موسونتوزوماب

LUNSUMIO VELO و LUNSUMIO دستورالعمل‌های دوز و مسیر مصرف متفاوتی دارند. LUNSUMIO VELO را فقط به صورت تزریق زیر جلدی تجویز کنید. (2.1) Premedicate برای کاهش خطر CRS. (2.3، 5.1) دوز توصیه شده برای LUNSUMIO VELO برای تزریق زیر جلدی (2.2): روز درمان طول چرخه = 21 روز دوز زیر جلدی LUNSUMIO VELO سیکل 1 روز 1 5 میلی گرم روز 8 45 میلی گرم روز پانزدهم 45 میلی گرم سیکل 2+ روز 1 45 میلی گرم برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.5)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز LUNSUMIO VELO و LUNSUMIO دستورالعمل های دوز و مصرف متفاوتی دارند [به دوز و نحوه مصرف (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید. LUNSUMIO VELO فقط برای استفاده زیر جلدی است. برچسب محصول را بررسی کنید تا مطمئن شوید که فرمولاسیون صحیح (LUNSUMIO VELO یا LUNSUMIO) در حال تجویز و تجویز است. LUNSUMIO VELO را جایگزین یا با LUNSUMIO نکنید. LUNSUMIO VELO را به بیمارانی که به خوبی هیدراته شده اند تجویز کنید. قبل از هر دوز در چرخه 1 قبل از درمان استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. LUNSUMIO VELO فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده برای تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO در جدول 1 ارائه شده است. برای 8 سیکل تجویز شود، مگر اینکه بیماران مسمومیت غیر قابل قبول یا پیشرفت بیماری را تجربه کنند. برای بیمارانی که به پاسخ کامل می‌رسند، نیازی به درمان بیشتر از 8 سیکل نیست. برای بیمارانی که در پاسخ به درمان با LUNSUMIO VELO پس از 8 سیکل به یک پاسخ نسبی می‌رسند یا بیماری پایداری دارند، باید 9 دوره درمان اضافی (در مجموع 17 دوره) تجویز شود، مگر اینکه بیمار مسمومیت غیرقابل قبول یا پیشرفت بیماری را تجربه کند. جدول 1. دوز و برنامه پیشنهادی تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO (دوره های درمانی 21 روزه) روز درمان دوز زیر جلدی LUNSUMIO VELO چرخه 1 روز 1 5 میلی گرم روز 8 45 میلی گرم روز 15 45 میلی گرم سیکل های 2+ روز 1 24 میلی گرم. توصیه‌هایی برای شروع مجدد درمان با تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO پس از تأخیر در دوز آخرین دوز زیر جلدی زمان تجویز از آخرین دوز تجویز شده اقدام برای دوز زیر جلدی بعدی 5 میلی‌گرم چرخه 1 روز 1 1 هفته تا 2 هفته 45 میلی‌گرم (در 8 سیکل) در هر سیکل تجویزی. برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیش از 2 هفته 5 میلی گرم (چرخه 1 روز 1) را تکرار کنید، سپس 45 میلی گرم (چرخه 1 روز 8) تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 45 میلی گرم چرخه 1 روز 8 1 هفته تا کمتر از 6 هفته 45 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 5 میلی گرم را تکرار کنید، سپس 45 میلی گرم (چرخه 1 روز 15) را 7 روز بعد تجویز کنید و برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 45 میلی گرم چرخه 1 روز 15 1 هفته تا کمتر از 6 هفته 45 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 5 میلی گرم (چرخه 2 روز 1) را تکرار کنید، سپس 45 میلی گرم (چرخه 2 روز 8) و سپس 45 میلی گرم در روز 1 سیکل های بعدی تجویز کنید. 45 میلی گرم چرخه 2 به بعد 3 هفته تا کمتر از 6 هفته 45 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیشتر از یا مساوی 6 هفته، 5 میلی گرم را در روز اول در طول چرخه بعدی تکرار کنید، سپس 45 میلی گرم را در روز 8، و به دنبال آن 45 میلی گرم را در روز 1 سیکل های بعدی تجویز کنید.

2.3 پیش داروها توصیه شده برای کاهش خطر CRS در جدول 3 آمده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جدول 3. قبل از مصرف دارو قبل از تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO سیکل درمان بیمارانی که نیاز به پیش داروی قبل از دارو دارند چرخه دوز 1 همه بیماران کورتیکواستروئید دگزامتازون 20 میلی گرم (ترجیحا) خوراکی یا داخل وریدی یا متیل پردنیزولون 80 میلی گرم ضد پیک ضد امین و ضد پیک خوراکی یا خوراکی پیش داروها در تمام سیکل ها اختیاری هستند. دیفن هیدرامین هیدروکلراید 50 میلی گرم تا 100 میلی گرم یا معادل آن آنتی هیستامین خوراکی یا داخل وریدی ضد تب استامینوفن خوراکی (500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم) سیکل 2+ بیمارانی که هر درجه CRS را با دوز قبلی کورتیکواستروئید دگزامتازون با 20 میلی گرم پره ونتراسولال یا پره ون پره تراسولال یا 20 میلی گرم تجربه کرده اند. 80 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی آنتی هیستامین دیفن هیدرامین هیدروکلراید 50 تا 100 میلی گرم یا آنتی هیستامین خوراکی یا داخل وریدی معادل ضد تب استامینوفن خوراکی (500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم)

2.4 تغییرات دوز برای واکنش های جانبی برای تغییرات دوز توصیه شده برای واکنش های جانبی CRS و سمیت عصبی، از جمله سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) به جداول 4 و 5 مراجعه کنید. برای تغییرات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی پس از تجویز LUNSUMIO VELO به جدول 6 مراجعه کنید. اصلاحات دوز برای سندرم آزادسازی سیتوکین CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، LUNSUMIO VELO را تا زمان رفع CRS متوقف کنید، طبق توصیه‌های جدول 4 و دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. درمان حمایتی را برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. جدول 4. توصیه هایی برای مدیریت سندرم آزادسازی سیتوکین با درجه تجویز زیر جلدی LUNSUMIO VELO بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای CRS. ارائه علائم اقدامات اگر CRS نسبت به درمان مقاوم است، علل دیگر از جمله لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک را در نظر بگیرید. درجه 1 تب ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) پیش دارو ممکن است تب را پنهان کند، بنابراین اگر تظاهرات بالینی با CRS مطابقت دارد، این دستورالعمل های مدیریتی را دنبال کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO برطرف شده است. برای اطلاعات در مورد راه اندازی مجدد LUNSUMIO VELO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. تجویز پیش دارو برای اطلاعات بیشتر در مورد پیش دارو به جدول 3 مراجعه کنید. قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO و بیمار را بیشتر تحت نظر بگیرید. تب درجه 2 ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO برطرف شده است. هیپوتانسیون بدون نیاز به وازوپرسورها قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO، پیش دارو تجویز کنید. و/یا برای دوز بعدی LUNSUMIO VELO، بیشتر تحت نظر باشید و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرید. هیپوکسی نیاز به اکسیژن کم جریان اکسیژن کم جریان به عنوان اکسیژن تحویلی با کمتر از 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. اکسیژن با جریان بالا به عنوان اکسیژن تحویلی با ≥ 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. توسط کانول بینی یا ضربه. CRS درجه 2 مکرر مدیریت هر CRS درجه 3. تب درجه 3 ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: اطمینان حاصل کنید که علائم CRS حداقل 72 ساعت قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO برطرف شده است. فشار خون پایین که نیاز به وازوپرسور دارد (با یا بدون وازوپرسین) قبل از دوز بعدی LUNSUMIO VELO، پیش دارو تجویز کنید. و/یا برای دوز بعدی LUNSUMIO VELO، بیشتر تحت نظر باشید و برای دوز بعدی در بیمارستان بستری شوید. هیپوکسی که به جریان بالای اکسیژن توسط کانول بینی، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک ونتوری نیاز دارد. اگر CRS بعد از دوز 5 میلی گرم یا 45 میلی گرم رخ داد، 5 میلی گرم را به عنوان دوز بعدی تجویز کنید. برنامه درمان را پس از بهبودی از سر بگیرید. اگر دوز 5 میلی گرم بدون CRS درجه 3 تحمل شد، دوزهای بعدی را با 45 میلی گرم از سر بگیرید. CRS درجه 3 تکراری LUNSUMIO VELO را برای همیشه متوقف کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. درجه 4 تب ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: LUNSUMIO VELO را برای همیشه قطع کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. هیپوتانسیون که به چند فشار دهنده عروقی (به استثنای وازوپرسین) نیاز دارد و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن با فشار مثبت (مانند CPAP، BiPAP، لوله گذاری و تهویه مکانیکی). تغییرات دوز برای سمیت عصبی، از جمله توصیه های مدیریت ICANS برای سمیت عصبی، از جمله ICANS، در جدول 5 خلاصه شده است. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، ارزیابی نورولوژی و خودداری از LUNSUMIO VELO بر اساس نوع و شدت سمیت عصبی را در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 5. توصیه هایی برای مدیریت مسمومیت عصبی (شامل ICANS) شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.0. ، بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای ICANS. اقدامات سمیت عصبی (از جمله ICANS) درجه 1 LUNSUMIO VELO را ادامه دهید و علائم مسمومیت عصبی را کنترل کنید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 2 LUNSUMIO VELO را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد، حداقل به مدت 72 ساعت متوقف کنید. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد LUNSUMIO VELO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. درمان حمایتی ارائه دهید و ارزیابی عصبی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. درجه 3 LUNSUMIO VELO را تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد، حداقل به مدت 72 ساعت متوقف کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. در صورت عود ICANS، LUNSUMIO VELO را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 LUNSUMIO VELO را برای همیشه متوقف کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. اگر ICANS، دستورالعمل‌های عملی فعلی را مدیریت کنید. سایر واکنش‌های نامطلوب جدول 6. اصلاح دوز توصیه‌شده برای سایر واکنش‌های نامطلوب واکنش‌های نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.0. اقدامات شدت عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجات 1 تا 4 از LUNSUMIO VELO در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید تا زمانی که عفونت برطرف شود. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد LUNSUMIO VELO پس از تأخیر در دوز، به جدول 2 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. برای درجه 4، قطع دائم LUNSUMIO VELO را در نظر بگیرید. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 × 10 9 / L LUNSUMIO VELO را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 0.5 × 10 9 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. سایر واکنش های نامطلوب درجه 3 یا بالاتر، LUNSUMIO VELO را تا زمانی که سمیت به درجه 1 یا پایه کاهش یابد، متوقف کنید. در صورت بروز واکنش درجه 4 در محل تزریق، LUNSUMIO VELO را برای همیشه قطع کنید.

2.5 تهیه و تجویز اگر دوز LUNSUMIO VELO فوراً تجویز نشد، به بخش "نگهداری سرنگ آماده" در زیر مراجعه کنید. برای جلوگیری از اشتباهات دارویی، برچسب ویال را بررسی کنید تا مطمئن شوید که داروی در حال تهیه و تجویز، LUNSUMIO VELO برای تجویز زیر جلدی است. یک برچسب جداکننده روی اطلاعات تجویز LUNSUMIO VELO ارائه شده است که باید به سرنگ آماده شده نهایی چسبانده شود. قبل از دور انداختن کارتن، برچسب جداکننده را از اطلاعات تجویز در کارتن LUNSUMIO VELO بردارید. برچسب جداکننده را روی سرنگ LUNSUMIO VELO آماده شده بچسبانید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محلول تغییر رنگ داده یا کدر است یا در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. هر ویال LUNSUMIO VELO 5 mg/0.5 میلی‌لیتر و 45 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر به‌عنوان محلول آماده مصرف عرضه می‌شود که نیازی به رقیق شدن قبل از تزریق زیر جلدی ندارد. ویال های LUNSUMIO VELO برای یک بار مصرف فقط برای یک بیمار است. هیچ ناسازگاری بین LUNSUMIO VELO و مواد سرنگ پلی پروپیلن یا پلی کربنات، سوزن های انتقال و تزریق از جنس استنلس استیل و درپوش های بسته کننده سرنگ های پلی اتیلن یا پلی پروپیلن مشاهده نشده است. آماده سازی سرنگ برای تهیه LUNSUMIO VELO از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. ویال قدرت مناسب را بر اساس دوز تجویز شده انتخاب کنید. حجم مورد نیاز محلول LUNSUMIO VELO را با یک سرنگ و یک سوزن انتقال مناسب (18 تا 21 گرم توصیه می شود) از ویال خارج کنید. باید از کوچکترین سرنگی استفاده شود که بتواند حجم تزریق را با دقت انجام دهد. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. سوزن انتقال را بردارید و یک سوزن تزریق با اندازه مناسب وصل کنید (25 تا 30 گرم توصیه می شود). برچسب لایه برداری از اطلاعات تجویز را روی محصول دارویی آماده شده بمالید. پس از انتقال از ویال به سرنگ، محلول تزریقی LUNSUMIO VELO باید بلافاصله تزریق شود زیرا محلول تزریقی LUNSUMIO VELO حاوی هیچ گونه ماده نگهدارنده ضد میکروبی نیست. مقدار مورد نیاز LUNSUMIO VELO را به بافت زیر جلدی شکم یا ران تزریق کنید و محل تزریق را با هر دوز تغییر دهید. به خالکوبی، خال، اسکار یا مناطقی که پوست قرمز، کبود، حساس، سفت یا سالم نیست تزریق نکنید. دوز باید به صورت زیر جلدی در مدت تقریباً 30 ثانیه تا 1 دقیقه تجویز شود. نگهداری سرنگ آماده سرنگ آماده شده باید بلافاصله استفاده شود. در صورت عدم استفاده بلافاصله، سوزن انتقال را با درپوش بسته کننده سرنگ تعویض کنید. سوزن تزریق را وصل نکنید. سرنگ درپوش دار را می توان در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 32 ساعت و در دمای 9 تا 25 درجه سانتیگراد (37 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا 8 ساعت در نور محیط نگهداری کرد. پس از خارج شدن از انبار در یخچال، محلول را می توان تا دمای محیط تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) قبل از تجویز متعادل کرد. LUNSUMIO VELO را به هیچ وجه گرم نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های فاکتور ایمنی: می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی و تهدید کننده زندگی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان پایش کنید. بر اساس شدت، متوقف شود یا برای همیشه قطع شود. (5.2) عفونت ها: می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت، از جمله عفونت های فرصت طلب، تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز درمان کنید. (5.3) لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک: می تواند باعث واکنش های جدی یا کشنده شود. برای موارد مشکوک، LUNSUMIO VELO را قطع کنید و به سرعت ارزیابی و درمان کنید. (5.4) سیتوپنی ها: در طول درمان، شمارش کامل سلول های خونی را کنترل کنید. (5.5) شعله ور شدن تومور: می تواند باعث واکنش های شعله ور تومور جدی شود. بیماران در معرض خطر عوارض ناشی از شعله ور شدن تومور را تحت نظر بگیرید. (5.6) خطر خطاهای دارویی با استفاده نادرست از محصول: اطمینان حاصل کنید که فرمولاسیون صحیح تجویز، توزیع و تجویز شده است. (5.7) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین LUNSUMIO VELO می تواند باعث ایجاد CRS، از جمله واکنش های جدی یا تهدید کننده زندگی شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. CRS در 30٪ از بیمارانی که LUNSUMIO VELO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند (N = 94)، با درجه 1 CRS در 20٪، درجه 2 در 7٪ و درجه 3 در 2.1٪ از بیماران رخ داد. در بین 28 بیمار که CRS را تجربه کردند، CRS در 14٪ عود کرد. CRS معمولاً پس از دو دوز اول رخ می دهد: 19٪ از بیماران CRS را بعد از دوز سیکل 1 روز 1، 13٪ پس از دوز سیکل 1 روز 8، و 2.1٪ پس از دوز سیکل 1 روز 15 تجربه کردند. میانگین زمان شروع CRS از شروع تجویز LUNSUMIO VELO 17 ساعت (محدوده: 7 تا 33 ساعت) با دوز سیکل 1 روز 1 و 62 ساعت (محدوده: 30 تا 113 ساعت) با دوز سیکل 1 روز 8 بود. CRS در همه بیماران پس از مدت زمان متوسط ​​2 روز (محدوده: 1 تا 15 روز) برطرف شد. علائم و نشانه های بالینی CRS شامل تب، افت فشار خون، هیپوکسی، لرز، تاکی کاردی و سردرد بود. عوارض جانبی عصبی همزمان در 5٪ از بیماران رخ داد و شامل سردرد، سرگیجه، بی حالی، اختلال حافظه و نوروپاتی محیطی بود اما محدود به آن نبود. برای کاهش خطر CRS، درمان را طبق برنامه دوز افزایشی LUNSUMIO VELO آغاز کنید. داروهای قبل از درمان را برای کاهش خطر CRS، اطمینان از هیدراتاسیون کافی، و نظارت بر بیماران پس از تجویز LUNSUMIO VELO بر این اساس [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2 و 2.3)] تجویز کنید. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیماران را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید، دستورالعمل‌های فعلی را مدیریت کنید و مراقبت‌های حمایتی را انجام دهید. LUNSUMIO VELO را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیمارانی که CRS (یا سایر واکنش‌های نامطلوب که هوشیاری را مختل می‌کنند) تجربه می‌کنند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند و به آنها توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و تا زمان رفع مشکل از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند.

5.2 مسمومیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با اثر ایمنی، LUNSUMIO VELO می‌تواند باعث مسمومیت عصبی جدی و تهدیدکننده حیات شود، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول‌های عامل ایمنی (ICANS) [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. مسمومیت عصبی در 53 درصد از بیمارانی که LUNSUMIO VELO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند (N = 94) رخ داد، با سمیت عصبی درجه 3 در 1.1 درصد از بیماران رخ داد. شایع ترین مسمومیت های عصبی شامل سردرد (17%)، بی خوابی (15%)، سرگیجه (10%) و تغییرات وضعیت روانی (7% از جمله گیجی و بی حالی) بود. ICANS یا مشکوک به ICANS در 3.1٪ از بیماران (همه درجه 1) گزارش شده است. در یک جمعیت کارآزمایی بالینی گسترده‌تر، ICANS یا ICANS مشکوک در 2.2٪ (949/21) از بیمارانی که LUNSUMIO یا LUNSUMIO VELO دریافت کرده‌اند، رخ داده است. شایع ترین تظاهرات شامل حالت گیجی و بی حالی بود. 20 بیمار واکنش های درجه 1-2 و 1 بیمار یک رویداد درجه 3 داشتند. اکثر موارد (75%) در اولین سیکل درمان رخ داده است. میانگین زمان شروع 17 روز (محدوده: 1 تا 48 روز) بود. در مجموع، 88 درصد موارد پس از مدت زمان متوسط ​​3 روز (محدوده: 1 تا 20 روز) برطرف شدند. مصرف همزمان LUNSUMIO VELO با سایر محصولاتی که باعث سرگیجه یا تغییر وضعیت ذهنی می شوند ممکن است خطر مسمومیت عصبی را افزایش دهد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بلافاصله بیمار را ارزیابی کنید، ارزیابی نورولوژی را مناسب در نظر بگیرید، و بر اساس شدت درمان حمایتی ارائه دهید. LUNSUMIO VELO را بر اساس شدت قطع کنید یا به طور دائم قطع کنید و توصیه های مدیریت را دنبال کنید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. بیمارانی که دچار مسمومیت عصبی مانند لرزش، سرگیجه، بی‌خوابی، سمیت عصبی شدید، یا هر گونه واکنش نامطلوب دیگری که هوشیاری را مختل می‌کند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند، از جمله ارزیابی بالقوه نورولوژی، و به بیمارانی که در معرض خطر افزایش یافته‌اند باید توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک تا زمان بهبودی خودداری کنند.

5.3 عفونت ها LUNSUMIO VELO می تواند باعث عفونت های جدی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که LUNSUMIO VELO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 17 درصد، با عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 16 درصد و عفونت‌های کشنده در 3.2 درصد از بیماران رخ داد. شایع ترین عفونت های درجه 3 یا بالاتر، پنومونی، سپسیس و کووید-19 بودند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با LUNSUMIO VELO تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. LUNSUMIO VELO نباید در حضور عفونت فعال تجویز شود. در بیمارانی که سابقه عفونت‌های مکرر یا مزمن (مانند ویروس اپشتین بار فعال مزمن)، با شرایط زمینه‌ای که ممکن است مستعد عفونت باشند یا قبلاً درمان سرکوب‌کننده‌ای سیستم ایمنی داشته‌اند، باید احتیاط کرد. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه را طبق دستورالعمل ها تجویز کنید. LUNSUMIO VELO را متوقف کنید یا بر اساس شدت، قطع دائمی آن را در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک LUNSUMIO VELO می تواند باعث لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک کشنده یا جدی (HLH) شود. HLH یک سندرم بالقوه تهدید کننده زندگی و بیش التهابی است که مستقل از CRS است. تظاهرات شایع شامل تب، افزایش فریتین، هموفاگوسیتوز، سیتوپنی، انعقاد، هپاتیت و اسپلنومگالی است. در یک جمعیت کارآزمایی بالینی گسترده تر، HLH در 0.5٪ (7/1536) از بیمارانی که LUNSUMIO یا LUNSUMIO VELO دریافت کرده بودند رخ داد. اکثر موارد (5/7) در 28 روز اول پس از شروع درمان شناسایی شدند که 3 مورد قبل از CRS تشخیص داده شده یا مشکوک بودند. از 7 مورد HLH، 6 مورد دارای پیامدهای کشنده بودند که 2 مورد مرگ ناشی از HLH به تنهایی و 4 مورد مرگ با HLH حل نشده همزمان بود. از 7 مورد HLH، 4 مورد در زمینه عفونت همزمان EBV و/یا CMV رخ داده است. علائم و نشانه های بالینی HLH را پایش کنید. HLH را زمانی در نظر بگیرید که تظاهرات CRS غیر معمول یا طولانی است، یا زمانی که ویژگی های فعال شدن ماکروفاژ وجود دارد. در مورد مشکوک به HLH، LUNSUMIO VELO را قطع کنید و طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی، سریعاً HLH را ارزیابی و درمان کنید.

5.5 سیتوپنی LUNSUMIO VELO می تواند باعث سیتوپنی های جدی یا شدید، از جمله لنفوپنی، نوتروپنی، کم خونی، و ترومبوسیتوپنی شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که LUNSUMIO VELO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند (N = 94)، کاهش لنفوسیت های درجه 3 یا 4 در 69 درصد، کاهش نوتروفیل ها در 26 درصد، کاهش هموگلوبین در 10 درصد و کاهش پلاکت ها در 6 درصد از بیماران رخ داد. کاهش درجه 4 لنفوسیت در 22 درصد، کاهش نوتروفیل در 9 درصد و کاهش پلاکت در 3.2 درصد از بیماران رخ داد. نوتروپنی تب در 2.1٪ از بیماران رخ داد. شمارش کامل خون را در طول درمان کنترل کنید. بر اساس شدت سیتوپنی، LUNSUMIO VELO را به طور موقت متوقف یا برای همیشه قطع کنید. تجویز فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت پیشگیرانه را در صورت امکان در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.6 شعله ور شدن تومور LUNSUMIO VELO می تواند باعث شعله ور شدن تومور جدی یا شدید شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که LUNSUMIO VELO را با دوز توصیه شده در کارآزمایی بالینی دریافت کردند (N = 94)، شعله ور شدن تومور در 1.1٪ از بیماران رخ داد. تظاهرات ممکن است شامل پلورال افیوژن جدید یا بدتر، درد و تورم موضعی در محل ضایعات لنفوم و التهاب تومور باشد. بیماران مبتلا به تومورهای حجیم یا بیماری که در مجاورت مجاری هوایی یا یک اندام حیاتی قرار دارند باید در طول درمان اولیه به دقت تحت نظر باشند. علائم و نشانه های فشرده سازی یا انسداد ناشی از اثر توده ای ثانویه به شعله ور شدن تومور را بررسی کنید. اگر فشرده سازی یا انسداد ایجاد شد، درمان استاندارد این عوارض را انجام دهید.

5.7 خطر خطاهای دارویی با استفاده نادرست از محصول Mosunetuzumab-axgb در دو فرمول موجود است: به عنوان تزریق برای استفاده زیر جلدی (LUNSUMIO VELO) و تزریق برای استفاده داخل وریدی (LUNSUMIO). برچسب‌های محصول را بررسی کنید تا مطمئن شوید که فرمولاسیون صحیح تجویز، توزیع و برای بیمار تجویز شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2 و 2.5) را ببینید]. LUNSUMIO VELO را جایگزین یا با LUNSUMIO نکنید.

5.8 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، LUNSUMIO VELO ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LUNSUMIO VELO و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت عصبی، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول عامل ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.3) و اقدامات احتیاطی (5.4) ] سیتوپنی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شعله ور شدن تومور [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.6) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) واکنش های محل تزریق، خستگی، بثورات پوستی، CRS، عفونت COVID-19، درد اسکلتی عضلانی و اسهال است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 15٪) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها و افزایش اسید اوریک است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. لنفوم فولیکولار عود کننده یا مقاوم به درمان ایمنی LUNSUMIO VELO در یک مطالعه باز و چند مرکزی که شامل گروهی متشکل از 94 بیمار مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم (FL) پس از حداقل دو خط درمان سیستمیک بود، ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. بیماران دوزهای افزایشی 5 میلی گرم را از طریق تزریق زیر جلدی در سیکل 1 روز 1 و 45 میلی گرم در سیکل 1 روز 8 دریافت کردند، به دنبال آن 45 میلی گرم در سیکل 1 روز 15، سپس 45 میلی گرم هر 3 هفته در سیکل های بعدی. یک دوره درمان 21 روز بود. تعداد متوسط ​​سیکل ها 8 (محدوده: 1 تا 17) بود که 78 درصد بیماران حداقل 8 سیکل و 6 درصد برای 17 سیکل در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی 65 سال بود (محدوده: 35 تا 84 سال)، 56 درصد مرد، 85 درصد سفیدپوست، 2.1 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 11 درصد آسیایی، و 2 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. عوارض جانبی جدی در 39 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 10٪ از بیماران شامل عفونت (17٪ از جمله ذات الریه، سایر عفونت های دستگاه تنفسی و سپسیس) و CRS (15٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 4.3٪ از بیماران COVID-19 (3.2٪) و HLH (1.1٪) رخ داده است. قطع دائم LUNSUMIO VELO به دلیل یک واکنش نامطلوب در 7٪ از بیماران، از جمله از COVID-19 رخ داده است. قطع دوز LUNSUMIO VELO به دلیل یک واکنش جانبی در 40٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشتند شامل COVID-19 و نوتروپنی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%)، به استثنای ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، واکنش‌های محل تزریق، خستگی، بثورات پوستی، CRS، عفونت COVID-19، درد اسکلتی عضلانی و اسهال بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 (≥ 15%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها و افزایش اسید اوریک بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 4 در بیش از 5٪ شامل کاهش تعداد لنفوسیت ها (22٪) و کاهش تعداد نوتروفیل ها (9٪) بود. جدول 7 عوارض جانبی را خلاصه می کند. جدول 7. عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO در GO29781 را دریافت کردند. عوارض جانبی بر اساس CTCAE نسخه 4.0 درجه بندی شدند، به استثنای CRS که بر اساس معیارهای ASTCT 2019 درجه بندی شد. 2.1 اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل واکنش محل تزریق، ترشحات محل تزریق، اریتم محل تزریق، ادم محل تزریق، درد محل تزریق، خارش محل تزریق و راش محل تزریق است. 69 0 خستگی خستگی شامل خستگی، آستنی و بی حالی است. 39 0 ادم ادم شامل ادم، ادم محیطی، ادم صورت، ادم ریوی، اضافه بار مایعات و اصطلاحات مرتبط است. 13 0 پیرکسی 11 1.1 لرز 11 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش راش شامل راش، بثورات محل تزریق، اریتم، درماتیت، اریترودیسستزی کف پا-پلانتار، اریتم مولتی فرم، کهیر و اصطلاحات مرتبط است. 35 3.2 خشکی پوست 11 0 سردرد سیستم عصبی 17 0 نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، نوروپاتی حرکتی محیطی، پارستزی، دیسستزی، هیپواستزی، احساس سوزش و نورالژی است. 11 0 سرگیجه سرگیجه شامل سرگیجه و سرگیجه است. 10 0 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی دردهای اسکلتی- عضلانی شامل دردهای اسکلتی- عضلانی، کمردرد، میالژی، درد قفسه سینه اسکلتی- عضلانی و درد گردن است. 20 0 آرترالژی 13 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه، و مدیاستن سرفه 13 0 تنگی نفس 11 0 اختلالات گوارشی اسهال 20 0 تهوع 14 0 یبوست 14 0 درد شکم 13 0 عفونت ناشی از بیماری کووید-19. ، درجه 5 کووید-19 در 3.2٪ از بیماران رخ داده است. 27 4.3 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، سینوزیت، عفونت رینوویروس و اصطلاحات مرتبط است. 15 2.1 ذات الریه پنومونی شامل تثبیت ریه و انواع خاصی از پنومونی از جمله پنومونی COVID-19 است. 13 4.3 اختلال روانپزشکی بی خوابی 15 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که LUNSUMIO VELO دریافت کردند شامل خارش، لایه برداری پوست، عفونت هرپس زوستر، لرزش، سپسیس، عفونت سیتومگالوویروس (CMV)، عفونت سیتومگالوویروس (CMV)، عفونت سیتومگالوویروس (CMV)، عفونت سیتومگالوویروس (CMV)، سندروم تب، تب، تب، کاپولاری بود. پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، عفونت ویروس اپشتین بار و HLH. جدول 8 منتخب ناهنجاری های آزمایشگاهی را خلاصه می کند. جدول 8. انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که تزریق زیر جلدی LUNSUMIO VELO در GO29781 دریافت کردند از پایه بدتر شد. حداقل یک مقدار پس از درمان همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 84 69 هموگلوبین کاهش یافت 60 10 نوتروفیل ها کاهش یافت 50 26 پلاکت ها کاهش یافت 33 6.4 شیمی فسفات کاهش یافت 48 11 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت Glu134 1.1 اسید اوریک افزایش یافت 28 28 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 28 2.1 پتاسیم کاهش یافت 27 0 منیزیم کاهش یافت 25 2.1 ناهنجاری های آزمایشگاهی مرتبط بالینی در <20% بیماران شامل افزایش گلوکز بود.

12.1 مکانیسم عمل Mosunetuzumab-axgb یک آنتی بادی دو اختصاصی درگیر کننده سلول T است که به گیرنده CD3 بیان شده در سطح سلول های T و CD20 بیان شده در سطح سلول های لنفوم و برخی سلول های B-سلول سالم متصل می شود. در شرایط آزمایشگاهی، mosunetuzumab-axgb سلول‌های T را فعال کرد، باعث آزادسازی سیتوکین‌های پیش التهابی و لیز سلول‌های B شد.

12.2 فارماکودینامیک پس از تجویز زیر جلدی دوز توصیه شده LUNSUMIO VELO، تعداد سلول های B محیطی به سطوح غیرقابل تشخیص (< 5 سلول در میکرولیتر) در اکثر بیماران (94٪) در سیکل 2 روز 1 کاهش یافت و کاهش در چرخه های بعدی از جمله در چرخه 4.LOUM و چرخه 4. هیپوگاماگلوبولینمی (به عنوان سطح IgG کمتر از 500 میلی گرم در دسی لیتر تعریف می شود). در میان 49 بیمار با سطح پایه IgG ≥ 500 میلی گرم در دسی لیتر، 39 درصد پس از دریافت LUNSUMIO VELO کاهش سطح IgG خود را به کمتر از 500 میلی گرم در دسی لیتر تجربه کردند. غلظت پلاسمایی سیتوکین ها (IL-2، IL-6، IL-10، TNF-α و IFN-γ) با تجویز زیر جلدی LUNSUMIO VELO اندازه گیری شد و افزایش گذرا سیتوکین ها در دوزهای 1.6 میلی گرم و بالاتر مشاهده شد. پس از تجویز دوز توصیه شده LUNSUMIO VELO، بیشترین افزایش سیتوکین ها به طور کلی در طی 48 ساعت پس از اولین دوز در سیکل 1 روز 8 مشاهده شد و عموماً به حالت اولیه قبل از سومین دوز کامل 45 میلی گرمی در سیکل 2 روز 1 بازگشت.

12.3 فارماکوکینتیک قرار گرفتن زیر جلدی Mosunetuzumab-axgb با PK به نسبت 1.6 میلی گرم تا 45 میلی گرم (0.04 تا 1 برابر دوز توصیه شده برای درمان) افزایش یافت. هنگام مقایسه مواجهه با موزونتوزوماب به دنبال رژیم دوز زیر جلدی توصیه شده LUNSUMIO VELO با رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده LUNSUMIO در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم در مطالعه GO29781 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید (به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. برای سیکل 3 مشاهده شده C trough 1.39 (1.20 تا 1.61) و AUC طی 0-84 روز 1.06 بود. (0.92 تا 1.21). مواجهه با PK برای دوز توصیه شده LUNSUMIO VELO از طریق تزریق زیر جلدی در جدول 9 و شکل 1 خلاصه شده است. جدول 9. پارامترهای قرار گرفتن در معرض Mosunetuzumab-axgb تزریق زیر جلدی AUC (day∙µg/mL) مقادیر میانگین هندسی با CV هندسی هستند. C max (µg/mL) C trough (µg/mL) همه مقادیر گزارش‌شده معیارهای مواجهه پیش‌بینی‌شده توسط مدل هستند. چرخه 1 (0 - 21 روز) 36.7 (57.0) 3.8 (53.9) 3.5 (54.1) چرخه 2 (21 - 42 روز) 82.3 (50.9) 5.2 (50.3) 2.5 (55.7) چرخه 3 (42.2-76) (44.0) 2.4 (52.3) حالت پایدار مقادیر حالت پایدار در چرخه 4 (63 تا 84 روز) تقریبی شده است. 72.8 (34.5) 4.4 (36.7) 2.4 (34.2) شکل 1. پارامترهای فارماکوکینتیک پروفیل زمان تزریق زیر جلدی Mosunetuzumab-axgb مدل-پیش‌بینی‌شده (جدول 10) در دوز توصیه‌شده ارزیابی شدند و به‌عنوان میانگین هندسی (CV%) ارائه می‌شوند، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. جدول 10. پارامترهای فارماکوکینتیک Mosunetuzumab-axgb در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم به درمان، پارامتر LUNSUMIO VELO از طریق تزریق زیر جلدی T max = زمان تا حداکثر غلظت فراهمی زیستی 89.8% T max میانه (محدوده)، روزها حالت پایدار (1.54) حجم. 5.5 (31%) نیمه عمر a (روز) 17.0 (15%) کلیرانس سیستمیک (L/day) 1.1 (63%) در ابتدا 0.58 (18%) در حالت ثابت جمعیت‌های خاص تفاوت‌های بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک mosunetuzumab-axgb بر اساس سن (18 تا 96 سال)، جنس، نژاد (آسیایی و غیرآسیایی)، قومیت (اسپانیایی/لاتینی و غیر اسپانیایی/لاتینی)، ناتوانی خفیف یا معتدل‌تر وجود نداشت. [CrCL] توسط فرمول Cockcroft-Gault: 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه)، یا نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل کمتر یا مساوی حد بالای نرمال [ULN] با AST بیشتر از ULN یا بیلی روبین کل بیشتر از 1 تا 1.5 برابر ULN با هر AST). اثرات نارسایی شدید کلیوی (CrCL 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل بیشتر از 1.5 برابر ULN با هر AST) بر فارماکوکینتیک mosunetuzumab-axgb ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی mosunetuzumab-axgb انجام نشده است. شکل 1 12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعه شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در سایر مطالعات، از جمله مطالعات mosunetuzumab-axgb می شود. در طول درمان در مطالعه GO29781 (تا 12 ماه) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، با استفاده از روش ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم (ELISA)، هیچ بیمار (N = 216) تحت درمان با تک درمانی LUNSUMIO VELO آنتی بادی ضد mosunetuzumab-axgb ایجاد نکرد. بر اساس این داده‌ها، ارتباط بالینی آنتی‌بادی‌های anti-mosunetuzumab-axgb قابل ارزیابی نیست.