مومتازون فوروات

نمای کلی

ماده موثره: مومتازون
طبقه‌بندی دارویی: کورتیکواستروئید
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آگونیست های گیرنده هورمون کورتیکواستروئید
راه مصرف: بینی
تاریخ برچسب: 2025-07-10

موارد مصرف

اسپری بینی مومتازون فوروات یک کورتیکواستروئید است که برای: پیشگیری از علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر (1.1) درمان رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی در بیماران بالغ 18 سال و بالاتر.

1.1 پیشگیری از رینیت آلرژیک فصلی اسپری بینی مومتازون فوروات برای پیشگیری از علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است.

1.2 درمان سینوزیت مزمن با پولیپ بینی اسپری بینی مومتازون فوروات برای درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران بالغ 18 سال و بالاتر نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده از بینی پیشگیری از رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 12 سال به بالا: 2 اسپری در هر سوراخ بینی یک بار در روز (2.2) درمان رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی در بزرگسالان (18 سال و هر بار دو بار در روز). 2 اسپری در هر سوراخ بینی یک بار در روز نیز ممکن است در برخی بیماران موثر باشد (2.3)

2.1 تهیه و تجویز اسپری بینی مومتازون فوروات را فقط از راه بینی استفاده کنید. پرایمینگ اولیه قبل از استفاده اولیه از اسپری بینی مومتازون فوروات، پمپ باید با ده بار فعال کردن یا تا زمانی که اسپری ظریف ظاهر شود پرایم شود. پمپ را می توان بدون استفاده تا 1 هفته بدون استفاده مجدد نگهداری کرد. دوباره زدن (در صورت نیاز) در صورت عدم استفاده برای بیش از 1 هفته، با دو بار فعال کردن یا تا زمانی که یک اسپری خوب ظاهر شود، دوباره پر کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای پیشگیری از رینیت آلرژیک فصلی دوز توصیه شده برای درمان پیشگیرانه علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر، اسپری بینی مومتازون فوروات 2 اسپری (2 اسپری فوروات در مجموع 10 میلی‌گرم فوروات در هر روز 10 میلی‌گرم) است. (مجموع دوز روزانه 200 میکروگرم). در بیماران مبتلا به یک آلرژن فصلی شناخته شده که علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی را تسریع می کند، پیشگیری با 2 اسپری (2 اسپری در مجموع 100 میکروگرم مومتازون فوروات را تحویل می دهد) یک بار در روز (مجموع دوز روزانه 200 میکروگرم) 2 تا 4 هفته قبل از شروع فصل قبل از شروع پولن توصیه می شود.

2.3 دوز توصیه شده برای درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی دوز توصیه شده برای درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بزرگسالان 18 سال و بالاتر، اسپری بینی مومتازون فوروات 2 اسپری است (2 اسپری در مجموع 100 میکروگرم در روز دو بار در روز روزانه) 400 میکروگرم). دوز 2 اسپری (2 اسپری در مجموع 100 میکروگرم مومتازون فوروات را تحویل می دهد) در هر سوراخ بینی یک بار در روز (مجموع دوز روزانه 200 میکروگرم) نیز در برخی بیماران موثر است.

اشکال و قدرت‌های دارویی

اسپری بینی: 50 میکروگرم مومتازون فوروات در هر اسپری. اسپری بینی: 50 میکروگرم مومتازون فوروات در هر اسپری (3)

موارد منع مصرف

اسپری بینی مومتازون فوروات در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به مومتازون فوروات یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، توضیحات (11) مراجعه کنید]. بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به مومتازون فوروات یا هر یک از مواد تشکیل دهنده اسپری بینی مومتازون فوروات. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اپیستاکسی، زخم بینی، عفونت کاندیدا آلبیکنس، سوراخ شدن تیغه بینی، اختلال در بهبود زخم. بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر مخاط بینی تحت نظر بگیرید. از مصرف در بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی دارند، خودداری شود. (5.1) گلوکوم و آب مروارید. در بیمارانی که علائم چشمی دارند یا از اسپری بینی مومتازون فوروات طولانی مدت استفاده می کنند، مراجعه به چشم پزشک را در نظر بگیرید. (5.2) بدتر شدن بالقوه سل موجود. عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی سیر جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک در بیماران مستعد. در بیماران مبتلا به موارد فوق به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها احتیاط کنید. (5.4) هایپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال با دوزهای بالاتر از توصیه شده یا با دوز معمولی در افراد مستعد. در صورت بروز چنین تغییراتی، اسپری بینی مومتازون فوروات را به آرامی قطع کنید. (5.5) کاهش بالقوه در سرعت رشد در کودکان. به طور معمول رشد را در بیماران اطفال دریافت کننده اسپری بینی مومتازون فوروات کنترل کنید. ( 5.6 , 8.4 )

5.1 عوارض جانبی موضعی بینی اپیستاکسی اپیستاکسی در بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک و بیماران مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی که اسپری بینی مومتازون فوروات دریافت کردند بیشتر از افرادی که دارونما دریافت کردند مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. عفونت کاندیدا عفونت های موضعی بینی و حلق با کاندیدا آلبیکنس از تجویز بینی مومتازون فوروات رخ داده است. هنگامی که چنین عفونتی ایجاد می شود، استفاده از اسپری بینی مومتازون فوروات باید قطع شود و در صورت نیاز، درمان موضعی یا سیستمیک مناسب انجام شود. سوراخ شدن تیغه بینی مواردی از سوراخ شدن تیغه بینی در بیماران به دنبال مصرف کورتیکواستروئیدها از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات در بینی رخ داد. مانند هر درمان موضعی طولانی مدت حفره بینی، بیمارانی که از اسپری بینی مومتازون فوروات در طول چند ماه یا بیشتر استفاده می کنند باید به طور دوره ای برای تغییرات احتمالی در مخاط بینی معاینه شوند. اختلال در ترمیم زخم به دلیل اثر بازدارنده کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، بیمارانی که اخیراً زخم تیغه بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی را تجربه کرده‌اند، نباید از کورتیکواستروئید بینی استفاده کنند تا زمانی که بهبودی حاصل شود.

5.2 گلوکوم و آب مروارید گلوکوم و آب مروارید ممکن است با مصرف کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و موضعی (از جمله بینی، استنشاقی و چشمی) گزارش شود. ارجاع به چشم پزشک را در بیمارانی که دچار علائم چشمی می شوند یا اسپری بینی مومتازون فوروات طولانی مدت استفاده می کنند، در نظر بگیرید [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

5.3 واکنش های حساسیتی واکنش های حساسیت مفرط از جمله موارد خس خس ممکن است پس از تجویز بینی مومتازون فوروات مونوهیدرات رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی، اسپری بینی مومتازون فوروات را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت افرادی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مصرف می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. برای مثال، آبله مرغان و سرخک می‌توانند در کودکان غیرایمن یا بزرگسالانی که کورتیکواستروئید مصرف می‌کنند، دوره جدی‌تر یا حتی کشنده‌تری داشته باشند. در چنین کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. در صورت مواجهه با آبله مرغان، پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) ممکن است نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است نشان داده شود. (به اطلاعات مربوط به تجویز VZIG و IG مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند، اگر اصلا وجود دارد، در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن دستگاه تنفسی، یا در عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی سیستمیک یا هرپس سیمپلکس چشمی درمان نشده، به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها.

5.5 هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال ممکن است زمانی رخ دهد که کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، در دوزهای بالاتر از حد توصیه شده استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید] یا در بیمارانی که در معرض خطر چنین اثراتی هستند. اگر چنین تغییراتی رخ دهد، دوز اسپری بینی مومتازون فوروات باید به آرامی قطع شود، مطابق با روش های پذیرفته شده برای قطع درمان با کورتیکواستروئید خوراکی.

5.6 اثر بر رشد کورتیکواستروئیدها، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شود. به طور روتین، رشد بیماران اطفال دریافت کننده اسپری بینی مومتازون فوروات را کنترل کنید. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، دوز هر بیمار را به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر کنید [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارو و دارو با اسپری بینی مومتازون فوروات انجام نشده است. مهارکننده های سیتوکروم P450 3A4: مطالعات نشان داده است که مومتازون فوروات عمدتاً و به طور گسترده در کبد همه گونه های مورد بررسی متابولیزه می شود و متابولیسم گسترده ای به متابولیت های متعدد می شود. مطالعات آزمایشگاهی نقش اولیه سیتوکروم CYP3A4 را در متابولیسم این ترکیب تایید کرده‌اند. مصرف همزمان مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است متابولیسم مومتازون فوروات را مهار کرده و مواجهه سیستمیک با آن را افزایش دهد و به طور بالقوه خطر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک را افزایش دهد. هنگام در نظر گرفتن مصرف همزمان اسپری بینی مومتازون فوروات با کتوکونازول طولانی مدت و سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ریتوناویر، محصولات حاوی کوبی سیستات، آتازاناویر، کلاریترومایسین، ایندیناویر، ایتراکونازول، نفازوویر، نفازوویر، ساب) باید احتیاط کرد. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مزایای مصرف همزمان در مقابل خطر بالقوه اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک را در نظر بگیرید، در این صورت بیماران باید از نظر عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک تحت نظر باشند.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: اپیستاکسی، زخم، عفونت کاندیدا آلبیکنس، اختلال در ترمیم زخم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] گلوکوم و آب مروارید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سرکوب ایمنی و خطر عفونت ها سرکوب، از جمله کاهش رشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.6)، استفاده در جمعیت های خاص ( 8.4] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥5%) شامل سردرد، عفونت ویروسی، فارنژیت، اپیستاکسی و سرفه بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. به شماره 1-800-706-5575 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. رینیت آلرژیک بزرگسالان و بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر در ایالات متحده تحت کنترل و مطالعات بالینی بین المللی، در مجموع 3210 بیمار بزرگسال و کودک 12 سال و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک تحت درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات با دوزهای 50 تا 800 میکروگرم در روز قرار گرفتند. اکثر بیماران (n=2103) با 200 میکروگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 350 بیمار بزرگسال و کودک 12 سال و بالاتر به مدت یک سال یا بیشتر تحت درمان قرار گرفته اند. واکنش های جانبی بر اساس سن، جنس یا نژاد تفاوت معنی داری نداشت. چهار درصد یا کمتر از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند و نرخ قطع برای وسیله نقلیه و مقایسه‌کننده‌های فعال مشابه بود. تمام عوارض جانبی (صرف نظر از رابطه با درمان) گزارش شده توسط 5٪ یا بیشتر از بیماران بزرگسال و کودکان 12 سال و بالاتر که اسپری بینی مومتازون فوروات، 200 میکروگرم در روز در مقابل دارونما دریافت کرده اند و با اسپری بینی مومتازون فوروات نسبت به دارونما شایع تر بودند، در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. جدول 1: بیماران بزرگسال و اطفال 12 سال و بالاتر - واکنش های نامطلوب حاصل از کارآزمایی های بالینی کنترل شده در رینیت آلرژیک فصلی و آلرژیک چند ساله (درصد بیماران گزارش شده) اسپری بینی مومتازون فوروات 200 میکروگرم (n = 2,103) ٪ 7/6 Hehicle 2,6% 22 عفونت ویروسی 14 11 فارنژیت 12 10 اپیستاکسی / مخاط خونی 11 6 سرفه 7 6 دستگاه تنفسی فوقانی عفونت 6 2 دیسمنوره 5 3 درد اسکلتی- عضلانی 5 3 سینوزیت 5 3 سایر عوارض جانبی که در کمتر از 5 درصد اما بیشتر یا مساوی 2 درصد از بیماران بزرگسال و کودکان (سن 12 سال و بالاتر) تحت درمان با مومتازون فوروات با اسپری بینی مکرر 200 و بیش از 200 روز با اسپری بینی مکرر (بیشتر از 200 روز) با اسپری بینی مکرر درمان شده است. گروه دارونما شامل: آرترالژی، آسم، برونشیت، درد قفسه سینه، ورم ملتحمه، اسهال، سوء هاضمه، گوش درد، علائم شبه آنفولانزا، میالژی، تهوع و رینیت. رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی بزرگسالان 18 سال و بالاتر در مطالعات بالینی کنترل شده، انواع عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران مبتلا به رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی مشابه موارد مشاهده شده در بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک بود. در مجموع 594 بیمار بزرگسال (18 تا 86 سال) اسپری بینی مومتازون فوروات را با دوزهای 200 میکروگرم یک یا دو بار در روز به مدت حداکثر 4 ماه برای درمان رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی دریافت کردند. بروز کلی عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات با بیمارانی که دارونما مصرف کرده بودند به جز اپیستاکسی که 9 درصد برای 200 میکروگرم یک بار در روز، 13 درصد برای 200 میکروگرم دو بار در روز و 5 درصد برای دارونما بود، قابل مقایسه بود. زخم های بینی و کاندیدیازیس بینی و دهان نیز در بیماران تحت درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات عمدتاً در بیمارانی که بیش از 4 هفته تحت درمان قرار گرفته اند گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول دوره پس از بازاریابی برای اسپری بینی مومتازون فوروات شناسایی شده است: سوزش و تحریک بینی، آنافیلاکسی و آنژیوادم، اختلال در طعم و بوی، سوراخ شدن تیغه بینی، و تاری دید. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

مصرف بیش از حد

اطلاعاتی در مورد اثرات مصرف بیش از حد حاد یا مزمن اسپری بینی مومتازون فوروات در دسترس نیست. به دلیل فراهمی زیستی سیستمیک کم، و عدم وجود یافته های سیستمیک حاد مرتبط با دارو در مطالعات بالینی، بعید است که مصرف بیش از حد به درمان دیگری غیر از مشاهده نیاز داشته باشد. مصرف بیش از حد مزمن هر نوع کورتیکواستروئید ممکن است منجر به علائم یا علائم هیپرکورتیسیسم شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری مومتازون پس از مصرف بینی به میزان کم جذب سیستمی می شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای استفاده از مومتازون در زنان باردار برای ارزیابی خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار، موش‌ها یا خرگوش‌ها (به ترتیب زیر جلدی، زیر جلدی/درمال/دهانی موضعی، و پوستی/خوراکی موضعی)، مومتازون فوروات باعث افزایش ناهنجاری‌های جنینی و کاهش بقا و رشد جنین پس از تجویز دوزهایی شد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض تقریباً 1/3 تا 2 برابر mRc توصیه‌شده در انسان شد. مبنای AUC [به داده ها مراجعه کنید]. با این حال، تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با موش های باردار که در طول دوره اندام زایی دوز مصرف شده بود، مومتازون فوروات با دوز کمتر از حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی (MRDID) (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای زیر جلدی مادر 60 mcg/kg 60 mcg/kg و تقریباً در MRD2 برابر بیشتر و بیشتر کاهش یافت) ایجاد شکاف کام کرد. mcg/m 2 اساس با دوز زیر جلدی مادر 180 میکروگرم بر کیلوگرم). با دوزی که قرار گرفتن در معرض کمتر از MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 20 mcg/kg و بالاتر) ایجاد می شود، سمیتی مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که در طول دوره ارگانوژنز دوز مصرف شده بود، مومتازون فوروات باعث ایجاد فتق ناف جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 10 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 600 mcg/kg و بالاتر) شد و تقریباً 6 بار در هر دوز جنینی تاخیر در MRDID داشت. پایه mcg/m 2 با موضعی مادر دوزهای پوستی mcg/kg 300 و بالاتر). در یک مطالعه دیگر در مورد سمیت تولید مثلی، موش‌های باردار در طول بارداری یا اواخر بارداری با مومتازون فوروات تجویز شدند. حيوانات تحت درمان زايمان طولاني و سخت، تولد زنده كمتر، وزن كمتر هنگام تولد، و كاهش بقاي اوليه توله سگ در دوز كمتر از MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زير جلدي مادر 15 mcg/kg) داشتند. هیچ یافته ای در دوز کمتر از MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 7.5 mcg/kg) وجود نداشت. مطالعات رشد جنینی با دوزهای مومتازون فوروات در خرگوش‌های باردار از طریق پوستی موضعی یا خوراکی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد. در مطالعه با استفاده از مسیر پوستی موضعی، مومتازون فوروات باعث ایجاد ناهنجاری‌های متعدد در جنین‌ها شد (مانند پنجه‌های جلویی خمیده، آژنزی کیسه صفرا، فتق ناف، هیدروسفالی) در دوزهای تقریباً 6 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 150 گرم بر کیلوگرم و بالاتر). در مطالعه با استفاده از راه خوراکی، مومتازون فوروات باعث افزایش جذب جنین و ناهنجاری های شکاف کام و/یا سر (هیدروسفالی و سر گنبدی) با دوز تقریباً 30 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوز خوراکی مادر 700 میکروگرم بر کیلوگرم) شد. تقریباً 110 برابر MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 2800 میکروگرم بر کیلوگرم)، اکثر بسترها سقط یا جذب شدند. هیچ اثری در دوز تقریباً 6 برابر MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 140 mcg/kg) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اسپری بینی مومتازون فوروات در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مومتازون به‌دنبال استفاده از بینی به‌طور سیستماتیک توسط مادر جذب می‌شود و انتظار نمی‌رود که شیردهی منجر به قرار گرفتن نوزاد در معرض مومتازون شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسپری بینی مومتازون فوروات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از اسپری بینی مومتازون فوروات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات برای پیشگیری از علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. استفاده از اسپری بینی مومتازون فوروات برای این نشانه با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر تأیید می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات برای درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران اطفال کمتر از 18 سال ثابت نشده است. اثربخشی در یک کارآزمایی 4 ماهه برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات در درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله نشان داده نشد. هدف اصلی این مطالعه ارزیابی ایمنی بود. پارامترهای اثربخشی به عنوان نقاط پایانی ثانویه جمع آوری شد. در مجموع 127 بیمار مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی به طور تصادفی به دارونما یا اسپری بینی مومتازون فوروات 100 میکروگرم یک یا دو بار در روز (بیماران 6 تا 11 سال) یا 200 میکروگرم یک یا دو بار در روز (بیماران 12 تا 17 سال) تقسیم شدند. نتایج این کارآزمایی از اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات در درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران اطفال حمایت نکرد. عوارض جانبی گزارش شده در این کارآزمایی مشابه واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیماران 18 ساله و بالاتر مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی بود. تأثیر بر رشد مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "پیشرفت" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، باید به طور معمول کنترل شود (به عنوان مثال، از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی‌مدت باید با مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی غیرکورتیکواستروئیدی ایمن و مؤثر سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود. یک مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات (مجموع 100 میکروگرم دوز روزانه) بر سرعت رشد در کودکان 3 تا 9 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک انجام شده است. هیچ اثر آماری معنی داری بر سرعت رشد اسپری بینی مومتازون فوروات در مقایسه با دارونما پس از یک سال درمان مشاهده نشد. پس از انفوزیون 30 دقیقه ای کوسینتروپین، شواهدی از سرکوب محور HPA مرتبط بالینی مشاهده نشد. پتانسیل اسپری بینی مومتازون فوروات برای سرکوب رشد در بیماران مستعد یا زمانی که در دوزهای بالاتر تجویز می شود را نمی توان رد کرد.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 280 بیمار بالای 64 سال مبتلا به رینیت آلرژیک یا رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی (محدوده سنی 64 تا 86 سال) به ترتیب تا 3 یا 4 ماه با اسپری بینی مومتازون فوروات درمان شده اند. هیچ تفاوتی در ایمنی و/یا اثربخشی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد.

8.6 اختلال کبدی به نظر می رسد غلظت مومتازون فوروات با شدت نارسایی کبدی افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر، مومتازون پس از مصرف بینی به صورت سیستمی جذب حداقلی می شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای استفاده از مومتازون در زنان باردار برای ارزیابی خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار، موش‌ها یا خرگوش‌ها (به ترتیب زیر جلدی، زیر جلدی/درمال/دهانی موضعی، و پوستی/خوراکی موضعی)، مومتازون فوروات باعث افزایش ناهنجاری‌های جنینی و کاهش بقا و رشد جنین پس از تجویز دوزهایی شد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض تقریباً 1/3 تا 2 برابر mRc توصیه‌شده در انسان شد. مبنای AUC [به داده ها مراجعه کنید]. با این حال، تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با موش های باردار که در طول دوره اندام زایی دوز مصرف شده بود، مومتازون فوروات با دوز کمتر از حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی (MRDID) (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای زیر جلدی مادر 60 mcg/kg 60 mcg/kg و تقریباً در MRD2 برابر بیشتر و بیشتر کاهش یافت) ایجاد شکاف کام کرد. mcg/m 2 اساس با دوز زیر جلدی مادر 180 میکروگرم بر کیلوگرم). با دوزی که قرار گرفتن در معرض کمتر از MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 20 mcg/kg و بالاتر) ایجاد می شود، سمیتی مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که در طول دوره ارگانوژنز دوز مصرف شده بود، مومتازون فوروات باعث ایجاد فتق ناف جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 10 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 600 mcg/kg و بالاتر) شد و تقریباً 6 بار در هر دوز جنینی تاخیر در MRDID داشت. پایه mcg/m 2 با موضعی مادر دوزهای پوستی mcg/kg 300 و بالاتر). در مطالعه دیگری در مورد سمیت تولید مثلی، موش‌های باردار در طول بارداری یا اواخر حاملگی با مومتازون فوروات تجویز شدند. حيوانات تحت درمان زايمان طولاني و سخت، تولد زنده كمتر، وزن كمتر هنگام تولد، و كاهش بقاي اوليه توله سگ در دوز كمتر از MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زير جلدي مادر 15 mcg/kg) داشتند. هیچ یافته ای در دوز کمتر از MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 7.5 mcg/kg) وجود نداشت. مطالعات رشد جنینی با دوزهای مومتازون فوروات در خرگوش‌های باردار از طریق پوستی موضعی یا خوراکی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد. در مطالعه با استفاده از مسیر پوستی موضعی، مومتازون فوروات باعث ایجاد ناهنجاری‌های متعدد در جنین‌ها شد (مانند پنجه‌های جلویی خمیده، آژنزی کیسه صفرا، فتق ناف، هیدروسفالی) در دوزهای تقریباً 6 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 150 گرم بر کیلوگرم و بالاتر). در مطالعه با استفاده از راه خوراکی، مومتازون فوروات باعث افزایش جذب جنین و ناهنجاری های شکاف کام و/یا سر (هیدروسفالی و سر گنبدی) با دوز تقریباً 30 برابر MRDID (بر اساس mcg/m 2 با دوز خوراکی مادر 700 میکروگرم بر کیلوگرم) شد. تقریباً 110 برابر MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 2800 میکروگرم بر کیلوگرم)، اکثر بسترها سقط یا جذب شدند. هیچ اثری در دوز تقریباً 6 برابر MRDID (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 140 mcg/kg) مشاهده نشد.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات برای پیشگیری از علائم بینی رینیت آلرژیک فصلی در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. استفاده از اسپری بینی مومتازون فوروات برای این نشانه با شواهد به دست آمده از کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر تأیید می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات برای درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران اطفال کمتر از 18 سال ثابت نشده است. اثربخشی در یک کارآزمایی 4 ماهه برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات در درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله نشان داده نشد. هدف اصلی این مطالعه ارزیابی ایمنی بود. پارامترهای اثربخشی به عنوان نقاط پایانی ثانویه جمع آوری شد. در مجموع 127 بیمار مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی به طور تصادفی به دارونما یا اسپری بینی مومتازون فوروات 100 میکروگرم یک یا دو بار در روز (بیماران 6 تا 11 سال) یا 200 میکروگرم یک یا دو بار در روز (بیماران 12 تا 17 سال) تقسیم شدند. نتایج این کارآزمایی از اثربخشی اسپری بینی مومتازون فوروات در درمان رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی در بیماران اطفال حمایت نکرد. عوارض جانبی گزارش شده در این کارآزمایی مشابه واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیماران 18 ساله و بالاتر مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی بود. تأثیر بر رشد مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "پیشرفت" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، باید به طور معمول کنترل شود (به عنوان مثال، از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی‌مدت باید با مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی غیرکورتیکواستروئیدی ایمن و مؤثر سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای بینی، از جمله اسپری بینی مومتازون فوروات، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود. یک مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات (مجموع 100 میکروگرم دوز روزانه) بر سرعت رشد در کودکان 3 تا 9 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک انجام شده است. هیچ اثر آماری معنی داری بر سرعت رشد اسپری بینی مومتازون فوروات در مقایسه با دارونما پس از یک سال درمان مشاهده نشد. پس از انفوزیون 30 دقیقه ای کوسینتروپین، شواهدی از سرکوب محور HPA مرتبط بالینی مشاهده نشد. پتانسیل اسپری بینی مومتازون فوروات برای سرکوب رشد در بیماران مستعد یا زمانی که در دوزهای بالاتر تجویز می شود را نمی توان رد کرد.

مصرف در سالمندان

در مجموع 280 بیمار بالای 64 سال مبتلا به رینیت آلرژیک یا رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی (محدوده سنی 64 تا 86 سال) به ترتیب تا 3 یا 4 ماه با اسپری بینی مومتازون فوروات درمان شده اند. هیچ تفاوتی در ایمنی و/یا اثربخشی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد.

توضیحات

مومتازون فوروات، جزء فعال اسپری بینی مومتازون فوروات، 50 میکروگرم، یک کورتیکواستروئید ضد التهاب با نام شیمیایی 9,21-Dichloro-11ß,17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione17 و ساختار زیر است: مومتازون فوروات پودری سفید تا مایل به سفید با فرمول مولکولی C 27 H 30 Cl 2 O 6 و وزن مولکولی 521.43 است. عملاً در آب نامحلول، کمی در متانول، اتانول و ایزوپروپانول محلول است. محلول در استون، کلروفرم و متیلن کلرید. و آزادانه در تتراهیدروفوران، استون و دی کلرومتان حل می شود. ضریب تقسیم آن بین اکتانول و آب بیشتر از 5000 است. اسپری بینی مومتازون فوروات 50 میکروگرم یک واحد اسپری پمپ دستی با دوز اندازه گیری شده است که حاوی سوسپانسیون آبی 0.05 درصد وزنی مومتازون فوروات در محیط آبی حاوی کلرید بنزالکونیوم، اسید سیتریک، گلیسیرین، میکروکریستال باکس متیل سلولز، سوسپانسیون سلولز 8، 0.05 درصد وزنی است. آب تصفیه شده و سیترات سدیم PH بین 4.3 تا 4.9 است. ساختار

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر اسپری بینی مومتازون فوروات یک کورتیکواستروئید است که دارای خواص ضد التهابی قوی است. مکانیسم دقیق اثر کورتیکواستروئید در رینیت آلرژیک شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از اثرات بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین ها) دخیل در التهاب دارند. در دو مطالعه بالینی با استفاده از چالش آنتی ژن بینی، اسپری بینی مومتازون فوروات برخی از نشانگرهای پاسخ آلرژیک فاز اولیه و اواخر را کاهش داد. این مشاهدات شامل کاهش (در مقایسه با دارونما) در سطح پروتئین کاتیونی هیستامین و ائوزینوفیل، و کاهش (در مقایسه با سطح پایه) در ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها و پروتئین های چسبنده سلول های اپیتلیال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. اثر اسپری بینی مومتازون فوروات بر مخاط بینی پس از 12 ماه درمان در 46 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک مورد بررسی قرار گرفت. هیچ شواهدی از آتروفی وجود نداشت و کاهش قابل توجهی در ائوزینوفیلی داخل اپیتلیال و ارتشاح سلول های التهابی (مانند ائوزینوفیل ها، لنفوسیت ها، مونوسیت ها، نوتروفیل ها و پلاسماسل ها) وجود داشت.

12.2 فارماکودینامیک عملکرد آدرنال در بزرگسالان: چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی در انسان برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات در دوزهای مختلف بر عملکرد آدرنال انجام شده است. در یک مطالعه، دوزهای روزانه 200 و 400 میکروگرم اسپری بینی مومتازون فوروات و 10 میلی گرم پردنیزون با دارونما در 64 بیمار (22 تا 44 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک مقایسه شد. عملکرد آدرنال قبل و بعد از 36 روز متوالی درمان با اندازه گیری سطح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون 6 ساعته Cortrosyn (ACTH) و با اندازه گیری سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته در ادرار ارزیابی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات در هر دو دوز 200 و 400 میکروگرم، با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطوح کورتیزول پلاسما پس از تزریق کورتروسین یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطوح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون کورتروسین و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در گروه درمان پردنیزون در مقایسه با دارونما مشاهده شد. مطالعه دوم پاسخ آدرنال به اسپری بینی مومتازون فوروات (400 و 1600 میکروگرم در روز)، پردنیزون (10 میلی گرم در روز) و دارونما را که به مدت 29 روز در 48 داوطلب مرد (21 تا 40 ساله) تجویز شد، ارزیابی کرد. سطح کورتیزول پلاسما 24 ساعته زیر منحنی (AUC 0-24)، در طول و بعد از انفوزیون 8 ساعته Cortrosyn و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در ابتدا و بعد از 29 روز درمان تعیین شد. هیچ تفاوت آماری معنی داری در عملکرد آدرنال با اسپری بینی مومتازون فوروات در مقایسه با دارونما مشاهده نشد. مطالعه سوم دوزهای فزاینده اسپری بینی مومتازون فوروات (1000، 2000 و 4000 میکروگرم در روز)، مومتازون فوروات خوراکی (2000، 4000 و 8000 میکروگرم در روز)، دوزهای خوراکی 2000 و 800 و 800 و 400 میکروگرم در روز را ارزیابی کرد. mcg/day)، و دارونما (در پایان هر سری از دوزها تجویز می شود) در 24 داوطلب مرد (22 تا 39 سال). دوزها حداقل 72 ساعت از هم جدا شدند. تعیین سطح سریال کورتیزول پلاسما در ساعت 8 صبح و برای دوره 24 ساعته پس از هر درمان برای محاسبه سطح کورتیزول پلاسما زیر منحنی (AUC 0-24) استفاده شد. علاوه بر این، سطوح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار قبل از تجویز اولیه درمان و در طول دوره بلافاصله پس از هر دوز جمع‌آوری شد. در داوطلبانی که با اسپری بینی مومتازون فوروات یا مومتازون خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، در مقایسه با درمان پلاسبو، هیچ کاهش آماری معنی‌داری در AUC کورتیزول پلاسما، سطوح کورتیزول 8 صبح، یا سطوح کورتیزول آزاد 24 ساعته در ادرار مشاهده نشد. برعکس، تقریباً تمام داوطلبانی که با سه دوز دگزامتازون تحت درمان قرار گرفتند، سطوح غیرطبیعی کورتیزول 8 صبح (که به عنوان سطح کورتیزول <10 میکروگرم در دسی‌لیتر تعریف می‌شود)، کاهش AUC 24 ساعته پلاسما، و کاهش سطح کورتیزول آزاد ادراری 24 ساعته در مقایسه با محلول نشان دادند. در مطالعه چهارم، عملکرد آدرنال در 213 بیمار (18 تا 81 سال) مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی قبل و بعد از 4 ماه درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات (200 میکروگرم یک یا دو بار در روز) یا دارونما با اندازه‌گیری سطح کورتیزول آزاد ادراری 24 ساعته ارزیابی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات در هر دو دوز (200 و 400 میکروگرم در روز)، با کاهش آماری معنی‌داری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. سه مطالعه فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات بر عملکرد آدرنال در دوزهای روزانه 50، 100 و 200 میکروگرم در مقابل انجام شده است. دارونما در یک مطالعه، عملکرد آدرنال قبل و بعد از 7 روز متوالی درمان در 48 بیمار کودک مبتلا به رینیت آلرژیک (سنین 6 تا 11 سال) با اندازه گیری سطح کورتیزول پلاسما صبحگاهی و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار مورد ارزیابی قرار گرفت. اسپری بینی مومتازون فوروات، در هر سه دوز، با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. در مطالعه دوم، عملکرد آدرنال قبل و بعد از 14 روز متوالی درمان در 48 بیمار کودک (سنین 3 تا 5 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک با اندازه‌گیری سطح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون 30 دقیقه‌ای Cortrosyn بررسی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات، 50 میکروگرم، در هر سه دوز (50، 100 و 200 میکروگرم در روز)، با کاهش آماری معنی‌داری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما پس از تزریق کورتروسین در مقایسه با دارونما همراه نبود. همه بیماران پاسخ طبیعی به Cortrosyn داشتند. در مطالعه سوم، عملکرد آدرنال قبل و بعد از حداکثر 42 روز متوالی درمان یک بار در روز در 52 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک (سنین 2 تا 5 سال) مورد بررسی قرار گرفت، که 28 نفر از آنها اسپری بینی مومتازون فوروات، 50 میکروگرم در هر سوراخ بینی (مجموع دوز روزانه 100 میلی‌گرم در روز صبح و 2 میلی‌گرم کورت سولفورز) دریافت کردند. سطح کورتیزول آزاد ادرار اسپری بینی مومتازون فوروات با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: مومتازون فوروات مونوهیدرات تجویز شده به عنوان سوسپانسیون اسپری بینی دارای فراهمی زیستی بسیار کم (<1٪) در پلاسما با استفاده از یک سنجش حساس با حد کمیت پایین تر (LOQ) 0.25 pcg/mL است. توزیع: اتصال پروتئین در شرایط آزمایشگاهی برای مومتازون فوروات 98٪ تا 99٪ در محدوده غلظت 5 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر گزارش شده است. حذف: پس از تزریق داخل وریدی، نیمه عمر موثر حذف پلاسمایی مومتازون فوروات 5.8 ساعت است. هر داروی جذب شده به صورت متابولیت عمدتاً از طریق صفرا و به میزان محدودی از طریق ادرار دفع می شود. متابولیسم: مطالعات نشان داده اند که هر بخشی از دوز مومتازون فوروات که بلعیده شده و جذب می شود، متابولیسم گسترده ای به متابولیت های متعدد می دهد. هیچ متابولیت اصلی قابل تشخیص در پلاسما وجود ندارد. پس از انکوباسیون آزمایشگاهی، یکی از متابولیت های جزئی تشکیل شده 6 β-هیدروکسی متازون فوروات است. در میکروزوم های کبد انسان، تشکیل متابولیت توسط سیتوکروم P-450 3A4 (CYP3A4) تنظیم می شود. جمعیت های خاص: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: تجویز یک دوز استنشاقی 400 میکروگرم مومتازون فوروات برای افراد دارای نارسایی کبدی خفیف (4 نفر)، متوسط (4 نفر)، و شدید (4 نفر) منجر به این شد که تنها 1 یا 2 نفر در هر گروه دارای حداکثر غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات (از 1050 pmL) باشند. به نظر می رسد حداکثر غلظت پلاسمایی مشاهده شده با شدت نارسایی کبدی افزایش می یابد، با این حال، تعداد سطوح قابل تشخیص اندک بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: اثرات نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک مومتازون فوروات در جمعیت کودکان بررسی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مرد و زن: اثرات جنسیت بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. گروه های نژادی یا قومی: اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. مطالعات تداخل دارویی: مهارکننده‌های سیتوکروم P450 3A4: در یک مطالعه تداخل دارویی، یک دوز استنشاقی مومتازون فوروات 400 میکروگرم به 24 فرد سالم دو بار در روز به مدت 9 روز و کتوکونازول 200 میلی‌گرم (و همچنین دارونما) دو بار در روز به همراه 9 روز تجویز شد. غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات در روز 3 قبل از تجویز همزمان کتوکونازول یا دارونما کمتر از 150 pcg/ml بود. پس از تجویز همزمان کتوکونازول، 4 نفر از 12 نفر در گروه درمان با کتوکونازول (12 نفر) حداکثر غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات > 200 pcg/ml در روز 9 (211 تا 324 pcg/mL) داشتند.

مکانیسم اثر

اسپری بینی مومتازون فوروات یک کورتیکواستروئید است که دارای خواص ضد التهابی قوی است. مکانیسم دقیق اثر کورتیکواستروئید در رینیت آلرژیک شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از اثرات بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و سیتوکین ها) دخیل در التهاب دارند. در دو مطالعه بالینی با استفاده از چالش آنتی ژن بینی، اسپری بینی مومتازون فوروات برخی از نشانگرهای پاسخ آلرژیک فاز اولیه و اواخر را کاهش داد. این مشاهدات شامل کاهش (در مقایسه با دارونما) در سطح پروتئین کاتیونی هیستامین و ائوزینوفیل، و کاهش (در مقایسه با سطح پایه) در ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها و پروتئین های چسبنده سلول های اپیتلیال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. اثر اسپری بینی مومتازون فوروات بر مخاط بینی پس از 12 ماه درمان در 46 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک مورد بررسی قرار گرفت. هیچ شواهدی از آتروفی وجود نداشت و کاهش قابل توجهی در ائوزینوفیلی داخل اپیتلیال و ارتشاح سلول های التهابی (مانند ائوزینوفیل ها، لنفوسیت ها، مونوسیت ها، نوتروفیل ها و پلاسماسل ها) وجود داشت.

فارماکودینامیک

عملکرد آدرنال در بزرگسالان: چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی در انسان برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات در دوزهای مختلف بر عملکرد آدرنال انجام شده است. در یک مطالعه، دوزهای روزانه 200 و 400 میکروگرم اسپری بینی مومتازون فوروات و 10 میلی گرم پردنیزون با دارونما در 64 بیمار (22 تا 44 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک مقایسه شد. عملکرد آدرنال قبل و بعد از 36 روز متوالی درمان با اندازه گیری سطح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون 6 ساعته Cortrosyn (ACTH) و با اندازه گیری سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته در ادرار ارزیابی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات در هر دو دوز 200 و 400 میکروگرم، با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطوح کورتیزول پلاسما پس از تزریق کورتروسین یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطوح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون کورتروسین و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در گروه درمان پردنیزون در مقایسه با دارونما مشاهده شد. مطالعه دوم پاسخ آدرنال به اسپری بینی مومتازون فوروات (400 و 1600 میکروگرم در روز)، پردنیزون (10 میلی گرم در روز) و دارونما را که به مدت 29 روز در 48 داوطلب مرد (21 تا 40 ساله) تجویز شد، ارزیابی کرد. سطح کورتیزول پلاسما 24 ساعته زیر منحنی (AUC 0-24)، در طول و بعد از انفوزیون 8 ساعته Cortrosyn و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در ابتدا و بعد از 29 روز درمان تعیین شد. هیچ تفاوت آماری معنی داری در عملکرد آدرنال با اسپری بینی مومتازون فوروات در مقایسه با دارونما مشاهده نشد. مطالعه سوم دوزهای فزاینده اسپری بینی مومتازون فوروات (1000، 2000 و 4000 میکروگرم در روز)، مومتازون فوروات خوراکی (2000، 4000 و 8000 میکروگرم در روز)، دوزهای خوراکی 2000 و 800 و 800 و 400 میکروگرم در روز را ارزیابی کرد. mcg/day)، و دارونما (در پایان هر سری از دوزها تجویز می شود) در 24 داوطلب مرد (22 تا 39 سال). دوزها حداقل 72 ساعت از هم جدا شدند. تعیین سطح سریال کورتیزول پلاسما در ساعت 8 صبح و برای دوره 24 ساعته پس از هر درمان برای محاسبه سطح کورتیزول پلاسما زیر منحنی (AUC 0-24) استفاده شد. علاوه بر این، سطوح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار قبل از تجویز اولیه درمان و در طول دوره بلافاصله پس از هر دوز جمع‌آوری شد. در داوطلبانی که با اسپری بینی مومتازون فوروات یا مومتازون خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، در مقایسه با درمان پلاسبو، هیچ کاهش آماری معنی‌داری در AUC کورتیزول پلاسما، سطوح کورتیزول 8 صبح، یا سطوح کورتیزول آزاد 24 ساعته در ادرار مشاهده نشد. برعکس، تقریباً تمام داوطلبانی که با سه دوز دگزامتازون تحت درمان قرار گرفتند، سطوح غیرطبیعی کورتیزول 8 صبح (که به عنوان سطح کورتیزول <10 میکروگرم در دسی‌لیتر تعریف می‌شود)، کاهش AUC 24 ساعته پلاسما، و کاهش سطح کورتیزول آزاد ادراری 24 ساعته در مقایسه با محلول نشان دادند. در مطالعه چهارم، عملکرد آدرنال در 213 بیمار (18 تا 81 سال) مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی قبل و بعد از 4 ماه درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات (200 میکروگرم یک یا دو بار در روز) یا دارونما با اندازه‌گیری سطح کورتیزول آزاد ادراری 24 ساعته ارزیابی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات در هر دو دوز (200 و 400 میکروگرم در روز)، با کاهش آماری معنی‌داری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. سه مطالعه فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال برای ارزیابی اثر اسپری بینی مومتازون فوروات بر عملکرد آدرنال در دوزهای روزانه 50، 100 و 200 میکروگرم در مقابل انجام شده است. دارونما در یک مطالعه، عملکرد آدرنال قبل و بعد از 7 روز متوالی درمان در 48 بیمار کودک مبتلا به رینیت آلرژیک (سنین 6 تا 11 سال) با اندازه گیری سطح کورتیزول پلاسما صبحگاهی و سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار مورد ارزیابی قرار گرفت. اسپری بینی مومتازون فوروات، در هر سه دوز، با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود. در مطالعه دوم، عملکرد آدرنال قبل و بعد از 14 روز متوالی درمان در 48 بیمار کودک (سنین 3 تا 5 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک با اندازه‌گیری سطح کورتیزول پلاسما پس از انفوزیون 30 دقیقه‌ای Cortrosyn بررسی شد. اسپری بینی مومتازون فوروات، 50 میکروگرم، در هر سه دوز (50، 100 و 200 میکروگرم در روز)، با کاهش آماری معنی‌داری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما پس از تزریق کورتروسین در مقایسه با دارونما همراه نبود. همه بیماران پاسخ طبیعی به Cortrosyn داشتند. در مطالعه سوم، عملکرد آدرنال قبل و بعد از حداکثر 42 روز متوالی درمان یک بار در روز در 52 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک (سنین 2 تا 5 سال) مورد بررسی قرار گرفت، که 28 نفر از آنها اسپری بینی مومتازون فوروات، 50 میکروگرم در هر سوراخ بینی (مجموع دوز روزانه 100 میلی‌گرم در روز صبح و 2 میلی‌گرم کورت سولفورز) دریافت کردند. سطح کورتیزول آزاد ادرار اسپری بینی مومتازون فوروات با کاهش معنی‌دار آماری در میانگین سطح کورتیزول پلاسما یا کاهش معنی‌دار آماری در سطح کورتیزول آزاد 24 ساعته ادرار در مقایسه با دارونما همراه نبود.

فارماکوکینتیک

جذب: مومتازون فوروات مونوهیدرات که به عنوان سوسپانسیون اسپری بینی تجویز می شود، فراهمی زیستی بسیار کم (<1٪) در پلاسما با استفاده از یک سنجش حساس با حد کمیت پایین (LOQ) 0.25 pcg/mL دارد. توزیع: اتصال پروتئین در شرایط آزمایشگاهی برای مومتازون فوروات 98٪ تا 99٪ در محدوده غلظت 5 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر گزارش شده است. حذف: پس از تزریق داخل وریدی، نیمه عمر موثر حذف پلاسمایی مومتازون فوروات 5.8 ساعت است. هر داروی جذب شده به صورت متابولیت عمدتاً از طریق صفرا و به میزان محدودی از طریق ادرار دفع می شود. متابولیسم: مطالعات نشان داده اند که هر بخشی از دوز مومتازون فوروات که بلعیده شده و جذب می شود، متابولیسم گسترده ای به متابولیت های متعدد می دهد. هیچ متابولیت اصلی قابل تشخیص در پلاسما وجود ندارد. پس از انکوباسیون آزمایشگاهی، یکی از متابولیت های جزئی تشکیل شده 6 β-هیدروکسی متازون فوروات است. در میکروزوم های کبد انسان، تشکیل متابولیت توسط سیتوکروم P-450 3A4 (CYP3A4) تنظیم می شود. جمعیت های خاص: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: تجویز یک دوز استنشاقی 400 میکروگرم مومتازون فوروات برای افراد دارای نارسایی کبدی خفیف (4 نفر)، متوسط (4 نفر)، و شدید (4 نفر) منجر به این شد که تنها 1 یا 2 نفر در هر گروه دارای حداکثر غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات (از 1050 pmL) باشند. به نظر می رسد حداکثر غلظت پلاسمایی مشاهده شده با شدت نارسایی کبدی افزایش می یابد، با این حال، تعداد سطوح قابل تشخیص اندک بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: اثرات نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک مومتازون فوروات در جمعیت کودکان بررسی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مرد و زن: اثرات جنسیت بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. گروه های نژادی یا قومی: اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک مومتازون فوروات به اندازه کافی بررسی نشده است. مطالعات تداخل دارویی: مهارکننده‌های سیتوکروم P450 3A4: در یک مطالعه تداخل دارویی، یک دوز استنشاقی مومتازون فوروات 400 میکروگرم به 24 فرد سالم دو بار در روز به مدت 9 روز و کتوکونازول 200 میلی‌گرم (و همچنین دارونما) دو بار در روز به همراه 9 روز تجویز شد. غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات در روز 3 قبل از تجویز همزمان کتوکونازول یا دارونما کمتر از 150 pcg/ml بود. پس از تجویز همزمان کتوکونازول، 4 نفر از 12 نفر در گروه درمان با کتوکونازول (12 نفر) حداکثر غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات > 200 pcg/ml در روز 9 (211 تا 324 pcg/mL) داشتند.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله در موش های صحرایی Sprague Dawley، مومتازون فوروات هیچ افزایش آماری معنی داری در بروز تومورها در دوزهای استنشاقی تا 67 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 و 2 برابر حداکثر مقدار توصیه شده روزانه در کودکان [مکزیمم گرم RD40) در بزرگسالان نشان نداد. [100 میکروگرم]، به ترتیب، بر اساس mcg/m2). در یک مطالعه سرطان‌زایی 19 ماهه در موش‌های CD-1 سوئیسی، مومتازون فوروات هیچ افزایش آماری معنی‌داری در بروز تومورها در دوزهای استنشاقی تا 160 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر MRDID در بزرگسالان و کودکان بر اساس mcg/m2) نشان نداد. مومتازون فوروات انحرافات کروموزومی را در یک روش آزمایشگاهی سلول تخمدان همستر چینی افزایش داد، اما در روش آزمایشگاهی سلول ریه همستر چینی انحرافات کروموزومی را افزایش نداد. مومتازون فوروات در تست ایمز یا سنجش لنفوم موش جهش زا نبود و در روش میکرونوکلئوس موش in vivo و سنجش انحراف کروموزومی مغز استخوان موش صحرایی یا سنجش انحراف کروموزومی سلول زایای نر موش، کلاستوژنیک نبود. مومتازون فوروات نیز سنتز DNA برنامه ریزی نشده در داخل بدن را در سلول های کبدی موش القا نکرد. در مطالعات باروری در موش‌ها، اختلال در باروری با دوزهای زیر جلدی تا mcg/kg 15 (کمتر از MRDID در بزرگسالان بر اساس mcg/m2) ایجاد نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. عوارض جانبی موضعی بینی به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با اسپری بینی مومتازون فوروات ممکن است با عوارض جانبی از جمله اپیستاکسی (خونریزی بینی) و سوراخ شدن تیغه بینی همراه باشد. عفونت کاندیدا نیز ممکن است رخ دهد. به دلیل اثر مهاری کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، بیمارانی که اخیراً زخم تیغه بینی، جراحی بینی یا ترومای بینی را تجربه کرده اند، نباید از کورتیکواستروئید بینی تا زمان بهبودی استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران باید احتیاط کنند که اسپری بینی مومتازون فوروات را مستقیماً روی سپتوم بینی اسپری نکنند. گلوکوم و آب مروارید به بیماران توصیه کنید که استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدهای بینی و استنشاقی ممکن است خطر برخی از مشکلات چشمی (آب سیاه یا آب مروارید) را افزایش دهد. معاینه منظم چشم باید در نظر گرفته شود. باید به بیماران احتیاط کرد که اسپری بینی مومتازون فوروات را در چشم اسپری نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سرکوب سیستم ایمنی و خطر عفونت به افرادی که از دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئیدها استفاده می کنند باید هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند و همچنین باید به بیماران توصیه شود که در صورت مواجهه با آنها، بدون تأخیر به دنبال مشاوره پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به طور منظم برای بهترین اثر استفاده کنید بیماران باید به طور منظم از اسپری بینی مومتازون فوروات برای اثر مطلوب استفاده کنند. بهبود علائم بینی رینیت آلرژیک در عرض 1 تا 2 روز پس از شروع مصرف نشان داده شده است. حداکثر سود معمولاً در عرض 1 تا 2 هفته پس از شروع دوز حاصل می شود. بیماران نباید دوز تجویز شده را افزایش دهند، اما در صورت عدم بهبود علائم یا بدتر شدن وضعیت باید با پزشک خود تماس بگیرند. تجویز به کودکان خردسال باید توسط یک بزرگسال کمک شود. اگر بیمار یک دوز را فراموش کرد، باید به بیمار توصیه شود که به محض یادآوری دوز را تجویز کند. بیمار نباید بیش از دوز توصیه شده در روز استفاده کند.

شرایط نگهداری

اسپری بینی مومتازون فوروات: 50 میکروگرم مومتازون فوروات در هر اسپری در یک بطری پلی اتیلن سفید، با چگالی بالا، مجهز به پمپ اسپری دستی با دوز سفید، و درپوش شفاف، حاوی 17 گرم فرمول محصول (NDC 60429-664-17) 120 اسپری، هر اسپری در هر mcfurate در فروشگاه momet05 ارائه می شود. 20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. هنگامی که اسپری بینی مومتازون فوروات از ظرف مقوایی آن خارج می شود، باید از قرار گرفتن طولانی مدت محصول در معرض نور مستقیم خودداری شود. قرار گرفتن کوتاه در معرض نور، مانند استفاده معمولی، قابل قبول است. قبل از هر استفاده خوب تکان دهید.