خوابی است که ممکن است دو یا سه روز طول بکشد و احساس افزایش هوشیاری و جاه طلبی. حتی بیمارانی که در حین مصرف متیروزین آرام بخش را تجربه نمی کنند، ممکن است در صورت قطع دارو علائم تحریک روانی را گزارش کنند. علائم خارج هرمی: علائم خارج هرمی مانند ترشح آب دهان، مشکل گفتار و لرزش تقریباً در 10 درصد بیماران گزارش شده است. این موارد گاهی با تریسموس و پارکینسونیسم آشکار همراه بوده است. اضطراب و اختلالات روانی: اضطراب و اختلالات روانی مانند افسردگی، توهم، گیجی و سردرگمی ممکن است رخ دهد. به نظر می رسد این اثرات وابسته به دوز هستند و ممکن است با کاهش دوز ناپدید شوند. اسهال اسهال در حدود 10 درصد از بیماران رخ می دهد و ممکن است شدید باشد. اگر ادامه متیروزین ضروری باشد، ممکن است به داروهای ضد اسهال نیاز باشد. متفرقه به ندرت ممکن است تورم خفیف سینه، گالاکتوره، گرفتگی بینی، کاهش ترشح بزاق، خشکی دهان، سردرد، حالت تهوع، استفراغ، درد شکم و ناتوانی جنسی یا عدم انزال رخ دهد. کریستالوری (به موارد احتیاطی مراجعه کنید) و سوزش ادرار و هماچوری گذرا در تعداد کمی از بیماران مشاهده شده است. اختلالات هماتولوژیک (از جمله ائوزینوفیلی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و ترومبوسیتوز)، افزایش سطح SGOT، ادم محیطی و واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر و ادم حلق به ندرت گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cerovene، Inc. با شماره 1-833-304-9569 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم مصرف بیش از حد متیروزین شامل آن دسته از اثرات سیستم عصبی مرکزی است که در برخی بیماران حتی در دوزهای پایین مشاهده می شود. در دوزهای بیش از 2000 میلی گرم در روز، درجاتی از آرامبخشی یا احساس خستگی ممکن است ادامه یابد. دوزهای 2000 تا 4000 میلی گرم در روز می تواند منجر به اضطراب یا افسردگی تحریک شده، اثرات عصبی عضلانی (از جمله لرزش خوب دست ها، لرزش شدید تنه، سفت شدن فک با تریسموس)، اسهال و کاهش ترشح بزاق با خشکی دهان شود. کاهش دوز دارو یا قطع درمان منجر به ناپدید شدن این علائم می شود. سمیت حاد متیروزین در موش ماده و موش ماده به ترتیب mg/kg 442 و mg/kg 752 بود.

بارداری: مطالعات تولید مثل حیوانی با متیروزین انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا متیروزین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. متیروزین باید فقط در صورت نیاز واضح به خانم باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا متیروزین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز متیروزین به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی متیروزین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

متیروزین (-)-α-متیل-L-تیروزین یا (α-MPT) است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: متیروزین USP یک ترکیب کریستالی سفید تا مایل به سفید با وزن مولکولی 195.22 است. در آب، استون و متانول بسیار کمی محلول است و در کلروفرم و بنزن نامحلول است. در محلول های آبی اسیدی محلول است. همچنین در محلول های آبی قلیایی محلول است اما تحت این شرایط در معرض تخریب اکسیداتیو است. متیروزین به صورت کپسول برای مصرف خوراکی عرضه می شود. هر کپسول حاوی 250 میلی گرم متیروزین، USP است. مواد غیرفعال عبارتند از دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، FD&C Blue # 2، ژلاتین، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز با جایگزین کم، استئارات منیزیم و دی اکسید تیتانیوم. هر کپسول دارای جوهر دارویی سیاه رنگ است که حاوی: اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم و شلاک است. با فرمول ساختاری آزمون انحلال USP 2

متیروزین تیروزین هیدروکسیلاز را مهار می کند، که اولین تبدیل در بیوسنتز کاتکول آمین ها، یعنی تبدیل تیروزین به دی هیدروکسی فنیل آلانین (DOPA) را کاتالیز می کند. از آنجایی که مرحله اول همچنین مرحله محدود کننده سرعت است، مسدود شدن فعالیت تیروزین هیدروکسیلاز منجر به کاهش سطوح درون زا کاتکول آمین ها می شود که معمولاً به صورت کاهش دفع ادراری کاتکول آمین ها و متابولیت های آنها اندازه گیری می شود. در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم، که مقادیر بیش از حد نوراپی نفرین و اپی نفرین تولید می کنند، تجویز 1 تا 4 گرم متیروزین در روز، بیوسنتز کاتکول آمین را از حدود 35٪ به 80٪ کاهش می دهد که با دفع کل کاتکول آمین ها و متابولیت های اسید وانیل ماند آنها اندازه گیری می شود. حداکثر اثر بیوشیمیایی معمولاً در عرض دو تا سه روز اتفاق می‌افتد و غلظت کاتکول آمین‌ها و متابولیت‌های آنها در ادرار معمولاً طی سه تا چهار روز پس از قطع متیروزین به سطح قبل از درمان باز می‌گردد. در برخی بیماران، دفع کل کاتکول آمین ها و متابولیت های کاتکول آمین ممکن است کمتر از حد نرمال یا نزدیک به نرمال باشد (کمتر از 10 میلی گرم در 24 ساعت). در اکثر بیماران، طول درمان دو تا هشت هفته بوده است، اما چندین بیمار متیروزین را برای دوره های 1 تا 10 ساله دریافت کرده اند. اکثر بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم تحت درمان با متیروزین، دفعات و شدت حملات فشار خون را به همراه سردرد، تهوع، تعریق و تاکی کاردی کاهش می‌دهند. در بیمارانی که پاسخ می دهند، فشار خون به تدریج در طی دو روز اول درمان با متیروزین کاهش می یابد. پس از قطع مصرف، فشار خون معمولاً طی دو تا سه روز به تدریج به مقادیر قبل از درمان افزایش می یابد. متیروزین به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. از 53٪ تا 88٪ (میانگین 69٪) در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر پس از دوزهای خوراکی نگهدارنده 600 تا 4000 میلی گرم در 24 ساعت در بیماران مبتلا به فئوکروموسیتوم یا فشار خون ضروری بازیابی شد. کمتر از 1٪ از دوز به عنوان متابولیت های کاتکول بازیافت شد. این متابولیت ها احتمالاً به مقدار کافی برای کمک به اثرات بیوشیمیایی متیروزین وجود ندارند. با این حال، مقادیر دفع شده برای تداخل در تعیین دقیق کاتکول آمین های ادراری تعیین شده توسط تکنیک های معمول کافی است. نیمه عمر پلاسمایی متیروزین طی یک دوره 8 ساعته پس از مصرف تک دوز خوراکی در سه بیمار 3 تا 3.7 ساعت بود. برای اطلاعات بیشتر به: Sjoerdsma A، Engelman K، Waldman TA، Cooperman LH، Hammond WG مراجعه کنید. فئوکروموسیتوم: مفاهیم فعلی تشخیص و درمان: کنفرانس کارکنان بالینی ترکیبی در مؤسسه ملی بهداشت. Ann Intern Med. 1966؛ 65: 1302-1326.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات و مطالعات جهش زایی و اختلال در باروری با متیروزین انجام نشده است.

هنگام دریافت کپسول متیروزین، بیماران باید در مورد انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی و هماهنگی حرکتی دارند، مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین آلات، هشدار داده شوند. متیروزین ممکن است با الکل و سایر داروهای تضعیف کننده CNS، مانند خواب آورها، آرام بخش ها و آرام بخش ها، اثرات آرام بخشی افزایشی داشته باشد. باید به بیماران توصیه شود که مصرف آزادانه مایعات را حفظ کنند. (به احتیاطات، کلیات مراجعه کنید.)

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در ظرفی که به خوبی در بسته است پخش کنید. تولید کننده: Cerovene Inc. Valley Cottage, NY 10989 ساخت: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton, NJ 08540 USA صادر شده: 03/2024 CEROVENE