ژل آداپالن USP 0.3%

ژل ADAPALENE 0.3% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 ساله و بالاتر توصیه می شود. ژل آداپالن 0.3% یک رتینوئید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 ساله و بالاتر تجویز می شود.

مناطق آسیب دیده را به آرامی با صابون غیر دارویی بشویید. یک لایه نازک از ژل آداپالن را به میزان 0.3 درصد روی کل صورت و سایر مناطق آسیب دیده پوست یک بار در روز در شب بمالید. از استفاده در نواحی پوست اطراف چشم، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. احساس گذرا خفیف گرما یا سوزش خفیف ممکن است مدت کوتاهی پس از استفاده از ژل آداپالن رخ دهد، 0.3%. به بیماران آموزش دهید که قرار گرفتن در معرض نور خورشید را به حداقل برسانند و از مرطوب کننده ها برای تسکین پوست خشک یا تحریک استفاده کنند. اگر نتایج درمانی پس از 12 هفته درمان مشاهده نشد، درمان باید مجدداً ارزیابی شود. فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست.

• مناطق آسیب دیده را به آرامی با صابون غیر دارویی بشویید. (2)
• یک فیلم نازک از ژل آداپالن را یک بار در روز در شب روی کل صورت و سایر نواحی آسیب دیده پوست بمالید. (2) فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. (2)

هر گرم ژل آداپالن 0.3% حاوی 3 میلی گرم آداپالن در یک ژل آبی مایل به سفید است. ژل 0.3%

ژل آداپالن 0.3% در بیمارانی که حساسیت مفرط به آداپالن یا هر ماده جانبی ژل آداپالن دارند، 0.3% منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که حساسیت مفرط به آداپالن یا هر ماده کمکی ژل آداپالن دارند، 0.3% منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش های آلرژیک/حساسیت: واکنش های آلرژی/حساسیت شامل آنافیلاکسی، آنژیوادم، ادم صورت، ادم پلک، تورم لب و خارش است. در صورت بروز واکنش آلرژیک/حساسیت، ژل آداپالن را قطع کنید. (5.1)
• اشعه ماوراء بنفش و قرار گرفتن در معرض محیط: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی خودداری کنید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد از کرم ضد آفتاب استفاده کنید (5.2).
• واکنش های موضعی پوستی: اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی. و سوزش / سوزش با استفاده از ژل آداپالن گزارش شد. مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک‌کننده (صابون‌ها و پاک‌کننده‌های دارویی یا ساینده، صابون‌ها و لوازم آرایشی که اثر خشک‌کنندگی قوی دارند و محصولات با غلظت‌های بالای الکل، قابض، ادویه‌ها یا آهک) باید با احتیاط انجام شود. (5.3).

5.1 واکنش های آلرژیک/حساسیت، واکنش های نامطلوب از جمله آنژیوادم آنافیلاکسی، ادم صورت، ادم پلک، تورم لب و خارش که گاهی نیاز به درمان دارویی دارد، در طول مصرف پس از فروش آداپالن گزارش شده است. به بیمار توصیه کنید که استفاده از ژل آداپالن 0.3% را متوقف کند و در صورت مشاهده واکنش های آلرژیک یا آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک در طول درمان به پزشک مراجعه کند.

5.2 نور فرابنفش و قرار گرفتن در معرض محیط قرار گرفتن در معرض نور خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی، باید در طول استفاده از ژل آداپالن، 0.3٪ به حداقل برسد. به بیمارانی که به طور معمول سطوح بالایی از قرار گرفتن در معرض نور خورشید را تجربه می کنند و افرادی که حساسیت ذاتی به خورشید دارند، باید هشدار داده شود که احتیاط کنند. استفاده از محصولات ضد آفتاب و لباس های محافظ در مناطق تحت درمان توصیه می شود زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد. آب و هوای شدید، مانند باد یا سرما، همچنین ممکن است برای بیماران تحت درمان با ژل آداپالن، 0.3% تحریک کننده باشد.

5.3 واکنش های پوستی موضعی علائم و نشانه های پوستی مانند اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و سوزش/ سوزش با استفاده از ژل آداپالن، 0.3٪ گزارش شد. اینها به احتمال زیاد در طول چهار هفته اول درمان رخ می‌دادند، عمدتاً با شدت خفیف تا متوسط ​​بودند و معمولاً با استفاده مداوم از دارو کاهش می‌یافتند. بسته به شدت این عوارض، باید به بیماران آموزش داده شود که از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از ژل آداپالن را 0.3 درصد کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. از استفاده بر روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته خودداری کنید. مانند سایر رتینوئیدها، استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر باید روی پوست تحت درمان با آداپالن خودداری شود. از آنجایی که ژل آداپالن، 0.3 درصد پتانسیل ایجاد تحریک موضعی در برخی از بیماران را دارد، استفاده همزمان از سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک کننده (صابون ها و پاک کننده های دارویی یا ساینده، صابون ها و لوازم آرایشی که دارای اثر خشک کنندگی قوی هستند و محصولات با غلظت های بالای الکل، قابض، ادویه جات ترشی جات یا لیموترش باید همراه با لیموترش باشد).

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (≥1%) اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و/یا سوزش/گزیدگی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده چند مرکزی، علائم و نشانه‌های تحریک موضعی پوست در 258 آکنه که از ژل آداپالن 0.3 درصد یک بار در روز به مدت 12 هفته استفاده می‌کردند، بررسی شد. از بین افرادی که سوزش پوستی (اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی و/یا سوزش/گزیدگی) را تجربه کردند، اکثر موارد با شدت خفیف تا متوسط، در اوایل درمان رخ داده و پس از آن کاهش یافتند. بروز تحریک موضعی پوست با ژل آداپالن، 0.3% از کارآزمایی بالینی کنترل شده در جدول زیر ارائه شده است: جدول 1: پزشك تحريك موضعي پوست را با ژل آداپالن ارزيابي كرد. بروز تحريك موضعي پوست با ژل آداپالن، 0.3% (N = 253*) حداكثر نمرات شدت بالاتر از اريتم متوسط خفيف 66 (26.1%) 33 (10.0%) 33 (10.0%) 33 (10.0%). (43.5%) 47 (18.6%) 3 (1.2%) خشکی 113 (44.7%) 43 (17.0%) 2 (0.8%) سوزش / گزگز 72 (28.5%) 36 (14.2%) 9 (3.6%) * تعداد کل افراد مبتلا داده های پوستی موضعی برای حداقل یک ارزیابی پس از شروع. جدول 2: بیمار عوارض جانبی موضعی پوستی را با ژل آداپالن ژل آداپالن، 0.3% ژل خودرو N = 258 N = 134 گزارش داد. 0 (0.0%) * عوارض جانبی منتخب که توسط محقق به عنوان احتمالاً، احتمالاً یا قطعاً مرتبط تعریف شده است. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1٪ رخ داده است. از افراد: شعله ور شدن آکنه، درماتیت تماسی، ادم پلک، ورم ملتحمه، اریتم، خارش، تغییر رنگ پوست، راش و اگزما. در یک کارآزمایی ایمنی یک ساله، برچسب باز روی 551 فرد مبتلا به آکنه که ژل آداپالن دریافت کردند، 0.3 درصد، الگوی واکنش‌های جانبی مشابه با مطالعه کنترل شده 12 هفته‌ای بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش‌های نامطلوب زیر در طول مصرف پس از تایید آداپالن شناسایی شده است: اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم، ادم صورت، تورم لب اختلالات پوستی: درد محل استفاده از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

مصرف مزمن دارو ممکن است منجر به عوارض جانبی مشابه با مصرف بیش از حد خوراکی ویتامین A شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با ژل آداپالن، استفاده در زنان باردار، برای اثبات خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین، ناکافی است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای 40 و 81 برابری، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (داده‌ها را ببینید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای آداپالن خوراکی 0.15 تا 5.0 mg/kg/day، تا 8 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوزهای خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 40 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6.0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ گونه سمیت جنینی نشان ندادند و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌ها و گونه‌های فوق‌العاده در دنده‌های دنده‌های عربی) نشان ندادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ژل آداپالن موضعی یا متابولیت آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، آداپالن در شیر موش با تجویز خوراکی دارو وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. این امکان وجود دارد که تجویز موضعی مقادیر زیادی آداپالن بتواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل آداپالن، 0.3٪ و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ژل آداپالن، 0.3٪ یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض احتمالی نوزاد تغذیه شده با شیر مادر از طریق شیر مادر، از ژل آداپالن 0.3% در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاه ترین مدت ممکن در حین شیردهی استفاده کنید. از مصرف ژل آداپالن، 0.3% در مناطقی که خطر بلع احتمالی توسط یا قرار گرفتن در معرض چشمی کودک شیرده وجود دارد، خودداری کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ژل آداپالن، 0.3٪ افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند 65 سال و بالاتر ثابت نشده است.

خلاصه خطر داده های موجود از کارآزمایی های بالینی با ژل آداپالن، استفاده در زنان باردار، برای اثبات خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای 40 و 81 برابری، قرار گرفتن در معرض انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 2 گرم منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (داده‌ها را ببینید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی هیچ ناهنجاری در موش های تحت درمان با دوزهای آداپالن خوراکی 0.15 تا 5.0 mg/kg/day، تا 8 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوزهای خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 40 و 81 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6.0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9.7 و 19.5 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ گونه سمیت جنینی نشان ندادند و تنها افزایش حداقلی در تغییرات اسکلتی (دنده‌ها و گونه‌های فوق‌العاده در دنده‌های دنده‌های عربی) نشان ندادند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ژل آداپالن، 0.3٪ افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند 65 سال و بالاتر ثابت نشده است.

ژل آداپالن USP 0.3% حاوی آداپالن 0.3% (3 میلی گرم در گرم) در یک ژل آبی موضعی برای استفاده در درمان آکنه ولگاریس، متشکل از کربومر 980، ادتات دی سدیم، متیل پارابن، پولوکسامر 182، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده هیدروکسید و سدیم. ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH باشد. نام شیمیایی آداپالن 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic اسید است. این یک پودر سفید تا مایل به سفید است که در تتراهیدروفوران محلول، بسیار کمی در اتانول محلول است و عملاً در آب نامحلول است. فرمول مولکولی C 28 H 28 O 3 و وزن مولکولی 412.53 است. آداپالن با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود. adap-str

12.1 مکانیسم اثر آداپالن به گیرنده های هسته ای اسید رتینوئیک خاص متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات فارماکودینامیک بالینی برای ژل آداپالن، 0.3٪ انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک آداپالن به دنبال استفاده موضعی ژل آداپالن در یک کارآزمایی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. 16 آکنه یک بار در روز به مدت 10 روز با 2 گرم ژل آداپالن، 0.3٪ روی صورت، قفسه سینه و پشت، که تقریباً معادل 2 میلی گرم بر سانتی متر مربع است، تحت درمان قرار گرفتند. پانزده نفر دارای سطوح آداپالن قابل سنجش (LOQ = 0.1 نانوگرم در میلی لیتر) بودند که منجر به میانگین Cmax، 0.553 ± 0.466 نانوگرم در میلی لیتر در روز 10 درمان شد. میانگین AUC 0-24 ساعت 8.46 ± 8.37 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود که در 15 نفر از 16 نفر در روز 10 تعیین شد. نیمه عمر ظاهری نهایی که در 15 نفر از 16 نفر تعیین شد، بین 7 تا 51 ساعت، با میانگین 17.2 ± 17.2 ساعت بود. آداپالن به سرعت از پلاسما پاک شد و 72 ساعت پس از آخرین استفاده برای همه افراد به جز یک مورد شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض متابولیت های بالقوه در گردش آداپالن اندازه گیری نشد. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. در یک کارآزمایی بالینی دیگر روی افراد مبتلا به آکنه متوسط ​​تا متوسط ​​شدید، ژل آداپالن، 0.3 درصد یا ژل آداپالن، 0.1 درصد روی صورت و به صورت اختیاری روی تنه، یک بار در روز به مدت 12 هفته استفاده شد. هفتاد و هشت (78) آزمودنی سطح آداپالن پلاسما را در هفته های 2، 8 و 12 ارزیابی کردند. از 209 نمونه پلاسمای مورد تجزیه و تحلیل، غلظت آداپالن در همه نمونه‌ها به جز سه نمونه، زیر حد تشخیص (LOD = 0.15 نانوگرم در میلی‌لیتر) روش بود. برای سه نمونه، آثار آداپالن زیر حد کمی (LOQ = 0.25 نانوگرم در میلی لیتر) روش یافت شد. یکی از این نمونه ها در هفته 12 از یک مرد تحت درمان با ژل آداپالن گرفته شد، 0.3٪ که صورت و تنه را به مدت هشت هفته تحت درمان قرار داده بود (پس از آن فقط صورت تحت درمان قرار گرفت). نمونه های دوم و سوم از ویزیت های هفته 2 و 12 یک آزمودنی زن تحت درمان با ژل آداپالن بودند، 0.1٪ که فقط صورت را به مدت 12 هفته درمان کردند. در این مطالعه میانگین مصرف روزانه محصول 1 گرم در روز بود.

آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است.

مطالعات فارماکودینامیک بالینی برای ژل آداپالن، 0.3٪ انجام نشده است.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک آداپالن پس از استفاده موضعی از ژل آداپالن در یک کارآزمایی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. 16 آکنه یک بار در روز به مدت 10 روز با 2 گرم ژل آداپالن، 0.3٪ روی صورت، قفسه سینه و پشت، که تقریباً معادل 2 میلی گرم بر سانتی متر مربع است، تحت درمان قرار گرفتند. پانزده نفر دارای سطوح آداپالن قابل سنجش (LOQ = 0.1 نانوگرم در میلی لیتر) بودند که منجر به میانگین Cmax، 0.553 ± 0.466 نانوگرم در میلی لیتر در روز 10 درمان شد. میانگین AUC 0-24 ساعت 8.46 ± 8.37 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود که در 15 نفر از 16 نفر در روز 10 تعیین شد. نیمه عمر ظاهری نهایی که در 15 نفر از 16 نفر تعیین شد، بین 7 تا 51 ساعت، با میانگین 17.2 ± 17.2 ساعت بود. آداپالن به سرعت از پلاسما پاک شد و 72 ساعت پس از آخرین استفاده برای همه افراد به جز یک مورد شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض متابولیت های بالقوه در گردش آداپالن اندازه گیری نشد. به نظر می رسد دفع آداپالن عمدتاً از راه صفراوی باشد. در یک کارآزمایی بالینی دیگر روی افراد مبتلا به آکنه متوسط ​​تا متوسط ​​شدید، ژل آداپالن، 0.3 درصد یا ژل آداپالن، 0.1 درصد روی صورت و به صورت اختیاری روی تنه، یک بار در روز به مدت 12 هفته استفاده شد. هفتاد و هشت (78) آزمودنی سطح آداپالن پلاسما را در هفته های 2، 8 و 12 ارزیابی کردند. از 209 نمونه پلاسمای مورد تجزیه و تحلیل، غلظت آداپالن در همه نمونه‌ها به جز سه نمونه، زیر حد تشخیص (LOD = 0.15 نانوگرم در میلی‌لیتر) روش بود. برای سه نمونه، آثار آداپالن زیر حد کمی (LOQ = 0.25 نانوگرم در میلی لیتر) روش یافت شد. یکی از این نمونه ها در هفته 12 از یک مرد تحت درمان با ژل آداپالن گرفته شد، 0.3٪ که صورت و تنه را به مدت هشت هفته تحت درمان قرار داده بود (پس از آن فقط صورت تحت درمان قرار گرفت). نمونه های دوم و سوم از ویزیت های هفته 2 و 12 یک آزمودنی زن تحت درمان با ژل آداپالن بودند، 0.1٪ که فقط صورت را به مدت 12 هفته درمان کردند. در این مطالعه میانگین مصرف روزانه محصول 1 گرم در روز بود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ گونه سرطان زایی، سمیت ژنی یا اختلال در باروری با ژل آداپالن 0.3% انجام نشد. مطالعات سرطان‌زایی با آداپالن در موش‌ها با دوزهای موضعی 0.4، 1.3 و 4.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1.2، 3.9 و 12 میلی‌گرم بر متر مربع در روز) و در موش‌ها در دوزهای خوراکی 0.15، 0.5، و 1.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.9، 0.5، 0.9، 0.9 و 0.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) انجام شد. 2 / روز). بالاترین سطوح دوز 3.2 (موش) و 2.4 (موش) برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2 است. در مطالعه موش، افزایش بروز فئوکروموسیتومای خوش خیم و بدخیم گزارش شده در مدولای آدرنال موش های صحرایی نر مشاهده شد. آداپالن در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، آزمایش سلول تخمدان همستر چینی، یا سنجش TK لنفوم موش) یا در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس موش) جهش‌زا یا ژنوتوکسیک نبود. در مطالعات خوراکی موش، آداپالن 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر MRHD بر اساس مقایسه میلی گرم بر متر مربع) بر عملکرد تولیدمثلی و باروری نر و ماده F 0 یا رشد، نمو یا عملکرد تولید مثل فرزندان F 1 تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید تا اطلاعات برچسب گذاری (اطلاعات بیمار) تایید شده توسط FDA را برای بیماران مطالعه کند بیمارانی که از ژل آداپالن 0.3% استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند. 1. یک فیلم نازک از ژل آداپالن را به میزان 0.3% روی کل صورت و سایر نواحی آسیب دیده پوست یک بار در روز بعد از شستشوی ملایم با صابون غیر دارویی بمالید. 2. از تماس با چشم ها، لب ها، زوایای بینی و غشاهای مخاطی خودداری کنید. 3. در صورت لزوم ممکن است از مرطوب کننده ها استفاده شود. با این حال، محصولات حاوی آلفا هیدروکسی یا اسید گلیکولیک باید اجتناب شود. 4. این دارو نباید روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته استفاده شود. 5. به دلیل پتانسیل فرسایش پوست، اپیلاسیون با موم نباید روی پوست درمان شده انجام شود. 6. قرار گرفتن در معرض نور خورشید از جمله لامپ های خورشیدی را به حداقل برسانید. توصیه می شود زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کرد، از محصولات ضد آفتاب و لباس های محافظ (مانند کلاه) استفاده کنید. 7. در صورت بروز بثورات پوستی، خارش، کهیر، درد قفسه سینه، ادم و تنگی نفس با پزشک تماس بگیرید، زیرا ممکن است علائم آلرژی یا حساسیت مفرط باشد. 8. این محصول فقط برای استفاده خارجی است. 9. شیردهی: از ژل آداپالن استفاده کنید. 0.3% در کوچکترین ناحیه پوست و برای کوتاهترین مدت ممکن در دوران شیردهی. از استفاده از ژل آداپالن 0.3% در مناطقی که خطر بلع احتمالی توسط یا قرار گرفتن در معرض چشمی کودک شیرده وجود دارد، خودداری کنید. [به استفاده در جمعیت های خاص، شیردهی (8.2) مراجعه کنید] ساخت اسپانیا، فرموله شده در هند.