مینوسیکلین هیدروکلراید با رهش طولانی

EMROSI برای درمان ضایعات التهابی (پاپول و پوسچول) روزاسه در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. محدودیت های استفاده این فرمول مینوسیکلین در درمان یا پیشگیری از عفونت ها ارزیابی نشده است. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و همچنین برای حفظ اثربخشی سایر داروهای ضد باکتری، از EMROSI فقط همانطور که نشان داده شده است استفاده کنید. EMROSI یک داروی کلاس تتراسایکلین است که برای درمان ضایعات التهابی (پاپول و پوسچول) روزاسه در بزرگسالان نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده این فرمول مینوسیکلین در درمان یا پیشگیری از عفونت ها ارزیابی نشده است. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سایر داروهای ضد باکتری، از EMROSI فقط همانطور که نشان داده شده است استفاده کنید. (1)

دوز توصیه شده EMROSI یک کپسول خوراکی، یک بار در روز است. نشان داده نشده است که دوزهای بالاتر در درمان روزاسه فایده بیشتری ندارد. EMROSI ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مصرف غذا همراه با EMROSI ممکن است به کاهش خطر تحریک و زخم مری کمک کند. کپسول را به طور کامل ببلعید. کپسول طولانی رهش را له نکنید یا نجوید. دوز توصیه شده EMROSI 40 میلی گرم خوراکی، یک بار در روز است. (2)

کپسول های طولانی رهش: 40 میلی گرم. کپسول های طولانی رهش: 40 میلی گرم. (3)

EMROSI در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به هر یک از تتراسایکلین ها منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به هر یک از تتراسایکلین ها. (4)

بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد داشته باشند. (7.1)

7.1 داروهای ضد انعقاد از آنجایی که نشان داده شده است که تتراسایکلین ها فعالیت پروترومبین پلاسما را کاهش می دهند، بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد هستند ممکن است نیاز به تنظیم رو به پایین دوز ضد انعقاد خود داشته باشند.

7.2 پنی سیلین از آنجایی که داروهای باکتریواستاتیک ممکن است با عملکرد باکتری کش پنی سیلین تداخل داشته باشند، از دادن EMROSI همراه با پنی سیلین خودداری کنید.

7.3 آنتی اسیدها و آماده سازی آهن جذب تتراسایکلین ها توسط آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم، کلسیم یا منیزیم و فرآورده های حاوی آهن مختل می شود.

7.4 تداخلات دارو/آزمایشگاه ممکن است به دلیل تداخل با تست فلورسانس، افزایش کاذب سطح کاتکول آمین ادرار رخ دهد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های جدی پوستی/حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (کولیت مرتبط با آنتی‌بیوتیک) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] فشار خون داخل جمجمه ایدیوپاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] بیشتر واکنش نامطلوب معمول مشاهده شده (بروز ≥1%) سوء هاضمه است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Journey Medical Corporation به شماره 1-855-531-1859 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی بالینی، MVOR-1 و MVOR-2، در مجموع 638 فرد بالغ تحت جمعیت ایمنی با 243 نفر در گروه EMROSI، 237 نفر در گروه داکسی سایکلین (40 میلی گرم) و 158 نفر در گروه دارونما مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده توسط ≥1% از افراد تحت درمان با EMROSI و بیشتر از افراد دریافت کننده دارونما، سوء هاضمه بود که در 2% از افراد تحت درمان با EMROSI و هیچ یک از افراد دریافت کننده دارونما گزارش شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر با استفاده پس از تایید مینوسیکلین هیدروکلراید در موارد مختلف گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های پوستی و حساسیتی: آنافیلاکسی، آنژیوادم، سندرم DRESS، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، درماتوز نوتروفیلیک تب دار حاد (سندرم سویت)، فوران های دارویی ثابت، بالانیت، حساسیت به نور پورپورای آنافیلاکتوئید، رنگدانه های پوست و غشاهای مخاطی. شرایط خود ایمنی: پلی آرترالژی، پریکاردیت، تشدید لوپوس سیستمیک، ارتشاح ریوی با ائوزینوفیلی، سندرم شبه لوپوس. سیستم عصبی مرکزی: فشار خون داخل جمجمه ایدیوپاتیک، برآمدگی فونتانل در نوزادان، کاهش شنوایی. غدد درون ریز: تغییر رنگ میکروسکوپی تیروئید قهوه ای سیاه، عملکرد غیر طبیعی تیروئید. انکولوژی: سرطان تیروئید. دهان: گلوسیت، دیسفاژی، تغییر رنگ دندان. دستگاه گوارش: انتروکولیت، پانکراتیت، هپاتیت، نارسایی کبد. کلیه: نارسایی حاد کلیه. خون شناسی: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی.

مینوسیکلین به مقدار قابل توجهی با همودیالیز یا دیالیز صفاقی حذف نمی شود. در صورت مصرف بیش از حد، EMROSI را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید. برای دریافت آخرین توصیه ها با مرکز کنترل سم به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله EMROSI، ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان‌های شیری و مهار برگشت‌پذیر رشد استخوان شوند که در سه ماهه دوم و سوم بارداری تجویز می‌شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید. چند مورد کاهش اندام پس از بازاریابی در طی چندین دهه استفاده گزارش شده است. با این حال، ارتباط نامشخص است. داده‌های محدود گزارش‌های پس از بازاریابی برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی که در موش‌های باردار و خرگوش‌ها انجام شد، استخوان‌های خمیده اندام پس از تجویز خوراکی مینوسیکلین هیدروکلراید در طول اندام‌زایی در مواجهه سیستمیک به ترتیب تقریباً 7.1 و 4.8 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس قرار گرفتن در معرض AUC مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را در مورد خطر جنین آگاه کنید و درمان را قطع کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها استفاده از داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله EMROSI، در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری (زرد خاکستری-قهوه ای) شود. تغییر رنگ دائمی دندان ها در طول استفاده طولانی مدت از دارو شایع تر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های حیوانی نتایج مطالعات حیوانی نشان می دهد که مینوسیکلین هیدروکلراید از جفت عبور می کند، در بافت های جنین یافت می شود و می تواند باعث تاخیر در رشد اسکلتی در جنین در حال رشد شود. شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مینوسیکلین هیدروکلراید باعث ناهنجاری های اسکلتی (استخوان های خمیده اندام) در جنین ها می شود که در طول دوره اندام زایی در موش های باردار و خرگوش ها به ترتیب با دوزهای mg/kg/day 30 و mg/kg/day 100 تجویز می شود (به ترتیب 7.1 و 4.8 برابر MHDR). در مطالعاتی که مینوسیکلین هیدروکلراید با دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.4 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) به موش های باردار داده شد، کاهش میانگین وزن بدن جنین مشاهده شد. مینوسیکلین هیدروکلراید در مطالعه‌ای که شامل تجویز خوراکی موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز از طریق شیردهی در دوزهای 5، 10 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود، از نظر اثرات روی رشد حین و پس از تولد موش‌ها مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه، افزایش وزن بدن در زنان باردار که mg/kg/day 50 دریافت کردند (6 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) به طور قابل توجهی کاهش یافت. هیچ تأثیری از درمان بر طول دوره بارداری یا تعداد نوزادان زنده متولد شده در هر بستر مشاهده نشد. ناهنجاری های خارجی آشکار مشاهده شده در فرزندان حیواناتی که مینوسیکلین هیدروکلراید را با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند شامل کاهش اندازه بدن، چرخش نامناسب اندام های جلویی و کاهش اندازه اندام ها بود. هیچ تأثیری بر رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری، یا تولید مثل فرزندان حیواناتی که مینوسیکلین هیدروکلراید دریافت کردند مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی آنتی بیوتیک های کلاس تتراسایکلین، از جمله مینوسیکلین، پس از مصرف خوراکی در شیر مادر وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات ماینوسایکلین بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله تغییر رنگ دندان و مهار رشد استخوان، به بیماران توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با EMROSI و تا 4 روز پس از دوز نهایی توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EMROSI در بیماران اطفال ثابت نشده است. تغییر رنگ دندان و مهار رشد استخوان در بیماران اطفال با استفاده از آنتی بیوتیک های کلاس تتراسایکلین مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از 653 نفر در مرحله 3 کارآزمایی بالینی EMROSI، 101 نفر (15.5%) 65 سال و بالاتر و 25 نفر (3.8٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی EMROSI بین افراد 65 ساله و افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله EMROSI، ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان‌های شیری و مهار برگشت‌پذیر رشد استخوان در سه ماهه دوم و سوم بارداری شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) و استفاده در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید]. چند مورد کاهش اندام پس از بازاریابی در طی چندین دهه استفاده گزارش شده است. با این حال، ارتباط نامشخص است. داده‌های محدود گزارش‌های پس از بازاریابی برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی که در موش‌های باردار و خرگوش‌ها انجام شد، استخوان‌های خمیده اندام پس از تجویز خوراکی مینوسیکلین هیدروکلراید در طول اندام‌زایی در مواجهه سیستمیک به ترتیب تقریباً 7.1 و 4.8 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس قرار گرفتن در معرض AUC مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار را در مورد خطر جنین آگاه کنید و درمان را قطع کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها استفاده از داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله EMROSI، در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری (زرد خاکستری-قهوه ای) شود. تغییر رنگ دائمی دندان ها در طول استفاده طولانی مدت از دارو شایع تر است، اما پس از دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های حیوانی نتایج مطالعات حیوانی نشان می دهد که مینوسیکلین هیدروکلراید از جفت عبور می کند، در بافت های جنین یافت می شود و می تواند باعث تاخیر در رشد اسکلتی در جنین در حال رشد شود. شواهدی از سمیت جنینی در حیواناتی که در اوایل بارداری تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مینوسیکلین هیدروکلراید باعث ناهنجاری های اسکلتی (استخوان های خمیده اندام) در جنین ها می شود که در طول دوره اندام زایی در موش های باردار و خرگوش ها به ترتیب با دوزهای mg/kg/day 30 و mg/kg/day 100 تجویز می شود (به ترتیب 7.1 و 4.8 برابر MHDR). در مطالعاتی که مینوسیکلین هیدروکلراید با دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.4 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) به موش های باردار داده شد، کاهش میانگین وزن بدن جنین مشاهده شد. مینوسیکلین هیدروکلراید در مطالعه‌ای که شامل تجویز خوراکی موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز از طریق شیردهی در دوزهای 5، 10 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود، از نظر اثرات روی رشد حین و پس از تولد موش‌ها مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه، افزایش وزن بدن در زنان باردار که mg/kg/day 50 دریافت کردند (6 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) به طور قابل توجهی کاهش یافت. هیچ تأثیری از درمان بر طول دوره بارداری یا تعداد نوزادان زنده متولد شده در هر بستر مشاهده نشد. ناهنجاری های خارجی آشکار مشاهده شده در فرزندان حیواناتی که مینوسیکلین هیدروکلراید را با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند شامل کاهش اندازه بدن، چرخش نامناسب اندام های جلویی و کاهش اندازه اندام ها بود. هیچ تأثیری بر رشد فیزیکی، رفتار، توانایی یادگیری، یا تولید مثل فرزندان حیواناتی که مینوسیکلین هیدروکلراید دریافت کردند مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی EMROSI در بیماران اطفال ثابت نشده است. تغییر رنگ دندان و مهار رشد استخوان در بیماران اطفال با استفاده از آنتی بیوتیک های کلاس تتراسایکلین مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید].

از 653 آزمودنی در فاز 3 کارآزمایی بالینی EMROSI، 101 نفر (15.5%) 65 سال و بالاتر و 25 نفر (3.8%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی EMROSI بین افراد 65 ساله و افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

مینوسیکلین هیدروکلراید، مشتق نیمه مصنوعی تتراسایکلین، [4S-(4α,4aα,5aα,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,1 است. تتراهیدروکسی-1،11-دیوکسو-2-نفتاسن کربوکسامید مونو هیدروکلراید. فرمول مولکولی آن C 23 H 27 N 3 O 7 است

• HCl با وزن مولکولی 493.95. مینوسیکلین هیدروکلراید دارای ساختار زیر است: مینوسیکلین هیدروکلراید یک پودر کریستالی زرد رنگ، مرطوب و مرطوب است. کمی در آب حل می شود و کمی در اتانول (96%) محلول است. محلول 1% w/v در آب دارای pH بین 3.5 تا 4.5 است. هر کپسول EMROSI حاوی 40 میلی‌گرم مینوسیکلین (معادل 19/43 میلی‌گرم مینوسیکلین هیدروکلراید) به‌صورت دانه‌های رهش فوری 10 و 30 میلی‌گرم و ترکیبات غیرفعال زیر: اتیل سلولز، هیپروملولین الکل، میکروسلولز شفاف، میکروسلولوز، ایس پلی اتیلن گلیکول 400، تری اتیل سیترات و تالک. Opadry ® clear حاوی: هیدروکسی پروپیل سلولز و هیپروملوز. پوسته کپسول حاوی ژلاتین، اکسید آهن قرمز و دی اکسید تیتانیوم است. جوهر سفید حاوی آمونیاک، الکل بوتیل، الکل دهیدراته، ایزوپروپیل الکل، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، دی اکسید تیتانیوم و شلاک است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر EMROSI برای درمان روزاسه ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک EMROSI برای درمان روزاسه ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک EMROSI با هیچ یک از محصولات مینوسیکلین دیگر معادل زیستی نیست. فارماکوکینتیک مینوسیکلین پس از تجویز EMROSI در دو مطالعه که 32 فرد سالم و بالغ را مورد بررسی قرار دادند، مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه 1، پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای EMROSI پس از تجویز تک دوز در حالت ناشتا و تغذیه در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما [میانگین (%CV)] برای EMROSI (40 میلی‌گرم) N C max (ng/mL) T max * (ساعت) AUC inf (ng.hr/mL) t 1/2 (ساعت) EMROSI (ناشتا) 23 243.9 (37.3) (37.3) (37.3) 1.31100-1.3 (31.2) 14.67 (26.7) EMROSI (Fed) 23 225.0 (16.7) 4.50 (3.00 - 8.00) 4404.1 (21.0) 14.93 (21.5) توجه: * میانه (محدوده) در مطالعه 2، مینوسیکلین پلاسما PK پس از EMROSI منفرد (روز 1) و پس از تکرار (روز 21) تجویز یک بار در روز در هشت (8) آزمودنی مشابه با دامنه همپوشانی یافت شد. میانگین Cmax 382.83 ng/mL در مقابل 337.74 ng/mL و AUC 0-24 ng*hr/mL 3549.64 در مقابل 3957.62 ng*hr/mL بود، به ترتیب در روز اول در مقابل روز 21. جذب: در مطالعه 1، میانگین T max پلاسما مینوسیکلین از EMROSI 1.50 ساعت (1.00 - 4.17) بود. در مطالعه 2، میانه مقادیر T max پلاسما مینوسیکلین از EMROSI در روز 1 و روز 21 به ترتیب 1.75 و 1.5 ساعت بود. اثر غذا: پس از تجویز EMROSI با یک وعده غذایی پرچرب (1011 کیلو کالری، 53 درصد چربی)، T max تقریباً 3 ساعت به تاخیر افتاد. وعده غذایی پرچرب بر Cmax تأثیری نداشت، با این حال، AUC inf 15.26٪ افزایش یافت (جدول 1) [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. پخش: مینوسیکلین محلول در چربی است و در پوست و سبوم پخش می شود. در مطالعه 1، میانگین حجم ظاهری توزیع (Vz/F) مقادیر مینوسیکلین پس از تجویز خوراکی EMROSI در شرایط ناشتا و تغذیه به ترتیب 229.61 (67.83±) L و 199.83 (±43.71) L بود. حذف: میانگین نیمه عمر ظاهری حذف (t ½) مینوسیکلین از EMROSI تقریباً 15 ساعت مستقل از وضعیت دوز ناشتا و تغذیه بود.

مکانیسم اثر EMROSI برای درمان روزاسه ناشناخته است.

فارماکودینامیک EMROSI برای درمان روزاسه ناشناخته است.

EMROSI معادل بیولوژیکی با سایر محصولات مینوسیکلین نیست. فارماکوکینتیک مینوسیکلین پس از تجویز EMROSI در دو مطالعه که 32 فرد سالم و بالغ را مورد بررسی قرار دادند، مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه 1، پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما برای EMROSI پس از تجویز تک دوز در حالت ناشتا و تغذیه در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسما [میانگین (%CV)] برای EMROSI (40 میلی‌گرم) N C max (ng/mL) T max * (ساعت) AUC inf (ng.hr/mL) t 1/2 (ساعت) EMROSI (ناشتا) 23 243.9 (37.3) (37.3) (37.3) 1.31100-1.3 (31.2) 14.67 (26.7) EMROSI (Fed) 23 225.0 (16.7) 4.50 (3.00 - 8.00) 4404.1 (21.0) 14.93 (21.5) توجه: * میانه (محدوده) در مطالعه 2، مینوسیکلین پلاسما PK پس از EMROSI منفرد (روز 1) و پس از تکرار (روز 21) تجویز یک بار در روز در هشت (8) آزمودنی مشابه با دامنه همپوشانی یافت شد. میانگین Cmax 382.83 ng/mL در مقابل 337.74 ng/mL و AUC 0-24 ng*hr/mL 3549.64 در مقابل 3957.62 ng*hr/mL بود، به ترتیب در روز اول در مقابل روز 21. جذب: در مطالعه 1، میانگین T max پلاسما مینوسیکلین از EMROSI 1.50 ساعت (1.00 - 4.17) بود. در مطالعه 2، میانه مقادیر T max پلاسما مینوسیکلین از EMROSI در روز 1 و روز 21 به ترتیب 1.75 و 1.5 ساعت بود. اثر غذا: پس از تجویز EMROSI با یک وعده غذایی پرچرب (1011 کیلو کالری، 53 درصد چربی)، T max تقریباً 3 ساعت به تاخیر افتاد. وعده غذایی پرچرب بر Cmax تأثیری نداشت، با این حال، AUC inf 15.26٪ افزایش یافت (جدول 1) [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. پخش: مینوسیکلین محلول در چربی است و در پوست و سبوم پخش می شود. در مطالعه 1، میانگین حجم ظاهری توزیع (Vz/F) مقادیر مینوسیکلین پس از تجویز خوراکی EMROSI در شرایط ناشتا و تغذیه به ترتیب 229.61 (67.83±) L و 199.83 (±43.71) L بود. حذف: میانگین نیمه عمر ظاهری حذف (t ½) مینوسیکلین از EMROSI تقریباً 15 ساعت مستقل از وضعیت دوز ناشتا و تغذیه بود.

جهش زایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی در موش های صحرایی که در آن مینوسیکلین هیدروکلراید یک بار در روز به مدت حداکثر 104 هفته در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، مینوسیکلین هیدروکلراید بروز فولیکولی را افزایش داد، از جمله تومورهای سلولی فولیکولی، تومورهای سلولی فولیکولی، تومورهای تومورهای سلولی فولیکولی، تومورهای تومورهای سلولی فولیکولی، تومورهای تومورهای تومور تیروئید a. بروز آدنوم و کارسینوم در مردان و آدنوم و بروز ترکیبی آدنوم و کارسینوم در زنان. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی در موش‌ها که در آن مینوسیکلین هیدروکلراید یک بار در روز به مدت حداکثر 104 هفته در دوزهای تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، مینوسیکلین هیدروکلراید باعث افزایش بروز تومور نشد. مینوسیکلین هیدروکلراید در شرایط آزمایشگاهی در سنجش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) یا سنجش سلولی پستانداران CHO/HGPRT در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک، جهش زا نبود. مینوسیکلین هیدروکلراید در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های خون محیطی انسان یا in vivo در آزمایش میکرونوکلئوس موش، کلاستوژنیک نبود. عملکرد تولیدمثلی نر و ماده در موش‌ها تحت تأثیر دوزهای خوراکی مینوسیکلین هیدروکلراید تا mg/kg/day 300 قرار نگرفت (95 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). با این حال، دوزهای mg/kg/day 100 (36 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) و بالاتر در موش‌های صحرایی نر بر اسپرم‌زایی تأثیر منفی گذاشت. در 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مینوسیکلین باعث افزایش ناهنجاری های مورفولوژیکی، از جمله وجود سر، بدشکل سر و تاژک های غیر طبیعی شد. مینوسیکلین با 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تعداد سلول های اسپرم در هر گرم اپیدیدیم را کاهش داد و درصد اسپرم متحرک را کاهش داد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. به بیمارانی که از کپسول های رهش طولانی EMROSI استفاده می کنند اطلاعات و دستورالعمل های زیر را توصیه کنید: دستورالعمل های تجویز EMROSI باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. به بیماران توصیه کنید کپسول EMROSI را به طور کامل ببلعند و کپسول را نجوند یا خرد نکنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. واکنش های جدی پوستی/حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های پوستی جدی با مصرف مینوسیکلین در بیماران مبتلا به آکنه رخ داده است. به بیماران توصیه کنید که استفاده از EMROSI را قطع کنند و در اولین شواهد اریتم پوستی فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تغییر رنگ دندان و هیپوپلازی مینا به بیماران توصیه کنید که استفاده از EMROSI در بارداری ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری شود. به بیماران توصیه کنید که EMROSI را در دوران بارداری قطع کنند و اگر در طول درمان باردار شدند، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. مهار رشد استخوان به بیماران توصیه کنید که استفاده از EMROSI در بارداری ممکن است باعث مهار رشد استخوان جنین شود. به بیماران توصیه کنید که EMROSI را در دوران بارداری قطع کنند و اگر در طول درمان باردار شدند، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید. اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک) به بیماران توصیه کنید که اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک) ممکن است با درمان با مینوسیکلین، از جمله EMROSI رخ دهد. اگر بیماران دچار مدفوع آبکی یا خونی شدند، به بیماران توصیه کنید به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سمیت کبدی احتمال سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم سمیت کبدی، از جمله از دست دادن اشتها، خستگی، اسهال، یرقان، خونریزی آسان، گیجی و خواب آلودگی، به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. اثرات سیستم عصبی مرکزی به بیماران اطلاع دهید که با درمان خوراکی مینوسیکلین، عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی از جمله سرگیجه یا سرگیجه گزارش شده است. به بیماران در مورد رانندگی وسایل نقلیه یا استفاده از ماشین آلات خطرناک در صورت مشاهده چنین علائمی در حین استفاده از EMROSI احتیاط کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای به بیماران اطلاع دهید که فشار خون داخل جمجمه ایدیوپاتیک می تواند با درمان با مینوسیکلین رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز سردرد غیرعادی، علائم بینایی مانند تاری دید، دوبینی و کاهش بینایی به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. سندرم‌های خودایمنی به بیماران اطلاع دهید که سندرم‌های خودایمنی، از جمله سندرم شبه لوپوس ناشی از دارو، هپاتیت خودایمنی، واسکولیت، و بیماری سرمی با داروهای کلاس تتراسایکلین، از جمله مینوسیکلین، مشاهده شده‌اند. علائم ممکن است با آرترالژی، تب، بثورات پوستی و ضعف ظاهر شود. به بیمارانی که چنین علائمی را تجربه می کنند توصیه کنید فورا EMROSI را قطع کنند و به دنبال کمک پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیماران اطلاع دهید که در برخی از افرادی که تتراسایکلین مصرف می کنند، از جمله مینوسیکلین، حساسیت به نور که با واکنش شدید آفتاب سوختگی آشکار می شود، مشاهده شده است. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از EMROSI از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (به عنوان مثال، تخت‌های برنزه یا درمان UVA/B) به حداقل برسانند یا از آن اجتناب کنند. به بیماران آموزش دهید که از کرم ضد آفتاب استفاده کنند و لباس‌های محافظ (مانند کلاه) را در مناطق تحت درمان بپوشند، در صورتی که نمی‌توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. هیپرپیگمانتاسیون بافت به بیماران اطلاع دهید که EMROSI ممکن است باعث تغییر رنگ پوست، اسکار، دندان یا لثه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که درمان با EMROSI در طول شیردهی به مدت 4 روز پس از دوز نهایی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Journey Medical Corporation Scottsdale, AZ 85258 EMR-P01-R01 EMROSI یک علامت تجاری Journey Medical Corporation است. همه علائم تجاری دیگر دارایی صاحبان مربوطه هستند. حق چاپ © 2024، Journey Medical Corporation. تمامی حقوق محفوظ است.