موکسی فلوکساسین چشمی

محلول چشمی موکسی فلوکساسین برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از سویه های حساس ارگانیسم های زیر نشان داده شده است: گونه Corynebacterium * Micrococcus luteus * Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus warneri * استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس ویریدانس گروه Acinetobacter lwoffiophiemlus* پاراآنفلوآنزا * کلامیدیا تراکوماتیس * اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. محلول چشمی موکسی فلوکساسین یک ضد عفونی موضعی فلوروکینولون است که برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از سویه‌های حساس ارگانیسم‌های زیر استفاده می‌شود: گونه های Corynebacterium* Micrococcus luteus*، Staphylococcus aureus، Staphylococcus epidermidis، Staphylococcus Haemolyticus، Staphylococcus hominis، Staphylococcus warneri*، Streptococcus pneumoniae، Streptococcus viridans group، Acineoffi. آنفلوانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا*، کلامیدیا تراکوماتیس. *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.

3 بار در روز به مدت 7 روز یک قطره را در چشم آسیب دیده بپاشید. 3 بار در روز به مدت 7 روز یک قطره را در چشم آسیب دیده بپاشید.

بطری 5 میلی لیتری پر شده با 3 میلی لیتر محلول چشمی استریل موکسی فلوکساسین 0.5٪. بطری 5 میلی لیتری پر شده با 3 میلی لیتر محلول چشمی استریل موکسی فلوکساسین 0.5٪.

محلول چشمی موکسی فلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به موکسی فلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. محلول چشمی موکسی فلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به موکسی فلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• فقط استفاده موضعی از چشم. (5.1)
• حساسیت مفرط و آنافیلاکسی با مصرف سیستمیک موکسی فلوکساسین گزارش شده است. (5.2)
• استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. (5.3)
• بیماران در صورت داشتن علائم یا علائم ورم ملتحمه باکتریایی نباید از لنز استفاده کنند. (5.4)

5.1 استفاده موضعی چشمی فقط برای تزریق نیست. محلول چشمی موکسی فلوکساسین فقط برای استفاده موضعی چشم است و نباید به صورت زیر ملتحمه تزریق شود یا مستقیماً وارد اتاقک قدامی چشم شود.

5.2 واکنش حساسیت مفرط در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک از جمله موکسی فلوکساسین دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده گزارش شده است که برخی پس از اولین دوز مصرف می‌شوند. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. در صورت بروز واکنش آلرژیک به موکسی فلوکساسین، مصرف دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. کنترل اکسیژن و راه های هوایی باید طبق علائم بالینی تجویز شود.

5.3 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت مانند سایر داروهای ضد عفونی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب می کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف، و در صورت لزوم، رنگ آمیزی فلورسین معاینه شود.

5.4 اجتناب از استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورت داشتن علائم یا علائم التهاب ملتحمه باکتریایی از لنز استفاده نکنند.

مطالعات تداخل دارو و دارو با محلول چشمی موکسی فلوکساسین انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که موکسی فلوکساسین CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2C19 یا CYP1A2 را مهار نمی‌کند، که نشان می‌دهد بعید است که موکسی فلوکساسین فارماکوکینتیک داروهای متابولیزه شده توسط این ایزوزیم‌های سیتوکروم P450 را تغییر دهد.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین عوارض جانبی چشمی گزارش شده ورم ملتحمه، کاهش حدت بینایی، خشکی چشم، کراتیت، ناراحتی چشمی، پرخونی چشم، درد چشم، خارش چشم، خونریزی زیر ملتحمه و اشک ریزش بود. این وقایع تقریباً در 1 تا 6 درصد بیماران رخ داده است. عوارض غیر چشمی گزارش شده با نرخ 1 تا 4 درصد عبارت بودند از تب، افزایش سرفه، عفونت، اوتیت میانی، فارنژیت، بثورات پوستی و رینیت. شایع ترین عوارض جانبی چشمی گزارش شده ورم ملتحمه، کاهش حدت بینایی، خشکی چشم، کراتیت، ناراحتی چشمی، پرخونی چشم، درد چشم، خارش چشم، خونریزی زیر ملتحمه و اشک ریزش بود. این حوادث تقریباً در 1 تا 6 درصد از بیماران رخ داده است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fosun Pharma USA Inc. به شماره 1-866-611-3762 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 حاملگی رده C. اثرات تراتوژنیک: موکسی فلوکساسین در حین اندام زایی در موشهای باردار در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 21700 برابر بالاترین دوز کل توصیه شده روزانه چشمی انسان) تراتوژن نبود. با این حال، کاهش وزن بدن جنین و کمی تاخیر رشد اسکلتی جنین مشاهده شد. هنگامی که به میمون های باردار Cynomolgus دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4300 برابر بالاترین دوز کلی توصیه شده روزانه چشم پزشکی انسان) داده شد، شواهدی دال بر تراتوژن وجود نداشت. افزایش بروز جنین های کوچکتر در mg/kg/day 100 مشاهده شد. از آنجایی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، محلول چشمی موکسی فلوکساسین باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده موکسی فلوکساسین در شیر انسان اندازه گیری نشده است، اگرچه می توان تصور کرد که در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز محلول چشمی موکسی فلوکساسین برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی موکسی فلوکساسین در تمام سنین ثابت شده است. استفاده از محلول چشمی موکسی فلوکساسین با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده محلول چشمی موکسی فلوکساسین در بزرگسالان، کودکان و نوزادان تایید شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تجویز چشمی محلول چشمی موکسی فلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثری داشته باشد وجود ندارد، حتی اگر نشان داده شده است که تجویز خوراکی برخی کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

رده حاملگی C. اثرات تراتوژنیک: موکسی فلوکساسین هنگامی که در طول ارگانوژنز در دوزهای خوراکی تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 21700 برابر بالاترین دوز کل روزانه توصیه شده چشم پزشکی انسان) در موش های باردار تجویز شد، تراتوژن نبود. با این حال، کاهش وزن بدن جنین و کمی تاخیر رشد اسکلتی جنین مشاهده شد. هنگامی که به میمون های باردار Cynomolgus دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4300 برابر بالاترین دوز کلی توصیه شده روزانه چشم پزشکی انسان) داده شد، شواهدی دال بر تراتوژن وجود نداشت. افزایش بروز جنین های کوچکتر در mg/kg/day 100 مشاهده شد. از آنجایی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، محلول چشمی موکسی فلوکساسین باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

موکسی فلوکساسین در شیر انسان اندازه گیری نشده است، اگرچه می توان تصور کرد که در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز محلول چشمی موکسی فلوکساسین برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی موکسی فلوکساسین در تمام سنین ثابت شده است. استفاده از محلول چشمی موکسی فلوکساسین با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده محلول چشمی موکسی فلوکساسین در بزرگسالان، کودکان و نوزادان تایید شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تجویز چشمی محلول چشمی موکسی فلوکساسین بر روی مفاصل تحمل کننده وزن اثری داشته باشد وجود ندارد، حتی اگر نشان داده شده است که تجویز خوراکی برخی کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی موکسی فلوکساسین USP 0.5% یک محلول استریل برای استفاده موضعی در چشم است. موکسی فلوکساسین هیدروکلراید یک ضد عفونی 8 متوکسی فلوروکینولون است که یک حلقه دیازابیسیکلونونیل در موقعیت C7 دارد. Moxifloxacin-Structure.jpg نام شیمیایی: 1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-1،4-دی هیدرو-8-متوکسی -7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolol [3، 4-b]پیریدین-6-ایل]-4-اکسو-هیدرو-کوکسی-لی-اسید. موکسی فلوکساسین هیدروکلراید یک پودر کریستالی کمی زرد تا زرد است. هر میلی لیتر محلول چشمی موکسی فلوکساسین USP 0.5٪ حاوی 5.45 میلی گرم موکسی فلوکساسین هیدروکلراید، معادل 5 میلی گرم پایه موکسی فلوکساسین است. حاوی: فعال: موکسی فلوکساسین 0.5٪ (5 میلی گرم در میلی لیتر). غیر فعال: اسید بوریک، کلرید سدیم و آب تزریقی. همچنین ممکن است حاوی اسید کلریدریک/هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH در حدود 6.3 تا 7.3 باشد. محلول چشمی موکسی فلوکساسین یک محلول ایزوتونیک با اسمولالیته تقریباً 290 mOsm/kg است. Moxifloxacin-Structure.jpg

12.1 مکانیسم اثر موکسی فلوکساسین عضوی از گروه داروهای ضد عفونی فلوروکینولون است (به 12.4 Microbiology مراجعه کنید).

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین در افراد سالم مرد و زن بالغ که دوزهای موضعی چشمی موضعی دو طرفه محلول چشمی موکسی فلوکساسین را 3 بار در روز دریافت کردند اندازه گیری شد. میانگین Cmax حالت پایدار (2.7 نانوگرم در میلی لیتر) و AUC قرار گرفتن در معرض روزانه (45 نانوگرم)

• مقادیر hr/ml) 1600 و 1000 برابر کمتر از میانگین Cmax و AUC گزارش شده پس از دوزهای درمانی 400 میلی گرمی موکسی فلوکساسین بود. نیمه عمر پلاسمایی موکسی فلوکساسین 13 ساعت تخمین زده شد.

12.4 میکروبیولوژی اثر ضد باکتریایی موکسی فلوکساسین ناشی از مهار توپوایزومراز II (DNA gyrase) و توپوایزومراز IV است. DNA gyrase یک آنزیم ضروری است که در همانندسازی، رونویسی و ترمیم DNA باکتری نقش دارد. توپوایزومراز IV آنزیمی است که نقش کلیدی در تقسیم DNA کروموزومی در طول تقسیم سلولی باکتری ایفا می کند. مکانیسم اثر کینولون ها، از جمله موکسی فلوکساسین، با ماکرولیدها، آمینوگلیکوزیدها یا تتراسایکلین ها متفاوت است. بنابراین، موکسی فلوکساسین ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به این آنتی بیوتیک ها مقاوم هستند و این آنتی بیوتیک ها ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به موکسی فلوکساسین مقاوم هستند فعال باشد. هیچ مقاومت متقاطع بین موکسی فلوکساسین و کلاس های فوق از آنتی بیوتیک ها وجود ندارد. مقاومت متقاطع بین موکسی فلوکساسین سیستمیک و برخی کینولون های دیگر مشاهده شده است. مقاومت آزمایشگاهی به موکسی فلوکساسین از طریق جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت به موکسی فلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی با فرکانس کلی بین 9-10×8/1 تا 11-10×1 برای باکتری های گرم مثبت رخ می دهد. نشان داده شده است که موکسی فلوکساسین در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است: میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی: گونه Corynebacterium* Micrococcus luteus* Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus warneri* استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس ویریدانس گروه استرپتوکوکوس ویریدانس: میکروب آئروبیک میکروفیلوس آف اورژان آنفلوانزا هموفیلوس پاراآنفلوآنزا* سایر میکروارگانیسم ها: کلامیدیا تراکوماتیس *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. داده های آزمایشگاهی زیر نیز موجود است، اما اهمیت بالینی آنها در عفونت های چشمی ناشناخته است. ایمنی و اثربخشی محلول چشمی موکسی فلوکساسین در درمان عفونت های چشمی ناشی از این میکروارگانیسم ها در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. ارگانیسم های زیر هنگام ارزیابی با استفاده از نقاط شکست سیستمیک حساس در نظر گرفته می شوند. با این حال، ارتباط بین نقطه شکست سیستمیک در شرایط آزمایشگاهی و اثربخشی چشمی ایجاد نشده است. فهرست ارگانیسم ها تنها به عنوان راهنمایی برای ارزیابی درمان احتمالی عفونت ملتحمه ارائه شده است. موکسی فلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی حداقل غلظت مهاری (MICs) 2 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر (نقطه شکست حساس سیستمیک) را در برابر بیشتر (90٪ ≥) سویه های پاتوژن های چشمی زیر نشان می دهد. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی: لیستریا مونوسیتوژنز استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوکوس میتیس استرپتوکوک پیوژنز استرپتوکوک گروه C، G و F میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی: اسینتوباکتر بومانی اسینتوباکتر کالکواستیکوس سیتروباکتر فروندی سیتروباکتر کوسری انتروباکتر آئروژنز انتروباکتر کلوآکا اشرشیاکلی کلبسیلا اکسیتوکا کلبسیلا پنومونیه Moraxella catarrhalis Morganeruse Morganellas میکروارگانیسم های بی هوازی Proteus vulgaris Pseudomonas stutzeri: Clostridium perfringens گونه Fusobacterium گونه Prevotella Propionibacterium acnes سایر میکروارگانیسم ها: Chlamydia pneumoniae Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycobacterium marinum مایکوپلاسما پنومونیه

موکسی فلوکساسین عضوی از گروه داروهای ضد عفونی فلوروکینولون است (به 12.4 Microbiology مراجعه کنید).

غلظت پلاسمایی موکسی فلوکساسین در افراد سالم مرد و زن بالغ که دوزهای موضعی چشمی موضعی دو طرفه محلول چشمی موکسی فلوکساسین را 3 بار در روز دریافت کردند اندازه گیری شد. میانگین Cmax حالت پایدار (2.7 نانوگرم در میلی لیتر) و AUC قرار گرفتن در معرض روزانه (45 نانوگرم)

• مقادیر hr/ml) 1600 و 1000 برابر کمتر از میانگین Cmax و AUC گزارش شده پس از دوزهای درمانی 400 میلی گرمی موکسی فلوکساسین بود. نیمه عمر پلاسمایی موکسی فلوکساسین 13 ساعت تخمین زده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای تعیین پتانسیل سرطان زایی موکسی فلوکساسین انجام نشده است. با این حال، در یک مطالعه تسریع شده با آغازگرها و پروموترها، موکسی فلوکساسین پس از 38 هفته مصرف خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 21700 برابر بالاترین دوز کلی توصیه شده روزانه چشم پزشکی برای یک فرد 50 کیلوگرمی، بر اساس mg/kg) در موش‌ها سرطان‌زا نبود. موکسی فلوکساسین در چهار سویه باکتری مورد استفاده در سنجش بازگشت سالمونلا جهش زا نبود. مانند سایر کینولون ها، پاسخ مثبت مشاهده شده با موکسی فلوکساسین در سویه TA 102 با استفاده از روش مشابه ممکن است به دلیل مهار DNA گیراز باشد. موکسی فلوکساسین در سنجش جهش ژن سلولی پستانداران CHO/HGPRT جهش زا نبود. هنگامی که از سلول های v79 استفاده شد، یک نتیجه مبهم در همان روش به دست آمد. موکسی فلوکساسین در سنجش انحراف کروموزوم v79 کلاستوژنیک بود، اما سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های کبدی موش صحرایی کشت شده را القا نکرد. هیچ شواهدی از سمیت ژنتیکی در داخل بدن در آزمایش میکرونوکلئوس یا آزمایش کشنده غالب در موش وجود نداشت. موکسی فلوکساسین در دوزهای خوراکی 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 21700 برابر بالاترین دوز کلی توصیه شده روزانه چشمی انسان، تأثیری بر باروری در موش های صحرایی نر و ماده نداشت. در 500 mg/kg خوراکی اثرات جزئی بر مورفولوژی اسپرم (جداسازی سر از دم) در موش‌های صحرایی نر و روی چرخه فحلی در موش‌های ماده مشاهده شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر آلودگی: به بیماران توصیه کنید برای جلوگیری از آلوده شدن محتویات، نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنند. استفاده همزمان از لنزهای تماسی: به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن علائم و نشانه های التهاب ملتحمه باکتریایی از لنز استفاده نکنند. پتانسیل واکنش های حساسیت مفرط: کینولون های تجویز شده به صورت سیستمیک از جمله موکسی فلوکساسین با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی پس از یک دوز منفرد همراه است. به بیماران دستور دهید فوراً مصرف را قطع کنند و در اولین علائم راش یا واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].