میکونازول

ORAVIG برای درمان موضعی کاندیدیازیس اوروفارنکس (OPC) در بزرگسالان نشان داده شده است. ORAVIG یک ضد قارچ آزول است که برای درمان موضعی کاندیدیازیس اوروفارنکس در بزرگسالان تجویز می شود.

استفاده از یک قرص باکال 50 میلی گرمی ORAVIG در ناحیه لثه یک بار در روز به مدت 14 روز متوالی (2.1). به بیماران دستور دهید که قرص ها را له نکنند، نجوند یا نبلعند (2.2).

2.1 اطلاعات دوز اولیه برنامه دوز توصیه شده برای ORAVIG استفاده از یک قرص باکال 50 میلی گرمی در ناحیه لثه بالایی (حفره سگ) یک بار در روز به مدت 14 روز متوالی است.

2.2 دستورالعمل مصرف ORAVIG باید صبح ها، پس از مسواک زدن دندان ها استفاده شود. قرص باید با دست های خشک استفاده شود. سطح گرد قرص باید در مقابل لثه بالایی درست بالای دندان ثنایا (حفره نیش) قرار گیرد و با فشار جزئی روی لب بالایی به مدت 30 ثانیه در جای خود قرار گیرد تا از چسبندگی اطمینان حاصل شود. این قرص برای راحتی از یک طرف گرد است، اما هر دو طرف قرص را می توان روی آدامس اعمال کرد. پس از اعمال، ORAVIG در موقعیت خود باقی می ماند و به تدریج حل می شود. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] کاربردهای بعدی ORAVIG باید در طرفین متناوب دهان انجام شود. قبل از استفاده از قرص بعدی، بیمار باید مواد باقیمانده قرص را پاک کند. علاوه بر این، ORAVIG را نباید له کرد، جوید یا بلعید. هنگامی که ORAVIG در محل قرار دارد می توان غذا و نوشیدنی را به طور معمول مصرف کرد اما از جویدن آدامس باید خودداری شود. اگر ORAVIG در 6 ساعت اول نچسبید یا افتاد، همان قرص باید فوراً در جای خود قرار گیرد. اگر تبلت همچنان به آن چسبیده است، باید یک تبلت جدید قرار دهید. اگر ORAVIG در 6 ساعت اول بلعیده شود، بیمار باید یک لیوان آب بنوشد و یک قرص جدید فقط یک بار مصرف شود. اگر ORAVIG بعد از 6 ساعت یا بیشتر قرار گرفتن در محل خود فرو ریخت یا بلعیده شد، قرص جدید نباید تا دوز برنامه ریزی شده بعدی استفاده شود. [به اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

ORAVIG یک قرص باکال حاوی 50 میلی گرم میکونازول است. قرص ORAVIG قرص‌هایی گرد و مایل به سفید هستند که یک طرف گرد و یک طرف صاف دارند. قرص ها با علامت "L" در سمت صاف مشخص شده اند. قرص باکال 50 میلی گرمی

ORAVIG در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده (به عنوان مثال، آنافیلاکسی) به میکونازول، کنسانتره پروتئین شیر یا هر جزء دیگر فرآورده منع مصرف دارد. حساسیت مفرط شناخته شده به میکونازول، کنسانتره پروتئین شیر یا هر جزء دیگر محصول.

5 هشدارها و احتیاط ها واکنش های حساسیت مفرط: در بیمارانی که میکونازول دریافت می کنند، واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است. ORAVIG را فوراً با مشاهده اولین علائم حساسیت (5.1) قطع کنید.

5.1 حساسیت مفرط واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و حساسیت مفرط، با تجویز فرآورده های میکونازول، از جمله ORAVIG گزارش شده است. با مشاهده اولین علائم حساسیت، فورا مصرف ORAVIG را قطع کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد حساسیت متقاطع بین میکونازول و سایر عوامل ضد قارچی آزول وجود ندارد. بیماران با سابقه حساسیت به آزول ها را تحت نظر بگیرید.

وارفارین: میکونازول ممکن است اثر ضد انعقادی را افزایش دهد. زمان پروترومبین، INR، و خونریزی را کنترل کنید (7.1).

7.1 وارفارین مصرف همزمان میکونازول و وارفارین منجر به افزایش اثر ضد انعقادی می شود. مواردی از خونریزی و کبودی به دنبال مصرف همزمان وارفارین و میکونازول موضعی، داخل واژینال یا خوراکی گزارش شده است. اگر ORAVIG همزمان با وارفارین تجویز می‌شود، زمان پروترومبین، نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR) یا سایر آزمایش‌های ضد انعقادی مناسب را به دقت کنترل کنید. همچنین برای شواهد خونریزی نظارت کنید.

7.2 داروهای متابولیزه شده از طریق CYP 2C9 و 3A4 هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ORAVIG انجام نشده است. میکونازول یک مهارکننده شناخته شده CYP2C9 و CYP3A4 است. اگرچه جذب سیستمیک میکونازول پس از تجویز ORAVIG حداقل است و غلظت پلاسمایی میکونازول به طور قابل توجهی کمتر از تزریق داخل وریدی است، پتانسیل تداخل با داروهای متابولیزه شده از طریق CYP2C9 و CYP3A4 مانند هیپوگلیسمی های خوراکی، فنی توئین یا آلکالوئیدهای ارگوت را نمی توان رد کرد.

واکنش‌های جانبی جدی دارویی زیر به تفصیل در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥2%) عبارتند از: اسهال، سردرد، حالت تهوع، دیسگوزی، درد بالای شکم و استفراغ (61). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Galt Pharmaceuticals, LLC Marietta, GA 30067 به شماره 1-833-757-0904 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی کلی ORAVIG در 480 فرد بالغ مورد ارزیابی قرار گرفت: 315 فرد آلوده به HIV، 147 فرد مبتلا به سرطان سر و گردن، و 18 فرد سالم. بیماران آلوده به HIV دو کارآزمایی در بیماران مبتلا به HIV با نقص ایمنی انجام شد: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دو ساختگی، با کنترل فعال (N = 290 ORAVIG، 287 شاهد) و یک کارآزمایی غیرمقایسه ای (N = 25). در کارآزمایی تصادفی دوسوکور (مطالعه 1)، 290 فرد آلوده به HIV از ORAVIG یک بار در روز به مدت 14 روز استفاده کردند، و 287 نفر از تروش کلوتریمازول 10 میلی گرمی پنج بار در روز به مدت 14 روز استفاده کردند. عوارض جانبی که در ≥ 2% از بیماران در هر درمان رخ می دهد در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 عوارض جانبی (درمان فوری) که در ≥ 2٪ از بیماران آلوده به HIV در کارآزمایی بالینی کنترل شده رخ می دهد واکنش نامطلوب (MedDRA v 9.1 کلاس اندامی سیستم و ترم ترجیحی) ORAVIG N = 290 (%) کلوتریمازول N = 290 (%) واکنش منفی کلوتریمازول در طول مطالعه 7 N٪ 158 (54.5) 146 (50.9) اختلالات گوارشی اسهال تهوع استفراغ خشکی دهان درد شکم بالا 25.9 9.0 6.6 3.8 2.8 1.7 23.7 8.0 7.7 3.1 1.7 2.8 عفونت ها و هجوم ها عفونت تنفسی فوقانی گاستروآنتریت 15.9 2.1 1.4 17.1 2.4 سیستم آژیروسیا 2.4 2.8 7.6 2.4 8.4 6.6 0.3 اختلالات خونی و لنفاوی کم خونی لنفوپنی نوتروپنی 6.9 2.8 1.7 0.7 8.4 1.7 2.1 2.1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی درد 6.6 2.8 2.2 . 2.8 سرفه تنفسی/قفسه سینه درد حلق 5.2 2.8 0.7 7.7 1.7 2.4 بررسی افزایش GGT 5.5 1.0 6.3 2.8 کلی عوارض جانبی موضعی از جمله ناراحتی دهان، سوزش دهان، سوزش دهان، سوزش دهان، سوزش دهان، سوزش دهان، سوزش دهان، سوزش زخم زبان، زخم دهان، گلوسودینیا، خشکی دهان، درد یا ناراحتی در محل مصرف، دندان درد، از دست دادن چشایی و تغییر طعم، 35 نفر (12.1%) از بیمارانی که قرص باکال میکونازول دریافت کرده بودند در مقایسه با 27 بیمار (9.4%) که کلوتریمازول تروک دریافت کرده بودند گزارش شد. بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن در کارآزمایی مقایسه‌ای تصادفی‌سازی شده، برچسب باز کاندیدیازیس اوروفارنکس در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن که تحت پرتودرمانی قرار گرفته بودند (مطالعه 2)، 147 بیمار یک بار در روز به مدت 14 روز از ORAVIG و 147 بیمار از 125 میلی‌گرم میکونازول برای 1 ژل خوراکی 4 بار در روز استفاده کردند. عوارض جانبی که در ≥2٪ از بیماران در هر دو بازو رخ می دهد در جدول 2 فهرست شده است. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب (درمان فوری) که در ≥ 2 درصد از بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن که پرتودرمانی (کارآزمایی بالینی کنترل‌شده) دریافت کرده‌اند، واکنش نامطلوب (MedDRA v 9.1 کلاس اندامی سیستم و مدت ترجیحی) ORAVIG (N = 14% Patient) حداقل یک واکنش نامطلوب 30 (20.4) 32 (21.8) اختلالات گوارشی درد شکم، دهان فوقانی ناراحتی تهوع استفراغ گلوسودینیا 8.8 1.4 2.7 0.7 0.7 0 13.6 2.0 2.7 2.7 2.0 2.0 اختلالات سیستم عصبی دیسگوزی 5.4 4.1 1.4 0 پوست و پوست و پوست 2.7 پوست بیش از حد 30. عوارض جانبی موضعی، از جمله ناراحتی دهان، درد دهان، خشکی دهان، گلوسودینیا، از دست دادن چشایی، تغییر طعم، زخم زبان، زخم دهان، اختلال دندان، و ناراحتی محل استفاده یا درد، توسط 14 بیمار (9.5%) که از ORAVIG استفاده می کردند، در مقایسه با 16 (10.9%) بیمارانی که از ژل میکونازول استفاده می کردند، تجربه کردند. تجربه کلی ایمنی ORAVIG در بیماران و افراد سالم واکنش های نامطلوب گزارش شده در پایگاه داده ایمنی کلی 480 نفر که قرص باکال میکونازول دریافت کرده اند در جدول 3 فهرست شده است. جدول 3 واکنش های جانبی گزارش شده در ≥ 2٪ از بیماران و افراد سالمی که ORAVIG را در کارآزمایی های بالینی دریافت کردند واکنش نامطلوب (MedDRA v 9.1 کلاس اندامی سیستم و اصطلاح ترجیحی) ORAVIG N = 480 (%) بیماران مبتلا به حداقل یک اختلال AE 209 در یک تست آزمایشی. درد شکم فوقانی استفراغ 20.6 6.0 4.6 2.5 2.5 عفونت و هجوم 11.9 اختلالات سیستم عصبی Headache Dysgeusia 10.6 5.0 2.9 قطع ORAVIG به دلیل عوارض جانبی دارویی در کل 0.6٪ رخ داده است.

مصرف بیش از حد میکونازول در انسان در ادبیات گزارش نشده است. جذب میکونازول و قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از استفاده از ORAVIG حداقل است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مراقبت علامتی و حمایتی اساس مدیریت است.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1). استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 16 سال ثابت نشده است (8.4). 12 برای اطلاعات مشاوره بیمار و برچسب گذاری بیمار مورد تایید FDA 8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته های داده های حیوانی، ORAVIG ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف ORAVIG در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، طولانی‌مدت بارداری، دیستوشی و/یا افزایش تعداد تحلیل‌ها پس از تجویز خوراکی نیترات میکونازول در طول اندام‌زایی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده شد. (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: میکونازول نیترات به صورت خوراکی با دوزهای 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر به موش های باردار یا خرگوش ها از جفت عبور کرد و منجر به سمیت جنینی و جنینی از جمله افزایش جذب جنینی شد. این دوزها همچنین منجر به طولانی شدن بارداری و دیستوشی در موش‌ها شد، اما در خرگوش‌ها نه. سمیت جنینی در مطالعات داخل وریدی با میکونازول در دوزهای پایین 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش مشاهده نشد، که تقریباً 8 برابر بیشتر از دوزی است که بیمار در صورت بلعیدن قرص باکال ORAVIG بر اساس مقایسه سطح بدن، دریافت می کند. تراتوژنیسیته در هیچ مطالعه حیوانی با میکونازول گزارش نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود میکونازول در شیر انسان یا اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر پس از استفاده از ORAVIG وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ORAVIG و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ORAVIG یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ORAVIG در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است. توانایی بیماران اطفال برای پیروی از دستورالعمل های برنامه ارزیابی نشده است. استفاده در کودکان کوچکتر به دلیل خطر احتمالی خفگی توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ORAVIG شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

8.6 نارسایی کبدی میکونازول توسط کبد متابولیزه می شود. در حالی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک میکونازول پس از مصرف ORAVIG حداقل است، ORAVIG باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز شود.

8.7 نارسایی کلیوی کمتر از 1% میکونازول به صورت داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم درمان نیست.

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های داده‌های حیوانی، ORAVIG ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف ORAVIG در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، طولانی‌مدت بارداری، دیستوشی و/یا افزایش تعداد تحلیل‌ها پس از تجویز خوراکی نیترات میکونازول در طول اندام‌زایی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده شد. (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: میکونازول نیترات به صورت خوراکی با دوزهای 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر در موش های باردار یا خرگوش ها از جفت عبور کرد و منجر به سمیت جنینی و جنینی از جمله افزایش جذب جنینی شد. این دوزها همچنین منجر به طولانی شدن بارداری و دیستوشی در موش‌ها شد، اما در خرگوش‌ها نه. سمیت جنینی در مطالعات داخل وریدی با میکونازول در دوزهای پایین 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش مشاهده نشد، که تقریباً 8 برابر بیشتر از دوزی است که بیمار در صورت بلعیدن قرص باکال ORAVIG بر اساس مقایسه سطح بدن، دریافت می کند. تراتوژنیسیته در هیچ مطالعه حیوانی با میکونازول گزارش نشده است.

ایمنی و اثربخشی ORAVIG در کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است. توانایی بیماران اطفال برای پیروی از دستورالعمل های برنامه ارزیابی نشده است. استفاده در کودکان کوچکتر به دلیل خطر احتمالی خفگی توصیه نمی شود.

مطالعات بالینی ORAVIG شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

قرص های باکال ORAVIG (میکونازول) به صورت موضعی یک بار در روز روی لثه استفاده می شود و با حل شدن تدریجی قرص باکال، میکونازول را آزاد می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. میکونازول یک عامل ضد قارچ ایمیدازول است و از نظر شیمیایی به عنوان 1-[(2RS)-2-[(2،4-دی کلروبنزیل) اکسی]-2-(2،4-دی کلروفنیل) اتیل]-1H- ایمیدازول با فرمول تجربی C 18 H 14 O 4 N و وزن مولکولی C 18 H 14 O 4 N . فرمول ساختاری در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1: فرمول ساختاری میکونازول ماده دارویی میکونازول یک پودر سفید تا تقریباً سفید است. ORAVIG حاوی 50 میلی گرم پایه میکونازول، USP و مواد غیرفعال زیر است: هیپروملوز، USP. کنسانتره پروتئین شیر؛ نشاسته ذرت، NF؛ لاکتوز مونوهیدرات، NF؛ سدیم لوریل سولفات، NF؛ استئارات منیزیم، NF؛ و تالک، USP. oravig 01

12.1 مکانیسم اثر Miconazole یک داروی ضد قارچ است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب و توزیع بزاق مصرف تک دوز ORAVIG حاوی 50 میلی گرم میکونازول در مخاط باکال 18 داوطلب سالم، میانگین حداکثر غلظت بزاق 15 میکروگرم در میلی لیتر را در 7 ساعت پس از مصرف قرص ارائه کرد. این یک میانگین قرار گرفتن در معرض بزاق با میکونازول را فراهم می کند که از AUC (0-24 ساعت) 55.23 mcg·h/mL برآورد شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک میکونازول در بزاق داوطلبان سالم در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) میکونازول در بزاق بدنبال استفاده از یک قرص ORAVIG 50 میلی گرمی در داوطلبان سالم (N = 18) پارامترهای PK بزاق (N = 18) میانگین ± SD (حداقل - حداکثر) AUC 0-24h (mcg-5.5±5. 128.3) C max (mcg/mL) 15.1 ± 16.2 (0.5 - 64.8) T max (ساعت) 7* (2.0 - 24.1) *میانگین در داوطلبان سالم، طول مدت چسبندگی باکال به طور متوسط 15 ساعت بود. پس از مصرف تک دوز ORAVIG 50 میلی گرم. غلظت پلاسمایی پلاسمایی میکونازول در 157/162 (97٪) نمونه از داوطلبان سالم به دنبال مصرف تک دوز ORAVIG 50 میلی‌گرم، کمتر از حد پایین‌تر تعیین کمیت (0.4 میکروگرم در میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی قابل اندازه گیری از 0.5 تا 0.83 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. غلظت پلاسمایی میکونازول که پس از 7 روز درمان در 40 بیمار HIV مثبت ارزیابی شد، همگی زیر حد تعیین مقدار (0.1 میکروگرم در میلی لیتر) بود. متابولیسم و ​​دفع بیشتر میکونازول جذب شده توسط کبد متابولیزه می شود و کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار یافت می شود. در داوطلبان سالم، نیمه عمر نهایی 24 ساعت پس از تجویز سیستمیک است. هیچ متابولیت فعالی از میکونازول وجود ندارد. اثر غذا هیچ مطالعه رسمی اثر غذا با ORAVIG انجام نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی، بیماران مجاز به خوردن و نوشیدن در حین مصرف ORAVIG بودند.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل میکونازول آنزیم سیتوکروم P450 14α-دمیلاز را مهار می کند که منجر به مهار سنتز ارگوسترول، یک جزء ضروری از غشای سلولی قارچ می شود. میکونازول همچنین بر سنتز تری گلیسیرید و اسیدهای چرب تأثیر می گذارد و آنزیم های اکسیداتیو و پراکسیداتیو را مهار می کند و میزان گونه های فعال اکسیژن را در سلول افزایش می دهد. فعالیت ضد میکروبی میکونازول علیه کاندیدا آلبیکنس، C. parapsilosis و C. tropicalis فعال است. ارتباط بین نتایج حداقل غلظت مهاری (MIC) در شرایط آزمایشگاهی و نتایج بالینی هنوز مشخص نشده است. مقاومت مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که برخی از سویه‌های کاندیدا که حساسیت کمتری نسبت به یک آزول ضد قارچی نشان می‌دهند، ممکن است حساسیت کمتری نسبت به سایر آزول‌ها نشان دهند که نشان دهنده مقاومت متقاطع است. مقاومت مرتبط بالینی نسبت به تریازول های مورد استفاده سیستمیک ممکن است در گونه های کاندیدا رخ دهد. مقاومت ممکن است با مکانیسم‌های متعددی مانند تغییر در اسیدهای آمینه و/یا در تنظیم آنزیم هدف و انواع پروتئین‌های پمپ خروجی رخ دهد. مکانیسم های متعدد ممکن است در یک ایزوله وجود داشته باشند. نقاط شکست مقاومت، مرتبط با فعالیت آزمایشگاهی با اثربخشی بالینی، برای میکونازول ایجاد نشده است.

میکونازول یک داروی ضد قارچ است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

جذب و توزیع بزاق مصرف تک دوز ORAVIG حاوی 50 میلی گرم میکونازول در مخاط باکال 18 داوطلب سالم، میانگین حداکثر غلظت بزاق 15 میکروگرم در میلی لیتر را در 7 ساعت پس از مصرف قرص ارائه کرد. این یک میانگین قرار گرفتن در معرض بزاق با میکونازول را فراهم می کند که از AUC (0-24 ساعت) 55.23 mcg·h/mL برآورد شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک میکونازول در بزاق داوطلبان سالم در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) میکونازول در بزاق بدنبال استفاده از یک قرص ORAVIG 50 میلی گرمی در داوطلبان سالم (N = 18) پارامترهای PK بزاق (N = 18) میانگین ± SD (حداقل - حداکثر) AUC 0-24h (mcg-5.5±5. 128.3) C max (mcg/mL) 15.1 ± 16.2 (0.5 - 64.8) T max (ساعت) 7* (2.0 - 24.1) *میانگین در داوطلبان سالم، طول مدت چسبندگی باکال به طور متوسط 15 ساعت بود. پس از مصرف تک دوز ORAVIG 50 میلی گرم. غلظت پلاسمایی پلاسمایی میکونازول در 157/162 (97٪) نمونه از داوطلبان سالم به دنبال مصرف تک دوز ORAVIG 50 میلی‌گرم، کمتر از حد پایین‌تر تعیین کمیت (0.4 میکروگرم در میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی قابل اندازه گیری از 0.5 تا 0.83 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. غلظت پلاسمایی میکونازول که پس از 7 روز درمان در 40 بیمار HIV مثبت ارزیابی شد، همگی زیر حد تعیین مقدار (0.1 میکروگرم در میلی لیتر) بود. متابولیسم و ​​دفع بیشتر میکونازول جذب شده توسط کبد متابولیزه می شود و کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار یافت می شود. در داوطلبان سالم، نیمه عمر نهایی 24 ساعت پس از تجویز سیستمیک است. هیچ متابولیت فعالی از میکونازول وجود ندارد. اثر غذا هیچ مطالعه رسمی اثر غذا با ORAVIG انجام نشده است. با این حال، در مطالعات بالینی، بیماران مجاز به خوردن و نوشیدن در حین مصرف ORAVIG بودند.

و جهش زایی و اختلال باروری مطالعات سرطان زایی با میکونازول انجام نشده است. نیترات میکونازول در شرایط آزمایشگاهی در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (Ames) یا در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن، ژنوتوکسیک نبود. تزریق داخل صفاقی میکونازول به موش باعث ایجاد ناهنجاری های کروموزومی در اسپرماتوسیت ها و سلول های مغز استخوان و ناهنجاری های مورفولوژیک در اسپرم در دوزهای مشابه یا کمتر از دوزهای بالینی شد. با این حال، هیچ اختلالی در باروری در مطالعات داخل وریدی با میکونازول با دوز 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها یا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش مشاهده نشد که بر اساس مقایسه‌های سطح بدن، تقریباً 8 برابر بیشتر از دوزی است که بیمار در صورت بلعیدن قرص باکال ORAVIG دریافت می‌کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های مهم تجویز قرص باید بلافاصله پس از خارج کردن از بطری استفاده شود.

• به بیماران آموزش دهید که قرص را له نکنند، نجوند یا نبلعند.
• سمت گرد قرص باید صبح بعد از مسواک زدن روی لثه بالایی بالای دندان ثنایا اعمال شود.
• قرص را باید به مدت 30 ثانیه با فشار جزئی انگشت روی لب بالایی در جای خود نگه دارید تا قرص به لثه بچسبد.
• اگر قرص به گونه، داخل لب یا لثه بچسبد ممکن است استفاده شود.
• اگر تبلت نمی چسبد، باید جای آن را تغییر دهید.
• از آنجایی که قرص ORAVIG رطوبت را از دهان جذب می کند، به مرور زمان به آرامی حل می شود و باید در جای خود باقی بماند – نیازی به خارج کردن قرص نیست.
• کاربردهای بعدی ORAVIG باید در طرف های متناوب آدامس انجام شود.
• اگر ORAVIG در 6 ساعت اول نچسبید یا افتاد، همان قرص باید فوراً در جای خود قرار گیرد. در صورت عدم چسبندگی تبلت، باید یک تبلت جدید قرار دهید.
• اگر ORAVIG در 6 ساعت اول بلعیده شود، بیمار باید یک لیوان آب بنوشد و یک قرص جدید فقط یک بار مصرف شود.
• اگر ORAVIG بعد از 6 ساعت یا بیشتر قرار گرفتن در محل خود فرو ریخت یا بلعیده شد، قرص جدید نباید تا دوز برنامه ریزی شده بعدی استفاده شود. بیماران باید از موقعیت هایی که می تواند در چسبیدن قرص اختلال ایجاد کند از جمله:
• لمس یا فشار دادن تبلت پس از قرار دادن
• پوشیدن دندان مصنوعی فوقانی
• آدامس جویدن
• ضربه زدن به تبلت هنگام مسواک زدن
• شستشوی شدید دهان حساسیت مفرط و سایر عوارض جانبی بیمارانی که دچار کهیر، بثورات پوستی یا سایر علائم یک واکنش آلرژیک می شوند و بیمارانی که تورم یا درد در محل مصرف قرص ایجاد می شود، باید ORAVIG را قطع کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. بیماران ممکن است عوارض جانبی دیگری از جمله اسهال، سردرد، حالت تهوع و تغییر طعم را تجربه کنند. مسمومیت بالقوه جنین و جنین به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. سازنده: Catalent آلمان Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 1-2 73614 Schorndorf آلمان توزیع شده توسط: Galt Pharmaceuticals, LLC 1090 Northchase Pkwy., Suite 140 Marietta, GA 30067 آدرس سوالات پزشکی به: Galt Pharmaceuticals, LLC 1-833-757-0904 شماره ثبت اختراع ایالات متحده: 6,916,485; 7,651,698; 8,518,442. ©2021 Galt Pharmaceuticals, LLC دستورالعمل های استفاده از قرص های باکال Oravig (OR-a-vig) (miconazole) قبل از شروع استفاده از ORAVIG و هر بار که دوباره پر می کنید این دستورالعمل را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. اگر در مورد نحوه استفاده از ORAVIG سوالی دارید با پزشک یا داروساز خود صحبت کنید. چگونه باید ORAVIG را ذخیره کنم؟
• ORAVIG را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید.
• ORAVIG را خشک نگه دارید. ORAVIG و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. چگونه از ORAVIG استفاده کنیم؟ قبل از استفاده از قرص ORAVIG مرحله 1. محل را روی لثه بالایی، درست بالای دندان ثنایای چپ یا راست قرار دهید. دندان ثنایا دندانی است که درست در سمت راست یا چپ دو دندان جلوی شما قرار دارد (شکل A را ببینید). مرحله 2. با دست های خشک، 1 قرص ORAVIG را از بطری خارج کنید. ORAVIG از یک طرف گرد و از طرف دیگر صاف است (شکل B را ببینید). تبلت با علامت "L" در سمت صاف مشخص شده است. استفاده از قرص ORAVIG مرحله 3. سمت صاف قرص ORAVIG را روی نوک انگشت خشک خود قرار دهید. به آرامی طرف گرد قرص را روی لثه بالایی خود در ناحیه نشان داده شده در شکل C فشار دهید. قرص ORAVIG را تا جایی که روی لثه شما می رود به سمت بالا فشار دهید. سمت صاف به سمت داخل لب شما خواهد بود. مرحله 4. قرص ORAVIG را با اعمال یک فشار جزئی با انگشت خود بر روی قسمت خارجی لب بالایی به مدت 30 ثانیه در جای خود نگه دارید (شکل D را ببینید). این کار باعث می شود که قرص به لثه شما بچسبد. مرحله 5. قرص ORAVIG را در جای خود بگذارید تا حل شود. تبلت را جدا نکنید. مرحله 6. قبل از استفاده از دوز بعدی، مطمئن شوید که مواد باقیمانده قرص ORAVIG روی لثه خود را پاک کنید. تولید شده توسط: Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 1-2 73614 Schorndorf Germany توزیع شده توسط: Galt Pharmaceuticals, LLC 1090 Northchase Pkwy., Suite 140, Marietta, GA 30067 آدرس Galt Pharmaceuticals, LLC 1-833-757-0904 شماره ثبت اختراع ایالات متحده: 6,916,485; 7,651,698; 8,518,442. ©2021 Galt Pharmaceuticals, LLC این دستورالعمل برای استفاده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید شده است. تأیید شده: 06/2021 oravig-07 oravig-08 oravig 02 oravig 03 oravig 04 oravig 05