موسونتوزوماب

LUNSUMIO و LUNSUMIO VELO دستورالعمل های دوز و تجویز متفاوتی دارند. LUNSUMIO را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. (2.1) Premedicate برای کاهش خطر CRS و واکنش های مربوط به انفوزیون. (2.3، 5.1) دوز توصیه شده برای LUNSUMIO برای انفوزیون داخل وریدی (2.2): روز درمان طول چرخه = 21 روز دوز داخل وریدی LUNSUMIO سرعت انفوزیون سیکل 1 روز 1 1 میلی گرم طی حداقل 4 ساعت تجویز شود. روز 8 2 میلی گرم روز 15 60 میلی گرم سیکل 2 روز 1 60 میلی گرم در مدت 2 ساعت در صورتی که انفوزیون از چرخه 1 به خوبی تحمل شد تجویز شود. چرخه 3+ روز 1 30 میلی گرم برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.5)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز LUNSUMIO و LUNSUMIO VELO دستورالعمل های دوز و مصرف متفاوتی دارند [به دوز و نحوه مصرف (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید. LUNSUMIO فقط برای استفاده داخل وریدی است. برچسب محصول را بررسی کنید تا مطمئن شوید که فرمولاسیون صحیح (LUNSUMIO یا LUNSUMIO VELO) در حال تجویز و تجویز است. LUNSUMIO را جایگزین یا با LUNSUMIO VELO نکنید. LUNSUMIO را به بیمارانی که هیدراته شده اند تجویز کنید. قبل از هر دوز در چرخه 1 و چرخه 2 قبل از هر دوز استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی از طریق یک خط انفوزیون اختصاصی تجویز شود. از فیلتر درون خطی برای مدیریت LUNSUMIO استفاده نکنید. فیلترهای محفظه قطره ای را می توان برای مدیریت LUNSUMIO استفاده کرد. LUNSUMIO فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده برای انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO در جدول 1 ارائه شده است. برای 8 سیکل تجویز شود، مگر اینکه بیماران مسمومیت غیرقابل قبول یا پیشرفت بیماری را تجربه کنند. برای بیمارانی که به پاسخ کامل می‌رسند، نیازی به درمان بیشتر از 8 سیکل نیست. برای بیمارانی که در پاسخ به درمان با LUNSUMIO پس از 8 سیکل به پاسخ نسبی می‌رسند یا بیماری پایداری دارند، باید 9 دوره درمان اضافی (در مجموع 17 دوره) تجویز شود، مگر اینکه بیمار مسمومیت غیرقابل قبول یا پیشرفت بیماری را تجربه کند. جدول 1. دوز توصیه شده و برنامه انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO (چرخه های درمانی 21 روزه) روز درمان دوز داخل وریدی LUNSUMIO سرعت انفوزیون LUNSUMIO سیکل 1 روز 1 1 میلی گرم طی حداقل 4 ساعت تجویز شود. روز 8 2 میلی گرم روز 15 60 میلی گرم سیکل 2 روز 1 60 میلی گرم در مدت 2 ساعت در صورتی که انفوزیون از چرخه 1 به خوبی تحمل شد تجویز شود. سیکل 3+ روز 1 30 میلی گرم جدول 2. توصیه‌هایی برای شروع مجدد درمان با انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO پس از تأخیر دوز آخرین دوز وریدی زمان تجویز از آخرین دوز تجویز شده اقدام برای دوز وریدی بعدی 1 میلی‌گرم چرخه 1 روز 1 1 هفته تا 2 هفته، 2 میلی‌گرم تجویز شود (دوره 1 روز را مجدداً برنامه‌ریزی کنید). بیش از 2 هفته، 1 میلی گرم (چرخه 1 روز 1) را تکرار کنید، سپس 2 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 2 میلی گرم چرخه 1 روز 8 1 هفته تا 2 هفته 60 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از 2 هفته تا کمتر از 6 هفته، 2 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) را تکرار کنید، سپس 60 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) را تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 1 میلی گرم (چرخه 1 روز 1) و 2 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) را تکرار کنید، سپس 60 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 60 میلی گرم سیکل 1 روز 15 1 هفته تا کمتر از 6 هفته 60 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 1 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) و 2 میلی گرم (چرخه 2 روز 8) را تکرار کنید، سپس 60 میلی گرم (چرخه 2 روز 15)، و سپس 30 میلی گرم (چرخه 3 روز 1) تجویز کنید و سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 60 میلی گرم چرخه 2 روز 1 3 هفته تا کمتر از 6 هفته 30 میلی گرم (چرخه 3 روز 1) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 1 میلی گرم (چرخه 3 روز 1) و 2 میلی گرم (چرخه 3 روز 8) را تکرار کنید، سپس 30 میلی گرم (چرخه 3 روز 15) را برای دوزهای روز 1، روز 8 و روز 15 در چرخه بعدی تجویز کنید، پیش دارو را مطابق جدول 3 برای همه بیماران تجویز کنید. و سپس 30 میلی گرم (چرخه 4 روز 1) و سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 30 میلی گرم چرخه 3 به بعد 3 هفته تا کمتر از 6 هفته 30 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 1 میلی گرم را در روز 1 و 2 میلی گرم را در روز 8 در طول چرخه بعدی تکرار کنید، سپس 30 میلی گرم را در روز 15 و به دنبال آن 30 میلی گرم را در روز 1 سیکل های بعدی تجویز کنید.

2.3 پیش داروی توصیه شده برای کاهش خطر CRS و واکنش های مربوط به انفوزیون در جدول 3 آمده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جدول 3. قبل از دارو برای بیماران قبل از LUNSUMIO سیکل درمان انفوزیون داخل وریدی بیمارانی که نیاز به قبل از دارو دارند دوز تجویز چرخه 1 و سیکل 2 همه بیماران کورتیکواستروئید دگزامتازون 20 میلی گرم (ترجیحا) داخل وریدی یا متیل پردنیزولون حداقل 80 میلی گرم 80 میلی گرم وریدی کامپلیت آنتی هیستامین دیفن هیدرامین هیدروکلراید 50 میلی گرم به 100 میلی گرم یا معادل آن آنتی هیستامین خوراکی یا داخل وریدی حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون ضد تب استامینوفن خوراکی (500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم) حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون سیکل های 3+ بیمارانی که هر درجه CRS را با دوز قبلی کورتیکواستروئید پری ونفرد یا دگزامت 20 تجربه کرده اند. متیل پردنیزولون 80 میلی گرم داخل وریدی حداقل 1 ساعت قبل از انفوزیون کامل شود آنتی هیستامین دیفن هیدرامین هیدروکلراید 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم یا آنتی هیستامین خوراکی یا داخل وریدی معادل حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون ضد تب استامینوفن خوراکی (500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم) حداقل 30 دقیقه قبل از انفوزیون 2.4 مقدار مصرف مجدد را ببینید. تغییرات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب CRS و سمیت عصبی، از جمله سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS). برای تغییرات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی پس از تجویز LUNSUMIO به جدول 6 مراجعه کنید. اصلاحات دوز برای سندرم آزادسازی سیتوکین CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، LUNSUMIO را تا زمانی که CRS برطرف شود متوقف کنید، طبق توصیه‌های جدول 4 و دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. درمان حمایتی را برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. جدول 4. توصیه هایی برای مدیریت سندرم آزادسازی سیتوکین با درجه انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای CRS. ارائه علائم اقدامات اگر CRS نسبت به درمان مقاوم است، علل دیگر از جمله لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. درجه 1 تب ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) پیش دارو ممکن است تب را پنهان کند، بنابراین اگر تظاهرات بالینی با CRS مطابقت دارد، این دستورالعمل های مدیریتی را دنبال کنید. تزریق فعلی LUNSUMIO را متوقف کنید و دستورالعمل‌های تمرین فعلی را مدیریت کنید. اگر علائم برطرف شد، انفوزیون را با همان سرعت شروع کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی LUNSUMIO برطرف شده است. برای اطلاعات در مورد راه اندازی مجدد LUNSUMIO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. تجویز پیش دارو برای اطلاعات بیشتر در مورد پیش دارو به جدول 3 مراجعه کنید. قبل از دوز بعدی LUNSUMIO و بیمار را بیشتر تحت نظر بگیرید. تب درجه 2 ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: هیپوتانسیون بدون نیاز به وازوپرسورها و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن کم جریان اکسیژن کم جریان به عنوان اکسیژن تحویلی کمتر از 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. اکسیژن با جریان بالا به عنوان اکسیژن تحویلی با ≥ 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. توسط کانول بینی یا ضربه. تزریق فعلی LUNSUMIO را متوقف کنید و دستورالعمل‌های تمرین فعلی را مدیریت کنید. اگر علائم برطرف شد، انفوزیون را با سرعت 50 درصد مجدداً شروع کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی LUNSUMIO برطرف شده است. قبل از دوز بعدی LUNSUMIO قبل از دارو تجویز کنید و دوز بعدی را با سرعت 50٪ انفوزیون کنید. برای دوز بعدی LUNSUMIO، بیشتر نظارت کنید و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرید. CRS درجه 2 مکرر مدیریت هر CRS درجه 3. تب درجه 3 ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون که نیاز به وازوپرسور (با یا بدون وازوپرسین) دارد و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن با جریان بالا توسط کانول بینی، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک Venturi. از LUNSUMIO خودداری کنید، طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی LUNSUMIO برطرف شده است. قبل از دوز بعدی LUNSUMIO قبل از دارو تجویز کنید و دوز بعدی را با سرعت 50٪ تزریق کنید. برای دوز بعدی LUNSUMIO در بیمارستان بستری شوید. CRS درجه 3 تکراری LUNSUMIO را برای همیشه متوقف کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. درجه 4 تب ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: هیپوتانسیون که به چند فشار دهنده عروقی (به استثنای وازوپرسین) نیاز دارد و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن با فشار مثبت (مانند CPAP، BiPAP، لوله گذاری و تهویه مکانیکی). LUNSUMIO را برای همیشه قطع کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. تغییرات دوز برای سمیت عصبی، از جمله توصیه های مدیریت ICANS برای سمیت عصبی، از جمله ICANS، در جدول 5 خلاصه شده است. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، ارزیابی نورولوژی و خودداری از LUNSUMIO بر اساس نوع و شدت سمیت عصبی را در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 5. توصیه هایی برای مدیریت مسمومیت عصبی (شامل ICANS) شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.0. ، بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای ICANS. اقدامات سمیت عصبی (شامل ICANS) درجه 1 LUNSUMIO را ادامه دهید و علائم مسمومیت عصبی را کنترل کنید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 2 LUNSUMIO را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد به مدت حداقل 72 ساعت متوقف کنید. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد LUNSUMIO پس از تأخیر در دوز، جدول 2 را ببینید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. درمان حمایتی ارائه دهید و ارزیابی عصبی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 3 LUNSUMIO را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد، حداقل به مدت 72 ساعت متوقف کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. در صورت عود ICANS، LUNSUMIO را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 LUNSUMIO را برای همیشه متوقف کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. سایر عوارض جانبی جدول 6. اصلاح دوز توصیه شده برای سایر واکنش‌های نامطلوب، واکنش‌های نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.0. اقدامات شدت عفونت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجات 1 تا 4 از LUNSUMIO در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد LUNSUMIO پس از تأخیر در دوز، جدول 2 را ببینید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. برای درجه 4، قطع دائم LUNSUMIO را در نظر بگیرید. نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 × 109 /L LUNSUMIO را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل 0.5 × 109 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. سایر واکنش‌های نامطلوب درجه 3 یا بالاتر، LUNSUMIO را متوقف کنید تا زمانی که سمیت به درجه 1 یا پایه کاهش یابد.

2.5 تهیه و تجویز برای جلوگیری از خطاهای دارویی، برچسب ویال را بررسی کنید تا مطمئن شوید که داروی در حال تهیه و تجویز LUNSUMIO برای انفوزیون داخل وریدی است. یک برچسب جداکننده روی اطلاعات تجویز LUNSUMIO ارائه شده است که باید به محلول آماده شده نهایی متصل شود. قبل از دور انداختن کارتن، برچسب جداکننده را از اطلاعات تجویز در کارتن LUNSUMIO بردارید. برچسب لایه برداری را روی کیسه تزریق رقیق شده LUNSUMIO بچسبانید. آماده سازی از تکنیک آسپتیک برای تهیه LUNSUMIO استفاده کنید. قبل از مصرف، ویال را از نظر وجود ذرات معلق بررسی کنید. اگر محلول تغییر رنگ داده یا کدر است یا در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. دوز، حجم کل محلول LUNSUMIO مورد نیاز و تعداد ویال های LUNSUMIO مورد نیاز را تعیین کنید. رقت 1. حجم را از کیسه انفوزیون 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP یا 0.45٪ تزریق کلرید سدیم، USP معادل حجم LUNSUMIO مورد نیاز برای دوز بیمار برداشته و دور بریزید. فقط از کیسه های تزریقی ساخته شده از پلی وینیل کلراید (PVC) یا پلی اولفین (PO) مانند پلی اتیلن (PE) و پلی پروپیلن (PP) استفاده کنید. 2. حجم مورد نیاز LUNSUMIO را با استفاده از یک سوزن و سرنگ استریل از ویال خارج کرده و در کیسه انفوزیون 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP یا 0.45% تزریق کلرید سدیم، USP طبق جدول 7 رقیق کنید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. جدول 7. رقت LUNSUMIO دوز LUNSUMIO حجم LUNSUMIO اندازه 0.9% یا 0.45% کلرید سدیم تزریقی کیسه تزریقی 1 میلی گرم 1 میلی لیتر 50 میلی لیتر یا 100 میلی لیتر 2 میلی گرم 2 میلی لیتر 2 میلی لیتر 50 میلی لیتر 50 میلی لیتر یا 101 میلی لیتر 50 میلی لیتر 6006 میلی لیتر 30 میلی گرم 30 میلی لیتر 50 میلی لیتر، 100 میلی لیتر، یا 250 میلی لیتر 3. کیسه داخل وریدی را به آرامی با برعکس کردن کیسه مخلوط کنید. تکان نخورید. 4. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ذرات مات، تغییر رنگ یا ذرات خارجی از استفاده نکنید. 5. برچسب لایه برداری از اطلاعات تجویز را روی کیسه تزریق بمالید. 6. بلافاصله از محلول تزریق LUNSUMIO رقیق شده استفاده کنید. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول رقیق شده را می توان تا 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال و تا 16 ساعت در دمای محیط 9 تا 30 درجه سانتی گراد (48 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. قبل از تجویز، مطمئن شوید که محلول انفوزیون به دمای اتاق برسد. تجویز LUNSUMIO را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. از فیلتر درون خطی برای مدیریت LUNSUMIO استفاده نکنید. LUNSUMIO را مانند سایر فرآورده های دارویی با همان خط انفوزیون مخلوط نکنید یا از طریق آن تجویز نکنید. هیچ ناسازگاری با ست های تزریق یا مواد کمکی تزریق با مواد تماس با محصول از PVC، PE، پلی اورتان (PUR)، پلی بوتادین (PBD)، سیلیکون، اکریلونیتریل بوتادین استایرن (ABS)، پلی کربنات (PC)، پلی اتراورتان (PEU)، پلی اتیل اتیلن (PEU)، پلی اتیلن پروتیلن (PEU)، فلوئورتیل پروتیلن (PEU) مشاهده نشده است. (PTFE)، یا با غشای فیلتر محفظه قطره ای متشکل از پلی آمید (PA).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های فاکتور ایمنی: می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی و تهدید کننده زندگی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان پایش کنید. بر اساس شدت، متوقف شود یا برای همیشه قطع شود. (5.2) عفونت ها: می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت، از جمله عفونت های فرصت طلب، تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز درمان کنید. (5.3) لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک: می تواند باعث واکنش های جدی یا کشنده شود. برای موارد مشکوک، LUNSUMIO را قطع کنید و به سرعت ارزیابی و درمان کنید. (5.4) سیتوپنی ها: شمارش کامل سلول های خونی را در طول درمان کنترل کنید. (5.5) شعله ور شدن تومور: می تواند باعث واکنش های شعله ور تومور جدی شود. بیماران در معرض خطر عوارض ناشی از شعله ور شدن تومور را تحت نظر بگیرید. (5.6) خطر خطاهای دارویی با استفاده نادرست از محصول: اطمینان حاصل کنید که فرمولاسیون صحیح تجویز، توزیع و تجویز شده است. (5.7) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین LUNSUMIO می تواند باعث CRS، از جمله واکنش های جدی یا تهدید کننده زندگی شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. CRS در 39٪ از بیمارانی که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، با درجه 1 CRS در 28٪، درجه 2 در 15٪، درجه 3 در 2٪ و درجه 4 در 0.5٪ از بیماران رخ داد. در بین 86 بیمار که CRS را تجربه کردند، CRS در 28٪ عود کرد. اکثر موارد CRS به دنبال دوزهای 1 میلی گرم در سیکل 1 روز 1 (15%)، 2 میلی گرم در سیکل 1 روز 8 (5%)، و 60 میلی گرم در سیکل 1 روز 15 (33%) رخ داده است. پنج درصد از بیماران پس از دریافت 60 میلی گرم در سیکل 2 روز 1 CRS را تجربه کردند و 1 درصد از بیماران CRS را پس از دوزهای بعدی LUNSUMIO تجربه کردند. میانگین زمان شروع CRS از شروع تجویز LUNSUMIO در سیکل 1 روز 1 5 ساعت (محدوده: 1 ساعت تا 3 روز)، سیکل 1 روز 8 28 ساعت (محدوده: 5 ساعت تا 3 روز)، چرخه 1 روز 15 25 ساعت (محدوده: 0.1 ساعت تا 16 روز) بود (محدوده: 0.1 ساعت تا 16 روز)، ساعت تا 3 روز). میانگین مدت CRS 3 روز (محدوده: 1 تا 29 روز) بود. علائم و نشانه‌های بالینی CRS شامل تب، لرز، افت فشار خون، تاکی کاردی، هیپوکسی و سردرد بود، اما به آنها محدود نشد. عوارض جانبی عصبی همزمان در 6 درصد بیماران رخ داد و شامل سردرد، حالت گیجی و اضطراب بود اما محدود به آن نبود. برای کاهش خطر CRS، درمان را طبق برنامه دوز افزایشی LUNSUMIO شروع کنید. برای کاهش خطر CRS، اطمینان از هیدراتاسیون کافی، و نظارت بر بیماران پس از تجویز LUNSUMIO، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید [دوز و تجویز (2.2 و 2.3) را ببینید. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیماران را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید، دستورالعمل های فعلی را مدیریت کنید و مراقبت های حمایتی را انجام دهید. LUNSUMIO را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیمارانی که CRS (یا سایر واکنش‌های نامطلوب که هوشیاری را مختل می‌کنند) تجربه می‌کنند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند و به آنها توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و تا زمان رفع مشکل از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند.

5.2 مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با اثر ایمنی، LUNSUMIO می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی و تهدید کننده زندگی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مسمومیت عصبی در 39٪ بیمارانی که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، با سمیت عصبی درجه 3 در 3٪ از بیماران رخ داد. شایع ترین مسمومیت های عصبی شامل سردرد (21%)، نوروپاتی محیطی (13%)، سرگیجه (11%) و تغییرات وضعیت روانی (6% از جمله حالت گیجی، اختلال در توجه، اختلال شناختی، هذیان، آنسفالوپاتی و خواب آلودگی) بود. ICANS در 1٪ از بیماران (درجه 1: 0.5٪، درجه 2: 0.5٪) گزارش شد که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند. در یک جمعیت کارآزمایی بالینی گسترده‌تر، ICANS یا ICANS مشکوک در 2.2٪ (949/21) از بیمارانی که LUNSUMIO یا LUNSUMIO VELO دریافت کرده‌اند، رخ داده است. شایع ترین تظاهرات شامل حالت گیجی و بی حالی بود. 20 بیمار رویدادهای درجه 1-2 و 1 بیمار رویداد درجه 3 داشتند. اکثر موارد (75%) در اولین سیکل درمان رخ داده است. میانگین زمان شروع 17 روز (محدوده: 1 تا 48 روز) بود. در مجموع، 88 درصد موارد پس از مدت زمان متوسط ​​3 روز (محدوده: 1 تا 20 روز) برطرف شدند. مصرف همزمان LUNSUMIO با سایر محصولاتی که باعث سرگیجه یا تغییرات وضعیت ذهنی می شوند ممکن است خطر مسمومیت عصبی را افزایش دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بلافاصله بیمار را ارزیابی کنید، ارزیابی نورولوژی را مناسب در نظر بگیرید، و بر اساس شدت درمان حمایتی ارائه دهید. LUNSUMIO را بر اساس شدت متوقف یا به طور دائم قطع کنید و توصیه های مدیریت را دنبال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیمارانی که دچار مسمومیت عصبی مانند لرزش، سرگیجه، بی‌خوابی، سمیت عصبی شدید، یا هر گونه واکنش نامطلوب دیگری که هوشیاری را مختل می‌کند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند، از جمله ارزیابی بالقوه نورولوژی، و به بیمارانی که در معرض خطر افزایش یافته‌اند باید توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک تا زمان بهبودی خودداری کنند.

5.3 عفونت ها LUNSUMIO می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 17 درصد، با عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 14 درصد و عفونت‌های کشنده در 0.9 درصد از بیماران رخ داد. شایع ترین عفونت های درجه 3 یا بالاتر، پنومونی، سپسیس و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بودند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با LUNSUMIO تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. LUNSUMIO نباید در حضور عفونت فعال تجویز شود. هنگام در نظر گرفتن استفاده از LUNSUMIO در بیمارانی با سابقه عفونت های مکرر یا مزمن (مانند ویروس مزمن فعال اپشتین بار)، با شرایط زمینه ای که ممکن است مستعد عفونت باشد یا قبلاً درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی قابل توجهی داشته اند، باید احتیاط کرد. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه را طبق دستورالعمل ها تجویز کنید. LUNSUMIO را متوقف کنید یا قطع دائمی LUNSUMIO را بر اساس شدت در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک LUNSUMIO می تواند باعث لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک کشنده یا جدی (HLH) شود. HLH یک سندرم بالقوه تهدید کننده زندگی و بیش التهابی است که مستقل از CRS است. تظاهرات شایع شامل تب، افزایش فریتین، هموفاگوسیتوز، سیتوپنی، انعقاد، هپاتیت و اسپلنومگالی است. در یک جمعیت کارآزمایی بالینی گسترده تر، HLH در 0.5٪ (7/1536) از بیماران رخ داد. اکثر موارد (5/7) در 28 روز اول پس از شروع LUNSUMIO یا LUNSUMIO VELO شناسایی شدند که 3 مورد قبل از CRS تشخیص داده شده یا مشکوک بود. از 7 مورد HLH، 6 مورد دارای پیامدهای کشنده بودند که 2 مورد مرگ ناشی از HLH به تنهایی و 4 مورد مرگ با HLH حل نشده همزمان بود. از 7 مورد HLH، 4 مورد در زمینه عفونت همزمان EBV و/یا CMV رخ داده است. علائم و نشانه های بالینی HLH را پایش کنید. HLH را زمانی در نظر بگیرید که تظاهرات CRS غیر معمول یا طولانی است، یا زمانی که ویژگی های فعال شدن ماکروفاژ وجود دارد. برای مشکوک به HLH، LUNSUMIO را قطع کنید و طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی، سریعاً HLH را ارزیابی و درمان کنید.

5.5 سیتوپنی ها LUNSUMIO می تواند باعث سیتوپنی های جدی یا شدید، از جمله لنفوپنی، نوتروپنی، کم خونی و ترومبوسیتوپنی شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بین بیمارانی که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، کاهش لنفوسیت های درجه 3 یا 4 در 92 درصد، کاهش نوتروفیل ها در 38 درصد، کاهش هموگلوبین در 19 درصد و کاهش پلاکت ها در 12 درصد از بیماران رخ داد. کاهش درجه 4 لنفوسیت ها در 71٪، کاهش نوتروفیل ها در 19٪ و کاهش پلاکت ها در 5٪ از بیماران رخ داد. نوتروپنی تب در 2 درصد بیماران رخ داد. شمارش کامل خون را در طول درمان کنترل کنید. بر اساس شدت سیتوپنی، LUNSUMIO را به طور موقت متوقف یا برای همیشه قطع کنید. تجویز فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت پیشگیرانه را در صورت امکان در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.6 شعله ور شدن تومور LUNSUMIO می تواند باعث شعله ور شدن تومور جدی یا شدید شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که LUNSUMIO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، شعله ور شدن تومور در 4٪ رخ داد. تظاهرات شامل پلورال افیوژن جدید یا بدتر، درد و تورم موضعی در محل ضایعات لنفوم و التهاب تومور بود. بیماران مبتلا به تومورهای حجیم یا بیماری که در مجاورت مجاری هوایی یا یک اندام حیاتی قرار دارند باید در طول درمان اولیه به دقت تحت نظر باشند. علائم و نشانه های فشرده سازی یا انسداد ناشی از اثر توده ای ثانویه به شعله ور شدن تومور را بررسی کنید. اگر فشرده سازی یا انسداد ایجاد شد، درمان استاندارد این عوارض را انجام دهید.

5.7 خطر خطاهای دارویی با استفاده نادرست از محصول Mosunetuzumab-axgb در دو فرمول موجود است: به عنوان تزریق برای استفاده داخل وریدی (LUNSUMIO) و به عنوان یک تزریق برای استفاده زیر جلدی (LUNSUMIO VELO). برچسب‌های محصول را بررسی کنید تا مطمئن شوید که فرمولاسیون صحیح تجویز، توزیع و برای بیمار تجویز شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2 و 2.5) را ببینید]. LUNSUMIO را جایگزین یا با LUNSUMIO VELO نکنید.

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، LUNSUMIO ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LUNSUMIO و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول عامل ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.3) و اقدامات احتیاطی (5.4) ] سیتوپنی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شعله ور شدن تومور [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولی عبارتند از CRS، خستگی، بثورات پوستی، سردرد، تب، درد اسکلتی- عضلانی، سرفه، خارش، و نوروپاتی محیطی. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش فسفات، افزایش گلوکز، کاهش تعداد نوتروفیل ها، افزایش اسید اوریک، کاهش هموگلوبین و کاهش پلاکت ها است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی، قرار گرفتن در معرض LUNSUMIO را به عنوان یک عامل منفرد در GO29781 در 218 بیمار مبتلا به بدخیمی‌های خونی در یک مطالعه چند مرکزی و چند کوهورتی باز نشان می‌دهد. بیماران دوزهای افزایشی 1 میلی گرم را در روز 1 سیکل 1 و 2 میلی گرم در سیکل 1 روز 8 دریافت کردند، به دنبال آن 60 میلی گرم در سیکل 1 روز 15، و 60 میلی گرم در سیکل 2 روز 1، سپس 30 میلی گرم هر 3 هفته در سیکل های بعدی. هر دوره درمان 21 روز بود. از بین 218 بیمار که LUNSUMIO دریافت کردند، 52 درصد حداقل برای 8 سیکل و 8 درصد برای 17 سیکل در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از CRS (39%)، خستگی (36%)، بثورات پوستی (34%)، تب (24%) و سردرد (21%). شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10%) کاهش تعداد لنفوسیت ها (92%)، کاهش فسفات (41%)، افزایش گلوکز (40%)، کاهش تعداد نوتروفیل ها (38%)، کاهش هموگلوبین (19%)، افزایش اسید اوریک (15%) و کاهش پلاکت ها (1%) بود. لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم ایمنی LUNSUMIO در GO29781، یک مطالعه باز، چند مرکزی و چند کوهورتی که شامل گروهی از 90 بیمار مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم (FL) بود، مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. در این گروه، بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم باید حداقل دو خط قبلی درمان سیستمیک، از جمله یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 و یک عامل آلکیله کننده را دریافت کرده باشند. بیماران دوزهای افزایشی 1 میلی گرم در سیکل 1 روز 1 و 2 میلی گرم در سیکل 1 روز 8 دریافت کردند، به دنبال آن 60 میلی گرم در سیکل 1 روز 15 و 60 میلی گرم در سیکل 2 روز 1، سپس 30 میلی گرم هر 3 هفته در سیکل های بعدی. یک دوره درمان 21 روز بود. تعداد متوسط ​​چرخه ها 8 (محدوده: 1 تا 17) بود. در گروه FL عودکننده یا مقاوم، 77 درصد برای حداقل 8 سیکل و 12 درصد برای 17 سیکل در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی 60 سال (محدوده: 29 تا 90 سال)، 61٪ مرد، 82٪ سفیدپوست، 4٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 9٪ آسیایی و 8٪ اسپانیایی یا لاتین بودند. عوارض جانبی جدی در 47 درصد از بیمارانی که LUNSUMIO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 2٪ از بیماران شامل CRS، عفونت (از جمله سپسیس، ذات الریه، عفونت دستگاه ادراری، ویرمی EBV، COVID-19 و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی)، نارسایی کلیوی، تب و شعله‌ور شدن تومور بود. قطع دائم LUNSUMIO به دلیل یک واکنش جانبی در 3٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی LUNSUMIO شد شامل ویروس CRS و EBV بود. قطع دوز LUNSUMIO به دلیل یک واکنش جانبی در 37٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشت شامل نوتروپنی، عفونت و CRS بود. جدول 8 واکنش های نامطلوب در بیماران مبتلا به FL عود کننده یا مقاوم به درمان با LUNSUMIO در GO29781 را خلاصه می کند. جدول 8. عوارض جانبی (≥ 10٪) در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO را در GO29781 دریافت کردند واکنش های جانبی بر اساس CTCAE نسخه 4.0 درجه بندی شدند، به استثنای معیار CRSAST، که در 120 درجه بندی شد. LUNSUMIO (N = 90) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 44 2.2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل خستگی، آستنی و بی حالی است. 42 0 پیرکسی 29 1.1 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داد. ادم ادم شامل ادم، ادم محیطی، تورم محیطی، ادم صورت، تورم صورت، ادم ریوی، اضافه بار مایعات و احتباس مایعات است. 17 1.1 لرز 13 1.1 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش راش شامل بثورات پوستی، بثورات اریتماتوز، بثورات لایه بردار، بثورات ماکولا، بثورات ماکولو-پاپولار، بثورات پاپولار، راش خارش دار، بثورات پوستی، اریتم، التهاب کف دست، اریتمای فرم، و درماتیت پوستی است. 39 4.4 خارش 21 0 پوست خشک 16 0 لایه برداری پوست 10 0 سردرد سیستم عصبی سردرد شامل سردرد و میگرن است. 32 1.1 نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، پارستزی، دیسستزی، هیپواستزی، احساس سوزش و نورالژی است. 20 0 سرگیجه سرگیجه شامل سرگیجه و سرگیجه است. 12 0 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی درد اسکلتی- عضلانی شامل درد اسکلتی- عضلانی، کمردرد، میالژی، درد قفسه سینه اسکلتی- عضلانی و درد گردن است. 28 1.1 آرترالژی 11 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه سرفه شامل سرفه، سرفه مولد، و سندرم سرفه راه هوایی فوقانی است. 22 0 تنگی نفس تنگی نفس شامل تنگی نفس و تنگی نفس است. 11 1.1 اختلالات گوارشی اسهال 17 0 تهوع 17 0 درد شکم درد شکم شامل درد شکم، درد زیر شکم و ناراحتی شکمی است. 12 1.1 عفونت عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، سینوزیت و عفونت رینوویروس است. 14 2.2 عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت دستگاه ادراری و پیلونفریت حاد است. 10 1.1 اختلال روانی بی خوابی 12 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که LUNSUMIO دریافت کردند شامل ذات الریه، سپسیس، کووید-19، ویروس EBV، تغییرات وضعیت روانی، سندرم لیز تومور، نارسایی کلیوی، اضطراب، اختلالات حرکتی، اختلالات عصبی لرزش)، شعله ور شدن تومور، ICANS، و پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی. جدول 9 ناهنجاری های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان با LUNSUMIO در GO29781 را خلاصه می کند. جدول 9. انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که انفوزیون داخل وریدی LUNSUMIO در GO29781 دریافت کردند، بدتر شد. ارزش پس از درمان همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 100 98 هموگلوبین کاهش یافت 68 12 نوتروفیل ها کاهش یافت 58 40 پلاکت ها کاهش یافت 46 10 شیمی فسفات کاهش یافت 78 46 گلوکز افزایش یافت 42 4244 آمینوترانسفرات. گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 34 9 منیزیم کاهش یافت 34 0 پتاسیم کاهش یافت 33 6 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 32 7 اوریک اسید 22 22 افزایش یافت