Moexipril Hydrochloride

قرص Moexipril hydrochloride USP برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون بالا توصیه می شود. ممکن است به تنهایی یا همراه با دیورتیک های تیازیدی استفاده شود. در استفاده از قرص‌های موکسیپریل هیدروکلراید USP، باید به این واقعیت توجه داشت که مهارکننده ACE دیگری، کاپتوپریل، باعث آگرانولوسیتوز شده است، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیماری کلاژن- عروقی. داده های موجود برای نشان دادن اینکه قرص های موکسیپریل هیدروکلراید USP خطر مشابهی ندارند کافی نیست (به هشدارها مراجعه کنید). در بررسی استفاده از قرص موکسیپریل هیدروکلراید USP، باید توجه داشت که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده مهارکننده‌های ACE بر فشار خون تأثیر می‌گذارند که در بیماران سیاه‌پوست کمتر از افراد غیرسیاه‌پوست است. علاوه بر این، مهارکننده‌های ACE (که داده‌های کافی برای آن‌ها موجود است) باعث افزایش میزان آنژیوادم در سیاه‌پوستان نسبت به بیماران غیرسیاه پوست می‌شوند (به هشدارها، آنژیوادم مراجعه کنید).

فشار خون بالا دوز اولیه توصیه شده از قرص موکسیپریل هیدروکلراید در بیمارانی که دیورتیک دریافت نمی کنند 7.5 میلی گرم، یک ساعت قبل از غذا، یک بار در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. اثر کاهنده فشار خون قرص های موکسیپریل هیدروکلراید ممکن است تا پایان فاصله دوز کاهش یابد. بنابراین، فشار خون باید درست قبل از دوز اندازه گیری شود تا مشخص شود که آیا کنترل فشار خون رضایت بخشی به دست آمده است یا خیر. اگر کنترل کافی نباشد، می توان دوز را افزایش داد یا دوز تقسیم شده را امتحان کرد. محدوده دوز توصیه شده 7.5 تا 30 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم یک ساعت قبل از غذا تجویز می شود. مجموع دوزهای روزانه بالای 60 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مطالعه نشده است. در بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با دیورتیک هستند، گاهاً ممکن است پس از دوز اولیه قرص موکسیپریل هیدروکلراید، افت فشار خون علامت دار رخ دهد. در صورت امکان، قبل از شروع درمان با قرص موکسیپریل هیدروکلراید، مصرف دیورتیک را باید 2 تا 3 روز قطع کرد تا احتمال افت فشار خون کاهش یابد (به هشدارها مراجعه کنید). اگر فشار خون بیمار تنها با قرص موکسیپریل هیدروکلراید کنترل نشود، درمان دیورتیک ممکن است مجدداً شروع شود. اگر نمی توان درمان دیورتیک را قطع کرد، دوز اولیه 3.75 میلی گرم از قرص موکسیپریل هیدروکلراید باید با نظارت پزشکی استفاده شود تا زمانی که فشار خون تثبیت شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). تنظیم دوز در نارسایی کلیوی برای بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 40 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، دوز اولیه 3.75 میلی گرم یک بار در روز باید با احتیاط تجویز شود. دوزها ممکن است به بالا تا حداکثر دوز روزانه 15 میلی گرم افزایش یابد.

قرص Moexipril hydrochloride در بیمارانی که به این محصول حساسیت مفرط دارند و در بیمارانی که سابقه آنژیوادم مربوط به درمان قبلی با مهارکننده های ACE دارند، منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به دیابت، آلیسکیرن را با موکسیپریل هیدروکلراید همزمان مصرف نکنید (به احتیاط S، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

اختلال کلی عملکرد کلیوی در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. هیچ تجربه بالینی از موکسیپریل هیدروکلراید در درمان فشار خون بالا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته است، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم را دارند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که موکسیپریل هیدروکلراید همزمان با یک دیورتیک تیازیدی تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. ممکن است نیاز به تنظیم دوز موکسیپریل هیدروکلراید و/یا قطع دیورتیک تیازیدی وجود داشته باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). بیماران پرفشاری خون با نارسایی احتقانی قلب در بیماران پرفشاری خون با نارسایی احتقانی قلب شدید، که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های ACE، از جمله هیدروکلراید موکسیپریل، ممکن است با الیگوری و/یا نارسایی پیشرونده آزوتمی و/یا آزوتمی مجدد و به ندرت همراه باشد. بیماران پرفشاری خون با تنگی شریان کلیوی در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در برخی از بیماران به دنبال درمان با مهارکننده ACE مشاهده شده است. این افزایش ها تقریباً همیشه با قطع درمان با مهارکننده ACE و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. هیپرکالمی در کارآزمایی‌های بالینی، هیپرکالمی پایدار (پتاسیم سرم بالای mEq/L 5.4) تقریباً در 1.3 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا که موکسیپریل هیدروکلراید دریافت می‌کردند، رخ داد. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی با مهارکننده‌های ACE عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت، و استفاده همزمان از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم، مکمل‌های پتاسیم و/یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم، که باید با احتیاط مصرف شوند، اگر اصلاً با هیدرولوروژیک استفاده شود. تعاملات). جراحی/بیهوشی در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، موکسیپریل ممکن است اثرات آزادسازی جبرانی رنین را مسدود کند. اگر افت فشار خون در این حالت رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. سرفه احتمالاً به دلیل ممانعت از تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با موکسی‌پریل، سرفه در 1/6 درصد از بیماران موکسی‌پریل و 2/2 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، وجود داشت.

دیورتیک ها کاهش بیش از حد فشار خون ممکن است در بیماران تحت درمان با دیورتیک هنگام شروع مهارکننده های ACE رخ دهد. با قطع درمان با دیورتیک برای چند روز یا افزایش محتاطانه مصرف نمک قبل از شروع درمان با موکسیپریل هیدروکلراید، احتمال اثرات کاهش فشار خون با موکسیپریل هیدروکلراید را می توان به حداقل رساند. اگر این امکان پذیر نیست، دوز شروع موکسیپریل باید کاهش یابد (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). مکمل های پتاسیم و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم Moexipril hydrochloride می تواند پتاسیم سرم را افزایش دهد زیرا ترشح آلدوسترون را کاهش می دهد. استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، تریامترن، آمیلورید) یا مکمل های پتاسیم همزمان با مهارکننده های ACE می تواند خطر هیپرکالمی را افزایش دهد. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان چنین داروهایی، باید با احتیاط مصرف شوند و پتاسیم سرم بیمار کنترل شود. داروهای ضد انعقاد خوراکی مطالعات تداخل با وارفارین هیچ اثر بالینی مهمی را بر غلظت سرمی ضد انعقاد یا اثر ضد انعقاد آن شناسایی نکردند. لیتیوم افزایش سطح سرمی لیتیوم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که در طول درمان با لیتیوم مهارکننده های ACE دریافت می کنند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و نظارت مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم افزایش یابد. واکنش‌های نیتریتوئیدی طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل موکسیپریل هیدروکلراید هستند، گزارش شده است. داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی شامل مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که تحت درمان با دیورتیک‌ها هستند) یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAIDs، از جمله داروهای ضداکسیژن انتخابی، از جمله ACE، می‌تواند منجر به بروز عوارض جانبی شود. در بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله ممکن است نارسایی حاد کلیه این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با موکسیپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله موکسیپریل، ممکن است توسط NSAIDs کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که موکسیپریل هیدروکلراید و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با موکسیپریل هیدروکلراید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با موکسیپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر داروها هنگامی که موکسیپریل هیدروکلراید همزمان با هیدروکلروتیازید، دیگوکسین یا سایمتیدین تجویز شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. Moexipril hydrochloride در کارآزمایی‌های بالینی همزمان با داروهای مسدودکننده کانال کلسیم، دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های H2، دیگوکسین، عوامل کاهش‌دهنده قند خون خوراکی و عوامل کاهش دهنده کلسترول استفاده شده است. هیچ شواهدی مبنی بر تداخلات جانبی مهم بالینی وجود نداشت.

Moexipril hydrochloride برای ایمنی در بیش از 2500 بیمار مبتلا به فشار خون بالا ارزیابی شده است. بیش از 250 نفر از این بیماران حدود یک سال تحت درمان قرار گرفتند. بروز کلی عوارض جانبی گزارش شده در بیماران تحت درمان با موکسیپریل هیدروکلراید فقط اندکی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود. تجارب نامطلوب گزارش شده معمولاً خفیف و گذرا بودند، و هیچ تفاوتی در میزان واکنش های جانبی مربوط به جنسیت، نژاد، سن، مدت زمان درمان، یا کل دوز روزانه در محدوده 3.75 میلی گرم تا 60 میلی گرم وجود نداشت. قطع درمان به دلیل تجارب نامطلوب در 3.4 درصد از بیماران تحت درمان با موکسیپریل هیدروکلراید و در 1.8 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما ضروری بود. شایع ترین دلایل قطع مصرف در بیماران تحت درمان با موکسیپریل هیدروکلراید سرفه (7/0 درصد) و سرگیجه (4/0 درصد) بود. تمام تجارب نامطلوب در نظر گرفته شده حداقل احتمالاً مربوط به درمان است که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با دوز یک بار در روز در بیش از 1٪ از بیمارانی که تنها با موکسیپریل هیدروکلراید درمان شده اند و حداقل در گروه موکسیپریل هیدروکلراید به اندازه گروه دارونما مکرر بوده است، در هر دوزی رخ داده است. رویدادهای نامطلوب در مطالعات کنترل شده با دارونما رویداد نامطلوب MOEXIPRIL HYDROCHLORIDE (N = 674) دارونما (N = 226) N (%) N (%) سرفه افزایش یافته 41 (6.1) 5 (2.2) 5 (2.2) (سرگیجه 42.3) 21 (3.1) 5 (2.2) سندرم آنفولانزا 21 (3.1) 0 (0) خستگی 16 (2.4) 4 (1.8) فارنژیت 12 (1.8) 2 (0.9) گرگرفتگی 11 (1.6) 0 (0) راش 11 (1.9) Mya1 (1.9) (0) سایر عوارض جانبی که در بیشتر اتفاق می افتد بیش از 1 درصد از بیمارانی که موکسیپریل مصرف می‌کنند و حداقل به همان اندازه پلاسبو مصرف می‌کنند عبارتند از: سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد، رینیت، سوء هاضمه، حالت تهوع، ادم محیطی، سینوزیت، درد قفسه سینه و تکرر ادرار. برای بحث در مورد واکنش های آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، افت فشار خون، نوتروپنی/آگرانولوسیتوز، عوارض و مرگ و میر جنینی/نوزادی سه ماهه دوم و سوم بارداری، هیپرکالمی و سرفه به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. سایر تجارب نامطلوب بالقوه مهم گزارش شده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده یا کنترل نشده در کمتر از 1% از بیماران موکسیپریل یا که به سایر مهارکننده های ACE نسبت داده شده اند عبارتند از: افت فشار خون علامتدار قلبی عروقی، افت فشار خون وضعیتی، یا سنکوپ در 9/1750 (0.51%) بیماران مشاهده شد. این واکنش‌ها منجر به قطع درمان در کارآزمایی‌های کنترل‌شده در 1254/3 (0.24%) بیمارانی شد که تک‌تراپی با موکسیپریل هیدروکلراید دریافت کرده بودند و در 1/344 (0.3%) بیمارانی که مواکسیپریل هیدروکلراید را با هیدروکلروتیازید دریافت کرده بودند (به احتیاط‌ها و هشدارها مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی شامل آنژین صدری / انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، اختلالات ریتم و تصادف عروق مغزی بود. کلیوی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که هیچ بیماری کلیوی از قبل وجود نداشته است، 1٪ از بیمارانی که مواکسیپریل هیدروکلراید را به تنهایی دریافت می کنند و 2٪ از بیمارانی که موکسیپریل هیدروکلراید را با هیدروکلروتیازید دریافت می کنند، افزایش کراتینین سرم را تا حداقل 140٪ از مقادیر پایه خود تجربه کردند (به نکات احتیاطی و نکات مهم مراجعه کنید). معده و روده درد شکم، یبوست، استفراغ، تغییر اشتها/وزن، خشکی دهان، پانکراتیت، هپاتیت. برونکواسپاسم تنفسی، تنگی نفس، پنومونیت ائوزینوفیلیک. نارسایی کلیه ادراری تناسلی، الیگوری. واکنش های حساسیت ظاهری پوستی که با کهیر، بثورات پوستی، پمفیگوس، خارش، حساسیت به نور، آلوپسی ظاهر می شود. خواب آلودگی عصبی و روانی، اختلالات خواب، عصبی بودن، تغییرات خلقی، اضطراب. سایر آنژیوادم (به هشدارها مراجعه کنید)، اختلالات چشایی، وزوز گوش، تعریق، ضعف، آرترالژی، کم خونی همولیتیک. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم هیپرکالمی (به احتیاط ها مراجعه کنید)، هیپوناترمی. کراتینین و نیتروژن اوره خون مانند سایر مهارکننده های ACE، افزایش جزئی در نیتروژن اوره خون یا کراتینین سرم، قابل برگشت با قطع درمان، در تقریباً 1٪ از بیماران مبتلا به فشار خون اساسی که تحت درمان با موکسیپریل هیدروکلراید بودند، مشاهده شد. احتمال افزایش در بیمارانی که همزمان با دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند و در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند، بیشتر است (به احتیاط‌ها، عمومی مراجعه کنید). سایر (رابطه علت ناشناخته) تغییرات بالینی مهم در آزمایشات آزمایشگاهی استاندارد به ندرت با تجویز موکسیپریل هیدروکلراید همراه بود. افزایش آنزیم های کبدی و اسید اوریک گزارش شده است. در کارآزمایی ها، کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان با موکسیپریل، درمان با موکسیپریل هیدروکلراید را به دلیل ناهنجاری های آزمایشگاهی قطع کردند. بروز مقادیر غیرطبیعی آزمایشگاهی با موکسیپریل مشابه با گروه تحت درمان با دارونما بود.

مصرف بیش از حد موکسیپریل توسط انسان گزارش نشده است. در صورت گزارش مصرف بیش از حد با سایر مهارکننده های ACE، افت فشار خون مهمترین عارضه نامطلوب ذکر شده بوده است. تک دوز خوراکی 2 گرم بر کیلوگرم موکسیپریل با کشندگی قابل توجهی در موش همراه بود. با این حال، موش‌ها دوزهای خوراکی تا 3 گرم بر کیلوگرم را تحمل کردند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهای تغییر pH ادرار) باعث تسریع حذف موکسیپریل و متابولیت های آن می شود. قابلیت دیالیز موکسیپریل مشخص نیست. احتمالاً آنژیوتانسین II می تواند به عنوان یک آنتاگونیست-پادزهر خاص در شرایط مصرف بیش از حد موکسیپریل عمل کند، اما آنژیوتانسین II اساساً خارج از مراکز تحقیقاتی در دسترس نیست. از آنجایی که اثر کاهش فشار خون موکسیپریل از طریق گشاد شدن عروق و هیپوولمی موثر حاصل می شود، درمان مصرف بیش از حد موکسیپریل با تزریق محلول نرمال سالین منطقی است. علاوه بر این، عملکرد کلیه و پتاسیم سرم باید کنترل شود.

جمعیت های خاص کاهش عملکرد کلیه حذف موثر t 1/2 و AUC هر دو موکسیپریل و موکسیپریلات با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد. اطلاعات کافی برای توصیف کامل این رابطه در دسترس نیست، اما در کلیرانس کراتینین در محدوده 10 تا 40 میلی لیتر در دقیقه، t 1/2 موکسیپریلات با ضریب 3 تا 4 افزایش می یابد. کاهش عملکرد کبدی در بیماران مبتلا به سیروز خفیف تا متوسط ​​که دوزهای 15 میلی گرمی تک موکسیپریل دریافت کردند، C max موکسیپریل حدود 50 درصد افزایش یافت و AUC حدود 120 درصد افزایش یافت، در حالی که C max برای موکسیپریل حدود 50 درصد کاهش و AUC تقریبا 30 درصد افزایش یافت. بیماران مسن در افراد مسن مرد (65 تا 80 سال) با عملکرد کلیوی و کبدی از نظر بالینی طبیعی، AUC و C max موکسیپریلات حدود 30٪ بیشتر از افراد جوانتر (19 تا 42 سال) است.

به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با موکسیپریل هیدروکلراید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند.

مشخص نیست که آیا موکسیپریل هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز موکسیپریل هیدروکلراید به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با موکسیپریل هیدروکلراید: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. ایمنی و اثربخشی موکسیپریل هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی موکسیپریل هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

Moexipril hydrochloride، USP، نمک هیدروکلراید moexipril، از نظر شیمیایی به شرح زیر است. [3S-[2[R*(R*)]، 3R*]]-2-[2-[[1-(اتوکسی کربونیل)-3-فنیل پروپیل] آمینو]-1-اکسوپروپیل]-1،2،3،4-تتراهیدرو-6،7-دی متوکسی-3-ایزوکینولین کربوکسیلیک اسید،. این یک پیش ساز غیر سولفیدریل از مهارکننده فعال آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) موکسیپریلات است و فرمول ساختاری آن: C 27 H 34 N 2 O 7 است.

• HCl M.W. 535.04 Moexipril hydrochloride، USP یک پودر ریز سفید تا مایل به سفید است. این محلول (حدود 10 درصد وزن به حجم) در آب مقطر در دمای اتاق است. قرص موکسیپریل هیدروکلراید USP به صورت قرص های روکش دار و دو قسمتی حاوی 7.5 میلی گرم و 15 میلی گرم موکسیپریل هیدروکلراید USP برای تجویز خوراکی عرضه می شود. علاوه بر ماده فعال مواکسیپریل هیدروکلراید USP، هسته قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: کراسپوویدون، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، نشاسته پیش ژلاتینه و بی کربنات سدیم. پوشش فیلم قرص 7.5 میلی گرمی حاوی: هیپروملوز، قرمز اکسید آهن، لاکتوز مونوهیدرات، دی اکسید تیتانیوم و تری استین است. روکش فیلم قرص 15 میلی گرمی حاوی: هیپروملوز، قرمز اکسید آهن، لاکتوز مونوهیدرات، دی اکسید تیتانیوم و تری استین است. قرص Moexipril hydrochloride USP مطابق با USP Dissolution Test 2 است. فرمول ساختاری موکسیپریل هیدروکلراید

Moexipril hydrochloride یک پیش دارو برای moexiprilat است که ACE را در انسان و حیوانات مهار می کند. اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن موکسیپریلات فشار خون را کاهش می دهد، عمدتاً مهار فعالیت ACE است. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل دکاپپتید غیر فعال آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II یک منقبض کننده عروق محیطی قوی است که ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال را نیز تحریک می کند و بازخورد منفی در ترشح رنین فراهم می کند. ACE با کینیناز II یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند، یک گشادکننده عروق وابسته به اندوتلیوم. Moexiprilat در مهار ACE و کینیناز II حدود 1000 برابر موکسیپریل قوی تر است. مهار ACE منجر به کاهش تشکیل آنژیوتانسین II می شود که منجر به کاهش انقباض عروق، افزایش فعالیت رنین پلاسما و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. دومی منجر به دیورز و ناتریورز و افزایش اندکی در غلظت پتاسیم سرم می شود (میانگین افزایش حدود 0.25 میلی اکی والان در لیتر زمانی که موکسیپریل به تنهایی استفاده می شد مشاهده شد، به موارد احتیاط مراجعه کنید). اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید فشار دهنده عروق قوی، نقشی در اثرات درمانی موکسیپریل ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. اگرچه اعتقاد بر این است که مکانیسم اصلی موکسیپریل در کاهش فشار خون از طریق سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون انجام می شود، مهارکننده های ACE حتی در پرفشاری خون با رنین پایین تا حدی بر فشار خون تأثیر دارند. همانطور که در مورد سایر مهارکننده های ACE وجود دارد، با این حال، اثر ضد فشار خون موکسیپریل در بیماران سیاه پوست، که عمدتاً دارای رنین پایینی هستند، نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون غیرسیاه به طور قابل توجهی کمتر است.

و اثر بالینی دوزهای منفرد و چندگانه 15 میلی گرم یا بیشتر از قرص موکسیپریل هیدروکلراید باعث مهار مداوم فعالیت ACE پلاسما به میزان 80 تا 90 درصد می شود که در عرض 2 ساعت شروع می شود و 24 ساعت (80 درصد) به طول می انجامد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، حداکثر اثرات موکسیپریل خوراکی با دوز تجویز شده در محدوده دوز 7.5 تا 60 میلی‌گرم، یک بار در روز افزایش یافت. اثرات ضد فشار خون ابتدا حدود 1 ساعت پس از دوز قابل تشخیص بود، با حداکثر اثر بین 3 تا 6 ساعت پس از دوز. درست قبل از دوز (به عنوان مثال، در پایین)، اثرات ضد فشار خون کمتر به دوز مرتبط بود و اثر ضد فشار خون در طول دوز 24 ساعته زمانی که دارو یک بار در روز تجویز می شد، کاهش می یابد. در مطالعات دوزهای متعدد در محدوده دوز 7.5 تا 30 میلی‌گرم یک بار در روز، قرص‌های موکسیپریل هیدروکلراید اثرات فشار خون دیاستولیک و سیستولیک نشسته را به ترتیب 3 تا 6 میلی‌متر جیوه و 4 تا 11 میلی‌متر جیوه بیشتر از دارونما کاهش دادند. تمایل به افزایش پاسخ با دوزهای بالاتر در این محدوده وجود داشت. این اثرات نوعی مهارکننده های ACE است، اما تا به امروز، هیچ کارآزمایی با اندازه کافی وجود ندارد که موکسیپریل را با سایر داروهای ضد فشار خون مقایسه کند. اثرات فشار خون دیاستولیک پایین موکسیپریل در مطالعات مختلف تقریباً 3 تا 6 میلی‌متر جیوه بود. به طور کلی، دوزهای بالاتر موکسیپریل کسری بیشتری از اثر فشار خون اوج هنوز در پایین باقی می ماند. در طول تیتراسیون دوز، هر تصمیمی در مورد کفایت یک رژیم دوز باید بر اساس اندازه گیری فشار خون باشد. اگر کنترل فشار خون دیاستولیک در پایان فاصله دوز کافی نباشد، می توان دوز را افزایش داد یا به صورت یک رژیم تقسیم شده (BID) تجویز کرد. در طول درمان مزمن، اثر کاهنده فشار خون هر دوز مواکسیپریل هیدروکلراید به طور کلی در عرض 2 هفته پس از درمان مشهود است، با حداکثر کاهش پس از 4 هفته. اثرات ضد فشار خون موکسیپریل هیدروکلراید در طول درمان تا 24 ماه ثابت شده است. مواکسیپریل هیدروکلراید، مانند سایر مهارکننده های ACE، در کاهش فشار خون در سیاه پوستان نسبت به غیر سیاه پوستان کمتر موثر است. میانگین اثرات فشار خون دیاستولیک گروه پایین اصلاح شده با دارونما در سیاه‌پوستان در محدوده دوز پیشنهادی بین 1+ تا 3- میلی‌متر جیوه در مقایسه با پاسخ‌ها در غیرسیاهان بین 4- تا 6- میلی‌متر جیوه متفاوت است. اثربخشی موکسیپریل هیدروکلراید به طور قابل توجهی تحت تأثیر سن، جنس یا وزن بیمار قرار نگرفت. نشان داده شده است که موکسیپریل هیدروکلراید دارای فعالیت ضد فشار خون در زنان قبل و بعد از یائسگی است که در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما شرکت کرده اند. مطالعات تداخل رسمی با موکسیپریل با داروهای کاهنده فشار خون به جز دیورتیک های تیازیدی انجام نشده است. در این مطالعات، اثر افزوده شده موکسیپریل مشابه اثر آن به عنوان تک درمانی بود. به طور کلی، مهارکننده های ACE کمتر از اثرات افزایشی با مسدود کننده های بتا آدرنرژیک دارند، احتمالاً به این دلیل که هر دو با مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین کار می کنند.

فعالیت ضد فشار خون Moexipril تقریباً به طور کامل به دلیل متابولیت استر شده آن، moexiprilat است. فراهمی زیستی موکسیپریل خوراکی در مقایسه با موکسیپریل داخل وریدی (I.V.) (که هر دو متابولیت موکسیپریلات را اندازه گیری می کنند) حدود 13 درصد است و به طور قابل توجهی تحت تأثیر غذا قرار می گیرد که اوج سطح پلاسما (Cmax) و AUC را کاهش می دهد (به قسمت جذب مراجعه کنید). بنابراین Moexipril باید در حالت ناشتا مصرف شود. زمان حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) موکسیپریلات حدود 1.5 ساعت و نیمه عمر حذف (t 1/2) در مطالعات مختلف بین 2 تا 9 ساعت تخمین زده شده است، این تنوع نشان دهنده یک الگوی حذف پیچیده است که صرفاً نمایی نیست. مانند تمام مهارکننده‌های ACE، موکسیپریلات یک مرحله حذف نهایی طولانی‌مدت دارد که احتمالاً منعکس‌کننده آزادسازی کند داروی متصل به ACE است. تجمع موکسیپریلات با دوزهای مکرر حداقل است، حدود 30٪، سازگار با حذف عملکردی t 1/2 حدود 12 ساعت. در محدوده دوز 7.5 تا 30 میلی گرم، فارماکوکینتیک تقریباً متناسب با دوز است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در مطالعات طولانی مدت در موش ها و موش ها در دوزهای 14 یا 27.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس mg/m 2 مشاهده نشد. هیچ جهش زایی در آزمون ایمز و سنجش جهش معکوس میکروبی، با و بدون فعال سازی متابولیک، یا در یک آزمایش ناهنجاری هسته در داخل بدن مشاهده نشد. با این حال، افزایش فرکانس انحراف کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی تحت شرایط فعال سازی متابولیک در زمان برداشت 20 ساعت تشخیص داده شد. مطالعات تولید مثل در خرگوش ها با دوزهای خوراکی تا 0.7 برابر MRHD بر اساس mg/m2 و در موش ها تا 90.9 برابر MRHD بر اساس mg/m2 انجام شده است. هیچ نشانه ای از اختلال در باروری، سمیت باروری، یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد.

به بیماران غذایی توصیه می شود که موکسیپریل را یک ساعت قبل از غذا مصرف کنند (به فارماکولوژی بالینی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). آنژیوادم آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، ممکن است با درمان با مهارکننده های ACE رخ دهد که معمولاً در اوایل درمان (در ماه اول) رخ می دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم (ورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در تنفس) است را گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، دیگر از موکسیپریل هیدروکلراید استفاده نکنند. هيپوتانسيون علامتدار بيماران بايد هشدار داده شوند كه سبكي سر مي تواند با موكسيپريل هيدروكلريد به ويژه در چند روز اول درمان رخ دهد. در صورت بروز غش، بیمار باید مصرف موکسیپریل هیدروکلراید را قطع کرده و با پزشک تجویز کننده مشورت کند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود در صورت بروز این شرایط با پزشک خود مشورت کنند. هیپرکالمی باید به بیماران گفته شود که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. نوتروپنی باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، به سرعت گزارش کنند. بارداری به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با موکسیپریل هیدروکلراید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند.