مکزیلتین هیدروکلراید

عمومی اگر یک ضربان ساز بطنی عمل می کند، بیماران مبتلا به بلوک قلبی درجه دوم یا سوم ممکن است با مکسیلتین هیدروکلراید در صورت نظارت مداوم درمان شوند. تعداد محدودی از بیماران (45 از 475 در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده) با بلوک AV درجه یک از قبل با مکسیلتین درمان شدند. هیچ یک از این بیماران بلوک AV درجه دوم یا سوم ایجاد نکردند. هنگام استفاده از این دارو در چنین بیمارانی یا در بیمارانی که از قبل اختلال عملکرد گره سینوسی یا ناهنجاری های هدایت داخل بطنی دارند، باید احتیاط کرد. مانند سایر داروهای ضد آریتمی، مکزیلتین هیدروکلراید می تواند باعث بدتر شدن آریتمی شود. این امر در بیماران مبتلا به آریتمی های کمتر جدی (ضربان زودرس مکرر یا تاکی کاردی بطنی غیرمداوم) غیر معمول بوده است: به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید)، اما در بیماران مبتلا به آریتمی های تهدید کننده زندگی مانند تاکی کاردی بطنی پایدار، نگرانی بیشتری دارد. در بیماران مبتلا به چنین آریتمی‌هایی که تحت تحریک الکتریکی برنامه‌ریزی‌شده یا تحریکات ورزشی قرار می‌گیرند، 10 تا 15 درصد بیماران تشدید آریتمی داشتند، نرخی که بیشتر از سایر عوامل نیست. در بیماران مبتلا به افت فشار خون و نارسایی احتقانی قلب شدید به دلیل احتمال تشدید این شرایط، مکزیلتین باید با احتیاط مصرف شود. از آنجایی که مکزیلتین در کبد متابولیزه می شود و گزارش شده است که نارسایی کبدی نیمه عمر حذف مکسیلتین را طولانی می کند، بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید در حین دریافت مکسیلتین به دقت تحت نظر باشند. همین احتیاط باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی ثانویه به نارسایی احتقانی قلب رعایت شود. در طول درمان با مکسیلتین هیدروکلراید باید از درمان همزمان دارویی یا رژیم های غذایی که ممکن است به طور قابل توجهی pH ادرار را تغییر دهد اجتناب شود. نوسانات جزئی در pH ادرار مرتبط با رژیم غذایی طبیعی بر دفع مکزیلتین تأثیری ندارد. افزایش SGOT و آسیب کبدی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سه ماهه، افزایش SGOT بیش از سه برابر حد بالای نرمال در حدود 1٪ از بیماران تحت درمان با مکزیلتین و بیماران کنترل اتفاق افتاد. تقریباً 2٪ از بیماران در برنامه استفاده دلسوزانه mexiletine دارای افزایش SGOT بیشتر یا مساوی سه برابر حد بالای طبیعی بودند. این افزایش ها اغلب در ارتباط با رویدادهای بالینی قابل شناسایی و اقدامات درمانی مانند نارسایی احتقانی قلب، انفارکتوس حاد میوکارد، انتقال خون و سایر داروها رخ می دهد. این افزایش‌ها اغلب بدون علامت و گذرا بودند، معمولاً با افزایش سطح بیلی روبین همراه نبودند و معمولاً نیازی به قطع درمان نداشتند. افزایش قابل توجه SGOT (بیش از 1000 U/L) قبل از مرگ در چهار بیمار مبتلا به بیماری قلبی مرحله پایانی (نارسایی احتقانی شدید قلب، شوک قلبی) مشاهده شد. موارد نادر آسیب شدید کبدی، از جمله نکروز کبدی، در ارتباط با درمان مکزیلتین گزارش شده است. توصیه می شود بیمارانی که در آنها آزمایش کبدی غیرطبیعی رخ داده است یا علائمی از علائم نشان دهنده اختلال عملکرد کبد دارند، به دقت مورد ارزیابی قرار گیرند. اگر افزایش مداوم یا بدتر آنزیم های کبدی تشخیص داده شد، باید به قطع درمان توجه شود. دیسکرازی خونی در بین 10867 بیمار تحت درمان با مکزیلتین در برنامه استفاده دلسوزانه، لکوپنی مشخص (نوتروفیل کمتر از 1000/mm 3) یا آگرانولوسیتوز در 0.06٪ و فرورفتگی خفیف لکوسیت ها در 0.08٪ در 0.08٪ مشاهده شد. بسیاری از این بیماران به شدت بیمار بودند و داروهای همزمان با اثرات نامطلوب هماتولوژیک دریافت می کردند. چالش مجدد با مکسیلتین در چند مورد منفی بود. لکوپنی مشخص یا آگرانولوسیتوز در هیچ یک از بیماران دریافت کننده مکسیلتین به تنهایی رخ نداد. پنج مورد از شش مورد آگرانولوسیتوز با پروکائین آمید (آماده سازی رهش پایدار در چهار مورد) و یک مورد با وینبلاستین همراه بود. اگر تغییرات هماتولوژیک قابل توجهی مشاهده شد، بیمار باید به دقت مورد ارزیابی قرار گیرد و در صورت لزوم، مصرف مکزیلتین باید قطع شود. شمارش خون معمولاً ظرف یک ماه پس از قطع مصرف به حالت عادی باز می گردد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). تشنج (تشنج) در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مکزیلتین رخ نداد. در برنامه استفاده دلسوزانه، تشنج در حدود 2 نفر از 1000 بیمار گزارش شد. بیست و هشت درصد از این بیماران درمان را قطع کردند. تشنج در بیماران با و بدون سابقه قبلی تشنج گزارش شده است. در بیماران مبتلا به اختلال تشنجی شناخته شده، مکزیلتین باید با احتیاط مصرف شود. تداخلات دارویی از آنجایی که مکسیلتین هیدروکلراید بستری برای مسیرهای متابولیک شامل آنزیم های CYP2D6 و CYP1A2 است، انتظار می رود مهار یا القای هر یک از این آنزیم ها غلظت پلاسمایی مکسیلتین را تغییر دهد. در یک مطالعه رسمی تداخل تک دوز (6 نفر مرد) کلیرانس مکزیلتین به دنبال مصرف همزمان فلووکسامین، یک مهارکننده CYP1A2، 38 درصد کاهش یافت. در یک مطالعه رسمی دیگر (n = 8 متابولیزه کننده گسترده و n = 7 متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6)، مصرف همزمان پروپافنون سینتیک مکزیلتین را در گروه متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 تغییر نداد. با این حال، کلیرانس متابولیک مکسیلتین در فنوتیپ متابولایزر گسترده حدود 70٪ کاهش یافت و گروه های متابولیزه کننده ضعیف و گسترده را غیرقابل تشخیص کرد. در این مطالعه حالت پایدار متقاطع، فارماکوکینتیک پروپافنون در هر یک از فنوتیپ‌ها تحت تأثیر تجویز همزمان مکزیلتین قرار نگرفت. افزودن مکزیلتین به پروپافنون به تغییرات بیشتر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی در فواصل QRS، QTc، RR و PR نسبت به پروپافنون به تنهایی منجر نشد. هنگامی که مصرف همزمان هر یک از این دو دارو شروع می شود، دوز مکسیلتین باید به آرامی تا اثر مورد نظر افزایش یابد. در یک برنامه بزرگ استفاده دلسوزانه، مکزیلتین به طور همزمان با داروهای رایج ضد آنژینال، ضد فشار خون و ضد انعقاد بدون تداخل مشاهده شده استفاده شده است. انواعی از داروهای ضد آریتمی مانند کینیدین یا پروپرانولول نیز اضافه شد، گاهی اوقات با بهبود کنترل اکتوپی بطنی. هنگامی که فنی توئین یا سایر القاء کننده های آنزیم کبدی مانند ریفامپین و فنوباربیتال همزمان با مکزیلتین مصرف می شود، کاهش سطح پلاسمایی مکسیلتین گزارش شده است. برای جلوگیری از درمان ناکارآمد، نظارت بر سطوح پلاسمایی مکسیلتین در طول چنین مصرف همزمان توصیه می شود. در یک مطالعه رسمی، نشان داده شد که بنزودیازپین ها بر غلظت پلاسمایی مکسیلتین تأثیری ندارند. فواصل ECG (PR، QRS و QT) تحت تأثیر همزمان مکسیلتین و دیگوکسین، دیورتیک ها یا پروپرانولول قرار نگرفت. گزارش شده است که مصرف همزمان سایمتیدین و مکسیلتین باعث افزایش، کاهش یا بدون تغییر سطوح پلاسمایی مکسیلتین می شود. بنابراین بیماران باید در طول درمان همزمان به دقت پیگیری شوند. Mexiletine سطح سرمی دیگوکسین را تغییر نمی دهد، اما هیدروکسید منیزیم-آلومینیوم، زمانی که برای درمان علائم گوارشی ناشی از مکسیلتین استفاده می شود، سطح دیگوکسین سرم را کاهش می دهد. مصرف همزمان مکسیلتین و تئوفیلین ممکن است منجر به افزایش سطح تئوفیلین پلاسما شود. یک مطالعه کنترل‌شده در هشت فرد عادی، افزایش میانگین 72 درصدی (محدوده 35 تا 136 درصد) را در سطح تئوفیلین پلاسما نشان داد. این افزایش در اولین نقطه آزمایش که روز دوم پس از شروع مکسیلتین بود مشاهده شد. سطح پلاسمایی تئوفیلین ظرف 48 ساعت پس از قطع مصرف مکزیلتین به مقادیر قبل از مکزیلتین بازگشت. اگر قرار است از مکزیلتین و تئوفیلین به طور همزمان استفاده شود، سطح تئوفیلین در خون باید کنترل شود، به ویژه هنگامی که دوز مکسیلتین تغییر می کند. تنظیم مناسب در دوز تئوفیلین باید در نظر گرفته شود. علاوه بر این، در یک مطالعه کنترل‌شده در پنج فرد عادی و هفت بیمار، کلیرانس کافئین به دنبال تجویز مکسیلتین 50 درصد کاهش یافت. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی در موش های صحرایی (24 ماهگی) و موش ها (18 ماهگی) هیچ گونه پتانسیل تومورزایی را نشان ندادند. در آزمایش ایمز مشخص شد که مکزیلتین جهش زا نیست. مکزیلتین بر باروری موش صحرایی آسیبی وارد نکرد. اثرات تراتوژن حاملگی رده C بارداری مطالعات تولید مثل با مکسیلتین در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی تا چهار برابر حداکثر دوز خوراکی انسان (24 میلی‌گرم/کیلوگرم در یک بیمار 50 کیلوگرمی) انجام شد، هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته یا اختلال در باروری نشان نداد، اما افزایش جذب مجدد جنین را نشان داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. این دارو فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مکزیلتین در شیر انسان در غلظت هایی مشابه غلظت های مشاهده شده در پلاسما ظاهر می شود. بنابراین، اگر استفاده از مکسیلتین هیدروکلراید ضروری تلقی شود، باید یک روش جایگزین برای تغذیه نوزاد در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مکزیلتین هیدروکلراید معمولاً واکنش‌های جانبی برگشت‌پذیر گوارشی و سیستم عصبی ایجاد می‌کند، اما در غیر این صورت به خوبی تحمل می‌شود. Mexiletine در 483 بیمار در یک ماه و سه ماه مطالعات کنترل شده و در بیش از 10000 بیمار در یک برنامه بزرگ استفاده دلسوزانه ارزیابی شده است. دوز در مطالعات کنترل شده از 600 تا 1200 میلی گرم در روز متغیر بود. برخی از بیماران (8٪) در برنامه استفاده دلسوزانه با دوزهای روزانه بالاتر (1600 تا 3200 میلی گرم در روز) درمان شدند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده سه ماهه که مکسیلتین را با کینیدین، پروکائین آمید و دی‌سوپیرامید مقایسه کردند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارت بودند از دیسترس دستگاه گوارش فوقانی (41%)، سبکی سر (10.5%)، لرزش (12.6%) و مشکلات هماهنگی (10.2%). فرکانس و بروز مشابهی در کارآزمایی یک ماهه کنترل شده با دارونما مشاهده شد. اگرچه این واکنش‌ها عموماً جدی نبودند و با کاهش دوز مرتبط با دوز و برگشت‌پذیر بودند، اما با مصرف دارو با غذا یا ضد اسید یا با قطع درمان، در 40 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های کنترل‌شده منجر به قطع درمان شدند. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی یک ماهه کنترل شده با دارونما را نشان می دهد. جدول 1: بروز مقایسه ای (%) عوارض جانبی در بین بیماران تحت درمان با مکسیلتین و دارونما در 4 هفته، متقاطع دوسوکور بر روی آزمایشی دارونما مکسیلتین N = 53 N = 49 تپش قلب و عروق 7.5 10.2 درد قفسه سینه 7.5 4.1 افزایش 1/9 دی هضمی در بطن قلب تهوع/استفراغ/سوزش سر دل 39.6 6.1 سیستم عصبی مرکزی سرگیجه/سبکی سر 26.4 14.3 لرزش 13.2 - عصبی بودن 11.3 6.1 مشکلات هماهنگی 9.4 - تغییر در عادات خواب 7.5 16.3 پارستزی/بی حسی 3.8 2 ضعف 1.9 4.1 خستگی 1.9 2 وزوز گوش 1.9 4.1 احساس سردرگمی/بی حسی 7.5 6.1 تاری دید/اختلالات بینایی 7.5 2 تنگی نفس/تنفسی 5.7 10.2 راش 3.8 2 ادم غیراختصاصی 3.8 - جدول 2 عوارض جانبی را نشان می دهد که در یک درصد یا بیشتر رخ می دهد بیماران در مطالعات کنترل شده سه ماهه. جدول 2: بروز مقایسه ای (%) عوارض جانبی در بین بیماران تحت درمان با مکزیلتین یا داروهای کنترلی در کارآزمایی های 12 هفته ای دوسوکور مکسیلتین کینیدین پروکائین آمید دیسوپیرامید N = 430 N = 262 N = 78 N = 69 تپش قلبی عروقی 4.816 4.5 Ch. 3.4 1.3 2.9 آنژین/درد شبیه آنژین 1.7 1.9 2.6 2.9 افزایش آریتمی بطنی/PVCs 1 2.7 2.6 - گوارشی تهوع/استفراغ/ سوزش سر دل 39.3 21.4 33.3 14.5 اسهال 5.2 33.2 2.6 8.7 یبوست 4 - 6.4 11.6 تغییر در اشتها 2.6 1.9 - - درد شکم 1.4 - 1.1 درد/Cramt سیستم عصبی مرکزی سرگیجه/سبکی سر 18.9 14.1 14.1 2.9 لرزش 13.2 2.3 3.8 1.4 مشکلات هماهنگی 9.7 1.1 1.3 - تغییرات در عادات خواب 7.1 2.7 5.7 17.7. 2.9 عصبی 5 1.9 6.4 5.8 خستگی 3.8 5.7 5.1 1.4 مشکلات گفتار 2.6 0.4 - - گیجی/احساس ابری 2.6 - 3.8 - پارستزی/بی حسی 2.4 2.3 2.6 - وزوز گوش 2.4 -1.2 - افسردگی 1.5 - 2.4 - 1.4. 1.4 سایر اختلالات بینایی / تاری 5.7 3.1 5.1 7.2 سردرد 5.7 6.9 7.7 4.3 راش 4.2 3.8 10.3 1.4 تنگی نفس / تنفسی 3.3 3.1 2.9 5.1 روز 5.1 14.5 آرترالژی 1.7 2.3 5.1 1.4 تب 1.2 3.1 2.6 - کمتر از 1٪: سنکوپ، ادم، گرگرفتگی، فشار خون بالا، از دست دادن حافظه کوتاه مدت، از دست دادن هوشیاری، سایر تغییرات روانی، دیافورز، تزلزل/احتباس ادرار، ضعف، ناتوانی جنسی/کاهش میل جنسی، فارنژیت، نارسایی احتقانی قلب. گروه دیگری از بیش از 10000 بیمار در برنامه ای تحت درمان قرار گرفته اند که اجازه می دهد مکسیلتین هیدروکلراید تحت شرایط استفاده دلسوزانه تجویز شود. این بیماران به شدت بیمار بودند و اکثریت آنها تحت درمان دارویی چندگانه بودند. 24 درصد از بیماران به مدت یک سال یا بیشتر به این برنامه ادامه دادند. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 15 درصد بیماران رخ داد (معمولاً تأثیرات دستگاه گوارش فوقانی یا سیستم عصبی). به طور کلی، واکنش‌های جانبی رایج‌تر مشابه موارد در کارآزمایی‌های کنترل‌شده بود. عوارض جانبی کمتر شایع که احتمالاً مربوط به مصرف مکسیلتین است عبارتند از: سنکوپ سیستم قلبی عروقی و افت فشار خون، هر کدام حدود 6 در 1000. برادی کاردی، حدود 4 در 1000؛ آنژین/درد شبیه آنژین، حدود 3 در 1000؛ ادم، اختلالات بلوک دهلیزی/رسانایی و گرگرفتگی، هر کدام حدود 2 در 1000. آریتمی دهلیزی، فشار خون بالا و شوک قلبی، هر کدام حدود 1 در 1000. سیستم عصبی مرکزی از دست دادن حافظه کوتاه مدت، حدود 9 در 1000 بیمار. توهمات و سایر تغییرات روانی، هر کدام حدود 3 در 1000. روان پریشی و تشنج / تشنج، هر کدام حدود 2 در 1000. از دست دادن هوشیاری، حدود 6 در 10000. دیسفاژی گوارشی، حدود 2 در 1000; زخم معده، حدود 8 در 10000؛ خونریزی دستگاه گوارش فوقانی، حدود 7 در 10000; زخم مری، حدود 1 در 10000. موارد نادر هپاتیت شدید/نکروز حاد کبدی. پوست موارد نادری از درماتیت لایه بردار و سندرم استیونز جانسون با درمان مکزیلتین گزارش شده است. آزمایشات عملکرد غیر طبیعی کبدی آزمایشگاهی، حدود 5 در 1000; ANA مثبت و ترومبوسیتوپنی، هر کدام حدود 2 در 1000. لکوپنی (شامل نوتروپنی و آگرانولوسیتوز)، حدود 1 در 1000؛ میلوفیبروز، حدود 2 نفر از هر 10000 بیمار. سایر دیافورزها، حدود 6 در 1000; طعم تغییر یافته، حدود 5 در 1000; تغییرات بزاق، ریزش مو و ناتوانی جنسی/کاهش میل جنسی، هر کدام حدود 4 در 1000. کسالت، حدود 3 در 1000; تزلزل/احتباس ادرار، هر کدام حدود 2 در 1000؛ سکسکه، خشکی پوست، تغییرات حنجره و حلق و تغییرات در غشاهای مخاطی دهان، هر کدام حدود 1 در 1000. سندرم SLE، حدود 4 در 10000. هماتولوژی دیسکرازی های خونی در کارآزمایی های کنترل شده مشاهده نشد، اما در بین 10867 بیمار تحت درمان با مکزیلتین در برنامه استفاده دلسوزانه رخ داد (به احتیاط ها مراجعه کنید). میلوفیبروز در دو بیمار در برنامه استفاده دلسوز گزارش شد. یکی تحت درمان طولانی مدت تیوتپا بود و دیگری دارای ناهنجاری های میلوئیدی قبل از درمان بود. در تجربه پس از بازاریابی، گزارش‌های جداگانه و خودبه‌خودی از تغییرات ریوی از جمله ارتشاح ریوی و فیبروز ریوی در طول درمان با مکزیلتین با یا بدون سایر داروها یا بیماری‌هایی که مسمومیت ریوی ایجاد می‌کنند، گزارش شده است. رابطه علّی با درمان مکزیلتین ثابت نشده است. علاوه بر این، گزارش‌های جداگانه‌ای از خواب‌آلودگی، نیستاگموس، آتاکسی، سوء هاضمه، واکنش حساسیت مفرط، و تشدید نارسایی احتقانی قلب در بیمارانی که از قبل عملکرد بطنی مختل شده‌اند، گزارش شده است. گزارشات نادری از پانکراتیت مرتبط با درمان مکزیلتین وجود دارد.

مکانیسم اثر مکزیلتین هیدروکلراید یک بی حس کننده موضعی، ضد آریتمی است که از نظر ساختاری شبیه لیدوکائین است، اما به صورت خوراکی فعال است. در مطالعات حیوانی، نشان داده شده است که مکسیلتین در سرکوب آریتمی های بطنی ناشی از سمیت گلیکوزید و بستن شریان کرونر موثر است. مکزیلتین، مانند لیدوکائین، جریان سدیم به سمت داخل را مهار می کند، بنابراین سرعت افزایش پتانسیل عمل، فاز 0 را کاهش می دهد. کاهش در ERP نسبت به کاهش مدت زمان پتانسیل عمل (APD) با افزایش در نسبت ERP/APD بسیار کمتر بود. Electrophysiology in Man Mexiletine یک ترکیب ضد آریتمی کلاس 1B با خواص الکتروفیزیولوژیک در انسان مشابه لیدوکائین است، اما با کینیدین، پروکائین آمید و دیزوپیرامید متفاوت است. در بیماران با سیستم های هدایت طبیعی، مکزیلتین کمترین اثر را بر تولید و انتشار تکانه های قلبی دارد. در کارآزمایی‌های بالینی، هیچ توسعه بلوک AV درجه دو یا درجه سه مشاهده نشد. مکزیلتین دپلاریزاسیون بطنی (مدت QRS) یا رپلاریزاسیون (فواصل QT) را که توسط الکتروکاردیوگرافی اندازه گیری شد، طولانی نکرد. بنابراین، از نظر تئوری، مکسیلتین ممکن است در درمان آریتمی های بطنی مرتبط با فاصله QT طولانی مدت مفید باشد. در بیمارانی که از قبل نقص های هدایتی وجود داشته، کاهش سرعت سینوسی، طولانی شدن زمان بهبودی گره سینوسی، کاهش سرعت هدایت و افزایش دوره مقاوم سازی موثر سیستم هدایت داخل بطنی گهگاه مشاهده شده است. اثر ضد آریتمی مکسیلتین در کارآزمایی های مقایسه ای کنترل شده علیه دارونما، کینیدین، پروکائین آمید و دیزوپیرامید ثابت شده است. مکزیلتین هیدروکلراید، در دوزهای 200 تا 400 میلی گرم در ساعت 8 ساعت، باعث کاهش قابل توجه ضربان های زودرس بطنی، ضربان های زوجی، و قسمت های تاکی کاردی بطنی غیر پایدار در مقایسه با دارونما شد و از نظر اثربخشی مشابه با عوامل فعال بود. در بین تمام بیمارانی که وارد مطالعات شدند، حدود 30 درصد در هر گروه درمانی 70 درصد یا بیشتر کاهش در تعداد PVC داشتند و حدود 40 درصد به دلیل عوارض جانبی نتوانستند مطالعات 3 ماهه را تکمیل کنند. پیگیری بیماران از کارآزمایی‌های کنترل‌شده، اثربخشی مداوم مکسیلتین را در استفاده طولانی‌مدت نشان داده است. همودینامیک مطالعات همودینامیک در تعداد محدودی از بیماران، با عملکرد طبیعی یا غیرطبیعی میوکارد، به دنبال مصرف خوراکی مکسیلتین هیدروکلراید، کاهش اندک، معمولاً از نظر آماری معنی دار، در برون ده قلبی و افزایش مقاومت عروقی سیستمیک را نشان داده است، اما اثر اینوتروپیک منفی قابل توجهی وجود ندارد. فشار خون و ضربان نبض اساساً بدون تغییر باقی می مانند. کاهش خفیف عملکرد میوکارد، مشابه آنچه توسط لیدوکائین تولید می شود، گاهی اوقات پس از درمان داخل وریدی مکسیلتین در بیماران مبتلا به بیماری قلبی مشاهده شده است. فارماکوکینتیک مکسیلتین به خوبی (90 درصد) از دستگاه گوارش جذب می شود. برخلاف لیدوکائین، متابولیسم گذر اول آن پایین است. حداکثر سطح خون در دو تا سه ساعت به دست می آید. در افراد عادی، نیمه عمر حذف پلاسمایی مکسیلتین تقریباً 10 تا 12 ساعت است. 50 تا 60 درصد به پروتئین پلاسما متصل می شود و حجم توزیع آن 5 تا 7 لیتر بر کیلوگرم است. مکزیلتین عمدتاً در کبد متابولیزه می‌شود، مسیر اصلی متابولیسم CYP2D6 است، اگرچه سوبسترای CYP1A2 نیز می‌باشد. با دخالت CYP2D6، ممکن است فنوتیپ های متابولیزه کننده ضعیف یا گسترده وجود داشته باشد. از آنجایی که تقریباً 90 درصد مکسیلتین هیدروکلراید در کبد به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود، تغییرات پاتولوژیک در کبد می تواند کلیرانس کبدی مکسیلتین هیدروکلراید و متابولیت های آن را محدود کند. تخریب متابولیک از طریق مسیرهای مختلفی از جمله هیدروکسیلاسیون آروماتیک و آلیفاتیک، دالکیلاسیون، دآمیناسیون و N-اکسیداسیون انجام می شود. تعدادی از متابولیت های به دست آمده برای ترکیب بیشتر با اسید گلوکورونیک (متابولیسم فاز II) ارسال می شوند. در این میان متابولیت های اصلی p-hydroxymexiletine، hydroxy-methylmexiletine و N-hydroxy-mexiletine هستند. تقریباً 10٪ بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شود. در حالی که pH ادرار به طور معمول تأثیر زیادی در دفع ندارد، تغییرات مشخص در pH ادرار بر سرعت دفع تأثیر می گذارد: اسیدی شدن دفع را تسریع می کند، در حالی که قلیایی شدن آن را به تاخیر می اندازد. چندین متابولیت مکزیلتین حداقل فعالیت ضد آریتمی را در مدل های حیوانی نشان داده اند. فعال ترین متابولیت مینور N-methylmexiletine است که کمتر از 20٪ به اندازه مکسیلتین قوی است. دفع ادراری N-methylmexiletine در انسان کمتر از 0.5٪ است. بنابراین فعالیت درمانی مکسیلتین به دلیل ترکیب اصلی آن است. نارسایی کبدی نیمه عمر حذف مکزیلتین را طولانی می کند. در هشت بیمار مبتلا به بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید، میانگین نیمه عمر تقریباً 25 ساعت بود. مطابق با حذف محدود مکزیلتین از کلیه، تغییر کمی در نیمه عمر در بیماران با کاهش عملکرد کلیه مشاهده شده است. در هشت بیمار با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه، میانگین نیمه عمر حذف پلاسما 15.7 ساعت بود. در هفت بیمار با کلیرانس کراتینین بین 11 تا 40 میلی لیتر در دقیقه، میانگین نیمه عمر 13.4 ساعت بود. سرعت جذب مکسیلتین در شرایط بالینی مانند انفارکتوس حاد میوکارد که در آن زمان تخلیه معده افزایش می یابد، کاهش می یابد. همچنین گزارش شده است که مواد مخدر، آتروپین و هیدروکسید منیزیم آلومینیوم باعث کاهش جذب مکزیلتین می شوند. گزارش شده است که متوکلوپرامید جذب را تسریع می کند. سطوح پلاسمایی مکسیلتین حداقل 0.5 میکروگرم در میلی لیتر به طور کلی برای پاسخ درمانی مورد نیاز است. هنگامی که سطوح پلاسما از 2 میکروگرم در میلی لیتر فراتر رود، افزایش دفعات عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی مشاهده شده است. بنابراین محدوده درمانی تقریباً 0.5 تا 2 میکروگرم در میلی لیتر است. سطوح پلاسمایی در محدوده درمانی را می توان با دوز سه بار در روز یا دو بار در روز به دست آورد، اما تفاوت های اوج به پایین با رژیم دوم بیشتر است و احتمال عوارض جانبی در اوج و فرار آریتمی در پایین را ایجاد می کند. با این وجود، برخی از بیماران ممکن است با موفقیت به رژیم دو بار در روز منتقل شوند. (دوز و نحوه مصرف را ببینید.)