آداپالن و بنزوئیل پراکسید موضعی

ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید، ترکیبی از آداپالن، یک رتینوئید و بنزوئیل پراکسید است و برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر توصیه می شود. (1)

فقط برای استفاده موضعی. ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را روی نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه یک بار در روز پس از شستشو بمالید. برای هر ناحیه از صورت (به عنوان مثال، پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. دست ها را پس از استفاده بشویید زیرا ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید ممکن است موها یا پارچه های رنگی را سفید کند. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. برای استفاده موضعی فقط ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2) یک لایه نازک از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را به نواحی آسیب دیده صورت و/یا تنه یک بار در روز پس از شستشو بمالید. (2) برای هر ناحیه از صورت (مثلاً پیشانی، چانه، هر گونه) مقداری به اندازه نخود استفاده کنید. (2) از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2)

هر گرم ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP حاوی 3 میلی گرم (0.3٪) آداپالن و 25 میلی گرم (2.5٪) بنزوئیل پراکسید در ژل سفید تا زرد بسیار کم رنگ و مات است. ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP در پمپ حاوی 45 گرم موجود است. ژل موضعی، 0.3٪ / 2.5٪. (3)

ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت به بنزوئیل پراکسید یا هر یک از اجزای فرمول موجود در ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را دارند منع مصرف دارد. ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت به بنزوئیل پراکسید یا هر یک از اجزای فرمول موجود در ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را دارند منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: واکنش‌های شدید حساسیت، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، با استفاده از محصولات بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. (5.1) حساسیت به نور: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد، از کرم های ضد آفتاب و لباس های محافظ استفاده کنید. (5.2) تحریک پوست: اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش/ سوزش، درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک ممکن است با استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید رخ دهد و ممکن است نیاز به قطع داشته باشد. (5.3)

5.1 حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر، با استفاده از محصولات بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فوراً ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 حساسیت به نور در طول استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی خودداری کنید. بیمارانی که در معرض نور خورشید قرار دارند و افرادی که حساسیت ذاتی به نور خورشید دارند باید احتیاط ویژه ای داشته باشند. استفاده از محصولات ضد آفتاب با طیف وسیع و پوشاک محافظ (مانند کلاه) زمانی توصیه می شود که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد. آب و هوای شدید، مانند باد یا سرما، ممکن است برای بیماران تحت درمان با آداپالن و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید تحریک کننده باشد.

5.3 تحریک پوست و درماتیت تماسی اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/ سوزش ممکن است با استفاده از آداپالن و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید تجربه شود. اینها به احتمال زیاد در طول چهار هفته اول درمان رخ می‌دهند، عمدتاً با شدت خفیف تا متوسط ​​هستند و معمولاً با استفاده مداوم از دارو کاهش می‌یابند. درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک ممکن است رخ دهد. بسته به شدت این عوارض جانبی، باید به بیماران آموزش داده شود که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید را کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. این محصول نباید روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته استفاده شود. مانند سایر رتینوئیدها، استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر باید روی پوستی که با ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید درمان شده است، خودداری شود. از مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک‌کننده (صابون‌ها و پاک‌کننده‌های دارویی یا ساینده، صابون‌ها و لوازم آرایشی که دارای اثر خشک‌کنندگی قوی پوست هستند و محصولات با غلظت‌های بالای الکل، قابض، ادویه‌ها یا لیموترش) خودداری کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥1%) عبارتند از: سوزش پوست، اگزما، درماتیت آتوپیک و احساس سوزش پوست. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-866-210-9797 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های جانبی زیر با جزئیات بیشتری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تحریک پوست/درماتیت تماسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های موجود در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد. در طول کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه و فعال، 217 نفر در معرض ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید قرار گرفتند. در مجموع 197 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس، 12 سال و بالاتر، یک بار در روز به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده طی 12 هفته پس از درمان در حداقل 1 درصد از افراد تحت درمان با ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید و که میزان ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید بیشتر از میزان خودرو بود، در جدول 1 ارائه شده است: جدول 1. واکنش های نامطلوب در ≥1% از افراد مبتلا به آکنه ولگاریس در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید، 0.3%/2.5% (N=217) آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید، 0.1% ژل پراکسید بنزوئیل، 0.1%/2.5% Nhi (Nhi=2.5%) تحریک 4% <1% 0% اگزما 1% 0% 0% درماتیت آتوپیک 1% 0% 0% احساس سوزش پوست 1% 0% 0% ارزیابی تحمل موضعی ارائه شده در جدول 2، در هر ویزیت کارآزمایی در کارآزمایی بالینی با ارزیابی اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/سوختگی، که در هفته 1 درمان به اوج خود رسید و پس از آن کاهش یافت. جدول 2. بروز تحریک پوستی موضعی در کارآزمایی بالینی 12 هفته ای در افراد مبتلا به آکنه ولگاریس با حداکثر شدت در طول درمان شدت پایان درمان (نمره نهایی) آداپالن متوسط شدید متوسط و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید، 0.3% %23 N/21% (N%21/25). 4% <1% پوسته پوسته شدن 17% 1% 1% <1% خشکی 15% 2% 3% <1% سوزش/ سوزش 19% 6% 1% 1% آداپالن و ژل بنزوئیل پراکسید، 0.1%/2.5% (N=212) اریتم 15% 1% 2% <1% پوسته پوسته شدن 12% <1% 2% 0% خشکی 13% 1% 2% 0% سوزش/سوزش 14% 9% 3% 0% وسیله نقلیه (N=61% 0% S%1) Ery 0% 1% 0% خشکی 4% 1% 1% 0% گزش/سوختگی 3% 1% 0% 0% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آفتاب سوختگی، تاول (شامل وزیکول و تاول)، خارش، هیپرپیگمانتاسیون و هیپوپیگمانتاسیون.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات دارویی موجود در مورد استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در زنان باردار برای تعیین خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با ژل ترکیبی انجام نشده است. ژل آداپالن، 0.3% داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با استفاده از ژل آداپالن 0.3% در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول ارگانوژنز با دوزهای 41 و 81 برابری به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (به داده‌ها مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. از این رو، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای آداپالن خوراکی 0.15 تا 5.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تا 8 برابر MRHD 2 گرم ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 41 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6.0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ گونه سمیت جنینی نشان ندادند و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌ها و گونه‌های فوق‌العاده در دنده‌های دنده‌های عربی) نشان ندادند.

8.2 خطر شیردهی خلاصه ژل آداپالن، 0.3 درصد، هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ژل موضعی آداپالن یا متابولیت آن در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آداپالن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیادی آداپالن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس متون منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. انتظار می رود هر مقدار بنزوئیل پراکسید که توسط مادر شیرده به شیر انسان دفع می شود، به سرعت توسط استرازهای بافتی و معده متابولیزه شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بنزوئیل پراکسید در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاه ترین مدت ممکن در دوران شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید مستقیماً روی نوک پستان و آرئول استفاده نکنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار جلوگیری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

خلاصه خطر اطلاعات دارویی موجود در مورد استفاده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با ژل ترکیبی انجام نشده است. ژل آداپالن، 0.3% داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با استفاده از ژل آداپالن 0.3% در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول ارگانوژنز با دوزهای 41 و 81 برابری به ترتیب، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (به داده‌ها مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. از این رو، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای آداپالن خوراکی 0.15 تا 5.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تا 8 برابر MRHD 2 گرم ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوز خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 41 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6.0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ گونه سمیت جنینی نشان ندادند و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌ها و گونه‌های فوق‌العاده در دنده‌های دنده‌های عربی) نشان ندادند.

8.2 خطر شیردهی خلاصه ژل آداپالن، 0.3 درصد، هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ژل موضعی آداپالن یا متابولیت آن در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آداپالن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیادی آداپالن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ژل بنزوئیل پراکسید، 2.5٪ مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید ناشناخته است. بر اساس متون منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. انتظار می رود هر مقدار بنزوئیل پراکسید که توسط مادر شیرده به شیر انسان دفع می شود، به سرعت توسط استرازهای بافتی و معده متابولیزه شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود بنزوئیل پراکسید در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاه ترین مدت ممکن در دوران شیردهی استفاده کنید. به زنان شیرده توصیه کنید که از ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید مستقیماً روی نوک پستان و آرئول استفاده نکنند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار جلوگیری شود.

ایمنی و اثربخشی ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP، 0.3%/2.5% یک ژل سفید تا زرد بسیار کم رنگ و مات برای استفاده موضعی حاوی آداپالن 0.3% و بنزوئیل پراکسید 2.5% است. آداپالن، یک رتینوئید مصنوعی، یک مشتق از نفتوئیک اسید با خواص شبه رتینوئید است. نام شیمیایی آداپالن (6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid است. دارای فرمول ساختاری زیر است: آداپالن: فرمول مولکولی: C 28 H 28 O 3 وزن مولکولی: 412.5 بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده بسیار چربی دوست است که در غشای سلولی باکتری و کراتینوسیت قرار دارد. نام شیمیایی بنزوئیل پراکسید دی بنزوئیل پراکسید است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 10 O 4: 242.23 ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید USP حاوی مواد غیرفعال زیر است: کوپلیمر آکریل آمید/سدیم آکریل دی متیل تورات، سدیم دوکوزات، دی سدیم ادتات، گلیسیرین، ایزوهگزادکان، پولوکسامر 124، پلی سوربات گلیکرول سوربیت واترول 80 و پروپول سوربات. تصویر تصویر

12.1 مکانیسم اثر آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک خاص متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک یک کارآزمایی فارماکوکینتیک روی 26 فرد بزرگسال و نوجوان (12 تا 33 سال) با آکنه ولگاریس شدید انجام شد که با استفاده از یک بار در روز در طی یک دوره 4 هفته ای به طور متوسط 2.3 گرم در روز (محدوده 1.6 - 1.6 adayl benoxidene در روز) تحت درمان قرار گرفتند. ژل موضعی به صورت یک لایه نازک روی صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت بالایی پشت اعمال می شود. پس از یک درمان 4 هفته ای، 16 نفر (62٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد تعیین کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین Cmax 0.08 ± 0.16 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC 0 - 24 ± 2.49 ng / 1.41 ساعت در لیتر داشتند. آداپالن C max و AUC 0 تا 24 ساعت به ترتیب ng/mL 35 و 6.41 نانوگرم در میلی لیتر بود. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

آداپالن آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است.

فارماکودینامیک ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید ناشناخته است.

یک کارآزمایی فارماکوکینتیک روی 26 فرد بزرگسال و نوجوان (12 تا 33 سال) با آکنه ولگاریس شدید انجام شد که با استفاده از یک بار در روز در طی یک دوره 4 هفته‌ای به طور متوسط 2.3 گرم در روز (محدوده 1.6 - 3.1 گرم در روز) ژل به صورت لایه‌ای اکسیدین زوپال به عنوان لایه‌ای اکسیدین زوپال استفاده می‌شدند. صورت، شانه ها، قسمت بالایی سینه و قسمت بالایی پشت. پس از یک درمان 4 هفته ای، 16 نفر (62٪) غلظت پلاسمایی آداپالن قابل اندازه گیری بالاتر از حد تعیین کمیت 0.1 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین Cmax 0.08 ± 0.16 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین AUC 0 - 24 ± 2.49 ng / 1.41 ساعت در لیتر داشتند. آداپالن C max و AUC 0 تا 24 ساعت به ترتیب ng/mL 35 و 6.41 نانوگرم در میلی لیتر بود. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید انجام نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، سمیت ژنی یا باروری با ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید انجام نشد. مطالعات سرطان‌زایی با آداپالن در موش‌ها با دوزهای موضعی 0.4، 1.3 و 4.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1.2، 3.9 و 12 میلی‌گرم بر متر مربع در روز) و در موش‌ها در دوزهای خوراکی 0.15، 0.5، و 1.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.9، 0.5، 0.9، 0.9 و 0.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) انجام شد. 2 / روز). بالاترین سطوح دوز 3.2 (موش) و 2.4 (موش) برابر MRHD ژل موضعی آداپالن و بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2 است. در مطالعه موش، افزایش بروز فئوکروموسیتوم های خوش خیم و بدخیم گزارش شده در بصل الکلیوی موش های صحرایی نر مشاهده شد. هیچ افزایش قابل توجهی در تشکیل تومور در جوندگان تحت درمان موضعی با ژل کربوپل 15 تا 25 درصد بنزوئیل پراکسید (6 تا 10 برابر غلظت بنزوئیل پراکسید در آداپالن و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید) به مدت دو سال مشاهده نشد. موش ها حداکثر مصرف روزانه 138 (نر) و 205 (ماده) میلی گرم بر کیلوگرم بنزوئیل پراکسید (27 تا 40 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) دریافت کردند. نتایج مشابهی در موش‌هایی که به‌مدت 56 هفته با ژل کربوپل 25 درصد بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید به‌مدت 56 هفته تحت درمان موضعی قرار گرفتند و سپس درمان متناوب با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید 15 درصد برای بقیه دوره مطالعه 2 ساله، و در موش‌هایی که به‌مدت دو سال به‌طور موضعی با ژل کربوپل بنزوئیل پراکسید بنزوئیل پراکسید 5 درصد درمان شدند، به دست آمد. بنزوئیل پراکسید یک محرک تومور در چندین گونه حیوانی است. اهمیت این یافته در انسان ناشناخته است. آداپالن در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، آزمایش سلول تخمدان همستر چینی، یا سنجش TK لنفوم موش) یا در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس موش) جهش‌زا یا ژنوتوکسیک نبود. بنزوئیل پراکسید باعث شکستن رشته DNA و پیوندهای متقابل پروتئین DNA در سلول‌های پستانداران، افزایش تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های تخمدان همستر چینی شد و در تعداد کمی، اما نه همه، در آزمایش‌های جهش‌زایی باکتریایی (آزمایش‌های ایمز) انجام‌شده، جهش‌زا بود. در مطالعات خوراکی موش، آداپالن 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر MRHD بر اساس مقایسه میلی گرم بر متر مربع) بر عملکرد تولیدمثلی و باروری نر و ماده F 0 یا رشد، نمو یا عملکرد تولید مثل فرزندان F 1 تأثیری نداشت. هیچ مطالعه باروری با بنزوئیل پراکسید انجام نشد.