میرتازاپین

درمان اولیه دوز اولیه توصیه شده برای قرص های میرتازاپین 15 میلی گرم در روز است که در یک دوز واحد و ترجیحاً عصر قبل از خواب تجویز می شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که اثربخشی میرتازاپین را در درمان اختلال افسردگی اساسی تأیید می‌کردند، محدوده دوز مؤثر به طور کلی ۱۵ تا ۴۵ میلی‌گرم در روز بود. در حالی که رابطه بین دوز و پاسخ رضایت بخش در درمان اختلال افسردگی اساسی برای میرتازاپین به اندازه کافی بررسی نشده است، بیمارانی که به دوز اولیه 15 میلی گرم پاسخ نمی دهند ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر 45 میلی گرم در روز بهره مند شوند. نیمه عمر میرتازاپین تقریباً 20 تا 40 ساعت است. بنابراین، تغییر دوز نباید در فواصل کمتر از 1 تا 2 هفته انجام شود تا زمان کافی برای ارزیابی پاسخ درمانی به دوز معین داده شود. سالمندان و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی کلیرانس میرتازاپین در بیماران مسن و در بیماران با نارسایی کلیوی یا کبدی متوسط ​​تا شدید کاهش می یابد. در نتیجه، تجویز کننده باید بداند که سطوح پلاسمایی میرتازاپین ممکن است در این گروه های بیمار، در مقایسه با سطوح مشاهده شده در بزرگسالان جوان بدون نارسایی کلیوی یا کبدی افزایش یابد (به احتیاط ها و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). نگهداری/درمان طولانی مدت به طور کلی پذیرفته شده است که دوره های حاد افسردگی به چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار فراتر از پاسخ به دوره حاد نیاز دارند. ارزیابی سیستماتیک قرص های میرتازاپین نشان داده است که اثربخشی آن در اختلال افسردگی اساسی تا 40 هفته پس از 8 تا 12 هفته درمان اولیه با دوز 15 تا 45 میلی گرم در روز حفظ می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بر اساس این داده های محدود، مشخص نیست که آیا دوز میرتازاپین مورد نیاز برای درمان نگهدارنده با دوز مورد نیاز برای رسیدن به پاسخ اولیه یکسان است یا خیر. بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده و دوز مناسب برای چنین درمانی مشخص شود. تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی و شروع درمان با قرص میرتازاپین در نظر گرفته شده است، فاصله خواهد داشت. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع قرص میرتازاپین قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، باید مهلت داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از قرص‌های میرتازاپین با سایر MAOI‌ها، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص‌های میرتازاپین را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می‌یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص میرتازاپین ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیشتر از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص های میرتازاپین باید فورا قطع شود و می توان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی را مصرف کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با قرص میرتازاپین ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 با قرص میرتازاپین مشخص نیست. با این وجود، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید). قطع درمان با قرص میرتازاپین علائم مرتبط با قطع یا کاهش دوز قرص میرتازاپین گزارش شده است. هنگام قطع درمان یا در طول کاهش دوز، بیماران باید از نظر این علائم و سایر علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز طی چند هفته، به جای قطع ناگهانی، در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ داد، تیتراژ دوز باید بر اساس پاسخ بالینی بیمار مدیریت شود (به احتیاط ها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که مصرف قرص میرتازاپین می تواند باعث اتساع خفیف مردمک چشم شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا آب سیاه با زاویه بسته در صورت تشخیص، می تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند معاینه شوند تا مشخص شود که آیا مستعد ابتلا به زاویه بسته هستند یا خیر، و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند.

بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش خطر مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر وجود داشت. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف تفاوت وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی در هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18-24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25-64. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های قرص میرتازاپین باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که قرص میرتازاپین برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. آگرانولوسیتوز در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی، 2 نفر (1 مبتلا به سندرم شوگرن) از 2796 بیمار تحت درمان با قرص‌های میرتازاپین دچار آگرانولوسیتوز شدند [تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) < 500/mm 3 با علائم و نشانه‌های مرتبط، به عنوان مثال، تب و عفونت شدید (نتروپین، سومین بیمار مبتلا به عفونت و غیره). 500/mm 3 بدون هیچ علامت مرتبط). برای این 3 بیمار، شروع نوتروپنی شدید به ترتیب در روزهای 61، 9 و 14 درمان مشاهده شد. هر 3 بیمار پس از قطع مصرف میرتازاپین بهبود یافتند. این 3 مورد منجر به بروز خام نوتروپنی شدید (با یا بدون عفونت همراه) تقریباً 1.1 در هزار بیمار در معرض، با فاصله اطمینان بسیار وسیع 95%، یعنی 2.2 مورد در هر 10000 تا 3.1 مورد در هر 1000 است. اگر بیمار دچار گلودرد، تب، استوماتیت یا سایر علائم عفونت، همراه با تعداد کم گلبول های سفید شود، درمان با میرتازاپین باید قطع شود و بیمار باید به دقت تحت نظر باشد. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRI ها و SSRI ها، از جمله میرتازاپین، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوتون، تریپتوتون). خار مریم) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان میرتازاپین با MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، منع مصرف دارد. میرتازاپین همچنین نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که شروع درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده میرتازاپین ضروری باشد. قبل از شروع درمان با MAOI، مصرف میرتازاپین باید قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان میرتازاپین با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خار مریم از نظر بالینی ضروری است، از احتمال افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین، به ویژه در طول شروع درمان و افزایش دوز، آگاه باشید. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با میرتازاپین و هر داروی همزمان سروتونرژیک باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله میرتازاپین رخ می دهد، ممکن است باعث حمله زاویه بسته در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. طولانی شدن QT و Torsades de Pointes اثر میرتازاپین بر فاصله QTc در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده با دارونما و کنترل مثبت (موکسی فلوکساسین) شامل 54 داوطلب سالم با استفاده از تجزیه و تحلیل پاسخ مواجهه ارزیابی شد. این کارآزمایی رابطه مثبتی بین غلظت میرتازاپین و طولانی شدن فاصله QTc نشان داد. با این حال، درجه طولانی شدن QT مشاهده شده با دوزهای 45 میلی گرم (درمانی) و 75 میلی گرم (فوق درمانی) میرتازاپین در سطحی نبود که عموماً از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته می شد. در طول مصرف پس از فروش میرتازاپین، مواردی از طولانی شدن QT، تورساد د پوینتس، تاکی کاردی بطنی و مرگ ناگهانی گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اکثر گزارش‌ها در ارتباط با مصرف بیش از حد یا در بیمارانی با سایر عوامل خطر برای طولانی‌شدن QT، از جمله مصرف همزمان داروهای طولانی‌کننده QTc (به بخش‌های احتیاط، تداخلات دارویی و اوردوز مراجعه کنید) رخ داده است. هنگام تجویز میرتازاپین در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده یا سابقه خانوادگی طولانی شدن QT و در مصرف همزمان با سایر محصولات دارویی که تصور می شود فاصله QTc را طولانی تر می کند، باید احتیاط کرد.

علائم کلی قطع مصرف گزارش هایی از عوارض جانبی پس از قطع قرص میرتازاپین (به ویژه در صورت ناگهانی) گزارش شده است که شامل موارد زیر می شود اما نه محدود به: سرگیجه، رویاهای غیرطبیعی، اختلالات حسی (از جمله پارستزی و احساس شوک الکتریکی)، بی قراری، اضطراب، خستگی، گیجی، سردرد، لرزش، حالت تهوع، استفراغ و تعریق، یا علائم دیگری که ممکن است دارای اهمیت بالینی باشند. اکثر موارد گزارش شده خفیف و خود محدود شونده هستند. حتی اگر اینها به عنوان واکنش های نامطلوب گزارش شده اند، باید توجه داشت که این علائم ممکن است با بیماری زمینه ای مرتبط باشد. بیمارانی که در حال حاضر میرتازاپین مصرف می کنند، به دلیل خطر علائم قطع، نباید درمان را به طور ناگهانی قطع کنند. در زمانی که تصمیم پزشکی برای قطع درمان با میرتازاپین گرفته می شود، به جای قطع ناگهانی دوز، کاهش تدریجی دوز توصیه می شود. آکاتیزیا/ بی قراری روانی حرکتی استفاده از داروهای ضد افسردگی با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با یک بی قراری ذهنی ناخوشایند یا ناراحت کننده و نیاز به حرکت مشخص می شود که اغلب با ناتوانی در نشستن یا ایستادن همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. در بیمارانی که دچار این علائم می شوند، افزایش دوز ممکن است مضر باشد. هیپوناترمی هیپوناترمی با استفاده از میرتازاپین بسیار نادر گزارش شده است. در بیماران در معرض خطر، مانند بیماران مسن یا بیمارانی که همزمان با داروهای شناخته شده برای ایجاد هیپوناترمی درمان می شوند، باید احتیاط کرد. خواب آلودگی در ایالات متحده در مطالعات کنترل شده، خواب آلودگی در 54 درصد از بیماران تحت درمان با قرص میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 18 درصد برای دارونما و 60 درصد برای آمی تریپتیلین. در این مطالعات، خواب آلودگی برای 10.4 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین، در مقایسه با 2.2 درصد برای دارونما، منجر به قطع مصرف شد. مشخص نیست که آیا تحمل نسبت به اثرات خواب‌آور میرتازاپین ایجاد می‌شود یا خیر. به دلیل اثرات بالقوه قابل توجه میرتازاپین بر اختلال در عملکرد، بیماران باید در مورد شرکت در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری دارند هشدار داده شود تا زمانی که بتوانند اثر دارو را بر عملکرد روانی حرکتی خود ارزیابی کنند (به احتیاط ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). سرگیجه در ایالات متحده مطالعات کنترل شده، سرگیجه در 7 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 3 درصد برای دارونما و 14 درصد برای آمی تریپتیلین. مشخص نیست که آیا تحمل به سرگیجه مشاهده شده در ارتباط با مصرف میرتازاپین ایجاد می شود یا خیر. افزایش اشتها/افزایش وزن در ایالات متحده مطالعات کنترل شده، افزایش اشتها در 17 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 2 درصد برای دارونما و 6 درصد برای آمی تریپتیلین. در همین کارآزمایی‌ها، افزایش وزن ≥ 7 درصد از وزن بدن در 7.5 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 0 درصد برای دارونما و 5.9 درصد برای آمی تریپتیلین. در مجموعه ای از پیش بازاریابی U.S. مطالعات، از جمله بسیاری از بیماران برای درمان طولانی مدت، برچسب باز، 8٪ از بیماران دریافت میرتازاپین به دلیل افزایش وزن قطع کردند. در یک کارآزمایی بالینی 8 هفته ای کودکان با دوزهای بین 15 تا 45 میلی گرم در روز، 49 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین حداقل 7 درصد افزایش وزن داشتند در مقایسه با 5.7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). کلسترول / تری گلیسیرید در ایالات متحده در مطالعات کنترل‌شده، افزایش کلسترول بدون ناشتا تا 20% بالاتر از حد طبیعی در 15% بیماران تحت درمان با میرتازاپین مشاهده شد، در مقایسه با 7% برای دارونما و 8% برای آمی‌تریپتیلین. در همین مطالعات، افزایش تری گلیسیرید غیر ناشتا به ≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر در 6 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین مشاهده شد، در مقایسه با 3 درصد برای دارونما و 3 درصد برای آمی تریپتیلین. افزایش ترانس آمینازها افزایش قابل توجه بالینی ALT (SGPT) (≥ 3 برابر حد بالای محدوده طبیعی) در 2٪ (424/8) از بیمارانی که در معرض میرتازاپین قرار گرفتند در مجموعه ای از کارآزمایی های کوتاه مدت کنترل شده ایالات متحده مشاهده شد، در مقایسه با 0.3٪ (1.328٪) از بیماران پلاسبو (321/1٪) از بیماران دارونما و 1/3 تری آمی. اکثر این بیماران با افزایش ALT علائم یا علائم مرتبط با عملکرد کبد به خطر نیافتادند. در حالی که برخی از بیماران به دلیل افزایش ALT قطع شده بودند، در موارد دیگر، با وجود ادامه درمان با میرتازاپین، سطح آنزیم به حالت عادی بازگشت. میرتازاپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی استفاده شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). فعال شدن مانیا/هیپومانیا مانیا/هیپومانیا در حدود 0.2% (3/1299 بیمار) از بیماران تحت درمان با میرتازاپین در مطالعات ایالات متحده رخ داده است. اگرچه بروز مانیا/هیپومانیا در طول درمان با میرتازاپین بسیار کم بود، اما باید در بیمارانی که سابقه شیدایی/هیپومانیا دارند با دقت استفاده شود. تشنج در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی، تنها 1 تشنج در بین 2796 بیمار آمریکایی و غیر آمریکایی تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد. با این حال، هیچ مطالعه کنترل شده ای در بیماران با سابقه تشنج انجام نشده است. بنابراین، هنگام استفاده از میرتازاپین در این بیماران باید احتیاط کرد. مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با میرتازاپین در بیماران مبتلا به بیماری سیستمیک همزمان محدود است. بر این اساس، در تجویز میرتازاپین برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها یا شرایطی که متابولیسم یا پاسخ‌های همودینامیک را تحت تأثیر قرار می‌دهند، احتیاط لازم است. میرتازاپین در بیمارانی که سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا سایر بیماری های مهم قلبی دارند به طور سیستماتیک مورد ارزیابی قرار نگرفته است. میرتازاپین با افت فشار خون ارتواستاتیک قابل توجه در کارآزمایی‌های فارماکولوژی بالینی اولیه با داوطلبان عادی همراه بود. افت فشار خون ارتواستاتیک به ندرت در کارآزمایی های بالینی با بیماران افسرده مشاهده شد. میرتازاپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده استفاده شود که ممکن است با افت فشار خون (سابقه انفارکتوس میوکارد، آنژین یا سکته مغزی ایسکمیک) و شرایطی که بیماران را مستعد افت فشار خون می کند (کم آبی، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) تشدید شود. کلیرانس میرتازاپین در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​[نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) = 11 تا 39 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع] و شدید [GFR<10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع] و همچنین در بیماران با نارسایی کبدی کاهش می یابد. در تجویز میرتازاپین به چنین بیمارانی احتیاط لازم است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با قرص میرتازاپین آگاه کنند و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری‌های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی» برای میرتازاپین موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. در صورت بروز این موارد در حین مصرف میرتازاپین، باید به بیماران در مورد مسائل زیر اطلاع داده شود و از آنها خواسته شود که به تجویز کننده خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. آگرانولوسیتوز به بیمارانی که قرار است میرتازاپین دریافت کنند باید در مورد خطر ابتلا به آگرانولوسیتوز هشدار داده شود. به بیماران توصیه می شود در صورت مشاهده هرگونه نشانه عفونت مانند تب، لرز، گلودرد، زخم غشای مخاطی یا سایر علائم احتمالی عفونت، با پزشک خود تماس بگیرند. باید به هر گونه شکایت شبیه آنفولانزا یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده عفونت باشد توجه ویژه ای شود. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی میرتازاپین ممکن است قضاوت، تفکر و به‌ویژه مهارت‌های حرکتی را به دلیل اثر آرام‌بخش برجسته‌اش مختل کند. خواب آلودگی مرتبط با مصرف میرتازاپین ممکن است توانایی بیمار را در رانندگی، استفاده از ماشین آلات یا انجام کارهایی که نیاز به هوشیاری دارند، مختل کند. بنابراین، بیماران باید در مورد درگیر شدن در فعالیت‌های خطرناک هشدار داده شوند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با میرتازاپین بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت‌هایی تأثیر منفی نمی‌گذارد. تکمیل دوره درمان در حالی که بیماران ممکن است طی 1 تا 4 هفته متوجه بهبودی با میرتازاپین شوند، باید به آنها توصیه شود که درمان را طبق دستور ادامه دهند. مصرف همزمان دارو به بیماران توصیه می شود که در صورت مصرف یا قصد مصرف هر گونه داروی بدون نسخه یا بدون نسخه به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال تداخل میرتازاپین با سایر داروها وجود دارد. در صورتی که مصرف همزمان میرتازاپین با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خار مریم از نظر بالینی و به ویژه در طول درمان، افزایش دوز لازم باشد، باید از خطر بالقوه افزایش سندرم سروتونین آگاه شوند. الکل نشان داده شده است که اختلال در مهارت های شناختی و حرکتی ناشی از میرتازاپین با مهارت های الکلی افزایش می یابد. بر این اساس، باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف میرتازاپین از مصرف الکل خودداری کنند. بارداری باید به بیماران توصیه شود که در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان با میرتازاپین به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران پرستاری توصیه می شود که در صورت تغذیه با شیر مادر به پزشک خود اطلاع دهند. تست های آزمایشگاهی هیچ آزمایش معمول آزمایشگاهی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی مانند سایر داروها، پتانسیل تداخل با مکانیسم های مختلف (به عنوان مثال، مهار یا افزایش فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک و غیره) امکان پذیر است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) داروهای سروتونرژیک (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید.) داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی ممکن است متابولیسم کبدی و قرص ها را تحت تأثیر قرار دهند. القا یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو. داروهایی که توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند و/یا آنزیم‌های سیتوکروم P450 را مهار می‌کنند محرک‌های آنزیم CYP (این مطالعات از هر دو دارو در حالت ثابت استفاده می‌کردند) فنی توئین در بیماران مرد سالم (18 نفر)، فنی‌توئین (200 میلی‌گرم در روز) باعث افزایش میرتازاپین (30 میلی‌گرم در روز) در کاهش کلیرانس پلاسمایی شد. غلظت میرتازاپین 45٪. میرتازاپین تاثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک فنی توئین نداشت. کاربامازپین در بیماران مرد سالم (24 نفر)، کاربامازپین (400 میلی گرم روزانه) کلیرانس میرتازاپین (15 میلی گرم روزانه) را حدود 2 برابر افزایش داد که منجر به کاهش میانگین غلظت پلاسمایی میرتازاپین به میزان 60 درصد شد. هنگامی که فنی توئین، کاربامازپین یا یکی دیگر از محرک های متابولیسم کبدی (مانند ریفامپیسین) به درمان با میرتازاپین اضافه می شود، ممکن است دوز میرتازاپین افزایش یابد. اگر درمان با چنین محصول دارویی قطع شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز میرتازاپین باشد. مهارکننده های آنزیم CYP سایمتیدین در بیماران مرد سالم (12=n)، زمانی که سایمتیدین، یک مهارکننده ضعیف CYP1A2، CYP2D6، و CYP3A4، 800 میلی گرم در روز داده می شود. در حالت پایدار با میرتازاپین (30 میلی گرم در روز) در حالت پایدار تجویز شد، سطح زیر منحنی (AUC) میرتازاپین بیش از 50٪ افزایش یافت. میرتازاپین تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک سایمتیدین ایجاد نکرد. در صورت شروع درمان همزمان با سایمتیدین ممکن است دوز میرتازاپین کاهش یابد یا در صورت قطع درمان با سایمتیدین افزایش یابد. کتوکونازول در بیماران سالم، مرد و قفقازی (24 نفر)، مصرف همزمان مهارکننده قوی CYP3A4 کتوکونازول (200 میلی گرم روزانه. به مدت 6.5 روز) اوج سطوح پلاسمایی و AUC یک دوز 30 میلی گرمی میرتازاپین را به ترتیب تقریباً 40٪ و 50٪ افزایش داد. هنگام مصرف همزمان میرتازاپین با مهارکننده‌های قوی CYP3A4، مهارکننده‌های پروتئاز HIV، ضد قارچ‌های آزول، اریترومایسین یا نفازودون باید احتیاط کرد. پاروکستین در یک مطالعه برهمکنش درون تنی در بیماران سالم و متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 (24 نفر)، میرتازاپین (30 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک پاروکستین حالت پایدار (40 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده CYP2D6 ایجاد نکرد. سایر تداخلات دارویی-دارو آمی تریپتیلین در بیماران سالم و متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 (n=32)، آمی تریپتیلین (75 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک میرتازاپین حالت پایدار (30 میلی گرم در روز) ایجاد نکرد. میرتازاپین همچنین تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک آمی تریپتیلین ایجاد نکرد. وارفارین در افراد مرد سالم (16 نفر)، میرتازاپین (30 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، باعث افزایش کوچک (0.2) اما از نظر آماری معنی دار در نسبت عادی بین المللی (INR) در افراد تحت درمان با وارفارین شد. از آنجایی که در دوز بالاتر میرتازاپین، اثر واضح تر را نمی توان رد کرد، توصیه می شود در صورت درمان همزمان وارفارین با میرتازاپین، INR را کنترل کنید. لیتیوم هیچ اثر بالینی مرتبط یا تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد در درمان همزمان با سطوح زیر درمانی لیتیوم (600 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) در حالت پایدار و یک دوز 30 میلی گرمی میرتازاپین مشاهده نشده است. اثرات دوزهای بالاتر لیتیوم بر فارماکوکینتیک میرتازاپین ناشناخته است. ریسپریدون در یک مطالعه تداخلی غیرتصادفی در داخل بدن، افراد (6 نفر) که نیاز به درمان با داروهای ضد روان پریشی و ضد افسردگی داشتند، نشان داد که میرتازاپین (30 میلی گرم در روز) در حالت پایدار بر فارماکوکینتیک ریسپریدون (تا 3 میلی گرم در روز) تأثیری ندارد. الکل مصرف همزمان الکل (معادل 60 گرم) اثر حداقلی بر سطوح پلاسمایی میرتازاپین (15 میلی گرم) در 6 مرد سالم داشت. با این حال، نشان داده شد که اختلال در مهارت‌های شناختی و حرکتی تولید شده توسط میرتازاپین با مهارت‌های تولید شده توسط الکل افزایش می‌یابد. بر این اساس، باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف میرتازاپین از مصرف الکل خودداری کنند. دیازپام تجویز همزمان دیازپام (15 میلی گرم) در 12 فرد سالم تأثیر حداقلی بر سطوح پلاسمایی میرتازاپین (15 میلی گرم) داشت. با این حال، نشان داده شده است که اختلال در مهارت های حرکتی تولید شده توسط میرتازاپین با مهارت های ناشی از دیازپام افزایش می یابد. بر این اساس، باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف میرتازاپین از مصرف دیازپام و سایر داروهای مشابه خودداری کنند. داروهای طولانی‌کننده QTc خطر طولانی شدن QT و/یا آریتمی‌های بطنی (مانند Torsades de Pointes) ممکن است با مصرف همزمان داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند (مانند برخی از داروهای ضد روان‌پریشی و آنتی‌بیوتیک‌ها) و در صورت مصرف بیش از حد میرتازاپین افزایش یابد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی با میرتازاپین داده شده در جیره در دوزهای 2، 20 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای موش ها و 2، 20 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای موش ها انجام شد. بالاترین دوزهای مورد استفاده تقریباً 20 و 12 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 45 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 به ترتیب در موش و موش است. افزایش بروز آدنوم سلولی و کارسینوم در موش‌های نر در دوز بالا وجود داشت. در موش‌ها، آدنوم کبدی در ماده‌ها در دوزهای متوسط ​​و بالا و در تومورهای کبدی و آدنوم/سیستادنوما فولیکولی تیروئید و کارسینوم در مردان در دوز بالا افزایش یافت. داده‌ها نشان می‌دهند که اثرات فوق احتمالاً می‌تواند با مکانیسم‌های غیر ژنوتوکسیک، که ارتباط آن با انسان مشخص نیست، واسطه شود. دوزهای مورد استفاده در مطالعه موش ممکن است به اندازه کافی بالا نبوده باشد که پتانسیل سرطان زایی قرص های میرتازاپین را به طور کامل مشخص کند. جهش زایی میرتازاپین جهش زا یا کلاستوژنیک نبود و همانطور که در چندین آزمایش سمیت ژنی مشخص شد باعث آسیب کلی DNA نشد: تست ایمز، سنجش جهش ژنی در سلول های همستر V 79 چینی، سنجش تبادل کروماتید خواهر در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت های کشت شده خرگوش، و لنفوسیت های میکروارو راتوله شده در خرگوش. سنجش سنتز در سلول‌های HeLa اختلال در باروری در یک مطالعه باروری در موش‌ها، میرتازاپین در دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم [20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع] تجویز شد. جفت‌گیری و لقاح تحت تأثیر دارو قرار نگرفت، اما چرخه فحلی در دوزهایی که 3 برابر MRHD یا بیشتر بود، مختل شد و تلفات قبل از لانه گزینی 20 برابر MRHD رخ داد. اثرات تراتوژنیک بارداری - رده C بارداری مطالعات باروری در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب [به‌ترتیب 20 و 17 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع]، هیچ شواهدی مبنی بر اثرات راتوژنیک نشان ندادند. با این حال، در موش ها، افزایش تلفات پس از لانه گزینی در سدهای تحت درمان با میرتازاپین وجود داشت. افزایش مرگ و میر توله ها در طول 3 روز اول شیردهی و کاهش وزن نوزادان هنگام تولد مشاهده شد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. اثرات در دوزهایی که 20 برابر MRHD بودند، اما نه در 3 برابر MRHD، بر اساس mg/m2 رخ دادند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده از آنجایی که ممکن است مقداری میرتازاپین در شیر مادر ترشح شود، هنگام تجویز قرص میرتازاپین برای زنان شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به هشدارها و هشدارهای جعبه‌ای: بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما بر روی 258 بیمار کودک مبتلا به MDD با قرص میرتازاپین انجام شده است و داده ها برای حمایت از ادعای استفاده در بیماران اطفال کافی نبودند. هرکسی که قصد استفاده از قرص میرتازاپین را در کودک یا نوجوان دارد باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند. در یک کارآزمایی بالینی 8 هفته ای کودکان با دوزهای بین 15 تا 45 میلی گرم در روز، 49 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین حداقل 7 درصد افزایش وزن داشتند در مقایسه با 5.7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما. میانگین افزایش وزن 4 کیلوگرم (2 کیلوگرم SD) برای بیماران تحت درمان با میرتازاپین در مقابل 1 کیلوگرم (2 کیلوگرم SD) برای بیماران تحت درمان با دارونما بود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: افزایش اشتها/افزایش وزن). استفاده در سالمندان تقریباً 190 فرد مسن (بیش از 65 سال) در مطالعات بالینی با قرص میرتازاپین شرکت کردند. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه (75٪) دفع می شود و خطر کاهش کلیرانس این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر است. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود. داروهای آرام بخش ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در سالمندان شود. هیچ پدیده نامطلوب مرتبط با سن در این گروه شناسایی نشد. مطالعات فارماکوکینتیک کاهش کلیرانس را در افراد مسن نشان داد. در تجویز میرتازاپین به بیماران مسن احتیاط لازم است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

علائم کلی قطع مصرف گزارش هایی از عوارض جانبی پس از قطع قرص میرتازاپین (به ویژه در صورت ناگهانی) گزارش شده است که شامل موارد زیر می شود اما نه محدود به: سرگیجه، رویاهای غیرطبیعی، اختلالات حسی (از جمله پارستزی و احساس شوک الکتریکی)، بی قراری، اضطراب، خستگی، گیجی، سردرد، لرزش، حالت تهوع، استفراغ و تعریق، یا علائم دیگری که ممکن است دارای اهمیت بالینی باشند. اکثر موارد گزارش شده خفیف و خود محدود شونده هستند. حتی اگر اینها به عنوان واکنش های نامطلوب گزارش شده اند، باید توجه داشت که این علائم ممکن است با بیماری زمینه ای مرتبط باشد. بیمارانی که در حال حاضر میرتازاپین مصرف می کنند، به دلیل خطر علائم قطع، نباید درمان را به طور ناگهانی قطع کنند. در زمانی که تصمیم پزشکی برای قطع درمان با میرتازاپین گرفته می شود، به جای قطع ناگهانی دوز، کاهش تدریجی دوز توصیه می شود. آکاتیزیا/ بی قراری روانی حرکتی استفاده از داروهای ضد افسردگی با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با یک بی قراری ذهنی ناخوشایند یا ناراحت کننده و نیاز به حرکت مشخص می شود که اغلب با ناتوانی در نشستن یا ایستادن همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. در بیمارانی که دچار این علائم می شوند، افزایش دوز ممکن است مضر باشد. هیپوناترمی هیپوناترمی با استفاده از میرتازاپین بسیار نادر گزارش شده است. در بیماران در معرض خطر، مانند بیماران مسن یا بیمارانی که همزمان با داروهای شناخته شده برای ایجاد هیپوناترمی درمان می شوند، باید احتیاط کرد. خواب آلودگی در ایالات متحده در مطالعات کنترل شده، خواب آلودگی در 54 درصد از بیماران تحت درمان با قرص میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 18 درصد برای دارونما و 60 درصد برای آمی تریپتیلین. در این مطالعات، خواب آلودگی برای 10.4 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین، در مقایسه با 2.2 درصد برای دارونما، منجر به قطع مصرف شد. مشخص نیست که آیا تحمل نسبت به اثرات خواب‌آور میرتازاپین ایجاد می‌شود یا خیر. به دلیل اثرات بالقوه قابل توجه میرتازاپین بر اختلال در عملکرد، بیماران باید در مورد شرکت در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری دارند هشدار داده شود تا زمانی که بتوانند اثر دارو را بر عملکرد روانی حرکتی خود ارزیابی کنند (به احتیاط ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). سرگیجه در ایالات متحده مطالعات کنترل شده، سرگیجه در 7 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 3 درصد برای دارونما و 14 درصد برای آمی تریپتیلین. مشخص نیست که آیا تحمل به سرگیجه مشاهده شده در ارتباط با مصرف میرتازاپین ایجاد می شود یا خیر. افزایش اشتها/افزایش وزن در ایالات متحده مطالعات کنترل شده، افزایش اشتها در 17 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 2 درصد برای دارونما و 6 درصد برای آمی تریپتیلین. در همین کارآزمایی‌ها، افزایش وزن ≥ 7 درصد از وزن بدن در 7.5 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد، در مقایسه با 0 درصد برای دارونما و 5.9 درصد برای آمی تریپتیلین. در مجموعه ای از پیش بازاریابی U.S. مطالعات، از جمله بسیاری از بیماران برای درمان طولانی مدت، برچسب باز، 8٪ از بیماران دریافت میرتازاپین به دلیل افزایش وزن قطع کردند. در یک کارآزمایی بالینی 8 هفته ای کودکان با دوزهای بین 15 تا 45 میلی گرم در روز، 49 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین حداقل 7 درصد افزایش وزن داشتند در مقایسه با 5.7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). کلسترول / تری گلیسیرید در ایالات متحده در مطالعات کنترل‌شده، افزایش کلسترول بدون ناشتا تا 20% بالاتر از حد طبیعی در 15% بیماران تحت درمان با میرتازاپین مشاهده شد، در مقایسه با 7% برای دارونما و 8% برای آمی‌تریپتیلین. در همین مطالعات، افزایش تری گلیسیرید غیر ناشتا به ≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر در 6 درصد از بیماران تحت درمان با میرتازاپین مشاهده شد، در مقایسه با 3 درصد برای دارونما و 3 درصد برای آمی تریپتیلین. افزایش ترانس آمینازها افزایش قابل توجه بالینی ALT (SGPT) (≥ 3 برابر حد بالای محدوده طبیعی) در 2٪ (424/8) از بیمارانی که در معرض میرتازاپین قرار گرفتند در مجموعه ای از کارآزمایی های کوتاه مدت کنترل شده ایالات متحده مشاهده شد، در مقایسه با 0.3٪ (1.328٪) از بیماران پلاسبو (321/1٪) از بیماران دارونما و 1/3 تری آمی. اکثر این بیماران با افزایش ALT علائم یا علائم مرتبط با عملکرد کبد به خطر نیافتادند. در حالی که برخی از بیماران به دلیل افزایش ALT قطع شده بودند، در موارد دیگر، با وجود ادامه درمان با میرتازاپین، سطح آنزیم به حالت عادی بازگشت. میرتازاپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی استفاده شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). فعال شدن مانیا/هیپومانیا مانیا/هیپومانیا در حدود 0.2% (3/1299 بیمار) از بیماران تحت درمان با میرتازاپین در مطالعات ایالات متحده رخ داده است. اگرچه بروز مانیا/هیپومانیا در طول درمان با میرتازاپین بسیار کم بود، اما باید در بیمارانی که سابقه شیدایی/هیپومانیا دارند با دقت استفاده شود. تشنج در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی، تنها 1 تشنج در بین 2796 بیمار آمریکایی و غیر آمریکایی تحت درمان با میرتازاپین گزارش شد. با این حال، هیچ مطالعه کنترل شده ای در بیماران با سابقه تشنج انجام نشده است. بنابراین، هنگام استفاده از میرتازاپین در این بیماران باید احتیاط کرد. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با میرتازاپین در بیماران مبتلا به بیماری سیستمیک همزمان محدود است. بر این اساس، در تجویز میرتازاپین برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها یا شرایطی که متابولیسم یا پاسخ‌های همودینامیک را تحت تأثیر قرار می‌دهند، احتیاط لازم است. میرتازاپین در بیمارانی که سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا سایر بیماری های مهم قلبی دارند به طور سیستماتیک مورد ارزیابی قرار نگرفته است. میرتازاپین در آزمایشات فارماکولوژی بالینی اولیه با داوطلبان عادی با افت فشار خون ارتواستاتیک قابل توجه همراه بود. افت فشار خون ارتواستاتیک به ندرت در کارآزمایی های بالینی با بیماران افسرده مشاهده شد. میرتازاپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده استفاده شود که ممکن است با افت فشار خون (سابقه انفارکتوس میوکارد، آنژین یا سکته مغزی ایسکمیک) و شرایطی که بیماران را مستعد افت فشار خون می کند (کم آبی، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) تشدید شود. کلیرانس میرتازاپین در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​[نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) = 11 تا 39 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع] و شدید [GFR<10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع] و همچنین در بیماران با نارسایی کبدی کاهش می یابد. در تجویز میرتازاپین به چنین بیمارانی احتیاط لازم است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

مانند سایر داروها، امکان تداخل با مکانیسم های مختلف (مانند فارماکودینامیک، مهار یا افزایش فارماکوکینتیک و غیره) وجود دارد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) داروهای سروتونرژیک (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید.) داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی ممکن است متابولیسم کبدی و قرص ها را تحت تأثیر قرار دهند. القا یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو. داروهایی که توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند و/یا آنزیم‌های سیتوکروم P450 را مهار می‌کنند محرک‌های آنزیم CYP (این مطالعات از هر دو دارو در حالت ثابت استفاده می‌کردند) فنی توئین در بیماران مرد سالم (18 نفر)، فنی‌توئین (200 میلی‌گرم در روز) باعث افزایش میرتازاپین (30 میلی‌گرم در روز) در کاهش کلیرانس پلاسمایی شد. غلظت میرتازاپین 45٪. میرتازاپین تاثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک فنی توئین نداشت. کاربامازپین در بیماران مرد سالم (24 نفر)، کاربامازپین (400 میلی گرم روزانه) کلیرانس میرتازاپین (15 میلی گرم روزانه) را حدود 2 برابر افزایش داد که منجر به کاهش میانگین غلظت پلاسمایی میرتازاپین به میزان 60 درصد شد. هنگامی که فنی توئین، کاربامازپین یا یکی دیگر از محرک های متابولیسم کبدی (مانند ریفامپیسین) به درمان با میرتازاپین اضافه می شود، ممکن است دوز میرتازاپین افزایش یابد. اگر درمان با چنین محصول دارویی قطع شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز میرتازاپین باشد. مهارکننده های آنزیم CYP سایمتیدین در بیماران مرد سالم (12=n)، زمانی که سایمتیدین، یک مهارکننده ضعیف CYP1A2، CYP2D6، و CYP3A4، 800 میلی گرم در روز داده می شود. در حالت پایدار با میرتازاپین (30 میلی گرم در روز) در حالت پایدار تجویز شد، سطح زیر منحنی (AUC) میرتازاپین بیش از 50٪ افزایش یافت. میرتازاپین تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک سایمتیدین ایجاد نکرد. در صورت شروع درمان همزمان با سایمتیدین ممکن است دوز میرتازاپین کاهش یابد یا در صورت قطع درمان با سایمتیدین افزایش یابد. کتوکونازول در بیماران سالم، مرد و قفقازی (24 نفر)، مصرف همزمان مهارکننده قوی CYP3A4 کتوکونازول (200 میلی گرم روزانه. به مدت 6.5 روز) اوج سطوح پلاسمایی و AUC یک دوز 30 میلی گرمی میرتازاپین را به ترتیب تقریباً 40٪ و 50٪ افزایش داد. هنگام مصرف همزمان میرتازاپین با مهارکننده‌های قوی CYP3A4، مهارکننده‌های پروتئاز HIV، ضد قارچ‌های آزول، اریترومایسین یا نفازودون باید احتیاط کرد. پاروکستین در یک مطالعه برهمکنش درون تنی در بیماران سالم و متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 (24 نفر)، میرتازاپین (30 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک پاروکستین حالت پایدار (40 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده CYP2D6 ایجاد نکرد. سایر تداخلات دارویی-دارو آمی تریپتیلین در بیماران سالم و متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 (n=32)، آمی تریپتیلین (75 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک میرتازاپین حالت پایدار (30 میلی گرم در روز) ایجاد نکرد. میرتازاپین همچنین تغییرات مرتبطی در فارماکوکینتیک آمی تریپتیلین ایجاد نکرد. وارفارین در افراد مرد سالم (16 نفر)، میرتازاپین (30 میلی گرم در روز)، در حالت پایدار، باعث افزایش کوچک (0.2) اما از نظر آماری معنی دار در نسبت عادی بین المللی (INR) در افراد تحت درمان با وارفارین شد. از آنجایی که در دوز بالاتر میرتازاپین، اثر واضح تر را نمی توان رد کرد، توصیه می شود در صورت درمان همزمان وارفارین با میرتازاپین، INR را کنترل کنید. لیتیوم هیچ اثر بالینی مرتبط یا تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد در درمان همزمان با سطوح زیر درمانی لیتیوم (600 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) در حالت پایدار و یک دوز 30 میلی گرمی میرتازاپین مشاهده نشده است. اثرات دوزهای بالاتر لیتیوم بر فارماکوکینتیک میرتازاپین ناشناخته است. ریسپریدون در یک مطالعه تداخلی غیرتصادفی در داخل بدن، افراد (6 نفر) که نیاز به درمان با داروهای ضد روان پریشی و ضد افسردگی داشتند، نشان داد که میرتازاپین (30 میلی گرم در روز) در حالت پایدار بر فارماکوکینتیک ریسپریدون (تا 3 میلی گرم در روز) تأثیری ندارد. الکل مصرف همزمان الکل (معادل 60 گرم) اثر حداقلی بر سطوح پلاسمایی میرتازاپین (15 میلی گرم) در 6 مرد سالم داشت. با این حال، نشان داده شد که اختلال در مهارت‌های شناختی و حرکتی تولید شده توسط میرتازاپین با مهارت‌های تولید شده توسط الکل افزایش می‌یابد. بر این اساس، باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف میرتازاپین از مصرف الکل خودداری کنند. دیازپام تجویز همزمان دیازپام (15 میلی گرم) در 12 فرد سالم تأثیر حداقلی بر سطوح پلاسمایی میرتازاپین (15 میلی گرم) داشت. با این حال، نشان داده شده است که اختلال در مهارت های حرکتی تولید شده توسط میرتازاپین با مهارت های ناشی از دیازپام افزایش می یابد. بر این اساس، باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف میرتازاپین از مصرف دیازپام و سایر داروهای مشابه خودداری کنند. داروهای طولانی‌کننده QTc خطر طولانی شدن QT و/یا آریتمی‌های بطنی (مانند Torsades de Pointes) ممکن است با مصرف همزمان داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند (مانند برخی از داروهای ضد روان‌پریشی و آنتی‌بیوتیک‌ها) و در صورت مصرف بیش از حد میرتازاپین افزایش یابد.

مرتبط با قطع درمان تقریباً 16 درصد از 453 بیمار دریافت کننده قرص میرتازاپین در کارآزمایی های بالینی کنترل شده 6 هفته ای ایالات متحده درمان را به دلیل تجربه نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 7 درصد از 361 بیمار تحت درمان با دارونما در آن مطالعات. شایع ترین وقایع (≥ 1%) مرتبط با قطع و مرتبط با دارو در نظر گرفته می شود (یعنی آن دسته از حوادث مرتبط با ترک تحصیل با نرخی حداقل دو برابر دارونما) در جدول 2 آمده است. جدول 2: عوارض جانبی شایع مرتبط با قطع درمان در 6 هفته ایالات متحده کارآزمایی‌های میرتازاپین عوارض جانبی درصد بیمارانی که عوارض جانبی را قطع می‌کنند میرتازاپین (n=453) دارونما (n=361) خواب‌آلودگی 10.4% 2.2% تهوع 1.5% 0% عوارض جانبی رایج در ایالات متحده کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از قرص‌های میرتازاپین (بروز 5٪ یا بیشتر) و با شیوع مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشده است (بروز میرتازاپین حداقل دو برابر دارونما) در جدول 3 فهرست شده است. جدول 3: درمان رایج - عوارض جانبی اضطراری مرتبط با استفاده از میرتازاپین در 6 هفته ایالات متحده کارآزمایی ها عارضه نامطلوب درصد بیماران گزارش کننده عارضه جانبی میرتازاپین (n=453) دارونما (n=361) خواب آلودگی 54% 18% افزایش اشتها 17% 2% افزایش وزن 12% 2% سرگیجه 7% 3% موارد نامطلوب در زمان وقوع 1% یا بیشتر بیماران تحت درمان با میرتازاپین جدول 4 عوارض جانبی را برشمرده است که با بروز 1٪ یا بیشتر رخ داده اند و بیشتر از دارونما بوده اند. گروه، در میان بیماران تحت درمان با قرص میرتازاپین که در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما در ایالات متحده شرکت کردند که در آن بیماران در محدوده 5 تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. این جدول درصد بیمارانی را در هر گروه نشان می دهد که حداقل 1 قسمت از یک رویداد را در دوره ای از درمان خود داشته اند. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت مبتنی بر COSTART طبقه بندی شد. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از تحقیقات دیگر که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققان مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه، به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 4: بروز تجارب بالینی نامطلوب 1 (≥1%) در مطالعات کوتاه‌مدت کنترل‌شده ایالات متحده سیستم بدن تجربیات بالینی نامطلوب میرتازاپین (n=453) دارونما (n=361) 1 رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران تحت درمان با میرتازاپین، به جز مواردی که بیشتر از موارد زیر در آنها دیده می‌شود. میرتازاپین: سردرد، عفونت، درد، درد قفسه سینه، تپش قلب، تاکی کاردی، افت فشار خون وضعیتی، حالت تهوع، سوء هاضمه، اسهال، نفخ شکم، بی خوابی، عصبی بودن، کاهش میل جنسی، هیپرتونی، فارنژیت، رینیت، تعریق، آمبلیوپی، وزوز گوش، سر مزه کل بدن آستنی 8% 5% سندرم آنفولانزا 5% 3% کمردرد 2% 1% خشکی دهان دستگاه گوارش 25% 15% افزایش اشتها 17% 2% یبوست 13% 7% اختلالات متابولیک و تغذیه 2% افزایش وزن 2% ادم 12% 0% میالژی سیستم اسکلتی عضلانی 2% 1% خواب آلودگی سیستم عصبی 54% 18% سرگیجه 7% 3% رویاهای غیر طبیعی 4% 1% تفکر غیرطبیعی 3% 1% لرزش 2% 1% گیجی 2% 0% تنگی نفس سیستم تنفسی 1% 0% سیستم ادراری تناسلی فرکانس ادرار 2% 1% تغییرات ECG الکتروکاردیوگرام برای 338 بیمار که قرص میرتازاپین و 261 بیمار که دارونما دریافت کرده بودند در کارآزمایی های 6 هفته ای کنترل شده با دارونما مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. طولانی شدن QTc ≥ 500 میلی ثانیه در بیماران تحت درمان با میرتازاپین مشاهده نشد. میانگین تغییر QTc برای میرتازاپین 1.6+ میلی‌ثانیه و برای دارونما 3.1- میلی‌ثانیه بود. میرتازاپین با افزایش میانگین ضربان قلب 3.4 ضربه در دقیقه در مقایسه با 0.8 ضربان در دقیقه برای دارونما همراه بود. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است. اثر میرتازاپین بر فاصله QTc در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده با دارونما و کنترل مثبت (موکسی فلوکساسین) شامل 54 داوطلب سالم با استفاده از تجزیه و تحلیل پاسخ مواجهه ارزیابی شد. این کارآزمایی رابطه مثبتی بین غلظت میرتازاپین و طولانی شدن فاصله QTc نشان داد. با این حال، درجه طولانی شدن QT مشاهده شده با دوزهای 45 میلی گرم (درمانی) و 75 میلی گرم (فوق درمانی) میرتازاپین در سطحی نبود که عموماً از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته می شد. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی میرتازاپین در طول ارزیابی قبل از بازاریابی آن، دوزهای متعدد قرص میرتازاپین در مطالعات بالینی به 2796 بیمار تجویز شد. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض میرتازاپین بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مطالعات باز و دوسوکور، مطالعات کنترل نشده و کنترل شده، مطالعات بستری و سرپایی، مطالعات با دوز ثابت و تیتراسیون بود. رویدادهای ناخوشایند مرتبط با این مواجهه توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از رویدادهای نامطلوب در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جدول های بعدی، عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت مبتنی بر COSTART طبقه بندی شدند. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده، نشان‌دهنده نسبت 2796 بیمار در معرض دوزهای متعدد میرتازاپین است که در حین دریافت میرتازاپین، رویدادی از نوع ذکر شده را حداقل در 1 مورد تجربه کرده‌اند. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول 4 فهرست شده‌اند، آن تجربیات نامطلوب که تحت شرایط COSTART قرار گرفته‌اند که یا بیش از حد عمومی یا بیش از حد خاص هستند تا اطلاعاتی نداشته باشند، و آن دسته از رویدادهایی که علت دارویی برای آنها بسیار دور بود. مهم است که تأکید شود، اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با میرتازاپین رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و به ترتیب دفعات کاهشی بر اساس تعاریف زیر فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در 1 یا بیشتر در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی است که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. فقط رویدادهایی که قبلاً در جدول 4 فهرست نشده اند در این فهرست ظاهر می شوند. رویدادهای مهم بالینی نیز در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است. بدن به طور کلی: مکرر: کسالت، درد شکم، سندرم شکمی حاد. نادر: لرز، تب، ادم صورت، زخم، واکنش حساسیت به نور، سفتی گردن، درد گردن، بزرگ شدن شکم. نادر: سلولیت، درد قفسه سینه زیر سینه. سیستم قلبی عروقی: مکرر: فشار خون بالا، اتساع عروق. به ندرت: آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، برادی کاردی، اکستراسیستول بطنی، سنکوپ، میگرن، افت فشار خون. نادر: آریتمی دهلیزی، دوگانگی، سردرد عروقی، آمبولی ریوی، ایسکمی مغزی، کاردیومگالی، فلبیت، نارسایی قلب چپ. دستگاه گوارش: مکرر: استفراغ، بی اشتهایی. به ندرت: نعوظ، گلوسیت، کوله سیستیت، تهوع و استفراغ، خونریزی لثه، استوماتیت، کولیت، تست های عملکرد کبدی غیر طبیعی. نادر: تغییر رنگ زبان، استوماتیت اولسراتیو، بزرگ شدن غدد بزاقی، افزایش ترشح بزاق، انسداد روده، پانکراتیت، استوماتیت آفتی، سیروز کبدی، گاستریت، گاستروانتریت، مونیلیازیس دهان، ادم زبان. سیستم غدد درون ریز: نادر: گواتر، کم کاری تیروئید. سیستم همیک و لنفاوی: نادر: لنفادنوپاتی، لکوپنی، پتشی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لنفوسیتوز، پان سیتوپنی. اختلالات متابولیک و تغذیه: مکرر: تشنگی. به ندرت: کم آبی بدن، کاهش وزن؛ نادر: نقرس، افزایش SGOT، بهبود غیرطبیعی، افزایش اسید فسفاتاز، افزایش SGPT، دیابت شیرین، هیپوناترمی. سیستم اسکلتی عضلانی: مکرر: میاستنی، آرترالژی. نادر: آرتریت، تنوسینوویت؛ نادر: شکستگی پاتولوژیک، شکستگی پوکی استخوان، درد استخوان، میوزیت، پارگی تاندون، آرتروز، بورسیت. سیستم عصبی: مکرر: هیپستزی، بی تفاوتی، افسردگی، هیپوکینزی، سرگیجه، پرش، بیقراری، اضطراب، فراموشی، هیپرکینزی، پارستزی. نادر: آتاکسی، هذیان، هذیان، مسخ شخصیت، دیسکینزی، سندرم اکستراپیرامیدال، افزایش میل جنسی، هماهنگی غیرطبیعی، دیس آرتری، توهم، واکنش شیدایی، روان رنجوری، دیستونی، خصومت، افزایش رفلکس، بی ثباتی عاطفی، سرخوشی، واکنش پارانوئید. نادر: آفازی، نیستاگموس، آکاتزی (بی قراری روانی حرکتی)، بی حالی، زوال عقل، دوبینی، وابستگی به مواد مخدر، فلج، تشنج بزرگ، هیپوتونی، میوکلونوس، افسردگی روان پریشی، سندرم محرومیت، سندرم سروتونین. سیستم تنفسی: مکرر: افزایش سرفه، سینوزیت. به ندرت: اپیستاکسی، برونشیت، آسم، پنومونی. نادر: آسفیکسی، لارنژیت، پنوموتوراکس، سکسکه. پوست و ضمائم: مکرر: خارش، بثورات. به ندرت: آکنه، درماتیت لایه بردار، پوست خشک، هرپس سیمپلکس، آلوپسی. نادر: کهیر، هرپس زوستر، هیپرتروفی پوست، سبوره، زخم پوست. حواس خاص: به ندرت: درد چشم، ناهنجاری محل اقامت، ورم ملتحمه، ناشنوایی، کراتوکونژونکتیویت، اختلال اشکی، گلوکوم زاویه بسته، هیپراکوزیس، گوش درد. نادر: بلفاریت، ناشنوایی گذرا جزئی، اوتیت میانی، کاهش چشایی، پاروسمی. دستگاه ادراری تناسلی: مکرر: عفونت دستگاه ادراری. به ندرت: سنگ کلیه، سیستیت، سوزش ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، واژینیت، هماچوری، درد پستان، آمنوره، دیسمنوره، لکوره، ناتوانی جنسی. نادر: پلی اوری، اورتریت، متروراژی، منوراژی، انزال غیرطبیعی، بزرگ شدن سینه، بزرگ شدن سینه، فوریت ادراری. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی ارزیابی پس از بازاریابی میرتازاپین عوارض جانبی گزارش شده از زمان معرفی به بازار، که به طور موقت (اما نه لزوماً علت) با درمان با میرتازاپین مرتبط بودند، شامل مواردی از آریتمی بطنی Torsades de Pointes است. با این حال، در اکثر این موارد، داروهای همزمان دخیل بودند. مواردی از واکنش‌های شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون، درماتیت بولوز، اریتم مولتی‌فرم و نکرولیز اپیدرمی سمی نیز گزارش شده است. افزایش سطح کراتین کیناز خون و رابدومیولیز نیز گزارش شده است.

فارماکودینامیک مکانیسم اثر قرص میرتازاپین، مانند سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، ناشناخته است. شواهد جمع آوری شده در مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که میرتازاپین فعالیت نورآدرنرژیک مرکزی و سروتونرژیک را افزایش می دهد. این مطالعات نشان داده‌اند که میرتازاپین به‌عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده‌های بازدارنده پیش‌سیناپسی α2-آدرنرژیک مرکزی و گیرنده‌های ناهمسانی عمل می‌کند، عملی که فرض می‌شود منجر به افزایش فعالیت نورآدرنرژیک و سروتونرژیک مرکزی می‌شود. میرتازاپین آنتاگونیست قوی گیرنده های 5-HT2 و 5-HT3 است. میرتازاپین میل ترکیبی قابل توجهی برای گیرنده های 5-HT 1A و 5-HT 1B ندارد. میرتازاپین یک آنتاگونیست قوی گیرنده های هیستامین (H1) است، خاصیتی که ممکن است اثرات آرام بخش برجسته آن را توضیح دهد. میرتازاپین یک آنتاگونیست آلفا 1- آدرنرژیک محیطی متوسط ​​است، خاصیتی که ممکن است هیپوتانسیون ارتواستاتیک گاه به گاه گزارش شده در ارتباط با مصرف آن را توضیح دهد. میرتازاپین یک آنتاگونیست متوسط ​​در گیرنده های موسکارینی است، خاصیتی که ممکن است بروز نسبتاً کم عوارض جانبی آنتی کولینرژیک مرتبط با استفاده از آن را توضیح دهد. فارماکوکینتیک قرص میرتازاپین پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود و نیمه عمر آن حدود 20 تا 40 ساعت است. حداکثر غلظت پلاسمایی در حدود 2 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. وجود غذا در معده تأثیر حداقلی بر سرعت و میزان جذب دارد و نیازی به تنظیم دوز ندارد. میرتازاپین پس از مصرف خوراکی به طور گسترده متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی تبدیل زیستی دمتیلاسیون و هیدروکسیلاسیون و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید است. داده های آزمایشگاهی از میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که سیتوکروم 2D6 و 1A2 در تشکیل متابولیت 8-هیدروکسی میرتازاپین نقش دارند، در حالی که سیتوکروم 3A مسئول تشکیل متابولیت N-desmethyl و N-oxide است. میرتازاپین دارای فراهمی زیستی مطلق در حدود 50٪ است. عمدتاً از طریق ادرار (75٪) و 15٪ در مدفوع دفع می شود. چندین متابولیت غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند اما در سطوح بسیار پایین در پلاسما وجود دارند. انانتیومر (-) نیمه عمر حذفی دارد که تقریباً دو برابر انانتیومر (+) است و بنابراین به سطوح پلاسمایی می رسد که حدود 3 برابر انانتیومر (+) است. سطوح پلاسما به طور خطی با دوز در محدوده دوز 15 تا 80 میلی گرم مرتبط است. میانگین نیمه عمر حذف میرتازاپین پس از مصرف خوراکی از حدود 20 تا 40 ساعت در زیر گروه های سنی و جنسیتی متغیر است، با زنان در تمام سنین نیمه عمر حذف قابل توجهی نسبت به مردان نشان می دهد (میانگین نیمه عمر 37 ساعت برای زنان در مقابل 26 ساعت برای مردان). سطح پلاسمایی حالت پایدار میرتازاپین در عرض 5 روز با تجمع حدود 50 درصد (نسبت تجمع = 1.5) به دست می آید. میرتازاپین تقریباً 85٪ در محدوده غلظت 0.01 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. جمعیت های خاص سالمندان پس از تجویز خوراکی قرص میرتازاپین 20 میلی گرم در روز به مدت 7 روز به افراد در سنین مختلف (محدوده 25 تا 74)، کلیرانس خوراکی میرتازاپین در افراد مسن نسبت به افراد جوان کاهش یافت. تفاوت ها در مردان بسیار چشمگیر بود، با 40 درصد کمتر ترخیص کالا از گمرک در مردان مسن در مقایسه با مردان جوان، در حالی که کلیرانس در زنان مسن تنها 10 درصد کمتر از زنان جوان بود. در تجویز قرص میرتازاپین به بیماران مسن احتیاط لازم است (به موارد احتیاطی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطفال ایمنی و اثربخشی میرتازاپین در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). جنسیت میانگین نیمه عمر حذف میرتازاپین پس از مصرف خوراکی از حدود 20 تا 40 ساعت در زیر گروه های سنی و جنسیتی متغیر است، با زنان در هر سنی نیمه عمر حذف قابل توجهی نسبت به مردان نشان می دهد (میانگین نیمه عمر 37 ساعت برای زنان در مقابل 26 ساعت برای مردان فارماکوکینتیک). نژاد هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر نژاد بر فارماکوکینتیک میرتازاپین انجام نشده است. نارسایی کلیوی وضعیت میرتازاپین در بیماران با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد مطالعه قرار گرفت. حذف میرتازاپین با کلیرانس کراتینین در ارتباط است. کلیرانس کل بدن میرتازاپین در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی متوسط ​​(Clcr=11 تا 39ml/min/1.73m2) تقریباً 30% و در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (Clcr=<10ml/min/1.73m2) در مقایسه با افراد عادی تقریباً 50% کاهش یافت. در تجویز میرتازاپین به بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها ضعیف است، احتیاط لازم است (به موارد احتیاطی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نارسایی کبدی به دنبال یک دوز خوراکی 15 میلی گرمی میرتازاپین، کلیرانس خوراکی میرتازاپین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد تقریباً 30 درصد کاهش یافت. در تجویز میرتازاپین به بیمارانی که عملکرد کبدی ضعیفی دارند، احتیاط لازم است (به موارد احتیاطی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). کارآزمایی‌های بالینی که اثربخشی را نشان می‌دهند اثربخشی قرص‌های میرتازاپین به‌عنوان درمانی برای اختلال افسردگی اساسی در 4 کارآزمایی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران سرپایی بزرگسالان با معیارهای DSM-III برای اختلال افسردگی اساسی مشخص شد. بیماران با میرتازاپین از دامنه دوز 5 میلی گرم تا 35 میلی گرم در روز تیتر شدند. به طور کلی، این مطالعات نشان داد که میرتازاپین در حداقل 3 مورد از 4 معیار زیر نسبت به دارونما برتر است: نمره کل 21 آیتمی مقیاس درجه بندی افسردگی همیلتون (HDRS). آیتم حالت افسرده HDRS. نمره شدت CGI; و مقیاس رتبه بندی افسردگی مونتگومری و آسبرگ (MADRS). برتری میرتازاپین بر دارونما نیز برای عوامل خاصی از HDRS، از جمله عامل اضطراب / جسمی سازی و عامل اختلال خواب یافت شد. میانگین دوز میرتازاپین برای بیمارانی که این 4 مطالعه را تکمیل کردند از 21 تا 32 میلی گرم در روز متغیر بود. مطالعه پنجم با طراحی مشابه از دوز بالاتر (تا 50 میلی گرم) در روز استفاده کرد و همچنین اثربخشی را نشان داد. بررسی زیرمجموعه های سنی و جنسیتی جمعیت هیچ پاسخ متفاوتی را بر اساس این زیر گروه ها نشان نداد. در یک مطالعه طولانی‌مدت، بیمارانی که معیارهای (DSM-IV) را برای اختلال افسردگی اساسی داشتند و در طی 8 تا 12 هفته اولیه درمان حاد با میرتازاپین پاسخ داده بودند، به‌طور تصادفی به ادامه میرتازاپین یا دارونما تا 40 هفته تحت نظر برای عود قرار گرفتند. پاسخ در طول فاز باز به‌عنوان کسب نمره کلی HAM-D 17 ≤ 8 و نمره بهبود CGI 1 یا 2 در 2 بازدید متوالی با شروع هفته 6 از هفته‌های 8 تا 12 در مرحله برچسب باز مطالعه تعریف شد. عود در مرحله دوسوکور توسط محققان فردی تعیین شد. بیمارانی که ادامه درمان با میرتازاپین را دریافت می کردند، در 40 هفته بعد در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، میزان عود قابل توجهی کمتری داشتند. این الگو در بیماران مرد و زن نشان داده شد.