ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید، 0.1٪ / 2.5٪

ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ ترکیبی از آداپالن، یک رتینوئید و بنزوئیل پراکسید است و برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

فقط برای استفاده موضعی؛ ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک فیلم نازک از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در نواحی آسیب دیده صورت و / یا تنه یک بار در روز پس از شستشو بمالید. برای هر ناحیه از صورت (به عنوان مثال، پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2) یک فیلم نازک از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ را به نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه یک بار در روز پس از شستشو بمالید. برای هر ناحیه از صورت (به عنوان مثال، پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2)

3 اشکال دوز و قدرت هر گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ حاوی 1 میلی گرم (0.1٪) آداپالن و 25 میلی گرم (2.5٪) بنزوئیل پراکسید در یک ژل آبی مات، زرد سفید تا خیلی کم رنگ، مات است. هر گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ حاوی 1 میلی گرم (0.1٪) آداپالن و 25 میلی گرم (2.5٪) بنزوئیل پراکسید است. (3)

هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نور ماوراء بنفش و قرار گرفتن در معرض محیط: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد از کرم ضد آفتاب استفاده کنید. (5.1) اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش / سوزش، درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک ممکن است با استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ رخ دهد و ممکن است نیاز به قطع داشته باشد. (5.2)

5.1 نور فرابنفش و قرار گرفتن در معرض محیط قرار گرفتن در معرض نور خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی، باید در طول استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ به حداقل برسد. بیمارانی که در معرض نور خورشید قرار دارند و افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند باید احتیاط ویژه ای داشته باشند. استفاده از محصولات ضد آفتاب و لباس های محافظ (مانند کلاه) زمانی توصیه می شود که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد. آب و هوای شدید، مانند باد یا سرما، ممکن است برای بیماران تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ تحریک کننده باشد.

5.2 واکنش های موضعی پوستی ممکن است با استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی تجربه شود. اینها به احتمال زیاد در طول چهار هفته اول درمان رخ می‌دهند، عمدتاً با شدت خفیف تا متوسط ​​هستند و معمولاً با استفاده مداوم از دارو کاهش می‌یابند. ممکن است درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک رخ دهد. بسته به شدت این عوارض جانبی، باید به بیماران آموزش داده شود که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید را 0.1٪ / 2.5٪ کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. این محصول نباید روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته استفاده شود. مانند سایر رتینوئیدها، استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر باید روی پوست تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ اجتناب شود. از مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک‌کننده (صابون‌ها و پاک‌کننده‌های دارویی یا ساینده، صابون‌ها و لوازم آرایشی که دارای اثر خشک‌کنندگی قوی پوست هستند و محصولات با غلظت‌های بالای الکل، قابض، ادویه‌ها یا لیموترش) خودداری کنید.

درمان موضعی همزمان آکنه باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است یک اثر تحریکی تجمعی، به خصوص با استفاده از لایه بردار، لایه بردار، یا مواد ساینده ایجاد شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارو با دارو با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ انجام نشد.

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (≥1%) در بیماران تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ خشکی پوست، درماتیت تماسی، سوزش محل استفاده، تحریک محل استفاده و تحریک پوست بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در طول کارآزمایی های بالینی، 1401 نفر در معرض ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ قرار گرفتند. در مجموع 1036 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس، 12 سال و بالاتر، یک بار در روز به مدت 12 هفته تا 12 ماه تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی مرتبط در طی 12 هفته پس از درمان و در حداقل 1% از افراد تحت درمان با ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1% / 2.5% و موارد گزارش شده در افراد تحت درمان با ژل وسیله نقلیه در جدول 1 ارائه شده است: جدول 1. عوارض جانبی مرتبط با دارو در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده توسط حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 12 هفته کلاس سیستمی/ترم ترجیحی آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ N=564 ژل خودرو N=489 نفر با AE (s) 7% درماتیت 2% D1 3% <1% سوزاندن محل مصرف 2% <1% سوزش محل مصرف 1% <1% تحریک پوست 1% 0% ارزیابی های تحمل موضعی، ارائه شده در جدول 2، در هر بازدید مطالعه در کارآزمایی های بالینی با ارزیابی اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش و سوزش انجام شد. جدول 2. بروز سوزش موضعی پوست در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (N=553) علائم و نشانه‌های اورژانس درمان حداکثر شدت در طول درمان شدت پایان درمان (12 هفته) خفیف متوسط شدید خفیف متوسط شدید اریتم 27% 18% 27% 13% S 11% 1% 9% 1% <1% خشکی 41% 13% 1% 10% 2% <1% گزش/سوختگی 41% 15% 3% 7% 2% 1% تجزیه و تحلیل در طول دوره 12 هفته نشان داد که نمرات تحمل موضعی برای اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی در هفته 1 درمان به اوج خود رسید و پس از آن کاهش یافت. طی یک کارآزمایی بالینی کودکان، 285 کودک مبتلا به آکنه ولگاریس، 9 تا 11 ساله با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ یا با ژل وسیله نقلیه یک بار در روز به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، مشخصات ایمنی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در این افراد با مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد مسن تر 12 سال و بالاتر، هم از نظر ماهیت و هم فراوانی عوارض جانبی مشاهده شده، قابل مقایسه است. تجزیه و تحلیل ارزیابی‌های تحمل‌پذیری موضعی، بروز مشابه علائم و نشانه‌های اورژانس درمان را در افراد 12 سال و بالاتر نشان می‌دهد، با علائم و نشانه‌های تحمل موضعی در هفته اول به اوج خود می‌رسد و به مرور زمان کاهش می‌یابد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ شناسایی شده است: ادم پلک، آفتاب سوختگی، تاول، درد پوست، خارش، تورم صورت، ورم ملتحمه، تغییر رنگ پوست، تغییر رنگ پوست و تماس با پوست. درماتیت از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

8.1 بارداری رده C. هیچ کارآزمایی خوب کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با ترکیب ژل یا بنزوئیل پراکسید انجام نشده است. علاوه بر این، چنین مطالعاتی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند. بنابراین، آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شوند که منافع بالقوه خطر را برای جنین توجیه کند. هیچ اثر تراتوژنی در موش‌های تحت درمان با دوز خوراکی 0.15 تا 5.0 میلی‌گرم آداپالن در کیلوگرم در روز، تا 25 برابر (mg/m2/day) حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 2 گرم آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1 درصد در روز مشاهده نشد. با این حال، تغییرات تراتوژنیک در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ 25 میلی‌گرم آداپالن/کیلوگرم در روز مشاهده شد که به ترتیب 123 و 246 برابر MRHD بود. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی بود. و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش. مطالعات تراتولوژی پوستی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای 0.6 تا 6.0 میلی‌گرم آداپالن/کیلوگرم در روز [25 تا 59 برابر (میلی‌گرم/متر مربع) MRHD] انجام شد، هیچ سمیت جنینی را نشان نداد و تنها افزایش حداقلی در دنده‌های اضافی در هر دو گونه و استخوان‌سازی با تاخیر در خرگوش نشان داد.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا آداپالن یا بنزوئیل پراکسید به دنبال استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در بیماران کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

بارداری رده C. هیچ کارآزمایی خوب کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با ترکیب ژل یا بنزوئیل پراکسید انجام نشده است. علاوه بر این، چنین مطالعاتی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند. بنابراین، آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شوند که منافع بالقوه خطر را برای جنین توجیه کند. هیچ اثر تراتوژنی در موش‌های تحت درمان با دوز خوراکی 0.15 تا 5.0 میلی‌گرم آداپالن در کیلوگرم در روز، تا 25 برابر (mg/m2/day) حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 2 گرم آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1 درصد در روز مشاهده نشد. با این حال، تغییرات تراتوژنیک در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ 25 میلی‌گرم آداپالن/کیلوگرم در روز مشاهده شد که به ترتیب 123 و 246 برابر MRHD بود. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی بود. و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش. مطالعات تراتولوژی پوستی که در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای 0.6 تا 6.0 میلی‌گرم آداپالن/کیلوگرم در روز [25 تا 59 برابر (میلی‌گرم/متر مربع) MRHD] انجام شد، هیچ سمیت جنینی را نشان نداد و تنها افزایش حداقلی در دنده‌های اضافی در هر دو گونه و استخوان‌سازی با تاخیر در خرگوش نشان داد.

مشخص نیست که آیا آداپالن یا بنزوئیل پراکسید به دنبال استفاده از آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ یک ژل سفید تا زرد کم رنگ، مات برای استفاده موضعی است که حاوی آداپالن 0.1٪ و بنزوئیل پراکسید 2.5٪ است. آداپالن، یک رتینوئید مصنوعی، یک مشتق از نفتوئیک اسید با خواص شبه رتینوئید است. نام شیمیایی آداپالن (6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid است. دارای فرمول ساختاری زیر است: آداپالن: فرمول مولکولی: C 28 H 28 O 3 وزن مولکولی: 412.5 بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده بسیار چربی دوست است که در غشای سلولی باکتری و کراتینوسیت قرار دارد. نام شیمیایی بنزوئیل پراکسید دی بنزوئیل پراکسید است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 10 O 4: 242.23 آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید USP، 0.1٪ / 2.5٪ حاوی مواد غیرفعال زیر است: carbopol 980، d-limonene، محلول سدیم docusate، edetate disodium، گلیسیرین، poloxamer 182، polysorbate 80، water سوربیت سوربیتن، پروپیل انکسید هیدرولیک و پروپیل انکسید. مونولیت adapalene-str-1 bpo-str-fig-2

12.1 مکانیسم اثر آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک خاص متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 10 فرد بزرگسال مبتلا به آکنه ولگاریس انجام شد که یک بار در روز به مدت 30 روز با 2 گرم در روز آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ به 1000 سانتی متر مربع از آکنه، پوست درگیر، پشت، و قسمت های بالای آکنه (سر، پشت و پوست درگیر) تحت درمان قرار گرفتند. دو نفر (20٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد کمی (LOQ = 0.1ng / میلی لیتر) داشتند. بالاترین Cmax آداپالن و AUC 0-24h 0.21 نانوگرم در میلی لیتر و 1.99 نانوگرم بود.

• h/ml به ترتیب. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. فارماکوکینتیک آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در افراد کودکان ارزیابی نشده است. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

فارماکودینامیک ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ ناشناخته است.

یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 10 فرد بزرگسال مبتلا به آکنه ولگاریس انجام شد که یک بار در روز به مدت 30 روز با 2 گرم در روز آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ به 1000 سانتی متر مربع از پوست درگیر آکنه، (صورت، قفسه سینه، و قسمت بالایی پشت) استفاده می شدند. دو نفر (20٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد کمی (LOQ = 0.1ng / میلی لیتر) داشتند. بالاترین Cmax آداپالن و AUC 0-24h 0.21 نانوگرم در میلی لیتر و 1.99 نانوگرم بود.

• h/ml به ترتیب. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. فارماکوکینتیک آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ در افراد کودکان ارزیابی نشده است. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری بدون سرطان زایی، نور سرطان زایی، سمیت ژنی یا باروری با آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ انجام شد. مطالعات سرطان‌زایی با آداپالن در موش‌ها با دوزهای موضعی 0.4، 1.3 و 4.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1.2، 3.9 و 12 میلی‌گرم بر متر مربع در روز) و در موش‌ها در دوزهای خوراکی 0.15، 0.5، و 1.9 و 1.0، 0.9 و 1.0، 0.9 و 1.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است. mg/m2/day). از نظر سطح بدن، بالاترین سطح دوز 9.8 (موش) و 7.4 برابر (موش) MRHD 2 گرم ژل آداپالن و بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪ است. در مطالعه موش، افزایش بروز فئوکروموسیتومای خوش‌خیم و بدخیم در بصل‌آدرنال موش‌های صحرایی نر مشاهده شد. هیچ افزایش قابل توجهی در تشکیل تومور در جوندگان تحت درمان موضعی با ژل کربوپل 15 تا 25 درصد بنزوئیل پراکسید (6 تا 10 برابر غلظت بنزوئیل پراکسید در آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید 0.1٪ / 2.5٪) به مدت دو سال مشاهده نشد. موش ها حداکثر مصرف روزانه 138 (نر) و 205 (ماده) میلی گرم بنزوئیل پراکسید بر کیلوگرم را دریافت کردند. از نظر سطح بدن، این سطوح 27 تا 40 برابر MRHD است. نتایج مشابهی در موش‌هایی که به‌مدت 56 هفته به‌طور موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید 25 درصد به‌مدت 56 هفته تحت درمان موضعی قرار گرفتند و سپس درمان متناوب با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 15 درصد برای بقیه دوره مطالعه 2 ساله، و در موش‌هایی که به‌مدت دو سال به‌طور موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید 5 درصد درمان شدند، به دست آمد. نقش بنزوئیل پراکسید به عنوان یک محرک تومور در چندین گونه جانوری به خوبی ثابت شده است. با این حال، اهمیت این یافته در انسان ناشناخته است. در یک مطالعه فتوسرطانزایی که با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 5 درصد انجام شد، هیچ افزایشی در تشکیل تومور ناشی از اشعه ماوراء بنفش در موش‌های بدون مو که به‌مدت 40 هفته به صورت موضعی تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. هیچ مطالعه سرطان زایی با آداپالن انجام نشد. با این حال، مطالعات حیوانی افزایش خطر تومورزایی را با استفاده از داروهای مشابه دارویی (به عنوان مثال، رتینوئیدها) در هنگام قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش در آزمایشگاه یا نور خورشید نشان داده است. اگرچه اهمیت این یافته ها برای انسان مشخص نیست، باید به بیماران توصیه شود که از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا منابع تابش مصنوعی اجتناب کنند یا آن را به حداقل برسانند. آداپالن اثرات جهش زایی یا ژنوتوکسیک در شرایط آزمایشگاهی (تست ایمز، سنجش سلول تخمدان همستر چینی، سنجش TK لنفوم موش) یا in vivo (آزمایش میکرونوکلئوس موش) را نشان نداد. سنجش جهش زایی باکتری (تست ایمز) با بنزوئیل پراکسید در اکثر تحقیقات بالقوه جهش ارائه شده است، اما نتایج متفاوتی مشاهده نشد. نشان داده شده است که بنزوئیل پراکسید باعث ایجاد شکستگی های DNA تک رشته ای در سلول های اپیتلیال برونش انسان و سلول های اپیدرم موش می شود، باعث ایجاد پیوندهای متقابل DNA-پروتئین در سلول های انسانی می شود و همچنین باعث افزایش وابسته به دوز در تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی شده است. در مطالعات خوراکی موش، 20 میلی گرم آداپالن/کیلوگرم در روز (120 میلی گرم بر مترمربع در روز). 98 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2/day) بر عملکرد تولیدمثلی و باروری نر و ماده F 0 یا رشد، نمو و عملکرد تولیدمثلی فرزندان F 1 تأثیری نداشت. هیچ مطالعه باروری با بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information) Information for Patients Advise patients to cleanse the area to be treated with a mild or soapless cleanser; pat dry. Apply adapalene and benzoyl peroxide gel 0.1% / 2.5% as a thin layer, avoiding the eyes, lips and mucous membranes. Advise patients not to use more than the recommended amount and not to apply more than once daily as this will not produce faster results, but may increase irritation. Adapalene and benzoyl peroxide gel 0.1% / 2.5% may cause irritation such as erythema, scaling, dryness, stinging or burning. Advise patients to minimize exposure to sunlight, including sunlamps. Recommend the use of sunscreen products and protective apparel, (e.g., hat) when exposure cannot be avoided. Adapalene and benzoyl peroxide gel 0.1% / 2.5% may bleach hair and colored fabric. Manufactured by: Encube Ethicals Private Limited Plot No. C-1, Madkaim Industrial Estate, Madkaim, Post: Mardol, Ponda, Goa - 403 404, India. Distributed by: Encube Ethicals, Inc. 200 Meredith Drive, Suite 202, Durham, NC 27713 USA