آداپالن و بنزوئیل پراکسید

ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید، ترکیبی از آداپالن، یک رتینوئید و بنزوئیل پراکسید است و برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر توصیه می شود. (1)

فقط برای استفاده موضعی. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید را یک بار در روز پس از شستن روی نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه بمالید. برای هر ناحیه از صورت (به عنوان مثال، پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. پس از استفاده، دست ها را بشویید زیرا آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید ممکن است مو یا پارچه های رنگی را سفید کند. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. برای استفاده موضعی فقط ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) یک لایه نازک از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید را به نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه یک بار در روز پس از شستشو بمالید. (2) برای هر ناحیه از صورت (مثلاً پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. (2) از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2)

هر گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید، USP حاوی 3 میلی گرم (0.3٪) آداپالن، USP و 25 میلی گرم (2.5٪) بنزوئیل پراکسید، USP در ژل مات سفید تا زرد بسیار کم رنگ است. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP در پمپ های حاوی 45 گرم یا 60 گرم موجود است. ژل موضعی، 0.3٪ / 2.5٪. (3)

ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت به بنزوئیل پراکسید یا هر یک از اجزای فرمول موجود در آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید دارند منع مصرف دارد. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت به بنزوئیل پراکسید یا هر یک از اجزای فرمول موجود در آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید دارند منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: واکنش های شدید حساسیت از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم با استفاده از فرآورده های بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. ( 5.1 ) حساسیت به نور: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد، از کرم های ضد آفتاب و لباس های محافظ استفاده کنید. (5.2) تحریک پوست: اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش/ سوزش، درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک ممکن است با استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید رخ دهد و ممکن است نیاز به قطع داشته باشد. (5.3)

5.1 حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر، با استفاده از محصولات بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 حساسیت به نور از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی، در طول استفاده از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید خودداری کنید. بیمارانی که در معرض نور خورشید قرار دارند و افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند باید احتیاط ویژه ای داشته باشند. استفاده از محصولات ضد آفتاب با طیف وسیع و پوشاک محافظ (مانند کلاه) زمانی توصیه می شود که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد. آب و هوای شدید، مانند باد یا سرما، ممکن است برای بیماران تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید تحریک کننده باشد.

5.3 تحریک پوست/درماتیت تماسی اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی ممکن است با استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید تجربه شود. اینها به احتمال زیاد در طول چهار هفته اول درمان رخ می دهند، اغلب با شدت خفیف تا متوسط ​​هستند و معمولاً با استفاده مداوم از دارو کاهش می یابند. ممکن است درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک رخ دهد. بسته به شدت این عوارض جانبی، باید به بیماران آموزش داده شود که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. این محصول نباید روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته استفاده شود. مانند سایر رتینوئیدها، استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر باید روی پوستی که با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید درمان شده است، خودداری شود. از مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک‌کننده (صابون‌ها و پاک‌کننده‌های دارویی یا ساینده، صابون‌ها و لوازم آرایشی که دارای اثر خشک‌کنندگی قوی پوست هستند و محصولات با غلظت‌های بالای الکل، قابض، ادویه‌ها یا لیموترش) خودداری کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥1%) عبارتند از: سوزش پوست، اگزما، درماتیت آتوپیک و احساس سوزش پوست. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Viona Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-888-304-5011 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های جانبی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تحریک پوست/درماتیت تماسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های موجود در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد. در طول کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه و فعال، 217 نفر در معرض ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید قرار گرفتند. در مجموع 197 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس، 12 سال و بالاتر، یک بار در روز به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده طی 12 هفته پس از درمان در حداقل 1 درصد از افراد تحت درمان با ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید و که میزان آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید بیشتر از میزان خودرو بود، در جدول 1 ارائه شده است: جدول 1 واکنش های نامطلوب در ≥ 1% از افراد مبتلا به آکنه ولگاریس در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید، 0.3%/2.5% (N=217) آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید، 0.1% (Nhicle=2.5) تحریک 4% < 1% 0% اگزما 1% 0% 0% درماتیت آتوپیک 1% 0% 0% احساس سوزش پوست 1% 0% 0% ارزیابی تحمل موضعی ارائه شده در جدول 2، در هر ویزیت کارآزمایی در کارآزمایی بالینی با ارزیابی اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی، که در هفته 1 درمان به اوج خود رسید و پس از آن کاهش یافت. جدول 2 بروز تحریک پوستی موضعی در کارآزمایی بالینی 12 هفته ای در افراد مبتلا به آکنه ولگاریس حداکثر شدت در طول درمان شدت پایان درمان (نمره نهایی) متوسط شدید متوسط شدید آداپالن و بنزوئیل پراکسید ژل 0.3% (N%25/25) 4% < 1% پوسته پوسته شدن 17% 1% 1% < 1% خشکی 15% 2% 3% < 1% سوزش/سوختگی 19% 6% 1% 1% آداپالن و بنزوئیل پراکسید ژل، 0.1%/2.5% (N=212) اریتم 15% 1% 2% < 1% پوسته پوسته شدن 12% < 1% 2% 0% خشکی 13% 1% 2% 0% سوزش/سوختن 14% 9% 3% 0% خودرو (N% 0% 0% Eryma 1% 0% 6 Eryma 0% 6) 6% 0% 1% 0% خشکی 4% 1% 1% 0% گزگز/سوختگی 3% 1% 0% 0% 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آفتاب سوختگی، تاول (شامل وزیکول و تاول)، خارش، هیپرپیگمانتاسیون و هیپوپیگمانتاسیون.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات دارویی موجود در مورد استفاده از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با ژل ترکیبی انجام نشده است. ژل آداپالن، 0.3% داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با استفاده از ژل آداپالن 0.3% در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 41 و 81 برابری، به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (داده‌ها را ببینید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. از این رو، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای خوراکی آداپالن 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تا 8 برابر MRHD 2 گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 41 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ سمیت جنینی را نشان نداد و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌های فوق‌العاده و تعداد دنده‌های در هر دو گونه‌ی ربیت‌ها) نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ژل آداپالن، 0.3 درصد، هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ژل آداپالن یا متابولیت آن در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آداپالن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیادی آداپالن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس متون منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. انتظار می رود هر مقدار بنزوئیل پراکسید که توسط مادر شیرده به شیر انسان دفع می شود، به سرعت توسط استرازهای بافتی و معده متابولیزه شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بنزوئیل پراکسید در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی کودک شیرده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن در حین شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزاد، ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر اطلاعات دارویی موجود در مورد استفاده از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در زنان باردار برای تعیین خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با ژل ترکیبی انجام نشده است. ژل آداپالن، 0.3% داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با استفاده از ژل آداپالن 0.3% در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با دوزهای 41 و 81 برابری، به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (داده‌ها را ببینید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. از این رو، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای خوراکی آداپالن 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تا 8 برابر MRHD 2 گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 41 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ سمیت جنینی را نشان نداد و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌های فوق‌العاده و تعداد دنده‌های در هر دو گونه‌ی ربیت‌ها) نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ژل آداپالن، 0.3 درصد، هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ژل آداپالن یا متابولیت آن در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آداپالن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیادی آداپالن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس متون منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. انتظار می رود هر مقدار بنزوئیل پراکسید که توسط مادر شیرده به شیر انسان دفع می شود، به سرعت توسط استرازهای بافتی و معده متابولیزه شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بنزوئیل پراکسید در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی کودک شیرده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن در حین شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزاد، ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالند.

ایمنی و اثربخشی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.3%/2.5% یک ژل مات سفید تا زرد بسیار کم رنگ برای استفاده موضعی حاوی آداپالن، USP 0.3% و بنزوئیل پراکسید 2.5% است. Adapalene USP، یک رتینوئید مصنوعی، یک مشتق از نفتوئیک اسید با خواص شبه رتینوئید است. نام شیمیایی آداپالن (6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid است. دارای فرمول ساختاری زیر است: آداپالن: فرمول مولکولی: C 28 H 28 O 3 وزن مولکولی: 412.5 پراکسید بنزوئیل آبدار، USP یک عامل اکسید کننده بسیار چربی دوست است که در غشای سلولی باکتری و کراتینوسیت قرار دارد. نام شیمیایی بنزوئیل پراکسید دی بنزوئیل پراکسید است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 10 O 4: 242.23 ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید، USP حاوی مواد غیرفعال زیر است: کوپلیمر آکریل آمید/سدیم آکریل دی متیل تورات، سدیم دوکوزات، دی سدیم ادتات، گلیسیرین، ایزوهگزادکان، پلوکسامر 124، پلی سوربات مونوگلیکول سوربیت 80 و پروپیل پورتیل واترول. تصویر تصویر

12.1 مکانیسم اثر آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک خاص متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 26 فرد بزرگسال و نوجوان (12 سال تا 33 سال) با آکنه ولگاریس شدید انجام شد که با استفاده از یک بار در روز در طی یک دوره 4 هفته ای به طور متوسط 2.3 گرم در روز (محدوده 1.6 گرم در هر گرم در روز و 1.6 گرم در روز) تحت درمان قرار گرفتند. ژل بنزوئیل پراکسید به صورت یک لایه نازک روی صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت فوقانی اعمال می شود. برگشت پس از یک درمان 4 هفته ای، 16 نفر (62٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد تعیین کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین C max 0.08 ± 0.16 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC 0-24 ساعت 2.21 ± 2.29 ng/h 1.1± بودند. بیشترین میزان مواجهه با آداپالن C max و AUC 0-24 ساعت ng/mL 35/0 و ng/h/mL 41/6 بود. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

فارماکودینامیک ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید ناشناخته است.

یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 26 فرد بزرگسال و نوجوان (12 سال تا 33 سال) با آکنه ولگاریس شدید انجام شد که با استفاده از یک بار در روز در طی یک دوره 4 هفته ای به طور متوسط 2.3 گرم در روز (محدوده 1.6 گرم در روز تا 3.1 گرم در روز ژل به صورت آدازیل اکسیدن استفاده می شد) تحت درمان قرار گرفتند. لایه نازکی به صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت بالایی پشت. پس از یک درمان 4 هفته ای، 16 نفر (62٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد تعیین کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین C max 0.08 ± 0.16 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC 0-24 ساعت 2.21 ± 2.29 ng/h 1.1± بودند. بیشترین میزان مواجهه با آداپالن C max و AUC 0-24 ساعت ng/mL 35/0 و ng/h/mL 41/6 بود. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، سمیت ژنی یا باروری با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید انجام نشد. مطالعات سرطان‌زایی با آداپالن در موش‌ها با دوزهای موضعی mg/kg/day 0.4، mg/kg/day 1.3 و mg/kg/day 4 (1.2 mg/m 2 در روز، 3.9 mg/m 2 در روز، 12 mg/m2/day) و در موش‌های صحرایی 0.5 mg/kg خوراکی انجام شد. mg/kg/day و mg/kg/day 1.5 mg/m2/day (0.9 mg/m2/day، 3 mg/m2/day و 9 mg/m2/day). بالاترین سطوح دوز 3.2 (موش) و 2.4 (موش) برابر MRHD ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 است. در مطالعه موش، افزایش بروز فئوکروموسیتوم های خوش خیم و بدخیم گزارش شده در بصل الکلیوی موش های صحرایی نر مشاهده شد. هیچ افزایش قابل توجهی در تشکیل تومور در جوندگان تحت درمان موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 15 تا 25 درصد (6 برابر تا 10 برابر غلظت بنزوئیل پراکسید در آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید) به مدت دو سال مشاهده نشد. موش ها حداکثر مصرف روزانه 138 (نر) و 205 (ماده) میلی گرم بر کیلوگرم بنزوئیل پراکسید (27 برابر تا 40 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) دریافت کردند. نتایج مشابهی در موش‌هایی که به‌مدت 56 هفته به‌مدت 56 هفته به‌طور موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید 25 درصد تحت درمان موضعی قرار گرفتند و سپس درمان متناوب با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 15 درصد برای بقیه دوره مطالعه 2 ساله و در موش‌هایی که به‌طور موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل 5 درصد به مدت دو سال درمان شدند، به دست آمد. بنزوئیل پراکسید یک محرک تومور در چندین گونه حیوانی است. اهمیت این یافته در انسان ناشناخته است. آداپالن در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، آزمایش سلول تخمدان همستر چینی یا سنجش TK لنفوم موش) یا در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس موش) جهش‌زا یا ژنوتوکسیک نبود. بنزوئیل پراکسید باعث شکستن رشته DNA و پیوندهای متقابل پروتئین DNA در سلول‌های پستانداران، افزایش تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد و در تعداد کمی، اما نه همه، آزمایش‌های جهش‌زایی باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (تست‌های ایمز) جهش‌زا بود. در مطالعات خوراکی موش، 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز آداپالن (32 برابر MRHD بر اساس مقایسه میلی گرم بر متر مربع) بر عملکرد تولیدمثلی و باروری نر و ماده F 0 یا رشد، نمو یا عملکرد تولید مثل فرزندان F 1 تأثیری نداشت. هیچ مطالعه باروری با بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که با استفاده از فرآورده های بنزوئیل پراکسید، واکنش های حساسیت مفرط جدی رخ داده است. اگر بیمار یک واکنش حساسیت مفرط جدی را تجربه کرد، به بیمار دستور دهید فوراً مصرف آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید را قطع کند و به دنبال کمک پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیماران توصیه کنید تا از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی، از جمله تخت‌های برنزه یا درمان UVA/B، به حداقل رساندن یا اجتناب کنند. استفاده از محصولات ضد آفتاب با طیف وسیع و لباس های محافظ (مانند کلاه) را در مواردی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد، توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تحریک پوست/درماتیت تماسی به بیماران اطلاع دهید که آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید ممکن است باعث تحریکاتی مانند اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش یا سوزش شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. شیردهی در دوران شیردهی از ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید روی کوچکترین قسمت پوست و در کمترین زمان ممکن استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را مستقیماً به نوک پستان و آرئول نزنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزادان جلوگیری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز به بیماران توصیه کنید که ناحیه مورد نظر را با یک پاک کننده ملایم یا بدون صابون تمیز کنند. خشک کن ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید را به صورت یک لایه نازک و از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی دوری کنید. به بیماران توصیه کنید که بیش از مقدار توصیه شده استفاده نکنند و بیش از یک بار در روز استفاده نکنند زیرا این کار نتایج سریع‌تری ایجاد نمی‌کند، اما ممکن است باعث افزایش تحریک شود. پس از استفاده، دست ها را بشویید زیرا ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید ممکن است مو و پارچه رنگ شده را سفید کند.