مومتازون فوروات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن آسم و دوره های حاد: ASMANEX HFA نباید برای تسکین علائم حاد استفاده شود. بیماران در طول تشدید سریع آسم نیاز به ارزیابی مجدد فوری دارند. (5.1) عفونت های موضعی: عفونت کاندیدا آلبیکنس در دهان و گلو ممکن است رخ دهد. بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر روی حفره دهان تحت نظر بگیرید. پس از مصرف، به بیماران توصیه کنید که دهان خود را با آب بشویند و بدون بلعیدن، محتویات آن را تف کنند. (5.2) سرکوب سیستم ایمنی: بدتر شدن احتمالی سل موجود، عفونت قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی. یا عفونت های هرپس سیمپلکس چشمی دوره جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک می تواند در بیماران مستعد رخ دهد. در بیماران مبتلا به این عفونت ها به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها با احتیاط مصرف شود. (5.3) انتقال بیماران از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک: خطر اختلال در عملکرد آدرنال هنگام انتقال از استروئیدهای خوراکی. در صورت انتقال به ASMANEX HFA، بیماران را به آرامی از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک جدا کنید. (5.4) هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال: ممکن است با دوزهای بسیار بالا یا با دوز معمولی در افراد مستعد بروز کند. در صورت بروز چنین تغییراتی، ASMANEX HFA را به آرامی قطع کنید. (5.5) مهارکننده‌های قوی سیتوکروم P450 3A4 (مانند ریتوناویر): خطر افزایش اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک. هنگام استفاده با ASMANEX HFA احتیاط کنید. (5.6) برونکواسپاسم متناقض: در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، ASMANEX HFA را قطع کنید و درمان جایگزین را آغاز کنید. (5.7) واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی: واکنش‌های حساسیت مفرط، مانند کهیر، گرگرفتگی، درماتیت آلرژیک، برونکواسپاسم، بثورات پوستی، خارش، آنژیوادم و واکنش آنافیلاکتیک ممکن است رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی، ASMANEX HFA را قطع کنید. (5.8) کاهش تراکم مواد معدنی استخوان: بیماران مبتلا به عوامل خطر عمده برای کاهش محتوای معدنی استخوان را تحت نظر بگیرید. (5.9) اثرات بر رشد: رشد بیماران اطفال را پایش کنید. (5.10) گلوکوم و آب مروارید: در بیمارانی که علائم چشمی دارند یا از ASMANEX HFA طولانی مدت استفاده می کنند، ارجاع به چشم پزشک را در نظر بگیرید. (5.11)

5.1 بدتر شدن آسم و دوره های حاد ASMANEX HFA برای تسکین علائم حاد، یعنی به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم، اندیکاسیون ندارد. برای تسکین علائم حاد مانند تنگی نفس باید از یک بتا آگونیست استنشاقی و کوتاه اثر، نه ASMANEX HFA استفاده شود. هنگام تجویز ASMANEX HFA، پزشک همچنین باید یک آگونیست بتا 2 استنشاقی کوتاه اثر (مثلاً آلبوترول) را برای درمان علائم حاد، علیرغم استفاده منظم دو بار در روز (صبح و عصر) از ASMANEX HFA در اختیار بیمار قرار دهد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز اپیزودهای آسم که در طول دوره درمان با ASMANEX HFA به گشادکننده‌های برونش پاسخ نمی‌دهند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. در طول چنین دوره‌هایی، بیماران ممکن است به درمان با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نیاز داشته باشند.

5.2 اثرات موضعی در آزمایشات بالینی، ایجاد عفونت های موضعی دهان و حلق با کاندیدا آلبیکنس در بیماران تحت درمان با ASMANEX HFA رخ داده است. اگر کاندیدیازیس اوروفارنکس ایجاد شد، با درمان ضد قارچی موضعی یا سیستمیک (به عنوان مثال خوراکی) مناسب درمان کنید، در حالی که درمان با ASMANEX HFA ادامه دارد، اما گاهی اوقات ممکن است نیاز باشد که درمان با ASMANEX HFA قطع شود. برای کاهش خطر ابتلا به کاندیدیاز اوروفارنکس، پس از مصرف داروی ASMANEX HFA، به بیماران توصیه کنید که دهان خود را با آب شستشو داده و بدون بلعیدن، محتویات آن را بیرون بریزند.

5.3 سرکوب سیستم ایمنی افرادی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. به عنوان مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکان یا بزرگسالان مستعد مصرف کورتیکواستروئیدها می تواند یک دوره جدی تر یا حتی کشنده داشته باشد. در چنین کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه نشده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. اگر در معرض آبله مرغان قرار بگیرید، ممکن است پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) یا ایمونوگلوبولین داخل وریدی ترکیبی (IVIG) نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است نشان داده شود. (برای اطلاعات کامل مربوط به تجویز VZIG و IG به بسته های مربوطه مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن مجرای تنفسی، عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی سیستمیک درمان نشده باید با احتیاط مصرف شوند. یا هرپس سیمپلکس چشمی

5.4 انتقال بیماران از درمان با کورتیکواستروئید سیستمیک مراقبت ویژه برای بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای فعال سیستمیک به ASMANEX HFA منتقل می شوند مورد نیاز است زیرا مرگ و میر ناشی از نارسایی آدرنال در بیماران مبتلا به آسم حین و پس از انتقال از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی کمتر در دسترس است. پس از ترک کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، چند ماه برای بهبود عملکرد هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) لازم است. بیمارانی که قبلاً 20 میلی‌گرم یا بیشتر در روز پردنیزون (یا معادل آن) دریافت کرده‌اند، ممکن است بیشتر مستعد باشند، به‌ویژه زمانی که کورتیکواستروئیدهای سیستمیک آنها تقریباً به طور کامل قطع شده باشد. در طول این دوره از سرکوب HPA، بیماران ممکن است علائم و نشانه‌های نارسایی غدد فوق کلیوی را هنگام مواجهه با تروما، جراحی یا عفونت (به ویژه گاستروانتریت) یا سایر شرایط مرتبط با از دست دادن شدید الکترولیت نشان دهند. اگرچه ASMANEX HFA ممکن است کنترل علائم آسم را در طول این دوره‌ها بهبود بخشد، اما در دوزهای توصیه‌شده، مقادیر فیزیولوژیکی کمتر از حد طبیعی کورتیکواستروئید را به صورت سیستمیک تامین می‌کند و فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی لازم برای مقابله با این موارد اضطراری را ارائه نمی‌کند. در طول دوره های استرس یا حمله شدید آسم، باید به بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک کنار گذاشته شده اند، آموزش داده شود که کورتیکواستروئیدهای خوراکی (در دوزهای زیاد) را فوراً از سر بگیرند و برای آموزش بیشتر با پزشک خود تماس بگیرند. همچنین باید به این بیماران آموزش داده شود که کارت شناسایی پزشکی همراه داشته باشند که نشان می‌دهد ممکن است در دوره‌های استرس یا حمله شدید آسم به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل نیاز داشته باشند. بیمارانی که به کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا سیستمیک دیگر نیاز دارند باید پس از انتقال به ASMANEX HFA به آرامی از مصرف خوراکی یا سایر کورتیکواستروئیدهای سیستمیک جدا شوند. عملکرد ریه (FEV 1 یا PEF)، مصرف بتا آگونیست، و علائم آسم باید در طول قطع مصرف کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا سیستمیک به دقت کنترل شوند. علاوه بر نظارت بر علائم و نشانه‌های آسم، بیماران باید از نظر علائم و نشانه‌های نارسایی آدرنال مانند خستگی، بی‌حالی، ضعف، تهوع و استفراغ و افت فشار خون تحت نظر باشند. انتقال بیماران از درمان با کورتیکواستروئید سیستمیک به ASMANEX HFA ممکن است شرایط آلرژیکی را که قبلاً توسط درمان سیستمیک کورتیکواستروئید سرکوب شده‌اند، مانند رینیت، ورم ملتحمه، اگزما، آرتریت و شرایط ائوزینوفیلیک را آشکار کند. در طول قطع مصرف کورتیکواستروئیدهای خوراکی، برخی از بیماران ممکن است با وجود حفظ یا حتی بهبود عملکرد تنفسی، علائم قطع فعال سیستمیک کورتیکواستروئید، مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی و افسردگی را تجربه کنند.

5.5 هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال ASMANEX HFA اغلب به کنترل علائم آسم با سرکوب کمتر عملکرد HPA نسبت به دوزهای خوراکی معادل درمانی پردنیزون کمک می کند. از آنجایی که مومتازون فوروات در گردش خون جذب می شود و می تواند در دوزهای بالاتر به صورت سیستمیک فعال باشد، اثرات مفید ASMANEX HFA در به حداقل رساندن اختلال عملکرد HPA تنها زمانی قابل انتظار است که از دوزهای توصیه شده تجاوز نشود و بیماران فردی به کمترین دوز موثر تیتر شوند. به دلیل احتمال جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، بیماران تحت درمان با ASMANEX HFA باید برای هرگونه شواهدی از اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک به دقت تحت نظر قرار گیرند. در مشاهده بیماران پس از عمل یا در طول دوره های استرس برای شواهدی از پاسخ ناکافی آدرنال باید دقت خاصی صورت گیرد. این امکان وجود دارد که اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید مانند هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب غده فوق کلیوی (از جمله بحران آدرنال) در تعداد کمی از بیماران ظاهر شود، به ویژه هنگامی که مومتازون فوروات در دوزهای بالاتر از توصیه شده در دوره های زمانی طولانی تجویز می شود. در صورت بروز چنین اثراتی، مطابق با روش های پذیرفته شده برای کاهش کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و مدیریت علائم آسم، دوز ASMANEX HFA باید به آرامی کاهش یابد.

5.6 تداخلات دارویی با مهارکننده های قوی سیتوکروم P450 3A4 هنگام در نظر گرفتن تجویز همزمان ASMANEX HFA با کتوکونازول و سایر ایزوآنزیم های قوی شناخته شده سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) باید احتیاط کرد. محصولات حاوی کوبی سیستات، آتازاناویر، کلاریترومایسین، ایندیناویر، ایتراکونازول، نفازودون، نلفیناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین) زیرا ممکن است عوارض جانبی مربوط به افزایش مواجهه سیستمیک با مومتازون فوروات رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.7 برونکواسپاسم متناقض و علائم راه هوایی فوقانی ASMANEX HFA ممکن است باعث ایجاد برونکواسپاسم ناشی از استنشاق با افزایش فوری خس خس سینه پس از دوز شود که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر برونکواسپاسم ناشی از استنشاق رخ دهد، باید فوراً با یک برونش گشادکننده استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. ASMANEX HFA باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین آغاز شود.

5.8 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط مانند کهیر، برافروختگی، درماتیت آلرژیک و برونکواسپاسم ممکن است پس از تجویز ASMANEX HFA رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنش هایی، ASMANEX HFA را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت اضافی زیر، مانند بثورات، خارش، آنژیوادم و واکنش آنافیلاکتیک، پس از تجویز داروی استنشاقی پودر خشک مومتازون فوروات (DPI) گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.9 کاهش تراکم معدنی استخوان کاهش تراکم معدنی استخوان (BMD) با تجویز طولانی مدت محصولات حاوی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی از جمله مومتازون فوروات مشاهده شده است. اهمیت بالینی تغییرات کوچک در BMD با توجه به پیامدهای طولانی مدت، مانند شکستگی، ناشناخته است. بیماران با عوامل خطر اصلی کاهش محتوای مواد معدنی استخوان، مانند بیحرکتی طولانی مدت، سابقه خانوادگی پوکی استخوان، یا استفاده مزمن از داروهایی که می توانند توده استخوانی را کاهش دهند (مانند داروهای ضد تشنج و کورتیکواستروئیدها) باید تحت نظارت و درمان با استانداردهای مراقبتی قرار گیرند. در یک مطالعه دوسوکور 2 ساله بر روی 103 بیمار مبتلا به آسم مرد و زن 18 تا 50 ساله که قبلاً تحت درمان با برونش گشادکننده قرار داشتند (FEV 1 پایه 85-88٪ پیش‌بینی شده بود)، درمان با پودر خشک مومتازون فوروات 200 میکروگرم دو بار در روز منجر به کاهش قابل‌توجهی در دوره انتهایی BMD در ناحیه کمری (LS) شد. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی در BMD ستون فقرات کمری - 0.015- (-1.43٪) برای گروه استنشاقی پودر خشک مومتازون فوروات در مقایسه با 0.002 (0.25٪) برای گروه دارونما بود. در یک مطالعه 2 ساله دوسوکور دیگر روی 87 بیمار مبتلا به آسم مرد و زن 18 تا 50 ساله که قبلاً تحت درمان با برونش گشادکننده قرار داشتند (FEV 1 پایه 82 تا 83 درصد پیش‌بینی شده بود)، درمان با پودر خشک استنشاقی مومتازون فوروات 400 میکروگرم دو بار در روز، هیچ تغییر آماری معنی‌داری را در محل پایان درمان ستون فقرات کمری در مقایسه با دوره پایان درمان کمری نشان نداد. میانگین تغییر از پایه به نقطه پایانی در BMD ستون فقرات کمری -0.018 (-1.57٪) برای گروه مومتازون فوروات در مقایسه با -0.006 (-0.43٪) برای گروه دارونما بود.

5.10 اثر بر رشد کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله ASMANEX HFA، ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شود. رشد بیماران اطفال دریافت کننده ASMANEX HFA را به طور روتین (به عنوان مثال از طریق استادیومتری) کنترل کنید. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله ASMANEX HFA، دوز هر بیمار را به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.11 گلوکوم و آب مروارید گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم و آب مروارید به دنبال مصرف طولانی مدت کورتیکواستروئیدهای استنشاقی از جمله مومتازون فوروات گزارش شده است. در بیمارانی که علائم چشمی ایجاد می‌کنند یا از ASMANEX HFA طولانی مدت استفاده می‌کنند، ارجاع به چشم پزشک را در نظر بگیرید [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

استفاده سیستمیک و موضعی کورتیکواستروئید ممکن است منجر به موارد زیر شود: عفونت کاندیدا آلبیکنس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سرکوب سیستم ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] هیپرکورتیسیسم و سرکوب آدرنال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] اثرات رشد در اطفال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه 5. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] زیرا آزمایشات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. شایع ترین عوارض جانبی (که در بیش از یا برابر با 3 درصد از بیماران گزارش شده است) عبارتند از: نازوفارنژیت، سردرد، سینوزیت، برونشیت، و آنفولانزا. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Organon LLC، یکی از شرکت‌های تابعه Organon & Co. به شماره 1-844-674-3200 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر ایمنی ASMANEX HFA در 2 کارآزمایی تصادفی‌سازی شده با دارونما و کنترل‌شده با فعال به مدت 12 و 26 هفته، که به عنوان بخشی از یک برنامه ترکیبی مومتازون فوروات/فورموترول به‌عنوان برنامه ترکیبی از بیماران مبتلا به فومارات 90 انجام شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. آسم مداوم سن بیماران بین 12 تا 84 سال بود که 41 درصد مرد و 59 درصد زن، 73 درصد قفقازی و 27 درصد غیر قفقازی بودند. از کل جمعیتی که در 2 کارآزمایی ثبت‌نام کردند، 432 بیمار دو بار در روز دو بار استنشاق ASMANEX HFA، 100 میکروگرم یا 200 میکروگرم در تحریک دریافت کردند. در کارآزمایی 26 هفته ای (کارآزمایی 1) 192 بیمار دو بار در روز دو بار استنشاق ASMANEX HFA 100 میکروگرم/فعال و 196 بیمار دارونما دریافت کردند. در کارآزمایی 12 هفته ای (کارآزمایی 2) 240 بیمار دو بار در روز دو بار استنشاق ASMANEX HFA 200 میکروگرم/فعال و 233 و 255 بیمار مومتازون فوروات و فومارات فومارات 100 میکروگرم/5 میکروگرم و 200 میکروگرم در مترمربع ترکیبات ترکیبی دریافت کردند. در این کارآزمایی‌ها، نسبت بیمارانی که درمان مطالعه را به دلیل عوارض جانبی زودهنگام قطع کردند، برای بیماران تحت درمان با ASMANEX HFA 100 و 200 میکروگرم به ترتیب 3 و 2 درصد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. واکنش‌های جانبی جدی، چه از نظر محققان مرتبط با دارو باشد یا نه، که بیشتر در بیماران تحت درمان با ASMANEX HFA رخ می‌دهد، شامل کولیت اولسراتیو، پولیپ کولون، درد قفسه سینه، گاستروانتریت، آندومتریوز، آسم و هموپتیزی. همه رویدادها با نرخ کمتر از 1٪ رخ داده است. بروز عوارض جانبی اضطراری درمان مرتبط با ASMANEX HFA در جداول 1 و 2 نشان داده شده است. اینها بر اساس داده های هر یک از 2 کارآزمایی بالینی 12 یا 26 هفته ای در بیماران 12 سال و بالاتر که با دو بار استنشاق ASMANEX HFA دو بار در روز (100 میکروگرم یا 200 فورماتئول موفورماتئول) درمان شده اند، است. (100 میکروگرم/5 میکروگرم یا 200 میکروگرم/5 میکروگرم)، یا دارونما. جدول 1: کارآزمایی 1: عوارض جانبی اورژانسی درمان که با بروز ≥3% و بیشتر از دارونما بیش از 26 هفته رخ می دهد. (4) آنفلوانزا 7 (4) 5 (3) سینوزیت 6 (3) 2 (1) جدول 2: کارآزمایی 2: درمان-عوارض جانبی اضطراری که با بروز ≥3% در طی 12 هفته رخ می دهد. 100/5 mcg N=233 n (%) MF/F 200/5 mcg N=255 n (%) نازوفارنژیت 13 (5) 8 (3) 12 (5) سردرد 8 (3) 10 (4) 5 (2) برونشیت 6 (3) 7 در کاندیایی بالینی (3) 2 (1) بالینی گزارش شده است بروز 0.5٪ در بیمارانی که از ASMANEX HFA 100 میکروگرم استفاده می کنند، 0.8٪ در بیمارانی که از ASMANEX HFA 200 میکروگرم استفاده می کنند و 0.5٪ در گروه دارونما. بیماران کودکان 5 تا کمتر از 12 سال مشخصات ایمنی ASMANEX HFA 50 میکروگرم، 2 بار استنشاق دو بار در روز، بر اساس دو کارآزمایی بالینی شامل 759 بیمار 5 تا کمتر از 12 سال مبتلا به آسم مداوم است. اولین کارآزمایی یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما بود که ASMANEX HFA 50 میکروگرم (تجویز شده به صورت 2 استنشاقی، دو بار در روز) را با 2 دوز دیگر مومتازون فوروات MDI (25 میکروگرم یا 100 میکروگرم، هر کدام به‌صورت دو استنشاق، دو بار در روز، دو بار در روز فوروات، دو بار در روز تجویز می‌شود) مقایسه کرد. یک شب استنشاق کارآزمایی دوم ASMANEX HFA 50 میکروگرم را با ترکیب مومتازون فوروات و فومارات فومارات 50 میکروگرم در 5 میکروگرم مقایسه کرد که هر کدام توسط MDI به‌صورت دو استنشاقی، دو بار در روز تجویز می‌شد. به طور کلی، مشخصات ایمنی برای بیماران اطفال مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران 12 ساله و بالاتر است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی تا به امروز هیچ تجربه نامطلوب پس از بازاریابی با ASMANEX HFA گزارش نشده است. با این حال، تجربه ایمنی پس از بازاریابی با استنشاق پودر خشک مومتازون فوروات به ASMANEX HFA مرتبط است زیرا آنها حاوی همان ماده فعال هستند. واکنش‌های نامطلوب زیر در طی استفاده از استنشاقی پودر خشک مومتازون فوروات پس از تایید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: بینایی تاری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط فوری و تأخیری شامل راش، خارش، آنژیوادم و واکنش آنافیلاکتیک [به موارد منع مصرف (4.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تشدید آسم، که ممکن است شامل سرفه، تنگی نفس، خس خس سینه و برونکواسپاسم باشد.

نارسایی کبدی: بیماران را از نظر علائم افزایش مواجهه با دارو تحت نظر بگیرید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه بالینی تصادفی شده ای در مورد ASMANEX HFA در زنان باردار وجود ندارد. ملاحظات بالینی با استفاده از ASMANEX HFA در زنان باردار وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌های باردار، موش‌ها یا خرگوش‌ها، مومتازون فوروات باعث افزایش ناهنجاری‌های جنینی و کاهش بقا و رشد جنین به دنبال تجویز دوزهایی شد که تقریباً 1/3 تا 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس mcg/m2 یا AUC ایجاد کرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. با این حال، تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر نقص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، خطر ابتلا به چندین پیامد نامطلوب پری ناتال مانند پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد، و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد افزایش می یابد. زنان باردار مبتلا به آسم باید به دقت تحت نظر باشند و داروها را در صورت لزوم تنظیم کنند تا کنترل مطلوب آسم حفظ شود. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده بود، مومتازون فوروات باعث ایجاد شکاف کام با قرار گرفتن در معرض تقریباً یک سوم MRHD (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای زیر جلدی مادری 60 mcg/kg و بالاتر) شد و تقریباً در یک Mcg/kg بیشتر از مقدار طول عمر جنین را کاهش داد. mcg/m 2 پایه با یک دوز زیر جلدی مادر 180 میکروگرم بر کیلوگرم). با دوزی که قرار گرفتن در معرض تقریباً یک دهم MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 20 mcg/kg و بالاتر) ایجاد می‌کند، سمیتی مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که در طول دوره ارگانوژنز دوز مصرف شد، مومتازون فوروات باعث ایجاد فتق ناف جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 6 برابر MRHD (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای پوستی موضعی مادر 600 mcg/kg و بالاتر) و تأخیر در فتق ناف جنینی در مواجهه با MHD در حدود 3 برابر شد. پایه mcg/m 2 با موضعی مادر دوزهای پوستی mcg/kg 300 و بالاتر). در مطالعه دیگری در مورد سمیت تولید مثلی، موش‌های باردار در طول بارداری یا اواخر حاملگی با مومتازون فوروات تجویز شدند. حیوانات تحت درمان زایمان طولانی و دشوار، تولدهای زنده کمتر، وزن کمتر هنگام تولد و کاهش بقای اولیه توله سگ در مواجهه با قرار گرفتن در معرض تقریباً 8 برابر MRHD (در ناحیه زیر منحنی (AUC) با دوز زیر جلدی مادر 15 میکروگرم بر کیلوگرم) داشتند. هیچ یافته ای با قرار گرفتن در معرض تقریباً 4 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر 7.5 میکروگرم بر کیلوگرم) وجود نداشت. مطالعات رشد جنینی با دوزهای مومتازون فوروات در خرگوش‌های باردار از طریق پوستی موضعی یا خوراکی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد. در مطالعه با استفاده از مسیر پوستی موضعی، مومتازون فوروات باعث ایجاد ناهنجاری‌های متعدد در جنین‌ها شد (مانند پنجه‌های جلویی خمیده، آژنزی کیسه صفرا، فتق ناف، هیدروسفالی) با قرار گرفتن در معرض تقریباً 3 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوزهای پوستی موضعی مادر و mcg/150). در مطالعه با استفاده از راه خوراکی، مومتازون فوروات باعث افزایش جذب جنین و ناهنجاری‌های شکاف کام و/یا سر (هیدروسفالی و سر گنبدی) با قرار گرفتن در معرض تقریباً 1/2 MRHD (بر اساس AUC با دوز خوراکی مادر 700 میکروگرم بر کیلوگرم) شد. در مواجهه تقریباً 2 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوز خوراکی 2800 میکروگرم بر کیلوگرم)، اکثر بسترها سقط یا جذب شدند. هیچ اثری در مواجهه با حدود 1/10 MRHD (بر اساس AUC با دوز خوراکی مادر 140 میکروگرم بر کیلوگرم) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ASMANEX HFA در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، مشابه مومتازون فوروات، در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ASMANEX HFA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از ASMANEX HFA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ASMANEX HFA در بیماران 12 ساله و بالاتر در 2 کارآزمایی بالینی 12 و 26 هفته ای ثابت شده است. در 2 کارآزمایی بالینی، 32 بیمار 12 تا 17 ساله با ASMANEX HFA تحت درمان قرار گرفتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین بیماران در این گروه سنی در مقایسه با بیماران 18 ساله و بالاتر مشاهده نشد. تفاوت آشکاری در نوع یا فراوانی عوارض جانبی گزارش شده در این گروه سنی در مقایسه با بیماران 18 ساله و بالاتر وجود نداشت. ایمنی و اثربخشی ASMANEX HFA 50 میکروگرم، دو بار استنشاق دو بار در روز، در بیماران مبتلا به آسم در سنین 5 تا کمتر از 12 سال در کارآزمایی‌های بالینی تا 24 هفته طول مدت درمان ثابت شده است. مشخصات ایمنی و اثربخشی کلی در این گروه سنی با آنچه در بیماران 12 ساله و بالاتر که ASMANEX HFA را نیز دریافت کرده بودند، مطابقت داشت [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ASMANEX HFA در کودکان کمتر از 5 سال ثابت نشده است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. در این مطالعات، میانگین کاهش سرعت رشد تقریباً 1 سانتی متر در سال بود (محدوده 0.3 تا 1.8 در سال) و به نظر می رسد به دوز و مدت قرار گرفتن در معرض آن بستگی دارد. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور HPA مشاهده شد، که نشان می‌دهد سرعت رشد شاخص حساس‌تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست‌های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد کودکان و نوجوانانی که کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله ASMANEX HFA دریافت می‌کنند، باید به طور معمول کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اگر کودک یا نوجوانی که از هر نوع کورتیکواستروئیدی استفاده می کند به نظر می رسد که دارای سرکوب رشد است، این احتمال که او به ویژه نسبت به این اثر حساس باشد باید در نظر گرفته شود. اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات مرتبط با درمان های جایگزین سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی خوراکی، از جمله ASMANEX HFA، هر بیمار باید به کمترین دوز موثر خود تیتر شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 38 بیمار 65 سال و بالاتر (3 نفر از آنها 75 سال و بالاتر) در 2 کارآزمایی بالینی 12 و 26 هفته ای با ASMANEX HFA تحت درمان قرار گرفتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. بر اساس داده های موجود برای ASMANEX HFA، هیچ تنظیم دوز در بیماران سالمند ضروری نیست.

8.6 اختلال کبدی به نظر می رسد غلظت مومتازون فوروات با شدت نارسایی کبدی افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مومتازون فوروات یک کورتیکواستروئید است که فعالیت ضد التهابی قوی را نشان می دهد. مکانیسم دقیق اثر کورتیکواستروئید در آسم شناخته شده نیست. التهاب جزء مهمی در پاتوژنز آسم است. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها دارای طیف وسیعی از اثرات بازدارنده بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، و پاسخ های التهابی و سیتوکین ها) هستند. این اثرات ضد التهابی کورتیکواستروئیدها ممکن است به اثر بخشی آنها در آسم کمک کند. نشان داده شده است که مومتازون فوروات در شرایط آزمایشگاهی میل اتصالی به گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی نشان می دهد که تقریباً 12 برابر دگزامتازون، 7 برابر تریامسینولون استونید، 5 برابر بودزونید و 1.5 برابر فلوتیکاسون است. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای استنشاقی با قرار گرفتن در معرض سیستمیک مرتبط است. داده های فارماکوکینتیک نشان داده است که در بزرگسالان، مواجهه سیستمیک با مومتازون فوروات تجویز شده توسط MDI یکسان یا کمتر از دوزهای معادل مومتازون فوروات استنشاقی تجویز شده از طریق DPI است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک، انتظار می‌رود که اثرات سیستمیک (مانند سرکوب محور HPA و تأخیر رشد) مومتازون فوروات ارائه‌شده توسط MDI در بیماران بزرگسال و اطفال بیشتر از آنچه برای مومتازون فوروات استنشاقی گزارش شده است، در دوزهای قابل مقایسه با استفاده از DPI نباشد. اثرات محور HPA (بزرگسالان) اثرات مومتازون فوروات استنشاقی که از طریق ASMANEX HFA تجویز می شود بر عملکرد آدرنال مستقیماً ارزیابی نشده است. با این حال، اثرات مومتازون فوروات استنشاقی، که به عنوان بخشی از محصول ترکیبی آئروسل استنشاقی مومتازون فوروات/فورموترول فومارات تجویز می‌شود، بر عملکرد آدرنال در دو کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به آسم مورد ارزیابی قرار گرفت. از آنجایی که هیچ شواهدی مبنی بر تداخل دارویی فارماکوکینتیک بین مومتازون فوروات و فورموترول در هنگام تجویز این دو دارو به صورت ترکیبی مشاهده نشد، اثرات محور HPA از محصول ترکیبی برای ASMANEX HFA قابل اعمال است. برای برنامه بالینی محصول ترکیبی مومتازون فوروات/فورموترول فومارات، عملکرد محور HPA توسط AUC کورتیزول پلاسما 24 ساعته ارزیابی شد. اگرچه هر دوی این کارآزمایی‌ها طراحی برچسب باز دارند و تعداد کمی از افراد در هر بازوی درمانی را شامل می‌شوند، نتایج حاصل از این کارآزمایی‌ها سرکوب AUC 24 ساعته کورتیزول پلاسما را برای ترکیب فوروات مومتازون/فورموترول فومارات 200 میکروگرم/5 میکروگرم در مقایسه با دارونما مطابق با اثرات سیستمیک شناخته‌شده کورتیزول‌ها نشان داد. در یک مطالعه 42 روزه، برچسب باز، دارونما و کنترل شده فعال، میانگین تغییر از AUC کورتیزول پلاسما پایه (0-24 ساعت) 8٪، 22٪ و 34٪ کمتر در مقایسه با دارونما برای مومتازون فوروات/فورموترول فومارات 100 mcg/5 mcg/mcg/13 mometasone بود. فومارات 200 میکروگرم/5 میکروگرم (15=n) و فلوتیکازون پروپیونات/سالمترول زینافوات 230 میکروگرم/21 میکروگرم (16=n) به ترتیب در گروه‌های درمانی. در یک مطالعه ایمنی 52 هفته‌ای با برچسب باز، میانگین AUC کورتیزول پلاسما (0-24 ساعت) 2.2٪، 29.6٪، 16.7٪ و 32.2٪ کمتر از سطح پایه برای مومتازون فوروات/فورموترول فومارات 100 mcg/1 mcg/1 mcg/1mcg/mcg/18moratemorate/mcg/100 mcg/18/mccg/18/mccmomaratefumet=mometasone بود. 200 میکروگرم/5 میکروگرم (20=n)، فلوتیکازون پروپیونات/سالمترول زینافوات 125/25 میکروگرم (8=n) و فلوتیکاسون پروپیونات/سالمترول زینافوات 250/25 میکروگرم (11=n) گروه ها به ترتیب اثر بالقوه مومتازون فوروات از طریق استنشاق پودر خشک (DPI) بر محور HPA نیز در یک مطالعه 29 روزه ارزیابی شد. در مجموع 64 بیمار بزرگسال مبتلا به آسم خفیف تا متوسط ​​در یکی از 4 گروه درمانی قرار گرفتند: مومتازون فوروات DPI 440 میکروگرم دو بار در روز، مومتازون فوروات DPI 880 میکروگرم دو بار در روز، پردنیزون خوراکی 10 میلی گرم یک بار در روز، یا دارونما. غلظت سرمی کورتیزول 30 دقیقه ای پس از تحریک کوسینتروپین در روز 29 برای گروه مومتازون فوروات DPI 440 میکروگرم دو بار در روز 23.2 میکروگرم در دسی لیتر و برای گروه مومتازون فوروات 880 میکروگرم DPI 880 mcg/dL 2 بار در روز در مقایسه با گروه pree10dL بود. گروه میلی گرم و 25 میکروگرم در دسی لیتر برای گروه دارونما. تفاوت بین مومتازون فوروات DPI 880 میکروگرم دو بار در روز (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) و دارونما از نظر آماری معنی دار بود. اثرات محور HPA (اطفال) اثر بالقوه مومتازون فوروات از طریق یک DPI بر محور HPA در 50 کودک 6 تا 11 ساله در یک کارآزمایی بالینی 29 روزه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و گروه موازی مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه، میانگین تفاوت نسبت به دارونما در AUC کورتیزول پلاسما (0-12 ساعت) برای DPI 110 میکروگرم دو بار در روز 3.4 میکروگرم در ساعت در دسی لیتر (95% فاصله اطمینان (CI: 14.0-، 20.7) و برای 220 میکروگرم دو بار در روز 16.0-% ساعت / mcg: 3: 9- بود. 1.9). میانگین تفاوت نسبت به دارونما در AUC کورتیزول پلاسما (0-12 ساعت) برای گروه 440 میکروگرم دو بار در روز (هشت برابر دوز توصیه شده فعلی مومتازون فوروات از طریق DPI در کودکان 11-4 ساله) 17.9- میکروگرم در ساعت در دسی لیتر (95% فاصله اطمینان (CI: 35.0-35.8)) بود. میانگین تفاوت در تغییرات کورتیزول بدون ادرار نسبت به سطح اولیه در مقایسه با دارونما 3.1 میکروگرم در روز (95٪ فاصله اطمینان: -3.3، 9.6)، 3.3 میکروگرم در روز (95٪ CI: -3.0، 9.7)، و -2.0 میکروگرم در روز (95% CI: -8.6، 4.6) برای گروه‌هایی که به ترتیب تحت درمان با 110 میکروگرم دو بار در روز، 220 میکروگرم دو بار در روز، و 440 میکروگرم دو بار در روز قرار گرفتند.

12.3 فارماکوکینتیک از آنجایی که هیچ شواهدی مبنی بر تداخل دارویی فارماکوکینتیک بین مومتازون فوروات و فورموترول مشاهده نشد که این دو دارو از یک محصول ترکیبی مومتازون فوروات/فورموترول فومارات تجویز شدند، اطلاعات فارماکوکینتیک از محصول ترکیبی برای ASMANEX HFA قابل استفاده است. جذب افراد بالغ سالم: پس از استنشاق خوراکی دوزهای تک ASMANEX HFA، مومتازون فوروات در افراد سالم با مقادیر T max میانه از 0.50 تا 2 ساعت جذب شد. پس از تجویز تک دوز بالاتر از دوز توصیه شده ASMANEX HFA (4 استنشاق ASMANEX HFA 200 میکروگرم) در افراد سالم، میانگین حسابی (CV%) مقادیر C max و AUC (0-tf) برای مومتازون فوروات 53 (102) pg/mL، 809 pg/mL و pg/mL 809 به ترتیب بود. مطالعات با استفاده از دوز خوراکی داروی برچسب دار و بدون برچسب نشان داده است که فراهمی زیستی سیستمیک خوراکی مومتازون فوروات ناچیز است (<1%). پس از تجویز تک دوز دوز بالاتر از توصیه شده مومتازون فوروات (4 استنشاق مومتازون فوروات/فورموترول فومارات 200 میکروگرم/5 میکروگرم) در افراد سالم، مقادیر میانگین حسابی (CV%) C max و AUC (0-12 ساعت) برای مومتازون 49 و 670 گرم در لیتر بود. 650 (51) pg∙hr/mL، به ترتیب، در حالی که برآوردهای مربوطه پس از 5 روز دوز BID با مومتازون فوروات 800 میکروگرم در 20 میکروگرم 241 (36) pg/mL و 2200 (35) pg∙hr/mL بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با مومتازون فوروات (بر اساس AUC) تقریباً 52٪ و 25٪ در روز 1 و روز 5، به ترتیب پس از تجویز مومتازون فوروات در مقایسه با مومتازون فوروات از طریق DPI کمتر بود. بزرگسالان مبتلا به آسم: پس از استنشاق خوراکی دوزهای منفرد و چندگانه محصول ترکیبی مومتازون فوروات/فورموترول فومارات، مومتازون فوروات در بیماران مبتلا به آسم با میانگین Tmax بین 1 تا 2 ساعت جذب شد. پس از تجویز تک دوز مومتازون فوروات/فورموترول فومارات 400 میکروگرم در 10 میکروگرم، میانگین حسابی (CV%) مقادیر C max و AUC (0-12 ساعت) برای مومتازون فوروات 20 (88) pg/mL و 170∙ ساعت (94) pg/mL بود. دوز دو بار در روز مومتازون فوروات/فورموترول فومارات 400 میکروگرم در 10 میکروگرم در حالت پایدار 60 (36) pg/mL و 577 (40) بود. pg∙hr/ml. توزیع بر اساس مطالعه با استفاده از دوز استنشاقی 1000 میکروگرم پودر استنشاقی مومتازون فوروات تریتیه در انسان، هیچ تجمع قابل توجهی از مومتازون فوروات در گلبول های قرمز یافت نشد. به دنبال دوز 400 میکروگرم مومتازون فوروات داخل وریدی، غلظت پلاسما کاهش دوفازی را نشان داد، با میانگین حجم توزیع حالت پایدار 152 لیتر. اتصال پروتئین در شرایط آزمایشگاهی برای مومتازون فوروات 98٪ تا 99٪ (در محدوده غلظت 5 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر) گزارش شده است. متابولیسم مطالعات نشان داده اند که مومتازون فوروات عمدتاً و به طور گسترده در کبد همه گونه های مورد بررسی متابولیزه می شود و متابولیسم گسترده ای به متابولیت های متعدد می دهد. مطالعات آزمایشگاهی نقش اصلی CYP3A4 کبد انسان را در متابولیسم این ترکیب تایید کرده‌اند. با این حال، هیچ متابولیت اصلی شناسایی شد. کبد انسان CYP3A4 مومتازون فوروات را به 6-بتا هیدروکسی مومتازون فوروات متابولیزه می کند. دفع پس از تزریق داخل وریدی، نیمه عمر نهایی حدود 5 ساعت گزارش شد. پس از دوز استنشاقی 1000 میکروگرم مومتازون فوروات تریتیه شده، رادیواکتیویته عمدتاً از طریق مدفوع (به طور متوسط ​​74٪) و تا حدود 7 روز از طریق ادرار (متوسط ​​8٪) دفع می شود. هیچ رادیواکتیویتی با مومتازون فوروات تغییر نیافته در ادرار همراه نبود. مومتازون فوروات جذب شده با سرعت تقریبی 12.5 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم، مستقل از دوز، از پلاسما پاک می شود. t ½ موثر برای مومتازون فوروات پس از استنشاق در افراد بالغ سالم و در بیماران بالغ مبتلا به آسم 25 ساعت بود. جمعیت های خاص نارسایی کبدی/کلیوی: هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده خاص از ASMANEX HFA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی وجود ندارد. مطالعه ای با ارزیابی تجویز تک دوز استنشاقی 400 میکروگرم مومتازون فوروات توسط یک استنشاق کننده پودر خشک در افراد بالغ با نارسایی کبدی خفیف (4 نفر)، متوسط (4 نفر)، و شدید (4 نفر) منجر به این شد که تنها 1 یا 2 نفر در هر گروه دارای حداکثر غلظت قابل تشخیص mometranone 50 در پلاسما بودند. pg/ml). به نظر می رسد حداکثر غلظت پلاسمایی مشاهده شده با شدت نارسایی کبدی افزایش می یابد. با این حال، تعداد سطوح قابل تشخیص اندک بود. جنسیت و نژاد: مطالعات خاصی برای بررسی اثرات جنسیت و نژاد بر فارماکوکینتیک ASMANEX HFA به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. سالمندان: فارماکوکینتیک ASMANEX HFA به طور خاص در جمعیت مسن مطالعه نشده است. تداخلات دارو و دارو یک مطالعه متقاطع تک دوز برای مقایسه فارماکوکینتیک 4 استنشاق از موارد زیر انجام شد: مومتازون فوروات MDI، فورموترول MDI، محصول ترکیبی مومتازون فوروات/فورموترول فومارات MDI، و مومتازون فوروات MDI به همراه فرموترول فومارات MDI به طور همزمان تجویز می‌شوند. نتایج مطالعه نشان داد که هیچ شواهدی مبنی بر اثر متقابل فارماکوکینتیک بین مومتازون فوروات و فورموترول وجود ندارد. مهارکننده های آنزیم سیتوکروم P450: کتوکونازول: در یک مطالعه تداخل دارویی، یک دوز استنشاقی مومتازون فوروات 400 میکروگرم توسط یک استنشاقی پودر خشک به 24 فرد بالغ سالم دو بار در روز به مدت 9 روز داده شد و کتوکونازول 200 میلی گرم (و همچنین دارونما) دو بار در روز به طور همزمان در روزهای 4 تا 9 تجویز شد. به مصرف همزمان کتوکونازول یا دارونما. پس از تجویز همزمان کتوکونازول، 4 نفر از 12 نفر در گروه درمان با کتوکونازول (12 نفر) حداکثر غلظت پلاسمایی مومتازون فوروات > 200 pg/ml در روز نهم (211-324 pg/mL) داشتند. با تجویز همزمان کتوکونازول، سطوح پلاسمایی مومتازون فوروات افزایش یافته و سطوح کورتیزول پلاسما کاهش می یابد.

As no evidence of a pharmacokinetic drug interaction between mometasone furoate and formoterol was observed when the two drugs were administered from a mometasone furoate/formoterol fumarate combination product, the pharmacokinetics information from the combination product is applicable to ASMANEX HFA. Absorption Adult Healthy Subjects: Following oral inhalation of single doses of ASMANEX HFA, mometasone furoate was absorbed in healthy subjects with median T max values ranging from 0.50 to 2 hours. Following single-dose administration of higher than recommended dose of ASMANEX HFA (4 inhalations of ASMANEX HFA 200 mcg) in healthy subjects, the arithmetic mean (CV%) C max and AUC (0-tf) values for mometasone furoate were 53 (102) pg/mL and 992 (80) pg∙hr/mL, respectively. Studies using oral dosing of labeled and unlabeled drug have demonstrated that the oral systemic bioavailability of mometasone furoate is negligible (<1%). Following single-dose administration of a higher than recommended dose of mometasone furoate (4 inhalations of mometasone furoate/formoterol fumarate 200 mcg/5 mcg) in healthy subjects, the arithmetic mean (CV%) C max and AUC (0-12 hr) values for mometasone furoate were 67.8 (49) pg/mL and 650 (51) pg∙hr/mL, respectively, while the corresponding estimates following 5 days of BID dosing with mometasone furoate 800 mcg/20 mcg were 241 (36) pg/mL and 2200 (35) pg∙hr/mL. The systemic exposure to mometasone furoate (based on AUC) was approximately 52% and 25% lower on Day 1 and Day 5, respectively, following mometasone furoate administration compared to mometasone furoate via a DPI. Adult Asthma Patients: Following oral inhalation of single and multiple doses of the mometasone furoate/formoterol fumarate combination product, mometasone furoate was absorbed in asthma patients with median T max values ranging from 1 to 2 hours. Following single-dose administration of mometasone furoate/formoterol fumarate 400 mcg/10 mcg, the arithmetic mean (CV%) C max and AUC (0-12 hr) values for mometasone furoate were 20 (88) pg/mL and 170 (94) pg∙hr/mL, respectively, while the corresponding estimates following twice daily dosing of mometasone furoate/formoterol fumarate 400 mcg/10 mcg at steady-state were 60 (36) pg/mL and 577 (40) pg∙hr/mL. Distribution Based on the study employing a 1000 mcg inhaled dose of tritiated mometasone furoate inhalation powder in humans, no appreciable accumulation of mometasone furoate in the red blood cells was found. Following an intravenous 400 mcg dose of mometasone furoate, the plasma concentrations showed a biphasic decline, with a mean steady-state volume of distribution of 152 liters. The in vitro protein binding for mometasone furoate was reported to be 98% to 99% (in a concentration range of 5 to 500 ng/mL). Metabolism Studies have shown that mometasone furoate is primarily and extensively metabolized in the liver of all species investigated and undergoes extensive metabolism to multiple metabolites. In vitro studies have confirmed the primary role of human liver CYP3A4 in the metabolism of this compound; however, no major metabolites were identified. Human liver CYP3A4 metabolizes mometasone furoate to 6-beta hydroxy mometasone furoate. Excretion Following an intravenous dosing, the terminal half-life was reported to be about 5 hours. Following the inhaled dose of tritiated 1000 mcg mometasone furoate, the radioactivity is excreted mainly in the feces (a mean of 74%), and to a small extent in the urine (a mean of 8%) up to 7 days. No radioactivity was associated with unchanged mometasone furoate in the urine. Absorbed mometasone furoate is cleared from plasma at a rate of approximately 12.5 mL/min/kg, independent of dose. The effective t ½ for mometasone furoate following inhalation was 25 hours in adult healthy subjects and in adult patients with asthma. Special Populations Hepatic/Renal Impairment: There are no data regarding the specific use of ASMANEX HFA in patients with hepatic or renal impairment. A study evaluating the administration of a single inhaled dose of 400 mcg mometasone furoate by a dry powder inhaler to adult subjects with mild (n=4), moderate (n=4), and severe (n=4) hepatic impairment resulted in only 1 or 2 subjects in each group having detectable peak plasma concentrations of mometasone furoate (ranging from 50-105 pg/mL). The observed peak plasma concentrations appear to increase with severity of hepatic impairment; however, the numbers of detectable levels were few. Gender and Race: Specific studies to examine the effects of gender and race on the pharmacokinetics of ASMANEX HFA have not been specifically studied. Geriatrics: The pharmacokinetics of ASMANEX HFA have not been specifically studied in the elderly population. Drug-Drug Interactions A single-dose crossover study was conducted to compare the pharmacokinetics of 4 inhalations of the following: mometasone furoate MDI, formoterol MDI, mometasone furoate/formoterol fumarate MDI combination product, and mometasone furoate MDI plus formoterol fumarate MDI administered concurrently. The results of the study indicated that there was no evidence of a pharmacokinetic interaction between mometasone furoate and formoterol. Inhibitors of Cytochrome P450 Enzymes: Ketoconazole: In a drug interaction study, an inhaled dose of mometasone furoate 400 mcg delivered by a dry powder inhaler was given to 24 adult healthy subjects twice daily for 9 days and ketoconazole 200 mg (as well as placebo) were given twice daily concomitantly on Days 4 to 9. Mometasone furoate plasma concentrations were <150 pg/mL on Day 3 prior to coadministration of ketoconazole or placebo. Following concomitant administration of ketoconazole, 4 out of 12 subjects in the ketoconazole treatment group (n=12) had peak plasma concentrations of mometasone furoate >200 pg/mL on Day 9 (211-324 pg/mL). Mometasone furoate plasma levels appeared to increase and plasma cortisol levels appeared to decrease upon concomitant administration of ketoconazole.