نیترات میکونازول، اکسید روی، نفت سفید

• نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید برای درمان کمکی درماتیت پوشک زمانی که توسط کاندیدیازیس مستند (شواهد میکروسکوپی از pseudohyphae و/یا مخمر جوانه زده) در بیماران اطفال 4 هفته به بالا پیچیده می شود، اندیکاسیون دارد. (1.1)
• نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید به عنوان جایگزینی برای تعویض مکرر پوشک استفاده شود. (1.1)
• میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید برای جلوگیری از بروز درماتیت پوشک استفاده شود، زیرا استفاده پیشگیرانه ممکن است منجر به ایجاد مقاومت دارویی شود. (1.2)

1.1 موارد مصرف میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید تنها زمانی برای درمان کمکی درماتیت پوشک نشان داده می شود که با کاندیدیازیس مستند (شواهد میکروسکوپی کاذب هیف و/یا مخمر جوانه زده)، در بیماران اطفال 4 هفته و مسن تر، دارای قابلیت ایمنی مناسب باشد. کشت قارچی مثبت برای کاندیدا آلبیکنس شواهد کافی برای عفونت کاندیدا نیست زیرا کلونیزاسیون با C. albicans می تواند منجر به کشت مثبت شود. وجود عفونت کاندیدایی باید با ارزیابی میکروسکوپی قبل از شروع درمان مشخص شود. میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید باید به عنوان بخشی از یک رژیم درمانی استفاده شود که شامل اقداماتی برای درماتیت زیرین پوشک است، از جمله پاکسازی ملایم ناحیه پوشک و تعویض مکرر پوشک. نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید به عنوان جایگزینی برای تعویض مکرر پوشک استفاده شود.

1.2 محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در بیماران دچار نقص ایمنی یا در نوزادان کمتر از 4 هفته (نارس یا ترم) اثبات نشده است. ایمنی و اثربخشی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در بیماران بالغ با بی اختیاری ارزیابی نشده است. نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید برای جلوگیری از بروز درماتیت پوشک استفاده شود، مانند یک محیط موسسات بزرگسالان، زیرا استفاده پیشگیرانه ممکن است منجر به ایجاد مقاومت دارویی شود.

پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. قبل از استفاده از میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید، پوست را به آرامی با آب ولرم تمیز کنید و با یک حوله نرم خشک کنید. از استفاده از هرگونه صابون، شامپو یا لوسیون معطر در ناحیه پوشک خودداری کنید. با هر بار تعویض پوشک به مدت 7 روز، به آرامی یک لایه نازک از میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید را روی ناحیه پوشک بمالید. نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید را به پوست نمالید زیرا ممکن است باعث تحریک اضافی شود. پس از استفاده از میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید، دست ها را کاملا بشویید. درمان را برای 7 روز کامل ادامه دهید، حتی اگر بهبودی وجود داشته باشد. بیش از 7 روز از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده نکنید. ایمنی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در صورت استفاده بیش از 7 روز مشخص نیست. اگر علائم تا روز هفتم بهبود نیافتند، به پزشک خود مراجعه کنید.

• پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید فقط برای استفاده موضعی است. پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)
• میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید باید به عنوان یک لایه نازک در هر بار تعویض پوشک به مدت 7 روز در ناحیه آسیب دیده استفاده شود. (2)
• میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید باید به عنوان بخشی از یک رژیم درمانی استفاده شود که شامل پاکسازی ملایم ناحیه پوشک و تعویض مکرر پوشک است. (2)

میکونازول نیترات 0.25 درصد، اکسید روی 15 درصد و پماد سفید پترولاتوم 81.35 درصد حاوی 2.5 میلی گرم نیترات میکونازول، USP، 150 میلی گرم اکسید روی، USP و 813.5 میلی گرم نفت سفید، USP در هر گرم است.

• پماد با نیترات میکونازول USP، 0.25٪. اکسید روی USP، 15٪؛ نفت سفید USP، 81.35%. (3)

هیچ کدام

• هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• در صورت بروز تحریک یا تشدید بیماری، مصرف دارو را قطع کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. (5.1)

5.1 تحریک پوست در صورت بروز تحریک یا تشدید بیماری، مصرف دارو را قطع کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید.

مطالعات تداخل دارو و دارو انجام نشد. زنانی که یک ضد انعقاد وارفارین مصرف می کنند و از کرم یا شیاف داخل واژینال میکونازول استفاده می کنند ممکن است در معرض خطر افزایش زمان پروترومبین، نسبت نرمال بین المللی (INR) و خونریزی باشند. پتانسیل این تداخل بین وارفارین و نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید ناشناخته است.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در مجموع 835 نوزاد و کودک خردسال در برنامه رشد بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند. از 418 نفر در گروه پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید، 58 نفر (14%) یک یا چند عارضه جانبی را گزارش کردند. از 417 نفر در گروه کنترل اکسید روی/وترولاتوم سفید، 85 نفر (20%) یک یا چند عارضه جانبی را گزارش کردند. عوارض جانبی که با نرخ ≥ 1% برای افرادی که تحت درمان با نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید قرار گرفتند، از نظر نوع و فراوانی تقریباً مشابه افرادی بود که تحت درمان با پماد اکسید روی/پماد وازلین سفید قرار گرفتند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: احساس سوزش، تشدید وضعیت، التهاب، درد آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: قرار گرفتن در معرض تصادفی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: تاول، تماس درماتیت، درماتیت پوشک، پوست خشک، خارش پوست، راش پوستی

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وترولاتوم سفید در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب مطلع شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، طولانی شدن بارداری، افزایش تعداد تحلیل‌ها و کاهش تعداد بچه‌های زنده پس از تجویز خوراکی نیترات میکونازول در طول اندام‌زایی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده شد. به دلیل حداقل مواجهه سیستمیک در انسان پس از تجویز موضعی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید، هیچ مقایسه ای بین قرار گرفتن در معرض حیوانات و انسان ممکن نیست محاسبه شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی نشان داده شده است که تجویز میکونازول نیترات منجر به طولانی شدن بارداری و کاهش تعداد بچه های زنده زنده در موش ها و افزایش تعداد جذب و کاهش تعداد جوان زنده در خرگوش ها در دوزهای خوراکی mg/kg/day 100 و mg/kg/day 80 می شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود میکونازول در شیر انسان، یا اثرات آن بر روی کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر پس از استفاده از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار ناشی از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 اثربخشی استفاده در کودکان در نوزادان کمتر از 4 هفته نشان داده نشد. ایمنی و کارایی در نوزادان با وزن بسیار کم (کمتر از 1500 گرم) ثابت نشده است. برای پیشگیری از درماتیت پوشک نباید از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده کرد. ایمنی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در صورت استفاده بیش از 7 روز مشخص نیست. بیش از 7 روز استفاده نکنید.

8.5 استفاده در سالمندان ایمنی و اثربخشی در جمعیت سالمندان ارزیابی نشده است.

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب مطلع شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، طولانی شدن بارداری، افزایش تعداد تحلیل‌ها و کاهش تعداد بچه‌های زنده پس از تجویز خوراکی نیترات میکونازول در طول اندام‌زایی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده شد. به دلیل حداقل مواجهه سیستمیک در انسان پس از تجویز موضعی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید، هیچ مقایسه ای بین قرار گرفتن در معرض حیوانات و انسان ممکن نیست محاسبه شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی نشان داده شده است که تجویز میکونازول نیترات منجر به طولانی شدن بارداری و کاهش تعداد بچه های زنده زنده در موش ها و افزایش تعداد جذب و کاهش تعداد جوان زنده در خرگوش ها در دوزهای خوراکی mg/kg/day 100 و mg/kg/day 80 می شود.

اثربخشی در نوزادان کمتر از 4 هفته نشان داده نشد. ایمنی و کارایی در نوزادان با وزن بسیار کم (کمتر از 1500 گرم) ثابت نشده است. برای پیشگیری از درماتیت پوشک نباید از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده کرد. ایمنی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در صورت استفاده بیش از 7 روز مشخص نیست. بیش از 7 روز استفاده نکنید.

ایمنی و اثربخشی در جمعیت سالمندان مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید حاوی عامل ضد قارچ مصنوعی، نیترات میکونازول (0.25%) USP، اکسید روی (15%) USP و وازلین سفید (81.35%) USP است. نام شیمیایی میکونازول نیترات 1-[2, 4-dichloro-ß-{(2,4-dichlorobenzyl)oxy}phenethyl]imidazole mononitrate با فرمول تجربی C 18 H 14 Cl 4 N 2 O است.

• HNO 3 و وزن مولکولی 479.15. فرمول ساختاری میکونازول نیترات به شرح زیر است: اکسید روی دارای فرمول تجربی ZnO و وزن مولکولی 81.39 است. پترولاتوم سفید که از نفت به دست می آید و کاملاً یا تقریباً بی رنگ شده است، مخلوط خالصی از هیدروکربن های اشباع نیمه جامد با فرمول شیمیایی کلی CnH2n+2 است. هیدروکربن ها عمدتاً از زنجیره های منشعب و بدون انشعاب تشکیل شده اند. وازلین سفید حاوی هیدروکسی تولوئن بوتیله (BHT) به عنوان تثبیت کننده است. هر گرم میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید حاوی 2.5 میلی گرم میکونازول نیترات، USP، 150 میلی گرم اکسید روی، USP و 813.5 میلی گرم پترولاتوم سفید، USP حاوی هیدروکسی تولوئن بوتیل شده، تری هیدروکسی استئارین، و کیمودرانس است. پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید یک پماد صاف، یکدست و سفید است. فرمول ساختاری میکونازول نیترات

12.1 مکانیسم اثر جزء میکونازول نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید یک عامل ضد قارچی است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. مکانیسم اثر وازلین سفید و اکسید روی برای درمان کمکی درماتیت پوشک ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک انسانی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید ناشناخته است [برای فارماکودینامیک قارچی به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب موضعی میکونازول از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در نوزادان و کودکان دختر و پسر (17 = n) مبتلا به درماتیت پوشکی که با کاندیدیازیس مستند شده در سن 1 ماهگی و شواهد میکروسکوپی از جوانه‌های کاذب/1 ماهگی عارضه‌دار شده بود، مورد مطالعه قرار گرفت. تا 21 ماهگی پس از چند بار مصرف روزانه در ناحیه آسیب دیده با هر تعویض پوشک (تقریباً 12-5 بار در روز) به مدت 7 روز، غلظت پلاسمایی میکونازول در 15 نفر از 17 نفر (88 درصد) کمتر از حد پایینی کمیت (LOQ) 0.5 نانوگرم در میلی لیتر بود. در 2 فرد باقیمانده، غلظت پلاسمایی میکونازول به ترتیب 0.57 و 0.58 نانوگرم در میلی لیتر در یک نقطه زمانی واحد (4 ساعت پس از آخرین استفاده) در روز 7 بود.

12.4 میکروبیولوژی مؤلفه نیترات میکونازول در این محصول نشان داده است که در شرایط آزمایشگاهی علیه کاندیدا آلبیکنس، ارگانیسمی که با درماتیت پوشک مرتبط است، فعالیت دارد. فعالیت نیترات میکونازول در برابر C. albicans بر اساس مهار بیوسنتز ارگوسترول در غشای سلولی است. تجمع پیش سازهای ارگوسترول و پراکسیدهای سمی منجر به سیتولیز سلول می شود. نتایج آزمایش غلظت مهاری حداقل (MIC) در شرایط آزمایشگاهی برای جدایه‌های C. albicans به‌دست‌آمده از شکست‌های درمان در مطالعه بالینی 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] به نظر نمی‌رسد که نشان دهد مقاومت به نیترات میکونازول دلیل شکست درمان بوده است. اهمیت بالینی فعالیت in vitro نیترات میکونازول در برابر کاندیدا آلبیکنس در زمینه درماتیت پوشک نامشخص است.

جزء میکونازول نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید یک عامل ضد قارچی است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. مکانیسم اثر وازلین سفید و اکسید روی برای درمان کمکی درماتیت پوشک ناشناخته است.

فارماکودینامیک انسانی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد نفت سفید ناشناخته است [برای فارماکودینامیک قارچی به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

جذب موضعی میکونازول از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در نوزادان و کودکان دختر و پسر دارای ایمنی ضعیف و کودکان (17 نفر) مبتلا به درماتیت پوشکی که با کاندیدیازیس مستند شده عارضه داشت (شواهد میکروسکوپی کاذب هیف و/یا مخمر جوانه زده از 1 ماهگی تا 2 ماهگی) مورد مطالعه قرار گرفت. پس از چند بار مصرف روزانه در ناحیه آسیب دیده با هر تعویض پوشک (تقریباً 12-5 بار در روز) به مدت 7 روز، غلظت پلاسمایی میکونازول در 15 نفر از 17 نفر (88 درصد) کمتر از حد پایینی کمیت (LOQ) 0.5 نانوگرم در میلی لیتر بود. در 2 فرد باقیمانده، غلظت پلاسمایی میکونازول به ترتیب 0.57 و 0.58 نانوگرم در میلی لیتر در یک نقطه زمانی واحد (4 ساعت پس از آخرین استفاده) در روز 7 بود.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید در حیوانات بررسی نشده است. نیترات میکونازول در آزمایش جهش معکوس باکتریایی، آزمایش انحراف کروموزوم در موش، و سنجش میکرونوکلئوس در موش و موش منفی بود. در مطالعه‌ای روی موش‌های صحرایی با دوز خوراکی تا 320 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، نیترات میکونازول هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیماران مورد تایید FDA مراجعه کنید بیمارانی که از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده می کنند باید در مورد اطلاعات زیر مطلع شوند:

• نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید باید فقط طبق دستور پزشک استفاده شود.
• نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید به عنوان جایگزینی برای تعویض مکرر پوشک استفاده شود.
• برای پیشگیری از درماتیت پوشک نباید از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده کرد.
• پماد میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید فقط برای استفاده خارجی است. این برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست.
• قبل از استفاده از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید، ناحیه پوشک را به آرامی با آب ولرم یا صابون بسیار ملایم تمیز کنید و با یک حوله نرم آن ناحیه را خشک کنید.
• پس از هر بار تعویض پوشک، به آرامی میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید را با نوک انگشتان روی ناحیه پوشک بمالید. نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید را به پوست نمالید زیرا ممکن است باعث تحریک اضافی شود.
• پس از استفاده از میکونازول نیترات، اکسید روی و پماد وازلین سفید، دست ها را کاملا بشویید.
• درمان باید 7 روز ادامه یابد، حتی اگر بهبودی وجود داشته باشد. بیش از 7 روز از نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید استفاده نکنید. اگر علائم تا روز هفتم بهبود نیافتند، به پزشک خود مراجعه کنید.
• نیترات میکونازول، اکسید روی و پماد وازلین سفید نباید در کودکانی که برای آنها تجویز نشده است استفاده شود.