آدنوزین

تزریق آدنوزین، USP به عنوان کمکی برای سینتی گرافی پرفیوژن میوکارد تالیوم 201 در بیمارانی که قادر به ورزش کافی نیستند نشان داده می شود. تزریق آدنوزین، USP یک عامل استرس فارماکولوژیک، به عنوان کمکی برای سینتی گرافی پرفیوژن میوکارد تالیوم-201 در بیمارانی که قادر به ورزش کافی نیستند نشان داده می شود (1).

دوز توصیه شده تزریقی آدنوزین 0.14 mg/kg/min است که طی شش دقیقه انفوزیون می شود (دوز کلی mg/kg 0.84) (جدول 1). تزریق آدنوزین را فقط به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی محیطی مداوم انجام دهید. تالیم-201 را در نقطه میانی انفوزیون آدنوزین (یعنی پس از سه دقیقه اول آدنوزین) تزریق کنید. دسترسی وریدی تا حد امکان برای جلوگیری از افزایش ناخواسته دوز تزریق آدنوزین (محتویات لوله داخل وریدی) تزریق آدنوزین را قبل از تزریق از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ مشاهده کنید. اگر آدنوزین حاوی ذرات معلق یا تغییر رنگ است، از تزریق آدنوزین خودداری کنید. هیچ داده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی پروتکل های جایگزین تزریق آدنوزین وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی تزریق آدنوزین از راه داخل کرونری ثابت نشده است. جدول 1. نمودار دوز برای وزن بیمار تزریقی آدنوزین (کیلوگرم) سرعت انفوزیون (میلی لیتر در دقیقه در مدت 6 دقیقه برای دوز کل mg/kg 0.84) 45 2.1 50 2.3 55 2.6 60 2.8 65 3 70 3.3 785 3.3 708 4.2 نوموگرام نمایش داده شده در جدول 1 از فرمول کلی زیر مشتق شده است: 0.14 (mg/kg/min) x وزن کل بدن (kg) = سرعت انفوزیون (mL/min) غلظت تزریق آدنوزین (3 mg/mL) دوز توصیه شده 0.14 mg/kg/min است که طی شش دقیقه به صورت انفوزیون داخل وریدی محیطی پیوسته (مجموع دوز 0.8 mg/kg) انفوزیون می شود.

تزریق آدنوزین به صورت ویال های 20 میلی لیتری و 30 میلی لیتری تک دوز حاوی محلول استریل، غیر تب زا و شفاف آدنوزین 3 میلی گرم در میلی لیتر عرضه می شود. برای تزریق: 3 میلی گرم در میلی لیتر در ویال های تک دوز (3)

آدنوزین در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: بلوک AV درجه دوم یا سوم (به جز در بیماران دارای ضربان ساز مصنوعی کارآمد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] بیماری گره سینوسی، مانند سندرم سینوسی بیمار یا برادی کاردی علامت دار (به جز در بیمارانی که ضربان ساز مصنوعی کارآمد دارند) یا بیماری ریه برونش اسپاستیک (به عنوان مثال، آسم) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] حساسیت مفرط شناخته شده به آدنوزین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] بلوک AV درجه دوم یا سوم (به جز در بیمارانی که دارای ضربان ساز مصنوعی کارآمد هستند) (4) بیماری گره سینوسی، مانند سندرم سینوس بیمار یا سندرم سینوس مریض در بیماران مبتلا به ضربان قلب علامت دار ( 4 ) شناخته شده یا مشکوک به منقبض کننده برونش یا بیماری ریه برونش اسپاستیک (مانند آسم) (4) حساسیت مفرط شناخته شده به آدنوزین (4)

متیل گزانتین ها با فعالیت آدنوزین تداخل می کنند (7.1، 10) مهارکننده های انتقال نوکلئوزیدی مانند دی پیریدامول می توانند فعالیت آدنوزین را افزایش دهند (7.1).

7.1 اثرات سایر داروها بر آدنوزین اثرات وازواکتیو آدنوزین توسط آنتاگونیست های گیرنده آدنوزین، مانند متیل گزانتین ها (مانند کافئین، آمینوفیلین، و تئوفیلین) مهار می شود. ایمنی و اثربخشی آدنوزین در حضور این عوامل به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. اثرات وازواکتیو آدنوزین توسط مهارکننده های انتقال نوکلئوزیدی مانند دی پیریدامول تقویت می شود. ایمنی و اثربخشی آدنوزین در حضور دی پیریدامول به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. در صورت امکان، داروهایی که ممکن است اثرات آدنوزین را مهار یا تقویت کنند، باید حداقل برای پنج نیمه عمر قبل از استفاده از آدنوزین خودداری شود.

7.2 اثرات آدنوزین بر سایر داروها تزریق آدنوزین با سایر داروهای قلبی فعال (مانند عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، گلیکوزیدهای قلبی و مسدود کننده های کانال کلسیم) بدون تداخلات نامطلوب ظاهری انجام شده است، اما اثربخشی آن با این عوامل به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. به دلیل پتانسیل اثرات مضعف افزایشی یا هم افزایی بر روی گره های SA و AV، آدنوزین باید با احتیاط در حضور این عوامل استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

نیمه عمر آدنوزین کمتر از 10 ثانیه است و واکنش‌های نامطلوب آدنوزین معمولاً با قطع انفوزیون به سرعت برطرف می‌شوند، اگرچه واکنش‌های تأخیری یا پایدار مشاهده شده است. متیل گزانتین ها، مانند کافئین، آمینوفیلین و تئوفیلین، آنتاگونیست های رقابتی گیرنده آدنوزین هستند و تئوفیلین برای پایان دادن به واکنش های نامطلوب مداوم استفاده شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، تئوفیلین (50 تا 125 میلی‌گرم تزریق داخل وریدی آهسته) برای کاهش عوارض جانبی آدنوزین در تقریباً 2٪ از بیماران استفاده شد. استفاده از متیل گزانتین در بیمارانی که تشنج همراه با آدنوزین را تجربه می کنند توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

8.1 حاملگی رده C. مطالعات تولید مثل حیوانات با آدنوزین انجام نشده است. همچنین مطالعاتی بر روی زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که مشخص نیست که آیا آدنوزین در هنگام تجویز به زنان باردار می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر، آدنوزین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا آدنوزین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از آدنوزین در شیرخواران، تصمیم به قطع شیردهی پس از تجویز آدنوزین یا عدم تجویز آدنوزین، باید اهمیت دارو برای مادر را در نظر بگیرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آدنوزین در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با آدنوزین شامل تعداد کافی از افراد کمتر از 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر. سایر تجربیات گزارش‌شده تفاوت‌های بالینی مرتبط با پاسخ سالمندان را در مقایسه با بیماران جوان‌تر نشان نداده است.

رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با آدنوزین انجام نشده است. همچنین مطالعاتی بر روی زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که مشخص نیست که آیا آدنوزین در هنگام تجویز به زنان باردار می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر، آدنوزین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مشخص نیست که آیا آدنوزین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از آدنوزین در شیرخواران، تصمیم به قطع شیردهی پس از تجویز آدنوزین یا عدم تجویز آدنوزین، باید اهمیت دارو برای مادر را در نظر بگیرد.

ایمنی و اثربخشی آدنوزین در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی با آدنوزین شامل تعداد کافی از افراد کمتر از 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر. سایر تجربیات گزارش‌شده تفاوت‌های بالینی مرتبط با پاسخ سالمندان را در مقایسه با بیماران جوان‌تر نشان نداده است.

آدنوزین یک نوکلئوزید درون زا است و از نظر شیمیایی به عنوان 6-amino-9-beta-D-ribofuranosyl-9-H-purine توصیف می شود. آدنوزین دارای فرمول ساختاری زیر است: C 10 H 13 N 5 O 4 M.W 267.25 آدنوزین یک پودر کریستالی سفید است. در آب محلول و عملاً در الکل نامحلول است. حلالیت با گرم شدن و کاهش pH محلول افزایش می یابد. هر تزریق آدنوزین، ویال USP حاوی یک محلول استریل و غیر تب زا از آدنوزین 60 میلی گرم در 20 میلی لیتر (3 میلی گرم در میلی لیتر) و کلرید سدیم 9 میلی گرم در میلی لیتر در آب تزریقی یا 90 میلی گرم در 30 میلی لیتر (3 میلی گرم در میلی لیتر) و کلرید سدیم 9.5 میلی گرم در هر میلی لیتر برای تزریق در آب است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر آدنوزین باعث اتساع عروق قلب می شود که جریان خون قلبی را افزایش می دهد. تصور می شود که آدنوزین اثرات دارویی خود را از طریق فعال شدن گیرنده های پورین (گیرنده های آدنوزین A1 و A2 سطح سلولی) اعمال می کند. اگرچه مکانیسم دقیقی که توسط آن فعال شدن گیرنده آدنوزین باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق می شود، شناخته نشده است، شواهدی وجود دارد که از مهار جریان آهسته کلسیم به داخل که جذب کلسیم را کاهش می دهد و فعال شدن آدنیلات سیکلاز از طریق گیرنده های A2 در سلول های ماهیچه صاف حمایت می کند. آدنوزین همچنین ممکن است با تعدیل انتقال عصبی سمپاتیک، تون عروقی را کاهش دهد. جذب داخل سلولی آدنوزین توسط یک سیستم انتقال نوکلئوزیدی گذرنده غشایی انجام می شود. هنگامی که آدنوزین وارد سلول می شود، آدنوزین به سرعت توسط آدنوزین کیناز به آدنوزین مونوفسفات فسفریله می شود یا توسط آدنوزین دآمیناز به اینوزین دآمینه می شود. این متابولیت های داخل سلولی آدنوزین وازواکتیو نیستند. جذب تالیم 201 از طریق میوکارد به طور مستقیم با جریان خون کرونر متناسب است. از آنجایی که آدنوزین به طور قابل توجهی جریان خون را در شریان های کرونری طبیعی با افزایش کم یا بدون افزایش در شریان های تنگی افزایش می دهد، آدنوزین باعث جذب نسبتاً کمتری تالیم 201 در نواحی عروقی می شود که توسط شریان های کرونری تنگی تامین می شود، یعنی بعد از اینکه آدنوزین بین نواحی که توسط رگ های معمولی سرو می شود و نواحی که توسط رگ های معمولی سرو می شوند، تفاوت بیشتری مشاهده می شود.

12.2 فارماکودینامیک اثرات همودینامیک آدنوزین یک اثر کرونوتروپیک، دروموتروپیک و اینوتروپیک مستقیم منفی بر روی قلب ایجاد می کند که احتمالاً به دلیل آگونیسم گیرنده A 1 است، و باعث اتساع عروق محیطی می شود، احتمالاً به دلیل آگونیسم گیرنده A2. اثر خالص آدنوزین در انسان معمولاً کاهش خفیف تا متوسط ​​فشار خون سیستولیک، دیاستولیک و متوسط ​​شریانی است که با افزایش رفلکس در ضربان قلب همراه است. به ندرت، افت فشار خون و تاکی کاردی قابل توجهی مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

12.3 توزیع فارماکوکینتیک آدنوزین تزریقی داخل وریدی از طریق جذب سلولی، عمدتاً توسط گلبول های قرمز و سلول های اندوتلیال عروقی، از گردش خون توزیع می شود. این فرآیند شامل یک سیستم حامل نوکلئوزیدی گذرنده است که برگشت پذیر، غیر متمرکز و به صورت دو طرفه متقارن است. متابولیسم آدنوزین داخل سلولی یا از طریق فسفوریلاسیون به آدنوزین مونوفسفات توسط آدنوزین کیناز یا از طریق دآمیناسیون به اینوزین توسط آدنوزین دآمیناز در سیتوزول متابولیزه می شود. از آنجایی که آدنوزین کیناز Km و V max کمتری نسبت به آدنوزین دآمیناز دارد، دآمیناسیون تنها زمانی نقش مهمی ایفا می کند که آدنوزین سیتوزولی مسیر فسفوریلاسیون را اشباع کند. اینوزین حاصل از دآمیناسیون آدنوزین می تواند سلول را دست نخورده باقی بگذارد یا به هیپوگزانتین، گزانتین و در نهایت اسید اوریک تجزیه شود. آدنوزین مونوفسفات که از فسفوریلاسیون آدنوزین تشکیل می شود، به مخزن فسفات پر انرژی وارد می شود. حذف در حالی که آدنوزین خارج سلولی عمدتاً با جذب سلولی با نیمه عمر کمتر از 10 ثانیه در خون کامل از پلاسما پاک می شود، مقادیر بیش از حد ممکن است توسط فرم اکتو آدنوزین دآمیناز دآمینه شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی از آنجایی که آدنوزین برای فعال یا غیرفعال شدن به عملکرد کلیوی نیاز ندارد، انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی اثربخشی یا تحمل آن را تغییر دهد. نارسایی کبد از آنجایی که آدنوزین برای فعال یا غیرفعال شدن به عملکرد کبدی نیاز ندارد، انتظار نمی رود که اختلال کبدی اثربخشی یا تحمل آن را تغییر دهد.

آدنوزین باعث اتساع عروق قلب می شود که جریان خون قلبی را افزایش می دهد. تصور می شود که آدنوزین اثرات دارویی خود را از طریق فعال شدن گیرنده های پورین (گیرنده های آدنوزین A1 و A2 سطح سلولی) اعمال می کند. اگرچه مکانیسم دقیقی که توسط آن فعال شدن گیرنده آدنوزین باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق می شود، شناخته نشده است، شواهدی وجود دارد که از مهار جریان آهسته کلسیم به داخل که جذب کلسیم را کاهش می دهد و فعال شدن آدنیلات سیکلاز از طریق گیرنده های A2 در سلول های ماهیچه صاف حمایت می کند. آدنوزین همچنین ممکن است با تعدیل انتقال عصبی سمپاتیک، تون عروقی را کاهش دهد. جذب داخل سلولی آدنوزین توسط یک سیستم انتقال نوکلئوزیدی گذرنده غشایی انجام می شود. هنگامی که آدنوزین وارد سلول می شود، آدنوزین به سرعت توسط آدنوزین کیناز به آدنوزین مونوفسفات فسفریله می شود یا توسط آدنوزین دآمیناز به اینوزین دآمینه می شود. این متابولیت های داخل سلولی آدنوزین وازواکتیو نیستند. جذب تالیم 201 از طریق میوکارد به طور مستقیم با جریان خون کرونر متناسب است. از آنجایی که آدنوزین به طور قابل توجهی جریان خون را در شریان های کرونری طبیعی با افزایش کم یا بدون افزایش در شریان های تنگی افزایش می دهد، آدنوزین باعث جذب نسبتاً کمتری تالیم 201 در نواحی عروقی می شود که توسط شریان های کرونری تنگی تامین می شود، یعنی بعد از اینکه آدنوزین بین نواحی که توسط رگ های معمولی سرو می شود و نواحی که توسط رگ های معمولی سرو می شوند، تفاوت بیشتری مشاهده می شود.

اثرات همودینامیک آدنوزین یک اثر کرونوتروپیک، دروموتروپیک و اینوتروپیک مستقیم منفی بر روی قلب ایجاد می کند، که احتمالاً به دلیل آگونیسم گیرنده A1 است، و باعث اتساع عروق محیطی می شود، احتمالاً به دلیل آگونیسم گیرنده A2. اثر خالص آدنوزین در انسان معمولاً کاهش خفیف تا متوسط ​​فشار خون سیستولیک، دیاستولیک و متوسط ​​شریانی است که با افزایش رفلکس در ضربان قلب همراه است. به ندرت، افت فشار خون و تاکی کاردی قابل توجهی مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

توزیع آدنوزین تزریقی داخل وریدی از طریق جذب سلولی، عمدتاً توسط گلبول های قرمز و سلول های اندوتلیال عروقی، از گردش خون توزیع می شود. این فرآیند شامل یک سیستم حامل نوکلئوزیدی گذرنده است که برگشت پذیر، غیر متمرکز و به صورت دو طرفه متقارن است. متابولیسم آدنوزین داخل سلولی یا از طریق فسفوریلاسیون به آدنوزین مونوفسفات توسط آدنوزین کیناز یا از طریق دآمیناسیون به اینوزین توسط آدنوزین دآمیناز در سیتوزول متابولیزه می شود. از آنجایی که آدنوزین کیناز Km و V max کمتری نسبت به آدنوزین دآمیناز دارد، دآمیناسیون تنها زمانی نقش مهمی ایفا می کند که آدنوزین سیتوزولی مسیر فسفوریلاسیون را اشباع کند. اینوزین حاصل از دآمیناسیون آدنوزین می تواند سلول را دست نخورده باقی بگذارد یا به هیپوگزانتین، گزانتین و در نهایت اسید اوریک تجزیه شود. آدنوزین مونوفسفات که از فسفوریلاسیون آدنوزین تشکیل می شود، به مخزن فسفات پر انرژی وارد می شود. حذف در حالی که آدنوزین خارج سلولی عمدتاً با جذب سلولی با نیمه عمر کمتر از 10 ثانیه در خون کامل از پلاسما پاک می شود، مقادیر بیش از حد ممکن است توسط فرم اکتو آدنوزین دآمیناز دآمینه شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی از آنجایی که آدنوزین برای فعال یا غیرفعال شدن به عملکرد کلیوی نیاز ندارد، انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی اثربخشی یا تحمل آن را تغییر دهد. نارسایی کبد از آنجایی که آدنوزین برای فعال یا غیرفعال شدن به عملکرد کبدی نیاز ندارد، انتظار نمی رود که اختلال کبدی اثربخشی یا تحمل آن را تغییر دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آدنوزین یا اثرات بالقوه بر باروری انجام نشده است. آدنوزین برای پتانسیل ژنوتوکسیک در سالمونلا (آزمون ایمز) و سنجش میکروزوم پستانداران منفی بود. با این حال، آدنوزین، مانند سایر نوکلئوزیدها در غلظت‌های میلی‌مولاری که برای چندین بار دوبرابر شدن سلول‌ها در کشت وجود دارد، شناخته شده است که انواع تغییرات کروموزومی را ایجاد می‌کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که ممکن است در معرض خطر حملات قلبی کشنده و غیر کشنده، ریتم غیرطبیعی قلب، ایست قلبی، انسداد قلب، افزایش یا کاهش قابل توجه فشار خون، انقباض برونش، واکنش های حساسیت مفرط، تشنج، یا حوادث پیش از عروق مغزی با استفاده از عوارض جانبی عروق مغزی قرار داشته باشند. 5.9)]. به بیماران مبتلا به COPD یا آسم توصیه کنید تا قبل از برنامه ریزی یک مطالعه تصویربرداری پرفیوژن میوکارد با آدنوزین، سابقه تنفسی خود را با پزشک خود در میان بگذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. متیل گزانتین ها پتانسیل تاثیرگذاری بر اثرات آدنوزین را دارند. قبل از مطالعه تصویربرداری پرفیوژن میوکارد، به بیماران آموزش دهید که از مصرف هر گونه محصولات حاوی متیل گزانتین، از جمله قهوه، چای یا سایر نوشیدنی های کافئین دار، محصولات دارویی حاوی کافئین، آمینوفیلین و تئوفیلین خودداری کنند. از بیماران در مورد سابقه تشنج سؤال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، تداخلات دارویی (7.1)، و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. دریاچه زوریخ، IL 60047 www.fresenius-kabi.com/us 451067C بازبینی شده: نشان‌واره مارس 2018