قرص موکسی فلوکساسین هیدروکلراید 400 میلی گرم

قرص‌های موکسی فلوکساسین یک آنتی‌باکتری فلوروکینولون هستند که برای درمان عفونت‌های بزرگسالان 18 سال و بالاتر ناشی از باکتری‌های حساس مشخص شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است: پنومونی اکتسابی از جامعه (1.1) عفونت‌های پوستی و ساختاری پوست: بدون عارضه (1.2) و پیچیده (1.3) عفونت های داخل شکمی پیچیده (1.4) طاعون (1.5) سینوزیت حاد باکتریایی (1.6) تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (1.7) برای کاهش اثربخشی باکتری و مقاومت در برابر رشد باکتری ها هیدروکلراید و سایر داروهای ضد باکتری. موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. (1.8)

1.1 پنومونی اکتسابی از جامعه قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه (از جمله استرپتوکوکوس پنومونیه [MDRSP] اینفلوآنزا، هموفیلوس، هموفیلوس، استرپتوکوک پنومونیه مقاوم به چند دارو)، نشان داده شده است. استافیلوکوک اورئوس حساس به متی سیلین، کلبسیلا پنومونیه، مایکوپلاسما پنومونیه، یا کلامیدوفیلا پنومونیه [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ایزوله های MDRSP ایزوله های مقاوم به دو یا چند مورد از داروهای ضد باکتری زیر هستند: پنی سیلین (حداقل غلظت بازدارنده [MIC]≥ 2 میکروگرم بر میلی لیتر)، سفالوسپورین های نسل دوم (مثلاً سفوروکسیم)، ماکرولیدها، تتراسایکلین ها، و تری متوزوپریم سولفا.

1.2 عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس یا استرپتوکوکوس پیوژنیکال حساس به متی سیلین نشان داده شده است.

1.3 عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های پیچیده پوستی و ساختاری پوست ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیکائودیس، کلبسیلا پنومونیکائودیس [کلبسیلا پنومونیکاتریاس، کلبسیلا پنومونیکاتریاس،] نشان داده شده است. (14.5)].

1.4 عفونت های داخل شکمی پیچیده قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (cIAI) از جمله عفونت های چند میکروبی مانند آبسه ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کلی، باکتریوئیدس fragilis، استرپتوکوکوتوس، استرپتوتوکوتوس، استرپتوکوسوس، استفاده می شود. Enterococcus faecalis، Proteus mirabilis، Clostridium perfringens، Bacteroides thetaiotaomicron، یا گونه های Peptostreptococcus [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید].

1.5 طاعون قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک به دلیل ایزوله های حساس یرسینیا پستیس و پیشگیری از طاعون در بیماران بالغ اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی موکسی فلوکساسین را نمی‌توان در انسان مبتلا به طاعون به دلایل امکان‌سنجی انجام داد. بنابراین این نشانه بر اساس یک مطالعه اثربخشی است که فقط بر روی حیوانات انجام شده است [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید].

1.6 سینوزیت حاد باکتریایی قرص Moxifloxacin در بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر) برای درمان سینوزیت حاد باکتریایی (ABS) ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوکوس پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا یا Moraxella catarrhalisse استفاده می شود (1.4.1). از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله قرص موکسی فلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 - 5.13) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABS خود محدودکننده است، قرص موکسی فلوکساسین را برای درمان ABS در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، رزرو کنید.

1.7 تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن قرص موکسی فلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (ABECB) ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، کلوین فلوئنفلوئنزائه، Kleanfluenzae، Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parafluenfluenophen 1.7 1.7. پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، یا موراکسلا کاتارالیس [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.2)]. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله قرص موکسی فلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 - 5.13) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABECB خود محدودکننده است، قرص موکسی فلوکساسین را برای درمان ABECB در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، رزرو کنید.

1.8 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید و سایر داروهای ضد باکتری، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن فاصله QT و موارد منفرد تورساد د پوینتس گزارش شده است. از مصرف در بیماران با طولانی شدن مشخص، شرایط پروآریتمیک مانند برادی کاردی بالینی مهم یا ایسکمی حاد میوکارد، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی و داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، خودداری کنید. (5.6، 7.5، 8.5) حساسیت مفرط و سایر واکنش‌های جدی: واکنش‌های جدی و گاهی کشنده، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک، ممکن است پس از اولین یا دوزهای بعدی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید رخ دهد. با اولین علائم بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت، مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنید. (5.7، 5.8) کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط: بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.9)

5.1 واکنش‌های جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی، و اثرات سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون‌ها، از جمله هیدروکلراید موکسی فلوکساسین، با ناتوان‌کردن و بالقوه غیرقابل برگشت در سیستم‌های مختلف بدن بیمار همراه بوده‌اند. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شامل تاندونیت، پارگی تاندون، آرترالژی، میالژی، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (توهم، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، سردردهای شدید و گیجی) است. این واکنش ها می توانند در عرض چند ساعت تا چند هفته پس از شروع موکسی فلوکساسین هیدروکلراید رخ دهند. بیماران در هر سنی یا بدون عوامل خطر قبلی این عوارض جانبی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. با مشاهده اولین علائم یا علائم هر گونه واکنش جانبی جدی بلافاصله مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنید. علاوه بر این، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، در بیمارانی که هر یک از این عوارض جانبی جدی مرتبط با فلوروکینولون ها را تجربه کرده اند، خودداری کنید.

5.2 تاندونیت و پارگی تاندون فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، با افزایش خطر تاندونیت و پارگی تاندون در همه سنین مرتبط بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. این واکنش نامطلوب اغلب تاندون آشیل را درگیر می‌کند، و همچنین با روتاتور کاف (شانه)، دست، عضله دوسر، شست و سایر تاندون‌ها گزارش شده است. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند در عرض چند ساعت یا چند روز پس از شروع مصرف موکسی فلوکساسین یا تا چند ماه پس از اتمام درمان رخ دهد. تاندونیت و پارگی تاندون می تواند به صورت دو طرفه رخ دهد. خطر ابتلا به تاندونیت و پارگی تاندون مرتبط با فلوروکینولون در بیماران بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتونی مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، افزایش می یابد. عوامل دیگری که ممکن است به طور مستقل خطر پارگی تاندون را افزایش دهند عبارتند از: فعالیت بدنی شدید، نارسایی کلیوی و اختلالات قبلی تاندون مانند آرتریت روماتوئید. تاندونیت و پارگی تاندون در بیمارانی که فلوروکینولون مصرف می کنند و فاکتورهای خطر فوق را ندارند نیز رخ داده است. اگر بیمار دچار درد، تورم، التهاب یا پارگی تاندون شد، بلافاصله مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنید. به بیماران توصیه می شود که در اولین علائم تاندونیت یا پارگی تاندون استراحت کنند و در مورد تغییر داروی ضد میکروبی غیر کینولون با پزشک خود تماس بگیرند. از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، در بیمارانی که سابقه اختلالات تاندون دارند یا تاندونیت یا پارگی تاندون را تجربه کرده اند، اجتناب کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.3 نوروپاتی محیطی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، با افزایش خطر نوروپاتی محیطی مرتبط است. مواردی از پلی نوروپاتی آکسونی حسی یا حسی حرکتی که آکسون‌های کوچک و/یا بزرگ را تحت تأثیر قرار می‌دهد که منجر به پارستزی، هیپوستزی، بی حسی و ضعف می‌شود در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون‌ها از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید گزارش شده است. علائم ممکن است بلافاصله پس از شروع موکسی فلوکساسین هیدروکلراید رخ دهد و ممکن است در برخی از بیماران برگشت ناپذیر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. اگر بیمار علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، گزگز، بی حسی و/یا ضعف یا سایر تغییرات حسی از جمله لمس سبک، درد، دما، حس موقعیت و احساس ارتعاش را تجربه کرد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنید. در بیمارانی که قبلا نوروپاتی محیطی را تجربه کرده اند، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید خودداری کنید.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی واکنش های نامطلوب روانپزشکی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، با افزایش خطر عوارض جانبی روانپزشکی، از جمله: روان پریشی سمی، توهم، یا پارانویا مرتبط است. افسردگی یا افکار یا اعمال خودکشی؛ اضطراب، بی قراری یا عصبی بودن؛ گیجی، هذیان، گیجی، یا اختلال در توجه؛ بی خوابی یا کابوس؛ اختلال حافظه این عوارض جانبی ممکن است پس از اولین دوز ایجاد شود. اگر این واکنش ها در بیمارانی که موکسی فلوکساسین هیدروکلراید دریافت می کنند رخ دهد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کرده و اقدامات مناسب را انجام دهید [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، با افزایش خطر تشنج (تشنج)، افزایش فشار داخل جمجمه (از جمله تومور کاذب مغزی)، سرگیجه و لرزش همراه است. مانند تمام فلوروکینولون ها، در بیماران مبتلا به اختلالات شناخته شده یا مشکوک به CNS (به عنوان مثال، تصلب شرایین شدید مغزی، صرع) یا در حضور سایر عوامل خطر که ممکن است مستعد تشنج یا کاهش آستانه تشنج باشند، از موکسی فلوکساسین هیدروکلراید با احتیاط استفاده کنید. این عوارض جانبی ممکن است پس از اولین دوز ایجاد شود. اگر این واکنش ها در بیمارانی که موکسی فلوکساسین هیدروکلراید دریافت می کنند رخ دهد، فوراً مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کرده و اقدامات مناسب را انجام دهید [به تداخلات دارویی (7.4)، عوارض جانبی (6.1، 6.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.5 تشدید میاستنی گراویس فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، دارای فعالیت مسدود کننده عصبی عضلانی هستند و ممکن است ضعف عضلانی را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کنند. عوارض جانبی جدی پس از فروش، از جمله مرگ و میر و نیاز به حمایت تهویه، با استفاده از فلوروکینولون در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس همراه بوده است. در بیماران با سابقه شناخته شده میاستنی گراویس از موکسی فلوکساسین هیدروکلراید خودداری کنید.

5.6 طولانی شدن QT نشان داده شده است که موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باعث طولانی شدن فاصله QT الکتروکاردیوگرام در برخی بیماران می شود. پس از دوز خوراکی با 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، میانگین (± SD) تغییر در QTc از مقدار قبل از دوز در زمان حداکثر غلظت دارو 6 میلی‌ثانیه (26±) بود (787=n). پس از یک دوره دوز روزانه وریدی (400 میلی گرم؛ 1 ساعت انفوزیون در روز) میانگین تغییر QTc از مقدار قبل از دوز روز اول 10 میلی‌ثانیه (22±) در روز 1 (667=n) و 7 میلی‌ثانیه (24±) در روز 3 (667=n) بود. از مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به عوامل خطر زیر به دلیل عدم تجربه بالینی با دارو در این گروه‌های بیمار اجتناب کنید:

• طولانی شدن شناخته شده فاصله QT
• آریتمی های بطنی از جمله تورساد د پوینتز، زیرا طولانی شدن QT ممکن است منجر به افزایش خطر این شرایط شود.
• شرایط پیش آریتمی مداوم، مانند برادی کاردی بالینی قابل توجه و ایسکمی حاد میوکارد،
• هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی اصلاح نشده
• مواد ضد آریتمی کلاس IA (به عنوان مثال کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مثلاً آمیودارون، سوتالول)
• سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند مانند سیزاپراید، اریترومایسین، داروهای ضد روان پریشی و ضد افسردگی های سه حلقه ای بیماران مسن که از موکسی فلوکساسین هیدروکلراید داخل وریدی استفاده می کنند ممکن است نسبت به طولانی شدن QT مرتبط با دارو حساس تر باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید، اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود. ECG را در بیماران مبتلا به سیروز کبدی تحت درمان با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. میزان طولانی شدن QT ممکن است با افزایش غلظت دارو یا افزایش سرعت انفوزیون فرمولاسیون داخل وریدی افزایش یابد. بنابراین نباید از دوز توصیه شده یا سرعت انفوزیون تجاوز کرد. در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی، میزان عوارض جانبی قلبی عروقی در 798 موکسی فلوکساسین هیدروکلراید و 702 بیمار مقایسه‌کننده که درمان همزمان با داروهای شناخته‌شده برای طولانی‌کردن فاصله QTc دریافت کردند، مشابه بود. در بیش از 15500 بیمار در مطالعات بالینی کنترل شده، از جمله 759 بیمار که در شروع درمان هیپوکالمی داشتند، هیچ افزایشی در مرگ و میر ناشی از طولانی شدن QTc با درمان موکسی فلوکساسین هیدروکلراید مشاهده نشد، و هیچ افزایشی در مرگ و میر در بیش از 18000 بیمار تحت درمان با قرص مشاهده نشد. که ECG انجام نشد.

5.7 سایر واکنش‌های جدی و گاهی کشنده سایر واکنش‌های جانبی جدی و گاهی کشنده، برخی به دلیل حساسیت مفرط، و برخی به دلیل علت نامشخص، در بیماران تحت درمان با فلوروکینولون‌ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است شدید باشد و عموماً پس از تجویز دوزهای متعدد رخ می دهد. تظاهرات بالینی ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد:

• تب، بثورات پوستی یا واکنش های شدید پوستی (به عنوان مثال، نکرولیز سمی اپیدرم، سندرم استیونز-جانسون)
• واسکولیت؛ آرترالژی؛ میالژی؛ بیماری سرمی
• پنومونیت آلرژیک
• نفریت بینابینی؛ نارسایی یا نارسایی حاد کلیه
• هپاتیت؛ زردی؛ نکروز یا نارسایی حاد کبدی
• کم خونی، از جمله همولیتیک و آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ پان سیتوپنی؛ و/یا سایر ناهنجاری های هماتولوژیک در اولین ظاهر بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، بلافاصله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید.

5.8 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های آنافیلاکتیک جدی، برخی پس از اولین دوز، در بیمارانی که درمان فلوروکینولون از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید دریافت می‌کنند، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، سوزن سوزن شدن، ادم حلق یا صورت، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

5.9 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.10 اثرات آرتروپاتی در حیوانات در سگ های نابالغ، تجویز خوراکی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باعث لنگش شد. بررسی هیستوپاتولوژیک مفاصل تحمل کننده وزن این سگ ها ضایعات دائمی غضروف را نشان داد. داروهای مرتبط با کلاس کینولون همچنین فرسایش غضروف مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی را در حیوانات نابالغ گونه های مختلف ایجاد می کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

5.11 اختلالات گلوکز خون مانند سایر فلوروکینولون ها، اختلالاتی در گلوکز خون از جمله هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید گزارش شده است. در بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، اختلال قند خون عمدتاً در بیماران دیابتی مسن که درمان همزمان با یک عامل خوراکی کاهش دهنده قند خون (به عنوان مثال، سولفونیل اوره) یا انسولین دریافت می کردند، رخ داد. موارد شدید هیپوگلیسمی منجر به کما یا مرگ گزارش شده است. در بیماران دیابتی، کنترل دقیق گلوکز خون توصیه می شود. در صورت بروز واکنش هیپوگلیسمی، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کرده و درمان مناسب را فوراً شروع کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1)، تداخلات دارویی (7.3) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.12 حساسیت به نور / سمیت نوری واکنش های حساسیت به نور / سمیت نوری متوسط تا شدید، که دومی ممکن است به صورت واکنش های آفتاب سوختگی اغراق آمیز (به عنوان مثال، سوزش، اریتم، ترشح، وزیکول، تاول، ادم) که شامل نواحی در معرض نور است (معمولاً سطح صورت، نواحی بیرونی، نواحی بیرونی، پوسته پوسته شدن پوست) ظاهر شود. از دست)، می تواند با استفاده مرتبط باشد فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش. بنابراین باید از قرار گرفتن بیش از حد در معرض این منابع نوری خودداری کرد. در صورت بروز سمیت نوری باید مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید قطع شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.13 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی جدی و مهم زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش‌های جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• تاندونیت و پارگی تاندون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• نوروپاتی محیطی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اثرات سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• تشدید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• طولانی شدن QT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سایر واکنش های جانبی جدی و گاهی کشنده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• اختلالات گلوکز خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• حساسیت به نور / سمیت نوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• توسعه باکتری‌های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌ها (3 درصد یا بیشتر) تهوع، اسهال، سردرد و سرگیجه بود (6). 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در 14981 بیمار در 71 کارآزمایی بالینی فاز II تا IV کنترل‌شده فعال در نشانه‌های مختلف [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. جمعیت مورد مطالعه دارای میانگین سنی 50 سال (تقریباً 73٪ از جمعیت کمتر از 65 سال بودند)، 50٪ مرد، 63٪ قفقازی، 12٪ آسیایی و 9٪ سیاه پوست بودند. بیماران موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم یک بار در روز خوراکی، داخل وریدی یا متوالی (داخل وریدی و سپس خوراکی) دریافت کردند. مدت درمان معمولاً 6 تا 10 روز و میانگین تعداد روزهای درمان 9 روز بود. قطع موکسی فلوکساسین به دلیل عوارض جانبی در کل در 5٪ بیماران، 4٪ از بیماران تحت درمان با 400 میلی گرم PO 4٪ با 400 میلی گرم داخل وریدی و 8٪ با درمان متوالی 400 میلی گرم خوراکی / داخل وریدی رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (>0.3٪) که منجر به قطع دوزهای خوراکی 400 میلی گرم شد، تهوع، اسهال، سرگیجه و استفراغ بود. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع دوز 400 میلی گرم وریدی شد، راش بود. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف 400 میلی گرم دوز متوالی داخل وریدی/خوراکی شد، اسهال، پیرکسی بود. عوارض جانبی که در 1٪ از بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید و واکنش های جانبی کمتر شایع، که در 0.1 تا 1٪ از بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید رخ می دهد، به ترتیب در جدول 2 و جدول 3 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی دارویی (3%) تهوع، اسهال، سردرد و سرگیجه است. جدول 2: عوارض جانبی شایع (1٪ یا بیشتر) گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فعال با سیستم هیدروکلراید موکسی فلوکساسین واکنش‌های نامطلوب طبقه ارگانی % (14981=N) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم‌خونی 1 اختلالات گوارشی تهوع 7 اسهال استفراغ226 احتقان سوء هاضمه 1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 1 بررسی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 1 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه هیپوکالمی 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 4 سرگیجه 3 اختلالات روانی بی خوابی 2 جدول 3: کمتر شایع (0.1 تا کمتر از 1%) عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فعال با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید (N=14981) واکنش‌های نامطلوب طبقه ارگان سیستمی اختلالات خونی و سیستم لنفاوی ترومبوسیتمی ائوزینوفیلیا نوتروپنیاکوکاسین اختلالات فیبریلاسیون دهلیزی تپش قلب تاکی کاردی آنژین صدری نارسایی قلبی قلب توقف برادی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت سرگیجه وزوز گوش اختلالات بینایی تاری اختلالات گوارشی خشکی دهان ناراحتی شکم نفخ شکم اتساع معده بیماری ریفلاکس معده اختلالات عمومی و تجویز شرایط محل درمان خستگی در ناحیه قفسه سینه درد اضافی درد قفسه سینه. ناراحتی درد صورت اختلالات کبد صفراوی عملکرد غیرطبیعی کبد عفونت ها و آلودگی ها کاندیدیاز عفونت واژینال عفونت قارچی گاستروآنتریت بررسی آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش قلیایی فسفاتاز خون افزایش QT الکتروکاردیوگرام طولانی مدت QT خون افزایش لکتات خون افزایش آمینوترانسفراز افزایش آمینوترانسفراز خون افزایش یافت افزایش اوره خون افزایش هماتوکریت کاهش زمان پروترومبین طولانی مدت تعداد ائوزینوفیل افزایش زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال طولانی شدن تری گلیسیرید خون افزایش اسید اوریک خون افزایش متابولیسم و ​​اختلالات تغذیه هیپرگلیسمی بی اشتهایی هیپرلیپیدمی کاهش اشتها کم آبی بدن دردهای عضلانی-اسکلتی آرترالژی اسپاسم عضلانی درد اسکلتی عضلانی اختلالات سیستم عصبی اختلالات دیسگوزی خواب آلودگی لرزش بی حالی پارستزی هیپوستزی سنکوپ اختلالات روانپزشکی اضطراب حالت گیج کننده آژیتاسیون افسردگی عصبی بی قراری توهم اختلال در جهت گیری نارسایی کلیوی و ادراری اختلال در سیستم ادراری خارش ولوواژینال تنفسی، توراسیک، و اختلالات مدیاستن تنگی نفس آسم خس خس سینه برونکواسپاسم اختلالات پوست و بافت زیر جلدی بثورات خارش هیپرهیدروزیس اریتم کهیر درماتیت آلرژیک عرق شبانه اختلالات عروقی فشار خون بالا فشار خون بالا فلبیت تغییرات آزمایشگاهی که در بالا ذکر نشده است. یا بیشتر از بیماران و با بروز بیشتر از در کنترل ها شامل: افزایش میانگین هموگلوبین سلولی (MCH)، نوتروفیل ها، گلبول های سفید خون (WBCs)، نسبت زمان پروترومبین (PT)، کلسیم یونیزه، کلرید، آلبومین، گلوبولین، بیلی روبین. کاهش هموگلوبین، گلبول های قرمز (RBC)، نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها، بازوفیل ها، گلوکز، فشار جزئی اکسیژن (pO2)، بیلی روبین و آمیلاز. نمی توان تعیین کرد که آیا هر یک از ناهنجاری های آزمایشگاهی فوق ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای است که تحت درمان است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی جدول 4 در زیر، واکنش های نامطلوبی را که در طول استفاده پس از تایید موکسی فلوکساسین هیدروکلراید شناسایی شده اند، فهرست می کند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. جدول 4: گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های نامطلوب دارویی سیستم طبقه‌بندی ارگانی واکنش‌های نامطلوب سیستم خون و سیستم لنفاوی آگرانولوسیتوز پان سیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اختلالات قلبی تاکی آریتمی بطنی (از جمله در موارد بسیار نادر، و معمولاً در موارد بسیار نادر با ایست‌های قلبی و در موارد شدید و در مواردی که دچار ایست‌های قلبی می‌شوند و در مواردی که به‌طور ناگهانی رخ می‌دهند). شرایط پروآریتمی) گوش و اختلالات هزارتویی اختلال شنوایی، از جمله ناشنوایی (در اکثر موارد برگشت پذیر) اختلالات چشمی از دست دادن بینایی (به ویژه در جریان واکنش های CNS، در اکثر موارد گذرا) اختلالات کبدی صفراوی هپاتیت (عمدتاً کلستاتیک) نارسایی کبدی (شامل موارد کشنده یرقان و یرقان نکروز) (5.7)] اختلالات سیستم ایمنی واکنش آنافیلاکتیک شوک آنافیلاکتیک آنژیوادم (از جمله ادم حنجره) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.8) مراجعه کنید] اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند پارگی تاندون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] اقدامات احتیاطی (5.3)] میاستنی گراویس (تشدید) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ضعف عضلانی نوروپاتی محیطی (که ممکن است غیرقابل برگشت باشد)، پلی نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] اختلالات روانپزشکی واکنش روانی (بسیار به ندرت به رفتارهای آسیب‌رسان به خود ختم می‌شود، مانند افکار خودکشی/افکار یا تلاش‌های پیش از خودکشی (5 و 4). اختلالات ادراری نفریت بینابینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن پنومونیت آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی واکنش حساسیت به نور / سمیت نوری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] سندرم استیون جانسون وارپیدرلی ایکس اقدامات احتیاطی (5.7) ]

• بارداری: بر اساس داده های حیوانی ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
• سالمندان: افزایش خطر اختلالات شدید تاندون با درمان همزمان کورتیکواستروئید و افزایش خطر طولانی شدن فاصله QT بیشتر می شود. (5.1، 5.6، 8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده انسانی در دسترس نیست که خطر مرتبط با دارو را با استفاده از موکسی فلوکساسین نشان دهد. بر اساس مطالعات حیوانی با موکسی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین ممکن است باعث آسیب جنین شود. هنگامی که موکسی فلوکساسین در موش‌های باردار (IV و خوراکی)، خرگوش‌ها (IV) و میمون‌ها (خوراکی) در مواجهه‌هایی که 0.25 تا 2.5 برابر دوز بالینی انسان (400 میلی‌گرم در روز موکسی فلوکساسین) بود، تراتوژن نداشت. با این حال، هنگامی که موکسی فلوکساسین در دوران بارداری و در طول شیردهی (فقط موش‌ها) در دوزهای مرتبط با سمیت مادر به موش‌ها و خرگوش‌ها تجویز شد، کاهش وزن بدن نوزاد، افزایش بروز تغییرات اسکلتی (در ترکیب دنده و مهره) و افزایش از دست دادن جنین مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص مادرزادی عمده 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. داده‌های حیوانی مطالعات تولید مثل و رشد حیوانات در موش‌های صحرایی، خرگوش و ماکاک سینومولگوس انجام شد. موکسی فلوکساسین در حین اندام زایی (روزهای 6 تا 17 حاملگی) در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 0.24 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس مواجهه سیستمیک (AUC) در موش های باردار تراتوژن نداشت، اما کاهش وزن بدن جنین و اندکی تأخیر در رشد اسکلتی جنین مشاهده شد. تجویز داخل وریدی mg/kg/day 80 (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) به موش‌های باردار منجر به سمیت مادری و تأثیر حاشیه‌ای بر وزن جنین و جفت و ظاهر جفت شد (روزهای حاملگی 6 تا 17). هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در دوزهای 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن) در موش های باردار در طول اندام زایی (روزهای 6 تا 17 بارداری) وجود نداشت. تجویز داخل وریدی mg/kg/day 20 (تقریبا برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان بر اساس مواجهه سیستمیک) در خرگوش های باردار در طول اندام زایی (روزهای 6 تا 20 حاملگی) منجر به کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی جنین شد. هنگامی که ناهنجاری های دنده و مهره با هم ترکیب شدند، افزایش بروز جنین و بستر این اثرات در خرگوش وجود داشت. علائم سمیت مادری در خرگوش ها در این دوز شامل مرگ و میر، سقط جنین، کاهش قابل توجه مصرف غذا، کاهش مصرف آب، کاهش وزن بدن و کم تحرکی بود. هنگامی که به cynomolgus macaques باردار دوزهای خوراکی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مواجهه سیستمیک) در طول اندام زایی (روزهای 20 تا 50 بارداری) داده شد، شواهدی دال بر تراتوژنیسیته وجود نداشت. افزایش بروز جنین های کوچکتر با mg/kg/day 100 در ماکاک ها مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد که روی موش‌هایی که از روز ششم بارداری دوزهای خوراکی دریافت کردند، در طول حاملگی و رشد تا روز 21 پس از زایمان انجام شد، اثرات مشاهده‌شده در 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.24 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس مواجهه سیستمیک (AUC)) شامل افزایش جزئی در کاهش وزن قبل از تولد، کاهش وزن قبل از زایمان و کاهش وزن قبل از زایمان بود. در این مطالعه مرگ و میر مادران مرتبط با درمان در طول حاملگی با mg/kg/day 500 رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا موکسی فلوکساسین در شیر انسان وجود دارد یا خیر. بر اساس مطالعات حیوانی روی موش‌ها، موکسی فلوکساسین ممکن است در شیر انسان دفع شود (به داده‌ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به موکسی فلوکساسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از موکسی فلوکساسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در موش‌های شیرده که یک دوز خوراکی 4.59 میلی‌گرم بر کیلوگرم موکسی فلوکساسین (تقریباً 9 برابر کمتر از دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن) 8 روز پس از زایمان دریافت کردند، رادیواکتیویته مرتبط با مواد در شیر دفع بسیار کمی داشت، که تقریباً 0.03 درصد دوز بود.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی در بیماران اطفال و نوجوانان کمتر از 18 سال ثابت نشده است. موکسی فلوکساسین باعث آرتروپاتی در حیوانات جوان می شود [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. اطلاعات توصیف کننده یک مطالعه بالینی در cIAI که در آن اثربخشی در بیماران اطفال نشان داده نشده است، برای AVELOX (موکسی فلوکساسین هیدروکلراید) شرکت دارویی Bayer Healthcare Pharmaceuticals تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Bayer Healthcare Pharmaceuticals، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی بیماران سالمندان در هنگام درمان با فلوروکینولون مانند موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلالات شدید تاندون از جمله پارگی تاندون هستند. این خطر در بیمارانی که درمان همزمان کورتیکواستروئید را دریافت می کنند بیشتر می شود. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند آشیل، دست، شانه یا سایر نقاط تاندون را درگیر کند و می تواند در حین یا پس از اتمام درمان رخ دهد. مواردی که تا چند ماه پس از درمان فلوروکینولون رخ می دهد گزارش شده است. هنگام تجویز موکسی فلوکساسین هیدروکلراید برای بیماران مسن به ویژه کسانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید احتیاط کرد. بیماران باید از این عارضه جانبی بالقوه مطلع شوند و در صورت بروز علائم تاندونیت یا پارگی تاندون، مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید را قطع کنند و با پزشک خود تماس بگیرند. [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی با دوز چندگانه کنترل‌شده، 23 درصد از بیمارانی که موکسی فلوکساسین هیدروکلراید خوراکی دریافت می‌کردند، بیشتر از یا مساوی 65 سال سن داشتند و 9 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. داده های کارآزمایی بالینی نشان می دهد که هیچ تفاوتی در ایمنی و اثربخشی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید خوراکی در بیماران 65 ساله یا بالاتر در مقایسه با بزرگسالان جوان تر وجود ندارد. در کارآزمایی‌های استفاده داخل وریدی، 42 درصد از بیماران موکسی فلوکساسین هیدروکلراید بزرگ‌تر یا مساوی 65 سال سن داشتند و 23 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. داده های کارآزمایی بالینی نشان می دهد که ایمنی تزریق داخل وریدی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در بیماران 65 ساله یا بالاتر مشابه بیمارانی است که تحت درمان با مقایسه کننده قرار گرفته اند. به طور کلی، بیماران مسن ممکن است نسبت به اثرات مربوط به دارو در فاصله QT مستعدتر باشند. بنابراین، در بیمارانی که داروهایی را مصرف می کنند که می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT شود (به عنوان مثال، ضد آریتمی های کلاس IA یا کلاس III) یا در بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به تورساد د پونتس (به عنوان مثال، طولانی شدن شناخته شده QT، هیپوکالمی اصلاح نشده) دارند، باید از مصرف موکسی فلوکساسین هیدروکلراید اجتناب شود. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، تداخلات دارویی (7.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3).] 8.6 نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین به طور قابل توجهی در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا نهایی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. [دوز و تجویز (2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید.

8.7 نارسایی کبدی برای نارسایی خفیف، متوسط یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبد، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر موکسی فلوکساسین هیدروکلراید عضوی از دسته عوامل ضد باکتریایی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 پتانسیل حساسیت به نور فارماکودینامیک مطالعه پاسخ پوست به اشعه ماوراء بنفش (UVA و UVB) و تابش مرئی که در 32 داوطلب سالم (8 نفر در هر گروه) انجام شد نشان داد که موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در مقایسه با دارونما سمیت نوری نشان نمی دهد. حداقل دوز اریتماتوز (MED) قبل و بعد از درمان با موکسی فلوکساسین هیدروکلراید (200 میلی گرم یا 400 میلی گرم یک بار در روز)، لومفلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز) یا دارونما اندازه گیری شد. در این مطالعه، MED اندازه گیری شده برای هر دو دوز موکسی فلوکساسین هیدروکلراید تفاوت معنی داری با دارونما نداشت، در حالی که لومفلوکساسین به طور قابل توجهی MED را کاهش داد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید.] 12.3 فارماکوکینتیک جذب موکسی فلوکساسین، که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق موکسی فلوکساسین تقریباً 90 درصد است. مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (یعنی 500 کالری از چربی) بر جذب موکسی فلوکساسین تأثیری ندارد. مصرف 1 فنجان ماست همراه با موکسی فلوکساسین بر سرعت یا میزان جذب سیستمیک (یعنی ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC)) تأثیری ندارد. جدول 7: میانگین (± انحراف معیار) مقادیر C max و AUC به دنبال دوزهای منفرد و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین با تجویز خوراکی C max (mg/L) AUC (mg)

• h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز خوراکی سالم (n = 372) 3.1 ± 1 36.1 ± 9.1 11.5 تا 15.6 یک دوز چندگانه خوراکی سالم مرد / زن جوان (n = 15) 4.5 ± 0.5 ± 0.5 ± 2.7 سال 21 ± 21 سال سالم مرد (8 نفر) 3.8 ± 0.3 51.8 ± 6.7 زن مسن سالم (8 نفر) 4.6 ± 0.6 54.6 ± 6.7 مرد جوان سالم (n = 8) 3.6 ± 0.5 48.2 ± 48.2 ± 9 ± 9 زن سالم ± 9.5 الف) محدوده میانگین از مطالعات مختلف جدول 8: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده توسط انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته C max (mg/L) AUC (mg)
• h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز داخل وریدی مرد/زن جوان سالم (56 نفر) 0.9 ± 3.9 8.6 ± 39.3 8.2 تا 15.4 a بیماران (n = 118) مرد (n = 64 ± n) 4.7 ± 4.4 زن 2 < 65 سال (n = 58) 4.6 ± 4.2 ≥ 65 سال (n = 60) 4.3 ± 1.3 دوز چندگانه داخل وریدی مرد جوان سالم (n = 8) 4.2 ± 0.8 38 ± 4.7 14.8 ± 2 سال سن 8 مرد، 4 زن) 6.1 ± 1.3 48.2 ± 0.9 10.1 ± 1.6 بیمار b (n = 107) مرد (n = 58) 4.2 ± 2.6 زن (n = 49) 4.6 ± 1.5 ± 1.5 سال (n = 1.5 سال) ≥ 65 سال (n = 55) 4.7 ± 2.7 الف) محدوده میانگین ها از مطالعات مختلف ب) C max مورد انتظار (غلظت در حدود زمان پایان انفوزیون به دست می آید) غلظت پلاسما به نسبت با دوز تا بالاترین دوز آزمایش شده افزایش می یابد. (1200 میلی گرم تک دوز خوراکی). میانگین نیمه عمر حذف (± SD) از پلاسما 1.3 ± 12 ساعت است. حالت پایدار حداقل پس از سه روز با یک رژیم 400 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود. میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار موکسی فلوکساسین با دوز روزانه 400 میلی گرم به صورت خوراکی (10=n) یا انفوزیون داخل وریدی (12=n) به دست می آید. حجم توزیع موکسی فلوکساسین از 1.7 تا 2.7 L/kg متغیر است. موکسی فلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و غلظت آن در بافت اغلب از غلظت پلاسما بیشتر است. موکسی فلوکساسین در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، مایع تاول های پوستی، بافت زیر جلدی، ماهیچه های اسکلتی و بافت های شکمی و مایعات پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم شناسایی شده است. غلظت موکسی فلوکساسین پس از دوز اندازه گیری شده در بافت ها و مایعات مختلف پس از دوز خوراکی 400 میلی گرم در جدول 9 خلاصه شده است. میزان دفع موکسی فلوکساسین از بافت ها عموماً موازی با دفع از پلاسما است. جدول 9: غلظت موکسی فلوکساسین (میانگین ± SD) در بافت ها و غلظت پلاسمایی مربوطه پس از یک دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم غلظت پلاسمایی بافت یا مایع N (mcg/mL) غلظت بافت یا مایع (mcg/mL یا mcg/mL یا mcg/mL Plasma-RapiratoryohTissue) 5 3.3 ± 0.7 61.8 ± 27.3 21.2 ± 10 مخاط برونش 8 3.3 ± 0.7 5.5 ± 1.3 1.7 ± 0.3 مایع پوشش اپیتلیال 5 3.3 ± 0.7 24.4 ± 14.7 8.7 ± 6.1 سینوس ماگزیلاری مخاط 4 3.7 ± 1.1 b 7.6 ± 1.7 2 ± 0.3 2 ± 0.3 مخاط اتموئید قدامی 3.2 ± 0.2 ± 3.7 b 1.8 ± 3.7. 0.6 پولیپ بینی 4 3.7 ± 1.1 b 9.8 ± 4.5 2.6 ± 0.6 پوست، مایع تاول اسکلتی عضلانی 5 0.5 ± 3 c 2.6 ± 0.9 0.9 ± 0.9 ± 0.2 ± 0.6 بافت زیر جلدی 0.9 ± 0.9d 0.6 ± 0.3 e 0.4 ± 0.6 عضله اسکلتی 6 2.3 ± 0.4 d 0.9 ± 0.2 e 0.4 ± 0.1 داخل شکمی بافت شکم 8 0.5 ± 2.9 7.6 ± 2 2.7 ± 0.8 اگزودای شکم 10 2.3 ± 0.5 3.5 ± 1.2 1.6 ± 0.7 مایع آبسه 6 2.7 ± 0.7 2.50 ± . غلظت موکسی فلوکساسین 3 ساعت پس از یک دوز 400 میلی گرمی اندازه گیری شد، به جز غلظت بافت شکمی و اگزودا که در 2 ساعت پس از مصرف و غلظت سینوسی که 3 ساعت پس از دوز اندازه گیری شد، اندازه گیری شد. روزهای مصرف ب) N = 5 ج) N = 7 د) N = 12 ه) فقط غلظت های غیر متصل به پروتئین دارو را منعکس می کند. متابولیسم تقریباً 52 درصد از دوز خوراکی موکسی فلوکساسین از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 در متابولیسم موکسی فلوکساسین دخیل نیست و تحت تأثیر موکسی فلوکساسین قرار نمی گیرد. کونژوگه سولفات (M1) تقریباً 38٪ از دوز را تشکیل می دهد و عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود. تقریباً 14٪ از دوز خوراکی به یک مزدوج گلوکورونید (M2) تبدیل می شود که منحصراً از طریق ادرار دفع می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی M2 تقریباً 40٪ غلظت داروی اصلی است، در حالی که غلظت پلاسمایی M1 معمولاً کمتر از 10٪ غلظت موکسی فلوکساسین است. مطالعات آزمایشگاهی با آنزیم های سیتوکروم (CYP) P450 نشان می دهد که موکسی فلوکساسین CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP1A2 را مهار نمی کند. دفع تقریباً 45٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین به صورت داروی بدون تغییر (20٪ در ادرار و 25٪ در مدفوع) دفع می شود. در مجموع 4 ± 96٪ از دوز خوراکی به صورت داروی بدون تغییر یا متابولیت های شناخته شده دفع می شود. میانگین (± SD) کلیرانس ظاهری کل بدن و کلیرانس کلیوی به ترتیب 2±12 لیتر در ساعت و 2.6±0.5 لیتر در ساعت است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص سالمندان پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین به مدت 10 روز در 16 سالمند (8 مرد؛ 8 زن) و 17 جوان (8 مرد؛ 9 زن) داوطلب سالم، هیچ تغییر وابسته به سن در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین مشاهده نشد. در 16 داوطلب مرد سالم (8 جوان؛ 8 سالمند) که یک دوز 200 میلی گرمی موکسی فلوکساسین خوراکی داده شد، میزان مواجهه سیستمیک (AUC و C max) از نظر آماری بین مردان جوان و مسن تفاوتی نداشت و نیمه عمر حذف بدون تغییر بود. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست. در مطالعات بزرگ فاز III، غلظت‌ها در حدود زمان پایان انفوزیون در بیماران مسن پس از انفوزیون داخل وریدی 400 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های مشاهده شده در بیماران جوان بود. جنسیت پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین روزانه به مدت 10 روز به 23 مرد سالم (19 تا 75 سال) و 24 زن سالم (19 تا 70 سال)، میانگین AUC و Cmax در زنان به ترتیب 8 و 16 درصد بیشتر بود. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین بین افراد مرد و زن با در نظر گرفتن تفاوت وزن بدن وجود ندارد. یک مطالعه با دوز 400 میلی گرم در 18 مرد و زن جوان انجام شد. مقایسه فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در این مطالعه (9 زن جوان و 9 مرد جوان) تفاوتی در AUC یا C max به دلیل جنسیت نشان نداد. تنظیم دوز بر اساس جنسیت ضروری نیست. نژاد فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین حالت پایدار در مردان ژاپنی مشابه آنچه در قفقازی ها تعیین شد، با میانگین Cmax 4.1 میکروگرم در میلی لیتر، AUC 24 از 47 میکروگرم بود.
• h/mL و نیمه عمر دفع 14 ساعت پس از 400 میلی گرم در روز. روزانه نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا مرحله پایانی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. در یک مطالعه تک دوز خوراکی روی 24 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی از نرمال تا نارسایی شدید، میانگین حداکثر غلظت (Cmax) موکسی فلوکساسین در بیماران با اختلال متوسط (CL ≥30 و ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه) و نارسایی مجدد (CL/min ≤ 60) و شدید (CL/min 30) 21% و 28% کاهش یافت. به ترتیب. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در این بیماران 13 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید، میانگین AUC برای مزدوج سولفات (M1) 1.7 برابر (حدود 2.8 برابر) و میانگین AUC و Cmax برای مزدوج گلوکورونید (M2) 2.8 برابر و 4.8 برابر (از 1.4 تا 4 برابر) افزایش یافت به ترتیب 2.5 برابر. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6).] فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین تک دوز و چند دوز در بیماران مبتلا به CL CR کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (8 HD، 8 CAPD) مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی، AUC موکسی فلوکساسین در این بیماران HD و CAPD تفاوت قابل توجهی با AUC که عموماً در داوطلبان سالم یافت می شود، نداشت. مقادیر C max موکسی فلوکساسین در بیماران HD و CAPD به ترتیب حدود 45% و 33% در مقایسه با گروه کنترل سالم کاهش یافت. قرار گرفتن در معرض (AUC) به مزدوج سولفات (M1) 1.4- تا 1.5 برابر در این بیماران افزایش یافته است. میانگین AUC مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 7.5 افزایش یافت، در حالی که میانگین مقادیر Cmax مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 2.5 تا 3 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. سولفات و ترکیبات گلوکورونید موکسی فلوکساسین از نظر میکروبیولوژیکی فعال نیستند و پیامدهای بالینی افزایش مواجهه با این متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از جمله افرادی که تحت HD و CAPD قرار می گیرند مورد مطالعه قرار نگرفته است. تجویز خوراکی 400 میلی گرم QD موکسی فلوکساسین به مدت 7 روز در بیماران مبتلا به HD یا CAPD، میانگین مواجهه سیستمیک (AUC ss) را با موکسی فلوکساسین مشابه آنچه که معمولاً در داوطلبان سالم مشاهده می شود، ایجاد کرد. مقادیر Cmax حالت پایدار در بیماران HD حدود 22 درصد کمتر بود اما بین بیماران CAPD و داوطلبان سالم قابل مقایسه بود. هر دو HD و CAPD فقط مقادیر کمی از موکسی فلوکساسین را از بدن خارج کردند (تقریباً 9٪ توسط HD و 3٪ توسط CAPD). HD و CAPD نیز به ترتیب حدود 4% و 2% از متابولیت گلوکورونید (M2) را حذف کردند. نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. در مطالعات 400 میلی گرم خوراکی تک دوز در 6 بیمار با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) و 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (کلاس Child-Pugh)، میانگین مواجهه سیستمیک موکسی فلوکساسین (AUC) به ترتیب 78٪ و 102٪، از 18٪ غلظت peak و 7٪ کنترل سالم بود. 84 درصد کنترل ها میانگین AUC مزدوج سولفات موکسی فلوکساسین (M1) به ترتیب 3.9 برابر (تا 5.9 برابر) و 5.7 برابر (تا 8 برابر) در گروه های خفیف و متوسط ​​افزایش یافت. میانگین Cmax M1 تقریباً 3 برابر در هر دو گروه افزایش یافت (تا 4.7- و 3.9 برابر). میانگین AUC مزدوج گلوکورونید موکسی فلوکساسین (M2) 1.5 برابر (تا 2.5 برابر) در هر دو گروه افزایش یافت. میانگین Cmax M2 به ترتیب 1.6 و 1.3 برابر (تا 2.7- و 2.1 برابر) افزایش یافت. اهمیت بالینی افزایش مواجهه با کونژوگه های سولفات و گلوکورونید مطالعه نشده است. در زیرمجموعه‌ای از بیماران شرکت‌کننده در یک کارآزمایی بالینی، غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین و متابولیت‌ها تقریباً در موکسی فلوکساسین T max به دنبال اولین دوز خوراکی موکسی فلوکساسین در بیماران کلاس C Child-Pugh (10=n) مشابه با غلظت‌های پلاسمایی در مطالعات Child-Pugh کلاس A/B (n=5) و همچنین مشابه در بیماران سالم مشاهده شد. تداخلات دارو و دارو تداخلات دارویی زیر در داوطلبان یا بیماران سالم مورد مطالعه قرار گرفت. آنتی اسیدها و آهن به طور قابل توجهی فراهمی زیستی موکسی فلوکساسین را کاهش دادند، همانطور که با سایر فلوروکینولون ها مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. کلسیم، دیگوکسین، ایتراکونازول، مورفین، پروبنسید، رانیتیدین، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین تاثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نداشتند. این نتایج و داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بعید است موکسی فلوکساسین به طور قابل توجهی کلیرانس متابولیکی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP1A2 را تغییر دهد. موکسی فلوکساسین از نظر بالینی اثر معنی داری بر فارماکوکینتیک آتنولول، دیگوکسین، گلیبورید، ایتراکونازول، داروهای ضد بارداری خوراکی، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین نداشت. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. آنتی اسیدها هنگامی که موکسی فلوکساسین (تک دوز قرص 400 میلی گرم) دو ساعت قبل، همزمان، یا 4 ساعت بعد از آنتی اسید حاوی آلومینیوم/منیزیم (900 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 600 میلی گرم هیدروکسید منیزیم به عنوان یک دوز خوراکی) تجویز شد، 12 درصد کاهش یافت، 6 درصد در 2 درصد سالم کاهش یافت. میانگین AUC موکسی فلوکساسین، به ترتیب. موکسی فلوکساسین باید حداقل 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم و همچنین سوکرالفات، کاتیون‌های فلزی مانند آهن و فرآورده‌های مولتی ویتامین همراه با روی یا قرص‌های بافری دیدانوزین برای سوسپانسیون خوراکی یا پودر کودکان برای محلول خوراکی مصرف شود. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2) و تداخلات دارویی (7.1).] آتنولول در یک مطالعه متقاطع شامل 24 داوطلب سالم (12 مرد؛ 12 زن)، میانگین AUC آتنولول پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم آتنولول همراه با دارونما با دارونما 4 مشابه مشاهده شد. دوز خوراکی موکسی فلوکساسین میانگین C max آتنولول تک دوز حدود 10٪ پس از مصرف همزمان با یک دوز تک دوز موکسی فلوکساسین کاهش یافت. کلسیم به دوازده داوطلب سالم همزمان موکسی فلوکساسین (تک دوز 400 میلی گرم) و کلسیم (تک دوز مکمل غذایی 500 میلی گرم کلسیم ++) و به دنبال آن دو دوز اضافی کلسیم 12 و 24 ساعت پس از تجویز موکسی فلوکساسین تجویز شد. کلسیم تأثیر معنی داری بر میانگین AUC موکسی فلوکساسین نداشت. با مصرف موکسی فلوکساسین با کلسیم، میانگین Cmax اندکی کاهش یافت و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی در مقایسه با زمانی که موکسی فلوکساسین به تنهایی تجویز شد (2.5 ساعت در مقابل 0.9 ساعت) طولانی شد. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. دیگوکسین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) روی دیگوکسین (0.6 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. میانگین دیگوکسین C max حدود 50 درصد در مرحله توزیع دیگوکسین افزایش یافت. این افزایش گذرا در دیگوکسین C max از نظر بالینی قابل توجه نیست. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در حضور یا عدم حضور دیگوکسین مشابه بود. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، نیازی به تنظیم دوز برای موکسی فلوکساسین یا دیگوکسین نیست. گلایبورید در بیماران دیابتی، گلیبورید (2.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته قبل از درمان و به مدت پنج روز به طور همزمان) میانگین AUC و Cmax به ترتیب 12% و 21% کمتر از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت پنج روز) در مقایسه با دارونما بود. با این وجود، سطح گلوکز خون در بیمارانی که گلیبوراید و موکسی فلوکساسین مصرف می‌کردند در مقایسه با افرادی که گلیبورید به تنهایی مصرف می‌کردند، اندکی کاهش یافت، که نشان‌دهنده عدم تداخل موکسی فلوکساسین در فعالیت گلیبورید است. این نتایج تعامل از نظر بالینی قابل توجه نیست. آهن هنگامی که قرص موکسی فلوکساسین همزمان با آهن (سولفات آهن 100 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) تجویز شد، میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین به ترتیب 39% و 59% کاهش یافت. موکسی فلوکساسین فقط باید بیش از 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از فرآورده های آهن مصرف شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) و تداخلات دارویی (7.1) را ببینید.] ایتراکونازول در مطالعه ای که شامل 11 داوطلب سالم بود، اثر قابل توجهی از ایتراکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز) مشاهده نشد. P4503A4، بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (یک دوز 400 میلی گرمی در روز هفتم مصرف ایتراکونازول داده می شود). علاوه بر این، نشان داده شد که موکسی فلوکساسین بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر نمی گذارد. مورفین هیچ اثر معنی داری از سولفات مورفین (یک دوز 10 میلی گرمی منفرد داخل عضلانی) بر میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای روی 20 داوطلب مرد و زن سالم مشاهده نشد. داروهای ضد بارداری خوراکی یک مطالعه کنترل شده با پلاسبو در 29 زن سالم نشان داد که موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم در روز به مدت 7 روز با سرکوب هورمونی پیشگیری از بارداری خوراکی با 0.15 میلی گرم لوونورژسترول / 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول (بر اساس F,SH، و پروژسترون سرم) تداخلی ندارد. فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری تجویز شده پروبنسید پروبنسید (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت دو روز) در یک مطالعه بر روی 12 داوطلب سالم، کلیرانس کلیوی و مقدار کل موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) را تغییر نداد. رانیتیدین هیچ اثر قابل توجهی از رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت سه روز به عنوان پیش درمانی) بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای که شامل 10 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. تئوفیلین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (200 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) بر روی فارماکوکینتیک تئوفیلین (400 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. علاوه بر این، تئوفیلین تأثیری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نشان نداد. اثر تجویز همزمان 400 میلی گرم یک بار در روز موکسی فلوکساسین با تئوفیلین مطالعه نشده است. وارفارین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت هشت روز) بر فارماکوکینتیک R- و S-وارفارین (25 میلی گرم تک دوز وارفارین سدیم در روز پنجم) در مطالعه ای که شامل 24 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. هیچ تغییر قابل توجهی در زمان پروترومبین مشاهده نشد. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون‌ها، از جمله هیدروکلراید موکسی فلوکساسین، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می‌دهند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.] توپوایزومراز II (DNA gyrase) و توپوایزومراز IV برای همانندسازی DNA باکتریایی، رونویسی، ترمیم و نوترکیبی لازم است. مقاومت مکانیسم اثر فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با ماکرولیدها، بتالاکتام ها، آمینوگلیکوزیدها یا تتراسایکلین ها متفاوت است. بنابراین، میکروارگانیسم های مقاوم به این دسته از داروها ممکن است به موکسی فلوکساسین حساس باشند. مقاومت در برابر فلوروکینولون‌ها عمدتاً با جهش در ژن‌های توپوایزومراز II (DNA gyrase) یا توپوایزومراز IV، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی یا خروج دارو رخ می‌دهد. مقاومت آزمایشگاهی به موکسی فلوکساسین به آرامی از طریق جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت به موکسی فلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی با فرکانس کلی بین 9-10×8/1 تا 11-10×1 برای باکتری های گرم مثبت رخ می دهد. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین موکسی فلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها در برابر باکتری های گرم منفی مشاهده شده است. با این حال، باکتری های گرم مثبت مقاوم به سایر فلوروکینولون ها ممکن است همچنان به موکسی فلوکساسین حساس باشند. هیچ مقاومت متقاطع شناخته شده ای بین موکسی فلوکساسین و سایر کلاس های ضد میکروبی وجود ندارد. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که موکسی فلوکساسین در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. باکتری گرم مثبت Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus pneumoniae (شامل ایزوله های مقاوم به چند دارو [MDRSP]**) Streptococcus pyogenes **MDRSP reptoconiecuse, Multi-pneumonie ایزوله هایی که قبلاً به عنوان PRSP شناخته می شدند (S مقاوم به پنی سیلین. پنومونیه) و ایزوله های مقاوم به دو یا چند مورد از آنتی بیوتیک های زیر هستند: پنی سیلین (MIC) ≥2 میکروگرم در میلی لیتر)، سفالوسپورین های نسل دوم (به عنوان مثال، سفوروکسیم)، ماکرولیدها، تتراسایکلین ها، و تری متوپریم/سولفامتوکسازول. باکتری گرم منفی Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Clebsiella pneumonia Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Yersinia pestis باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis Bacteroides thetaioptostremicus species میکروارگانیسم های کلامیدوفیلا پنومونیه مایکوپلاسما پنومونیه موارد زیر در شرایط آزمایشگاهی داده ها در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس موکسی فلوکساسین در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی موکسی فلوکساسین هیدروکلراید در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوکوس ویریدانس گروه باکتری گرم منفی سیتروباکتر فروندی کلبسیلا اکسیتوکا لژیونلا پنوموفیلا باکتری های بی هوازی گونه های Fusobacterium معیارهای تست حساسیت گونه های Prevotella تست های مربوط به تست های مربوطه و کیفیت استانداردهای کنترلی که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جذب موکسی فلوکساسین که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق موکسی فلوکساسین تقریباً 90 درصد است. مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (یعنی 500 کالری از چربی) بر جذب موکسی فلوکساسین تأثیری ندارد. مصرف 1 فنجان ماست همراه با موکسی فلوکساسین بر سرعت یا میزان جذب سیستمیک (یعنی ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC)) تأثیری ندارد. جدول 7: میانگین (± انحراف معیار) مقادیر C max و AUC به دنبال دوزهای منفرد و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین با تجویز خوراکی C max (mg/L) AUC (mg)

• h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز خوراکی سالم (n = 372) 3.1 ± 1 36.1 ± 9.1 11.5 تا 15.6 یک دوز چندگانه خوراکی سالم مرد / زن جوان (n = 15) 4.5 ± 0.5 ± 0.5 ± 2.7 سال 21 ± 21 سال سالم مرد (8 نفر) 3.8 ± 0.3 51.8 ± 6.7 زن مسن سالم (8 نفر) 4.6 ± 0.6 54.6 ± 6.7 مرد جوان سالم (n = 8) 3.6 ± 0.5 48.2 ± 48.2 ± 9 ± 9 زن سالم ± 9.5 الف) محدوده میانگین از مطالعات مختلف جدول 8: میانگین (± SD) مقادیر Cmax و AUC به دنبال دوزهای تک و چندگانه 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین داده شده توسط انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته C max (mg/L) AUC (mg)
• h/L) نیمه عمر (ساعت) تک دوز داخل وریدی مرد/زن جوان سالم (56 نفر) 0.9 ± 3.9 8.6 ± 39.3 8.2 تا 15.4 a بیماران (n = 118) مرد (n = 64 ± n) 4.7 ± 4.4 زن 2 < 65 سال (n = 58) 4.6 ± 4.2 ≥ 65 سال (n = 60) 4.3 ± 1.3 دوز چندگانه داخل وریدی مرد جوان سالم (n = 8) 4.2 ± 0.8 38 ± 4.7 14.8 ± 2 سال سن 8 مرد، 4 زن) 6.1 ± 1.3 48.2 ± 0.9 10.1 ± 1.6 بیمار b (n = 107) مرد (n = 58) 4.2 ± 2.6 زن (n = 49) 4.6 ± 1.5 ± 1.5 سال (n = 1.5 سال) ≥ 65 سال (n = 55) 4.7 ± 2.7 الف) محدوده میانگین ها از مطالعات مختلف ب) C max مورد انتظار (غلظت در حدود زمان پایان انفوزیون به دست می آید) غلظت پلاسما به نسبت با دوز تا بالاترین دوز آزمایش شده افزایش می یابد. (1200 میلی گرم تک دوز خوراکی). میانگین نیمه عمر حذف (± SD) از پلاسما 1.3 ± 12 ساعت است. حالت پایدار حداقل پس از سه روز با یک رژیم 400 میلی گرم یک بار در روز حاصل می شود. میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار موکسی فلوکساسین با دوز روزانه 400 میلی گرم به صورت خوراکی (10=n) یا انفوزیون داخل وریدی (12=n) به دست می آید. حجم توزیع موکسی فلوکساسین از 1.7 تا 2.7 L/kg متغیر است. موکسی فلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و غلظت آن در بافت اغلب از غلظت پلاسما بیشتر است. موکسی فلوکساسین در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، مایع تاول های پوستی، بافت زیر جلدی، ماهیچه های اسکلتی و بافت های شکمی و مایعات پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم شناسایی شده است. غلظت موکسی فلوکساسین پس از دوز اندازه گیری شده در بافت ها و مایعات مختلف پس از دوز خوراکی 400 میلی گرم در جدول 9 خلاصه شده است. میزان دفع موکسی فلوکساسین از بافت ها عموماً موازی با دفع از پلاسما است. جدول 9: غلظت موکسی فلوکساسین (میانگین ± SD) در بافت ها و غلظت پلاسمایی مربوطه پس از یک دوز خوراکی یا داخل وریدی 400 میلی گرم غلظت پلاسمایی بافت یا مایع N (mcg/mL) غلظت بافت یا مایع (mcg/mL یا mcg/mL یا mcg/mL Plasma-RapiratoryohTissue) 5 3.3 ± 0.7 61.8 ± 27.3 21.2 ± 10 مخاط برونش 8 3.3 ± 0.7 5.5 ± 1.3 1.7 ± 0.3 مایع پوشش اپیتلیال 5 3.3 ± 0.7 24.4 ± 14.7 8.7 ± 6.1 سینوس ماگزیلاری مخاط 4 3.7 ± 1.1 b 7.6 ± 1.7 2 ± 0.3 2 ± 0.3 مخاط اتموئید قدامی 3.2 ± 0.2 ± 3.7 b 1.8 ± 3.7. 0.6 پولیپ بینی 4 3.7 ± 1.1 b 9.8 ± 4.5 2.6 ± 0.6 پوست، مایع تاول اسکلتی عضلانی 5 0.5 ± 3 c 2.6 ± 0.9 0.9 ± 0.9 ± 0.2 ± 0.6 بافت زیر جلدی 0.9 ± 0.9d 0.6 ± 0.3 e 0.4 ± 0.6 عضله اسکلتی 6 2.3 ± 0.4 d 0.9 ± 0.2 e 0.4 ± 0.1 داخل شکمی بافت شکم 8 0.5 ± 2.9 7.6 ± 2 2.7 ± 0.8 اگزودای شکم 10 2.3 ± 0.5 3.5 ± 1.2 1.6 ± 0.7 مایع آبسه 6 2.7 ± 0.7 2.50 ± . غلظت موکسی فلوکساسین 3 ساعت پس از یک دوز 400 میلی گرمی اندازه گیری شد، به جز غلظت بافت شکمی و اگزودا که در 2 ساعت پس از مصرف و غلظت سینوسی که 3 ساعت پس از دوز اندازه گیری شد، اندازه گیری شد. روزهای مصرف ب) N = 5 ج) N = 7 د) N = 12 ه) فقط غلظت های غیر متصل به پروتئین دارو را منعکس می کند. متابولیسم تقریباً 52 درصد از دوز خوراکی موکسی فلوکساسین از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 در متابولیسم موکسی فلوکساسین دخیل نیست و تحت تأثیر موکسی فلوکساسین قرار نمی گیرد. کونژوگه سولفات (M1) تقریباً 38٪ از دوز را تشکیل می دهد و عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود. تقریباً 14٪ از دوز خوراکی به یک مزدوج گلوکورونید (M2) تبدیل می شود که منحصراً از طریق ادرار دفع می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی M2 تقریباً 40٪ غلظت داروی اصلی است، در حالی که غلظت پلاسمایی M1 معمولاً کمتر از 10٪ غلظت موکسی فلوکساسین است. مطالعات آزمایشگاهی با آنزیم های سیتوکروم (CYP) P450 نشان می دهد که موکسی فلوکساسین CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP1A2 را مهار نمی کند. دفع تقریباً 45٪ از دوز خوراکی یا داخل وریدی موکسی فلوکساسین به صورت داروی بدون تغییر (20٪ در ادرار و 25٪ در مدفوع) دفع می شود. در مجموع 4 ± 96٪ از دوز خوراکی به صورت داروی بدون تغییر یا متابولیت های شناخته شده دفع می شود. میانگین (± SD) کلیرانس ظاهری کل بدن و کلیرانس کلیوی به ترتیب 2±12 لیتر در ساعت و 2.6±0.5 لیتر در ساعت است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص سالمندان پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین به مدت 10 روز در 16 سالمند (8 مرد؛ 8 زن) و 17 جوان (8 مرد؛ 9 زن) داوطلب سالم، هیچ تغییر وابسته به سن در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین مشاهده نشد. در 16 داوطلب مرد سالم (8 جوان؛ 8 سالمند) که یک دوز 200 میلی گرمی موکسی فلوکساسین خوراکی داده شد، میزان مواجهه سیستمیک (AUC و C max) از نظر آماری بین مردان جوان و مسن تفاوتی نداشت و نیمه عمر حذف بدون تغییر بود. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست. در مطالعات بزرگ فاز III، غلظت‌ها در حدود زمان پایان انفوزیون در بیماران مسن پس از انفوزیون داخل وریدی 400 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های مشاهده شده در بیماران جوان بود. جنسیت پس از تجویز خوراکی 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین روزانه به مدت 10 روز به 23 مرد سالم (19 تا 75 سال) و 24 زن سالم (19 تا 70 سال)، میانگین AUC و Cmax در زنان به ترتیب 8 و 16 درصد بیشتر بود. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین بین افراد مرد و زن با در نظر گرفتن تفاوت وزن بدن وجود ندارد. یک مطالعه با دوز 400 میلی گرم در 18 مرد و زن جوان انجام شد. مقایسه فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در این مطالعه (9 زن جوان و 9 مرد جوان) تفاوتی در AUC یا C max به دلیل جنسیت نشان نداد. تنظیم دوز بر اساس جنسیت ضروری نیست. نژاد فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین حالت پایدار در مردان ژاپنی مشابه آنچه در قفقازی ها تعیین شد، با میانگین Cmax 4.1 میکروگرم در میلی لیتر، AUC 24 از 47 میکروگرم بود.
• h/mL و نیمه عمر دفع 14 ساعت پس از 400 میلی گرم در روز. روزانه نارسایی کلیوی پارامترهای فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید یا مرحله پایانی به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله بیمارانی که به همودیالیز (HD) یا دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) نیاز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. در یک مطالعه تک دوز خوراکی روی 24 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی از نرمال تا نارسایی شدید، میانگین حداکثر غلظت (Cmax) موکسی فلوکساسین در بیماران با اختلال متوسط (CL ≥30 و ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه) و نارسایی مجدد (CL/min ≤ 60) و شدید (CL/min 30) 21% و 28% کاهش یافت. به ترتیب. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC) در این بیماران 13 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید، میانگین AUC برای مزدوج سولفات (M1) 1.7 برابر (حدود 2.8 برابر) و میانگین AUC و Cmax برای مزدوج گلوکورونید (M2) 2.8 برابر و 4.8 برابر (از 1.4 تا 4 برابر) افزایش یافت به ترتیب 2.5 برابر. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.6).] فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین تک دوز و چند دوز در بیماران مبتلا به CL CR کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (8 HD، 8 CAPD) مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی، AUC موکسی فلوکساسین در این بیماران HD و CAPD تفاوت قابل توجهی با AUC که عموماً در داوطلبان سالم یافت می شود، نداشت. مقادیر C max موکسی فلوکساسین در بیماران HD و CAPD به ترتیب حدود 45% و 33% در مقایسه با گروه کنترل سالم کاهش یافت. قرار گرفتن در معرض (AUC) به مزدوج سولفات (M1) 1.4- تا 1.5 برابر در این بیماران افزایش یافته است. میانگین AUC مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 7.5 افزایش یافت، در حالی که میانگین مقادیر Cmax مزدوج گلوکورونید (M2) با ضریب 2.5 تا 3 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. سولفات و ترکیبات گلوکورونید موکسی فلوکساسین از نظر میکروبیولوژیکی فعال نیستند و پیامدهای بالینی افزایش مواجهه با این متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از جمله افرادی که تحت HD و CAPD قرار می گیرند مورد مطالعه قرار نگرفته است. تجویز خوراکی 400 میلی گرم QD موکسی فلوکساسین به مدت 7 روز در بیماران مبتلا به HD یا CAPD، میانگین مواجهه سیستمیک (AUC ss) را با موکسی فلوکساسین مشابه آنچه که معمولاً در داوطلبان سالم مشاهده می شود، ایجاد کرد. مقادیر Cmax حالت پایدار در بیماران HD حدود 22 درصد کمتر بود اما بین بیماران CAPD و داوطلبان سالم قابل مقایسه بود. هر دو HD و CAPD فقط مقادیر کمی از موکسی فلوکساسین را از بدن خارج کردند (تقریباً 9٪ توسط HD و 3٪ توسط CAPD). HD و CAPD نیز به ترتیب حدود 4% و 2% از متابولیت گلوکورونید (M2) را حذف کردند. نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز برای نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس های A، B یا C Child-Pugh) توصیه نمی شود. با این حال، به دلیل اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی، که ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود، موکسی فلوکساسین هیدروکلراید باید با احتیاط در این بیماران استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. در مطالعات 400 میلی گرم خوراکی تک دوز در 6 بیمار با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) و 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (کلاس Child-Pugh)، میانگین مواجهه سیستمیک موکسی فلوکساسین (AUC) به ترتیب 78٪ و 102٪، از 18٪ غلظت peak و 7٪ کنترل سالم بود. 84 درصد کنترل ها میانگین AUC مزدوج سولفات موکسی فلوکساسین (M1) به ترتیب 3.9 برابر (تا 5.9 برابر) و 5.7 برابر (تا 8 برابر) در گروه های خفیف و متوسط ​​افزایش یافت. میانگین Cmax M1 تقریباً 3 برابر در هر دو گروه افزایش یافت (تا 4.7- و 3.9 برابر). میانگین AUC مزدوج گلوکورونید موکسی فلوکساسین (M2) 1.5 برابر (تا 2.5 برابر) در هر دو گروه افزایش یافت. میانگین Cmax M2 به ترتیب 1.6 و 1.3 برابر (تا 2.7- و 2.1 برابر) افزایش یافت. اهمیت بالینی افزایش مواجهه با کونژوگه های سولفات و گلوکورونید مطالعه نشده است. در زیرمجموعه‌ای از بیماران شرکت‌کننده در یک کارآزمایی بالینی، غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین و متابولیت‌ها تقریباً در موکسی فلوکساسین T max به دنبال اولین دوز خوراکی موکسی فلوکساسین در بیماران کلاس C Child-Pugh (10=n) مشابه با غلظت‌های پلاسمایی در مطالعات Child-Pugh کلاس A/B (n=5) و همچنین مشابه در بیماران سالم مشاهده شد. تداخلات دارو و دارو تداخلات دارویی زیر در داوطلبان یا بیماران سالم مورد مطالعه قرار گرفت. آنتی اسیدها و آهن به طور قابل توجهی فراهمی زیستی موکسی فلوکساسین را کاهش دادند، همانطور که با سایر فلوروکینولون ها مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. کلسیم، دیگوکسین، ایتراکونازول، مورفین، پروبنسید، رانیتیدین، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین تاثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نداشتند. این نتایج و داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که بعید است موکسی فلوکساسین به طور قابل توجهی کلیرانس متابولیکی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP1A2 را تغییر دهد. موکسی فلوکساسین از نظر بالینی اثر معنی داری بر فارماکوکینتیک آتنولول، دیگوکسین، گلیبورید، ایتراکونازول، داروهای ضد بارداری خوراکی، تئوفیلین، سیکلوسپورین و وارفارین نداشت. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. آنتی اسیدها هنگامی که موکسی فلوکساسین (تک دوز قرص 400 میلی گرم) دو ساعت قبل، همزمان، یا 4 ساعت بعد از آنتی اسید حاوی آلومینیوم/منیزیم (900 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 600 میلی گرم هیدروکسید منیزیم به عنوان یک دوز خوراکی) تجویز شد، 12 درصد کاهش یافت، 6 درصد در 2 درصد سالم کاهش یافت. میانگین AUC موکسی فلوکساسین، به ترتیب. موکسی فلوکساسین باید حداقل 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم و همچنین سوکرالفات، کاتیون‌های فلزی مانند آهن و فرآورده‌های مولتی ویتامین همراه با روی یا قرص‌های بافری دیدانوزین برای سوسپانسیون خوراکی یا پودر کودکان برای محلول خوراکی مصرف شود. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2) و تداخلات دارویی (7.1).] آتنولول در یک مطالعه متقاطع شامل 24 داوطلب سالم (12 مرد؛ 12 زن)، میانگین AUC آتنولول پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم آتنولول همراه با دارونما با دارونما 4 مشابه مشاهده شد. دوز خوراکی موکسی فلوکساسین میانگین C max آتنولول تک دوز حدود 10٪ پس از مصرف همزمان با یک دوز تک دوز موکسی فلوکساسین کاهش یافت. کلسیم به دوازده داوطلب سالم همزمان موکسی فلوکساسین (تک دوز 400 میلی گرم) و کلسیم (تک دوز مکمل غذایی 500 میلی گرم کلسیم ++) و به دنبال آن دو دوز اضافی کلسیم 12 و 24 ساعت پس از تجویز موکسی فلوکساسین تجویز شد. کلسیم تأثیر معنی داری بر میانگین AUC موکسی فلوکساسین نداشت. با مصرف موکسی فلوکساسین با کلسیم، میانگین Cmax اندکی کاهش یافت و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی در مقایسه با زمانی که موکسی فلوکساسین به تنهایی تجویز شد (2.5 ساعت در مقابل 0.9 ساعت) طولانی شد. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. دیگوکسین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) روی دیگوکسین (0.6 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. میانگین دیگوکسین C max حدود 50 درصد در مرحله توزیع دیگوکسین افزایش یافت. این افزایش گذرا در دیگوکسین C max از نظر بالینی قابل توجه نیست. فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین در حضور یا عدم حضور دیگوکسین مشابه بود. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، نیازی به تنظیم دوز برای موکسی فلوکساسین یا دیگوکسین نیست. گلایبورید در بیماران دیابتی، گلیبورید (2.5 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو هفته قبل از درمان و به مدت پنج روز به طور همزمان) میانگین AUC و Cmax به ترتیب 12% و 21% کمتر از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت پنج روز) در مقایسه با دارونما بود. با این وجود، سطح گلوکز خون در بیمارانی که گلیبوراید و موکسی فلوکساسین مصرف می‌کردند در مقایسه با افرادی که گلیبورید به تنهایی مصرف می‌کردند، اندکی کاهش یافت، که نشان‌دهنده عدم تداخل موکسی فلوکساسین در فعالیت گلیبورید است. این نتایج تعامل از نظر بالینی قابل توجه نیست. آهن هنگامی که قرص موکسی فلوکساسین همزمان با آهن (سولفات آهن 100 میلی گرم یک بار در روز به مدت دو روز) تجویز شد، میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین به ترتیب 39% و 59% کاهش یافت. موکسی فلوکساسین فقط باید بیش از 4 ساعت قبل یا 8 ساعت بعد از فرآورده های آهن مصرف شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) و تداخلات دارویی (7.1) را ببینید.] ایتراکونازول در مطالعه ای که شامل 11 داوطلب سالم بود، اثر قابل توجهی از ایتراکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز) مشاهده نشد. P4503A4، بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (یک دوز 400 میلی گرمی در روز هفتم مصرف ایتراکونازول داده می شود). علاوه بر این، نشان داده شد که موکسی فلوکساسین بر فارماکوکینتیک ایتراکونازول تأثیر نمی گذارد. مورفین هیچ اثر معنی داری از سولفات مورفین (یک دوز 10 میلی گرمی منفرد داخل عضلانی) بر میانگین AUC و C max موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای روی 20 داوطلب مرد و زن سالم مشاهده نشد. داروهای ضد بارداری خوراکی یک مطالعه کنترل شده با پلاسبو در 29 زن سالم نشان داد که موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم در روز به مدت 7 روز با سرکوب هورمونی پیشگیری از بارداری خوراکی با 0.15 میلی گرم لوونورژسترول / 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول (بر اساس F,SH، و پروژسترون سرم) تداخلی ندارد. فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری تجویز شده پروبنسید پروبنسید (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت دو روز) در یک مطالعه بر روی 12 داوطلب سالم، کلیرانس کلیوی و مقدار کل موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) را تغییر نداد. رانیتیدین هیچ اثر قابل توجهی از رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت سه روز به عنوان پیش درمانی) بر روی فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم تک دوز) در مطالعه ای که شامل 10 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. تئوفیلین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (200 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) بر روی فارماکوکینتیک تئوفیلین (400 میلی گرم هر دوازده ساعت به مدت 3 روز) در مطالعه ای که شامل 12 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. علاوه بر این، تئوفیلین تأثیری بر فارماکوکینتیک موکسی فلوکساسین نشان نداد. اثر تجویز همزمان 400 میلی گرم یک بار در روز موکسی فلوکساسین با تئوفیلین مطالعه نشده است. وارفارین هیچ اثر قابل توجهی از موکسی فلوکساسین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت هشت روز) بر فارماکوکینتیک R- و S-وارفارین (25 میلی گرم تک دوز وارفارین سدیم در روز پنجم) در مطالعه ای که شامل 24 داوطلب سالم بود، مشاهده نشد. هیچ تغییر قابل توجهی در زمان پروترومبین مشاهده نشد. با این حال، گزارش شده است که فلوروکینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، اثرات ضد انعقادی وارفارین یا مشتقات آن را در جمعیت بیمار افزایش می دهند [به واکنش های جانبی (6.2) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.] شکل01

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) Serious Adverse Reactions Advise patients to stop taking moxifloxacin hydrochloride if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider for advice on completing the full course of treatment with another antibacterial drug. Inform patients of the following serious adverse reactions that have been associated with moxifloxacin hydrochloride or other fluoroquinolone use: Disabling and potentially irreversible serious adverse reactions that may occur together: Inform patients that disabling and potentially irreversible serious adverse reactions, including tendinitis and tendon rupture, peripheral neuropathies, and central nervous system effects, have been associated with use of moxifloxacin hydrochloride and may occur together in the same patient. Inform patients to stop taking moxifloxacin hydrochloride immediately if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider. Tendinitis and Tendon Rupture: Instruct patients to contact their healthcare provider if they experience pain, swelling, or inflammation of a tendon, or weakness or inability to use one of their joints; rest and refrain from exercise; and discontinue moxifloxacin hydrochloride treatment. Symptoms may be irreversible. The risk of severe tendon disorder with fluoroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age, in patients taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung transplants. Peripheral Neuropathies: Inform patients that peripheral neuropathies have been associated with moxifloxacin hydrochloride use, symptoms may occur soon after initiation of therapy and may be irreversible. If symptoms of peripheral neuropathy including pain, burning, tingling, numbness and/or weakness develop, immediately discontinue moxifloxacin hydrochloride and tell them to contact their physician. Central nervous system effects (for example, convulsions, dizziness, lightheadedness, increased intracranial pressure): Inform patients that convulsions have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including moxifloxacin hydrochloride. Instruct patients to notify their physician before taking this drug if they have a history of convulsions. Inform patients that they should know how they react to moxifloxacin hydrochloride before they operate an automobile or machinery or engage in other activities requiring mental alertness and coordination. Instruct patients to notify their physician if persistent headache with or without blurred vision occurs. Exacerbation of Myasthenia Gravis: Instruct patients to inform their physician of any history of myasthenia gravis. Instruct patients to notify their physician if they experience any symptoms of muscle weakness, including respiratory difficulties. Hypersensitivity Reactions: Inform patients that moxifloxacin hydrochloride can cause hypersensitivity reactions, even following a single dose, and to discontinue the drug at the first sign of a skin rash, hives or other skin reactions, a rapid heartbeat, difficulty in swallowing or breathing, any swelling suggesting angioedema (for example, swelling of the lips, tongue, face, tightness of the throat, hoarseness), or other symptoms of an allergic reaction. Hepatotoxicity: Inform patients that severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) has been reported in patients taking moxifloxacin hydrochloride. Instruct patients to inform their physician if they experience any signs or symptoms of liver injury including: loss of appetite, nausea, vomiting, fever, weakness, tiredness, right upper quadrant tenderness, itching, yellowing of the skin and eyes, light colored bowel movements or dark colored urine. Diarrhea: Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, instruct patients to contact their physician as soon as possible. Prolongation of the QT Interval: Instruct patients to inform their physician of any personal or family history of QT prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia; if they are taking any Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Instruct patients to notify their physician if they have any symptoms of prolongation of the QT interval, including prolonged heart palpitations or a loss of consciousness. Photosensitivity/Phototoxicity: Inform patients that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving fluoroquinolones. Inform patients to minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking quinolones. If patients need to be outdoors while using quinolones, instruct them to wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn-like reaction or skin eruption occurs, instruct patients to contact their physician. Blood Glucose Disturbances: Inform the patients that if they are diabetic and are being treated with insulin or an oral hypoglycemic agent and a hypoglycemic reaction occurs, they should discontinue moxifloxacin hydrochloride and consult a physician. Antibacterial Resistance Inform patients that antibacterial drugs including moxifloxacin hydrochloride should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (for example, the common cold). When moxifloxacin hydrochloride is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by moxifloxacin hydrochloride or other antibacterial drugs in the future. Administration With Food, Fluids, and Drug Products Containing Multivalent Cations Inform patients that Moxifloxacin tablets may be taken with or without food. Advise patients drink fluids liberally. Inform patients that Moxifloxacin tablets should be taken at least 4 hours before or 8 hours after multivitamins (containing iron or zinc), antacids (containing magnesium or aluminum), sucralfate, or didanosine buffered tablets for oral suspension or the pediatric powder for oral solution. Plague Studies Inform patients given moxifloxacin hydrochloride for plague that efficacy studies could not be conducted in humans for feasibility reasons. Therefore, approval for plague was based on efficacy studies conducted in animals. Manufactured by: MSN Laboratories Private Limited Telangana – 509 228, INDIA Distributed by: Novadoz Pharmaceuticals LLC Piscataway, NJ 08854-3714 Issued on : April 2019