تزریق آدنوزین، محلول

تزریق داخل وریدی آدنوزین برای موارد زیر نشان داده می شود: تبدیل به ریتم سینوسی تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای (PSVT)، از جمله موارد مرتبط با مجاری بای پس جانبی (سندرم ولف پارکینسون وایت). در صورت توصیه بالینی، مانورهای واگ مناسب (مانند مانور والسالوا) باید قبل از تزریق آدنوزین انجام شود. مهم است که مطمئن شوید محلول تزریقی آدنوزین واقعاً به گردش خون سیستمیک می رسد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تزریق آدنوزین فلوتر دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی یا تاکی کاردی بطنی را به ریتم سینوسی طبیعی تبدیل نمی کند. در صورت وجود فلوتر دهلیزی یا فیبریلاسیون دهلیزی، ممکن است بلافاصله پس از تزریق آدنوزین، کاهش متوسط ​​گذرا پاسخ بطنی رخ دهد.

دوز و نحوه مصرف فقط برای استفاده سریع بولوس داخل وریدی. تزریق آدنوزین، USP باید به صورت بولوس سریع از طریق داخل وریدی محیطی تجویز شود. برای اطمینان از رسیدن محلول به گردش خون سیستمیک، باید آن را مستقیماً در ورید تزریق کرد یا در صورت تزریق داخل وریدی، باید تا حد امکان نزدیک به بیمار داده شود و به دنبال آن شستشوی سریع سالین انجام شود. بیماران بزرگسال توصیه دوز بر اساس مطالعات بالینی با دوز بولوس ورید محیطی است. تجویز ورید مرکزی (CVP یا دیگر) تزریق آدنوزین، USP به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. دوزهای توصیه شده داخل وریدی برای بزرگسالان به شرح زیر است: دوز اولیه: 6 میلی گرم به صورت بولوس داخل وریدی سریع (در یک دوره 1 تا 2 ثانیه ای تجویز می شود). تکرار تجویز: اگر اولین دوز منجر به از بین بردن تاکی کاردی فوق بطنی در عرض 1 تا 2 دقیقه نشود، 12 میلی گرم باید به صورت بولوس داخل وریدی سریع تجویز شود. این دوز 12 میلی گرمی ممکن است برای بار دوم در صورت نیاز تکرار شود. بیماران اطفال دوزهای مورد استفاده در نوزادان، نوزادان، کودکان و نوجوانان معادل دوزهای تجویز شده برای بزرگسالان بر اساس وزن بود. بیماران اطفال با وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم: دوز اولیه: 0.05 تا 0.1 mg/kg به صورت بولوس IV سریع به صورت مرکزی یا محیطی تجویز می شود. شستشو با نمک باید دنبال شود. تكرار تجويز: اگر تبديل PSVT در عرض 1 تا 2 دقيقه رخ ندهد، تزريقات بولوس اضافي آدنوزين را مي توان با دوزهاي افزايشي افزايش داد و مقدار داده شده را 0.05 تا 0.1 mg/kg افزايش داد. هر بولوس را با یک فلاش سالین دنبال کنید. این روند باید تا زمانی که ریتم سینوسی ایجاد شود یا حداکثر دوز منفرد 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم ادامه یابد. بیماران اطفال با وزن بدن بیش از 50 کیلوگرم: دوز بزرگسالان را تجویز کنید. دوزهای بیشتر از 12 میلی گرم برای بیماران بزرگسال و کودکان توصیه نمی شود. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند.

تزریق داخل وریدی آدنوزین در موارد زیر ممنوع است: 1. بلوک A-V درجه دوم یا سوم (به جز در بیمارانی که ضربان ساز مصنوعی کارآمد دارند). 2. بیماری گره سینوسی، مانند سندرم سینوس بیمار یا برادی کاردی علامت دار (به جز در بیمارانی که ضربان ساز مصنوعی کارآمد دارند). 3. حساسیت مفرط شناخته شده به آدنوزین.

بلوک قلب تزریق آدنوزین اثر خود را با کاهش هدایت از طریق گره A-V اعمال می کند و ممکن است یک بلوک قلبی درجه اول، دوم یا سوم کوتاه مدت ایجاد کند. در صورت نیاز باید درمان مناسب انجام شود. بیمارانی که در یک دوز آدنوزین دچار بلوک سطح بالا می شوند، نباید دوز اضافی داده شود. به دلیل نیمه عمر بسیار کوتاه آدنوزین، این اثرات عموماً خود محدود شونده هستند. اقدامات احیای مناسب باید در دسترس باشد. دوره های گذرا یا طولانی مدت آسیستول با پیامدهای کشنده در برخی موارد گزارش شده است. به ندرت، فیبریلاسیون بطنی به دنبال تجویز آدنوزین گزارش شده است که شامل هر دو رویداد احیا و مرگبار می شود. در بیشتر موارد، این موارد با مصرف همزمان دیگوکسین و کمتر با دیگوکسین و وراپامیل همراه بود. اگرچه هیچ رابطه علّی یا تداخل دارویی با دارو ثابت نشده است، آدنوزین باید با احتیاط در بیمارانی که دیگوکسین یا دیگوکسین و وراپامیل را به صورت ترکیبی دریافت می کنند، استفاده شود. آریتمی در زمان تبدیل در زمان تبدیل به ریتم سینوسی طبیعی، انواع ریتم های جدید ممکن است در نوار قلب ظاهر شود. آنها معمولاً تنها چند ثانیه بدون مداخله دوام می‌آورند و ممکن است به شکل انقباضات زودرس بطنی، انقباضات زودرس دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی سینوسی، تاکی کاردی سینوسی، ضربان‌های پرش و درجات مختلف بلوک گرهی A-V باشند. چنین یافته هایی در 55 درصد بیماران مشاهده شد. انقباض برونش تزریق آدنوزین یک محرک تنفسی است (احتمالاً از طریق فعال شدن گیرنده های شیمیایی بدن کاروتید) و نشان داده شده است که تجویز داخل وریدی در انسان باعث افزایش تهویه دقیقه (Ve) و کاهش PCO 2 شریانی می شود که باعث آلکالوز تنفسی می شود. گزارش شده است که آدنوزین که از طریق استنشاق تجویز می شود باعث انقباض برونش در بیماران مبتلا به آسم می شود که احتمالاً به دلیل کاهش گرانولاسیون ماست سل و آزادسازی هیستامین است. این اثرات در افراد عادی مشاهده نشده است. تزریق آدنوزین به تعداد محدودی از بیماران مبتلا به آسم انجام شده است و تشدید خفیف تا متوسط ​​علائم آنها گزارش شده است. اختلال تنفسی در طی انفوزیون آدنوزین در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی ریه رخ داده است. تزریق آدنوزین در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی ریه که با انقباض برونش همراه نیست (مانند آمفیزم، برونشیت و غیره) باید با احتیاط مصرف شود و در بیماران مبتلا به انقباض برونش یا برونکواسپاسم (مانند آسم) باید از مصرف آن خودداری شود. در هر بیماری که دچار مشکلات تنفسی شدید می شود، تزریق آدنوزین باید قطع شود.

تداخلات دارویی تزریق داخل وریدی آدنوزین در حضور سایر داروهای قلبی فعال مانند کینیدین، عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، عوامل مسدودکننده کانال کلسیم و مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، بدون هیچ تغییری در پروفایل واکنش نامطلوب، به‌طور مؤثری انجام می‌شود. استفاده از دیگوکسین و وراپامیل ممکن است به ندرت با فیبریلاسیون بطنی همراه با تزریق آدنوزین همراه باشد (به هشدارها مراجعه کنید). به دلیل پتانسیل اثرات مضعف افزایشی یا هم افزایی بر روی گره های SA و AV، تزریق آدنوزین باید با احتیاط در حضور این عوامل استفاده شود. استفاده از تزریق آدنوزین در بیماران دریافت کننده دیژیتال ممکن است به ندرت با فیبریلاسیون بطنی همراه باشد (به هشدارها مراجعه کنید). اثرات آدنوزین توسط متیل گزانتین ها مانند کافئین و تئوفیلین تضاد می شود. در حضور این متیل گزانتین ها، ممکن است دوزهای بیشتری از آدنوزین مورد نیاز باشد یا آدنوزین موثر نباشد. اثرات آدنوزین توسط دی پیریدامول تقویت می شود. بنابراین، دوزهای کوچکتر آدنوزین ممکن است در حضور دی پیریدامول مؤثر باشد. گزارش شده است که کاربامازپین درجه بلوک قلبی تولید شده توسط سایر عوامل را افزایش می دهد. از آنجایی که اثر اولیه آدنوزین کاهش هدایت از طریق گره A-V است، درجات بیشتری از بلوک قلبی ممکن است در حضور کاربامازپین ایجاد شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی تزریق آدنوزین انجام نشده است. آدنوزین برای پتانسیل ژنوتوکسیک در سالمونلا (آزمون ایمز) و سنجش میکروزوم پستانداران منفی بود. با این حال، آدنوزین، مانند سایر نوکلئوزیدها در غلظت‌های میلی‌مولاری که برای چندین بار دوبرابر شدن سلول‌ها در کشت وجود دارد، شناخته شده است که انواع تغییرات کروموزومی را ایجاد می‌کند. مطالعات باروری در حیوانات با آدنوزین انجام نشده است. رده C بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با آدنوزین انجام نشده است. همچنین مطالعاتی بر روی زنان باردار انجام نشده است. از آنجایی که آدنوزین یک ماده طبیعی است که به طور گسترده در بدن پراکنده شده است، هیچ تاثیری روی جنین پیش بینی نمی شود. با این حال، از آنجایی که مشخص نیست که آیا تزریق آدنوزین می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر، تزریق آدنوزین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز به وضوح استفاده شود. استفاده در کودکان هیچ مطالعه کنترل شده ای در بیماران اطفال برای اثبات ایمنی و اثربخشی تزریق آدنوزین برای تبدیل تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای (PSVT) انجام نشده است. با این حال، آدنوزین داخل وریدی برای درمان PSVT در نوزادان، نوزادان، کودکان و نوجوانان استفاده شده است (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تزریق آدنوزین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، تزریق آدنوزین در بیماران سالمند باید با احتیاط استفاده شود، زیرا این جمعیت ممکن است دارای عملکرد قلبی کاهش یافته، اختلال عملکرد گره، بیماری های همزمان یا درمان دارویی باشد که ممکن است عملکرد همودینامیک را تغییر دهد و باعث برادی کاردی شدید یا بلوک AV شود.

واکنش‌های زیر با تزریق داخل وریدی آدنوزین مورد استفاده در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده در ایالات متحده گزارش شد. گروه دارونما کمتر از 1 درصد از تمام این واکنش ها را داشتند. برافروختگی صورت (18%)، سردرد (2%)، تعریق، تپش قلب، درد قفسه سینه، افت فشار خون (کمتر از 1%). تنفسی تنگی نفس / تنگی نفس (12%)، فشار قفسه سینه (7%)، تهویه هوا، فشار سر (کمتر از 1%). سبکی سر سیستم عصبی مرکزی (2%)، سرگیجه، گزگز بازوها، بی حسی (1%)، دلهره، تاری دید، احساس سوزش، سنگینی در بازوها، گردن و کمر درد (کمتر از 1%). حالت تهوع دستگاه گوارش (3%)، طعم فلزی، سفتی در گلو، فشار در کشاله ران (کمتر از 1%). تجربه پس از بازاریابی (به هشدارها مراجعه کنید) عوارض جانبی زیر از تجربه بازاریابی با تزریق آدنوزین گزارش شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، با بیماری‌های همزمان و درمان‌های دارویی متعدد و روش‌های جراحی مرتبط هستند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تصمیم‌گیری برای گنجاندن این رویدادها در برچسب‌گذاری معمولاً بر اساس یک یا چند عامل زیر است: (1) جدی بودن رویداد، (2) فراوانی گزارش، (3) قدرت ارتباط سببی با دارو، یا ترکیبی از این عوامل. آسیستول طولانی مدت قلبی عروقی، تاکی کاردی بطنی، فیبریلاسیون بطنی، افزایش گذرا فشار خون، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی و تورساد د پوینتس. برونکواسپاسم تنفسی. فعالیت تشنجی سیستم عصبی مرکزی، از جمله تشنج های تونیک کلونیک (گرند مال) و از دست دادن هوشیاری.

نیمه عمر تزریق آدنوزین کمتر از 10 ثانیه است. بنابراین، اثرات نامطلوب عموماً به سرعت خود محدود شونده هستند. درمان هر گونه عوارض جانبی طولانی مدت باید فردی باشد و به سمت اثر خاص هدایت شود. متیل گزانتین ها، مانند کافئین و تئوفیلین، آنتاگونیست های رقابتی آدنوزین هستند.

آدنوزین یک نوکلئوزید درون زا است که در تمام سلول های بدن وجود دارد. از نظر شیمیایی 6-amino-9-ß-D-ribofuranosil-9-H-purine است و دارای فرمول ساختاری زیر است: آدنوزین یک پودر کریستالی سفید است. محلول در آب و عملاً در الکل نامحلول است. حلالیت با گرم شدن و کاهش pH افزایش می یابد. آدنوزین از نظر شیمیایی با سایر داروهای ضد آریتمی مرتبط نیست. تزریق آدنوزین یک محلول استریل و غیر تب زا برای تزریق بولوس داخل وریدی سریع است. هر میلی لیتر حاوی 3 میلی گرم آدنوزین و 9 میلی گرم کلرید سدیم در آب تزریقی است. pH محلول بین 4.5 تا 7.5 است. formula1.jpg

مکانیسم اثر آدنوزین زمان هدایت را از طریق گره A-V کند می کند، می تواند مسیرهای ورود مجدد را از طریق گره A-V قطع کند، و می تواند ریتم سینوسی طبیعی را در بیماران مبتلا به تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای (PSVT)، از جمله PSVT مرتبط با سندرم ولف پارکینسون وایت، بازگرداند. آدنوزین به طور رقابتی توسط متیل گزانتین ها مانند کافئین و تئوفیلین تضاد می شود و توسط مسدود کننده های انتقال نوکلئوزیدی مانند دی پیریدامول تقویت می شود. آدنوزین توسط آتروپین مسدود نمی شود. همودینامیک دوز بولوس داخل وریدی تزریق آدنوزین 6 یا 12 میلی گرم معمولاً هیچ اثر همودینامیک سیستمیک ندارد. هنگامی که دوزهای بزرگتر از طریق انفوزیون داده می شود، آدنوزین فشار خون را با کاهش مقاومت محیطی کاهش می دهد. فارماکوکینتیک آدنوزین تزریقی داخل وریدی به سرعت از طریق جذب سلولی، عمدتاً توسط گلبول های قرمز و سلول های اندوتلیال عروقی، از گردش خون پاک می شود. این فرآیند شامل یک سیستم حامل نوکلئوزیدی گذرنده است که برگشت پذیر، غیر متمرکز و به صورت دو طرفه متقارن است. آدنوزین داخل سلولی یا از طریق فسفوریلاسیون به آدنوزین مونوفسفات توسط آدنوزین کیناز یا از طریق دآمیناسیون به اینوزین توسط آدنوزین دآمیناز در سیتوزول به سرعت متابولیزه می شود. از آنجایی که آدنوزین کیناز دارای Km و V ماکستان کمتر از آدنوزین دآمیناز است، دآمیناسیون تنها زمانی نقش مهمی ایفا می کند که آدنوزین سیتوزولی مسیر فسفوریلاسیون را اشباع کند. اینوزین حاصل از دآمیناسیون آدنوزین می تواند سلول را دست نخورده باقی بگذارد یا به هیپوگزانتین، گزانتین و در نهایت اسید اوریک تجزیه شود. آدنوزین مونوفسفات که از فسفوریلاسیون آدنوزین تشکیل می شود، در استخر فسفات پر انرژی گنجانده می شود. در حالی که آدنوزین خارج سلولی عمدتاً با جذب سلولی با نیمه عمر کمتر از 10 ثانیه در خون کامل پاک می شود، مقادیر بیش از حد ممکن است توسط یک شکل اکتو آدنوزین دآمیناز دآمینه شود. از آنجایی که آدنوزین برای فعال یا غیرفعال شدن به عملکرد کبدی یا کلیوی نیاز ندارد، انتظار نمی رود که نارسایی کبدی و کلیوی اثربخشی یا تحمل آن را تغییر دهد. نتایج کارآزمایی بالینی در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده، دوزهای بولوس 3، 6، 9 و 12 میلی گرم مورد مطالعه قرار گرفت. تجمعی 60٪ از بیماران مبتلا به تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای در عرض یک دقیقه پس از تزریق بولوس داخل وریدی 6 میلی گرم آدنوزین به ریتم سینوسی طبیعی تبدیل شده بودند (برخی از آنها با 3 میلی گرم تبدیل شدند و نارسایی ها 6 میلی گرم داده شد)، و 92٪ تجمعی پس از یک دوز بولوس تبدیل شد. هفت تا شانزده درصد از بیماران پس از 1 تا 4 تزریق بولوس پلاسبو تبدیل شدند. پاسخ‌های مشابهی در زیر مجموعه‌های مختلف بیماران، از جمله افرادی که از دیگوکسین استفاده می‌کنند یا استفاده نمی‌کنند، مبتلایان به سندرم ولف پارکینسون وایت، مردان، زنان، سیاه‌پوستان، قفقازی‌ها و اسپانیایی‌ها دیده می‌شود. آدنوزین در تبدیل ریتم های غیر از PSVT مانند فلوتر دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی یا تاکی کاردی بطنی به ریتم طبیعی سینوسی موثر نیست.