میدازولام تزریقی 10 میلی گرم

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله تزریق میدازولام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. اگر تصمیم به مصرف همزمان میدازولام با مواد افیونی گرفته می شود، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخش از نزدیک تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پرسنل آموزش دیده ای که میدازولام تزریق می کنند باید مهارت های لازم برای مدیریت عوارض جانبی جدی قلبی تنفسی، از جمله مهارت در مدیریت راه های هوایی را داشته باشند. سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله تزریق میدازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فراوانی پیامدهای نامطلوب جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است. قبل از تجویز میدازولام تزریقی و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. استفاده از تزریق میدازولام، به ویژه در بیماران در معرض خطر، نیاز به مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از تزریق میدازولام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد دارد. از فرکانس دوز توصیه شده تجاوز نکنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک پس از استفاده از تزریق میدازولام به دفعات بیشتر از توصیه‌شده برای بیمارانی که از تزریق میدازولام بیشتر از توصیه‌شده استفاده می‌کنند، برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع تزریق میدازولام استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. اگرچه تزریق میدازولام فقط برای استفاده متناوب نشان داده شده است [به موارد مصرف و موارد مصرف (1) و دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]، در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز میدازولام، یا تجویز فلومازنیل (یک آنتاگونیست بنزودیازپین که می‌تواند منجر به قطع واکنش‌های حاد شود) تهدید کننده زندگی (به عنوان مثال، تشنج) [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین دچار سندرم ترک طولانی‌مدت شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. خطرات عوارض جانبی قلبی تنفسی پس از تجویز میدازولام واکنش های جانبی جدی قلبی تنفسی رخ داده است. اینها شامل افسردگی تنفسی، انسداد راه هوایی، اشباع نشدن اکسیژن، آپنه، ایست تنفسی و/یا ایست قلبی است که گاهی منجر به مرگ یا آسیب عصبی دائمی می شود. همچنین گزارش‌های نادری از اپیزودهای فشار خون وجود دارد که نیاز به درمان در حین یا پس از دستکاری‌های تشخیصی یا جراحی دارند، به‌ویژه در بیماران مبتلا به بی‌ثباتی همودینامیک. افت فشار خون در بیمارانی که از قبل با یک داروی مخدر درمان شده اند بیشتر اتفاق می افتد. خطر هیپوونتیلاسیون، انسداد راه هوایی، یا آپنه در بیماران مسن و کسانی که بیماری مزمن یا کاهش ذخیره ریوی دارند بیشتر است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به COPD نسبت به اثر تضعیف کننده تنفسی میدازولام بسیار حساس هستند. میدازولام تزریقی باید با احتیاط در بیماران شوک یا کما با افسردگی علائم حیاتی تجویز شود. پرسنل آموزش دیده ای که میدازولام تزریق می کنند باید مهارت های لازم برای مدیریت عوارض جانبی جدی قلبی تنفسی، از جمله مهارت در مدیریت راه های هوایی را داشته باشند. سایر عوارض جانبی واکنش هایی مانند بی قراری، حرکات غیرارادی (شامل حرکات تونیک/کلونیک و لرزش عضلانی)، بیش فعالی و مبارزه با میدازولام هنگام استفاده برای آرام بخشی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است در اثر دوز ناکافی یا بیش از حد یا تجویز نادرست میدازولام ایجاد شود. با این حال، باید به احتمال هیپوکسی مغزی یا واکنش های پارادوکسیکال واقعی توجه شود. آژیتاسیون همچنین در مطالعه تصادفی کنترل شده بالینی تزریق میدازولام در بیماران مبتلا به وضعیت صرع رخ داد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. خطرات ناشی از مصرف همزمان داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی مصرف همزمان باربیتورات ها، الکل یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی ممکن است خطر هیپوونتیلاسیون، انسداد راه هوایی، اشباع نشدن، یا آپنه را افزایش دهد و ممکن است به اثر عمیق و/یا طولانی مدت دارو کمک کند. میدازولام تزریقی باید با احتیاط در بیماران مسمومیت حاد با الکل همراه با افسردگی علائم حیاتی تجویز شود. پیش داروی مخدر همچنین پاسخ تهویه به تحریک دی اکسید کربن را کاهش می دهد. اثربخشی و ایمنی میدازولام در استفاده بالینی تابع دوز تجویز شده، وضعیت بالینی هر بیمار، و استفاده از داروهای همزمان است که قادر به سرکوب سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند. اثرات پیش‌بینی‌شده از آرام‌بخشی خفیف تا سطوح عمیق آرام‌بخشی تقریباً معادل حالت بیهوشی عمومی است که در آن بیمار ممکن است به حمایت خارجی از عملکردهای حیاتی نیاز داشته باشد. پرسنل آموزش دیده ای که میدازولام تزریق می کنند باید مهارت های لازم برای مدیریت عوارض جانبی جدی قلبی تنفسی، از جمله مهارت در مدیریت راه های هوایی را داشته باشند. برای اطلاعات در مورد ترک، به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید. اختلال در عملکرد شناختی میدازولام با بروز بالای اختلال نسبی یا کامل یادآوری برای چند ساعت پس از تجویز دوز همراه است. برای پیش‌بینی زمان واکنش تحت استرس نمی‌توان به آزمایش‌های کامل بازیابی از اثرات میدازولام اعتماد کرد. توصیه می شود تا زمانی که اثرات دارو از جمله خواب آلودگی از بین نرود و شرایط پزشکی آنها اجازه دهد، هیچ بیمار با ماشین آلات خطرناک یا وسیله نقلیه موتوری کار نکند. گلوکوم بنزودیازپین ها از جمله تزریق میدازولام می توانند فشار داخل چشم را در بیماران مبتلا به گلوکوم افزایش دهند. اندازه گیری فشار داخل چشم در بیماران بدون بیماری چشم کاهش متوسطی را به دنبال القای میدازولام نشان می دهد. بیماران مبتلا به گلوکوم مورد مطالعه قرار نگرفته اند. بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز ممکن است نیاز به ارزیابی وضعیت چشمی خود پس از درمان با تزریق میدازولام داشته باشند. تزریق میدازولام در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک توصیه نمی شود. آرام‌بخشی و سندرم ترک نوزادان استفاده از تزریق میدازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (افسردگی تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض تزریق میدازولام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض تزریق میدازولام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید. خطرات عوارض جانبی قلبی تنفسی: پس از تجویز میدازولام، عوارض جانبی جدی قلبی تنفسی رخ داده است که گاهی منجر به مرگ یا آسیب عصبی دائمی می شود. (5.4) سایر واکنش های نامطلوب: تحریک ممکن است رخ دهد. (5.5) خطرات ناشی از مصرف همزمان داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS): ممکن است خطر هیپوونتیلاسیون، انسداد راه هوایی، غیراشباع شدن، یا آپنه را افزایش دهد و ممکن است به اثر عمیق و/یا طولانی مدت دارو کمک کند. پزشکانی که تزریق میدازولام را تجویز می‌کنند باید مهارت‌های لازم برای مدیریت عوارض جانبی جدی قلبی تنفسی، از جمله مهارت‌های مدیریت راه هوایی را داشته باشند. (5.6) اختلال در عملکرد شناختی: به دلیل اختلال جزئی یا کامل در یادآوری، بیماران نباید تا زمانی که اثرات دارو از بین نرود از ماشین آلات خطرناک یا وسیله نقلیه موتوری استفاده کنند. (5.7) گلوکوم: بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز ممکن است نیاز به ارزیابی وضعیت چشمی خود پس از درمان با تزریق میدازولام داشته باشند. تزریق میدازولام در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک توصیه نمی شود. (5.8) سندرم آرام‌بخشی و ترک نوزادان: استفاده از تزریق میدازولام در دوران بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی نوزاد و/یا ترک نوزادان شود. (5.9، 8.1)

ماده کنترل شده تزریق میدازولام حاوی میدازولام، یک ماده کنترل شده در جدول IV است. سوء مصرف میدازولام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] جستجو می‌کنند. واکنش‌های نامطلوب زیر با سوء مصرف و/یا سوء استفاده از بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. میدازولام به طور فعال در مدل‌های نخستی‌هایی که برای ارزیابی اثرات تقویت‌کننده مثبت داروهای روان‌گردان استفاده می‌شوند، تجویز شد. میدازولام پس از 5 تا 10 هفته مصرف، وابستگی فیزیکی با شدت خفیف تا متوسط ​​را در میمون‌های سینومولگوس ایجاد کرد. داده های موجود در مورد سوء مصرف مواد مخدر و پتانسیل وابستگی میدازولام نشان می دهد که پتانسیل سوء مصرف آن حداقل با دیازپام برابر است. وابستگی وابستگی فیزیکی پس از استفاده از تزریق میدازولام به دفعات بیشتر از توصیه شده تزریق میدازولام در صورت استفاده بیشتر از حد توصیه شده ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. اگرچه تزریق میدازولام فقط برای استفاده متناوب نشان داده شده است [به موارد مصرف و موارد مصرف (1) و دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]، در صورت استفاده بیشتر از توصیه شده، قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث تسریع واکنش، از جمله قطع حاد شود. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز در معرض خطر افزایش خطر عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی هستند که دوزهای بالاتر (یعنی دوزهای بالاتر و/یا مکررتر) و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. برای بیمارانی که از تزریق میدازولام بیشتر از آنچه توصیه می شود استفاده می کنند، برای کاهش خطر واکنش های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع تزریق میدازولام استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلانی، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل به تزریق میدازولام ممکن است پس از استفاده بیشتر از حد توصیه شده ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی بنزودیازپین ها ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند تزریق میدازولام قرار دارند، بررسی می‌کند. به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی توصیه می شود که به زنان بارداری که در دوران بارداری از تزریق میدازولام استفاده می کنند، با تماس با شماره 1-888-233-2334 یا بازدید از http://www.aedpregnancyregistry.org/ در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. خلاصه خطر، گزارش شده است که نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین ها استفاده می کردند، به دنیا می آیند که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). تجویز میدازولام به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز یا در موش‌ها در اواخر بارداری و در طول شیردهی با دوزهای بیشتر از دوزهای استفاده شده از نظر بالینی منجر به اثرات نامطلوب بر رشد و نمو نمی‌شود (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). داده‌های مربوط به سایر بنزودیازپین‌ها احتمال افزایش مرگ سلول‌های عصبی و اثرات طولانی‌مدت بر عملکرد عصبی-رفتاری و ایمنی را بر اساس یافته‌های حیوانات پس از قرار گرفتن در معرض قبل از تولد یا اوایل پس از تولد در دوزهای مرتبط بالینی نشان می‌دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادان در معرض تزریق میدازولام را در دوران بارداری یا زایمان از نظر علائم آرامبخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض تزریق میدازولام قرار می‌گیرند از نظر علائم قطع مصرف کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی هنگامی که میدازولام (0، 0.2، 1، یا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت داخل وریدی به موش های باردار در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده، که با حداقل شواهد سمیت مادری همراه بود، تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسانی (RHD) 10 میلی گرم بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. هنگامی که میدازولام (0، 0.2، 0.6، و 2 mg/kg/day) به صورت داخل وریدی در خرگوش ها در طول دوره اندامزایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی گزارش نشد. دوز بالا، که با شواهدی از سمیت مادری همراه نبود، تقریباً 4 برابر RHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که میدازولام (0، 0.2، 1، یا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت داخل وریدی به موش های ماده در اواخر بارداری و در طول شیردهی تجویز شد، هیچ عوارض جانبی واضحی در فرزندان مشاهده نشد. دوز بالا، که با شواهدی از سمیت مادری همراه نبود، تقریباً 4 برابر RHD بر اساس mg/m2 است. در مطالعات حیوانی منتشر شده، تجویز بنزودیازپین ها یا سایر داروهایی که مهار GABAergic را در موش های نوزادی افزایش می دهند گزارش شده است که منجر به تخریب نوروپتوتیک گسترده در مغز در حال رشد در غلظت های پلاسمایی مرتبط با کنترل تشنج در انسان می شود. پنجره آسیب پذیری نسبت به این تغییرات در موش ها (روزهای 0-14 پس از زایمان) شامل دوره ای از رشد مغز است که در سه ماهه سوم بارداری در انسان اتفاق می افتد. خلاصه خطر شیردهی میدازولام در شیر انسان دفع می شود. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات میدازولام بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق میدازولام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق میدازولام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض تزریق میدازولام از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بنزودیازپین ها به عنوان یک درمان برای وضعیت صرع در نوزادان شناخته شده نیستند و نباید در این جمعیت استفاده شوند. استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران از جمعیت قصد درمان (ITT) در کارآزمایی بالینی تزریق میدازولام متفاوت، 14.9 درصد افراد 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 8.3 درصد 75 سال و بالاتر بودند. بیماران سالمند ممکن است توزیع دارو را تغییر داده باشند. کاهش عملکرد کبد و/یا کلیه؛ نیمه عمر حذف طولانی تر میدازولام و متابولیت های آن و افراد بالای 70 سال ممکن است به ویژه حساس باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز IM میدازولام به بیماران مسن با گزارشات نادری از مرگ در شرایطی که با افسردگی قلبی تنفسی سازگار است همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. در بیشتر این موارد، بیماران سایر داروهای مضعف CNS را نیز دریافت کردند که قادر به تضعیف تنفس بودند، به ویژه مواد مخدر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6) مراجعه کنید]. نظارت دقیق بر بیماران سالمند توصیه می شود. نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است حذف آهسته‌تری از میدازولام و متابولیت‌های آن داشته باشند که ممکن است منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی‌مدت دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نارسایی احتقانی قلب بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب میدازولام را آهسته تر دفع می کنند که ممکن است منجر به قرار گرفتن در معرض طولانی مدت دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

مکانیسم اثر مکانیسم دقیق اثر میدازولام در درمان وضعیت صرع کاملاً شناخته نشده است، اما تصور می‌شود که شامل تقویت انتقال عصبی GABAergic ناشی از اتصال در محل بنزودیازپین گیرنده گابا است. فارماکودینامیک اثرات میدازولام بر CNS بستگی به دوز تجویز شده، راه تجویز و وجود یا عدم وجود سایر داروها دارد. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک میدازولام در یک کارآزمایی با افزایش دوز در افراد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از تزریق IM میدازولام در دوزهای مختلف از مقادیر کل ثابت 5 میلی گرم تا 30 میلی گرم (یک نصف تا سه برابر دوز توصیه شده) یا دوز بر اساس وزن بدن 0.10 میلی گرم بر کیلوگرم تا 0.49 میلی گرم بر کیلوگرم، زمان کلی متوسط ​​تا حداکثر غلظت پلاسما (Tmax) تقریباً 0.5 ساعت پس از تجویز مشاهده شد. میزان و میزان قرار گرفتن در معرض سیستمیک، همانطور که با حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت دارو در پلاسما از زمان 0 تا بی نهایت (AUC0-∞) ارزیابی می‌شود، با افزایش دوز از 5 میلی‌گرم به 30 میلی‌گرم، تمایل به افزایش متناسب داشت. جذب پس از تزریق IM یک دوز 10 میلی گرمی میدازولام به افراد سالم از طریق این اتوانژکتور، میدازولام با میانگین Tmax (محدوده) 0.5 (0.17 تا 1.03) ساعت جذب شد. میدازولام میانگین (± SD) Cmax و AUC 0-∞ به ترتیب 127 (47.3±) نانوگرم در میلی لیتر و 454 (± 134) نانوگرم ساعت در میلی لیتر بود. توزیع میانگین (±SD) حجم توزیع (Vz/F) میدازولام پس از یک دوز تزریقی 10 میلی گرم میدازولام از طریق این اتوانژکتور 169 (61.7±) لیتر در افراد سالم بود. در انسان نشان داده شده است که میدازولام از جفت عبور می کند و وارد گردش خون جنین می شود و در شیر انسان و CSF شناسایی شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. در بزرگسالان، میدازولام تقریباً 97٪ به پروتئین پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. متابولیت 1-هیدروکسی تقریباً 89% به پروتئین پلاسما متصل می شود. حذف حذف داروی اصلی از طریق متابولیسم کبدی میدازولام به متابولیت های هیدروکسیله که کونژوگه شده و از طریق ادرار دفع می شوند صورت می گیرد. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که تبدیل زیستی میدازولام توسط سیتوکروم P450-3A4 (CYP3A4) انجام می شود. این آنزیم در مخاط دستگاه گوارش و همچنین در کبد وجود دارد. متابولیت 1-هیدروکسی میدازولام (که آلفا هیدروکسی میدازولام نیز نامیده می شود) 60٪ تا 70٪ از محصولات تبدیل زیستی میدازولام را تشکیل می دهد، در حالی که 4-هیدروکسی میدازولام 5٪ یا کمتر را تشکیل می دهد. مقادیر کمی از مشتق دی هیدروکسی نیز شناسایی شده است، اما کمیت آن محاسبه نشده است. محصولات اصلی دفع ادرار ترکیبات گلوکورونید مشتقات هیدروکسیله هستند. مطالعات مربوط به تجویز داخل وریدی 1-هیدروکسی میدازولام در انسان نشان می دهد که 1-هیدروکسی میدازولام حداقل به اندازه ترکیب اصلی قوی است و ممکن است به فعالیت دارویی خالص میدازولام کمک کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که تمایلات 1- و 4-هیدروکسی میدازولام برای گیرنده بنزودیازپین تقریباً 20٪ و 7٪ نسبت به میدازولام است. دفع پس از تجویز تزریقی 10 میلی گرم میدازولام از طریق این اتوانژکتور، میانگین نیمه عمر حذف نهایی (± انحراف معیار) 5.16 (±1.77) ساعت و میانگین (±SD) کلیرانس کل بدن (CL/F) میدازولام و 23.8 (6.77±) L/hr بود. محصول اصلی دفع ادرار 1-هیدروکسی میدازولام به شکل یک مزدوج گلوکورونید است. مقادیر کمتری از کونژوگه های گلوکورونید 4-هیدروکسی و دی هیدروکسی میدازولام نیز شناسایی می شوند. مقدار میدازولام بدون تغییر در ادرار پس از یک دوز IV کمتر از 0.5٪ دفع می شود. پس از یک انفوزیون وریدی منفرد در 5 داوطلب سالم، 45 تا 57 درصد از دوز به صورت کونژوگه 1-هیدروکسی متیل میدازولام از طریق ادرار دفع شد. جمعیت های خاص تغییرات در پروفایل فارماکوکینتیک میدازولام به دلیل تداخلات دارویی، متغیرهای فیزیولوژیکی و غیره ممکن است منجر به تغییر در پروفایل غلظت-زمان پلاسما و پاسخ دارویی به میدازولام در این بیماران شود. به عنوان مثال، بیماران مبتلا به نارسایی حاد کلیه (ARF) به نظر می رسد نیمه عمر حذف طولانی تری برای میدازولام دارند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. در گروه های دیگر، رابطه بین نیمه عمر طولانی مدت و مدت اثر ثابت نشده است. چاقی در مطالعه ای که بیماران عادی (20 نفر) و چاق (20 نفر) را مقایسه کرد، میانگین نیمه عمر در گروه چاق بیشتر بود (9/5 در مقابل 3/2 ساعت). این به دلیل افزایش تقریباً 50٪ در حجم توزیع (Vd) اصلاح شده برای وزن کل بدن بود. کلیرانس بین گروه ها تفاوت معنی داری نداشت. بیماران سالمند در سه مطالعه گروه موازی، فارماکوکینتیک میدازولام تجویز شده IV یا IM در افراد جوان (میانگین سنی 29 سال، 52 نفر) و افراد مسن سالم (میانگین سنی 73 سال، 53 نفر) مقایسه شد. نیمه عمر پلاسما در افراد مسن تقریباً 2 برابر بیشتر بود. میانگین Vd بر اساس وزن کل بدن به طور مداوم بین 15 تا 100 درصد در سالمندان افزایش یافت. میانگین CL (کلیرانس کل) در دو مطالعه تقریباً 25٪ در افراد مسن کاهش یافت و مشابه بیماران جوانتر در مطالعه دیگر بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مرد و زن تفاوت معنی داری در مواجهه با میدازولام (Cmax و AUC) بین بزرگسالان مرد و زن پس از تجویز IM مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، افزایش 2 برابری در نیمه عمر حذف، کاهش 25 درصدی کلیرانس پلاسما و افزایش 40 درصدی در حجم توزیع میدازولام مشاهده شد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است نیمه عمر حذف طولانی تری برای میدازولام و متابولیت های آن داشته باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک میدازولام و 1-هیدروکسی میدازولام بین 6 بیمار بخش مراقبت های ویژه (ICU) که ​​نارسایی حاد کلیوی (ARF) داشتند و یک گروه کنترل از افراد با عملکرد کلیوی طبیعی مقایسه شد. میدازولام به صورت انفوزیون وریدی (5 تا 15 میلی گرم در ساعت) تجویز شد. کلیرانس میدازولام (9/1 در مقابل 8/2 میلی‌لیتر در دقیقه/کیلوگرم) کاهش یافت و نیمه عمر (6/7 ساعت در مقابل 13 ساعت) در بیماران ARF طولانی شد. کلیرانس کلیوی گلوکورونید 1 هیدروکسی میدازولام در گروه ARF طولانی شد (4 در مقابل 136 میلی لیتر در دقیقه) و نیمه عمر طولانی شد (12 ساعت در مقابل 25 ساعت). سطح پلاسمایی در تمام بیماران ARF تا حدود ده برابر داروی اصلی انباشته شد. رابطه بین تجمع سطوح متابولیت و آرامبخشی طولانی مدت نامشخص است. در یک مطالعه روی بیماران نارسایی مزمن کلیه (15 نفر) که یک دوز IV میدازولام را دریافت کردند، افزایش 2 برابری در کلیرانس و حجم توزیع مشاهده شد، اما نیمه عمر بدون تغییر باقی ماند. سطوح متابولیت مورد مطالعه قرار نگرفت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک میدازولام پس از تجویز یک دوز IV (0.075 میلی گرم بر کیلوگرم) به 7 بیمار مبتلا به سیروز الکلی اثبات شده با بیوپسی و 8 بیمار کنترل مورد مطالعه قرار گرفتند. میانگین نیمه عمر میدازولام در بیماران مبتلا به سیروز 2.5 برابر افزایش یافت. ترخیص کالا 50 درصد کاهش یافت و Vd 20 درصد افزایش یافت. در مطالعه دیگری روی 21 بیمار مرد مبتلا به سیروز، بدون آسیت و با عملکرد طبیعی کلیه که توسط کلیرانس کراتینین تعیین شد، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک میدازولام یا 1-هیدروکسی میدازولام در مقایسه با افراد سالم مشاهده نشد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده های CYP3A4 داروهایی که فعالیت CYP3A4 را مهار می کنند ممکن است کلیرانس میدازولام را مهار کرده و غلظت میدازولام را افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. اثر دوزهای خوراکی 800 میلی گرم سایمتیدین و 300 میلی گرم رانیتیدین بر غلظت حالت پایدار میدازولام خوراکی در یک مطالعه متقاطع تصادفی مورد بررسی قرار گرفت (8 نفر). سایمتیدین میانگین غلظت حالت پایدار میدازولام را از 57 به 71 نانوگرم در میلی لیتر افزایش داد. رانیتیدین میانگین غلظت حالت پایدار را به 62 نانوگرم در میلی لیتر افزایش داد. هیچ تغییری در زمان واکنش انتخابی یا شاخص آرام بخشی پس از دوز با آنتاگونیست‌های گیرنده H2 مشاهده نشد. در یک مطالعه کنترل‌شده با دارونما، اریترومایسین به‌صورت دوز 500 میلی‌گرم، سه بار در روز، به مدت 1 هفته (6=n)، باعث کاهش کلیرانس میدازولام پس از یک دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی شد. نیمه عمر تقریباً دو برابر شد. اثرات دیلتیازم (60 میلی گرم سه بار در روز) و وراپامیل (80 میلی گرم سه بار در روز) بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک میدازولام در یک مطالعه متقاطع سه طرفه (9 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. نیمه عمر میدازولام زمانی که میدازولام همراه با وراپامیل یا دیلتیازم مصرف می شد از 5 به 7 ساعت افزایش یافت. هیچ تداخلی بین میدازولام و نیفدیپین در افراد سالم مشاهده نشد. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما، که در آن ساکویناویر یا دارونما به صورت خوراکی به صورت دوز 1200 میلی گرمی سه بار در روز به مدت 5 روز (12=n) تجویز شد، کاهش 56 درصدی در کلیرانس میدازولام به دنبال یک دوز IV 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. نیمه عمر تقریباً دو برابر شد. القاء کننده های CYP3A4 داروهایی که فعالیت CYP3A4 را القا می کنند ممکن است کلیرانس میدازولام را افزایش داده و غلظت میدازولام را کاهش دهند.