لاکتات Milrinone در دکستروز

Milrinone Lactate در تزریق دکستروز 5% نباید برای تجویز دوز بارگیری استفاده شود. اطلاعات مربوط به دوزهای بارگیری میلی‌رینون فقط برای ویال 1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر است. دوز بارگیری تزریق لاکتات میلرینون (1 میلی گرم [پایه] در میلی لیتر) باید به دنبال انفوزیون مداوم (دوز نگهداری) طبق دستورالعمل های زیر تجویز شود: دوز بارگیری 50 میکروگرم بر کیلوگرم: به آرامی و در مدت 10 دقیقه تجویز کنید. جدول زیر دوز بارگیری را بر حسب میلی لیتر (میلی لیتر) میلرینون (1 میلی گرم در میلی لیتر) بر اساس وزن بدن بیمار (کیلوگرم) نشان می دهد. دوز بارگیری (میلی لیتر) با استفاده از غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر وزن بدن بیمار (کیلوگرم) کیلوگرم 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 میلی لیتر 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 ممکن است بارگیری شود. رقیق نشده، اما رقیق کردن به حجم کل گرد 10 یا 20 میلی لیتر (به دوز نگهداری برای رقیق کننده ها مراجعه کنید) ممکن است تجسم سرعت تزریق را ساده کند. دوز نگهدارنده میزان انفوزیون دوز نگهدارنده کل دوز روزانه (24 ساعت) حداقل 0.375 mcg/kg/min 0.59 mg/kg به صورت انفوزیون داخل وریدی مداوم تجویز شود. تهیه شده از ویال ها باید قبل از تجویز دوز نگهدارنده رقیق شوند. رقیق کننده هایی که ممکن است مورد استفاده قرار گیرند عبارتند از: تزریق کلرید سدیم 0.45٪، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، یا تزریق دکستروز 5٪، USP. جدول زیر حجم رقیق کننده را بر حسب میلی لیتر (mL) نشان می دهد که باید برای دستیابی به غلظت mcg/ml 200 برای انفوزیون استفاده شود و حجم کل حاصله. غلظت انفوزیون مورد نظر mcg/mL Milrinone 1 mg/mL (mL) رقیق کننده (ml) حجم کل (mL) 200 10 40 50 200 20 80 100 سرعت انفوزیون باید بر اساس پاسخ همودینامیک و بالینی تنظیم شود. بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. در مطالعات بالینی کنترل شده، اکثر بیماران بهبود وضعیت همودینامیک را نشان دادند که با افزایش برون ده قلبی و کاهش فشار گوه مویرگی ریوی مشهود است. توجه: به "تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی" مراجعه کنید. دوز ممکن است تا حداکثر اثر همودینامیک تیتر شود و نباید از mg/kg/day 13/1 تجاوز کند. مدت زمان درمان باید به پاسخ بیمار بستگی داشته باشد. دوز نگهدارنده بر حسب میلی لیتر در ساعت بر اساس وزن بدن بیمار (کیلوگرم) ممکن است با مراجعه به جدول زیر تعیین شود. توجه: Milrinone Lactate in 5% Dextrose Injection که در ظروف انعطاف پذیر 100 میلی لیتر و 200 میلی لیتر (200 میکروگرم در میلی لیتر در تزریق دکستروز 5 درصد) عرضه می شود، لازم نیست قبل از استفاده رقیق شود. نرخ انفوزیون Milrinone (mL/hr) با استفاده از 200 mcg/mL غلظت دوز نگهدارنده وزن بدن بیمار (kg) (mcg/kg/min) 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 0.375 0.375.8.5. 9.0 10.1 11.3 12.4 13.5 0.400 3.6 4.8 6.0 7.2 8.4 9.6 10.8 12.0 13.2 14.4 0.500 4.5 6.0 7.5 5.0 9.0 16.5 18.0 0.600 5.4 7.2 9.0 10.8 12.6 14.4 16.2 18.0 19.8 21.6 0.700 6.3 8.4 10.5 12.6 14.7 14.7 16.8 23.1 25.2 0.750 6.8 9.0 11.3 13.5 15.8 18.0 20.3 22.5 24.8 27.0 هنگام تجویز میلینون با انفوزیون مداوم، توصیه می شود از دستگاه انفوزیون الکترونیکی کالیبره شده استفاده کنید. ظروف انعطاف‌پذیر دارای غلظت میلی‌رینون معادل 200 میکروگرم در میلی‌لیتر در تزریق دکستروز 5 درصد است و استفاده از آن راحت‌تر از رقت‌های تهیه‌شده از ویال‌ها است. برای استفاده از ظروف انعطاف‌پذیر، روکش را از روی شکاف پاره کنید و ظرف محلول Pre-Mix را بردارید. ظرف را محکم فشار دهید تا نشت آن را بررسی کنید. در صورت مشاهده نشتی، ظرف را دور بیندازید زیرا ممکن است استریل بودن محصول تحت تأثیر قرار گیرد. داروی مکمل اضافه نکنید. برای آماده سازی ظرف برای تجویز داخل وریدی میلیرینون، از تکنیک های آسپتیک استفاده کنید. گیره کنترل جریان مجموعه مدیریت بسته است. پوشش درگاه خروجی در پایین ظرف برداشته می شود. با توجه به دستورالعمل‌های کامل روی کارتن ست مدیریت، پین سوراخ‌کننده مجموعه با یک حرکت چرخشی وارد درگاه می‌شود تا زمانی که محکم بنشیند. ظرف روی آویز آویزان است. محفظه قطره ای فشرده شده و رها می شود تا سطح پر شود. گیره کنترل جریان برای خروج هوا از مجموعه باز می شود و سپس بسته می شود. این مجموعه به دستگاه رگ گیری متصل می شود، پرایم می شود و در صورت عدم ثابت بودن، رگ گیری انجام می شود. میزان مصرف با گیره کنترل جریان کنترل می شود. هشدار- در اتصالات سری استفاده نکنید. احتیاط: از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل مایعات از ظرف ثانویه خارج می‌شود. محصولات دارویی داخل وریدی باید به صورت چشمی بررسی شوند و در صورت وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ نباید از آنها استفاده شود. تنظیم دوز در بیماران نارسایی کلیوی داده های به دست آمده از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین = 0 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) اما بدون نارسایی احتقانی قلب نشان داده است که وجود نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی نیمه عمر حذف نهایی میلیرینون را افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است کاهش سرعت انفوزیون ضروری باشد. برای بیمارانی که شواهد بالینی نارسایی کلیوی دارند، سرعت تزریق توصیه شده را می توان از جدول زیر به دست آورد: ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min/1.73m 2) نرخ انفوزیون (mcg/kg/min) 5 0.20 10 0.23 20 0.28 30 40.3030.30.

جنرال Milrinone نباید در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید آئورت یا دریچه ریوی به جای تسکین انسداد با جراحی استفاده شود. مانند سایر عوامل اینوتروپیک، ممکن است انسداد مجرای خروجی را در تنگی زیر آئورت هیپرتروفیک تشدید کند. آریتمی های فوق بطنی و بطنی در جمعیت پرخطر تحت درمان مشاهده شده است. در برخی از بیماران، تزریق میلرینون و میلرینون خوراکی باعث افزایش اکتوپی بطنی، از جمله تاکی کاردی بطنی غیر پایدار می شود. پتانسیل آریتمی، که در خود نارسایی احتقانی قلب وجود دارد، ممکن است توسط بسیاری از داروها یا ترکیبی از داروها افزایش یابد. بیمارانی که میلرینون دریافت می کنند باید در طول انفوزیون به دقت تحت نظر باشند. Milrinone باعث کوتاه شدن جزئی زمان هدایت گره AV می شود که نشان دهنده پتانسیل افزایش نرخ پاسخ بطنی در بیماران مبتلا به فلوتر/فیبریلاسیون دهلیزی است که با درمان دیجیتالی کنترل نمی شود. در طول درمان با میلرینون، فشار خون و ضربان قلب باید کنترل شود و در بیمارانی که کاهش بیش از حد فشار خون نشان می‌دهند، سرعت انفوزیون کاهش یا متوقف شود. اگر مشکوک به کاهش قابل توجهی در فشار پرشدگی قلب باشد، درمان شدید ادرارآور قبلی، باید با احتیاط با پایش فشار خون، ضربان قلب و علائم بالینی تجویز شود. هیچ تجربه ای در مورد کارآزمایی های کنترل شده با تزریق میلیرینون برای دوره های بیش از 48 ساعت وجود ندارد. مواردی از واکنش محل انفوزیون با درمان داخل وریدی میلرینون گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در نتیجه، نظارت دقیق بر محل انفوزیون باید انجام شود تا از تخلیه احتمالی جلوگیری شود. استفاده در انفارکتوس حاد میوکارد هیچ مطالعه بالینی در بیماران در مرحله حاد پس از انفارکتوس میوکارد انجام نشده است. تا زمانی که تجربه بالینی بیشتری با این دسته از داروها به دست نیامده است، میلیرینون در این بیماران توصیه نمی شود. تست‌های آزمایشگاهی مایعات و الکترولیت‌ها: تغییرات مایعات و الکترولیت‌ها و عملکرد کلیه باید در طول درمان با میلی‌رینون به دقت کنترل شود. بهبود برون ده قلبی با دیورز حاصل ممکن است نیاز به کاهش دوز دیورتیک داشته باشد. از دست دادن پتاسیم به دلیل دیورز بیش از حد ممکن است بیماران دیجیتالی شده را مستعد آریتمی کند. بنابراین، هیپوکالمی باید با مصرف مکمل پتاسیم قبل یا در حین استفاده از میلیرینون اصلاح شود. تداخلات دارویی هیچ تظاهرات بالینی نامطلوبی در تجربه محدود با بیمارانی که در آنها از میلیرینون همزمان با داروهای زیر استفاده شده است مشاهده نشده است: گلیکوزیدهای دیجیتالی؛ لیدوکائین، کینیدین؛ هیدرالازین، پرازوسین؛ ایزوسورباید دی نیترات، نیتروگلیسیرین؛ کلرتالیدون، فوروزماید، هیدروکلروتیازید، اسپیرونولاکتون؛ کاپتوپریل؛ هپارین، وارفارین، دیازپام، انسولین؛ و مکمل های پتاسیم تداخلات شیمیایی یک فعل و انفعال شیمیایی فوری وجود دارد که با تشکیل رسوب در هنگام تزریق فوروزماید به خط داخل وریدی انفوزیون میلرینون مشهود است. بنابراین، فوروزماید نباید در خطوط داخل وریدی حاوی میلرینون تجویز شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری بیست و چهار ماه تجویز خوراکی میلرینون به موش با دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 50 برابر دوز درمانی خوراکی انسان در یک بیمار 50 کیلوگرمی) با شواهدی از پتانسیل سرطان زایی ارتباطی نداشت. همچنین زمانی که میلی‌رینون به صورت خوراکی به موش‌ها با دوزهای حداکثر 5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز درمانی خوراکی انسان) به مدت بیست و چهار ماه یا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 30 برابر دوز درمانی خوراکی انسان تا 10 ماه در نر) به موش‌ها داده شد، وجود نداشت. در حالی که سنجش انحراف کروموزوم تخمدان همستر چینی در حضور یک سیستم فعال سازی متابولیک مثبت بود، نتایج حاصل از تست ایمز، آزمایش لنفوم موش، تست میکرونوکلئوس، و تجزیه و تحلیل متافاز مغز استخوان موش صحرایی in vivo نشان دهنده عدم وجود پتانسیل جهش زایی بود. در مطالعات عملکرد تولیدمثلی در موش‌ها، میلی‌رینون در دوزهای خوراکی تا 32 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تأثیری بر باروری نر یا ماده نداشت. سمیت حیوانی تجویز خوراکی و داخل وریدی دوزهای سمی میلرینون به موش‌ها و سگ‌ها منجر به دژنراسیون/فیبروز میوکارد و خونریزی اندوکارد شد که عمدتاً بر عضلات پاپیلاری بطن چپ تأثیر می‌گذارد. ضایعات عروق کرونر که با ادم و التهاب اطراف شریانی مشخص می شود فقط در سگ ها مشاهده شده است. تغییرات میوکارد/اندوکارد مشابه تغییراتی است که توسط آگونیست‌های گیرنده بتا آدرنرژیک مانند ایزوپروترنول ایجاد می‌شود، در حالی که تغییرات عروقی مشابه تغییرات ایجاد شده توسط ماینوکسیدیل و هیدرالازین است. دوزهای در محدوده دوز بالینی توصیه شده (تا 1.13 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) برای بیماران نارسایی احتقانی قلب، عوارض جانبی قابل توجهی در حیوانات ایجاد نکرده است. مقوله بارداری تجویز خوراکی میلرینون به موش های صحرایی باردار و خرگوش ها در طول اندام زایی هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در سطوح دوز تا mg/kg/day 40 و mg/kg/day 12 نشان نداد. به نظر نمی‌رسد که میلرینون به صورت داخل وریدی در موش‌های باردار با دوزهای حداکثر 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 2.5 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه‌شده داخل وریدی) یا خرگوش‌های باردار با دوزهای تا 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تراتوژن‌کننده باشد، اگرچه افزایش نرخ جذب در هر دو میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و هر دو میلی‌گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم در روز آشکار بود. (داخل وریدی) در گونه اخیر. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. Milrinone باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده هنگام تجویز میلیرینون برای زنان شیرده باید احتیاط کرد، زیرا مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مصرف در بیماران مسن هیچ توصیه دوز خاصی برای بیمار مسن وجود ندارد. 90 درصد از تمام بیمارانی که در مطالعات بالینی میلرینون تجویز شدند، در محدوده سنی 45 تا 70 سال و میانگین سنی 61 سال بودند. بیماران در تمام گروه های سنی پاسخ های بالینی و آماری معنی داری نشان دادند. هیچ اثر مرتبط با سن بر بروز عوارض جانبی مشاهده نشده است. مطالعات فارماکوکینتیک کنترل شده هیچ اثر مرتبط با سن را بر توزیع و حذف میلرینون فاش نکرده است.

Milrinone یک اینوتروپ مثبت و گشادکننده عروق است، با فعالیت کرونوتروپیک کمی که در ساختار و نحوه عملکرد متفاوت از گلیکوزیدهای دیجیتال یا کاتکول آمین ها است. Milrinone، در غلظت های اینوتروپیک و شل کننده عروق مربوطه، یک مهارکننده انتخابی پیک III cAMP ایزوآنزیم فسفودی استراز در عضلات قلب و عروق است. این عمل بازدارنده با افزایش کلسیم یونیزه داخل سلولی و نیروی انقباضی در عضله قلب و همچنین با فسفوریلاسیون پروتئین انقباضی وابسته به cAMP و آرامش در عضله عروقی با واسطه cAMP سازگار است. شواهد تجربی اضافی همچنین نشان می دهد که میلرینون یک آگونیست بتا آدرنرژیک نیست و مانند گلیکوزیدهای دیژیتال فعالیت آدنوزین تری فسفاتاز سدیم-پتاسیم را مهار نمی کند. مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب نشان داده است که میلیرینون باعث افزایش وابسته به دوز و غلظت دارو در پلاسما در حداکثر نرخ افزایش فشار بطن چپ می شود. مطالعات بر روی افراد عادی نشان داده است که میلیرینون باعث افزایش شیب رابطه فشار-بعد بطن چپ می شود که نشان دهنده اثر مستقیم اینوتروپیک دارو است. Milrinone همچنین باعث افزایش جریان خون ساعد در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب وابسته به دوز و افزایش غلظت پلاسما می شود که نشان دهنده فعالیت مستقیم گشادکننده عروق شریانی دارو است. هر دو اثر اینوتروپیک و گشادکننده عروق در محدوده درمانی غلظت میلی‌رینون پلاسما از 100 نانوگرم در میلی‌لیتر تا 300 نانوگرم در میلی‌لیتر مشاهده شده است. علاوه بر افزایش انقباض میوکارد، میلیرینون عملکرد دیاستولیک را بهبود می بخشد، همانطور که با بهبود آرامش دیاستولیک بطن چپ مشهود است. تجویز حاد میلرینون داخل وریدی نیز در آزمایشات بالینی بیش از 1600 بیمار با نارسایی مزمن قلبی، نارسایی قلبی مرتبط با جراحی قلب و نارسایی قلبی مرتبط با انفارکتوس میوکارد ارزیابی شده است. تعداد کل مرگ و میرها، چه در حین درمان و چه مدت کوتاهی پس از آن (24 ساعت) 15 نفر بود، کمتر از 0.9 درصد، تعداد کمی از آنها مربوط به دارو بودند. فارماکوکینتیک پس از تزریق داخل وریدی mcg/kg 12.5 تا mcg/kg 125 در بیماران نارسایی احتقانی قلب، میلیرینون دارای حجم توزیع 0.38 لیتر بر کیلوگرم، میانگین نیمه عمر نهایی 2.3 ساعت و کلیرانس 0.13 ساعت در هر کیلوگرم بود. پس از انفوزیون داخل وریدی 0.2 mcg/kg/min تا mcg/kg/min 0.7 به بیماران نارسایی احتقانی قلب، حجم توزیع دارو حدود 0.45 لیتر بر کیلوگرم، میانگین نیمه عمر نهایی 2.4 ساعت و کلیرانس 0.14 لیتر بر کیلوگرم بود. این پارامترهای فارماکوکینتیک وابسته به دوز نبودند و ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسما در مقابل زمان پس از تزریق به طور قابل توجهی وابسته به دوز بود. نشان داده شده است که میلرینون (با دیالیز تعادلی) تقریباً 70٪ به پروتئین پلاسمای انسانی متصل می شود. راه اصلی دفع میلرینون در انسان از طریق ادرار است. عمده ترین دفع ادراری میلرینون خوراکی در مردان میلرینون (83%) و متابولیت 0-گلوکورونید آن (12%) است. دفع در افراد سالم از طریق ادرار سریع است، تقریباً 60٪ در دو ساعت اول پس از مصرف دارو و تقریباً 90٪ در هشت ساعت اول پس از مصرف دارو بهبود می یابند. میانگین کلیرانس کلیوی میلرینون تقریباً 0.3 لیتر در دقیقه است که نشان دهنده ترشح فعال است. فارماکودینامیک در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی به دلیل عملکرد ضعیف میوکارد، میلیرینون باعث افزایش سریع دوز و غلظت پلاسما در برون ده قلبی و کاهش فشار گوه مویرگی ریوی و مقاومت عروقی شد که با افزایش خفیف تا متوسط ​​در ضربان قلب همراه بود. علاوه بر این، هیچ اثر افزایشی بر مصرف اکسیژن میوکارد وجود ندارد. در مطالعات کنترل نشده، بهبود همودینامیک در طول درمان داخل وریدی با میلرینون با بهبود علائم بالینی همراه بود، اما توانایی میلیرینون برای تسکین علائم در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ارزیابی نشده است. اکثریت بیماران طی 5 تا 15 دقیقه پس از شروع درمان، بهبود عملکرد همودینامیک را تجربه می کنند. در مطالعات انجام شده بر روی بیماران نارسایی احتقانی قلب، میلیرینون هنگامی که به عنوان یک تزریق بارگیری و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده تجویز شد، افزایش متوسط اولیه قابل توجهی در شاخص قلبی به میزان 25 درصد، 38 درصد و 42 درصد در رژیم های دوز 37.5 میکروگرم/کیلوگرم/0.375 mcg/kg/kg/min/50 ایجاد کرد. mcg/‌kg/min و 75 mcg/kg/0.75 mcg/kg/min به ترتیب. در همان محدوده تزریق بارگذاری و تزریق نگهدارنده، فشار گوه مویرگی ریوی به ترتیب 20 درصد، 23 درصد و 36 درصد به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که مقاومت عروقی سیستمیک به طور قابل توجهی 17 درصد، 21 درصد و 37 درصد کاهش یافت. فشار متوسط ​​شریانی در دو رژیم با دوز پایین تا 5 درصد کاهش یافت، اما در بالاترین دوز تا 17 درصد کاهش یافت. بیمارانی که به مدت 48 ساعت مورد ارزیابی قرار گرفتند، بهبود عملکرد همودینامیک را حفظ کردند، بدون شواهدی از کاهش پاسخ (تاکی فیلاکسی). تعداد کمتری از بیماران انفوزیون میلرینون را برای دوره هایی تا 72 ساعت بدون شواهدی از تاکی فیلاکسی دریافت کرده اند. مدت زمان درمان باید به پاسخ بیمار بستگی داشته باشد. Milrinone دارای اثر اینوتروپیک مطلوب در بیماران کاملا دیجیتالی شده بدون ایجاد علائم سمیت گلیکوزید است. از نظر تئوری، در موارد فلاتر/فیبریلاسیون دهلیزی، ممکن است که میلیرینون به دلیل افزایش جزئی هدایت گره AV، نرخ پاسخ بطنی را افزایش دهد. در این موارد، دیژیتال باید قبل از شروع درمان با میلرینون در نظر گرفته شود. بهبود عملکرد بطن چپ در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلب مشاهده شده است. بهبود بدون ایجاد علائم یا علائم الکتروکاردیوگرافی ایسکمی میوکارد رخ داده است. غلظت میلرینون پلاسما در حالت پایدار پس از تقریباً 6 تا 12 ساعت انفوزیون نگهدارنده بدون تغییر 0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تقریباً 200 نانوگرم در میلی لیتر است. تقریباً حداکثر اثرات مطلوب میلی‌رینون بر برون ده قلبی و فشار گوه مویرگی ریوی در غلظت‌های پلاسمایی میلی‌رینون در محدوده 150 نانوگرم بر میلی‌لیتر تا 250 نانوگرم در میلی‌لیتر دیده می‌شود.