موکسی فلوکساسین هیدروکلراید

موکسی فلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است که برای درمان عفونت در بزرگسالان 18 سال و بالاتر ناشی از باکتری های حساس تعیین شده، در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است:

• پنومونی اکتسابی از جامعه ( 1.1 )
• عفونت های پوست و ساختار پوست: بدون عارضه (1.2) و پیچیده (1.3)
• عفونت های پیچیده داخل شکمی (1.4)
• طاعون (1.5)
• سینوزیت حاد باکتریایی (1.6)
• تشدید حاد باکتریایی برونشیت مزمن (1.7) برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی موکسی فلوکساسین و سایر داروهای ضد باکتری. موکسی فلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک به ایجاد باکتری های حساس هستند. (1.8)

1.1 پنومونی اکتسابی از جامعه تزریقی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در کلرید سدیم در بیماران بزرگسال برای درمان پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از ایزوله های مستعد استرپتوکوک پنومونیه (از جمله استرپتوکوکوس پنومونیه مقاوم به چند دارو، استرپتوکوکوس پنوموفنیوس، هاپتوکوکوس پنوموفنیوس، هاپتوکوکوس پنومونیه) Moraxella catarrhalis، استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، کلبسیلا پنومونیه، مایکوپلاسما پنومونیه، یا کلامیدوفیلا پنومونیه [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ایزوله های MDRSP ایزوله های مقاوم به دو یا چند مورد از داروهای ضد باکتریایی زیر هستند: پنی سیلین (حداقل غلظت مهارکننده [MIC] ≥ 2 میکروگرم در میلی لیتر)، سفالوسپورین های نسل دوم (مثلاً سفوروکسیم)، ماکرولیدها، تتراسایکلین ها، و تری متوگزاپریمل/.

1.2 عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوستی بدون عارضه ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس یا استریپتوژنیکال حساس به متی سیلین نشان داده شده است. (14.4) ].

1.3 عفونت های پیچیده پوستی و ساختاری پوستی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست ناشی از ایزوله های حساس به متی سیلین استافیلوکوکوس اورئوس، اشریشیا کولیتر، انگلوکوکوس اورئوس، اشریشیا کولیتر، انگلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، توصیه می شود. cloacae [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

1.4 عفونت های پیچیده داخل شکمی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (cIAI) از جمله عفونت های چند میکروبی مانند آبسه ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کولیپتوژیلوس، اشریشیا کولیفراژیلوس، نشان داده شده است. استرپتوکوک کنستلاتوس، انتروکوکوس فکالیس، Proteus mirabilis، Clostridium perfringens، Bacteroides thetaiotaomicron، یا گونه های Peptostreptococcus [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید].

1.5 طاعون موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بالغ برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک به دلیل ایزوله های حساس یرسینیا پستیس و پیشگیری از طاعون در بیماران بالغ اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی موکسی فلوکساسین را نمی‌توان در انسان مبتلا به طاعون به دلایل امکان‌سنجی انجام داد. بنابراین، این نشانه بر اساس یک مطالعه اثربخشی است که فقط بر روی حیوانات انجام شده است [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید].

1.6 سینوزیت حاد باکتریایی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بزرگسال برای درمان سینوزیت باکتریال حاد (ABS) ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوکوس پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، یا Moraxella catarrhaicals (1.4. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1-5.14) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABS خود محدودکننده است، موکسی فلوکساسین را برای درمان ABS در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره کنید.

1.7 تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران بزرگسال برای درمان تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (ABECB) ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه، هافلوئموفنوس، نشان داده شده است. پاراآنفلوآنزا، کلبسیلا پنومونیه، استافیلوکوک حساس به متی سیلین aureus یا Moraxella catarrhalis [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1-5.14) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABECB خود محدود شونده است، موکسی فلوکساسین را برای درمان ABECB در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره کنید.

1.8 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی موکسی فلوکساسین و سایر داروهای ضد باکتری، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری های حساس هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• طولانی شدن فاصله QT و موارد منفرد تورساد د پونتس گزارش شده است. از مصرف در بیماران با طولانی شدن مشخص، شرایط پروآریتمیک مانند برادی کاردی بالینی مهم یا ایسکمی حاد میوکارد، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی و داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، خودداری کنید. (5.6، 7.5، 8.5)
• حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های جدی: واکنش‌های جدی و گاهی کشنده، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک، ممکن است پس از اولین یا دوزهای بعدی موکسی فلوکساسین رخ دهد. با اولین علائم بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت، مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید. ( 5.7 , 5.8 )
• Clostridioides difficile - اسهال مرتبط: در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.10)

5.1 عوارض جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی، و اثرات سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون‌ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با ناتوان‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت‌پذیری واکنش‌های جانبی جدی در سیستم‌های مختلف بدن بیمار همراه بوده است. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شامل تاندونیت، پارگی تاندون، آرترالژی، میالژی، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (توهم، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، سردردهای شدید و گیجی) است. این واکنش ها می تواند در عرض چند ساعت تا چند هفته پس از شروع مصرف موکسی فلوکساسین رخ دهد. بیماران در هر سنی یا بدون عوامل خطر قبلی این عوارض جانبی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید. با مشاهده اولین علائم یا علائم هر گونه واکنش جانبی جدی فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید. علاوه بر این، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، در بیمارانی که هر یک از این عوارض جانبی جدی مرتبط با فلوروکینولون ها را تجربه کرده اند، خودداری کنید.

5.2 تاندونیت و پارگی تاندون فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با افزایش خطر تاندونیت و پارگی تاندون در تمام سنین مرتبط بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. این واکنش نامطلوب اغلب تاندون آشیل را درگیر می‌کند، و همچنین با روتاتور کاف (شانه)، دست، عضله دوسر، شست و سایر تاندون‌ها گزارش شده است. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند در عرض چند ساعت یا چند روز پس از شروع مصرف موکسی فلوکساسین یا تا چند ماه پس از اتمام درمان رخ دهد. تاندونیت و پارگی تاندون می تواند به صورت دو طرفه رخ دهد. خطر ابتلا به تاندونیت و پارگی تاندون مرتبط با فلوروکینولون در بیماران بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتونی مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، افزایش می یابد. عوامل دیگری که ممکن است به طور مستقل خطر پارگی تاندون را افزایش دهند عبارتند از: فعالیت بدنی شدید، نارسایی کلیوی و اختلالات قبلی تاندون مانند آرتریت روماتوئید. تاندونیت و پارگی تاندون در بیمارانی که فلوروکینولون مصرف می کنند و فاکتورهای خطر فوق را ندارند نیز رخ داده است. اگر بیمار دچار درد، تورم، التهاب یا پارگی تاندون شد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید. به بیماران توصیه می شود که در اولین علائم تاندونیت یا پارگی تاندون استراحت کنند و در مورد تغییر داروی ضد میکروبی غیر کینولون با پزشک خود تماس بگیرند. از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، در بیمارانی که سابقه اختلالات تاندون دارند یا تاندونیت یا پارگی تاندون را تجربه کرده اند، اجتناب کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]

5.3 نوروپاتی محیطی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با افزایش خطر نوروپاتی محیطی مرتبط است. مواردی از پلی نوروپاتی آکسونی حسی یا حسی حرکتی که آکسون‌های کوچک و/یا بزرگ را تحت تأثیر قرار می‌دهد و منجر به پارستزی، هیپوستزی، دیستزی و ضعف در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون‌ها از جمله موکسی فلوکساسین می‌شود. علائم ممکن است بلافاصله پس از شروع موکسی فلوکساسین رخ دهد و ممکن است در برخی بیماران برگشت ناپذیر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. اگر بیمار علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، گزگز، بی حسی و/یا ضعف یا سایر تغییرات حسی از جمله لمس سبک، درد، دما، حس موقعیت و احساس ارتعاش را تجربه کرد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید. در بیمارانی که قبلا نوروپاتی محیطی را تجربه کرده اند، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، خودداری کنید.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی واکنش های نامطلوب روانپزشکی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با افزایش خطر عوارض جانبی روانپزشکی، از جمله: روان پریشی سمی، توهم، یا پارانویا مرتبط بوده است. افسردگی یا افکار یا اعمال خودکشی؛ اضطراب، بی قراری یا عصبی بودن؛ گیجی، هذیان، گیجی، یا اختلال در توجه؛ بی خوابی یا کابوس؛ اختلال حافظه این عوارض جانبی ممکن است پس از اولین دوز ایجاد شود. اگر این واکنش ها در بیمارانی که موکسی فلوکساسین دریافت می کنند رخ دهد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کرده و اقدامات مناسب را انجام دهید [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید. عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با افزایش خطر تشنج (تشنج)، افزایش فشار داخل جمجمه (از جمله تومور کاذب مغزی)، سرگیجه و لرزش همراه است. مانند تمام فلوروکینولون ها، در بیماران مبتلا به اختلالات شناخته شده یا مشکوک به CNS (به عنوان مثال تصلب شرایین شدید مغزی، صرع) یا در صورت وجود سایر عوامل خطر که ممکن است مستعد تشنج یا کاهش آستانه تشنج باشند، از موکسی فلوکساسین با احتیاط استفاده کنید. این عوارض جانبی ممکن است پس از اولین دوز ایجاد شود. اگر این واکنش‌ها در بیمارانی که موکسی فلوکساسین دریافت می‌کنند رخ دهد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کرده و اقدامات مناسب را انجام دهید [به تداخلات دارویی (7.4)، واکنش‌های جانبی (6.1، 6.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.5 تشدید میاستنی گراویس فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی دارند و ممکن است ضعف عضلانی را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کنند. عوارض جانبی جدی پس از فروش، از جمله مرگ و میر و نیاز به حمایت تهویه، با استفاده از فلوروکینولون در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس همراه بوده است. از مصرف موکسی فلوکساسین در بیماران با سابقه شناخته شده میاستنی گراویس اجتناب کنید.

5.6 طولانی شدن QT نشان داده شده است که موکسی فلوکساسین در برخی از بیماران فاصله QT الکتروکاردیوگرام را طولانی تر می کند. پس از دوز خوراکی با 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین، میانگین (± SD) تغییر در QTc از مقدار قبل از دوز در زمان حداکثر غلظت دارو 6 میلی‌ثانیه (26±) بود (787=n). پس از یک دوره دوز روزانه وریدی (400 میلی گرم؛ 1 ساعت انفوزیون در روز) میانگین تغییر QTc از مقدار قبل از دوز روز 1 10 میلی‌ثانیه (22±) در روز 1 (667=n) و 7 میلی‌ثانیه (24±) در روز 3 (n=667) بود. از مصرف موکسی فلوکساسین در بیمارانی که عوامل خطر زیر را دارند به دلیل عدم تجربه بالینی با دارو در این گروه‌های بیمار اجتناب کنید:

• طولانی شدن شناخته شده فاصله QT
• آریتمی های بطنی از جمله تورساد د پوینتز، زیرا طولانی شدن QT ممکن است منجر به افزایش خطر این شرایط شود.
• شرایط پیش آریتمی مداوم، مانند برادی کاردی بالینی قابل توجه و ایسکمی حاد میوکارد،
• هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی اصلاح نشده
• مواد ضد آریتمی کلاس IA (به عنوان مثال کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مثلاً آمیودارون، سوتالول)
• سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند مانند سیزاپراید، اریترومایسین، داروهای ضد روان پریشی و ضد افسردگی های سه حلقه ای بیماران مسن که از موکسی فلوکساسین داخل وریدی استفاده می کنند ممکن است بیشتر مستعد طولانی شدن QT مرتبط با دارو باشند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)]. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید، اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود. ECG را در بیماران مبتلا به سیروز کبدی تحت درمان با موکسی فلوکساسین کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. میزان طولانی شدن QT ممکن است با افزایش غلظت دارو یا افزایش سرعت انفوزیون فرمولاسیون داخل وریدی افزایش یابد. بنابراین، دوز توصیه شده یا سرعت انفوزیون نباید بیشتر شود. در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی، میزان عوارض جانبی قلبی عروقی در 798 بیمار تحت درمان با موکسی فلوکساسین و 702 بیمار مقایسه‌کننده که درمان همزمان با داروهای شناخته‌شده برای طولانی‌کردن فاصله QTc دریافت کردند، مشابه بود. در بیش از 15500 بیمار در مطالعات بالینی کنترل شده، از جمله 759 بیمار که در شروع درمان هیپوکالمی داشتند، هیچ افزایشی در عوارض قلبی عروقی یا مرگ و میر منتسب به طولانی شدن QTc با درمان با موکسی فلوکساسین مشاهده نشد. انجام نشده است.

5.7 سایر عوارض جانبی جدی و گاه کشنده سایر عوارض جانبی جدی و گاه کشنده، برخی به دلیل حساسیت مفرط و برخی به علت نامشخص، در بیماران تحت درمان با فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است شدید باشد و عموماً پس از تجویز دوزهای متعدد رخ می دهد. تظاهرات بالینی ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد:

• تب، بثورات پوستی یا واکنش های شدید پوستی (به عنوان مثال، نکرولیز سمی اپیدرم، سندرم استیونز-جانسون)
• واسکولیت؛ آرترالژی؛ میالژی؛ بیماری سرمی
• پنومونیت آلرژیک
• نفریت بینابینی؛ نارسایی یا نارسایی حاد کلیه
• هپاتیت؛ زردی؛ نکروز یا نارسایی حاد کبدی
• کم خونی، از جمله همولیتیک و آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ پان سیتوپنی؛ و/یا سایر ناهنجاری های هماتولوژیک در اولین ظهور بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید.

5.8 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های آنافیلاکتیک جدی، برخی پس از اولین دوز، در بیماران دریافت کننده فلوروکینولون، از جمله موکسی فلوکساسین، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد، از دست دادن هوشیاری، سوزن سوزن شدن، ادم حلق یا صورت، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید].

5.9 خطر آنوریسم آئورت و تشریح مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کنند. علت افزایش خطر شناسایی نشده است. در بیماران مبتلا به آنوریسم آئورت شناخته شده یا بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای آنوریسم آئورت هستند، موکسی فلوکساسین را برای استفاده تنها در زمانی که هیچ درمان ضد باکتری دیگری در دسترس نیست، ذخیره کنید.

5.10 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله موکسی فلوکساسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل است و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.11 اثرات آرتروپاتی در حیوانات در سگ های نابالغ، تجویز خوراکی موکسی فلوکساسین باعث لنگش شد. بررسی هیستوپاتولوژیک مفاصل تحمل کننده وزن این سگ ها ضایعات دائمی غضروف را نشان داد. داروهای مرتبط با کلاس کینولون همچنین باعث فرسایش غضروف مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف می شوند [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

5.12 اختلالات گلوکز خون مانند همه فلوروکینولون ها، اختلالاتی در گلوکز خون از جمله هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی با موکسی فلوکساسین گزارش شده است. در بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین، دیسگلیسمی عمدتاً در بیماران دیابتی مسن که درمان همزمان با یک عامل خوراکی کاهش دهنده قند خون (به عنوان مثال، سولفونیل اوره) یا انسولین دریافت می کردند، رخ داد. موارد شدید هیپوگلیسمی منجر به کما یا مرگ گزارش شده است. در بیماران دیابتی، کنترل دقیق گلوکز خون توصیه می شود. اگر واکنش هیپوگلیسمی رخ داد، موکسی فلوکساسین را قطع کنید و درمان مناسب را فوراً شروع کنید [به عوارض جانبی (6.1)، تداخلات دارویی (7.3) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.13 حساسیت به نور / سمیت نوری واکنش‌های حساسیت به نور / سمیت نوری متوسط تا شدید، که مورد دوم ممکن است به صورت واکنش‌های آفتاب‌سوختگی اغراق‌آمیز (به عنوان مثال، سوزش، اریتم، ترشح، وزیکول، تاول، ادم) که شامل نواحی در معرض نور است (معمولاً سطح صورت، نواحی بیرونی، نواحی بیرونی، پوسته پوسته شدن پوست) ظاهر شود. از دست)، می تواند با استفاده مرتبط باشد فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش. بنابراین باید از قرار گرفتن بیش از حد در معرض این منابع نوری خودداری کرد. در صورت بروز سمیت نوری باید مصرف موکسی فلوکساسین قطع شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.14 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز موکسی فلوکساسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی جدی و مهم زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش‌های جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• تاندونیت و پارگی تاندون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• نوروپاتی محیطی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اثرات سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• تشدید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• طولانی شدن QT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سایر واکنش‌های جانبی جدی و گاهی کشنده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• خطر آنوریسم و تشریح آئورت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• اختلالات گلوکز خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• حساسیت به نور/سمیت نوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• ایجاد باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش ها (3٪ یا بیشتر) تهوع، اسهال، سردرد و سرگیجه بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده هایی که در زیر توضیح داده شده نشان دهنده مواجهه با موکسی فلوکساسین در 14981 بیمار در 71 کارآزمایی بالینی کنترل شده فعال فاز II-IV در اندیکاسیون های مختلف است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. جمعیت مورد مطالعه دارای میانگین سنی 50 سال (تقریباً 73٪ از جمعیت کمتر از 65 سال بودند)، 50٪ مرد، 63٪ قفقازی، 12٪ آسیایی و 9٪ سیاه پوست بودند. بیماران موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم یک بار در روز خوراکی، داخل وریدی یا متوالی (داخل وریدی و سپس خوراکی) دریافت کردند. مدت درمان معمولاً 6 تا 10 روز و میانگین تعداد روزهای درمان 9 روز بود. قطع مصرف موکسی فلوکساسین به دلیل عوارض جانبی در کل در 5 درصد بیماران، 4 درصد از بیماران تحت درمان با 400 میلی گرم PO، 4 درصد با 400 میلی گرم داخل وریدی و 8 درصد با درمان متوالی 400 میلی گرم خوراکی/داخلی رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (> 0.3٪) که منجر به قطع دوزهای خوراکی 400 میلی گرم شد، تهوع، اسهال، سرگیجه و استفراغ بود. شایع‌ترین واکنش جانبی که منجر به قطع دوز 400 میلی‌گرم وریدی شد، راش بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع دوز متوالی 400 میلی‌گرم وریدی/خوراکی شد، اسهال، پیرکسی بود. عوارض جانبی که در 1 درصد از بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین و عوارض جانبی کمتر شایع، که در 0.1 تا 1 درصد از بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین رخ می دهد، به ترتیب در جدول 2 و جدول 3 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی دارویی (3%) تهوع، اسهال، سردرد و سرگیجه است. جدول 2: عوارض جانبی شایع (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فعال با Moxifloxacin. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 1 بررسی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 1 اختلال متابولیسم و ​​تغذیه هیپوکالمی 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 4 سرگیجه 3 اختلالات روانی بی خوابی 2 جدول 3: کمتر شایع (0.1 تا کمتر از 1%) واکنش های نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی های بالینی فعال-کنترل شده با موکسی فلوکساسین (N = 14,981) واکنش های نامطلوب طبقه ارگان سیستمی اختلالات خونی و لنفاوی ترومبوسیتمی لئوزینوفیلیا نوتروپنیا ترومبوسیتوپنیا فیبریلاسیون تپش قلب تاکی کاردی آنژین صدری نارسایی قلبی ایست قلبی برادی کاردی گوش و لابیرنت اختلالات سرگیجه وزوز گوش اختلالات بینایی تاری اختلالات گوارشی خشکی دهان ناراحتی شکمی نفخ شکم اتساع معده بیماری ریفلاکس معده به مری اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی در ناحیه قفسه سینه ناراحتی درد شدید احساس درد ناراحتی درد صورت کبد صفراوی اختلالات عملکرد کبدی غیرطبیعی عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیاز عفونت قارچی گاستروآنتریت بررسی ها آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش آلکالین فسفاتاز خون افزایش QT الکتروکاردیوگرام طولانی مدت الکتات دهیدروژناز خون افزایش آمیل اوره خون افزایش کرایه آمینوترانس خون افزایش یافت افزایش هماتوکریت کاهش زمان پروترومبین طولانی مدت تعداد ائوزینوفیل افزایش زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال طولانی شدن تری گلیسیرید خون افزایش اسید اوریک خون افزایش متابولیسم و ​​اختلالات تغذیه قند خون بالا بی اشتهایی هیپرلیپیدمی کاهش اشتها کم آبی بدن دردهای عضلانی-اسکلتی و بافت همبند درد عضلانی بافت همبند درد عضلانی اسکلتی اختلالات سیستم عصبی اختلالات دیسگوزی خواب آلودگی لرزش بی حالی پارستزی هیپوستزی سنکوپ اختلالات روانپزشکی اضطراب حالت گیج کننده آشفتگی افسردگی عصبی بی قراری توهم اختلال در جهت گیری کلیوی و ادراری اختلالات کلیوی و ادراری اختلالات تولید مثلی اختلالات تولیدمثلی و ادراری تنفسی، توراسیک و مدیاستنال اختلالات تنگی نفس آسم خس خس اسپاسم برونکوسپاسم پوست و بافت زیر جلدی بثورات خارش هیپرهیدروزیس اریتما کهیر درماتیت آلرژیک عرق شبانه اختلالات عروقی فشار خون بالا فشار خون بالا فلبیت تغییرات آزمایشگاهی 2 تغییرات در موارد آزمایشگاهی و مواردی که در بالا ذکر نشده است. و در بروز بیشتر از گروه کنترل شامل: افزایش میانگین هموگلوبین سلولی (MCH)، نوتروفیل ها، گلبول های سفید خون (WBCs)، نسبت زمان پروترومبین (PT)، کلسیم یونیزه، کلرید، آلبومین، گلوبولین، بیلی روبین. کاهش هموگلوبین، گلبول های قرمز (RBC)، نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها، بازوفیل ها، گلوکز، فشار جزئی اکسیژن (pO2)، بیلی روبین و آمیلاز. نمی توان تعیین کرد که آیا هر یک از ناهنجاری های آزمایشگاهی فوق ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای است که تحت درمان است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی در جدول 4 زیر، واکنش های نامطلوبی که در طول استفاده پس از تایید موکسی فلوکساسین شناسایی شده اند، فهرست شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. جدول 4: گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های نامطلوب دارویی سیستمی کلاس ارگان واکنش‌های نامطلوب اختلالات خونی و سیستم لنفاوی آگرانولوسیتوز پان سیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اختلالات قلبی تاکی‌آریتمی‌های بطنی (از جمله در موارد بسیار نادر، و معمولاً در موارد بسیار نادر، و در مواردی که در بیماران با ایست‌های قلبی غیرقابل بهبودی شدید هستند، شرایط پروآریتمیک) حاد ایسکمی میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد که به عنوان بخشی از یک واکنش آلرژیک رخ می دهد. اختلالات گوش و لابیرنت اختلال شنوایی، از جمله ناشنوایی (در اکثر موارد قابل برگشت) اختلالات چشمی از دست دادن بینایی (به خصوص در جریان واکنش های CNS، در اکثر موارد گذرا) نارسایی کبدی صفراوی (اختلالات کبدی-پاتیکی-پاتیک) (از جمله کشنده موارد) زردی نکروز حاد کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اختلالات سیستم ایمنی واکنش آنافیلاکتیک شوک آنافیلاکتیک آنژیوادم (شامل ادم حنجره) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.8) مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.2) ] اختلالات سیستم عصبی تغییر هماهنگی راه رفتن غیر طبیعی [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.3) ] میاستنی گراویس (تشدید) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] ضعف عضلانی نوروپاتی محیطی (که ممکن است غیرقابل برگشت باشد)، پلی نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] اختلالات روانی-خاطره آمیز عصبی رفتارهایی مانند افکار/ افکار خودکشی یا اقدام به خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.4) ] اختلالات کلیوی و ادراری نفریت بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن پنومونیت آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] واکنش پوست و بافت زیر جلدی و حساسیت به عکس و حساسیت به نور (5.13) ] سندرم استیونز-جانسون نکرولیز سمی اپیدرمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ]

• بارداری: بر اساس داده های حیوانی ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
• سالمندان: افزایش خطر اختلالات شدید تاندون با درمان همزمان کورتیکواستروئید و افزایش خطر طولانی شدن فاصله QT بیشتر می شود. (5.1، 5.6، 8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده انسانی در دسترس نیست که خطر مرتبط با دارو را با استفاده از موکسی فلوکساسین نشان دهد. بر اساس مطالعات حیوانی با موکسی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین ممکن است باعث آسیب جنین شود. وقتی موکسی فلوکساسین در موش‌های باردار (IV و خوراکی)، خرگوش (IV) و میمون‌ها (خوراکی) در مواجهه‌هایی که 0.24 تا 2.5 برابر دوز بالینی انسان (400 میلی‌گرم در روز موکسی فلوکساسین) بود، ناهنجاری‌های جنینی ایجاد نکرد. با این حال، هنگامی که موکسی فلوکساسین در دوران بارداری و در طول شیردهی (فقط موش‌ها) در دوزهای مرتبط با سمیت مادر به موش‌ها و خرگوش‌ها تجویز شد، کاهش وزن بدن نوزاد، افزایش بروز تغییرات اسکلتی (در ترکیب دنده و مهره) و افزایش از دست دادن جنین مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد حیوانات در موش‌های صحرایی، خرگوش و ماکاک سینومولگوس انجام شد. موکسی فلوکساسین هنگام استفاده از موش‌های باردار در طول اندام‌زایی (روزهای 6 تا 17 بارداری) در دوزهای خوراکی 500 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا 0.24 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس مواجهه سیستمیک (AUC) باعث ناهنجاری‌های جنینی نشد، اما کاهش وزن بدن جنین و تأخیر اندکی رشد اسکلت جنین مشاهده شد. تجویز داخل وریدی mg/kg/day 80 (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) به موش‌های باردار منجر به سمیت مادری و تأثیر حاشیه‌ای بر وزن جنین و جفت و ظاهر جفت شد (روزهای حاملگی 6 تا 17). ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای بالای 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) در موش‌های حامله‌ای که در طول اندام‌زایی موکسی فلوکساسین دریافت کردند (روزهای 6 تا 17 بارداری) مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی mg/kg/day 20 (تقریبا برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان بر اساس مواجهه سیستمیک) در خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روزهای 6 تا 20 حاملگی) منجر به کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی جنین شد. هنگامی که ناهنجاری های دنده و مهره با هم ترکیب شدند، افزایش بروز جنین و بستر این اثرات در خرگوش وجود داشت. علائم سمیت مادری در خرگوش ها در این دوز شامل مرگ و میر، سقط جنین، کاهش قابل توجه مصرف غذا، کاهش مصرف آب، کاهش وزن بدن و کم تحرکی بود. هنگامی که به سینومولگوس ماکاک های باردار دوزهای خوراکی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس مواجهه سیستمیک) در طول اندام زایی (روزهای 20 تا 50 بارداری) داده شد، ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. افزایش بروز جنین های کوچکتر با mg/kg/day 100 در ماکاک ها مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد که بر روی موش‌هایی که از روز ششم بارداری دوزهای خوراکی دریافت کردند، در طول بارداری و رشد تا روز 21 پس از زایمان انجام شد، اثرات مشاهده‌شده در 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.24 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس مواجهه سیستمیک (AUC)) شامل افزایش جزئی در کاهش وزن قبل از تولد، کاهش وزن قبل از تولد و کاهش pup بود. در این مطالعه مرگ و میر مادران مرتبط با درمان در طول حاملگی با mg/kg/day 500 رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا موکسی فلوکساسین در شیر انسان وجود دارد یا خیر. بر اساس مطالعات حیوانی روی موش‌ها، موکسی فلوکساسین ممکن است در شیر انسان دفع شود (به داده‌ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به موکسی فلوکساسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از موکسی فلوکساسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در موش‌های شیرده که یک دوز خوراکی 4.59 میلی‌گرم بر کیلوگرم موکسی فلوکساسین (تقریباً 9 برابر کمتر از دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) 8 روز پس از زایمان دریافت کردند، رادیواکتیویته مرتبط با مواد در شیر دفع بسیار کمی داشت، که تقریباً 0.03 درصد دوز بود.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی در بیماران اطفال و نوجوانان کمتر از 18 سال ثابت نشده است. موکسی فلوکساسین باعث آرتروپاتی در حیوانات جوان می شود. اطلاعات محدودی در مورد ایمنی موکسی فلوکساسین در 301 بیمار کودک از کارآزمایی cIAI در دسترس است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. کارآزمایی کنترل شده فعال در عفونت پیچیده داخل شکمی (cIAI) ایمنی و اثربخشی موکسی فلوکساسین در بیماران اطفال برای درمان cIAI نشان داده نشده است. بیماران اطفال 3 ماهه تا کمتر از 18 سال (میانگین سنی 4 ± 12 سال) در یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده فعال در CIAI شامل آپاندیسیت همراه با سوراخ، آبسه و پریتونیت وارد مطالعه شدند. بیماران اطفال به طور تصادفی (2:1) برای دریافت موکسی فلوکساسین یا مقایسه شدند. این مطالعه 451 بیمار را که داروی مورد مطالعه دریافت کردند، 301 بیمار تحت درمان با موکسی فلوکساسین و 150 بیمار با مقایسه کننده وارد مطالعه شدند. از 301 بیمار کودک تحت درمان با موکسی فلوکساسین، 15 نفر زیر 6 سال و 286 بیمار بین 6 تا 18 سال سن داشتند. بیماران موکسی فلوکساسین داخل وریدی/خوراکی متوالی یا مقایسه کننده (ارتاپنم داخل وریدی و سپس آموکسی سیلین/کلاوولانات خوراکی) را به مدت 5 تا 14 روز دریافت کردند (میانگین مدت زمان 9 روز با دامنه 1 تا 24 روز بود). مشخصات کلی واکنش های جانبی در بیماران اطفال با بیماران بزرگسال قابل مقایسه بود. شایع ترین عوارض جانبی که در بیماران اطفال تحت درمان با موکسی فلوکساسین رخ می دهد، طولانی شدن QT 9.3٪ (28/301)، استفراغ، 6.6٪ (20/301) اسهال 3.7٪ (11/301)، آرترالژی 3.0٪ (9/301 T) (301/28 T) و T. 5). قطع داروی مورد مطالعه به دلیل یک واکنش جانبی در 5.3٪ (16/301) از بیماران تحت درمان با moxifloxacin در مقابل 1.3٪ (2/150) از بیماران تحت درمان با مقایسه گزارش شد. مشخصات عوارض جانبی موکسی فلوکساسین یا مقایسه کننده در تمام گروه های سنی مورد مطالعه مشابه بود. عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی تا 5 سال پس از پایان درمان بررسی و پیگیری شد. میزان عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی در گروه تحت درمان با موکسی فلوکساسین 4.3٪ (13/301) در مقابل 3.3٪ (5/150) در گروه تحت درمان با مقایسه بود. اکثر عوارض جانبی اسکلتی عضلانی بین 12 تا 53 هفته پس از شروع درمان مطالعه با رفع کامل در پایان مطالعه گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. جدول 5: بروز (%) عوارض جانبی منتخب در ≥ 2.0% از بیماران اطفال تحت درمان با موکسی فلوکساسین در کارآزمایی بالینی cIAI واکنش‌های نامطلوب سیستم کلاس ارگانی Moxifloxacin N = 301 (%) N = 150 (%) مقایسه کننده N = 150 (%) اختلالات گوارشی (3.07/3 درد شکمی) 11 (3.7) 1 (0.7) استفراغ 20 (6.6) 12 (8.0) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 6 (2.0) 4 (2.7) بررسی ها آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 2 (0.7) 3 (2.0) QT الکتروکاردیوگرام طولانی شد 28 (9.3) 4 (2.7) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 9 (3.0) 2 (1.3) اختلالات سیستم عصبی. 3 اختلالات سیستم عصبی. 8 (2.7) 0 (0) پاسخ بالینی در ویزیت تست درمان (28 تا 42 روز پس از پایان درمان) ارزیابی شد. نرخ پاسخ بالینی مشاهده شده در جمعیت اصلاح شده برای درمان 83.9٪ (208/248) برای moxifloxacin و 95.5٪ (127/133) برای مقایسه بود. جدول 6 را ببینید. جدول 6: نرخ پاسخ بالینی در 28-42 روز پس از پایان درمان در بیماران اطفال مبتلا به cIAI Moxifloxacin n (%) مقایسه کننده n (%) تفاوت تفاوت در میزان درمان بالینی (Moxifloxacin - Comparator) و فاصله اطمینان 95%، ارائه شده به صورت درصد، بر اساس روش Mantel-Har طبقه بندی شده بر اساس گروه سنی Mantelaens. (95% فاصله اطمینان (CI) جمعیت mITT جمعیت اصلاح شده قصد درمان (mITT) به عنوان همه افراد تحت درمان با حداقل یک دوز داروی مورد مطالعه و دارای حداقل یک ارگانیسم عامل قبل از درمان از محل عفونت داخل شکمی یا از کشت خون تعریف می شود. N = 248 N = 133 درمان 208 (83.9) 127 (95.5) -12.2 (-17.9، -6.4) شکست 17 (6.9) 3 (2.3) نامشخص 21 (8.5) 3 (2.3) از دست رفته 20 (8 بیمار گریا) در خطر گریا افزایش یافته است. ایجاد اختلالات شدید تاندون از جمله پارگی تاندون در هنگام درمان با فلوروکینولون مانند موکسی فلوکساسین. این خطر در بیمارانی که درمان همزمان کورتیکواستروئید را دریافت می کنند بیشتر می شود. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند آشیل، دست، شانه یا سایر نقاط تاندون را درگیر کند و می تواند در حین یا پس از اتمام درمان رخ دهد. مواردی که تا چند ماه پس از درمان فلوروکینولون رخ می دهد گزارش شده است. هنگام تجویز موکسی فلوکساسین برای بیماران مسن به ویژه کسانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید احتیاط کرد. بیماران باید از این عارضه جانبی بالقوه مطلع شوند و به آنها توصیه شود که مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه علائم تاندونیت یا پارگی تاندون با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی کادر (5.2) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه کنترل‌شده، 23 درصد از بیمارانی که موکسی فلوکساسین خوراکی دریافت می‌کردند، بیشتر از 65 سال یا مساوی سن داشتند و 9 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. داده های کارآزمایی بالینی نشان می دهد که هیچ تفاوتی در ایمنی و اثربخشی موکسی فلوکساسین خوراکی در بیماران 65 ساله یا بالاتر در مقایسه با بزرگسالان جوان تر وجود ندارد. در کارآزمایی‌های مصرف داخل وریدی، 42 درصد از بیماران موکسی فلوکساسین بیشتر یا مساوی 65 سال سن داشتند و 23 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. داده‌های کارآزمایی بالینی نشان می‌دهد که ایمنی موکسی فلوکساسین داخل وریدی در بیماران 65 ساله یا بالاتر مشابه بیمارانی است که تحت درمان با مقایسه‌کننده قرار گرفته‌اند. به طور کلی، بیماران مسن ممکن است نسبت به اثرات مربوط به دارو در فاصله QT مستعدتر باشند. بنابراین، در بیمارانی که داروهایی مصرف می‌کنند که می‌تواند منجر به طولانی‌شدن فاصله QT شود (به عنوان مثال، ضد آریتمی‌های کلاس IA یا کلاس III) یا در بیمارانی که فاکتورهای خطر ابتلا به تورساد د پوینتز دارند (مثلاً طولانی شدن QT شناخته شده، هیپوکالمی اصلاح‌نشده) باید از مصرف موکسی فلوکساسین خودداری کرد. (12.3) ] .

8.6 نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا مرحله پایانی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 نارسایی کبدی برای نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و فارماکولوژی بالینی، (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر موکسی فلوکساسین عضوی از گروه عوامل ضد باکتریایی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 پتانسیل حساسیت به نور فارماکودینامیک مطالعه پاسخ پوست به اشعه ماوراء بنفش (UVA و UVB) و تابش مرئی که در 32 داوطلب سالم (8 نفر در هر گروه) انجام شد نشان داد که موکسی فلوکساسین در مقایسه با دارونما سمیت نوری نشان نمی دهد. حداقل دوز اریتماتوز (MED) قبل و بعد از درمان با موکسی فلوکساسین (200 میلی گرم یا 400 میلی گرم یک بار در روز)، لومفلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز) یا دارونما اندازه گیری شد. در این مطالعه، MED اندازه گیری شده برای هر دو دوز موکسی فلوکساسین تفاوت معنی داری با دارونما نداشت، در حالی که لومفلوکساسین به طور قابل توجهی MED را کاهش داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب موکسی فلوکساسین که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق موکسی فلوکساسین تقریباً 90 درصد است. مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (یعنی 500 کالری از چربی) بر جذب موکسی فلوکساسین تأثیری ندارد. مصرف 1 فنجان ماست همراه با موکسی فلوکساسین بر سرعت یا میزان جذب سیستمیک (یعنی ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) تأثیر نمی گذارد. جدول 7: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده به صورت خوراکی C max (mg/L) AUC (mg·h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز خوراکی سالم (n = 372) 3.1 ± 1.36.1 ± 1.5 از مطالعات 19.5±1. چند دوز خوراکی سالم مرد/زن جوان (15 نفر) 4.5 ± 0.5 2.7 ± 12.7 12.7 ± 1.9 مرد سالمند سالم (n = 8) 3.8 ± 0.3 51.8 ± 6.7 سالمند سالم زن (n = 8) 4.6 ± 0.6 54.6 ± 6.7 مرد جوان سالم (n = 8) 3.6 ± 0.5 48.2 ± 9 زن جوان سالم (n = 9) 4.2 ± 0.5 49.3 ± 9.5 جدول 8: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده با انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته C max (mg/L) AUC (mg·h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز داخل وریدی ± 9.9±. 8.6 8.2-15.4 محدوده میانگین از مطالعات مختلف بیماران (n = 118) مرد (n = 64) 4.4 ± 3.7 زن (n = 54) 4.5 ± 2 < 65 سال (n = 58) 4.6 ± 4.2 ≥ 65 سال (n = 60) 4.3 ± 1.3 دوز چندگانه داخل وریدی مرد جوان سالم (8 نفر) 4.2 ± 0.8 4.7 ± 4.7 14.8 ± 2.2 سالمند سالم (n = 12; 8 مرد، 4 زن) 1.3 ± 6.1 0.9 ± 48.2 1.6 ± 10.1 بیماران C max مورد انتظار (غلظت در حوالی زمان پایان انفوزیون به دست می آید) (n = 107) مرد (n = 58) 4.2 ± 4.9 ± 2.6 Fele 65 سال (n = 52) 4.1 ± 1.4 ≥ 65 سال (n = 55) 4.7 ± 2.7 غلظت پلاسمایی به طور متناسب با دوز تا بالاترین دوز آزمایش شده (1200 میلی گرم دوز خوراکی منفرد) افزایش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف (± SD) از پلاسما 1.3 ± 12 ساعت است. حالت پایدار حداقل پس از سه روز با یک رژیم 400 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود. میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار موکسی فلوکساسین با دوز روزانه 400 میلی گرم به صورت خوراکی (10=n) یا انفوزیون داخل وریدی (12=n) به دست می آید. انفوزیون (12=n) توزیع موکسی فلوکساسین تقریباً 30-50٪ به پروتئین های سرم متصل می شود، مستقل از غلظت دارو حجم توزیع موکسی فلوکساسین از 1.7 تا 2.7 L/kg متغیر است. موکسی فلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و غلظت آن در بافت اغلب از غلظت پلاسما بیشتر است. موکسی فلوکساسین در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، مایع تاول های پوستی، بافت زیر جلدی، ماهیچه های اسکلتی و بافت های شکمی و مایعات پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم شناسایی شده است. غلظت موکسی فلوکساسین پس از دوز اندازه گیری شده در بافت ها و مایعات مختلف به دنبال دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم در جدول 9 خلاصه شده است. سرعت دفع موکسی فلوکساسین از بافت ها به طور کلی موازی با حذف از پلاسما است. جدول 9: غلظت موکسی فلوکساسین (میانگین ± SD) در بافت ها و غلظت پلاسمایی متناظر پس از یک دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم، تمام غلظت های موکسی فلوکساسین 3 ساعت پس از یک دوز 400 میلی گرم اندازه گیری شد، به جز غلظت بافت شکمی و اگزودا که غلظت سینوسی پس از دوز و 2 ساعت بعد از دوز اندازه گیری شد. 5 روز از دوز. بافت یا مایع N غلظت پلاسمایی (mcg/mL) غلظت بافت یا مایع (mcg/mL یا mcg/g) نسبت پلاسمای بافتی ماکروفاژهای آلوئولی تنفسی 5 0.7 ± 3.3 61.8 ± 27.3 ± 210.2 Bronchi 3.21. 0.7 5.5 ± 1.3 1.7 ± 0.3 مایع پوشش اپیتلیال 5 3.3 ± 0.7 24.4 ± 14.7 8.7 ± 6.1 مخاط سینوس فک بالا 4 3.7 ± 1.1 ± N 2 ± 10.6 ماهه 5 17. مخاط 3 3.7 ± 1.1 8.8 ± 4.3 2.2 ± 0.6 پولیپ بینی 4 3.7 ± 1.1 9.8 ± 4.5 2.6 ± 0.6 پوست، مایع تاول اسکلتی عضلانی 5 3 ± 0.5 N = 7 2.6 ± 0.9 0.9 ± 0.9 0.9 زیر برشی 0.4 N = 12 0.3 ± 0.9 فقط غلظت غیر پروتئینی دارو را منعکس می کند. 0.4 ± 0.6 عضله اسکلتی 6 2.3 ± 0.4 0.9 ± 0.2 0.4 ± 0.1 داخل شکم بافت شکمی 8 2.9 ± 0.5 7.6 ± 2 2.7 ± 0.8 0.5 ± 0.5 شکم خروجی ± 1.2 0.7 ± 1.6 مایع آبسه 6 2.7 ± 0.7 2.3 ± 1.5 0.4 ± 0.8 متابولیسم تقریباً 52٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین از طریق ترکیب گلوکورونید و سولفات متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 در متابولیسم موکسی فلوکساسین دخیل نیست و تحت تأثیر موکسی فلوکساسین قرار نمی گیرد. کونژوگه سولفات (M1) تقریباً 38٪ از دوز را تشکیل می دهد و عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود. تقریباً 14 درصد از دوز خوراکی یا داخل وریدی به کونژوگه گلوکورونید (M2) تبدیل می شود که منحصراً از طریق ادرار دفع می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی M2 تقریباً 40٪ غلظت داروی اصلی است، در حالی که غلظت پلاسمایی M1 معمولاً کمتر از 10٪ غلظت موکسی فلوکساسین است. مطالعات آزمایشگاهی با آنزیم های سیتوکروم (CYP) P450 نشان می دهد که موکسی فلوکساسین CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP1A2 را مهار نمی کند. دفع تقریباً 45٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین به صورت داروی بدون تغییر (20٪ در ادرار و 25٪ در مدفوع) دفع می شود. در مجموع 4 ± 96٪ از دوز خوراکی به صورت داروی بدون تغییر یا متابولیت های شناخته شده دفع می شود. میانگین (± SD) کلیرانس ظاهری کل بدن و کلیرانس کلیوی به ترتیب 2±12 لیتر در ساعت و 2.6±0.5 لیتر در ساعت است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص سالمندان پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین به مدت 10 روز در 16 سالمند (8 مرد؛ 8 زن) و 17 جوان (8 مرد؛ 9 زن) داوطلب سالم، هیچ تغییر وابسته به سن در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین مشاهده نشد. در 16 داوطلب مرد سالم (8 جوان؛ 8 سالمند) که یک دوز 200 میلی گرمی موکسی فلوکساسین خوراکی داده شد، میزان مواجهه سیستمیک (AUC و C max) از نظر آماری بین مردان جوان و مسن تفاوتی نداشت و نیمه عمر حذف بدون تغییر بود. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست. در مطالعات بزرگ فاز III، غلظت‌ها در حوالی زمان پایان انفوزیون در بیماران مسن پس از انفوزیون داخل وریدی 400 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های مشاهده شده در بیماران جوان بود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین روزانه به مدت 10 روز به 23 مرد سالم (19-75 سال) و 24 زن سالم (19-70 سال)، میانگین AUC و Cmax به ترتیب در زنان 8 و 16 درصد بیشتر از مردان بود. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین بین افراد مرد و زن با در نظر گرفتن تفاوت وزن بدن وجود ندارد. یک مطالعه با دوز 400 میلی گرم در 18 مرد و زن جوان انجام شد. مقایسه فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در این مطالعه (9 زن جوان و 9 مرد جوان) تفاوتی در AUC یا C max به دلیل جنسیت نشان نداد. تنظیم دوز بر اساس جنسیت ضروری نیست. نژاد فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین حالت پایدار در مردان ژاپنی مشابه آنچه در قفقازی ها تعیین شد، با میانگین Cmax 4.1 میکروگرم در میلی لیتر، AUC 24 از 47 میکروگرم بود.

• h/mL و نیمه عمر دفع 14 ساعت پس از 400 میلی گرم در روز. روزانه نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا مرحله پایانی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. در یک مطالعه تک دوز خوراکی روی 24 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی از نرمال تا نارسایی شدید، میانگین حداکثر غلظت (Cmax) موکسی فلوکساسین در بیماران متوسط (CL CR ≥ 30 و ≤ 60 mL/min، اختلال مجدد در هر دقیقه) 21% و 28% کاهش یافت. به ترتیب. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در این بیماران 13 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید، میانگین AUC برای مزدوج سولفات (M1) 1.7 برابر (حدود 2.8 برابر) و میانگین AUC و Cmax برای مزدوج گلوکورونید (M2) 2.8 برابر و 4.8 برابر (از 1.4 تا 4 برابر) افزایش یافت. 2.5 برابر)، به ترتیب [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین تک دوز و چند دوز در بیماران مبتلا به CL CR کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (8 HD، 8 CAPD) مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی، AUC موکسی فلوکساسین در این بیماران HD و CAPD تفاوت قابل توجهی با AUC که عموماً در داوطلبان سالم یافت می شود، نداشت. مقادیر C max موکسی فلوکساسین در بیماران HD و CAPD به ترتیب حدود 45% و 33% در مقایسه با گروه کنترل سالم کاهش یافت. قرار گرفتن در معرض (AUC) به مزدوج سولفات (M1) 1.4- تا 1.5 برابر در این بیماران افزایش یافته است. میانگین AUC مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 7.5 افزایش یافت، در حالی که میانگین مقادیر Cmax مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 2.5 تا 3 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. سولفات و ترکیبات گلوکورونید موکسی فلوکساسین از نظر میکروبیولوژیکی فعال نیستند و پیامدهای بالینی افزایش مواجهه با این متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از جمله افرادی که تحت HD و CAPD قرار می گیرند مورد مطالعه قرار نگرفته است. تجویز خوراکی 400 میلی گرم QD موکسی فلوکساسین به مدت 7 روز در بیماران مبتلا به HD یا CAPD، میانگین مواجهه سیستمیک (AUC ss) را با موکسی فلوکساسین مشابه آنچه که معمولاً در داوطلبان سالم مشاهده می شود، ایجاد کرد. مقادیر Cmax حالت پایدار در بیماران HD حدود 22 درصد کمتر بود اما بین بیماران CAPD و داوطلبان سالم قابل مقایسه بود. هر دو HD و CAPD فقط مقادیر کمی از موکسی فلوکساسین را از بدن خارج کردند (تقریباً 9٪ توسط HD و 3٪ توسط CAPD). HD و CAPD نیز به ترتیب حدود 4% و 2% از متابولیت گلوکورونید (M2) را حذف کردند. نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. در مطالعات 400 میلی گرم خوراکی تک دوز در 6 بیمار با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) و 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (کلاس Child-Pugh)، میانگین مواجهه سیستمیک موکسی فلوکساسین (AUC) به ترتیب 78٪ و 102٪، از 18٪ غلظت peak و 7٪ کنترل سالم بود. 84 درصد کنترل ها میانگین AUC مزدوج سولفات موکسی فلوکساسین (M1) به ترتیب 3.9 برابر (تا 5.9 برابر) و 5.7 برابر (تا 8 برابر) در گروه های خفیف و متوسط ​​افزایش یافت. میانگین Cmax M1 تقریباً 3 برابر در هر دو گروه افزایش یافت (تا 4.7- و 3.9 برابر). میانگین AUC مزدوج گلوکورونید موکسی فلوکساسین (M2) 1.5 برابر (تا 2.5 برابر) در هر دو گروه افزایش یافت. میانگین Cmax M2 به ترتیب 1.6 و 1.3 برابر (تا 2.7- و 2.1 برابر) افزایش یافت. اهمیت بالینی افزایش مواجهه با کونژوگه های سولفات و گلوکورونید مطالعه نشده است. در زیرمجموعه‌ای از بیماران شرکت‌کننده در یک کارآزمایی بالینی، غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین و متابولیت‌ها تقریباً در موکسی فلوکساسین T max پس از اولین دوز داخل وریدی یا خوراکی موکسی‌فلوکساسین در بیماران کلاس C Child-Pugh (10=n) مشابه با غلظت پلاسمایی موکسی‌فلوکساسین در گروه A/B و همچنین در بیماران سالم‌تر مشاهده شد. مطالعات تداخلات دارویی و دارویی تداخلات دارویی زیر در داوطلبان یا بیماران سالم مورد مطالعه قرار گرفت. آنتی اسیدها و آهن به طور قابل توجهی فراهمی زیستی موکسی فلوکساسین را کاهش دادند، همانطور که با سایر فلوروکینولون ها مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. کلسیم، دیگوکسین، ایتراکونازول، مورفین، پروبنسید، رانیتیدین، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین تاثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نداشتند. این نتایج و داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بعید است موکسی فلوکساسین به طور قابل توجهی کلیرانس متابولیکی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP1A2 را تغییر دهد. موکسی فلوکساسین از نظر بالینی اثر معنی داری بر فارماکوکینتیک آتنولول، دیگوکسین، گلیبورید، ایتراکونازول، داروهای ضد بارداری خوراکی، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین نداشت. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. آنتی اسیدها هنگامی که موکسی فلوکساسین (تک دوز قرص 400 میلی گرم) دو ساعت قبل، همزمان، یا 4 ساعت بعد از آنتی اسید حاوی آلومینیوم/منیزیم (900 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 600 میلی گرم هیدروکسید منیزیم به عنوان یک دوز خوراکی) تجویز شد، 12 درصد کاهش یافت، 6 درصد در 2 درصد سالم کاهش یافت. میانگین AUC موکسی فلوکساسین، به ترتیب. موکسی فلوکساسین باید حداقل 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم، و همچنین سوکرالفات، کاتیون‌های فلزی مانند آهن، و آماده‌سازی‌های مولتی ویتامین با روی، یا قرص‌های بافری دیدانوزین برای سوسپانسیون خوراکی یا پودر اطفال برای محلول خوراکی مصرف شود (71). آتنولول در یک مطالعه متقاطع شامل 24 داوطلب سالم (12 مرد؛ 12 زن)، میانگین AUC آتنولول پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم آتنولول همراه با دارونما مشابه آن چیزی بود که در هنگام تجویز همزمان آتنولول با یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی موکسی فلوکساسین مشاهده شد. میانگین C max آتنولول تک دوز حدود 10٪ پس از مصرف همزمان با یک دوز تک دوز موکسی فلوکساسین کاهش یافت. کلسیم به دوازده داوطلب سالم همزمان موکسی فلوکساسین (تک دوز 400 میلی گرم) و کلسیم (تک دوز مکمل غذایی 500 میلی گرم کلسیم ++) و به دنبال آن دو دوز اضافی کلسیم 12 و 24 ساعت پس از تجویز موکسی فلوکساسین تجویز شد. کلسیم تأثیر معنی داری بر میانگین AUC موکسی فلوکساسین نداشت. با مصرف موکسی فلوکساسین با کلسیم، میانگین Cmax اندکی کاهش یافت و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی در مقایسه با زمانی که موکسی فلوکساسین به تنهایی تجویز شد (2.5 ساعت در مقابل 0.9 ساعت) طولانی شد. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. دیگوکسین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) روی دیگوکسین (0.6 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. میانگین دیگوکسین C max حدود 50 درصد در مرحله توزیع دیگوکسین افزایش یافت. این افزایش گذرا در دیگوکسین C max از نظر بالینی قابل توجه نیست. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در حضور یا عدم حضور دیگوکسین مشابه بود. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، نیازی به تنظیم دوز برای موکسی فلوکساسین یا دیگوکسین نیست. گلایبورید در بیماران دیابتی، گلیبورید (2.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته قبل از درمان و به مدت پنج روز به طور همزمان) میانگین AUC و Cmax به ترتیب 12% و 21% کمتر از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت پنج روز) در مقایسه با دارونما بود. با این وجود، سطح گلوکز خون در بیمارانی که گلیبوراید و موکسی فلوکساسین مصرف می‌کردند در مقایسه با افرادی که گلیبورید به تنهایی مصرف می‌کردند، اندکی کاهش یافت، که نشان‌دهنده عدم تداخل موکسی فلوکساسین در فعالیت گلیبورید است. این نتایج تعامل از نظر بالینی قابل توجه نیست. آهن هنگامی که قرص موکسی فلوکساسین همزمان با آهن (سولفات آهن 100 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) تجویز شد، میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین به ترتیب 39% و 59% کاهش یافت. موکسی فلوکساسین فقط باید بیش از 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از فرآورده های آهن مصرف شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. ایتراکونازول در مطالعه ای که شامل 11 داوطلب سالم بود، هیچ اثر قابل توجهی از ایتراکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز) که یک مهارکننده قوی سیتوکروم P4503A4 است، بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (یک دوز 400 میلی گرمی در روز هفتم دوز کونول) وجود نداشت. علاوه بر این، نشان داده شد که موکسی فلوکساسین بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر نمی گذارد. مورفین هیچ اثر معنی داری از سولفات مورفین (یک دوز 10 میلی گرمی منفرد داخل عضلانی) بر میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای روی 20 داوطلب مرد و زن سالم مشاهده نشد. داروهای ضد بارداری خوراکی یک مطالعه کنترل شده با پلاسبو در 29 زن سالم نشان داد که موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم در روز به مدت 7 روز با سرکوب هورمونی پیشگیری از بارداری خوراکی با 0.15 میلی گرم لوونورژسترول / 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول (بر اساس F,SH، و پروژسترون سرم) تداخلی ندارد. فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری تجویز شده پروبنسید پروبنسید (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت دو روز) در یک مطالعه بر روی 12 داوطلب سالم، کلیرانس کلیوی و مقدار کل موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) را تغییر نداد. رانیتیدین هیچ اثر قابل توجهی از رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت سه روز به عنوان پیش درمانی) بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای که شامل 10 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. تئوفیلین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (200 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) بر روی فارماکوکینتیک تئوفیلین (400 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. علاوه بر این، تئوفیلین تأثیری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نشان نداد. اثر تجویز همزمان 400 میلی گرم یک بار در روز موکسی فلوکساسین با تئوفیلین مطالعه نشده است. وارفارین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت هشت روز) بر فارماکوکینتیک R- و S-وارفارین (25 میلی گرم تک دوز وارفارین سدیم در روز پنجم) در مطالعه ای که شامل 24 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. هیچ تغییر قابل توجهی در زمان پروترومبین مشاهده نشد. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به واکنش های نامطلوب (6.2) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.

12.4 مکانیسم اثر میکروبیولوژی عمل باکتری کشی موکسی فلوکساسین ناشی از مهار توپوایزومراز II (DNA gyrase) و توپوایزومراز IV مورد نیاز برای تکثیر، رونویسی، ترمیم و نوترکیب DNA باکتری است. مقاومت مکانیسم اثر فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با ماکرولیدها، بتالاکتام ها، آمینوگلیکوزیدها یا تتراسایکلین ها متفاوت است. بنابراین، میکروارگانیسم های مقاوم به این دسته از داروها ممکن است به موکسی فلوکساسین حساس باشند. مقاومت در برابر فلوروکینولون‌ها عمدتاً با جهش در ژن‌های توپوایزومراز II (DNA gyrase) یا توپوایزومراز IV، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی یا خروج دارو رخ می‌دهد. مقاومت آزمایشگاهی به موکسی فلوکساسین به آرامی از طریق جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت به موکسی فلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی با فرکانس کلی بین 9-10×8/1 تا 11-10×1 برای باکتری های گرم مثبت رخ می دهد. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین موکسی فلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها در برابر باکتری های گرم منفی مشاهده شده است. با این حال، باکتری های گرم مثبت مقاوم به سایر فلوروکینولون ها ممکن است همچنان به موکسی فلوکساسین حساس باشند. هیچ مقاومت متقاطع شناخته شده ای بین موکسی فلوکساسین و سایر کلاس های ضد میکروبی وجود ندارد. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که موکسی فلوکساسین در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید. باکتری گرم مثبت Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus pneumoniae (شامل ایزوله های مقاوم به چند دارو [MDRSP] **) Streptococcus pyogenes ** MDRSP reptoneolt, Multi-Rug, Multi-Drugsistaneold قبلاً به عنوان PRSP (S مقاوم در برابر پنی سیلین) شناخته می شد. پنومونیه) و ایزوله های مقاوم به دو یا چند مورد از آنتی بیوتیک های زیر هستند: پنی سیلین (MIC) ≥ 2 میکروگرم در میلی لیتر)، سفالوسپورین های نسل دوم (مثلا سفوروکسیم)، ماکرولیدها، تتراسایکلین ها و تری متوپریم/سولفامتوکسازول. باکتری گرم منفی Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Yersinia pestis باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis باکتری های دیگر میکروارگانیسم های کلامیدوفیلا پنومونیه مایکوپلاسما پنومونیه موارد زیر در شرایط آزمایشگاهی داده ها در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس موکسی فلوکساسین در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثربخشی موکسی فلوکساسین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae گروه استرپتوکوک ویریدانس باکتری های گرم منفی Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Legionella pneumophila باکتری های بی هوازی گونه های Fusobacterium گونه های Fusobacterium گونه های Prevotella تست های مربوط به تست ها و معیارهای مربوط به تست حساسیت گونه ها استانداردهای شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جذب موکسی فلوکساسین به صورت قرص خوراکی به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق موکسی فلوکساسین تقریباً 90 درصد است. مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (یعنی 500 کالری از چربی) بر جذب موکسی فلوکساسین تأثیری ندارد. مصرف 1 فنجان ماست همراه با موکسی فلوکساسین بر سرعت یا میزان جذب سیستمیک (یعنی ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) تأثیر نمی گذارد. جدول 7: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده به صورت خوراکی C max (mg/L) AUC (mg·h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز خوراکی سالم (n = 372) 3.1 ± 1.36.1 ± 1.5 از مطالعات 19.5±1. چند دوز خوراکی سالم مرد/زن جوان (15 نفر) 4.5 ± 0.5 2.7 ± 12.7 12.7 ± 1.9 مرد سالمند سالم (n = 8) 3.8 ± 0.3 51.8 ± 6.7 سالمند سالم زن (n = 8) 4.6 ± 0.6 54.6 ± 6.7 مرد جوان سالم (n = 8) 3.6 ± 0.5 48.2 ± 9 زن جوان سالم (n = 9) 4.2 ± 0.5 49.3 ± 9.5 جدول 8: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده با انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته C max (mg/L) AUC (mg·h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز داخل وریدی ± 9.9±. 8.6 8.2-15.4 محدوده میانگین از مطالعات مختلف بیماران (n = 118) مرد (n = 64) 4.4 ± 3.7 زن (n = 54) 4.5 ± 2 < 65 سال (n = 58) 4.6 ± 4.2 ≥ 65 سال (n = 60) 4.3 ± 1.3 دوز چندگانه داخل وریدی مرد جوان سالم (8 نفر) 4.2 ± 0.8 4.7 ± 4.7 14.8 ± 2.2 سالمند سالم (n = 12; 8 مرد، 4 زن) 1.3 ± 6.1 0.9 ± 48.2 1.6 ± 10.1 بیماران C max مورد انتظار (غلظت در حوالی زمان پایان انفوزیون به دست می آید) (n = 107) مرد (n = 58) 4.2 ± 4.9 ± 2.6 Fele 65 سال (n = 52) 4.1 ± 1.4 ≥ 65 سال (n = 55) 4.7 ± 2.7 غلظت پلاسمایی به طور متناسب با دوز تا بالاترین دوز آزمایش شده (1200 میلی گرم دوز خوراکی منفرد) افزایش می یابد. میانگین نیمه عمر حذف (± SD) از پلاسما 1.3 ± 12 ساعت است. حالت پایدار حداقل پس از سه روز با یک رژیم 400 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود. میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار موکسی فلوکساسین با دوز روزانه 400 میلی گرم به صورت خوراکی (10=n) یا انفوزیون داخل وریدی (12=n) به دست می آید. انفوزیون (12=n) توزیع موکسی فلوکساسین تقریباً 50-30 درصد به پروتئین های سرم متصل می شود، مستقل از غلظت دارو حجم توزیع موکسی فلوکساسین از 1.7 تا 2.7 L/kg متغیر است. موکسی فلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و غلظت آن در بافت اغلب از غلظت پلاسما بیشتر است. موکسی فلوکساسین در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، مایع تاول های پوستی، بافت زیر جلدی، ماهیچه های اسکلتی و بافت های شکمی و مایعات پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم شناسایی شده است. غلظت موکسی فلوکساسین پس از دوز اندازه گیری شده در بافت ها و مایعات مختلف به دنبال دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم در جدول 9 خلاصه شده است. سرعت دفع موکسی فلوکساسین از بافت ها به طور کلی موازی با حذف از پلاسما است. جدول 9: غلظت موکسی فلوکساسین (میانگین ± SD) در بافت ها و غلظت پلاسمایی متناظر پس از یک دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم، تمام غلظت های موکسی فلوکساسین 3 ساعت پس از یک دوز 400 میلی گرم اندازه گیری شد، به جز غلظت بافت شکمی و اگزودا که غلظت سینوسی پس از دوز و 2 ساعت بعد از دوز اندازه گیری شد. 5 روز از دوز. بافت یا مایع N غلظت پلاسمایی (mcg/mL) غلظت بافت یا مایع (mcg/mL یا mcg/g) نسبت پلاسمای بافتی ماکروفاژهای آلوئولی تنفسی 5 0.7 ± 3.3 61.8 ± 27.3 ± 210.2 Bronchi 3.21. 0.7 5.5 ± 1.3 1.7 ± 0.3 مایع پوشش اپیتلیال 5 3.3 ± 0.7 24.4 ± 14.7 8.7 ± 6.1 مخاط سینوس فک بالا 4 3.7 ± 1.1 ± N 2 ± 10.6 ماهه 5 17. مخاط 3 3.7 ± 1.1 8.8 ± 4.3 2.2 ± 0.6 پولیپ بینی 4 3.7 ± 1.1 9.8 ± 4.5 2.6 ± 0.6 پوست، مایع تاول اسکلتی عضلانی 5 3 ± 0.5 N = 7 2.6 ± 0.9 0.9 ± 0.9 0.9 زیر برشی 0.4 N = 12 0.3 ± 0.9 منعکس کننده تنها غلظت غیر پروتئینی دارو است. 0.4 ± 0.6 عضله اسکلتی 6 2.3 ± 0.4 0.9 ± 0.2 0.4 ± 0.1 داخل شکم بافت شکمی 8 2.9 ± 0.5 7.6 ± 2 2.7 ± 0.8 0.5 ± 0.5 شکم خروجی ± 1.2 0.7 ± 1.6 مایع آبسه 6 2.7 ± 0.7 2.3 ± 1.5 0.4 ± 0.8 متابولیسم تقریباً 52٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین از طریق ترکیب گلوکورونید و سولفات متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 در متابولیسم موکسی فلوکساسین دخیل نیست و تحت تأثیر موکسی فلوکساسین قرار نمی گیرد. کونژوگه سولفات (M1) تقریباً 38٪ از دوز را تشکیل می دهد و عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود. تقریباً 14 درصد از دوز خوراکی یا داخل وریدی به کونژوگه گلوکورونید (M2) تبدیل می شود که منحصراً از طریق ادرار دفع می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی M2 تقریباً 40٪ غلظت داروی اصلی است، در حالی که غلظت پلاسمایی M1 معمولاً کمتر از 10٪ غلظت موکسی فلوکساسین است. مطالعات آزمایشگاهی با آنزیم های سیتوکروم (CYP) P450 نشان می دهد که موکسی فلوکساسین CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP1A2 را مهار نمی کند. دفع تقریباً 45٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین به صورت داروی بدون تغییر (20٪ در ادرار و 25٪ در مدفوع) دفع می شود. در مجموع 4 ± 96٪ از دوز خوراکی به صورت داروی بدون تغییر یا متابولیت های شناخته شده دفع می شود. میانگین (± SD) کلیرانس ظاهری کل بدن و کلیرانس کلیوی به ترتیب 2±12 لیتر در ساعت و 2.6±0.5 لیتر در ساعت است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص سالمندان پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین به مدت 10 روز در 16 سالمند (8 مرد؛ 8 زن) و 17 جوان (8 مرد؛ 9 زن) داوطلب سالم، هیچ تغییر وابسته به سن در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین مشاهده نشد. در 16 داوطلب مرد سالم (8 جوان؛ 8 سالمند) که یک دوز 200 میلی گرمی موکسی فلوکساسین خوراکی داده شد، میزان مواجهه سیستمیک (AUC و C max) از نظر آماری بین مردان جوان و مسن تفاوتی نداشت و نیمه عمر حذف بدون تغییر بود. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست. در مطالعات بزرگ فاز III، غلظت‌ها در حوالی زمان پایان انفوزیون در بیماران مسن پس از انفوزیون داخل وریدی 400 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های مشاهده شده در بیماران جوان بود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین روزانه به مدت 10 روز به 23 مرد سالم (19-75 سال) و 24 زن سالم (19-70 سال)، میانگین AUC و Cmax به ترتیب در زنان 8 و 16 درصد بیشتر از مردان بود. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین بین افراد مرد و زن با در نظر گرفتن تفاوت وزن بدن وجود ندارد. یک مطالعه با دوز 400 میلی گرم در 18 مرد و زن جوان انجام شد. مقایسه فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در این مطالعه (9 زن جوان و 9 مرد جوان) تفاوتی در AUC یا C max به دلیل جنسیت نشان نداد. تنظیم دوز بر اساس جنسیت ضروری نیست. نژاد فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین حالت پایدار در مردان ژاپنی مشابه آنچه در قفقازی ها تعیین شد، با میانگین Cmax 4.1 میکروگرم در میلی لیتر، AUC 24 از 47 میکروگرم بود.

• h/mL و نیمه عمر دفع 14 ساعت پس از 400 میلی گرم در روز. روزانه نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا مرحله پایانی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. در یک مطالعه تک دوز خوراکی روی 24 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی از نرمال تا نارسایی شدید، میانگین حداکثر غلظت (Cmax) موکسی فلوکساسین در بیماران متوسط (CL CR ≥ 30 و ≤ 60 mL/min، اختلال مجدد در هر دقیقه) 21% و 28% کاهش یافت. به ترتیب. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در این بیماران 13 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید، میانگین AUC برای مزدوج سولفات (M1) 1.7 برابر (حدود 2.8 برابر) و میانگین AUC و Cmax برای مزدوج گلوکورونید (M2) 2.8 برابر و 4.8 برابر (از 1.4 تا 4 برابر) افزایش یافت. 2.5 برابر)، به ترتیب [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین تک دوز و چند دوز در بیماران مبتلا به CL CR کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (8 HD، 8 CAPD) مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی، AUC موکسی فلوکساسین در این بیماران HD و CAPD تفاوت قابل توجهی با AUC که عموماً در داوطلبان سالم یافت می شود، نداشت. مقادیر C max موکسی فلوکساسین در بیماران HD و CAPD به ترتیب حدود 45% و 33% در مقایسه با گروه کنترل سالم کاهش یافت. قرار گرفتن در معرض (AUC) به مزدوج سولفات (M1) 1.4- تا 1.5 برابر در این بیماران افزایش یافته است. میانگین AUC مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 7.5 افزایش یافت، در حالی که میانگین مقادیر Cmax مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 2.5 تا 3 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. سولفات و ترکیبات گلوکورونید موکسی فلوکساسین از نظر میکروبیولوژیکی فعال نیستند و پیامدهای بالینی افزایش مواجهه با این متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از جمله افرادی که تحت HD و CAPD قرار می گیرند مورد مطالعه قرار نگرفته است. تجویز خوراکی 400 میلی گرم QD موکسی فلوکساسین به مدت 7 روز در بیماران مبتلا به HD یا CAPD، میانگین مواجهه سیستمیک (AUC ss) را با موکسی فلوکساسین مشابه آنچه که معمولاً در داوطلبان سالم مشاهده می شود، ایجاد کرد. مقادیر Cmax حالت پایدار در بیماران HD حدود 22 درصد کمتر بود اما بین بیماران CAPD و داوطلبان سالم قابل مقایسه بود. هر دو HD و CAPD فقط مقادیر کمی از موکسی فلوکساسین را از بدن خارج کردند (تقریباً 9٪ توسط HD و 3٪ توسط CAPD). HD و CAPD نیز به ترتیب حدود 4% و 2% از متابولیت گلوکورونید (M2) را حذف کردند. نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. در مطالعات 400 میلی گرم خوراکی تک دوز در 6 بیمار با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) و 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (کلاس Child-Pugh)، میانگین مواجهه سیستمیک موکسی فلوکساسین (AUC) به ترتیب 78٪ و 102٪، از 18٪ غلظت peak و 7٪ کنترل سالم بود. 84 درصد کنترل ها میانگین AUC مزدوج سولفات موکسی فلوکساسین (M1) به ترتیب 3.9 برابر (تا 5.9 برابر) و 5.7 برابر (تا 8 برابر) در گروه های خفیف و متوسط ​​افزایش یافت. میانگین Cmax M1 تقریباً 3 برابر در هر دو گروه افزایش یافت (تا 4.7- و 3.9 برابر). میانگین AUC مزدوج گلوکورونید موکسی فلوکساسین (M2) 1.5 برابر (تا 2.5 برابر) در هر دو گروه افزایش یافت. میانگین Cmax M2 به ترتیب 1.6 و 1.3 برابر (تا 2.7- و 2.1 برابر) افزایش یافت. اهمیت بالینی افزایش مواجهه با کونژوگه های سولفات و گلوکورونید مطالعه نشده است. در زیرمجموعه‌ای از بیماران شرکت‌کننده در یک کارآزمایی بالینی، غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین و متابولیت‌ها تقریباً در موکسی فلوکساسین T max پس از اولین دوز داخل وریدی یا خوراکی موکسی‌فلوکساسین در بیماران کلاس C Child-Pugh (10=n) مشابه با غلظت پلاسمایی موکسی‌فلوکساسین در گروه A/B و همچنین در بیماران سالم‌تر مشاهده شد. مطالعات تداخلات دارویی و دارویی تداخلات دارویی زیر در داوطلبان یا بیماران سالم مورد مطالعه قرار گرفت. آنتی اسیدها و آهن به طور قابل توجهی فراهمی زیستی موکسی فلوکساسین را کاهش دادند، همانطور که با سایر فلوروکینولون ها مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. کلسیم، دیگوکسین، ایتراکونازول، مورفین، پروبنسید، رانیتیدین، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین تاثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نداشتند. این نتایج و داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بعید است موکسی فلوکساسین به طور قابل توجهی کلیرانس متابولیکی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP1A2 را تغییر دهد. موکسی فلوکساسین از نظر بالینی اثر معنی داری بر فارماکوکینتیک آتنولول، دیگوکسین، گلیبورید، ایتراکونازول، داروهای ضد بارداری خوراکی، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین نداشت. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. آنتی اسیدها هنگامی که موکسی فلوکساسین (تک دوز قرص 400 میلی گرم) دو ساعت قبل، همزمان، یا 4 ساعت بعد از آنتی اسید حاوی آلومینیوم/منیزیم (900 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 600 میلی گرم هیدروکسید منیزیم به عنوان یک دوز خوراکی) تجویز شد، 12 درصد کاهش یافت، 6 درصد در 2 درصد سالم کاهش یافت. میانگین AUC موکسی فلوکساسین، به ترتیب. موکسی فلوکساسین باید حداقل 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم، و همچنین سوکرالفات، کاتیون‌های فلزی مانند آهن، و آماده‌سازی‌های مولتی ویتامین با روی، یا قرص‌های بافری دیدانوزین برای سوسپانسیون خوراکی یا پودر اطفال برای محلول خوراکی مصرف شود (71). آتنولول در یک مطالعه متقاطع شامل 24 داوطلب سالم (12 مرد؛ 12 زن)، میانگین AUC آتنولول پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم آتنولول همراه با دارونما مشابه آن چیزی بود که در هنگام تجویز همزمان آتنولول با یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی موکسی فلوکساسین مشاهده شد. میانگین C max آتنولول تک دوز حدود 10٪ پس از مصرف همزمان با یک دوز تک دوز موکسی فلوکساسین کاهش یافت. کلسیم به دوازده داوطلب سالم همزمان موکسی فلوکساسین (تک دوز 400 میلی گرم) و کلسیم (تک دوز مکمل غذایی 500 میلی گرم کلسیم ++) و به دنبال آن دو دوز اضافی کلسیم 12 و 24 ساعت پس از تجویز موکسی فلوکساسین تجویز شد. کلسیم تأثیر معنی داری بر میانگین AUC موکسی فلوکساسین نداشت. با مصرف موکسی فلوکساسین با کلسیم، میانگین Cmax اندکی کاهش یافت و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی در مقایسه با زمانی که موکسی فلوکساسین به تنهایی تجویز شد (2.5 ساعت در مقابل 0.9 ساعت) طولانی شد. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. دیگوکسین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) روی دیگوکسین (0.6 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. میانگین دیگوکسین C max حدود 50 درصد در مرحله توزیع دیگوکسین افزایش یافت. این افزایش گذرا در دیگوکسین C max از نظر بالینی قابل توجه نیست. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در حضور یا عدم حضور دیگوکسین مشابه بود. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، نیازی به تنظیم دوز برای موکسی فلوکساسین یا دیگوکسین نیست. گلایبورید در بیماران دیابتی، گلیبورید (2.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته قبل از درمان و به مدت پنج روز به طور همزمان) میانگین AUC و Cmax به ترتیب 12% و 21% کمتر از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت پنج روز) در مقایسه با دارونما بود. با این وجود، سطح گلوکز خون در بیمارانی که گلیبوراید و موکسی فلوکساسین مصرف می‌کردند در مقایسه با افرادی که گلیبورید به تنهایی مصرف می‌کردند، اندکی کاهش یافت، که نشان‌دهنده عدم تداخل موکسی فلوکساسین در فعالیت گلیبورید است. این نتایج تعامل از نظر بالینی قابل توجه نیست. آهن هنگامی که قرص موکسی فلوکساسین همزمان با آهن (سولفات آهن 100 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) تجویز شد، میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین به ترتیب 39% و 59% کاهش یافت. موکسی فلوکساسین فقط باید بیش از 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از فرآورده های آهن مصرف شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. ایتراکونازول در مطالعه ای که شامل 11 داوطلب سالم بود، هیچ اثر قابل توجهی از ایتراکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز) که یک مهارکننده قوی سیتوکروم P4503A4 است، بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (یک دوز 400 میلی گرمی در روز هفتم دوز کونول) وجود نداشت. علاوه بر این، نشان داده شد که موکسی فلوکساسین بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر نمی گذارد. مورفین هیچ اثر معنی داری از سولفات مورفین (یک دوز 10 میلی گرمی منفرد داخل عضلانی) بر میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای روی 20 داوطلب مرد و زن سالم مشاهده نشد. داروهای ضد بارداری خوراکی یک مطالعه کنترل شده با پلاسبو در 29 زن سالم نشان داد که موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم در روز به مدت 7 روز با سرکوب هورمونی پیشگیری از بارداری خوراکی با 0.15 میلی گرم لوونورژسترول / 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول (بر اساس F,SH، و پروژسترون سرم) تداخلی ندارد. فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری تجویز شده پروبنسید پروبنسید (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت دو روز) در یک مطالعه بر روی 12 داوطلب سالم، کلیرانس کلیوی و مقدار کل موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) را تغییر نداد. رانیتیدین هیچ اثر قابل توجهی از رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت سه روز به عنوان پیش درمانی) بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای که شامل 10 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. تئوفیلین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (200 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) بر روی فارماکوکینتیک تئوفیلین (400 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. علاوه بر این، تئوفیلین تأثیری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نشان نداد. اثر مصرف همزمان 400 میلی گرم یک بار در روز موکسی فلوکساسین با تئوفیلین مطالعه نشده است. وارفارین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت هشت روز) بر فارماکوکینتیک R- و S-وارفارین (25 میلی گرم تک دوز وارفارین سدیم در روز پنجم) در مطالعه ای که شامل 24 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. هیچ تغییر قابل توجهی در زمان پروترومبین مشاهده نشد. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به واکنش های نامطلوب (6.2) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. بیماران را از عوارض جانبی جدی زیر که با استفاده از موکسی فلوکساسین یا سایر فلوروکینولون‌ها همراه بوده است مطلع کنید:

• عوارض جانبی جدی ناتوان کننده و بالقوه غیرقابل برگشتی که ممکن است با هم رخ دهند: به بیماران اطلاع دهید که عوارض جانبی جدی ناتوان کننده و بالقوه غیرقابل برگشت، از جمله التهاب تاندون و پارگی تاندون، نوروپاتی های محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی، با استفاده از موکسی فلوکساسین همراه بوده و ممکن است در یک بیمار مشابه رخ دهند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت بروز واکنش نامطلوب فوراً مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند.
• تاندونیت و پارگی تاندون: به بیماران آموزش دهید که در صورت احساس درد، تورم یا التهاب تاندون، یا ضعف یا ناتوانی در استفاده از یکی از مفاصل خود، با پزشک خود تماس بگیرند. استراحت و خودداری از ورزش؛ و درمان با موکسی فلوکساسین را قطع کنید. علائم ممکن است برگشت ناپذیر باشد. خطر اختلال شدید تاندون با فلوروکینولون ها در بیماران مسن معمولا بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتیکواستروئید مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، بیشتر است.
• نوروپاتی های محیطی: به بیماران اطلاع دهید که نوروپاتی های محیطی با مصرف موکسی فلوکساسین همراه بوده است، علائم ممکن است به زودی پس از شروع درمان رخ دهد و ممکن است غیرقابل برگشت باشد. در صورت بروز علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، گزگز، بی حسی و/یا ضعف، فورا مصرف موکسی فلوکساسین را قطع کرده و به آنها بگویید که با پزشک خود تماس بگیرند.
• اثرات سیستم عصبی مرکزی (به عنوان مثال، تشنج، سرگیجه، سبکی سر، افزایش فشار داخل جمجمه): به بیماران اطلاع دهید که تشنج در بیماران دریافت کننده فلوروکینولون، از جمله موکسی فلوکساسین، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید در صورت داشتن سابقه تشنج، قبل از مصرف این دارو به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران اطلاع دهید که باید بدانند که چگونه به موکسی فلوکساسین واکنش نشان می دهند قبل از اینکه ماشین یا ماشین آلات را کار کنند یا در فعالیت های دیگری که نیاز به هوشیاری و هماهنگی ذهنی دارند شرکت کنند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز سردرد مداوم با یا بدون تاری دید، پزشک خود را مطلع کنند.
• تشدید میاستنی گراویس: به بیماران آموزش دهید که پزشک خود را از هرگونه سابقه میاستنی گراویس مطلع کنند. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائم ضعف عضلانی، از جمله مشکلات تنفسی، به پزشک خود اطلاع دهند.
• واکنش های حساسیت مفرط: به بیماران اطلاع دهید که موکسی فلوکساسین می‌تواند باعث واکنش‌های حساسیت بیش از حد شود، حتی پس از یک نوبت مصرف، و در اولین علائم بثورات پوستی، کهیر یا سایر واکنش‌های پوستی، ضربان قلب سریع، مشکل در بلع یا تنفس، هر تورمی که حاکی از آنژیوادم باشد (به عنوان مثال، تورم لب‌ها، قرمزی، سفت شدن لب‌ها)، دارو را قطع کند. علائم یک واکنش آلرژیک
• Hepatotoxicity: Inform patients that severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) has been reported in patients taking moxifloxacin. Instruct patients to inform their physician if they experience any signs or symptoms of liver injury including: loss of appetite, nausea, vomiting, fever, weakness, tiredness, right upper quadrant tenderness, itching, yellowing of the skin and eyes, light colored bowel movements or dark colored urine.
• Aortic aneurysm and dissection: Inform patients to seek emergency medical care if they experience sudden chest, stomach, or back pain.
• Diarrhea: Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, instruct patients to contact their physician as soon as possible.
• Prolongation of the QT Interval: Instruct patients to inform their physician of any personal or family history of QT prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia; if they are taking any Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Instruct patients to notify their physician if they have any symptoms of prolongation of the QT interval, including prolonged heart palpitations or a loss of consciousness.
• Blood Glucose Disturbances: Inform the patients that if they are diabetic and are being treated with insulin or an oral hypoglycemic agent and a hypoglycemic reaction occurs, they should discontinue moxifloxacin and consult a physician.
• Photosensitivity/Phototoxicity: Inform patients that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving fluoroquinolones. Inform patients to minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking quinolones. If patients need to be outdoors while using quinolones, instruct them to wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn-like reaction or skin eruption occurs, instruct patients to contact their physician . Antibacterial Resistance Inform patients that antibacterial drugs including moxifloxacin should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (for example, the common cold). When moxifloxacin is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by moxifloxacin or other antibacterial drugs in the future. Administration Instructions Advise patients that if a dose is missed, it should be taken anytime but not later than 8 hours prior to the next scheduled dose. If less than 8 hours remain before the next dose, the missed dose should not be taken and treatment should be continued as prescribed with the next scheduled dose. Double doses should not be taken to compensate for a missed dose. Plague Studies Inform patients given moxifloxacin for plague that efficacy studies could not be conducted in humans for feasibility reasons. Therefore, approval for plague was based on efficacy studies conducted in animals.