مایکوفنولات موفتیل

دوز بزرگسالان پیوند کلیه 1 گرم دو بار در روز، خوراکی یا داخل وریدی (IV) طی حداقل 2 ساعت (2.2) پیوند قلب 1.5 گرم دو بار در روز خوراکی یا IV، بیش از کمتر از 2 ساعت (2.3) پیوند کبد 1.5 گرم دو بار در روز خوراکی یا 1 گرم (2 بار در روز بیش از 2 ساعت PE. پیوند کلیه 600 میلی گرم بر متر مربع خوراکی دو بار در روز، حداکثر تا 2 گرم در روز (2.2) پیوند قلب 600 میلی گرم بر متر مربع خوراکی دو بار در روز (دوز شروع) تا حداکثر 900 میلی گرم در متر مربع دو بار در روز (3 گرم یا 15 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی) (2.3) پیوند کبد 600 میلی گرم بر متر مربع خوراکی دو بار در روز (دوز شروع) تا حداکثر 900 میلی گرم در متر مربع 215 میلی لیتر دو بار در روز (3 گرم در لیتر) یا 3 گرم در روز CellCept داخل وریدی یک جایگزین برای زمانی است که بیماران نمی توانند داروهای خوراکی را تحمل کنند. ظرف 24 ساعت پس از پیوند، تا زمانی که بیماران بتوانند داروهای خوراکی را تا 14 روز تحمل کنند، تزریق شود. (2.1) کاهش یا قطع دوز در صورت نوتروپنی. (2.5) برای موارد زیر به اطلاعات کامل تجویز (FPI) مراجعه کنید: تنظیمات مربوط به نارسایی کلیوی و نوتروپنی (2.5)، تهیه سوسپانسیون خوراکی. (2.6)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم مایکوفنولات موفتیل نباید بدون نظارت یک پزشک با تجربه در درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده شود. مایکوپنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی مایکوفنولات موفتیل اشکال دارویی خوراکی (کپسول، قرص یا سوسپانسیون خوراکی) نباید به جای قرص‌های تأخیری رهش اسید مایکوفنولیک بدون نظارت پزشک با تجربه در تجویز داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی بدن به‌دنبال استفاده از مایکوفنولیک استفاده شود. اشکال دارویی و قرص مایکوفنولیک اسید با تاخیر رهش معادل نیستند. بیماران باید از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با پودر موجود در مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی خودداری کنند. در صورت بروز چنین تماسی، باید محل تماس را با آب و صابون کاملاً بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. دوز اولیه خوراکی مایکوفنولات موفتیل باید در اسرع وقت پس از پیوند کلیه، قلب یا کبد داده شود. توصیه می شود که مایکوفنولات موفتیل با معده خالی تجویز شود. با این حال، در بیماران پیوند پایدار، مایکوفنولات موفتیل ممکن است در صورت لزوم همراه با غذا تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پس از بازسازی، مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی نباید قبل از تجویز دوز با هیچ مایعی مخلوط شود. در صورت نیاز، مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی را می توان از طریق یک لوله بینی معده با حداقل اندازه 8 فرانسوی (حداقل قطر داخلی 1.7 میلی متر) تجویز کرد. به بیماران باید آموزش داده شود که به محض اینکه به یاد آوردند یک نوبت فراموش شده را مصرف کنند، به جز در مواردی که نزدیکتر از 2 ساعت تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده باشد. در این مورد، آنها باید به مصرف مایکوفنولات موفتیل در زمان های معمول ادامه دهند. CellCept Intravenous CellCept داخل وریدی برای بیمارانی که قادر به مصرف خوراکی مایکوفنولات موفتیل نیستند توصیه می شود. CellCept به صورت داخل وریدی باید ظرف 24 ساعت پس از پیوند تجویز شود. CellCept داخل وریدی را می توان تا 14 روز تجویز کرد. با این حال، بیماران باید به محض اینکه بتوانند داروی خوراکی را تحمل کنند، به مایکوفنولات موفتیل خوراکی روی آورند.

2.2 توصیه های دوز برای بیماران پیوند کلیه بزرگسالان دوز توصیه شده برای بیماران پیوند کلیه بزرگسالان 1 گرم خوراکی یا داخل وریدی است که طی کمتر از 2 ساعت، دو بار در روز انفوزیون شود (مجموع دوز روزانه 2 گرم). اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اطفال بر اساس سطح بدن (BSA) است. دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند کلیه کودکان 3 ماهه و بالاتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود (حداکثر دوز کل روزانه 2 گرم یا 10 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). بیماران اطفال با BSA ≥ 1.25 متر مربع ممکن است با کپسول یا قرص به شرح زیر مصرف شوند: جدول 1 پیوند کلیه کودکان: مقدار مصرف با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن مقدار 1.25 متر مربع تا <1.5 متر مربع کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) ≥ 1.5 متر مربع کپسول یا قرص CellCept 1 گرم دو بار در روز (2 گرم دوز کل در روز)

2.3 توصیه های دوز برای بیماران پیوند قلب بزرگسالان دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای بیماران پیوند قلب بالغ 1.5 گرم خوراکی یا داخل وریدی در طی حداقل 2 ساعت انفوزیون دو بار در روز (مجموع دوز روزانه 3 گرم) است. اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اولیه توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند قلب کودکان 3 ماهه و بزرگتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود. اگر به خوبی تحمل شود، می توان دوز را به دوز نگهدارنده 900 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز افزایش داد (حداکثر دوز کل روزانه 3 گرم یا 15 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). دوز ممکن است بر اساس ارزیابی بالینی فردی باشد. بیماران اطفال با BSA 1.25 متر مربع ممکن است درمان با کپسول ها یا قرص ها را به شرح زیر شروع کنند: جدول 2 پیوند قلب کودکان: دوز اولیه کودکان با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن دوز شروع حداکثر دوز نگهدارنده: 3 گرم در روز. 1.25 m 2 تا < 1.5 m 2 کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) 1.5 m 2 کپسول CellCept یا قرص 1 گرم دو بار در روز (2 گرم کل دوز روزانه)

2.4 توصیه های دوز برای بیماران پیوند کبد بزرگسالان دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای بیماران بزرگسال پیوند کبد 1.5 گرم به صورت خوراکی دو بار در روز (مجموع دوز روزانه 3 گرم) یا 1 گرم انفوزیون داخل وریدی طی حداقل 2 ساعت، دو بار در روز (مجموع دوز روزانه) است. اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اولیه توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند کبد کودکان 3 ماهه و بالاتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود. اگر به خوبی تحمل شود، می توان دوز را به دوز نگهدارنده 900 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز افزایش داد (حداکثر دوز کل روزانه 3 گرم یا 15 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). دوز ممکن است بر اساس ارزیابی بالینی فردی باشد. بیماران اطفال با BSA 1.25 متر مربع ممکن است درمان با کپسول ها یا قرص ها را به شرح زیر شروع کنند: جدول 3 پیوند کبد کودکان: دوز اولیه برای کودکان با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن دوز شروع حداکثر دوز نگهدارنده: 3 گرم در روز. 1.25 m 2 تا < 1.5 m 2 کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) 1.5 m 2 کپسول CellCept یا قرص 1 گرم دو بار در روز (2 گرم کل دوز روزانه)

2.5 تغییرات دوز: بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نوتروپنی نارسایی کلیوی در بیماران پیوند کلیه با تاخیر در عملکرد پیوند بعد از عمل نیازی به تغییر دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران پیوند کلیه با اختلال شدید مزمن پیوند (GFR <25 ml/min/1.73 m2)، دوزهای مایکوفنولات موفتیل را بیش از 1 گرم دو بار در روز تجویز نکنید. این بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نوتروپنی اگر نوتروپنی ایجاد شود (ANC <1.3 × 103/μL)، دوز مایکوفنولات موفتیل باید قطع یا کاهش یابد، آزمایش های تشخیصی مناسب انجام شود و بیمار به طور مناسب مدیریت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی مراجعه کنید] (6.1).

2.6 دستورالعمل های آماده سازی سوسپانسیون خوراکی برای داروسازان دستورالعمل های آماده سازی عمومی قبل از استفاده از فرمولاسیون ها مایکوفنولات موفتیل (MMF) اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. رویه‌های ویژه قابل حمل و دفع را دنبال کنید 1 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، واکنش‌های نامطلوب (6.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3)، نحوه عرضه/نگه‌داری و نگهداری (16.1) مراجعه کنید]. باید مراقب بود که از استنشاق یا تماس مستقیم با پوست یا غشاهای مخاطی پودر خشک یا سوسپانسیون تشکیل شده خودداری شود زیرا MMF اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. پوشیدن دستکش یکبار مصرف در هنگام بازسازی و هنگام پاک کردن سطح بیرونی بطری/درپوش و سطح میز پس از بازسازی توصیه می شود. در صورت بروز چنین تماسی، دست ها را به طور کامل با آب و صابون بشویید. چشم ها را با آب بشویید به بیماران هشدار دهید که آنها و سایرین باید از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با سوسپانسیون خوراکی خودداری کنند. به آنها توصیه کنید که در صورت بروز چنین تماسی، محل را به طور کامل با آب و صابون بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی مایکوپنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی باید قبل از تجویز به بیمار توسط داروساز بازسازی شود. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی نباید با هیچ داروی دیگری مخلوط شود. پس از بازسازی، سوسپانسیون خوراکی حاوی 200 میلی گرم در میلی لیتر MMF است. قبل از ادامه مراحل بازسازی، دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی در بالا را بخوانید [دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی قبل از دست زدن به فرمول‌ها را ببینید]. مراحل زیر برای تشکیل مجدد آمده است: روی بطری بسته را چندین بار ضربه بزنید تا پودر شل شود. 94 میلی لیتر آب را در یک سیلندر مدرج اندازه گیری کنید. تقریباً نیمی از کل آب را برای بازسازی به بطری اضافه کنید و بطری در بسته را برای حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و بطری در بسته را به مدت حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. درپوش ضد کودک را بردارید و آداپتور بطری را به گردن بطری فشار دهید. بطری را با درپوش ضد کودک محکم ببندید. این کار از قرار گرفتن مناسب آداپتور بطری در بطری و وضعیت مقاوم در برابر کودکان درب اطمینان حاصل می کند. تاریخ انقضای سوسپانسیون تهیه شده را روی برچسب بطری بنویسید. (مدت ماندگاری سوسپانسیون تهیه شده 60 روز است.) "دستورالعمل مصرف" و تلگراف های خوراکی را مصرف نکنید. به بیماران هشدار دهید که اطلاعات مهم مربوط به حمل و نقل شرح داده شده در دستورالعمل استفاده را بخوانند. سوسپانسیون آماده شده را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. نگهداری در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) قابل قبول است. یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده را 60 روز پس از ساخت دور بریزید.

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم مایکوفنولات موفتیل نباید بدون نظارت یک پزشک با تجربه در درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده شود. مایکوپنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی مایکوفنولات موفتیل اشکال دارویی خوراکی (کپسول، قرص یا سوسپانسیون خوراکی) نباید به جای قرص‌های تأخیری رهش اسید مایکوفنولیک بدون نظارت پزشک با تجربه در تجویز داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی بدن به‌دنبال استفاده از مایکوفنولیک استفاده شود. اشکال دارویی و قرص مایکوفنولیک اسید با تاخیر رهش معادل نیستند. بیماران باید از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با پودر موجود در مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی خودداری کنند. در صورت بروز چنین تماسی، باید محل تماس را با آب و صابون کاملاً بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. دوز اولیه خوراکی مایکوفنولات موفتیل باید در اسرع وقت پس از پیوند کلیه، قلب یا کبد داده شود. توصیه می شود که مایکوفنولات موفتیل با معده خالی تجویز شود. با این حال، در بیماران پیوند پایدار، مایکوفنولات موفتیل ممکن است در صورت لزوم همراه با غذا تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پس از بازسازی، مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی نباید قبل از تجویز دوز با هیچ مایعی مخلوط شود. در صورت نیاز، مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی را می توان از طریق یک لوله بینی معده با حداقل اندازه 8 فرانسوی (حداقل قطر داخلی 1.7 میلی متر) تجویز کرد. به بیماران باید آموزش داده شود که به محض اینکه به یاد آوردند یک نوبت فراموش شده را مصرف کنند، به جز در مواردی که نزدیکتر از 2 ساعت تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده باشد. در این مورد، آنها باید به مصرف مایکوفنولات موفتیل در زمان های معمول ادامه دهند. CellCept Intravenous CellCept داخل وریدی برای بیمارانی که قادر به مصرف خوراکی مایکوفنولات موفتیل نیستند توصیه می شود. CellCept به صورت داخل وریدی باید ظرف 24 ساعت پس از پیوند تجویز شود. CellCept داخل وریدی را می توان تا 14 روز تجویز کرد. با این حال، بیماران باید به محض اینکه بتوانند داروی خوراکی را تحمل کنند، به مایکوفنولات موفتیل خوراکی روی آورند.

2.2 توصیه های دوز برای بیماران پیوند کلیه بزرگسالان دوز توصیه شده برای بیماران پیوند کلیه بزرگسالان 1 گرم خوراکی یا داخل وریدی است که طی کمتر از 2 ساعت، دو بار در روز انفوزیون شود (مجموع دوز روزانه 2 گرم). اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اطفال بر اساس سطح بدن (BSA) است. دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند کلیه کودکان 3 ماهه و بالاتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود (حداکثر دوز کل روزانه 2 گرم یا 10 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). بیماران اطفال با BSA ≥ 1.25 متر مربع ممکن است با کپسول یا قرص به شرح زیر مصرف شوند: جدول 1 پیوند کلیه کودکان: مقدار مصرف با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن مقدار 1.25 متر مربع تا <1.5 متر مربع کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) ≥ 1.5 متر مربع کپسول یا قرص CellCept 1 گرم دو بار در روز (2 گرم دوز کل در روز)

2.3 توصیه های دوز برای بیماران پیوند قلب بزرگسالان دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای بیماران پیوند قلب بالغ 1.5 گرم خوراکی یا داخل وریدی در طی حداقل 2 ساعت انفوزیون دو بار در روز (مجموع دوز روزانه 3 گرم) است. اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اولیه توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند قلب کودکان 3 ماهه و بزرگتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود. اگر به خوبی تحمل شود، می توان دوز را به دوز نگهدارنده 900 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز افزایش داد (حداکثر دوز کل روزانه 3 گرم یا 15 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). دوز ممکن است بر اساس ارزیابی بالینی فردی باشد. بیماران اطفال با BSA 1.25 متر مربع ممکن است درمان با کپسول ها یا قرص ها را به شرح زیر شروع کنند: جدول 2 پیوند قلب کودکان: دوز اولیه کودکان با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن دوز شروع حداکثر دوز نگهدارنده: 3 گرم در روز. 1.25 m 2 تا < 1.5 m 2 کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) 1.5 m 2 کپسول CellCept یا قرص 1 گرم دو بار در روز (2 گرم کل دوز روزانه)

2.4 توصیه های دوز برای بیماران پیوند کبد بزرگسالان دوز توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای بیماران بزرگسال پیوند کبد 1.5 گرم به صورت خوراکی دو بار در روز (مجموع دوز روزانه 3 گرم) یا 1 گرم انفوزیون داخل وریدی طی حداقل 2 ساعت، دو بار در روز (مجموع دوز روزانه) است. اطفال (3 ماهه و بالاتر) دوز اولیه توصیه شده مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران پیوند کبد کودکان 3 ماهه و بالاتر 600 میلی گرم بر متر مربع است که دو بار در روز تجویز می شود. اگر به خوبی تحمل شود، می توان دوز را به دوز نگهدارنده 900 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز افزایش داد (حداکثر دوز کل روزانه 3 گرم یا 15 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی). دوز ممکن است بر اساس ارزیابی بالینی فردی باشد. بیماران اطفال با BSA 1.25 متر مربع ممکن است درمان با کپسول ها یا قرص ها را به شرح زیر شروع کنند: جدول 3 پیوند کبد کودکان: دوز اولیه برای کودکان با استفاده از کپسول یا قرص سطح بدن دوز شروع حداکثر دوز نگهدارنده: 3 گرم در روز. 1.25 m 2 تا < 1.5 m 2 کپسول CellCept 750 میلی گرم دو بار در روز (1.5 گرم کل دوز روزانه) 1.5 m 2 کپسول CellCept یا قرص 1 گرم دو بار در روز (2 گرم کل دوز روزانه)

2.5 تغییرات دوز: بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نوتروپنی نارسایی کلیوی در بیماران پیوند کلیه با تاخیر در عملکرد پیوند بعد از عمل نیازی به تغییر دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران پیوند کلیه با اختلال شدید مزمن پیوند (GFR <25 ml/min/1.73 m2)، دوزهای مایکوفنولات موفتیل را بیش از 1 گرم دو بار در روز تجویز نکنید. این بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نوتروپنی اگر نوتروپنی ایجاد شود (ANC <1.3 × 103/μL)، دوز مایکوفنولات موفتیل باید قطع یا کاهش یابد، آزمایش های تشخیصی مناسب انجام شود و بیمار به طور مناسب مدیریت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی مراجعه کنید] (6.1).

2.6 دستورالعمل های آماده سازی سوسپانسیون خوراکی برای داروسازان دستورالعمل های آماده سازی عمومی قبل از استفاده از فرمولاسیون ها مایکوفنولات موفتیل (MMF) اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. رویه‌های ویژه قابل حمل و دفع را دنبال کنید 1 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، واکنش‌های نامطلوب (6.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3)، نحوه عرضه/نگه‌داری و نگهداری (16.1) مراجعه کنید]. باید مراقب بود که از استنشاق یا تماس مستقیم با پوست یا غشاهای مخاطی پودر خشک یا سوسپانسیون تشکیل شده خودداری شود زیرا MMF اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. پوشیدن دستکش یکبار مصرف در هنگام بازسازی و هنگام پاک کردن سطح بیرونی بطری/درپوش و سطح میز پس از بازسازی توصیه می شود. در صورت بروز چنین تماسی، دست ها را به طور کامل با آب و صابون بشویید. چشم ها را با آب بشویید به بیماران هشدار دهید که آنها و سایرین باید از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با سوسپانسیون خوراکی خودداری کنند. به آنها توصیه کنید که در صورت بروز چنین تماسی، محل را به طور کامل با آب و صابون بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی مایکوپنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی باید قبل از تجویز به بیمار توسط داروساز بازسازی شود. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی نباید با هیچ داروی دیگری مخلوط شود. پس از بازسازی، سوسپانسیون خوراکی حاوی 200 میلی گرم در میلی لیتر MMF است. قبل از ادامه مراحل بازسازی، دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی در بالا را بخوانید [دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی قبل از دست زدن به فرمول‌ها را ببینید]. مراحل زیر برای تشکیل مجدد آمده است: روی بطری بسته را چندین بار ضربه بزنید تا پودر شل شود. 94 میلی لیتر آب را در یک سیلندر مدرج اندازه گیری کنید. تقریباً نیمی از کل آب را برای بازسازی به بطری اضافه کنید و بطری در بسته را برای حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و بطری در بسته را به مدت حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. درپوش ضد کودک را بردارید و آداپتور بطری را به گردن بطری فشار دهید. بطری را با درپوش ضد کودک محکم ببندید. این کار از قرار گرفتن مناسب آداپتور بطری در بطری و وضعیت مقاوم در برابر کودکان درب اطمینان حاصل می کند. تاریخ انقضای سوسپانسیون تهیه شده را روی برچسب بطری بنویسید. (مدت ماندگاری سوسپانسیون تهیه شده 60 روز است.) "دستورالعمل مصرف" و تلگراف های خوراکی را مصرف نکنید. به بیماران هشدار دهید که اطلاعات مهم مربوط به حمل و نقل شرح داده شده در دستورالعمل استفاده را بخوانند. سوسپانسیون آماده شده را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. نگهداری در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) قابل قبول است. یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده را 60 روز پس از ساخت دور بریزید.

دستورالعمل های آماده سازی عمومی قبل از استفاده از فرمولاسیون ها مایکوفنولات موفتیل (MMF) اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. رویه‌های ویژه قابل حمل و دفع را دنبال کنید 1 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، واکنش‌های نامطلوب (6.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3)، نحوه عرضه/نگه‌داری و نگهداری (16.1) مراجعه کنید]. باید مراقب بود که از استنشاق یا تماس مستقیم با پوست یا غشاهای مخاطی پودر خشک یا سوسپانسیون تشکیل شده خودداری شود زیرا MMF اثرات تراتوژنیک را در انسان نشان داده است. پوشیدن دستکش یکبار مصرف در هنگام بازسازی و هنگام پاک کردن سطح بیرونی بطری/درپوش و سطح میز پس از بازسازی توصیه می شود. در صورت بروز چنین تماسی، دست ها را به طور کامل با آب و صابون بشویید. چشم ها را با آب بشویید به بیماران هشدار دهید که آنها و سایرین باید از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با سوسپانسیون خوراکی خودداری کنند. به آنها توصیه کنید که در صورت بروز چنین تماسی، محل را به طور کامل با آب و صابون بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی مایکوپنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی باید قبل از تجویز به بیمار توسط داروساز بازسازی شود. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی نباید با هیچ داروی دیگری مخلوط شود. پس از بازسازی، سوسپانسیون خوراکی حاوی 200 میلی گرم در میلی لیتر MMF است. قبل از ادامه مراحل بازسازی، دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی در بالا را بخوانید [دستورالعمل‌های آماده‌سازی عمومی قبل از دست زدن به فرمول‌ها را ببینید]. مراحل زیر برای تشکیل مجدد آمده است: روی بطری بسته را چندین بار ضربه بزنید تا پودر شل شود. 94 میلی لیتر آب را در یک سیلندر مدرج اندازه گیری کنید. تقریباً نیمی از کل آب را برای بازسازی به بطری اضافه کنید و بطری در بسته را برای حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و بطری در بسته را به مدت حدود 1 دقیقه خوب تکان دهید. درپوش ضد کودک را بردارید و آداپتور بطری را به گردن بطری فشار دهید. بطری را با درپوش ضد کودک محکم ببندید. این کار از قرار گرفتن مناسب آداپتور بطری در بطری و وضعیت مقاوم در برابر کودکان درب اطمینان حاصل می کند. تاریخ انقضای سوسپانسیون تهیه شده را روی برچسب بطری بنویسید. (مدت ماندگاری سوسپانسیون تهیه شده 60 روز است.) "دستورالعمل مصرف" و تلگراف های خوراکی را مصرف نکنید. به بیماران هشدار دهید که اطلاعات مهم مربوط به حمل و نقل شرح داده شده در دستورالعمل استفاده را بخوانند. سوسپانسیون آماده شده را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. نگهداری در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) قابل قبول است. یخ نزنید. هر قسمت استفاده نشده را 60 روز پس از ساخت دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دیسکرازی خون (نوتروپنی، آپلازی گلبول قرمز): با آزمایش خون نظارت کنید. قطع درمان یا کاهش دوز را در نظر بگیرید. (5.4) عوارض گوارشی: برای عوارضی مانند خونریزی، زخم و سوراخ شدن، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلالات گوارشی زمینه ای نظارت کنید. (5.5) کمبود هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل-ترانسفراز: از مصرف مایکوفنولات موفتیل خودداری کنید. (5.6) سندرم التهابی حاد مرتبط با محصولات مایکوفنولات: این واکنش التهابی متناقض را کنترل کنید. (5.7) واکنش های حساسیت مفرط: مایکوفنولات موفتیل را قطع کنید. تا برطرف شدن علائم و نشانه ها درمان و نظارت شود. (5.8) ایمن سازی ها: از واکسن های زنده ضعیف شده خودداری کنید. (5.9) فنیل کتونوریک ها: سوسپانسیون خوراکی حاوی آسپارتام است. (5.11) اهدای خون: در طول درمان و تا 6 هفته پس از آن از اهدای خون خودداری شود. (5.12) اهدای مایع منی: در طول درمان و تا 90 روز پس از آن از اهدای منی خودداری شود. (5.13) اختلال بالقوه در رانندگی و استفاده از ماشین آلات: مایکوفنولات موفتیل ممکن است بر توانایی رانندگی یا کار با ماشین آلات تأثیر بگذارد. (5.15)

5.1 سمیت جنینی استفاده از MMF در دوران بارداری با افزایش خطر سقط جنین در سه ماهه اول و افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی، به ویژه ناهنجاری های گوش خارجی و سایر ناهنجاری های صورت از جمله شکاف لب و کام، و ناهنجاری های انتهایی اندام ها، قلب، مری، کلیه و سیستم عصبی همراه است. زنان دارای پتانسیل باروری باید از این خطرات آگاه باشند و در مورد پیشگیری و برنامه ریزی بارداری به آنها مشاوره داده شود. اگر گزینه های درمانی ایمن تری در دسترس است از استفاده از MMF در دوران بارداری اجتناب کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.2 لنفوم و سایر بدخیمی ها بیمارانی که داروهای سرکوب کننده ایمنی از جمله مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند، در معرض افزایش خطر ابتلا به لنفوم و سایر بدخیمی ها، به ویژه پوست هستند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به نظر می رسد خطر به شدت و مدت سرکوب سیستم ایمنی به جای استفاده از هر عامل خاصی مرتبط باشد. برای بیمارانی که خطر ابتلا به سرطان پوست را افزایش می دهند، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش باید با پوشیدن لباس های محافظ و استفاده از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع با فاکتور حفاظتی بالا محدود شود. اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD) در 0.4٪ تا 1٪ از بیماران دریافت کننده مایکوفنولات موفتیل (2 گرم یا 3 گرم) با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد ایجاد شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به نظر می رسد اکثر موارد PTLD مربوط به عفونت ویروس اپشتین بار (EBV) باشد. خطر ابتلا به PTLD در افرادی که EBV سرم منفی هستند، جمعیتی که شامل بسیاری از کودکان خردسال است، بیشتر است. در بیماران اطفال، هیچ بدخیمی غیر از PTLD در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده نشد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.3 عفونت های جدی بیمارانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی از جمله مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند، در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای و ویروسی جدید یا فعال شده از جمله عفونت های فرصت طلب هستند. خطر با کل بار سرکوب کننده سیستم ایمنی افزایش می یابد. این عفونت ها ممکن است منجر به پیامدهای جدی، از جمله بستری شدن در بیمارستان و مرگ شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. عفونت های ویروسی جدی گزارش شده عبارتند از: نفروپاتی مرتبط با پلیوماویروس (PVAN)، به ویژه به دلیل عفونت ویروس BK لکوانسفالوپاتی پیشرونده چند کانونی مرتبط با ویروس JC (PML) و عفونت های سیتومگالوویروس (CMV): بیماران پیوند سرم منفی CMV که عضوی را از یک اهداکننده CMV مثبت دریافت می کنند، در معرض بالاترین خطر ابتلا به ویرمی CMV و بیماری CMV هستند. فعال‌سازی مجدد ویروسی در بیماران مبتلا به هپاتیت B و C COVID-19 کاهش دوز یا قطع مایکوفنولات موفتیل را در بیمارانی که عفونت‌های جدید ایجاد می‌کنند یا عفونت‌های ویروسی را مجدداً فعال می‌کنند، در نظر بگیرید، این خطر را که کاهش سرکوب سیستم ایمنی نشان‌دهنده عملکرد آلوگرافت است، ارزیابی کنید. PVAN، به ویژه به دلیل عفونت ویروس BK، با پیامدهای جدی، از جمله بدتر شدن عملکرد کلیه و از دست دادن پیوند کلیه همراه است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. نظارت بر بیمار ممکن است به شناسایی بیماران در معرض خطر PVAN کمک کند. PML، که گاهی کشنده است، معمولاً با همی پارزی، بی تفاوتی، سردرگمی، نقص های شناختی و آتاکسی تظاهر می کند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی، پزشکان باید PML را در تشخیص افتراقی در بیمارانی که علائم عصبی را گزارش می کنند، در نظر بگیرند. خطر ابتلا به ویرمی CMV و بیماری CMV در میان گیرندگان پیوندی که برای CMV سرم منفی هستند در زمان پیوند که پیوندی از یک اهداکننده CMV مثبت دریافت می کنند، بالاترین میزان است. رویکردهای درمانی برای محدود کردن بیماری CMV وجود دارد و باید به طور معمول ارائه شود. نظارت بر بیمار ممکن است به تشخیص بیماران در معرض خطر بیماری CMV کمک کند. فعال شدن مجدد ویروس در بیماران آلوده به HBV یا HCV گزارش شده است. نظارت بر بیماران آلوده از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV یا HCV توصیه می شود.

5.4 دیسکرازی خون: نوتروپنی و آپلازی گلبول قرمز خالص (PRCA) نوتروپنی شدید [تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) <0.5 × 103/μL] در بیماران پیوند دریافت کننده مایکوفنولات موفتیل 3 گرم در روز [به عوارض جانبی مراجعه کنید1] ایجاد شده است. بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند باید از نظر نوتروپنی تحت نظر باشند. نوتروپنی اغلب در دوره 31 تا 180 روز پس از پیوند در بیماران تحت درمان برای پیشگیری از رد کلیه، قلب و کبد مشاهده شده است. ایجاد نوتروپنی ممکن است به خود مایکوفنولات موفتیل، داروهای همزمان، عفونت های ویروسی یا ترکیبی از این علل مرتبط باشد. اگر نوتروپنی ایجاد شود (ANC <1.3 × 103/μL)، دوز مایکوفنولات موفتیل باید قطع شود یا دوز کاهش یابد، آزمایش های تشخیصی مناسب انجام شود و بیمار به طور مناسب مدیریت شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. به بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند باید آموزش داده شود که فوراً هرگونه شواهد عفونت، کبودی غیرمنتظره، خونریزی یا هر تظاهرات دیگری از افسردگی مغز استخوان را گزارش کنند. نظارت با شمارش کامل خون را به صورت هفتگی برای ماه اول، دو بار در ماه برای ماه دوم و سوم و ماهانه برای باقیمانده سال اول در نظر بگیرید. مواردی از آپلازی گلبول قرمز خالص (PRCA) در بیماران تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل در ترکیب با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی گزارش شده است. در برخی موارد، PRCA با کاهش دوز یا قطع درمان با مایکوفنولات موفتیل قابل برگشت است. با این حال، در بیماران پیوندی، کاهش سرکوب سیستم ایمنی ممکن است پیوند را در معرض خطر قرار دهد.

5.5 عوارض گوارشی خونریزی گوارشی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان، زخم و سوراخ شدن داشت در آزمایشات بالینی مشاهده شد. پزشکان باید از این عوارض جانبی جدی به ویژه هنگام تجویز مایکوفنولات موفتیل در بیماران مبتلا به بیماری گوارشی آگاه باشند.

5.6 بیماران مبتلا به کمبود هیپوگزانتین-گوانین فسفوریبوزیل-ترانسفراز (HGPRT) مایکوفنولات موفتیل یک مهارکننده اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز (IMPDH) است. بنابراین در بیماران مبتلا به کمبود ارثی هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز (HGPRT) مانند سندرم های لش-نیهان و کلی-سیگ میلر باید از مصرف آن اجتناب شود، زیرا ممکن است باعث تشدید علائم بیماری شود که با تولید بیش از حد و تجمع اسید اوریک که منجر به علائم همراه با آرترافیت حاد یا نقرس می شود، شود. سنگ کلیه و بیماری های کلیوی از جمله نارسایی کلیه.

5.7 سندرم التهابی حاد مرتبط با محصولات مایکوفنولات سندرم التهابی حاد (AIS) با استفاده از MMF و محصولات مایکوفنولات گزارش شده است و برخی موارد منجر به بستری شدن در بیمارستان شده است. AIS یک واکنش ضد التهابی متناقض است که با تب، آرترالژی، آرتریت، درد عضلانی و افزایش نشانگرهای التهابی از جمله پروتئین واکنش‌گر C و سرعت رسوب گلبول‌های قرمز، بدون شواهدی از عفونت یا عود بیماری زمینه‌ای مشخص می‌شود. علائم در عرض چند هفته تا چند ماه پس از شروع درمان یا افزایش دوز ظاهر می شود. پس از قطع، بهبود علائم و نشانگرهای التهابی معمولاً در عرض 24 تا 48 ساعت مشاهده می شود. هنگام شروع درمان با محصولات مایکوفنولات یا افزایش دوز، بیماران را از نظر علائم و پارامترهای آزمایشگاهی AIS تحت نظر بگیرید. درمان را قطع کنید و سایر جایگزین های درمانی را بر اساس خطر و فایده برای بیمار در نظر بگیرید.

5.8 واکنش های حساسیت مفرط موارد واکنش های حساسیت مفرط پس از بازاریابی، از جمله آنژیوادم و آنافیلاکسی، با مایکوفنولات موفتیل گزارش شده است. این واکنش ها به طور کلی در عرض چند ساعت تا روز بعد پس از شروع مایکوفنولات موفتیل رخ می دهد. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط، مصرف مایکوفنولات موفتیل را قطع کنید. درمان کنید و تا زمانی که علایم برطرف نشدند نظارت کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 ایمن سازی در طول درمان با مایکوفنولات موفتیل، باید از استفاده از واکسن های زنده ضعیف شده خودداری شود (مانند آنفولانزای داخل بینی، سرخک، اوریون، سرخجه، فلج اطفال دهان، BCG، تب زرد، واریسلا و TY21a باید واکسن تیفوئید کمتر توصیه شود). به بیماران توصیه کنید قبل از انجام هرگونه واکسیناسیون با پزشک مشورت کنند.

5.11 خطرات در بیماران مبتلا به فنیل کتونوری فنیل آلانین می تواند برای بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) مضر باشد. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی حاوی آسپارتام، منبع فنیل آلانین (0.56 میلی گرم فنیل آلانین در میلی لیتر سوسپانسیون) است. قبل از تجویز مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیمار مبتلا به PKU، مقدار ترکیبی روزانه فنیل آلانین از همه منابع، از جمله مایکوفنولات موفتیل را در نظر بگیرید.

5.12 اهدای خون بیماران نباید در طول درمان و حداقل به مدت 6 هفته پس از قطع مایکوفنولات موفتیل خون اهدا کنند زیرا ممکن است خون یا فرآورده های خونی آنها به یک زن با پتانسیل باروری یا یک زن باردار داده شود.

5.13 اهدای مایع منی بر اساس داده های حیوانی، مردان نباید در طول درمان و به مدت 90 روز پس از قطع مایکوفنولات موفتیل، منی اهدا کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

5.14 اثر داروهای همزمان بر غلظت اسید مایکوفنولیک انواع داروها در صورت مصرف همزمان با مایکوفنولات موفتیل پتانسیل تغییر مواجهه با MPA سیستمیک را دارند. بنابراین، تعیین غلظت MPA در پلاسما قبل و بعد از ایجاد هرگونه تغییر در درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، یا هنگام افزودن یا قطع داروهای همزمان، ممکن است برای اطمینان از ثابت ماندن غلظت MPA مناسب باشد.

5.15 اختلال بالقوه در توانایی رانندگی یا کار با ماشین آلات مایکوفنولات موفتیل ممکن است بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات تأثیر بگذارد. اگر در طول درمان با مایکوفنولات موفتیل دچار خواب آلودگی، گیجی، سرگیجه، لرزش یا افت فشار خون شدند، بیماران باید از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.1 سمیت جنینی استفاده از MMF در دوران بارداری با افزایش خطر سقط جنین در سه ماهه اول و افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی، به ویژه ناهنجاری های گوش خارجی و سایر ناهنجاری های صورت از جمله شکاف لب و کام، و ناهنجاری های انتهایی اندام ها، قلب، مری، کلیه و سیستم عصبی همراه است. زنان دارای پتانسیل باروری باید از این خطرات آگاه باشند و در مورد پیشگیری و برنامه ریزی بارداری به آنها مشاوره داده شود. اگر گزینه های درمانی ایمن تری در دسترس است از استفاده از MMF در دوران بارداری اجتناب کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.2 لنفوم و سایر بدخیمی ها بیمارانی که داروهای سرکوب کننده ایمنی از جمله مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند، در معرض افزایش خطر ابتلا به لنفوم و سایر بدخیمی ها، به ویژه پوست هستند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به نظر می رسد خطر به شدت و مدت سرکوب سیستم ایمنی به جای استفاده از هر عامل خاصی مرتبط باشد. برای بیمارانی که خطر ابتلا به سرطان پوست را افزایش می دهند، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش باید با پوشیدن لباس های محافظ و استفاده از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع با فاکتور حفاظتی بالا محدود شود. اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD) در 0.4٪ تا 1٪ از بیماران دریافت کننده مایکوفنولات موفتیل (2 گرم یا 3 گرم) با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد ایجاد شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به نظر می رسد اکثر موارد PTLD مربوط به عفونت ویروس اپشتین بار (EBV) باشد. خطر ابتلا به PTLD در افرادی که EBV سرم منفی هستند، جمعیتی که شامل بسیاری از کودکان خردسال است، بیشتر است. در بیماران اطفال، هیچ بدخیمی غیر از PTLD در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده نشد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.3 عفونت های جدی بیمارانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی از جمله مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند، در معرض افزایش خطر ابتلا به عفونت های باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای و ویروسی جدید یا فعال شده از جمله عفونت های فرصت طلب هستند. خطر با کل بار سرکوب کننده سیستم ایمنی افزایش می یابد. این عفونت ها ممکن است منجر به پیامدهای جدی، از جمله بستری شدن در بیمارستان و مرگ شود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. عفونت های ویروسی جدی گزارش شده عبارتند از: نفروپاتی مرتبط با پلیوماویروس (PVAN)، به ویژه به دلیل عفونت ویروس BK لکوانسفالوپاتی پیشرونده چند کانونی مرتبط با ویروس JC (PML) و عفونت های سیتومگالوویروس (CMV): بیماران پیوند سرم منفی CMV که عضوی را از یک اهداکننده CMV مثبت دریافت می کنند، در معرض بالاترین خطر ابتلا به ویرمی CMV و بیماری CMV هستند. فعال‌سازی مجدد ویروسی در بیماران مبتلا به هپاتیت B و C COVID-19 کاهش دوز یا قطع مایکوفنولات موفتیل را در بیمارانی که عفونت‌های جدید ایجاد می‌کنند یا عفونت‌های ویروسی را مجدداً فعال می‌کنند، در نظر بگیرید، این خطر را که کاهش سرکوب سیستم ایمنی نشان‌دهنده عملکرد آلوگرافت است، ارزیابی کنید. PVAN، به ویژه به دلیل عفونت ویروس BK، با پیامدهای جدی، از جمله بدتر شدن عملکرد کلیه و از دست دادن پیوند کلیه همراه است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. نظارت بر بیمار ممکن است به شناسایی بیماران در معرض خطر PVAN کمک کند. PML، که گاهی کشنده است، معمولاً با همی پارزی، بی تفاوتی، سردرگمی، نقص های شناختی و آتاکسی تظاهر می کند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی، پزشکان باید PML را در تشخیص افتراقی در بیمارانی که علائم عصبی را گزارش می کنند، در نظر بگیرند. خطر ابتلا به ویرمی CMV و بیماری CMV در میان گیرندگان پیوندی که برای CMV سرم منفی هستند در زمان پیوند که پیوندی از یک اهداکننده CMV مثبت دریافت می کنند، بالاترین میزان است. رویکردهای درمانی برای محدود کردن بیماری CMV وجود دارد و باید به طور معمول ارائه شود. نظارت بر بیمار ممکن است به تشخیص بیماران در معرض خطر بیماری CMV کمک کند. فعال شدن مجدد ویروس در بیماران آلوده به HBV یا HCV گزارش شده است. نظارت بر بیماران آلوده از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV یا HCV توصیه می شود.

5.4 دیسکرازی خون: نوتروپنی و آپلازی گلبول قرمز خالص (PRCA) نوتروپنی شدید [تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) <0.5 × 103/μL] در بیماران پیوند دریافت کننده مایکوفنولات موفتیل 3 گرم در روز [به عوارض جانبی مراجعه کنید1] ایجاد شده است. بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند باید از نظر نوتروپنی تحت نظر باشند. نوتروپنی اغلب در دوره 31 تا 180 روز پس از پیوند در بیماران تحت درمان برای پیشگیری از رد کلیه، قلب و کبد مشاهده شده است. ایجاد نوتروپنی ممکن است به خود مایکوفنولات موفتیل، داروهای همزمان، عفونت های ویروسی یا ترکیبی از این علل مرتبط باشد. اگر نوتروپنی ایجاد شود (ANC <1.3 × 103/μL)، دوز مایکوفنولات موفتیل باید قطع شود یا دوز کاهش یابد، آزمایش های تشخیصی مناسب انجام شود و بیمار به طور مناسب مدیریت شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. به بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند باید آموزش داده شود که فوراً هرگونه شواهد عفونت، کبودی غیرمنتظره، خونریزی یا هر تظاهرات دیگری از افسردگی مغز استخوان را گزارش کنند. نظارت با شمارش کامل خون را به صورت هفتگی برای ماه اول، دو بار در ماه برای ماه دوم و سوم و ماهانه برای باقیمانده سال اول در نظر بگیرید. مواردی از آپلازی گلبول قرمز خالص (PRCA) در بیماران تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل در ترکیب با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی گزارش شده است. در برخی موارد، PRCA با کاهش دوز یا قطع درمان با مایکوفنولات موفتیل قابل برگشت است. با این حال، در بیماران پیوندی، کاهش سرکوب سیستم ایمنی ممکن است پیوند را در معرض خطر قرار دهد.

5.5 عوارض گوارشی خونریزی گوارشی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان، زخم و سوراخ شدن داشت در آزمایشات بالینی مشاهده شد. پزشکان باید از این عوارض جانبی جدی به ویژه هنگام تجویز مایکوفنولات موفتیل در بیماران مبتلا به بیماری گوارشی آگاه باشند.

5.6 بیماران مبتلا به کمبود هیپوگزانتین-گوانین فسفوریبوزیل-ترانسفراز (HGPRT) مایکوفنولات موفتیل یک مهارکننده اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز (IMPDH) است. بنابراین در بیماران مبتلا به کمبود ارثی هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز (HGPRT) مانند سندرم های لش-نیهان و کلی-سیگ میلر باید از مصرف آن اجتناب شود، زیرا ممکن است باعث تشدید علائم بیماری شود که با تولید بیش از حد و تجمع اسید اوریک که منجر به علائم همراه با آرترافیت حاد یا نقرس می شود، شود. سنگ کلیه و بیماری های کلیوی از جمله نارسایی کلیه.

5.7 سندرم التهابی حاد مرتبط با محصولات مایکوفنولات سندرم التهابی حاد (AIS) با استفاده از MMF و محصولات مایکوفنولات گزارش شده است و برخی موارد منجر به بستری شدن در بیمارستان شده است. AIS یک واکنش ضد التهابی متناقض است که با تب، آرترالژی، آرتریت، درد عضلانی و افزایش نشانگرهای التهابی از جمله پروتئین واکنش‌گر C و سرعت رسوب گلبول‌های قرمز، بدون شواهدی از عفونت یا عود بیماری زمینه‌ای مشخص می‌شود. علائم در عرض چند هفته تا چند ماه پس از شروع درمان یا افزایش دوز ظاهر می شود. پس از قطع، بهبود علائم و نشانگرهای التهابی معمولاً در عرض 24 تا 48 ساعت مشاهده می شود. هنگام شروع درمان با محصولات مایکوفنولات یا افزایش دوز، بیماران را از نظر علائم و پارامترهای آزمایشگاهی AIS تحت نظر بگیرید. درمان را قطع کنید و سایر جایگزین های درمانی را بر اساس خطر و فایده برای بیمار در نظر بگیرید.

5.8 واکنش های حساسیت مفرط موارد واکنش های حساسیت مفرط پس از بازاریابی، از جمله آنژیوادم و آنافیلاکسی، با مایکوفنولات موفتیل گزارش شده است. این واکنش ها به طور کلی در عرض چند ساعت تا روز بعد پس از شروع مایکوفنولات موفتیل رخ می دهد. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط، مصرف مایکوفنولات موفتیل را قطع کنید. درمان کنید و تا زمانی که علایم برطرف نشدند نظارت کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 ایمن سازی در طول درمان با مایکوفنولات موفتیل، باید از استفاده از واکسن های زنده ضعیف شده خودداری شود (مانند آنفولانزای داخل بینی، سرخک، اوریون، سرخجه، فلج اطفال دهان، BCG، تب زرد، واریسلا و TY21a باید واکسن تیفوئید کمتر توصیه شود). به بیماران توصیه کنید قبل از انجام هرگونه واکسیناسیون با پزشک مشورت کنند.

5.11 خطرات در بیماران مبتلا به فنیل کتونوری فنیل آلانین می تواند برای بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) مضر باشد. مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی حاوی آسپارتام، منبع فنیل آلانین (0.56 میلی گرم فنیل آلانین در میلی لیتر سوسپانسیون) است. قبل از تجویز مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی برای بیمار مبتلا به PKU، مقدار ترکیبی روزانه فنیل آلانین از همه منابع، از جمله مایکوفنولات موفتیل را در نظر بگیرید.

5.12 اهدای خون بیماران نباید در طول درمان و حداقل به مدت 6 هفته پس از قطع مایکوفنولات موفتیل خون اهدا کنند زیرا ممکن است خون یا فرآورده های خونی آنها به یک زن با پتانسیل باروری یا یک زن باردار داده شود.

5.13 اهدای مایع منی بر اساس داده های حیوانی، مردان نباید در طول درمان و به مدت 90 روز پس از قطع مایکوفنولات موفتیل، منی اهدا کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

5.14 اثر داروهای همزمان بر غلظت اسید مایکوفنولیک انواع داروها در صورت مصرف همزمان با مایکوفنولات موفتیل پتانسیل تغییر مواجهه با MPA سیستمیک را دارند. بنابراین، تعیین غلظت MPA در پلاسما قبل و بعد از ایجاد هرگونه تغییر در درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، یا هنگام افزودن یا قطع داروهای همزمان، ممکن است برای اطمینان از ثابت ماندن غلظت MPA مناسب باشد.

5.15 اختلال بالقوه در توانایی رانندگی یا کار با ماشین آلات مایکوفنولات موفتیل ممکن است بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات تأثیر بگذارد. اگر در طول درمان با مایکوفنولات موفتیل دچار خواب آلودگی، گیجی، سرگیجه، لرزش یا افت فشار خون شدند، بیماران باید از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

برای داروهایی که ممکن است با قرار گرفتن در معرض سیستمیک تداخل داشته باشند و اثربخشی مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهند، به FPI مراجعه کنید: آنتی اسیدها با منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم، مهارکننده های پمپ پروتون، داروهایی که با گردش مجدد کبدی تداخل دارند، تلمیزارتان، بایندرهای فسفات بدون کلسیم. (7.1) مایکوفنولات موفتیل ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. استفاده از روش های دیگر مانع از بارداری توصیه می شود. (7.2) برای سایر تداخلات دارویی مهم به FPI مراجعه کنید. (7)

7.1 اثر سایر داروها بر روی مایکوفنولات موفتیل جدول 7 تداخلات دارویی با مایکوفنولات موفتیل که بر قرار گرفتن در معرض مایکوفنولیک اسید (MPA) قرار گرفتن در معرض آنتی اسیدها با منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم تأثیر بالینی مصرف همزمان با آنتی اسید یا کاهش دهنده سیستم هیدروکسی مگنیوم منیزیم فارماکولوژی بالینی (12.3)]، که ممکن است مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد اثربخشی پیشگیری یا مدیریت، منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم حاوی آنتی اسیدها را حداقل 2 ساعت پس از تجویز مایکوفنولات موفتیل تجویز کنید. تأثیر بالینی مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) استفاده همزمان با PPI باعث کاهش مواجهه سیستمیک MPA می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی هنگام تجویز همزمان PPI با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر بگیرید. نمونه‌هایی از لانزوپرازول، پانتوپرازول داروهایی که با گردش خون داخل کبدی تداخل می‌کنند، تأثیر بالینی مصرف همزمان با داروهایی که مستقیماً با گردش خون کبدی تداخل می‌کنند، یا به‌طور غیرمستقیم با گردش خون کبدی با تغییر در فلور گوارشی تداخل می‌کنند، می‌تواند باعث کاهش MPAse12. )]، که ممکن است مایکوفنولات را کاهش دهد اثر موفتیل پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی یا عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل در هنگام مصرف همزمان این داروها با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر قرار دهید. نمونه‌ها سیکلوسپورین A، تری متوپریم/سولفامتوکسازول، جداکننده‌های اسیدهای صفراوی (کلستیرامین)، ریفامپین و همچنین آمینوگلیکوزید، سفالوسپورین، فلوروکینولون و پنی سیلین کلاس‌های ضد میکروبی. قرار گرفتن در معرض، به طور بالقوه کاهش اثر مایکوفنولات موفتیل، در حالی که استفاده با داروهای مهار کننده گلوکورونیداسیون، قرار گرفتن در معرض سیستمیک MPA را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی یا عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل در هنگام مصرف همزمان این داروها با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر قرار دهید. مثال تلمیزارتان (القای گلوکورونیداسیون)؛ ایساووکونازول (گلوکورونیداسیون را مهار می کند). تاثیر بالینی بایندرهای فسفات بدون کلسیم استفاده همزمان با بایندرهای فسفات بدون کلسیم باعث کاهش مواجهه سیستمیک MPA می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت بایندرهای فسفات بدون کلسیم را حداقل 2 ساعت پس از مایکوفنولات موفتیل تجویز کنید. نمونه‌ها اثر مایکوفنولات موفتیل بر سایر داروها جدول 8 تداخلات دارویی با مایکوفنولات موفتیل که بر داروهای دیگر تأثیر می‌گذارد داروهایی که تحت ترشح لوله‌ای کلیوی قرار می‌گیرند تأثیر بالینی هنگامی که همزمان با مایکوفنولات استفاده می‌شود، ممکن است متابولیت ترشحی مجدد آن را با MPAG از بین ببرد. غلظت پلاسما و/یا نامطلوب واکنش های مرتبط با این داروها پیشگیری یا مدیریت مانیتور برای عوارض جانبی مرتبط با دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. مثالها آسیکلوویر، گانسیکلوویر، پروبنسید، والاسیکلوویر، والگانسیکلوویر ترکیبی ضد بارداری خوراکی تاثیر بالینی مصرف همزمان با مایکوفنولات موفتیل قرار گرفتن در معرض سیستمیک با لوونورژسترل را کاهش داد، اما بر مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول تاثیری نداشت. کاهش اثربخشی ضد بارداری خوراکی ترکیبی پیشگیری یا مدیریت از روش‌های جلوگیری از بارداری اضافی استفاده کنید.

7.1 اثر سایر داروها بر روی مایکوفنولات موفتیل جدول 7 تداخلات دارویی با مایکوفنولات موفتیل که بر قرار گرفتن در معرض مایکوفنولیک اسید (MPA) قرار گرفتن در معرض آنتی اسیدها با منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم تأثیر بالینی مصرف همزمان با آنتی اسید یا کاهش دهنده سیستم هیدروکسی مگنیوم منیزیم فارماکولوژی بالینی (12.3)]، که ممکن است مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد اثربخشی پیشگیری یا مدیریت، منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم حاوی آنتی اسیدها را حداقل 2 ساعت پس از تجویز مایکوفنولات موفتیل تجویز کنید. تأثیر بالینی مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) استفاده همزمان با PPI باعث کاهش مواجهه سیستمیک MPA می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی هنگام تجویز همزمان PPI با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر بگیرید. نمونه‌هایی از لانزوپرازول، پانتوپرازول داروهایی که با گردش خون داخل کبدی تداخل می‌کنند، تأثیر بالینی مصرف همزمان با داروهایی که مستقیماً با گردش خون کبدی تداخل می‌کنند، یا به‌طور غیرمستقیم با گردش خون کبدی با تغییر در فلور گوارشی تداخل می‌کنند، می‌تواند باعث کاهش MPAse12. )]، که ممکن است مایکوفنولات را کاهش دهد اثر موفتیل پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی یا عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل در هنگام مصرف همزمان این داروها با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر قرار دهید. نمونه‌ها سیکلوسپورین A، تری متوپریم/سولفامتوکسازول، جداکننده‌های اسیدهای صفراوی (کلستیرامین)، ریفامپین و همچنین آمینوگلیکوزید، سفالوسپورین، فلوروکینولون و پنی سیلین کلاس‌های ضد میکروبی. قرار گرفتن در معرض، به طور بالقوه کاهش اثر مایکوفنولات موفتیل، در حالی که استفاده با داروهای مهار کننده گلوکورونیداسیون، قرار گرفتن در معرض سیستمیک MPA را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت بیماران را از نظر تغییر در اثربخشی یا عوارض جانبی مرتبط با مایکوفنولات موفتیل در هنگام مصرف همزمان این داروها با مایکوفنولات موفتیل تحت نظر قرار دهید. مثال تلمیزارتان (القای گلوکورونیداسیون)؛ ایساووکونازول (گلوکورونیداسیون را مهار می کند). تاثیر بالینی بایندرهای فسفات بدون کلسیم استفاده همزمان با بایندرهای فسفات بدون کلسیم باعث کاهش مواجهه سیستمیک MPA می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت بایندرهای فسفات بدون کلسیم را حداقل 2 ساعت پس از مایکوفنولات موفتیل تجویز کنید. نمونه هایی از Sevelamer

7.2 اثر مایکوفنولات موفتیل بر سایر داروها جدول 8 تداخلات دارویی با مایکوپنولات موفتیل که بر داروهای دیگر تأثیر می گذارد داروهایی که تحت ترشح لوله کلیوی قرار می گیرند تأثیر بالینی هنگامی که همزمان با مایکوفنولات موفتیل استفاده می شود، متابولیت پلاسمایی آن ممکن است با افزایش غلظت مایع پلاسمایی MPAG با دارو افزایش یابد. و/یا واکنش های نامطلوب مرتبط با این داروها پیشگیری یا مدیریت مانیتور برای عوارض جانبی مرتبط با دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی. مثالها آسیکلوویر، گانسیکلوویر، پروبنسید، والاسیکلوویر، والگانسیکلوویر ترکیبی ضد بارداری خوراکی تاثیر بالینی مصرف همزمان با مایکوفنولات موفتیل قرار گرفتن در معرض سیستمیک با لوونورژسترل را کاهش داد، اما بر مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول تاثیری نداشت. کاهش اثربخشی ضد بارداری خوراکی ترکیبی پیشگیری یا مدیریت از روش‌های جلوگیری از بارداری اضافی استفاده کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: سمیت جنینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] لنفوم‌ها و سایر بدخیمی‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] عفونت‌های جدی [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها] (5.3) نوتروپنی، آپلازی گلبول قرمز خالص [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] عوارض گوارشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] سندرم التهابی حاد مرتبط با محصولات مایکوپنولات. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی در آزمایشات بالینی (20٪ یا بیشتر) عبارتند از اسهال، لکوپنی، عفونت، استفراغ، و شواهدی مبنی بر فراوانی بیشتر انواع خاصی از عفونت ها مانند عفونت فرصت طلب وجود دارد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Quagen Pharmaceuticals LLC با شماره 1-888-344-9603 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.com تماس بگیرید. در آزمایشات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در آزمایشات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در مجموع 1557 بیمار بالغ در طول آزمایشات بالینی محوری برای پیشگیری از رد حاد اندام، مایکوفنولات موفتیل را دریافت کردند. از این تعداد، 991 مورد در سه مطالعه کلیوی، 277 مورد در یک مطالعه کبدی و 289 مورد در یک مطالعه قلبی قرار گرفتند. بیماران در تمام بازوهای مورد مطالعه نیز سیکلوسپورین و کورتیکواستروئید دریافت کردند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند عمدتاً از پنج کارآزمایی 12 ماهه دوسوکور تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با مایکوفنولات موفتیل در بیماران پیوند کلیه (3) قلب (1) و کبد (1) [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.1، 14.2، و 14.3)]. بروز عوارض جانبی برای مایکوفنولات موفتیل در پنج کارآزمایی تصادفی، مقایسه‌ای و دوسوکور در پیشگیری از رد در بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد (دو کارآزمایی فعال و یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما، یک کارآزمایی با کنترل فعال، و یک کارآزمایی با کنترل فعال سه‌گانه، و یک کارآزمایی با کنترل فعال-سه‌گانه، به ترتیب [به ترتیب کنترل شده) 14.1، 14.2 و 14.3)]. سه مطالعه جدید کلیه با مدت 12 ماه، دو سطح دوز خوراکی مایکوفنولات موفتیل (1 گرم دو بار در روز و 1.5 گرم دو بار در روز) را با آزاتیوپرین (2 مطالعه) یا دارونما (1 مطالعه) در هنگام تجویز همراه با سیکلوسپورین (Sandimmune®) و داروهای کورتیکواستروئیدی برای جلوگیری از حملات مجدد مقایسه کردند. یک مطالعه همچنین شامل درمان القایی ضد تیموسیت گلوبولین (ATGAM®) بود. در مطالعه پیوند قلب جدید با مدت 12 ماه، بیماران مایکوفنولات موفتیل 1.5 گرم دو بار در روز (289=n) یا آزاتیوپرین 1.5 تا 3 میلی گرم/کیلوگرم در روز (n=289)، همراه با سیکلوسپورین (Sandimmune® یا Neoral immunosupressional immunosuppressive maintenance) و کورتیک درمان کننده نگهدارنده دریافت کردند. در مطالعه جدید پیوند کبد با مدت 12 ماه، بیماران مایکوفنولات موفتیل را 1 گرم دو بار در روز به صورت داخل وریدی تا 14 روز دریافت کردند و سپس مایکوفنولات موفتیل 1.5 گرم دو بار در روز خوراکی یا آزاتیوپرین 1 تا 2 میلی گرم/کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی و سپس 1 mg/day azathiop به صورت وریدی و سپس 1 mg/day azathiop به صورت وریدی دریافت کردند. سیکلوسپورین (Neoral®) و کورتیکواستروئیدها به عنوان نگهدارنده درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی تعداد کل بیماران ثبت نام شده 565 نفر بود. تقریباً 53 درصد از بیماران پیوند کلیه، 65 درصد از بیماران پیوند قلب و 48 درصد از بیماران پیوند کبد بیش از 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده در 20 درصد از بیماران در گروه های درمانی مایکوفنولات موفتیل در زیر ارائه شده است. داده های ایمنی سه مطالعه پیوند کلیه با هم ترکیب شده اند. جدول 5 عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده پیوند کلیه، قلب یا کبد De Novo گزارش شده در ≥20٪ از بیماران در گروه مایکوفنولات موفتیل واکنش نامطلوب داروی سیستم طبقه ارگان مطالعات کلیه مطالعه قلب مطالعه کبد مایکوپنولات موفتیل 2 گرم در روز (4=50 گرم در روز) 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 تا 150 میلی گرم در روز دارونما مایکوفنولات موفتیل 3 گرم در روز AZA 1.5 تا 3 mg/kg/day Mycophenolate Mofetil 3 g/day AZA 1 تا 2 mg/kg/day (n=991) (n=326) (n=166) (n=289) (n=289) (n=277) (n=287) % % % % % % % % عفونت ها. - 27.4 26.5 عفونت های ویروسی - - نشان می دهد که بروز کمتر از مقدار برش 20% برای گنجاندن در جدول بوده است. - - 31.1 24.9 - - اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم خونی 20.0 23.6 2.4 45.0 47.1 43.0 53.0 اکیموز - - - 20.1 9.7 - - لکوسیتوز - - - 42.6 2.4 34.37. 28.6 24.8 4.2 34.3 43.3 45.8 39.0 ترومبوسیتوپنی - - - 24.2 28.0 38.3 42.2 اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپرکلسترولمی - - - 46.0 - 46.0 43.9 - - 4.3 - 4.3 - 4.3 - 4.3 - 4.3 - 4.3 - 4.4 48.8 هیپرکالمی - - - - - 22.0 23.7 هیپوکلسمی - - - - - 30.0 30.0 هیپوکالمی - - - 32.5 26.3 37.2 41.1 هیپومنیزیمی - - - 20.1 14.2 39.0 37.6 اختلالات روانپزشکی افسردگی - - 1 - -4 - 20.20. 39.8 52.3 47.0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه - - - 34.3 33.9 - - سردرد - - - 58.5 55.4 53.8 49.1 لرزش - - - 26.3 25.6 33.9 35.5 33.9 - اختلالات قلبی -21.8 - 22.0 15.7 عروقی اختلالات Hypertension 27.5 32.2 19.3 78.9 74.0 62.1 59.6 Hypotension - - - 34.3 40.1 - - اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه - - - 40.5 32.2 - - - 4.3 -4.3 -4.3 - تنگی نفس 30.3 پلورال افیوژن - - - - - 34.3 35.9 اختلالات گوارشی درد شکم 22.4 23.0 11.4 41.9 39.4 62.5 51.2 یبوست - - - 43.6 38.8 -38.8 -Decreed -Aetas .339. 25.3 17.1 اسهال 30.4 20.9 13.9 52.6 39.4 51.3 49.8 سوء هاضمه - - - 22.1 22.1 22.4 20.9 تهوع - - - 56.1 60.2 54.5 51.2 51.2 استفراغ - 1 - - 4.3 اختلالات کبدی صفراوی لاکتات دهیدروژناز خون افزایش یافت - - - 23.5 18.3 - - آنزیم کبدی افزایش یافت - - - - - 24.9 19.2 اختلالات پوستی و بافت های زیر جلدی بثورات - - - 26.0 20.8 - - اختلالات کلیوی و ادراری افزایش یافت -2 -2 -کراتینین خون. 39.8 - - اوره خون افزایش یافت - - - 36.7 34.3 - - اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز استنی - - - 49.1 41.2 35.4 33.8 ادم "ادم" شامل ادم محیطی، ادم صورت، ادم کیسه بیضه است. 21.0 28.2 8.4 67.5 55.7 48.4 47.7 Pain «درد» شامل دردهای اسکلتی عضلانی (میالژی، گردن درد، کمردرد) است. 24.8 32.2 9.6 79.2 77.5 74.0 77.5 پیرکسی - - - 56.4 53.6 52.3 56.1 در سه مطالعه جدید کلیه، بیمارانی که 2 گرم در روز مایکوفنولات موفتیل دریافت می کردند، پروفایل ایمنی کلی 3 g/day را نسبت به بیماران دریافت کردند. بیماری لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD، کاذب لنفوم) در 0.4٪ تا 1٪ از بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل (2 گرم یا 3 گرم در روز) با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کردند در آزمایشات بالینی کنترل شده بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد ایجاد شد. سرطان پوست غیر ملانوما در 1.6% تا 4.2% بیماران و انواع دیگر بدخیمی در 0.7% تا 2.1% بیماران رخ داده است. داده های ایمنی سه ساله در بیماران پیوند کلیه و قلب هیچ تغییر غیرمنتظره ای را در بروز بدخیمی در مقایسه با داده های 1 ساله نشان نداد. در بیماران اطفال، PTLD در 1.35٪ (2/148) تا 12 ماه پس از پیوند مشاهده شد. سیتوپنی ها، از جمله لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی و پان سیتوپنی یک خطر شناخته شده مرتبط با مایکوفنولات هستند و ممکن است منجر به بروز عفونت و خونریزی شود یا در بروز آن نقش داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نوتروپنی شدید (ANC <0.5 × 103/μL) در حداکثر 2٪ از بیماران پیوند کلیه، تا 2.8٪ از بیماران پیوند قلب و تا 3.6٪ از بیماران پیوند کبد که روزانه 3 گرم مایکوفنولات موفتیل دریافت می کنند، ایجاد شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4 و نحوه تجویز) مراجعه کنید. شایع‌ترین عفونت‌های فرصت‌طلب در بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل را با سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی دریافت می‌کردند، کاندیدا مخاط جلدی، ویرمی/سندرم CMV و هرپس سیمپلکس بود. نسبت بیماران مبتلا به ویرمی / سندرم CMV 13.5٪ بود. در بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل (2 گرم یا 3 گرم) را در مطالعات کنترل شده برای پیشگیری از رد کلیه، قلب یا کبد دریافت می کردند، عفونت/سپسیس کشنده تقریباً در 2 درصد از بیماران کلیوی و قلبی و در 5 درصد از بیماران کبدی رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جدی ترین اختلالات گوارشی گزارش شده زخم و خونریزی بودند که خطرات شناخته شده مرتبط با مایکوفنولات موفتیل هستند. زخم‌های دهان، مری، معده، اثنی عشر و روده اغلب با خونریزی عارضه می‌شوند، همچنین هماتمز، ملنا و اشکال هموراژیک گاستریت و کولیت معمولاً در طول کارآزمایی‌های بالینی محوری گزارش شده‌اند، در حالی که شایع‌ترین اختلالات گوارشی اسهال و اسهال بود. بررسی آندوسکوپی بیماران مبتلا به اسهال مربوط به مایکوفنولات موفتیل موارد جداگانه ای از آتروفی پرزهای روده را نشان داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر با بروز 3% تا <20% در بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل، همراه با سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها گزارش شد. جدول 6 عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده پیوند کلیه، قلب یا کبد در 3 تا 20 درصد از بیماران تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل در ترکیب با سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها گزارش شده است. انعقاد خونی و لنفاوی اختلال، اکیموز، پان سیتوپنی هماچوری ادراری تناسلی افت فشار خون قلبی عروقی اسیدوز متابولیک و تغذیه ای، افزایش قلیایی فسفاتاز، افزایش چربی خون، هیپوفسفاتمی، کاهش وزن ازوفاژیت گوارشی، نفخ معده، گاستریت، خونریزی معده و روده، خونریزی معده، هپاتیت ناهنجاری، هپاتیت نئوپلاسم خوش خیم، بدخیم و نامشخص پوست و نئوپلاسم خوش خیم پوست، کارسینوم پوست. موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی 600 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز (حداکثر 1 گرم دو بار در روز) به طور کلی مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسالی بود که با دوز 1 گرم کپسول CellCept دو ​​بار در روز مصرف می‌شدند، به استثنای درد شکمی، تب، عفونت، درد، سپسیس، اسهال، استفراغ، فارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی، فشار خون بالا، بیماران مبتلا به لکوپنی بیشتر، آن‌ها در بیماران مبتلا به لکوپنی مشاهده شد. اطلاعات ایمنی در بیماران پیوند قلب اطفال یا پیوند کبد کودکان تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل توسط یک مطالعه برچسب باز در بیماران پیوند کبد کودکان و انتشارات پشتیبانی می شود. نوع و فراوانی عوارض جانبی گزارش شده با موارد مشاهده شده در بیماران اطفال پس از پیوند کلیه و در بزرگسالان مطابقت دارد. سالمندان بیماران سالمند (بیش از 65 سال)، به ویژه آنهایی که مایکوفنولات موفتیل را به عنوان بخشی از یک رژیم سرکوب کننده سیستم ایمنی ترکیبی دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به برخی عفونت ها (از جمله بیماری تهاجمی بافتی سیتومگالوویروس [CMV]) و احتمالاً در مقایسه با خونریزی های جوان دستگاه گوارش و خونریزی های قلبی و عروقی باشند. اقدامات احتیاطی (5.3) و واکنش های نامطلوب (6.1)].

6.2 تجربه پس از بازاریابی تعریف نشده است

بیماران مرد: به بیماران مرد فعال جنسی و/یا شرکای زن آنها توصیه می شود در طول درمان بیمار مرد و حداقل 90 روز پس از قطع درمان از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند (8.3).

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس با بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در طول بارداری در معرض مایکوفنولات قرار گرفته اند و آنهایی که در طی 6 هفته پس از قطع درمان با مایکوفنولات موفتیل باردار می شوند را بررسی می کند. برای گزارش بارداری یا کسب اطلاعات در مورد رجیستری، به www.mycophenolateREMS.com مراجعه کنید یا با شماره 1-800-617-8191 تماس بگیرید. خلاصه خطر استفاده از مایکوفنولات موفتیل (MMF) در دوران بارداری با افزایش خطر سقط جنین در سه ماهه اول بارداری و افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی متعدد در سیستم های چند عضوی مرتبط است [به داده های انسانی مراجعه کنید]. تجویز خوراکی مایکوفنولات به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث ناهنجاری‌های مادرزادی و از دست دادن بارداری در دوزهای کمتر از دوز بالینی توصیه شده (0.01 تا 0.05 برابر دوز بالینی توصیه شده در بیماران پیوند کلیه و قلب) شد [به داده‌های حیوانی مراجعه کنید]. داروهای سرکوب کننده ایمنی جایگزین با پتانسیل کمتر برای سمیت جنینی را در نظر بگیرید. خطرات و فواید مایکوفنولات موفتیل باید با زن باردار در میان گذاشته شود. خطر پس زمینه تخمینی از دست دادن بارداری و ناهنجاری های مادرزادی در جمعیت های پیوند عضو مشخص نیست. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی طیفی از ناهنجاری های مادرزادی (شامل ناهنجاری های متعدد در نوزادان منفرد) در 23 تا 27 درصد از تولدهای زنده در حاملگی های در معرض MMF بر اساس داده های منتشر شده از ثبت بارداری گزارش شده است. ناهنجاری هایی که ثبت شده اند شامل ناهنجاری های گوش خارجی، چشم و سایر ناهنجاری های صورت از جمله شکاف لب و کام، و ناهنجاری های اندام های انتهایی، قلب، مری، کلیه و سیستم عصبی هستند. بر اساس داده های منتشر شده از ثبت بارداری، خطر از دست دادن بارداری در سه ماهه اول به دنبال قرار گرفتن در معرض MMF بین 45 تا 49 درصد گزارش شده است. داده های حیوانی در مطالعات سم شناسی تولیدمثلی حیوانات، در غیاب سمیت مادری، میزان جذب و ناهنجاری های جنینی افزایش یافته است. تجویز خوراکی MMF به موش های باردار از روز 7 تا 16 حاملگی باعث افزایش مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های جنینی از جمله آنوفتالمی، آگناتیا و هیدروسفالی در دوزهای معادل 0.015 و 0.01 برابر دوزهای توصیه شده برای انسان برای بیماران کلیوی و قلبی می شود. تجویز خوراکی MMF به خرگوش‌های باردار از روز 7 تا 19 حاملگی باعث افزایش مرگ‌ومیر جنینی و ناهنجاری‌های جنینی شامل اکتوپی کوردیس، کلیه‌های نابجا، فتق دیافراگم و فتق ناف با دوزهای کمتر از 0.05 و 0.03 برابر برای بیماران پیوندی شده و 0.03 برابر برای بیمارانی که به طور صحیح پیوند انجام می‌شوند، افزایش می‌یابد. BSA

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود مایکوفنولات در شیر انسان یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. اطلاعات محدودی در ثبت ملی ثبت بارداری پیوند در مورد اثرات مایکوفنولات بر روی کودک شیرده وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. مطالعات روی موش های تحت درمان با MMF نشان داده است که اسید مایکوفنولیک (MPA) در شیر وجود دارد. از آنجایی که داده‌های موجود محدود است، نمی‌توان خطرات احتمالی را برای نوزاد شیرده حذف کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مایکوفنولات موفتیل و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از مایکوفنولات موفتیل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. اطلاعات محدود اطلاعات از ثبت ملی پیوند بارداری در دسترس است. از هفت نوزادی که توسط ثبت ملی ثبت بارداری پیوند گزارش شده است که در زمانی که مادر مایکوفنولات مصرف می‌کرده با شیر مادر تغذیه شده‌اند، همه در هفته‌های 34 تا 40 بارداری متولد شده‌اند و تا 14 ماهگی با شیر مادر تغذیه شده‌اند. هیچ عارضه جانبی گزارش نشده است.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری زنان دارای پتانسیل باروری باید از افزایش خطر از دست دادن بارداری سه ماهه اول و ناهنجاری های مادرزادی آگاه شوند و باید در مورد پیشگیری و برنامه ریزی بارداری مشاوره شوند. برنامه ریزی بارداری برای بیمارانی که قصد بارداری دارند، در صورت امکان، داروهای سرکوب کننده ایمنی جایگزین با پتانسیل کمتر برای سمیت جنینی را در نظر بگیرید. خطرات و فواید مایکوفنولات موفتیل باید با بیمار در میان گذاشته شود. تست بارداری برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض برنامه ریزی نشده در دوران بارداری، تمام زنان دارای پتانسیل باروری باید بلافاصله قبل از شروع مایکوفنولات موفتیل، آزمایش بارداری سرم یا ادرار با حساسیت حداقل mIU/ml 25 انجام دهند. 8 تا 10 روز بعد باید تست بارداری دیگری با همین حساسیت انجام شود. آزمایش های مکرر بارداری باید در طول ویزیت های پیگیری معمول انجام شود. نتایج تمام آزمایشات بارداری باید با بیمار در میان گذاشته شود. در صورت مثبت بودن تست حاملگی، در صورت امکان، داروهای سرکوب کننده ایمنی جایگزین با پتانسیل کمتر برای سمیت جنینی را در نظر بگیرید. بیماران زن پیشگیری از بارداری زنان دارای پتانسیل باروری که مایکوفنولات موفتیل مصرف می کنند باید مشاوره پیشگیری از بارداری را دریافت کرده و از روش های قابل قبول پیشگیری از بارداری استفاده کنند (جدول 9 را برای روش های قابل قبول پیشگیری از بارداری ببینید). بیماران باید در طول کل درمان با مایکوفنولات موفتیل و به مدت 6 هفته پس از قطع مایکوفنولات موفتیل از کنترل قابل قبول بارداری استفاده کنند، مگر اینکه بیمار خودداری کند. بیماران باید آگاه باشند که مایکوفنولات موفتیل سطح خونی هورمون های قرص ضد بارداری خوراکی را کاهش می دهد و از نظر تئوری می تواند اثربخشی آن را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. جدول 9 روش های قابل قبول پیشگیری از بارداری برای زنان بالقوه باروری از گزینه های کنترل بارداری زیر انتخاب کنید: روش های گزینه 1 برای استفاده از دستگاه های داخل رحمی به تنهایی (IUD) عقیم سازی لوله ها وازکتومی شریک بیمار یا روش های هورمونی گزینه 2 انتخاب 1 و روش های مانع را انتخاب کنید 1 را انتخاب کنید یک روش هورمونی و یک روش مانع را انتخاب کنید استروژن و پروژسترون Oral Contraceptive Prodermalringe دیافراگم ایمپلنت تزریقی با اسپرم کش درپوش دهانه رحم با اسپرم کش اسفنج ضد بارداری کاندوم مردانه کاندوم زنانه یا گزینه 3 روش های مانع انتخاب کنید 1 و روش های مانع را انتخاب کنید 1 را انتخاب کنید از هر ستون یک روش مانع را انتخاب کنید (باید دو روش انتخاب کنید) دیافراگم با اسپرم کش کلاه دهانه رحم با اسپرم کش. قرار گرفتن در معرض بیش از حد درمانی انسان قرار گرفتن در معرض تقریبا 1.25 برابر. بنابراین، خطر اثرات ژنوتوکسیک بر سلول های اسپرم را نمی توان رد کرد. بر اساس این خطر بالقوه، به بیماران مرد فعال از نظر جنسی و/یا شرکای زن آنها توصیه می شود در طول درمان بیمار مرد و حداقل 90 روز پس از قطع درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. همچنین، بر اساس خطر بالقوه اثرات ژنوتوکسیک، بیماران مرد نباید در طول درمان با مایکوفنولات موفتیل و حداقل 90 روز پس از قطع درمان، اسپرم اهدا کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1)، سم شناسی غیر بالینی (13.1)، اطلاعات مشاوره بیمار (17.9) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران 3 ماهه و بالاتر برای پیشگیری از رد عضو پیوندهای آلوژنیک کلیه، قلب یا کبد ثابت شده است. پیوند کلیه استفاده از مایکوفنولات موفتیل در این جمعیت با شواهد حاصل از مطالعات کافی و کنترل شده در مورد مایکوفنولات موفتیل در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه برچسب باز، فارماکوکینتیک و ایمنی مایکوفنولات موفتیل در بیماران اطفال پس از دریافت پیوند کلیه آلوژنیک (8 ماه تا 1 سال) حمایت می شود. مدیریت (2.2)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.1)]. پیوند قلب و پیوند کبد استفاده از مایکوفنولات موفتیل در بیماران پیوند قلب و پیوند کبد کودکان توسط مطالعات کافی و کنترل‌شده و داده‌های فارماکوکینتیک در بیماران پیوند قلب و پیوند کبد بزرگسالان پشتیبانی می‌شود. داده‌های حمایتی اضافی شامل داده‌های فارماکوکینتیک در بیماران پیوند کلیه کودکان و پیوند کبد کودکان (8 بیمار پیوند کبد، 9 ماه تا 5 سال، در یک مطالعه برچسب باز، فارماکوکینتیک و ایمنی) و شواهد منتشر شده از اثربخشی و ایمنی بالینی در پیوند قلب کودکان و بیماران پیوند کبد اطفال [نگاه کنید به دوز و تجویز3، 2. 2.4)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.1)].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی مایکوفنولات موفتیل شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار سالمند باید وجود کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و درمان‌های دارویی همزمان را در نظر بگیرد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران با پیوند کلیه در بیماران پیوند کلیه که پس از عمل با تاخیر در عملکرد پیوند کلیه مواجه می شوند، نیازی به تنظیم دوز نیست، اما بیماران باید به دقت تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران پیوند کلیه با اختلال شدید مزمن پیوند (GFR <25 ml/min/1.73 m2)، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. با این حال، از دوزهای بیشتر از 1 گرم که دو بار در روز تجویز می شود باید اجتناب شود. بیماران مبتلا به پیوند قلب و کبد هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران پیوند قلب یا کبد با نارسایی مزمن کلیوی در دسترس نیست. در صورتی که فواید بالقوه آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد، ممکن است مایکوفنولات موفتیل برای بیماران پیوند قلب یا کبد با نارسایی مزمن کلیوی استفاده شود.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بیماران با پیوند کلیه هیچ تنظیم دوز برای بیماران پیوند کلیه با بیماری شدید پارانشیم کبدی توصیه نمی شود. با این حال، مشخص نیست که آیا تنظیم دوز برای بیماری کبدی با علل دیگر مورد نیاز است یا خیر [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران با پیوند قلب هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران پیوند قلب با بیماری پارانشیم شدید کبدی در دسترس نیست.

12.1 مکانیسم اثر مایکوفنولات موفتیل (MMF) پس از مصرف خوراکی جذب شده و به اسید مایکوفنولیک (MPA)، متابولیت فعال هیدرولیز می شود. MPA یک مهارکننده غیررقابتی انتخابی دو ایزوفرم (نوع I و نوع II) اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز (IMPDH) است که منجر به مهار مسیر de novo سنتز نوکلئوتید گوانوزین می شود و سنتز DNA را مسدود می کند. مکانیسم اثر MPA چند وجهی است و شامل اثرات بر روی نقاط بازرسی سلولی مسئول برنامه ریزی متابولیک لنفوسیت ها است. MPA فعالیت های رونویسی در لنفوسیت ها را از حالت تکثیر به فرآیندهای کاتابولیک تغییر می دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که MPA با سرکوب مسیرهای Akt/mTOR و STAT5 که مربوط به متابولیسم و ​​بقا هستند، فعالیت‌های رونویسی را در لنفوسیت‌های T CD4+ انسان تعدیل می‌کند و منجر به وضعیت بی‌ارژیک سلول‌های T می‌شود که در نتیجه سلول‌ها کمتر به تحریک آنتی‌ژنی پاسخ می‌دهند. علاوه بر این، MPA بیان محرک های منفی مانند CD70، PD-1، CTLA-4 و فاکتور رونویسی FoxP3 را افزایش داد و همچنین بیان محرک های مثبت CD27 و CD28 را کاهش داد. MPA پاسخ‌های تکثیری لنفوسیت‌های T و B را به تحریک میتوژنیک و آلو آنتی‌ژنیک، پاسخ‌های آنتی‌بادی و همچنین تولید سیتوکین‌ها از لنفوسیت‌ها و مونوسیت‌ها مانند GM-CSF، IFN-Ɣ، IL-17 و TNF-α کاهش می‌دهد. علاوه بر این، MPA از گلیکوزیلاسیون گلیکوپروتئین‌های لنفوسیتی و مونوسیتی که در چسبندگی بین سلولی به سلول‌های اندوتلیال نقش دارند، جلوگیری می‌کند و ممکن است از جذب لکوسیت‌ها در محل‌های التهاب و رد پیوند جلوگیری کند. به طور کلی، اثر MPA سیتواستاتیک و برگشت پذیر است.

12.2 فارماکودینامیک کمبود اطلاعات در مورد اثرات فارماکودینامیک MMF وجود دارد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی، MMF تحت تبدیل کامل به MPA، متابولیت فعال می شود. در 12 داوطلب سالم، میانگین فراهمی زیستی مطلق MMF خوراکی نسبت به MMF داخل وریدی 94 درصد بود. نشان داده شده است که دو قرص CellCept 500 میلی گرمی معادل زیستی چهار کپسول 250 میلی گرمی CellCept هستند. نشان داده شده است که پنج میلی‌لیتر از 200 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی معادل زیستی چهار کپسول 250 میلی‌گرمی است. برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک میانگین (± SD) برای MPA پس از تجویز MMF به صورت تک دوز به داوطلبان سالم و دوزهای متعدد به بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد، در جدول 10 نشان داده شده است. به نظر می رسد ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) برای MPA در بیماران پیوند کلیه که چندین دوز خوراکی MMF تا دوز روزانه 3 گرم (1.5 گرم دو بار در روز) دریافت می کنند، به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد (جدول 10 را ببینید). جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA [میانگین (± SD)] پس از تجویز MMF به داوطلبان سالم (تک دوز)، و بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد (چند دوز) داوطلبان سالم دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/hm) 1 گرم خوراکی 0.80 (0.36±) (n=129) 24.5 (±9.5) (n=129) 63.9 (±16.2) (n=117) بیماران پیوند کلیه (دو بار در روز) زمان پس از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC (0- 12h) (mcg·h/mL) 5 روز 1 گرم در IV 1.58 (0.46±) (n=31) 12.0 (3.82±) (1.4±) (1.4±) (1.8=1) 6 روز 1 گرم/خوراکی 1.33 (±1.05) (n=31) 10.7 (±4.83) (n=31) 32.9 (±15.0) (n=31) زودرس (کمتر از 40 روز) 1 گرم/خوراکی 1.31 (±) 1.31 (± 0.75) (0.75±) (n. 27.3 (±10.9) (n=25) زودرس (کمتر از 40 روز) 1.5 گرم / خوراکی 1.21 (0.81±) (n=27) 13.5 (±8.18) (n=27) 38.4 (15.4±) (n=27) دیرهنگام (بیشتر از 3 ماه) 1.5 گرم/خوراکی 0.90 (0.24±) (n=23) 24.1 (n=3.5) (3.5±4.3) (n=23) بیماران پیوند قلب (دو بار در روز) زمان بعد از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC(0-12h) (mcg·h/mL) اوایل (روز قبل از ترخیص) 1.5 گرم (1.1±1.1) خوراکی (1.3±1.1) (6.8±) (n=11) 43.3 (±20.8) (n=9) دیر (بیشتر از 6 ماه) 1.5 گرم/خوراکی 1.1 (0.7±) (n=52) 20.0 (±9.4) (n=52)

مقادیر AUC (0-12h) 54.1 نقل‌شده از داده‌های نمونه‌های جمع‌آوری‌شده طی 4 ساعت برون‌یابی می‌شوند. (20.4±) (49=n) بیماران پیوند کبد (دوبار در روز) زمان پس از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC(0-12h) (mcg·h/mL) 4 تا 9 روز 1 g/iv (2 ± 2) (5 ± 1.5). 17.0 (12.7±) (n=22) 34.0 (17.4±) (n=22) زودرس (5 تا 8 روز) 1.5 گرم/خوراکی 1.15 (±0.432) (n=20) 13.1 (±6.76) (n=20) 20.9±29 6 ماه) 1.5 گرم / خوراکی 1.54 (0.51±) (n=6) 19.3 (±11.7) (n=6) 49.3 (±14.8) (n=6) در اوایل دوره پس از پیوند (کمتر از 40 روز پس از پیوند)، بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد دارای میانگین MPA AUCs تقریباً 20% تا 41% کمتر و میانگین C max تقریباً 4.4% کمتر در مقایسه با 32% بودند تا 6 ماه پس از پیوند) (غیر ثابت بودن در فارماکوکینتیک MPA). میانگین مقادیر MPA AUC پس از تجویز 1 گرم مایکوفنولات موفتیل وریدی دو بار در روز به مدت 2 ساعت به بیماران پیوند کلیه به مدت 5 روز، حدود 24 درصد بیشتر از مقادیر مشاهده شده پس از تجویز خوراکی دوز مشابه در مرحله بلافاصله پس از پیوند بود. در بیماران پیوند کبد، تجویز 1 گرم مایکوفنولات موفتیل داخل وریدی دو بار در روز و به دنبال آن 1.5 گرم دو بار در روز مایکوفنولات موفتیل خوراکی منجر به تخمین میانگین MPA AUC مشابه با آنچه در بیماران پیوند کلیه که 1 گرم مایکوفنولات موفتیل دو بار در روز تجویز شده بود، شد. اثر غذای غذا (27 گرم چربی، 650 کالری) هیچ تاثیری بر میزان جذب (MPA AUC) MMF در دوزهای 1.5 گرم دو بار در روز به بیماران پیوند کلیه نداشت. با این حال، MPA C max تا 40٪ در حضور غذا کاهش یافت [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع میانگین (±SD) حجم ظاهری توزیع MPA در 12 داوطلب سالم تقریباً 3.6 (1.5±) L/kg بود. در غلظت های مرتبط بالینی، MPA 97% به آلبومین پلاسما متصل می شود. متابولیت فنلی گلوکورونید MPA (MPAG) در محدوده غلظت MPAG که معمولاً در بیماران پیوند کلیه پایدار دیده می شود، 82% به آلبومین پلاسما متصل می شود. با این حال، در غلظت های بالاتر MPAG (در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه یا تاخیر در عملکرد پیوند کلیه مشاهده شد)، اتصال MPA ممکن است در نتیجه رقابت بین MPAG و MPA برای اتصال پروتئین کاهش یابد. میانگین نسبت خون به پلاسما غلظت رادیواکتیویته تقریباً 0.6 بود که نشان می‌دهد MPA و MPAG به طور گسترده در بخش‌های سلولی خون توزیع نمی‌شوند. مطالعات آزمایشگاهی برای ارزیابی اثر سایر عوامل بر روی اتصال MPA به آلبومین سرم انسانی (HSA) یا پروتئین های پلاسما نشان داد که سالیسیلات (در 25 میلی گرم در دسی لیتر با آلبومین سرم انسانی) و MPAG (در 460 میکروگرم در میلی لیتر با پروتئین های پلاسما) کسر آزاد MPA را افزایش می دهد. MPA در غلظت های بالای 100 میکروگرم در میلی لیتر تأثیر کمی بر اتصال وارفارین، دیگوکسین یا پروپرانولول داشت، اما اتصال تئوفیلین را از 53% به 45% و فنی توئین را از 90% به 87% کاهش داد. میانگین حذف (±SD) نیمه عمر ظاهری و کلیرانس پلاسمایی MPA به ترتیب 17.9 (6.5±) ساعت و 193 (48±) میلی لیتر در دقیقه پس از مصرف خوراکی و 16.6 (±5.8) ساعت و 177 (±31) میلی لیتر در دقیقه پس از تجویز داخل وریدی است. متابولیسم داروی اصلی، MMF، می تواند به صورت سیستمیک در طول انفوزیون داخل وریدی اندازه گیری شود. با این حال، تقریباً 5 دقیقه پس از قطع انفوزیون یا پس از تجویز خوراکی، غلظت MMF کمتر از حد کمیت (0.4 میکروگرم در میلی لیتر) است. متابولیسم به MPA به طور پیش سیستمی پس از دوز خوراکی رخ می دهد. MPA عمدتاً توسط گلوکورونیل ترانسفراز متابولیزه می شود و MPAG را تشکیل می دهد که از نظر دارویی فعال نیست. در داخل بدن، MPAG در طی گردش مجدد روده کبدی به MPA تبدیل می شود. متابولیت های زیر از نصفه 2-هیدروکسی اتیل-مورفولینو نیز پس از تجویز خوراکی MMF به افراد سالم در ادرار بازیابی می شوند: N-(2-کربوکسی متیل)-مورفولین، N-(2-هیدروکسی اتیل)-مورفولین، و N-اکسید N-(2-هیدروکسی اتیل)-مورفولین. به دلیل گردش مجدد کبدی MPAG/MPA، پیک های ثانویه در پروفایل غلظت-زمان MPA پلاسما معمولاً 6 تا 12 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. جداکننده‌های صفرا، مانند کلستیرامین، AUC MPA را با تداخل با گردش مجدد داخل کبدی دارو کاهش می‌دهند [مطالعات مصرف بیش از حد (10) و مطالعات تداخل دارویی را در زیر ببینید]. دفع مقدار ناچیزی از دارو به صورت MPA (کمتر از 1 درصد دوز) از طریق ادرار دفع می شود. MMF نشاندار شده خوراکی منجر به بهبود کامل دوز تجویز شده شد، با 93٪ از دوز تجویز شده در ادرار و 6٪ در مدفوع بهبود یافت. بیشتر (حدود 87٪) از دوز تجویز شده از طریق ادرار به صورت MPAG دفع می شود. در غلظت‌های بالینی، MPA و MPAG معمولاً با همودیالیز حذف نمی‌شوند. با این حال، در غلظت های بالای MPAG پلاسما (> 100 میکروگرم در میلی لیتر)، مقادیر کمی از MPAG حذف می شود. افزایش غلظت پلاسمایی متابولیت های MMF (افزایش MPA 50٪ و MPAG حدود 3 تا 6 برابر افزایش) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشاهده می شود [به جمعیت های خاص مراجعه کنید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA پس از تجویز MMF خوراکی که به صورت تک دوز به افراد غیر پیوندی با نارسایی کلیوی داده می شود در جدول 11 ارائه شده است. در یک مطالعه تک دوز، MMF به صورت کپسول یا انفوزیون داخل وریدی طی 40 دقیقه تجویز شد. AUC MPA پلاسما پس از دوز خوراکی در داوطلبان مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی (GFR < 25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) در مقایسه با داوطلبان سالم (GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) حدود 75 درصد بیشتر بود. علاوه بر این، AUC MPAG پلاسما تک دوز در داوطلبان با نارسایی شدید کلیوی 3 تا 6 برابر بیشتر از داوطلبان با نارسایی کلیوی خفیف یا داوطلبان سالم بود که مطابق با حذف شناخته شده MPAG از کلیه بود. هیچ داده ای در مورد ایمنی قرار گرفتن طولانی مدت در معرض این سطح MPAG در دسترس نیست. AUC MPA پلاسما پس از دوز وریدی تک دوز (1 گرم) برای داوطلبان (4 نفر) با نارسایی مزمن کلیوی (GFR < 25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 62.4 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر (19.3±) مشاهده شد. دوز چندگانه MMF در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران با عملکرد یا عدم عملکرد پیوند کلیوی تاخیری در بیماران با تاخیر در عملکرد پیوند کلیه پس از پیوند، میانگین MPA AUC (0-12 ساعت) با بیمارانی که پس از پیوند بدون تاخیر در عملکرد پیوند کلیه مشاهده می‌شد، قابل مقایسه بود. پتانسیل افزایش گذرا در کسر آزاد و غلظت MPA پلاسما در بیماران مبتلا به تاخیر در عملکرد پیوند کلیه وجود دارد. با این حال، به نظر نمی رسد که تنظیم دوز در بیماران با تاخیر در عملکرد پیوند کلیه ضروری باشد. میانگین AUC MPAG پلاسما (0-12 ساعت) 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران پس از پیوند بدون تاخیر در عملکرد پیوند کلیه بود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. در هشت بیمار با عدم عملکرد پیوند اولیه پس از پیوند کلیه، غلظت پلاسمایی MPAG پس از دوزهای متعدد به مدت 28 روز، حدود 6 تا 8 برابر انباشته شد. تجمع MPA حدود 1 برابر تا 2 برابر بود. فارماکوکینتیک MMF با همودیالیز تغییر نمی کند. همودیالیز معمولا MPA یا MPAG را حذف نمی کند. در غلظت های بالای MPAG (بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر)، همودیالیز تنها مقادیر کمی از MPAG را حذف می کند. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA پس از تجویز MMF خوراکی که به صورت تک دوز به افراد غیر پیوندی با نارسایی کبدی داده می شود در جدول 11 ارائه شده است. در یک مطالعه تک دوز (1 گرم خوراکی) روی 18 داوطلب مبتلا به سیروز الکلی و 6 داوطلب سالم، به نظر می‌رسد که فرآیندهای گلوکورونیداسیون MPA کبدی تحت تأثیر بیماری پارانشیم کبدی قرار نگرفته است. با این حال، باید توجه داشت که به دلایل غیرقابل توضیح، داوطلبان سالم در این مطالعه در مقایسه با داوطلبان سالم در مطالعات دیگر، حدود 50 درصد AUC کمتری داشتند، بنابراین مقایسه بین داوطلبان مبتلا به سیروز الکلی و داوطلبان سالم دشوار می‌شود. در یک مطالعه تک دوز (1 گرم داخل وریدی) روی 6 داوطلب با نارسایی شدید کبدی (آزمایش تنفس آمینوپیرین کمتر از 0.2 درصد دوز) به دلیل سیروز الکلی، MMF به سرعت به MPA تبدیل شد. MPA AUC 44.1 mcg·h/mL (15.5±) بود. جدول 11 پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA [میانگین (± انحراف معیار)] زیر دوزهای تک کپسول MMF در پارامترهای فارماکوکینتیک نارسایی مزمن کلیوی و کبدی برای نارسایی کلیوی دوز T max (h) C max (mcg/mL) AUC(0-96 GH/h/mL) 80 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (6=n) 1 گرم 0.75 (0.27±) 25.3 (7.99±) 45.0 (22.6±) اختلال کلیوی خفیف GFR 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (n=6) g 0.75 (±0.27) 26.0 (±3.82) 59.9 (±12.9) نارسایی کلیوی متوسط GFR 25 تا 49 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع (n=6) 1 گرم 0.75 (0.27±) 19.0 ± 2.9 (5.5±13.5 ± 19.0) دوباره اختلال GFR کمتر از 25 mL/min/1.73 m2 (n=7) 1 گرم 1.00 (0.41 ±) 16.3 (10.8 ±) 78.6 (46.4 ±) پارامترهای فارماکوکینتیک برای اختلال کبدی دوز T max (h) Cmax/AU4-0m (mcg·h/mL) داوطلبان سالم (n=6) 1 گرم 0.63 (±0.14) 24.3 (5.73±) 29.0 (5.78±) سیروز الکلی (n=18) 1 گرم 0.85 (±0.58) 22.4 (±10.1) 29.8 (±10.7) بیماران اطفال پارامترهای فارماکوکینتیک MPA و MPAG از 1 سال تا 5 سال بیمار مورد بررسی قرار گرفته است. در سنین بالا) دریافت مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 600 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز (حداکثر 1 گرم دو بار در روز) پس از کلیه آلوژنیک پیوند. داده های فارماکوکینتیک برای MPA در جدول 12 ارائه شده است. جدول 12 میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک محاسبه شده برای MPA بر اساس سن و زمان پس از پیوند کلیه آلوژنیک گروه سنی (n) زمان T max (h) دوز تنظیم شده به دوز 600 mg/m 2 C max (mcg/mL) دوز تعدیل شده 0-1hm/mL) کمتر از 1h2/AUC 2 سال (6) زیر مجموعه ای از 1 تا <6 سال 1 تا کمتر از 6 سال (17) 6 تا کمتر از 12 سال (16) 12 تا 18 سال (21) اوایل (روز 7) 3.03 (4.70) 1.63 (2.85) 0.940 (0.546) 1.16 (0.830) 10.3 (5.80) 13.2 (7.16) 13.1 (6.30) 11.7 (10.7) 22.5 (6.66) 27.4 (9.54) (9.54) (9.54) 321.2 (321.2) n=20 1 تا کمتر از 2 سال (4) 1 تا کمتر از 6 سال (15) 6 تا کمتر از 12 سال (14) 12 تا 18 سال (17) اواخر (ماه 3) 0.725 (0.276) 0.989 (0.511) (0.511) (0.511) 1.21 (0.511) 1.21 23.8 (13.4) 22.7 (10.1) 27.8 (14.3) 17.9 (9.57) 47.4 (14.7) 49.7 (18.2) 61.9 (19.6) 53.6 (20.3) n=16 1 تا کمتر از 2 سال (4) 1 تا کمتر از 6 سال (12) 6 تا کمتر از 12 سال (11) 12 تا 18 سال (14) اواخر (9 ماه) 0.604 (0.208) 0.869 (0.479) 1.12 (0.18) (0.462) (4.25) 30.4 (9.16) 29.2 (12.6) 18.1 (7.29) 55.8 (11.6) 61.0 (10.7) 66.8 (21.2) 56.7 (14.0). حداکثر 1 گرم دو بار در روز) به میانگین مقادیر AUC MPA رسید بیماران اطفال مشابه بیمارانی که در بیماران پیوند کلیه بزرگسالان مشاهده می شوند که کپسول CellCept را با دوز 1 گرم دو بار در روز در اوایل دوره پس از پیوند دریافت می کنند. تنوع گسترده ای در داده ها وجود داشت. همانطور که در بزرگسالان مشاهده شد، مقادیر MPA AUC اولیه پس از پیوند تقریباً 45٪ تا 53٪ کمتر از مقادیر مشاهده شده در دوره بعدی پس از پیوند (بیش از 3 ماه) بود. مقادیر AUC MPA در اوایل و اواخر دوره پس از پیوند در محدوده سنی 1 تا 18 سال مشابه بود. مقایسه مقادیر AUC MPA با دوز نرمال شده (تا 600 میلی گرم بر متر مربع) در 12 بیمار پیوند کلیه کودکان کمتر از 6 سال در 9 ماه پس از پیوند با این مقادیر در 7 بیمار پیوند کبد کودکان [سن متوسط ​​17 ماه (محدوده: 10 60 ماه)] و در 6 ماه و بعد از پیوند نشان داد که در همان دوز، به طور متوسط ​​23٪ مقادیر AUC کمتری در کبد کودکان در مقایسه با بیماران کلیوی کودکان وجود دارد. این با نیاز به دوز بالاتر در بیماران پیوند کبد بالغ در مقایسه با بیماران پیوند کلیه برای رسیدن به مواجهه مشابه مطابقت دارد. در بیماران پیوند بالغی که دوز مشابهی از مایکوفنولات موفتیل دریافت کردند، در بین بیماران پیوند کلیه و پیوند قلب، قرار گرفتن در معرض MPA مشابهی وجود دارد. بر اساس شباهت ثابت شده در مواجهه با MPA بین پیوند کلیه کودکان و بیماران پیوند کلیه بزرگسالان در دوزهای تایید شده مربوطه، انتظار می رود که قرار گرفتن در معرض MPA در دوز توصیه شده در پیوند قلب کودکان و بیماران پیوند قلب بزرگسالان مشابه باشد. بیماران مرد و زن داده‌های به‌دست‌آمده از چندین مطالعه برای بررسی هر گونه تفاوت مرتبط با جنسیت در فارماکوکینتیک MPA جمع‌آوری شدند (داده‌ها با دوز خوراکی 1 گرم تنظیم شدند). میانگین (±SD) MPA AUC(0-12h) برای مردان (79=n) 32.0 (14.5±) و برای زنان (n=41) 36.5 (18.8±) mcg·h/mL بود در حالی که میانگین (±SD) MPA C max 9.96 (±6.6 در males) (19/6±) بود. mcg/ml در زنان. این تفاوت ها اهمیت بالینی ندارند. بیماران سالمندان فارماکوکینتیک مایکوفنولات موفتیل و متابولیت های آن در بیماران پیوند سالمندان در مقایسه با بیماران پیوندی جوان تر تغییر نکرده است. مطالعات تداخل دارویی آسیکلوویر تجویز همزمان MMF (1 گرم) و آسیکلوویر (800 میلی گرم) به 12 داوطلب سالم، تغییر قابل توجهی در MPA AUC و Cmax نداشت. با این حال، MPAG و AUC پلاسما آسیکلوویر به ترتیب 10.6% و 21.9% افزایش یافتند. آنتی اسیدها با هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم جذب یک دوز MMF (2 گرم) زمانی که به 10 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که Maalox® TC (10 میلی لیتر قید) مصرف می کردند، کاهش یافت. Cmax و AUC (0-24h) برای MPA به ترتیب 33٪ و 17٪ کمتر از زمانی بود که MMF به تنهایی تحت شرایط ناشتا تجویز می شد. مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) گزارش شده است که مصرف همزمان PPIها (مانند لانزوپرازول، پانتوپرازول) در دوزهای واحد برای داوطلبان سالم و دوزهای متعدد به بیماران پیوندی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می‌کنند، باعث کاهش مواجهه با MPA می‌شود. کاهش تقریبی 30 تا 70 درصد در C max و 25 تا 35 درصد در AUC MPA مشاهده شده است که احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MPA در افزایش pH معده است. کلستیرامین پس از تجویز تک دوز 1.5 گرم MMF به 12 داوطلب سالم که با 4 گرم سه بار در روز کلستیرامین به مدت 4 روز پیش درمان شده بودند، AUC MPA تقریباً 40 درصد کاهش یافت. این کاهش با وقفه در گردش مجدد کبدی مطابقت دارد که ممکن است به دلیل اتصال MPAG در حال گردش با کلستیرامین در روده باشد. سیکلوسپورین فارماکوکینتیک سیکلوسپورین (Sandimmune®) (در دوزهای 275 تا 415 میلی گرم در روز) تحت تأثیر دوزهای تک و چندگانه 1.5 گرم دو بار در روز MMF در 10 بیمار پیوند کلیه پایدار قرار نگرفت. میانگین (±SD) AUC (0-12h) و Cmax سیکلوسپورین پس از 14 روز دوزهای متعدد MMF به ترتیب 3290 (822±) ng·h/mL و 753 (±161) ng/mL بود، در مقایسه با 3245 (1088±4) ng/mL (1088±4) ng/mL. ng/ml به ترتیب 1 هفته قبل از تجویز MMF. سیکلوسپورین A با گردش مجدد کبدی MPA تداخل می کند. در بیماران پیوند کلیه، میانگین قرار گرفتن در معرض MPA (AUC(0-12 ساعت)) زمانی که MMF بدون سیکلوسپورین تجویز شد در مقایسه با زمانی که MMF همزمان با سیکلوسپورین تجویز شد، تقریباً 30 تا 50 درصد بیشتر بود. این تداخل به دلیل مهار سیکلوسپورین ناقل پروتئین 2 مرتبط با مقاومت چند داروی (MRP-2) در دستگاه صفراوی است، در نتیجه از دفع MPAG در صفرا جلوگیری می کند که منجر به گردش مجدد کبدی MPA می شود. این اطلاعات باید در هنگام استفاده از MMF بدون سیکلوسپورین در نظر گرفته شود. داروهای مؤثر بر گلوکورونیداسیون تجویز همزمان داروهای مهارکننده گلوکورونیداسیون MPA ممکن است قرار گرفتن در معرض MPA را افزایش دهد (به عنوان مثال، افزایش AUC (0-∞) MPA به میزان 35٪ با تجویز همزمان ایساووکونازول مشاهده شد). مصرف همزمان تلمیزارتان و مایکوفنولات موفتیل منجر به کاهش تقریباً 30 درصدی غلظت MPA شد. تلمیسارتان حذف MPA را با افزایش بیان PPAR گاما (گیرنده گاما فعال شده با تکثیر کننده پراکسیزوم) تغییر می‌دهد که به نوبه خود منجر به افزایش بیان UGT1A9 و فعالیت گلوکورونیداسیون می‌شود. گانسیکلوویر پس از تجویز تک دوز به 12 بیمار پیوند کلیه پایدار، هیچ تداخل فارماکوکینتیکی بین MMF (1.5 گرم) و گانسیکلوویر داخل وریدی (5 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده نشد. میانگین (± انحراف معیار) AUC و C max گانسیکلوویر (n=10) به ترتیب 54.3 (19.0±) mcg·h/mL و 11.5 (±1.8) mcg/ml، پس از تجویز همزمان دو دارو بود، در مقایسه با 51.0 (±17.0) mcg/h 2·0. mcg/ml به ترتیب پس از تجویز گانسیکلوویر وریدی به تنهایی. میانگین (±SD) AUC و Cmax MPA (12=n) پس از تجویز همزمان به ترتیب 80.9 (21.6±) mcg·h/mL و 27.8 (±13.9) mcg/mL بود، در مقایسه با مقادیر 80.3 (±16.4) (±16.4) μg·3h/mL، 1.0±) میکروگرم در ساعت در میلی لیتر. به ترتیب، پس از تجویز MMF به تنهایی. داروهای ضد بارداری خوراکی مطالعه ای در مورد تجویز همزمان مایکوفنولات موفتیل (1 گرم دو بار در روز) و داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی اتینیل استرادیول (0.02 میلی گرم تا 0.04 میلی گرم) و لوونورژسترل (0.05 میلی گرم تا 0.20 میلی گرم)، دزوژسترل (0.15 میلی گرم تا 0.1 میلی گرم) یا 10 ژستول انجام شد. 18 زن مبتلا به پسوریازیس در طی 3 سیکل قاعدگی متوالی. میانگین سطوح سرمی LH، FSH و پروژسترون به طور معنی داری تحت تاثیر قرار نگرفت. میانگین AUC (0-24h) برای اتینیل استرادیول و 3-کتو دزوژسترل مشابه بود. با این حال، میانگین لوونورژسترل AUC (0-24h) به طور قابل توجهی در حدود 15٪ کاهش یافته است. تنوع زیادی بین بیماران (% CV در محدوده 60٪ تا 70٪) در داده ها، به ویژه برای اتینیل استرادیول وجود داشت. Sevelamer مصرف همزمان sevelamer و MMF در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC (0-12h) را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. ضد میکروبی ها ضد میکروبی هایی که باکتری های تولید کننده بتا گلوکورونیداز را در روده از بین می برند (به عنوان مثال. گروه های ضد میکروبی آمینوگلیکوزید، سفالوسپورین، فلوروکینولون و پنی سیلین) ممکن است با گردش مجدد روده کبدی MPAG/MPA تداخل داشته باشند و در نتیجه منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض MPA سیستمیک شود. اطلاعات مربوط به آنتی بیوتیک ها به شرح زیر است: تری متوپریم/سولفامتوکسازول: پس از تجویز تک دوز MMF (1.5 گرم) به 12 داوطلب مرد سالم در روز 8 از یک دوره 10 روزه تری متوپریم 160 میلی گرم / سولفامتوکسازول 800 میلی گرم دو بار در روز، هیچ تأثیری بر فراهمی زیستی MPA مشاهده نشد. میانگین (± SD) AUC و C max MPA پس از تجویز همزمان به ترتیب 75.2 (19.8±) mcg·h/mL و 34.0 (±6.6) میکروگرم بر میلی لیتر بود، در مقایسه با 79.2 (±27.9) mcg·h/mL و mcg·h/mL، 34.2±mcg/mL، به ترتیب 1±1. MMF به تنهایی. نورفلوکساسین و مترونیدازول: پس از تجویز تک دوز MMF (1 گرم) به 11 داوطلب سالم در روز 4 از یک دوره 5 روزه ترکیبی از نورفلوکساسین و مترونیدازول، میانگین MPA AUC (0-48 ساعت) به طور قابل توجهی 33٪ در مقایسه با تجویز MMF به تنهایی کاهش یافت (05/0p<). میانگین (± SD) MPA AUC (0-48 ساعت) پس از تجویز همزمان MMF با نورفلوکساسین یا مترونیدازول به طور جداگانه به ترتیب 48.3 (24±) mcg·h/mL و 42.7 (23±) mcg·h/mL بود، در مقایسه با mcg·h/mL 56.2 (mg 2±4MM/h) سیپروفلوکساسین و آموکسی سیلین پلاس کلاولانیک اسید: در مجموع 64 گیرنده پیوند کلیه تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل سیپروفلوکساسین خوراکی 500 میلی گرم دو بار در روز یا آموکسی سیلین به همراه اسید کلاوولانیک 375 میلی گرم سه بار در روز به ترتیب به مدت 7 یا حداقل 14 روز دریافت کردند. تقریباً 50 درصد کاهش در غلظت متوسط ​​MPA (قبل از دوز) نسبت به سطح پایه (مایکوفنولات موفتیل به تنهایی) در 3 روز پس از شروع مصرف سیپروفلوکساسین خوراکی یا آموکسی سیلین به همراه اسید کلاوولانیک مشاهده شد. این کاهش در غلظت‌های پایین MPA طی 14 روز پس از درمان ضد میکروبی کاهش می‌یابد و در عرض 3 روز پس از قطع آنتی‌بیوتیک متوقف می‌شود. ریفامپین: در یک بیمار پیوند قلب-ریه تنها، پس از اصلاح دوز، کاهش 67 درصدی در مواجهه با MPA (AUC(0-12h)) با تجویز همزمان MMF و ریفامپین مشاهده شده است.

جذب پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی، MMF تحت تبدیل کامل به MPA، متابولیت فعال می شود. در 12 داوطلب سالم، میانگین فراهمی زیستی مطلق MMF خوراکی نسبت به MMF داخل وریدی 94 درصد بود. نشان داده شده است که دو قرص CellCept 500 میلی گرمی معادل زیستی چهار کپسول 250 میلی گرمی CellCept هستند. نشان داده شده است که پنج میلی‌لیتر از 200 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی معادل زیستی چهار کپسول 250 میلی‌گرمی است. برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک میانگین (± SD) برای MPA پس از تجویز MMF به صورت تک دوز به داوطلبان سالم و دوزهای متعدد به بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد، در جدول 10 نشان داده شده است. به نظر می رسد ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) برای MPA در بیماران پیوند کلیه که چندین دوز خوراکی MMF تا دوز روزانه 3 گرم (1.5 گرم دو بار در روز) دریافت می کنند، به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد (جدول 10 را ببینید). جدول 10 پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA [میانگین (± SD)] پس از تجویز MMF به داوطلبان سالم (تک دوز)، و بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد (چند دوز) داوطلبان سالم دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/hm) 1 گرم خوراکی 0.80 (0.36±) (n=129) 24.5 (±9.5) (n=129) 63.9 (±16.2) (n=117) بیماران پیوند کلیه (دو بار در روز) زمان پس از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC (0- 12h) (mcg·h/mL) 5 روز 1 گرم در IV 1.58 (0.46±) (n=31) 12.0 (3.82±) (1.4±) (1.4±) (1.8=1) 6 روز 1 گرم/خوراکی 1.33 (±1.05) (n=31) 10.7 (±4.83) (n=31) 32.9 (±15.0) (n=31) زودرس (کمتر از 40 روز) 1 گرم/خوراکی 1.31 (±) 1.31 (± 0.75) (0.75±) (n. 27.3 (±10.9) (n=25) زودرس (کمتر از 40 روز) 1.5 گرم / خوراکی 1.21 (0.81±) (n=27) 13.5 (±8.18) (n=27) 38.4 (15.4±) (n=27) دیرهنگام (بیشتر از 3 ماه) 1.5 گرم/خوراکی 0.90 (0.24±) (n=23) 24.1 (n=3.5) (3.5±4.3) (n=23) بیماران پیوند قلب (دو بار در روز) زمان بعد از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC(0-12h) (mcg·h/mL) اوایل (روز قبل از ترخیص) 1.5 گرم (1.1±1.1) خوراکی (1.3±1.1) (6.8±) (n=11) 43.3 (±20.8) (n=9) دیر (بیشتر از 6 ماه) 1.5 گرم/خوراکی 1.1 (0.7±) (n=52) 20.0 (±9.4) (n=52)

مقادیر AUC (0-12h) 54.1 نقل‌شده از داده‌های نمونه‌های جمع‌آوری‌شده طی 4 ساعت برون‌یابی می‌شوند. (20.4±) (49=n) بیماران پیوند کبد (دوبار در روز) زمان پس از پیوند دوز/مسیر T max (h) C max (mcg/mL) فاصله بین دوز AUC(0-12h) (mcg·h/mL) 4 تا 9 روز 1 g/iv (2 ± 2) (5 ± 1.5). 17.0 (12.7±) (n=22) 34.0 (17.4±) (n=22) زودرس (5 تا 8 روز) 1.5 گرم/خوراکی 1.15 (±0.432) (n=20) 13.1 (±6.76) (n=20) 20.9±29 6 ماه) 1.5 گرم / خوراکی 1.54 (0.51±) (n=6) 19.3 (±11.7) (n=6) 49.3 (±14.8) (n=6) در اوایل دوره پس از پیوند (کمتر از 40 روز پس از پیوند)، بیماران پیوند کلیه، قلب و کبد دارای میانگین MPA AUCs تقریباً 20% تا 41% کمتر و میانگین C max تقریباً 4.4% کمتر در مقایسه با 32% بودند تا 6 ماه پس از پیوند) (غیر ثابت بودن در فارماکوکینتیک MPA). میانگین مقادیر MPA AUC پس از تجویز 1 گرم مایکوفنولات موفتیل وریدی دو بار در روز به مدت 2 ساعت به بیماران پیوند کلیه به مدت 5 روز، حدود 24 درصد بیشتر از مقادیر مشاهده شده پس از تجویز خوراکی دوز مشابه در مرحله بلافاصله پس از پیوند بود. در بیماران پیوند کبد، تجویز 1 گرم مایکوفنولات موفتیل داخل وریدی دو بار در روز و به دنبال آن 1.5 گرم دو بار در روز مایکوفنولات موفتیل خوراکی منجر به تخمین میانگین MPA AUC مشابه با آنچه در بیماران پیوند کلیه که 1 گرم مایکوفنولات موفتیل دو بار در روز تجویز شده بود، شد. اثر غذای غذا (27 گرم چربی، 650 کالری) هیچ تاثیری بر میزان جذب (MPA AUC) MMF در دوزهای 1.5 گرم دو بار در روز به بیماران پیوند کلیه نداشت. با این حال، MPA C max تا 40٪ در حضور غذا کاهش یافت [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع میانگین (±SD) حجم ظاهری توزیع MPA در 12 داوطلب سالم تقریباً 3.6 (1.5±) L/kg بود. در غلظت های مرتبط بالینی، MPA 97% به آلبومین پلاسما متصل می شود. متابولیت فنلی گلوکورونید MPA (MPAG) در محدوده غلظت MPAG که معمولاً در بیماران پیوند کلیه پایدار دیده می شود، 82% به آلبومین پلاسما متصل می شود. با این حال، در غلظت های بالاتر MPAG (در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه یا تاخیر در عملکرد پیوند کلیه مشاهده شد)، اتصال MPA ممکن است در نتیجه رقابت بین MPAG و MPA برای اتصال پروتئین کاهش یابد. میانگین نسبت خون به پلاسما غلظت رادیواکتیویته تقریباً 0.6 بود که نشان می‌دهد MPA و MPAG به طور گسترده در بخش‌های سلولی خون توزیع نمی‌شوند. مطالعات آزمایشگاهی برای ارزیابی اثر سایر عوامل بر روی اتصال MPA به آلبومین سرم انسانی (HSA) یا پروتئین های پلاسما نشان داد که سالیسیلات (در 25 میلی گرم در دسی لیتر با آلبومین سرم انسانی) و MPAG (در 460 میکروگرم در میلی لیتر با پروتئین های پلاسما) کسر آزاد MPA را افزایش می دهد. MPA در غلظت های بالای 100 میکروگرم در میلی لیتر تأثیر کمی بر اتصال وارفارین، دیگوکسین یا پروپرانولول داشت، اما اتصال تئوفیلین را از 53% به 45% و فنی توئین را از 90% به 87% کاهش داد. میانگین حذف (±SD) نیمه عمر ظاهری و کلیرانس پلاسمایی MPA به ترتیب 17.9 (6.5±) ساعت و 193 (48±) میلی لیتر در دقیقه پس از مصرف خوراکی و 16.6 (±5.8) ساعت و 177 (±31) میلی لیتر در دقیقه پس از تجویز داخل وریدی است. متابولیسم داروی اصلی، MMF، می تواند به صورت سیستمیک در طول انفوزیون داخل وریدی اندازه گیری شود. با این حال، تقریباً 5 دقیقه پس از قطع انفوزیون یا پس از تجویز خوراکی، غلظت MMF کمتر از حد کمیت (0.4 میکروگرم در میلی لیتر) است. متابولیسم به MPA به طور پیش سیستمی پس از دوز خوراکی رخ می دهد. MPA عمدتاً توسط گلوکورونیل ترانسفراز متابولیزه می شود و MPAG را تشکیل می دهد که از نظر دارویی فعال نیست. در داخل بدن، MPAG در طی گردش مجدد روده کبدی به MPA تبدیل می شود. متابولیت های زیر از نصفه 2-هیدروکسی اتیل-مورفولینو نیز پس از تجویز خوراکی MMF به افراد سالم در ادرار بازیابی می شوند: N-(2-کربوکسی متیل)-مورفولین، N-(2-هیدروکسی اتیل)-مورفولین، و N-اکسید N-(2-هیدروکسی اتیل)-مورفولین. به دلیل گردش مجدد کبدی MPAG/MPA، پیک های ثانویه در پروفایل غلظت-زمان MPA پلاسما معمولاً 6 تا 12 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. جداکننده‌های صفرا، مانند کلستیرامین، AUC MPA را با تداخل با گردش مجدد داخل کبدی دارو کاهش می‌دهند [مطالعات مصرف بیش از حد (10) و مطالعات تداخل دارویی را در زیر ببینید]. دفع مقدار ناچیزی از دارو به صورت MPA (کمتر از 1 درصد دوز) از طریق ادرار دفع می شود. MMF نشاندار شده خوراکی منجر به بهبود کامل دوز تجویز شده شد، با 93٪ از دوز تجویز شده در ادرار و 6٪ در مدفوع بهبود یافت. بیشتر (حدود 87٪) از دوز تجویز شده از طریق ادرار به صورت MPAG دفع می شود. در غلظت‌های بالینی، MPA و MPAG معمولاً با همودیالیز حذف نمی‌شوند. با این حال، در غلظت های بالای MPAG پلاسما (> 100 میکروگرم در میلی لیتر)، مقادیر کمی از MPAG حذف می شود. افزایش غلظت پلاسمایی متابولیت های MMF (افزایش MPA 50٪ و MPAG حدود 3 تا 6 برابر افزایش) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشاهده می شود [به جمعیت های خاص مراجعه کنید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی میانگین (± انحراف معیار) پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA پس از تجویز MMF خوراکی که به صورت تک دوز به افراد غیر پیوندی با نارسایی کلیوی داده می شود در جدول 11 ارائه شده است. در یک مطالعه تک دوز، MMF به صورت کپسول یا انفوزیون داخل وریدی طی 40 دقیقه تجویز شد. AUC MPA پلاسما پس از دوز خوراکی در داوطلبان مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی (GFR < 25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) در مقایسه با داوطلبان سالم (GFR > 80 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) حدود 75 درصد بیشتر بود. علاوه بر این، AUC MPAG پلاسما تک دوز در داوطلبان با نارسایی شدید کلیوی 3 تا 6 برابر بیشتر از داوطلبان با نارسایی کلیوی خفیف یا داوطلبان سالم بود که مطابق با حذف شناخته شده MPAG از کلیه بود. هیچ داده ای در مورد ایمنی قرار گرفتن طولانی مدت در معرض این سطح MPAG در دسترس نیست. AUC MPA پلاسما پس از دوز وریدی تک دوز (1 گرم) برای داوطلبان (4 نفر) با نارسایی مزمن کلیوی (GFR < 25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 62.4 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر (19.3±) مشاهده شد. دوز چندگانه MMF در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران با عملکرد یا عدم عملکرد پیوند کلیوی تاخیری در بیماران با تاخیر در عملکرد پیوند کلیه پس از پیوند، میانگین MPA AUC (0-12 ساعت) با بیمارانی که پس از پیوند بدون تاخیر در عملکرد پیوند کلیه مشاهده می‌شد، قابل مقایسه بود. پتانسیل افزایش گذرا در کسر آزاد و غلظت MPA پلاسما در بیماران مبتلا به تاخیر در عملکرد پیوند کلیه وجود دارد. با این حال، به نظر نمی رسد که تنظیم دوز در بیماران با تاخیر در عملکرد پیوند کلیه ضروری باشد. میانگین AUC MPAG پلاسما (0-12 ساعت) 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران پس از پیوند بدون تاخیر در عملکرد پیوند کلیه بود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. در هشت بیمار با عدم عملکرد پیوند اولیه پس از پیوند کلیه، غلظت پلاسمایی MPAG پس از دوزهای متعدد به مدت 28 روز، حدود 6 تا 8 برابر انباشته شد. تجمع MPA حدود 1 برابر تا 2 برابر بود. فارماکوکینتیک MMF با همودیالیز تغییر نمی کند. همودیالیز معمولا MPA یا MPAG را حذف نمی کند. در غلظت های بالای MPAG (بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر)، همودیالیز تنها مقادیر کمی از MPAG را حذف می کند. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA پس از تجویز MMF خوراکی که به صورت تک دوز به افراد غیر پیوندی با نارسایی کبدی داده می شود در جدول 11 ارائه شده است. در یک مطالعه تک دوز (1 گرم خوراکی) روی 18 داوطلب مبتلا به سیروز الکلی و 6 داوطلب سالم، به نظر می‌رسد که فرآیندهای گلوکورونیداسیون MPA کبدی تحت تأثیر بیماری پارانشیم کبدی قرار نگرفته است. با این حال، باید توجه داشت که به دلایل غیرقابل توضیح، داوطلبان سالم در این مطالعه در مقایسه با داوطلبان سالم در مطالعات دیگر، حدود 50 درصد AUC کمتری داشتند، بنابراین مقایسه بین داوطلبان مبتلا به سیروز الکلی و داوطلبان سالم دشوار می‌شود. در یک مطالعه تک دوز (1 گرم داخل وریدی) روی 6 داوطلب با نارسایی شدید کبدی (آزمایش تنفس آمینوپیرین کمتر از 0.2 درصد دوز) به دلیل سیروز الکلی، MMF به سرعت به MPA تبدیل شد. MPA AUC 44.1 mcg·h/mL (15.5±) بود. جدول 11 پارامترهای فارماکوکینتیک برای MPA [میانگین (± انحراف معیار)] زیر دوزهای تک کپسول MMF در پارامترهای فارماکوکینتیک نارسایی مزمن کلیوی و کبدی برای نارسایی کلیوی دوز T max (h) C max (mcg/mL) AUC(0-96 GH/h/mL) 80 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (6=n) 1 گرم 0.75 (0.27±) 25.3 (7.99±) 45.0 (22.6±) اختلال کلیوی خفیف GFR 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (n=6) g 0.75 (±0.27) 26.0 (±3.82) 59.9 (±12.9) نارسایی کلیوی متوسط GFR 25 تا 49 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع (n=6) 1 گرم 0.75 (0.27±) 19.0 ± 2.9 (5.5±13.5 ± 19.0) دوباره اختلال GFR کمتر از 25 mL/min/1.73 m2 (n=7) 1 گرم 1.00 (0.41 ±) 16.3 (10.8 ±) 78.6 (46.4 ±) پارامترهای فارماکوکینتیک برای اختلال کبدی دوز T max (h) Cmax/AU4-0m (mcg·h/mL) داوطلبان سالم (n=6) 1 گرم 0.63 (±0.14) 24.3 (5.73±) 29.0 (5.78±) سیروز الکلی (n=18) 1 گرم 0.85 (±0.58) 22.4 (±10.1) 29.8 (±10.7) بیماران اطفال پارامترهای فارماکوکینتیک MPA و MPAG از 1 سال تا 5 سال بیمار مورد بررسی قرار گرفته است. در سنین بالا) دریافت مایکوفنولات موفتیل برای سوسپانسیون خوراکی با دوز 600 میلی گرم بر متر مربع دو بار در روز (حداکثر 1 گرم دو بار در روز) پس از کلیه آلوژنیک پیوند. داده های فارماکوکینتیک برای MPA در جدول 12 ارائه شده است. جدول 12 میانگین (± SD) پارامترهای فارماکوکینتیک محاسبه شده برای MPA بر اساس سن و زمان پس از پیوند کلیه آلوژنیک گروه سنی (n) زمان T max (h) دوز تنظیم شده به دوز 600 mg/m 2 C max (mcg/mL) دوز تعدیل شده 0-1hm/mL) کمتر از 1h2/AUC 2 سال (6) زیر مجموعه ای از 1 تا <6 سال 1 تا کمتر از 6 سال (17) 6 تا کمتر از 12 سال (16) 12 تا 18 سال (21) اوایل (روز 7) 3.03 (4.70) 1.63 (2.85) 0.940 (0.546) 1.16 (0.830) 10.3 (5.80) 13.2 (7.16) 13.1 (6.30) 11.7 (10.7) 22.5 (6.66) 27.4 (9.54) (9.54) (9.54) 321.2 (321.2) n=20 1 تا کمتر از 2 سال (4) 1 تا کمتر از 6 سال (15) 6 تا کمتر از 12 سال (14) 12 تا 18 سال (17) اواخر (ماه 3) 0.725 (0.276) 0.989 (0.511) (0.511) (0.511) 1.21 (0.511) 1.21 23.8 (13.4) 22.7 (10.1) 27.8 (14.3) 17.9 (9.57) 47.4 (14.7) 49.7 (18.2) 61.9 (19.6) 53.6 (20.3) n=16 1 تا کمتر از 2 سال (4) 1 تا کمتر از 6 سال (12) 6 تا کمتر از 12 سال (11) 12 تا 18 سال (14) اواخر (9 ماه) 0.604 (0.208) 0.869 (0.479) 1.12 (0.18) (0.462) (4.25) 30.4 (9.16) 29.2 (12.6) 18.1 (7.29) 55.8 (11.6) 61.0 (10.7) 66.8 (21.2) 56.7 (14.0). حداکثر 1 گرم دو بار در روز) به میانگین مقادیر AUC MPA رسید بیماران اطفال مشابه بیمارانی که در بیماران پیوند کلیه بزرگسالان مشاهده می شوند که کپسول CellCept را با دوز 1 گرم دو بار در روز در اوایل دوره پس از پیوند دریافت می کنند. تنوع گسترده ای در داده ها وجود داشت. همانطور که در بزرگسالان مشاهده شد، مقادیر MPA AUC اولیه پس از پیوند تقریباً 45٪ تا 53٪ کمتر از مقادیر مشاهده شده در دوره بعدی پس از پیوند (بیش از 3 ماه) بود. مقادیر AUC MPA در اوایل و اواخر دوره پس از پیوند در محدوده سنی 1 تا 18 سال مشابه بود. مقایسه مقادیر AUC MPA با دوز نرمال شده (تا 600 میلی گرم بر متر مربع) در 12 بیمار پیوند کلیه کودکان کمتر از 6 سال در 9 ماه پس از پیوند با این مقادیر در 7 بیمار پیوند کبد کودکان [سن متوسط ​​17 ماه (محدوده: 10 60 ماه)] و در 6 ماه و بعد از پیوند نشان داد که در همان دوز، به طور متوسط ​​23٪ مقادیر AUC کمتری در کبد کودکان در مقایسه با بیماران کلیوی کودکان وجود دارد. این با نیاز به دوز بالاتر در بیماران پیوند کبد بالغ در مقایسه با بیماران پیوند کلیه برای رسیدن به مواجهه مشابه مطابقت دارد. در بیماران پیوند بالغی که دوز مشابهی از مایکوفنولات موفتیل دریافت کردند، در بین بیماران پیوند کلیه و پیوند قلب، قرار گرفتن در معرض MPA مشابهی وجود دارد. بر اساس شباهت ثابت شده در مواجهه با MPA بین پیوند کلیه کودکان و بیماران پیوند کلیه بزرگسالان در دوزهای تایید شده مربوطه، انتظار می رود که قرار گرفتن در معرض MPA در دوز توصیه شده در پیوند قلب کودکان و بیماران پیوند قلب بزرگسالان مشابه باشد. بیماران مرد و زن داده‌های به‌دست‌آمده از چندین مطالعه برای بررسی هر گونه تفاوت مرتبط با جنسیت در فارماکوکینتیک MPA جمع‌آوری شدند (داده‌ها با دوز خوراکی 1 گرم تنظیم شدند). میانگین (±SD) MPA AUC(0-12h) برای مردان (79=n) 32.0 (14.5±) و برای زنان (n=41) 36.5 (18.8±) mcg·h/mL بود در حالی که میانگین (±SD) MPA C max 9.96 (±6.6 در males) (19/6±) بود. mcg/ml در زنان. این تفاوت ها اهمیت بالینی ندارند. بیماران سالمندان فارماکوکینتیک مایکوفنولات موفتیل و متابولیت های آن در بیماران پیوند سالمندان در مقایسه با بیماران پیوندی جوان تر تغییر نکرده است. مطالعات تداخل دارویی آسیکلوویر تجویز همزمان MMF (1 گرم) و آسیکلوویر (800 میلی گرم) به 12 داوطلب سالم، تغییر قابل توجهی در MPA AUC و Cmax نداشت. با این حال، MPAG و AUC پلاسما آسیکلوویر به ترتیب 10.6% و 21.9% افزایش یافتند. آنتی اسیدها با هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم جذب یک دوز MMF (2 گرم) زمانی که به 10 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که Maalox® TC (10 میلی لیتر قید) مصرف می کردند، کاهش یافت. Cmax و AUC (0-24h) برای MPA به ترتیب 33٪ و 17٪ کمتر از زمانی بود که MMF به تنهایی تحت شرایط ناشتا تجویز می شد. مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) گزارش شده است که مصرف همزمان PPIها (مانند لانزوپرازول، پانتوپرازول) در دوزهای واحد برای داوطلبان سالم و دوزهای متعدد به بیماران پیوندی که مایکوفنولات موفتیل دریافت می‌کنند، باعث کاهش مواجهه با MPA می‌شود. کاهش تقریبی 30 تا 70 درصد در C max و 25 تا 35 درصد در AUC MPA مشاهده شده است که احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MPA در افزایش pH معده است. کلستیرامین پس از تجویز تک دوز 1.5 گرم MMF به 12 داوطلب سالم که با 4 گرم سه بار در روز کلستیرامین به مدت 4 روز پیش درمان شده بودند، AUC MPA تقریباً 40 درصد کاهش یافت. این کاهش با وقفه در گردش مجدد کبدی مطابقت دارد که ممکن است به دلیل اتصال MPAG در حال گردش با کلستیرامین در روده باشد. سیکلوسپورین فارماکوکینتیک سیکلوسپورین (Sandimmune®) (در دوزهای 275 تا 415 میلی گرم در روز) تحت تأثیر دوزهای تک و چندگانه 1.5 گرم دو بار در روز MMF در 10 بیمار پیوند کلیه پایدار قرار نگرفت. میانگین (±SD) AUC (0-12h) و Cmax سیکلوسپورین پس از 14 روز دوزهای متعدد MMF به ترتیب 3290 (822±) ng·h/mL و 753 (±161) ng/mL بود، در مقایسه با 3245 (1088±4) ng/mL (1088±4) ng/mL. ng/ml به ترتیب 1 هفته قبل از تجویز MMF. سیکلوسپورین A با گردش مجدد کبدی MPA تداخل می کند. در بیماران پیوند کلیه، میانگین قرار گرفتن در معرض MPA (AUC(0-12 ساعت)) زمانی که MMF بدون سیکلوسپورین تجویز شد در مقایسه با زمانی که MMF همزمان با سیکلوسپورین تجویز شد، تقریباً 30 تا 50 درصد بیشتر بود. این تداخل به دلیل مهار سیکلوسپورین ناقل پروتئین 2 مرتبط با مقاومت چند داروی (MRP-2) در دستگاه صفراوی است، در نتیجه از دفع MPAG در صفرا جلوگیری می کند که منجر به گردش مجدد کبدی MPA می شود. این اطلاعات باید در هنگام استفاده از MMF بدون سیکلوسپورین در نظر گرفته شود. داروهای مؤثر بر گلوکورونیداسیون تجویز همزمان داروهای مهارکننده گلوکورونیداسیون MPA ممکن است قرار گرفتن در معرض MPA را افزایش دهد (به عنوان مثال، افزایش AUC (0-∞) MPA به میزان 35٪ با تجویز همزمان ایساووکونازول مشاهده شد). مصرف همزمان تلمیزارتان و مایکوفنولات موفتیل منجر به کاهش تقریباً 30 درصدی غلظت MPA شد. تلمیسارتان حذف MPA را با افزایش بیان PPAR گاما (گیرنده گاما فعال شده با تکثیر کننده پراکسیزوم) تغییر می‌دهد که به نوبه خود منجر به افزایش بیان UGT1A9 و فعالیت گلوکورونیداسیون می‌شود. گانسیکلوویر پس از تجویز تک دوز به 12 بیمار پیوند کلیه پایدار، هیچ تداخل فارماکوکینتیکی بین MMF (1.5 گرم) و گانسیکلوویر داخل وریدی (5 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده نشد. میانگین (± انحراف معیار) AUC و C max گانسیکلوویر (n=10) به ترتیب 54.3 (19.0±) mcg·h/mL و 11.5 (±1.8) mcg/ml، پس از تجویز همزمان دو دارو بود، در مقایسه با 51.0 (±17.0) mcg/h 2·0. mcg/ml به ترتیب پس از تجویز گانسیکلوویر وریدی به تنهایی. میانگین (±SD) AUC و Cmax MPA (12=n) پس از تجویز همزمان به ترتیب 80.9 (21.6±) mcg·h/mL و 27.8 (±13.9) mcg/mL بود، در مقایسه با مقادیر 80.3 (±16.4) (±16.4) μg·3h/mL، 1.0±) میکروگرم در ساعت در میلی لیتر. به ترتیب، پس از تجویز MMF به تنهایی. داروهای ضد بارداری خوراکی مطالعه ای در مورد تجویز همزمان مایکوفنولات موفتیل (1 گرم دو بار در روز) و داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی اتینیل استرادیول (0.02 میلی گرم تا 0.04 میلی گرم) و لوونورژسترل (0.05 میلی گرم تا 0.20 میلی گرم)، دزوژسترل (0.15 میلی گرم تا 0.1 میلی گرم) یا 10 ژستول انجام شد. 18 زن مبتلا به پسوریازیس در طی 3 سیکل قاعدگی متوالی. میانگین سطوح سرمی LH، FSH و پروژسترون به طور معنی داری تحت تاثیر قرار نگرفت. میانگین AUC (0-24h) برای اتینیل استرادیول و 3-کتو دزوژسترل مشابه بود. با این حال، میانگین لوونورژسترل AUC (0-24h) به طور قابل توجهی در حدود 15٪ کاهش یافته است. تنوع زیادی بین بیماران (% CV در محدوده 60٪ تا 70٪) در داده ها، به ویژه برای اتینیل استرادیول وجود داشت. Sevelamer مصرف همزمان sevelamer و MMF در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC (0-12h) را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. ضد میکروبی ها ضد میکروبی هایی که باکتری های تولید کننده بتا گلوکورونیداز را در روده از بین می برند (به عنوان مثال. گروه های ضد میکروبی آمینوگلیکوزید، سفالوسپورین، فلوروکینولون و پنی سیلین) ممکن است با گردش مجدد روده کبدی MPAG/MPA تداخل داشته باشند و در نتیجه منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض MPA سیستمیک شود. اطلاعات مربوط به آنتی بیوتیک ها به شرح زیر است: تری متوپریم/سولفامتوکسازول: پس از تجویز تک دوز MMF (1.5 گرم) به 12 داوطلب مرد سالم در روز 8 از یک دوره 10 روزه تری متوپریم 160 میلی گرم / سولفامتوکسازول 800 میلی گرم دو بار در روز، هیچ تأثیری بر فراهمی زیستی MPA مشاهده نشد. میانگین (± SD) AUC و C max MPA پس از تجویز همزمان به ترتیب 75.2 (19.8±) mcg·h/mL و 34.0 (±6.6) میکروگرم بر میلی لیتر بود، در مقایسه با 79.2 (±27.9) mcg·h/mL و mcg·h/mL، 34.2±mcg/mL، به ترتیب 1±1. MMF به تنهایی. نورفلوکساسین و مترونیدازول: پس از تجویز تک دوز MMF (1 گرم) به 11 داوطلب سالم در روز 4 از یک دوره 5 روزه ترکیبی از نورفلوکساسین و مترونیدازول، میانگین MPA AUC (0-48 ساعت) به طور قابل توجهی 33٪ در مقایسه با تجویز MMF به تنهایی کاهش یافت (05/0p<). میانگین (± SD) MPA AUC (0-48 ساعت) پس از تجویز همزمان MMF با نورفلوکساسین یا مترونیدازول به طور جداگانه به ترتیب 48.3 (24±) mcg·h/mL و 42.7 (23±) mcg·h/mL بود، در مقایسه با mcg·h/mL 56.2 (mg 2±4MM/h) سیپروفلوکساسین و آموکسی سیلین پلاس کلاولانیک اسید: در مجموع 64 گیرنده پیوند کلیه تحت درمان با مایکوفنولات موفتیل سیپروفلوکساسین خوراکی 500 میلی گرم دو بار در روز یا آموکسی سیلین به همراه اسید کلاوولانیک 375 میلی گرم سه بار در روز به ترتیب به مدت 7 یا حداقل 14 روز دریافت کردند. تقریباً 50 درصد کاهش در غلظت متوسط ​​MPA (قبل از دوز) نسبت به سطح پایه (مایکوفنولات موفتیل به تنهایی) در 3 روز پس از شروع مصرف سیپروفلوکساسین خوراکی یا آموکسی سیلین به همراه اسید کلاوولانیک مشاهده شد. این کاهش در غلظت‌های پایین MPA طی 14 روز پس از درمان ضد میکروبی کاهش می‌یابد و در عرض 3 روز پس از قطع آنتی‌بیوتیک متوقف می‌شود. ریفامپین: در یک بیمار پیوند قلب-ریه تنها، پس از اصلاح دوز، کاهش 67 درصدی در مواجهه با MPA (AUC(0-12h)) با تجویز همزمان MMF و ریفامپین مشاهده شده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند.

17.1 مسمومیت جنینی از دست دادن حاملگی و ناهنجاری ها به زنان از پتانسیل باروری و زنان باردار اطلاع دهید که استفاده از مایکوفنولات موفتیل در دوران بارداری با افزایش خطر از دست دادن سه ماهه اول بارداری و افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است. به آنها توصیه کنید که باید از یک نوع قابل قبول پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. زنان باردار را تشویق کنید تا در ثبت نام در معرض خطر بارداری ثبت نام کنند. این رجیستری پیامدهای حاملگی را در زنانی که در معرض مایکوفنولات قرار دارند بررسی می‌کند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری در مورد آزمایش بارداری، پیشگیری از بارداری و برنامه ریزی با زنان دارای پتانسیل باروری بحث کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. زنان دارای پتانسیل باروری باید در طول کل درمان با مایکوفنولات موفتیل و به مدت 6 هفته پس از قطع مایکوفنولات موفتیل از یک روش قابل قبول کنترل بارداری استفاده کنند، مگر اینکه بیمار خودداری کند. مایکوفنولات موفتیل ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. استفاده از روش های جلوگیری از بارداری مانع اضافی توصیه می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که قصد بارداری دارند، در مورد داروهای سرکوب کننده ایمنی مناسب با پتانسیل کمتر برای سمیت جنینی صحبت کنید. خطرات و فواید مایکوفنولات موفتیل باید با بیمار در میان گذاشته شود. به بیماران مرد فعال از نظر جنسی و/یا شریک زندگی آنها توصیه کنید که در طول درمان بیمار مرد و حداقل 90 روز پس از قطع درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. این توصیه بر اساس یافته های مطالعات حیوانی است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

17.2 ایجاد لنفوم و سایر بدخیمی ها به بیماران اطلاع دهید که به دلیل سرکوب سیستم ایمنی در معرض افزایش خطر ابتلا به لنفوم و سایر بدخیمی ها، به ویژه پوست هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید با پوشیدن لباس های محافظ و استفاده از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع با فاکتور حفاظتی بالا، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش (UV) را محدود کنند.

17.3 افزایش خطر عفونت های جدی به بیماران اطلاع دهید که در معرض افزایش خطر ابتلا به انواع عفونت ها به دلیل سرکوب سیستم ایمنی هستند. به آنها آموزش دهید که در صورت بروز هر یک از علائم و نشانه های عفونت توضیح داده شده در راهنمای دارویی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]، با پزشک خود تماس بگیرند.

17.4 دیسکرازی خون به بیماران اطلاع دهید که در معرض خطر افزایش عوارض جانبی خون مانند کم خونی یا گلبول های سفید پایین هستند. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هرگونه شواهد عفونت، کبودی غیرمنتظره، یا خونریزی، یا هر تظاهرات دیگری از سرکوب مغز استخوان، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

17.5 عوارض دستگاه گوارش به بیماران اطلاع دهید که مایکوفنولات موفتیل می تواند باعث عوارض دستگاه گوارش از جمله خونریزی، سوراخ شدن روده و زخم معده یا اثنی عشر شود. به بیمار توصیه کنید در صورت داشتن علائم خونریزی گوارشی، یا شروع ناگهانی یا درد مداوم شکم، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

17.6 سندرم التهابی حاد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های التهابی حاد در برخی از بیمارانی که مایکوفنولات موفتیل دریافت کرده اند گزارش شده است. برخی از واکنش‌ها شدید بودند و نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تب، سفتی مفاصل، درد مفاصل یا درد عضلانی با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

17.7 واکنش های حساسیت مفرط، بیماران را از خطر احتمالی واکنش های حساسیت مفرط آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط (مانند تورم صورت، لب‌ها، زبان یا گلو، مشکل در تنفس یا بلع)، مصرف مایکوفنولات موفتیل را قطع کنند و فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند.

17.8 ایمن سازی به بیماران اطلاع دهید که مایکوفنولات موفتیل می تواند با پاسخ معمول به ایمن سازی تداخل ایجاد کند. قبل از اینکه خود به دنبال واکسن بگردید، به بیماران توصیه کنید که ابتدا با پزشک خود صحبت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

17.9 دستورالعمل مصرف به بیماران توصیه کنید که از استنشاق یا تماس پوست یا غشاهای مخاطی با پودر موجود در سوسپانسیون خوراکی مایکوفنولات موفتیل خودداری کنند. در صورت بروز چنین تماسی، باید محل تماس را با آب و صابون کاملاً بشویید. در صورت تماس با چشم، چشم ها را با آب معمولی بشویید. به بیماران توصیه کنید به محض یادآوری یک نوبت فراموش شده را مصرف کنند، به جز در مواردی که نزدیکتر از 2 ساعت تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده باشد. در این مورد، آنها باید به مصرف مایکوفنولات موفتیل در زمان های معمول ادامه دهند.

17.10 اهدای خون به بیماران توصیه کنید که در طول درمان و حداقل تا 6 هفته پس از قطع مایکوفنولات موفتیل، خون اهدا نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید].

17.11 Semen Donation Advise males of childbearing potential not to donate semen during therapy and for 90 days following discontinuation of mycophenolate mofetil [see Warnings and Precautions ( 5.13 )] .

17.12 Potential to Impair Driving and Use of Machinery Advise patients that mycophenolate mofetil can affect the ability to drive or operate machines. Patients should avoid driving or operating machines if they experience somnolence, confusion, dizziness, tremor or hypotension during treatment with mycophenolate mofetil [see Warnings and Precautions ( 5.15 )] . All brand names are the trademarks of their respective owners. Distributed by: Quagen Pharmaceuticals LLC West Caldwell, NJ 07006 Manufactured by: Lannett Company, Inc. Seymour, IN 47274 52073 Rev. 07/26