Ado-Trastuzumab Emtansine

KADCYLA را با تراستوزوماب یا با آن جایگزین نکنید. آزمایش HER2: با استفاده از آزمایش‌های مجاز FDA توسط آزمایشگاه‌هایی با مهارت ثابت انجام دهید. (2.1) فقط برای انفوزیون داخل وریدی. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نشود. از محلول دکستروز (5%) استفاده نکنید. (2.4) دوز توصیه شده KADCYLA 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 هفته (سیکل 21 روزه) تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول یا در مجموع 14 سیکل برای بیماران مبتلا به EBC تجویز می شود. KADCYLA را در دوزهای بیشتر از 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز نکنید. (2.2) مدیریت عوارض جانبی (واکنش‌های مربوط به انفوزیون، سمیت کبدی، اختلال عملکرد قلب بطن چپ، ترومبوسیتوپنی، سمیت ریوی یا نوروپاتی محیطی) ممکن است به قطع موقت، کاهش دوز، یا قطع درمان KADCYLA نیاز داشته باشد. (2.3)

2.1 انتخاب بیمار بیماران را بر اساس بیان بیش از حد پروتئین HER2 یا تقویت ژن HER2 در نمونه های تومور انتخاب کنید [به موارد مصرف و استفاده (1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ارزیابی بیان بیش از حد پروتئین HER2 و/یا تکثیر ژن HER2 باید با استفاده از آزمایش‌های مجاز FDA مخصوص سرطان پستان توسط آزمایشگاه‌هایی با مهارت ثابت انجام شود. اطلاعات مربوط به آزمایشات مجاز FDA برای تشخیص بیان بیش از حد پروتئین HER2 و تقویت ژن HER2 در: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است. عملکرد نامناسب سنجش، از جمله استفاده از بافت بهینه ثابت، عدم استفاده از معرف‌های مشخص، انحراف از دستورالعمل‌های سنجش خاص، و عدم گنجاندن کنترل‌های مناسب برای اعتبارسنجی سنجش، می‌تواند منجر به نتایج غیر قابل اعتماد شود.

2.2 دوزها و برنامه های توصیه شده تراستوزوماب را جایگزین KADCYLA یا با آن نکنید. دوز توصیه شده KADCYLA 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 هفته (سیکل 21 روزه) تجویز می شود. KADCYLA را در دوزهای بیشتر از 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز نکنید. محل انفوزیون را از نظر انفیلتراسیون زیر جلدی احتمالی در طول تجویز دارو به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. انفوزیون اول: انفوزیون را بیش از 90 دقیقه انجام دهید. بیماران را در حین انفوزیون و حداقل 90 دقیقه پس از دوز اولیه از نظر تب، لرز یا سایر واکنش های مربوط به انفوزیون تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. انفوزیون های بعدی: در صورتی که انفوزیون های قبلی به خوبی تحمل شده باشد، بیش از 30 دقیقه تجویز شود. بیماران را در حین انفوزیون و حداقل 30 دقیقه پس از انفوزیون تحت نظر قرار دهید. سرطان سینه متاستاتیک (MBC) بیماران مبتلا به MBC باید تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل کنترل تحت درمان قرار گیرند. سرطان پستان اولیه (EBC) بیماران مبتلا به EBC باید در مجموع 14 دوره درمان دریافت کنند مگر اینکه عود بیماری یا سمیت غیرقابل کنترل وجود داشته باشد.

2.3 تغییرات دوز پس از کاهش دوز، دوز KADCYLA را مجدداً افزایش ندهید. اگر دوز برنامه ریزی شده به تأخیر افتاد یا فراموش شد، در اسرع وقت تجویز شود. تا چرخه برنامه ریزی شده بعدی صبر نکنید. برنامه مصرف را طوری تنظیم کنید که فاصله 3 هفته ای بین دوزها حفظ شود. انفوزیون را با دوز مصرف کنید و به بیمار در آخرین انفوزیون تحمل کنید. در صورت بروز واکنش های مرتبط با انفوزیون، سرعت انفوزیون KADCYLA را کاهش دهید یا قطع کنید. برای واکنش های مرتبط با انفوزیون تهدید کننده زندگی، KADCYLA را برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مدیریت افزایش ترانس آمینازهای سرم، هیپربیلی روبینمی، اختلال عملکرد بطن چپ، ترومبوسیتوپنی، سمیت ریوی یا نوروپاتی محیطی ممکن است به قطع موقت، کاهش دوز یا قطع درمان KADCYLA طبق دستورالعمل های ارائه شده در جداول 1 و 2 نیاز داشته باشد. جدول 1 برنامه کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی برنامه کاهش دوز سطح دوز شروع دوز 3.6 mg/kg کاهش دوز اول 3 mg/kg کاهش دوز دوم 2.4 mg/kg نیاز برای کاهش بیشتر دوز قطع درمان جدول 2 ترانس اصلاح دوز KADmin aLanine AST = آسپارتات ترانس آمیناز، CHF = نارسایی احتقانی قلب، DILI = آسیب کبدی ناشی از دارو. LVEF = کسر جهشی بطن چپ، LVSD = اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ، TBILI = بیلی روبین تام، ULN = حد بالای تغییرات دوز طبیعی برای بیماران مبتلا به MBC عوارض جانبی اصلاح شدت درمان افزایش ترانس آمیناز (AST/ALT) درجه 2.5 × ALT در درجه 2.5 تا 2. همان سطح دوز درجه 3 (> 5 تا ≤ 20× ULN) تا زمانی که AST/ALT به درجه ≤ 2 نرسیده است، از تجویز KADCYLA خودداری کنید و سپس سطح یک دوز درجه 4 (> 20× ULN) را کاهش دهید. KADCYLA تا زمانی که بیلی روبین کل به درجه 1 ≤ بازگردد و سپس در همان سطح دوز درمان شود. درجه 3 (> 3 تا ≤ 10× ULN) تا زمانی که بیلی روبین تام به درجه 1 ≤ نرسیده است از تجویز KADCYLA خودداری کنید و سپس یک سطح دوز را کاهش دهید. درجه 4 (> 10× ULN) قطع آسیب کبدی ناشی از داروی KADCYLA (DILI) ترانس آمینازهای سرم > 3 × ULN و بیلی روبین تام همزمان > 2 × ULN در غیاب علت احتمالی دیگری برای افزایش انزوا و افزایش بیلی روبین به طور دائم KADCYLA را قطع کنید. متاستاز کبدی یا داروی همزمان هیپرپلازی ترمیمی ندولار (NRH) همه درجات ترومبوسیتوپنی درجه 3 KADCYLA را برای همیشه قطع کنید (25000 تا < 50000/mm 3) تا زمانی که تعداد پلاکت ها بهبود نیابد از تجویز KADCYLA خودداری کنید (≥ 1 پلاکت 75000/mm 3) و سپس در همان سطح دوز درجه 4 (< 25000/mm 3) درمان کنید. 75000/mm 3)، و سپس یک سطح دوز را کاهش دهید اختلال عملکرد بطن چپ علامتی CHF قطع KADCYLA LVEF < 40٪ ارزیابی KADCYLA تکرار LVEF را در عرض 3 هفته انجام ندهید. اگر LVEF کمتر از 40٪ تأیید شد، KADCYLA LVEF 40٪ تا ≤ 45٪ را قطع کنید و کاهش آن ≥ 10٪ امتیاز از پایه است. ارزیابی تکرار LVEF KADCYLA را در عرض 3 هفته انجام ندهید. اگر LVEF تا 10% از سطح پایه بهبود نیافته است، KADCYLA LVEF 40% تا ≤ 45% را قطع کنید و کاهش کمتر از 10% از نقطه پایه است، درمان با KADCYLA را ادامه دهید. ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار کنید. LVEF > 45% درمان را با KADCYLA ادامه دهید. مسمومیت ریوی بیماری بینابینی ریه (ILD) یا پنومونیت قطع دائم نوروپاتی محیطی KADCYLA درجه 3-4 KADCYLA را تا بهبود درجه ≤ 2 تجویز نکنید. 3.0 تا ≤ 20 × ULN در روز درمان برنامه ریزی شده) از تجویز KADCYLA تا زمانی که ALT به درجه ≤ 1 بهبود می یابد و سپس یک سطح دوز را کاهش می دهد درجه 4 (> 20 × ULN در هر زمان) قطع KADCYLA افزایش گرید آسپارتات ترانس آمیناز (AST) درجه 2 (> 3.0 تا ≤ ≤ 5 × ULN در روز درمان برنامه ریزی شده) ≤ KASTADC را تا زمانی که درمان برنامه ریزی شده بهبود می یابد، انجام ندهید. و سپس در همان سطح دوز درجه 3 (> 5 تا ≤ 20 × ULN در روز درمان برنامه ریزی شده) KADCYLA را تا زمان AST تجویز نکنید به درجه ≤ 1 بهبود می یابد، و سپس سطح یک دوز را کاهش می دهد درجه 4 (> 20 × ULN در هر زمان) قطع KADCYLA هیپربیلی روبینمی TBILI > 1.0 تا ≤ 2.0 × ULN در روز درمان برنامه ریزی شده، KADCYLA را تا زمانی که 1 × ULN و سپس 0 بیلی کل ≤ بهبود می یابند، تجویز نکنید. کاهش یک دوز سطح TBILI > 2 × ULN در هر زمان قطع KADCYLA هیپرپلازی بازسازی کننده ندولار (NRH) همه درجات ترومبوسیتوپنی درجه 2-3 KADCYLA را به طور دائم در روز درمان برنامه ریزی شده قطع کنید (25000 تا < 75000/mm 3). اگر بیمار به دلیل ترومبوسیتوپنی به 2 تاخیر نیاز دارد، دوز را تا یک سطح کاهش دهید. درجه 4 در هر زمان < ​​25000/mm 3 تا زمانی که تعداد پلاکت ها به درجه ≤ 1 (≥ 75000/mm 3) نرسیده است، KADCYLA را تجویز نکنید و سپس یک سطح دوز را کاهش دهید. اختلال عملکرد بطن چپ LVEF < 45٪ ارزیابی KADCYLA تکرار LVEF را در عرض 3 هفته انجام ندهید. اگر LVEF کمتر از 45% تایید شد، KADCYLA را قطع کنید. LVEF 45% تا <50% و کاهش ≥ 10% امتیاز از پایه قبل از شروع درمان با KADCYLA است، ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار نکنید. اگر LVEF کمتر از 50٪ باقی بماند و به کمتر از 10٪ از سطح پایه بهبود نیافته باشد، KADCYLA را قطع کنید. LVEF 45% تا <50% و کاهش کمتر از 10% امتیاز نسبت به پایه است. درمان با KADCYLA را ادامه دهید. ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار کنید. LVEF ≥ 50% درمان را با KADCYLA ادامه دهید. نارسایی قلبی CHF علامتی، درجه 3-4 LVSD یا نارسایی قلبی درجه 3-4، یا نارسایی قلبی درجه 2 همراه با LVEF < 45٪ قطع نوروپاتی محیطی درجه 3-4 KADCYLA را تا رفع بیماری بین ریوی درجه ≤ 2 یا بیماری ریوی تیتانیال تجویز نکنید. قطع دائم KADCYLA پنومونیت مربوط به رادیوتراپی درجه 2 در غیر این صورت، KADCYLA را قطع کنید رفع با درمان استاندارد درجه 3-4 قطع KADCYLA 2.4 آماده سازی برای تجویز به منظور جلوگیری از اشتباهات دارویی، بررسی برچسب ویال برای اطمینان از اینکه داروی در حال تهیه و تجویز KADCYLA (ادو-تراستوزوماب امتانسین) است و نه تراستوزوماب، مهم است. مدیریت: KADCYLA را به صورت انفوزیون داخل وریدی فقط با فیلتر پلی اتر سولفون خطی 0.2 یا 0.22 میکرون (PES) تجویز کنید. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نشود. KADCYLA را با سایر فرآورده های دارویی مخلوط نکنید یا به صورت انفوزیونی مصرف نکنید. بازسازي: از روش آسپتيک براي بازسازي و تهيه محلول دوز استفاده کنيد. روش های مناسب برای تهیه داروهای شیمی درمانی باید استفاده شود. با استفاده از یک سرنگ استریل، 5 میلی لیتر آب تزریقی استریل یا تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد را به آرامی در ویال 100 میلی گرم KADCYLA، یا 8 میلی لیتر آب استریل برای تزریق یا 0.45 درصد کلرید سدیم تزریقی را در محلول 160 میلی گرم در میلی گرم در میلی گرم KADYL0 حاوی KADYL0 تزریق کنید. ویال را به آرامی بچرخانید تا کاملا حل شود. تکان نخورید. محلول بازسازی شده را از نظر ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول بازسازی شده باید شفاف تا کمی مادی و عاری از ذرات قابل مشاهده باشد. رنگ محلول آماده شده باید بی رنگ تا قهوه ای کم رنگ باشد. اگر محلول آماده شده حاوی ذرات قابل مشاهده یا کدر یا تغییر رنگ است، از آن استفاده نکنید. ویال‌های لیوفیلیزه‌شده باید بلافاصله پس از بازسازی با آب استریل تزریقی یا تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد استفاده شوند. اگر بلافاصله استفاده نشود، ویال های KADCYLA بازسازی شده را می توان تا 120 ساعت (5 روز) در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. اگر در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود، KADCYLA استفاده نشده را پس از 120 ساعت (5 روز) دور بریزید. یخ نزنید. محصول بازسازی شده حاوی مواد نگهدارنده نیست و فقط برای یک دوز در نظر گرفته شده است. رقیق سازی: دوز صحیح (mg) KADCYLA را تعیین کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. حجم 20 میلی گرم در میلی لیتر محلول KADCYLA بازسازی شده مورد نیاز را محاسبه کنید. این مقدار را از ویال خارج کرده و به کیسه انفوزیون حاوی 250 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9% اضافه کنید. از محلول دکستروز (5%) استفاده نکنید. کیسه را به آرامی برگردانید تا محلول مخلوط شود تا کف نشود. محلول تزریقی رقیق شده KADCYLA باید بلافاصله استفاده شود. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول را می توان تا 24 ساعت قبل از استفاده در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. این زمان نگهداری اضافی به زمان مجاز برای ویال های بازسازی شده است. از یخ زدن و تکان دادن خودداری کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت ریوی: در بیمارانی که بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت تشخیص داده شده است، به طور دائم KADCYLA را قطع کنید. برای بیماران مبتلا به پنومونیت پرتودرمانی در شرایط کمکی، به طور دائم KADCYLA را برای درجه ≥ 3 یا برای درجه 2 که به درمان استاندارد پاسخ نمی دهد، قطع کنید. (2.2، 5.4) واکنش های مربوط به تزریق، واکنش های حساسیت بیش از حد: علائم و نشانه ها را در حین و بعد از انفوزیون کنترل کنید. در صورت بروز واکنش‌های مهم مرتبط با انفوزیون یا واکنش‌های حساسیت مفرط، انفوزیون را آهسته یا قطع کنید و درمان‌های پزشکی مناسب را تجویز کنید. به دلیل واکنش های مرتبط با انفوزیون تهدید کننده حیات، KADCYLA را برای همیشه قطع کنید. (2.1، 2.2، 5.5) خونریزی: موارد مرگبار خونریزی در کارآزمایی‌های بالینی در بین بیماران بدون عوامل خطر شناخته‌شده و همچنین در بین بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی و افرادی که درمان ضد انعقاد و ضد پلاکت دریافت می‌کردند، رخ داد. در مورد این داروها احتیاط کنید و در صورت لزوم استفاده همزمان از نظر پزشکی، نظارت بیشتری را در نظر بگیرید. (5.6) ترومبوسیتوپنی: قبل از هر دوز KADCYLA، شمارش پلاکت ها را کنترل کنید. تغییرات دوز را در صورت لزوم انجام دهید. (2.2، 5.7) سمیت عصبی: علائم یا نشانه ها را تحت نظر بگیرید. برای بیمارانی که نوروپاتی محیطی درجه 3 یا 4 را تجربه می کنند، مصرف دارو را به طور موقت متوقف کنید. (2.2، 5.8، 13.2)

5.1 سمیت کبدی سمیت کبدی، عمدتاً به شکل افزایش بدون علامت و گذرا در غلظت ترانس آمینازهای سرم، در آزمایشات بالینی با KADCYLA مشاهده شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. سمیت کبدی جدی، از جمله 3 مورد کشنده، در کارآزمایی های بالینی (1624=n) با KADCYLA به عنوان تک عامل مشاهده شده است. همه موارد کشنده در کارآزمایی‌های بالینی MBC با KADCYLA، که شامل آسیب شدید کبدی ناشی از دارو و انسفالوپاتی کبدی همراه بود، رخ داد. برخی از بیمارانی که سمیت کبدی را تجربه کردند، بیماری‌های همراه و/یا داروهای همزمان با پتانسیل سمیت کبدی شناخته شده داشتند. قبل از شروع درمان KADCYLA و قبل از هر دوز KADCYLA، ترانس آمینازها و بیلی روبین سرم را کنترل کنید. بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی شناخته شده (مانند ویروس هپاتیت B یا ویروس هپاتیت C) از مطالعات EMILIA و کاترین حذف شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در موارد افزایش ترانس آمینازهای سرم و/یا بیلی روبین تام، دوز را کاهش دهید یا در صورت لزوم، KADCYLA را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به ترانس آمینازهای سرم > 3 × ULN و همزمان بیلی روبین تام > 2 × ULN، درمان با KADCYLA را برای همیشه قطع کنید. قبل از شروع درمان، KADCYLA در بیماران مبتلا به ترانس آمینازهای سرم > 2.5 × ULN یا بیلی روبین > 1.5 × ULN مطالعه نشده است. در کارآزمایی‌های بالینی KADCYLA، موارد هیپرپلازی احیاکننده گره‌ای (NRH) کبد از بیوپسی‌های کبد شناسایی شده است (5 مورد از 1624 بیمار درمان شده، که یکی از آنها کشنده بود). دو مورد از این پنج مورد NRH در EMILIA و دو مورد در کاترین مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. NRH یک بیماری نادر کبدی است که با تبدیل خوش خیم گسترده پارانشیم کبدی به ندول های کوچک احیا کننده مشخص می شود. NRH ممکن است منجر به فشار خون پورتال غیر سیروتیک شود. تشخیص NRH فقط با هیستوپاتولوژی قابل تایید است. NRH باید در تمام بیمارانی که علائم بالینی پرفشاری خون پورتال و/یا الگوی مشابه سیروز در اسکن توموگرافی کامپیوتری (CT) کبد مشاهده می‌شود، اما با ترانس آمینازهای طبیعی و بدون تظاهرات دیگر سیروز در نظر گرفته شود. پس از تشخیص NRH، درمان با KADCYLA باید برای همیشه قطع شود.

5.2 اختلال عملکرد بطن چپ بیماران تحت درمان با KADCYLA در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلال عملکرد بطن چپ هستند. کاهش LVEF به <40% در بیماران تحت درمان با KADCYLA مشاهده شده است. موارد جدی نارسایی قلبی بدون هیچ مورد کشنده در کارآزمایی های بالینی با KADCYLA مشاهده شده است. در EMILIA، اختلال عملکرد بطن چپ در 1.8٪ از بیماران در گروه تحت درمان با KADCYLA و 3.3٪ از بیماران در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین رخ داد. در کاترین، اختلال عملکرد بطن چپ در 0.4٪ از بیماران در گروه تحت درمان با KADCYLA و 0.6٪ از بیماران در گروه تحت درمان با تراستوزوماب رخ داد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بر اساس داده‌های محدود از یک مطالعه مشاهده‌ای گذشته‌نگر، 22٪ (7 از 32) از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت (MBC) با LVEF پایه 40-49٪ تحت درمان با KADCYLA دچار نارسایی احتقانی قلب (CHF) یا کاهش > 10٪ در LVEF2) شدند. LVEF را قبل از شروع KADCYLA و در فواصل زمانی منظم ارزیابی کنید (به عنوان مثال. هر سه ماه) در طول درمان برای اطمینان از اینکه LVEF در محدوده طبیعی موسسه است. KADCYLA در یک مطالعه به اندازه کافی کنترل شده در بیماران مبتلا به LVEF کمتر از 50٪ مورد مطالعه قرار نگرفته است. برای بیماران مبتلا به MBC، اگر در پایش معمول، LVEF کمتر از 40٪ یا 40٪ تا 45٪ با کاهش مطلق 10٪ یا بیشتر کمتر از مقدار قبل از درمان است، KADCYLA را متوقف کنید و ارزیابی LVEF را در حدود 3 هفته تکرار کنید. اگر LVEF بهبود نیافته یا بیشتر کاهش یافته است، KADCYLA را برای همیشه قطع کنید. برای بیماران مبتلا به EBC، اگر در پایش روتین، LVEF کمتر از 45٪ یا 45٪ تا 49٪ با کاهش مطلق 10٪ یا بیشتر زیر مقدار قبل از درمان است، KADCYLA را متوقف کنید و ارزیابی LVEF را در حدود 3 هفته تکرار کنید. اگر LVEF بهبود نیافته یا بیشتر کاهش یافته است، KADCYLA را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران با سابقه CHF علامت دار، آریتمی قلبی جدی، یا سابقه انفارکتوس میوکارد یا آنژین ناپایدار در طی 6 ماه از مطالعات EMILIA و کاترین حذف شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

5.3 مسمومیت جنینی- جنینی KADCYLA در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. مواردی از الیگوهیدرآمنیوس و توالی الیگوهیدرآمنیوس که به صورت هیپوپلازی ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزادی ظاهر می‌شوند در شرایط پس از بازاریابی در بیماران تحت درمان با تراستوزوماب، جزء آنتی‌بادی KADCYLA مشاهده شد. DM1، جزء سیتوتوکسیک KADCYLA، می تواند بر اساس مکانیسم اثرش باعث ایجاد سمیت جنینی-جنی شود. قبل از شروع KADCYLA وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان باردار و زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که قرار گرفتن در معرض KADCYLA در دوران بارداری یا در طی 7 ماه قبل از لقاح می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 7 ماه پس از آخرین دوز KADCYLA از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید.

5.4 مسمومیت ریوی مواردی از بیماری بینابینی ریه (ILD)، از جمله پنومونیت، که برخی منجر به سندرم دیسترس تنفسی حاد یا پیامد کشنده می شود، در کارآزمایی های بالینی با KADCYLA گزارش شده است. علائم و نشانه ها عبارتند از تنگی نفس، سرفه، خستگی و ارتشاح ریوی. در بیماران مبتلا به MBC، پنومونیت با بروز 0.8٪ (7 نفر از 884 بیمار تحت درمان)، با یک مورد پنومونیت درجه 3 گزارش شد. بروز کلی پنومونیت در EMILIA 1.2% بود. در کاترین، پنومونیت با بروز 1.1٪ (8 مورد از 740 بیمار تحت درمان با KADCYLA)، با یک مورد پنومونیت درجه 3 گزارش شد. پنومونیت پرتویی با بروز 1.8٪ (11 نفر از 623 بیمار تحت درمان با رادیوتراپی کمکی و KADCYLA)، با 2 مورد پنومونیت پرتوی درجه 3 گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که ILD یا پنومونیت دارند، درمان با KADCYLA را برای همیشه قطع کنید. برای بیماران مبتلا به پنومونیت پرتودرمانی در شرایط کمکی، KADCYLA باید به طور دائم برای درجه ≥ 3 یا برای درجه 2 که به درمان استاندارد پاسخ نمی دهد، قطع شود [به اصلاحات دوز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به تنگی نفس در حالت استراحت به دلیل عوارض بدخیمی پیشرفته، بیماری های همراه و دریافت همزمان پرتودرمانی ریوی ممکن است در معرض خطر سمیت ریوی باشند.

5.5 واکنش‌های مربوط به انفوزیون، واکنش‌های حساسیت بیش از حد درمان با KADCYLA در بیمارانی که تراستوزوماب را به‌دلیل واکنش‌های مربوط به انفوزیون (IRRs) و/یا حساسیت بیش از حد برای همیشه قطع کرده‌اند، مطالعه نشده است. درمان با KADCYLA برای این بیماران توصیه نمی شود. در کارآزمایی‌های بالینی KADCYLA، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، که با یک یا چند مورد از علائم زیر مشخص می‌شوند - برافروختگی، لرز، تب، تنگی نفس، افت فشار خون، خس‌خس سینه، برونکواسپاسم و تاکی کاردی گزارش شده است. در EMILIA، بروز کلی IRR در بیماران تحت درمان با KADCYLA 1.4٪ بود. در کاترین، بروز کلی IRR در بیماران تحت درمان با KADCYLA 1.6٪ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در اکثر بیماران، این واکنش ها در طی چند ساعت تا یک روز پس از پایان انفوزیون برطرف شد. درمان با KADCYLA در بیماران مبتلا به IRR شدید باید قطع شود. درمان با KADCYLA باید به طور دائم در صورت IRR تهدید کننده زندگی قطع شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران باید از نظر واکنش های IRR به ویژه در طول اولین انفوزیون به دقت تحت نظر باشند. یک مورد از یک واکنش جدی آلرژیک/شبه آنافیلاکتیک در کارآزمایی‌های بالینی تک عامل KADCYLA مشاهده شده است. داروهایی برای درمان چنین واکنش هایی و همچنین تجهیزات اورژانسی باید برای استفاده فوری در دسترس باشند.

5.6 خونریزی مواردی از حوادث خونریزی دهنده، از جمله خونریزی سیستم عصبی مرکزی، تنفسی و گوارشی، در کارآزمایی های بالینی با KADCYLA گزارش شده است. برخی از این حوادث خونریزی منجر به پیامدهای کشنده شد. در EMILIA، بروز کلی خونریزی در گروه تحت درمان با KADCYLA 32 درصد و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین 16 درصد بود. بروز خونریزی درجه ≥ 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 1.8 درصد و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کاپسیتابین 0.8 درصد بود. در کاترین، بروز کلی خونریزی در گروه تحت درمان با KADCYLA 29 درصد و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 10 درصد بود. بروز خونریزی درجه ≥ 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 0.4٪، با یک مورد مرگبار خونریزی داخل جمجمه، و 0.3٪ در گروه تحت درمان با تراستوزوماب [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] بود. اگرچه، در برخی از موارد مشاهده شده، بیماران درمان ضد انعقاد، درمان ضد پلاکتی یا ترومبوسیتوپنی نیز دریافت می کردند، در برخی دیگر هیچ عامل خطر اضافی شناخته شده ای وجود نداشت. در مورد این عوامل احتیاط کنید و در صورت لزوم استفاده همزمان از نظر پزشکی، نظارت بیشتری را در نظر بگیرید.

5.7 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی یا کاهش تعداد پلاکت ها در کارآزمایی های بالینی KADCYLA گزارش شد (145 از 1624 بیمار تحت درمان با درجه ≥ 3؛ 494 از 1624 بیمار تحت درمان با هر درجه). اکثر این بیماران رویدادهای درجه 1 یا 2 (< LLN تا 50000/mm 3 ≥) داشتند که نادر در روز 8 رخ می داد و به طور کلی تا درجه 0 یا 1 (≥ 75000/mm 3) تا دوز برنامه ریزی شده بعدی بهبود می یابد. در آزمایشات بالینی KADCYLA، بروز و شدت ترومبوسیتوپنی در بیماران آسیایی بیشتر بود. در EMILIA، بروز کلی ترومبوسیتوپنی 31٪ در گروه تحت درمان با KADCYLA و 3.3٪ در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بروز ترومبوسیتوپنی درجه ≥ 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 15% و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین 0.4% بود. در بیماران آسیایی، بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 45 درصد و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین 1.3 درصد بود. در کاترین، بروز کلی ترومبوسیتوپنی در گروه تحت درمان با KADCYLA 29٪ و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 2.4٪ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 6 درصد و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 0.3 درصد بود. در بیماران آسیایی، بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 19 درصد و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 0 درصد بود. بروز کلی ترومبوسیتوپنی در گروه تحت درمان با KADCYLA برای بیماران آسیایی 50٪ بود. قبل از شروع KADCYLA و قبل از هر دوز KADCYLA، شمارش پلاکت ها را کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. KADCYLA در بیماران با تعداد پلاکت کمتر از 100000/mm 3 قبل از شروع درمان مطالعه نشده است. در صورت کاهش تعداد پلاکت ها به درجه ≥ 3 (< 50000/mm 3) تا زمانی که تعداد پلاکت ها به درجه 1 (≥ 75000/mm 3) نرسد، از تجویز KADCYLA خودداری کنید. بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی (<100000/mm3) و بیماران تحت درمان ضد انعقادی را در طول درمان با KADCYLA از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.8 سمیت عصبی نوروپاتی محیطی، عمدتاً به عنوان درجه 1 و عمدتاً حسی، در کارآزمایی‌های بالینی KADCYLA گزارش شد (26 از 1624 بیمار تحت درمان با درجه ≥ 3؛ 435 از 1624 بیمار تحت درمان با هر درجه). در EMILIA، بروز کلی نوروپاتی محیطی در گروه تحت درمان با KADCYLA 21٪ و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین 14٪ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بروز نوروپاتی محیطی درجه ≥ 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 2.2 درصد و در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین 0.2 درصد بود. در کاترین، بروز کلی نوروپاتی محیطی در گروه تحت درمان با KADCYLA 32 درصد و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 17 درصد بود. نوروپاتی محیطی، از جمله نوروپاتی محیطی حسی و حرکتی، برای بیماران تحت درمان با KADCYLA، 30 درصد موارد در زمان تجزیه و تحلیل اولیه IDFS برای کاترین برطرف نشدند. بروز نوروپاتی محیطی درجه ≥ 3 در گروه تحت درمان با KADCYLA 1.6 درصد و در گروه تحت درمان با تراستوزوماب 0.1 درصد بود. در بیمارانی که نوروپاتی محیطی درجه 3 یا 4 را تجربه می کنند تا زمانی که به درجه ≤ 2 برسد، باید به طور موقت مصرف KADCYLA قطع شود. بیماران باید به طور مداوم از نظر علائم یا علائم سمیت عصبی تحت نظارت بالینی قرار گیرند [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

5.9 Extravasation در مطالعات بالینی KADCYLA، واکنش های ثانویه به خارج کردن عروق مشاهده شده است. این واکنش‌ها که بیشتر در عرض 24 ساعت پس از تزریق مشاهده می‌شد، معمولاً خفیف بودند و شامل اریتم، حساسیت، تحریک پوست، درد یا تورم در محل انفوزیون بود. درمان اختصاصی برای خارج سازی KADCYLA ناشناخته است. محل انفوزیون باید از نظر نفوذ زیر جلدی احتمالی در طول تجویز دارو به دقت کنترل شود.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] اختلال عملکرد بطن چپ [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] سمیت جنینی-جنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] ] سمیت ریوی واکنش‌ها، واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ] خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سمیت عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] سرطان متاستاتیک پستان شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 25٪) با KADCYLA عبارت بودند از: خستگی، تهوع، درد عضلانی-اسکلتی، خونریزی سر، افزایش سرگیجه، تهوع و تهوع. و اپیستاکسی (6.1) سرطان پستان اولیه شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 25%) با KADCYLA، خستگی، حالت تهوع، افزایش ترانس آمینازها، درد عضلانی-اسکلتی، خونریزی، ترومبوسیتوپنی، سردرد، نوروپاتی محیطی و آرترالژی بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های موجود در هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض KADCYLA به‌عنوان یک داروی منفرد با mg/kg 3.6 است که به‌صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 هفته (سیکل 21 روزه) در 1624 بیمار شامل 884 بیمار مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت و 7240 بیمار مبتلا به سرطان پستان سه‌گانه با HER2-HINERTH مثبت داده می‌شود. سرطان سینه متاستاتیک در کارآزمایی های بالینی، KADCYLA به عنوان تک عامل در 884 بیمار مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت ارزیابی شده است. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 25%) خستگی، حالت تهوع، درد اسکلتی- عضلانی، خونریزی، ترومبوسیتوپنی، سردرد، افزایش ترانس آمینازها، یبوست و اپیستاکسی بود. عوارض جانبی شرح داده شده در جدول 3 در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت که در کارآزمایی EMILIA تحت درمان قرار گرفتند، شناسایی شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران برای دریافت KADCYLA یا lapatinib به همراه کپسیتابین تصادفی شدند. میانگین مدت درمان مطالعه برای بیماران گروه تحت درمان با KADCYLA 7.6 ماه و برای بیماران تحت درمان با لاپاتینیب و کپسیتابین 5.5 ماه و 5.3 ماه بود. در کارآزمایی EMILIA، 43٪ از بیماران در گروه تحت درمان با KADCYLA در مقایسه با 59٪ از بیماران در گروه تحت درمان با لاپاتینیب به همراه کپسیتابین، عوارض جانبی درجه ≥ 3 را تجربه کردند. تنظیم دوز برای KADCYLA مجاز بود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. سی و دو بیمار (7%) مصرف KADCYLA را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 41 بیمار (8%) که لاپاتینیب را قطع کردند و 51 بیمار (10%) که کپسیتابین را به دلیل یک واکنش جانبی قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع KADCYLA شد ترومبوسیتوپنی و افزایش ترانس آمینازها بود. 80 بیمار (16%) تحت درمان با KADCYLA دارای عوارض جانبی بودند که منجر به کاهش دوز شد. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به کاهش دوز KADCYLA (در ≥ 1٪ از بیماران) شد، شامل ترومبوسیتوپنی، افزایش ترانس آمینازها و نوروپاتی محیطی بود. عوارض جانبی که منجر به تأخیر در دوز شد در 116 (24 درصد) از بیماران تحت درمان با KADCYLA رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به تأخیر در دوز KADCYLA شد (در ≥ 1٪ بیماران) نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، خستگی، افزایش ترانس آمینازها و پیرکسی بود. جدول 3 عوارض جانبی را گزارش می کند که در بیماران گروه تحت درمان با KADCYLA (490=n) کارآزمایی EMILIA رخ داده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در جدول 4 نشان داده شده است. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده با KADCYLA در کارآزمایی تصادفی شده (فرکانس > 25٪) تهوع، خستگی، درد اسکلتی-عضلانی، خونریزی، ترومبوسیتوپنی، افزایش ترانس آمینازها، سردرد و یبوست بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه ≥ 3 NCI-CTCAE (نسخه 3) ترومبوسیتوپنی، افزایش ترانس آمینازها، کم خونی، هیپوکالمی، نوروپاتی محیطی و خستگی بود. جدول 3 عوارض جانبی رخ داده در ≥ 10٪ از بیماران در بازوی درمانی KADCYLA در کارآزمایی EMILIA اصطلاحات گروه بندی شده برای عوارض جانبی زیر استفاده شد: ترومبوسیتوپنی: ترومبوسیتوپنی، کاهش تعداد پلاکت ها کم خونی: کم خونی، کاهش هموگلوبین درد شکم: درد شکم، درد شکم فوقانی استوماتیت: استوماتیت، التهاب مخاطی، درد اوروفارنکس ترانس آمینازها افزایش: ترانس آمینازها افزایش یافت، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت، گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت، تست عملکرد کبد غیر طبیعی، آنزیم کبدی افزایش یافت، عملکرد کبدی غیر طبیعی هیپوکالمی: هیپوکالمی، پتاسیم خون کاهش یافت درد اسکلتی عضلانی: اسپاسم عضلانی، ناراحتی اسکلتی- عضلانی، درد قفسه سینه، درد در ناحیه اندام، درد استخوان، درد عضلانی-اسکلتی نوروپاتی محیطی: نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، نوروپاتی حرکتی محیطی، پارستزی، اصطلاحات خونریزی گسترده (SMQ) اصطلاحات آزمایشگاهی خونریزی (SMQ، باریک). عوارض جانبی KADCYLA (3.6 mg/kg) n=490 لاپاتینیب (1250 میلی گرم) + کاپسیتابین (2000 میلی گرم در متر مربع) n=488 همه درجات (%) درجه 3 تا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 تا 4 (%) SMQRA= استاندارد شده سیستم ترومبوسیتوپنی 31 15 3.3 0.4 کم خونی 14 4.1 11 2.5 اختلالات گوارشی تهوع 40 0.8 45 2.5 یبوست 27 0.4 11 0 اسهال 24 1.6 801210 استفراغ 4.5 درد شکم 19 0.8 18 1.6 خشکی دهان 17 0 4.9 0.2 استوماتیت 14 0.2 33 2.5 اختلالات عمومی و خستگی مدیریتی 36 2.5 28 3.5 پیرکسی 19 0.8 0.2 به عنوان 841 تحقیقات ترانس آمینازها افزایش یافت 29 8.0 14 2.5 اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 10 2.7 9 4.7 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 36 1.8 31 1.4 آرترالژی 180. 0 میالژی 14 0.6 3.7 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 28 0.8 15 0.8 نوروپاتی محیطی 21 2.2 14 0.2 سرگیجه 10 0.4 11 0.2 اختلالات روانی 120.2 بی خوابی. اختلالات قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی 23 0.2 8 0 سرفه 18 0.2 13 0.2 تنگی نفس 12 0.8 8 0.4 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 12 0 28 1.8 اختلالات عروقی عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10٪ از بیماران در گروه تحت درمان با KADCYLA در EMILIA گزارش شد: سوء هاضمه (9%)، عفونت دستگاه ادراری (9%)، لرز (8%)، دیسگوزی (8%)، نوتروپنی (7%)، ادم محیطی (7%)، خارش (6%)، فشار خون بالا (5%)، افزایش آلکالین فسفاتاز خون (4.7%)، تاری دید (4.5%) (4.5%)، خشکی چشم (3.9%) (4.5%). افزایش اشکی (3.3%)، حساسیت دارویی (2.2%)، اختلال عملکرد بطن چپ (1.8%)، واکنش مربوط به انفوزیون (1.4%)، پنومونیت (1.2%)، هیپرپلازی ترمیمی گرهی (0.4%)، فشار خون پورتال (0.4%). جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب (EMILIA) پارامتر KADCYLA (3.6 mg/kg) Lapatinib (1250 mg) + Capecitabine (2000 mg/m 2 ) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه Chemistry 0.8. 65 3 0 افزایش ALT 82 5 0.2 54 3 0 کاهش پتاسیم 33 3 0 31 6 0.8 افزایش بیلی روبین 17 0.6 0 57 2 0 هماتولوژی کاهش تعداد پلاکت ها 83 14 0.4 0.6 کاهش هموگلوبین 60 4 1 64 3 0.2 کاهش نوتروفیل ها 39 3 0.6 38 6 2 سرطان اولیه پستان KADCYLA به عنوان یک عامل تک عاملی در 740 بیمار مبتلا به سرطان پستان اولیه HER2 مثبت ارزیابی شده است. عوارض جانبی شرح داده شده در جدول 5 در بیماران مبتلا به سرطان پستان اولیه HER2 مثبت که در کارآزمایی کاترین درمان شده بودند، شناسایی شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران برای دریافت KADCYLA یا تراستوزوماب به صورت تصادفی انتخاب شدند. میانگین مدت درمان مطالعه برای بیماران گروه تحت درمان با KADCYLA 10 ماه و برای بیماران تحت درمان با تراستوزوماب 10 ماه بود. صد و نود (26%) بیمار در گروه تحت درمان با KADCYLA در مقایسه با 111 (15%) بیمار در گروه تراستوزوماب، عوارض جانبی درجه ≥ 3 را تجربه کردند. صد و سی و سه بیمار (18٪) مصرف KADCYLA را به دلیل یک واکنش جانبی قطع کردند، در مقایسه با 15 بیمار (2.1٪) که تراستوزوماب را به دلیل یک واکنش جانبی قطع کردند. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع KADCYLA شد (در ≥ 1٪ بیماران) کاهش تعداد پلاکت، افزایش بیلی روبین خون، کاهش کسر جهشی، افزایش AST، افزایش ALT و نوروپاتی محیطی بود. تنظیم دوز برای KADCYLA مجاز بود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. صد و شش بیمار (14%) تحت درمان با KADCYLA کاهش دوز داشتند. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به کاهش دوز KADCYLA شد (در ≥ 1٪ از بیماران) شامل ترومبوسیتوپنی، افزایش ترانس آمینازها، بیلی روبین خون و خستگی بود. عوارض جانبی که منجر به تأخیر در دوز شد در 106 (14 درصد) از بیماران تحت درمان با KADCYLA رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به تاخیر در دوز KADCYLA (در ≥ 1٪ از بیماران) شد، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و افزایش AST بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در جدول 6 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده با KADCYLA در کارآزمایی تصادفی شده (فرکانس > 25٪) خستگی، حالت تهوع، افزایش ترانس آمینازها، درد اسکلتی عضلانی، خونریزی، ترومبوسیتوپنی، سردرد، نوروپاتی محیطی و آرترالژی بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه ≥ 3 NCI-CTCAE (نسخه 3) ترومبوسیتوپنی و فشار خون بالا بود. جدول 5 عوارض جانبی رخ داده در ≥ 10٪ از بیماران در کارآزمایی کاترین عبارات گروه بندی شده برای عوارض جانبی زیر استفاده شد: ترومبوسیتوپنی: ترومبوسیتوپنی، کاهش تعداد پلاکت ها کم خونی: کم خونی، کاهش هموگلوبین، استوماتیت، درد شکمی شکمی، درد شکمی، درد در ناحیه شکم، درد در ناحیه شکم و شکم. درد شکم عفونت دستگاه ادراری فوقانی: عفونت ادراری، سیستیت افزایش ترانس آمینازها: افزایش ترانس آمینازها، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، تست عملکرد کبدی غیر طبیعی، آنزیم کبدی افزایش یافته، عملکرد کبدی غیرطبیعی درد اسکلتی عضلانی: اسپاسم عضلانی، ناراحتی اسکلتی- عضلانی، درد قفسه سینه، درد در ناحیه اندام، درد استخوان، درد عضلانی-اسکلتی نوروپاتی محیطی: نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، نوروپاتی حرکتی محیطی، پارستزی خونریزی: اصطلاحات خونریزی (بدون شرایط آزمایشگاهی) (SMQ، گسترده)، شرایط آزمایشگاهی خونریزی (SMQ، باریک) عوارض جانبی KADCYLA n=740 تراستوزوماب n=720 همه درجات (%) درجه 3 – 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 – 4 (%) دارای سیستم بلوک استاندارد شده با سیستم SMDRA=استاندارد ترومبوسیتوپنی 29 6 2.4 0.3 کم خونی 10 1.1 9 0.1 اختلالات گوارشی تهوع 42 0.5 13 0.3 یبوست 17 0.1 8 0 استوماتیت 15 0.1 8 0.1 استفراغ 15 0.5 5 0.3 خشکی دهان 14 0.1 1.3 0 اسهال 12 0.8 13 0.3 درد شکم 11 0.4 7 0.3 اختلالات عمومی 5 30xia1.1. 10 0 4 0 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه ادراری 10 0.3 6 0.1 بررسی ها ترانس آمینازها افزایش یافت 32 1.5 8 0.4 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 30 0.7 29 0.7 آرترالژی 26 0.1 21 0 میالژی 15 0.4 11 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 28 0 17 0.1 نوروپاتی محیطی 28 1.6 14 0.1 سرگیجه 10 0.1 8 0.33 دیسیاسور دیسی 0.1 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی 22 0 3.5 0 سرفه 14 0.1 12 0 اختلالات عروقی خونریزی 29 0.4 شامل یک خونریزی کشنده. 10 0.3 عوارض جانبی مرتبط بالینی زیر در کمتر از 10 درصد از بیماران در گروه تحت درمان با KADCYLA در کاترین گزارش شد: آلکالین فسفاتاز خون (8%)، دیسگوزی (8%)، تنگی نفس (8%)، نوتروپنی (8%)، افزایش بیلی روبین خون (7%)، هیپوکالمی (7%)، خارش (7%)، فشار خون بالا (6%)، اشک ریزش (6%) افزایش (6%)، لرز (5%)، خشکی چشم (4.5%)، اپتیکال سرفه (4.5%)، گیجی (4.5%). (3.9%)، تاری دید (3.9%)، ملتحمه (3.5%)، اختلال عملکرد بطن چپ (3.0%)، حساسیت دارویی (2.7%)، واکنش مربوط به انفوزیون (1.6%)، پنومونیت تشعشعی (1.5%)، پنومونیت (1.1%)، بثورات پوستی (1.1%)، آستنی (0.4%)، هیپرپلازی احیا کننده ندولار (0.3%). جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب (KATHERIN) پارامتر KADCYLA n=740 تراستوزوماب n=720 همه درجه (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجه (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) شیمی افزایش یافته AST 79 0.85 ALT افزایش یافته 0.7 0 21 0.1 0 کاهش پتاسیم 26 2 0.5 9 0.7 0.1 افزایش بیلی روبین 12 0 0 4 0.7 0 هماتولوژی کاهش تعداد پلاکت ها 51 4 2 13 0.1 0.1 هموگلوبین 0.1 کاهش 0 29 0.3 0 کاهش نوتروفیل ها 24 1 0 19 0.6 0.6 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید KADCYLA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی ناشی از مطالعات مشاهده ای CHF و کاهش 10% LVEF در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت با LVEF پایه 40-49% تحت درمان با KADCYLA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوب ناشی از گزارش‌های خودبخودی پس از بازاریابی سندرم لیز تومور (TLS) نکروز پوست/بافت پس از تخلیه

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) زنان و مردان با پتانسیل باروری: بررسی وضعیت بارداری زنان قبل از شروع KADCYLA. (8.3)

8.1 بارداری اگر KADCYLA در دوران بارداری تجویز شود، یا اگر بیمار در حین دریافت KADCYLA یا در طی 7 ماه پس از آخرین دوز KADCYLA باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران باید فوراً تماس با KADCYLA را به شماره 1-888-835-2555 به Genentech گزارش دهند. خلاصه خطر KADCYLA در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از KADCYLA در زنان باردار وجود ندارد. مواردی از الیگوهیدرآمنیوس و توالی الیگوهیدرآمنیوس که به صورت هیپوپلازی ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزادان در بیماران تحت درمان با تراستوزوماب، جزء آنتی‌بادی KADCYLA، مشاهده شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر، جزء DM1 KADCYLA همچنین می تواند باعث آسیب جنین-جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به داده ها مراجعه کنید]. بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. اگر KADCYLA در یک زن باردار استفاده شود، یا اگر بیمار در عرض 7 ماه پس از آخرین دوز KADCYLA باردار شود، ملاحظات بالینی وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی زنانی را که در دوران بارداری یا 7 ماه قبل از بارداری KADCYLA دریافت کرده‌اند از نظر الیگوهیدرآمنیوس نظارت کنید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، آزمایشات جنینی را انجام دهید که برای سن حاملگی مناسب و مطابق با استانداردهای مراقبت جامعه باشد. داده های انسانی داده های موجود در مورد استفاده از KADCYLA در زنان باردار وجود ندارد. در شرایط پس از بازاریابی، مواردی از الیگوهیدرآمنیوس و توالی الیگوهیدرآمنیوس که در جنین به صورت هیپوپلازی ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزاد پس از درمان با تراستوزوماب در دوران بارداری ظاهر می‌شد، مشاهده شد. این گزارش‌های موردی، اولیگوهیدرآمنیوس را در زنان بارداری که تراستوزوماب را به تنهایی یا همراه با شیمی‌درمانی دریافت کرده‌اند، توصیف می‌کند. در برخی گزارشات، شاخص مایع آمنیوتیک پس از قطع تراستوزوماب افزایش یافت. در یک مورد، درمان با تراستوزوماب پس از بهبود شاخص آمنیوتیک و عود الیگوهیدرآمنیوس از سر گرفته شد. داده های حیوانی هیچ مطالعه سم شناسی تولید مثلی و رشدی با آدو-تراستوزوماب امتانسین انجام نشده است. DM1، جزء سیتوتوکسیک KADCYLA، عملکرد میکروتوبول را مختل می کند. DM1 برای سلول های در حال تقسیم سریع در حیوانات سمی است و ژنوتوکسیک است، که نشان می دهد پتانسیل ایجاد سمیت جنینی و تراتوژنیک را دارد. در مطالعاتی که در آن تراستوزوماب به میمون‌های باردار سینومولگوس در طول دوره اندام‌زایی در دوزهای حداکثر 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته (حدود 7 برابر دوز بالینی) تجویز شد، تراستوزوماب در مراحل اولیه (روزهای بارداری 20 تا 50) و اواخر (روزهای 510 بارداری) از سد جفت عبور کرد. غلظت حاصل از تراستوزوماب در سرم جنین و مایع آمنیوتیک به ترتیب تقریباً 33 و 25 درصد از غلظت‌های موجود در سرم مادر بود، اما با اثرات نامطلوب رشدی مرتبط نبود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آدو-تراستوزوماب امتانسین در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. DM1، جزء سیتوتوکسیک KADCYLA، ممکن است بر اساس مکانیسم اثر خود، عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، ایجاد کند [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان توصیه کنید در طول درمان و تا 7 ماه پس از آخرین دوز KADCYLA از شیر مادر خودداری کنند. داده ها هیچ مطالعه شیردهی حیوانی با آدو-تراستوزوماب امتانسین یا جزء سیتوتوکسیک KADCYLA (DM1) انجام نشده است. در میمون‌های سینومولگوس شیرده، تراستوزوماب در شیر مادر در حدود 0.3 درصد غلظت سرمی مادر پس از دوزهای 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 7 برابر دوز بالینی KADYLA) قبل از (شروع روز 120 بارداری) و پس از زایمان (تا روز 28 پس از زایمان) در شیر مادر وجود داشت. میمون‌های شیرخوار با سطوح سرمی قابل تشخیص تراستوزوماب هیچ اثر نامطلوبی بر رشد یا تکامل از تولد تا یک ماهگی نشان ندادند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع KADCYLA وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. پیشگیری از بارداری زنان KADCYLA می تواند باعث آسیب به جنین و جنین در دوران بارداری شود. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 7 ماه پس از آخرین دوز KADCYLA از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با KADCYLA و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری بر اساس نتایج مطالعات سمیت حیوانی، KADCYLA ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند. مشخص نیست که آیا اثرات قابل برگشت هستند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی KADCYLA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 495 بیمار که به طور تصادفی به KADCYLA در EMILIA تقسیم شدند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 65 بیمار (13٪) بالای 65 سال و 11 بیمار (2٪) بالای 75 سال سن داشتند. در بیماران ≥ 65 ساله (138=n در هر دو گروه درمانی) نسبت خطر برای بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) 1.06 (95% فاصله اطمینان (CI: 0.68، 1.66) و 1.05 (95% CI): 0.58، 1.91)، به ترتیب. هیچ تفاوت کلی در ایمنی KADCYLA در بیماران ≥ 65 سال در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال مشاهده نشد. EMILIA تعداد کافی از بیماران بالای 75 سال را برای نتیجه گیری در مورد ایمنی یا اثربخشی KADCYLA در این گروه سنی در نظر نگرفت. از 743 بیمار که به طور تصادفی به KADCYLA در کاترین انتخاب شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 58 بیمار (8٪) سن ≥ 65 سال و 2 بیمار (0.3٪) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی KADCYLA در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال مشاهده نشد. کاترین تعداد کافی از بیماران بالای 75 سال را برای نتیجه گیری در مورد ایمنی یا اثربخشی KADCYLA در این گروه سنی در نظر نگرفت. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که سن تأثیر بالینی معنی داری بر فارماکوکینتیک آدو-تراستوزوماب امتانسین ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه هیچ کارآزمایی اختصاصی نارسایی کلیوی برای KADCYLA انجام نشده است. بر اساس فارماکوکینتیک جمعیت، و همچنین تجزیه و تحلیل واکنش‌های جانبی درجه 3 یا بیشتر و تغییرات دوز، تنظیم دوز KADCYLA در بیمارانی با کاهش خفیف (کلیرانس کراتینین [CLcr] 60 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(CLcr 30 تا 59 میلی‌لیتر در دقیقه) مورد نیاز نیست. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود، زیرا اطلاعات محدود موجود است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز اولیه نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. KADCYLA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به دلیل سمیت کبدی شناخته شده مشاهده شده با KADCYLA را از نزدیک تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی، سمیت کبدی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Ado-trastuzumab emtansine یک ترکیب آنتی بادی-دارویی با هدف HER2 است. آنتی بادی ضد HER2 IgG1 انسانی، تراستوزوماب است. سیتوتوکسین مولکولی کوچک، DM1، یک مهارکننده میکروتوبول است. پس از اتصال به زیر دامنه IV گیرنده HER2، ado-trastuzumab emtansine تحت درونی سازی با واسطه گیرنده و متعاقب آن تخریب لیزوزومی قرار می گیرد که منجر به آزادسازی داخل سلولی کاتابولیت های سیتوتوکسیک حاوی DM1 می شود. اتصال DM1 به توبولین شبکه های میکروتوبولی را در سلول مختل می کند که منجر به توقف چرخه سلولی و مرگ سلولی آپوپتوز می شود. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که مشابه تراستوزوماب، آدو-تراستوزوماب امتانسین سیگنال دهی گیرنده HER2 را مهار می کند، سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی را واسطه می کند و از ریزش دامنه خارج سلولی HER2 در سلول های سرطان سینه انسان که HER2 را بیش از حد بیان می کنند، جلوگیری می کند.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب اثر دوزهای متعدد KADCYLA (3.6 mg/kg هر 3 هفته) بر فاصله QTc در یک مطالعه برچسب باز، تک بازویی در 51 بیمار مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ تغییر بزرگی در میانگین فاصله QT (یعنی بیش از 20 میلی ثانیه) در مطالعه مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک KADCYLA در یک مطالعه فاز 1 و در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای مزدوج ado-trastuzumab emtansine (ADC) با استفاده از داده های تلفیقی از 5 کارآزمایی در بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد ارزیابی قرار گرفت. یک مدل خطی دو محفظه با حذف مرتبه اول از محفظه مرکزی به اندازه کافی پروفایل غلظت-زمان ADC را توصیف می کند. علاوه بر ADC، فارماکوکینتیک آنتی بادی کل (تراستوزوماب کونژوگه و غیر کونژوگه)، DM1 نیز تعیین شد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ADC هیچ تفاوتی را در قرار گرفتن در معرض KADCYLA بر اساس وضعیت بیماری (ادجوانت در مقابل تنظیمات متاستاتیک) نشان داد. فارماکوکینتیک KADCYLA در زیر خلاصه شده است. توزیع حداکثر غلظت (Cmax) ADC و DM1 نزدیک به پایان انفوزیون مشاهده شد. در EMILIA، میانگین (SD) ADC و DM1 سیکل 1 C max پس از تجویز KADCYLA به ترتیب 83.4 (16.5) میکروگرم در میلی لیتر و 4.61 (1.61) نانوگرم در میلی لیتر بود. در کاترین، میانگین (SD) ADC و DM1 سیکل 1 C max پس از تجویز KADCYLA به ترتیب 72.6 (24.3) میکروگرم در میلی لیتر و 4.71 (2.25) نانوگرم در میلی لیتر بود. در شرایط آزمایشگاهی، میانگین اتصال DM1 به پروتئین های پلاسمای انسانی 93٪ بود. در شرایط آزمایشگاهی، DM1 یک سوبسترا از P-گلیکوپروتئین (P-gp) بود. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم مرکزی توزیع ADC 3.13 لیتر بود. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که DM1، جزء مولکولی کوچک KADCYLA، تحت متابولیسم CYP3A4/5 قرار می گیرد. DM1 آنزیم های اصلی CYP450 را در شرایط آزمایشگاهی مهار یا القا نکرد. در پلاسمای انسان، کاتابولیت‌های ado-trastuzumab emtansine MCC-DM1، Lys-MCC-DM1 و DM1 در سطوح پایین شناسایی شدند. حذف بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، پس از انفوزیون داخل وریدی KADCYLA، کلیرانس ADC 0.68 L/day و نیمه عمر حذف (t 1/2) تقریباً 4 روز بود. پس از دوز مکرر انفوزیون داخل وریدی هر 3 هفته، تجمع KADCYLA مشاهده نشد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (n=671)، وزن بدن، مجموع طولانی‌ترین قطر ضایعات هدف با غلظت‌های RECIST، دامنه خارج سلولی HER2 (ECD)، AST، آلبومین و غلظت‌های تراستوزوماب به‌عنوان متغیرهای کمکی معنی‌دار آماری برای کلیرانس ado-trastuzumab emtansine شناسایی شدند. با این حال، میزان تأثیر این متغیرهای کمکی بر قرار گرفتن در معرض ado-trastuzumab emtansine نشان می دهد که، به استثنای وزن بدن، بعید است که این متغیرهای کمکی از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر مواجهه با KADCYLA داشته باشند. بنابراین، دوز بر اساس وزن بدن 3.6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته بدون اصلاح سایر متغیرهای کمکی مناسب در نظر گرفته می شود. اثر نارسایی کلیوی بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در 668 بیمار، از جمله نارسایی کلیوی متوسط (CLcr 30 - 59 میلی‌لیتر در دقیقه، 53=n) و خفیف (CLcr 60 - 89 میلی‌لیتر در دقیقه، 254=n) نارسایی کلیوی، نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک با کاهش مجدد AD تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد. به عملکرد طبیعی کلیه (CLcr ≥ 90 میلی لیتر در دقیقه، n = 361). اطلاعات تنها از یک بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه) در دسترس است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. اثر نارسایی کبدی کبد عضو اصلی برای از بین بردن کاتابولیت های حاوی DM1 و DM1 است. فارماکوکینتیک آدو-تراستوزوماب امتانسین و کاتابولیت های حاوی DM1 پس از تجویز mg/kg 3.6 KADCYLA به بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت متاستاتیک با عملکرد کبدی نرمال (10=n)، خفیف (Child-Pugh A; n=rate=10Hild) مورد بررسی قرار گرفت. اختلال - غلظت پلاسمایی کاتابولیت های حاوی DM1 و DM1 (Lys-MCC-DM1 و MCC-DM1) بین بیماران با و بدون نارسایی کبدی پایین و قابل مقایسه بود. - مواجهه سیستمیک (AUC) ado-trastuzumab emtansine در سیکل 1 در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​تقریباً 38٪ و 67٪ کمتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. قرار گرفتن در معرض Ado-trastuzumab emtansine (AUC) در چرخه 3 پس از دوز مکرر در بیماران با اختلال عملکرد کبدی خفیف یا متوسط ​​در محدوده مشاهده شده در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. KADCYLA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثرات سن و نژاد بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، سن (<65 [n=577]؛ 65 - 75 (n=78). > 75 [n=16]) و نژاد (آسیایی [n=73]؛ غیرآسیایی [n=598]) اثر بالینی معنی‌داری بر فارماکوکینتیک آدو-تراستوزوماب امتانسین ندارند.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله موارد آدو-تراستوزوماب امتانسین یا سایر محصولات آدو-تراستوزوماب امتانسین جلوگیری می‌کند. در میان بیمارانی که در هفت کارآزمایی بالینی KADCYLA را به‌عنوان یک دارو به‌مدت متوسط ​​10 ماه دریافت کردند، 5 درصد (1243/64) از بیماران برای آنتی‌بادی‌های ضد آدو-تراستوزوماب امتانسین در یک یا چند نقطه زمانی پس از دوز مثبت بودند. آنتی بادی های خنثی کننده علیه آدو-تراستوزوماب امتانسین در 45% (18/40) از بیماران قابل ارزیابی که ADA مثبت بودند شناسایی شد. به دلیل بروز کم ADA، اثر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی آدو-تراستوزوماب امتانسین ناشناخته است. وجود ado-trastuzumab emtansine در سرم بیمار در زمان نمونه برداری ADA ممکن است با توانایی این روش برای تشخیص آنتی بادی های ضد آدو-تراستوزوماب امتانسین تداخل داشته باشد. در نتیجه، داده‌ها ممکن است به‌طور دقیق نشان‌دهنده بروز واقعی آنتی‌بادی امتانسین ضد آدو-تراستوزوماب نباشند.