Nadofaragene Firadenovec-Vncg

ADSTILADRIN ® برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه غیر مهاجم غیر عضلانی باسیلوس کالمته گورین (BCG) پرخطر با کارسینوم درجا (CIS) با یا بدون تومورهای پاپیلاری نشان داده شده است. ADSTILADRIN یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرارشونده است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه غیر مهاجم غیر عضلانی (NMIBC) باسیلوس کالمت-گورین (BCG) پرخطر با کارسینوم درجا (CIS) با یا بدون تومور پاپیلاری نشان داده شده است. (1)

ADSTILADRIN یک سوسپانسیون استریل، شفاف تا اوپالسنت برای القای داخل مثانه است که به صورت ویال یکبار مصرف عرضه می شود. ADSTILADRIN در یک کارتن حاوی چهار (4) ویال ارائه می شود. تمام ویال ها دارای غلظت اسمی 3 × 10 11 ذرات ویروسی (vp)/mL هستند. هر ویال ADSTILADRIN حاوی حجم قابل استخراج حداقل 20 میلی لیتر است. ADSTILADRIN یک سوسپانسیون برای القای داخل مثانه است که به صورت ویال های یکبار مصرف عرضه می شود. ( 3 ) ADSTILADRIN در یک کارتن حاوی چهار (4) ویال ارائه می شود. تمام ویال ها دارای غلظت اسمی 3 × 10 11 ذرات ویروسی (vp)/mL هستند. هر ویال ADSTILADRIN حاوی حجم قابل استخراج حداقل 20 میلی لیتر است. (3)

ADSTILADRIN در بیمارانی که واکنش‌های حساسیت قبلی به اینترفرون آلفا یا هر یک از اجزای محصول دارند، منع مصرف دارد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. ADSTILADRIN در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به اینترفرون آلفا یا هر جزء فرآورده منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاخیر در سیستکتومی می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه متاستاتیک شود که می تواند کشنده باشد. (5.1) خطر عفونت آدنوویروس منتشر: افرادی که دچار نقص ایمنی یا نقص ایمنی هستند ممکن است به دلیل سطوح پایین آدنوویروس دارای قابلیت تکثیر در معرض خطر عفونت منتشر از ADSTILADRIN باشند. از قرار گرفتن ADSTILADRIN با افراد دارای نقص ایمنی یا نقص ایمنی خودداری کنید. (5.2)

5.1 خطر سرطان مثانه مهاجم یا متاستاتیک عضلانی با سیستکتومی تاخیری سیستکتومی تاخیری در بیماران مبتلا به CIS که به BCG پاسخ نمی دهد می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه مهاجم عضلانی یا متاستاتیک شود که می تواند کشنده باشد. خطر ابتلا به سرطان مثانه تهاجمی عضلانی یا متاستاتیک باعث افزایش طولانی‌تر سیستکتومی در حضور CIS می‌شود. از بیماران مبتلا به CIS تحت درمان با ADSTILADRIN در مطالعه CS-003 که تحت سیستکتومی رادیکال بعدی قرار گرفتند و اطلاعات پاتولوژیک برای آنها در دسترس بود، 14٪ (6 نفر) بیماری مهاجم عضلانی (T2 یا بیشتر) در سیستکتومی داشتند. میانه زمان از تداوم یا عود CIS تا سیستکتومی در این بیماران 235 روز (محدوده 38 تا 582 روز) بود. دو بیمار دیگر که تحت سیستکتومی قرار نگرفتند، در طول دوره درمان پیشرفت به بیماری مهاجم عضلانی را تجربه کردند. اگر بیماران مبتلا به CIS پس از 3 ماه پاسخ کاملی به درمان نداشتند یا اگر CIS عود کرد، سیستکتومی را در نظر بگیرید.

5.2 خطر عفونت منتشر آدنوویروس افراد دارای نقص ایمنی، از جمله افرادی که درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر عفونت آدنوویروس منتشر شده باشند، زیرا ممکن است سطوح پایین آدنوویروس دارای قابلیت تکثیر در ADSTILADRIN وجود داشته باشد. افرادی که دچار سرکوب سیستم ایمنی هستند یا دارای نقص ایمنی هستند نباید با ADSTILADRIN تماس بگیرند.

شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از 10%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (بیش از 15%)، افزایش گلوکز، ترشح از محل تزریق، افزایش تری گلیسیرید، خستگی، اسپاسم مثانه، ادرار کردن (فوریت ادرار)، افزایش کراتینین، هماچوری (خون در ادرار)، کاهش فسفات (تپش‌خونی، احساس لرز) بود. ادرار کردن). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ferring Pharmaceuticals به شماره 1-888-337-7464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ADSTILADRIN در مطالعه CS-003، یک مطالعه چند مرکزی، تک بازو، با برچسب باز در 157 بیمار ایالات متحده مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] با NMIBC غیرپاسخگو با BCG پرخطر، که 107 نفر از آنها دارای تومور BCG-omasll بدون پاسخ دهنده (BCG-omapistucare) بودند. بیماران 75 میلی لیتر (3 x 10 11 vp/mL) ADSTILADRIN را به صورت داخل مثانه هر 3 ماه یک بار تا 12 ماه دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. به تمام بیمارانی که عود یا پیشرفت پرخطری نداشتند، درمان را هر 3 ماه پس از 12 ماه ادامه دادند. میانه تعداد تزریق ADSTILADRIN 2 (محدوده 1 تا 5) بود. عوارض جانبی جدی در 11٪ از بیمارانی که ADSTILADRIN دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی که در بیش از 1% بیماران رخ می دهد شامل بیماری عروق کرونر و هماچوری (خون در ادرار) می باشد. قطع دائم ADSTILADRIN به دلیل یک واکنش جانبی در 3 بیمار (1.9%) رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی ADSTILADRIN شد شامل ترشحات محل تزریق اسپاسم مثانه و نئوپلاسم خوش خیم مثانه بود. قطع دوز ADSTILADRIN به دلیل یک واکنش جانبی در 54 (34٪) بیمار رخ داد. عوارض جانبی در بیش از 10 درصد بیمارانی که نیاز به قطع دوز داشتند شامل ترشح در محل تزریق، اسپاسم مثانه و فوریت ادرار بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از 10%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (بیش از 15%)، افزایش گلوکز، ترشح از محل تزریق، افزایش تری گلیسیرید، خستگی، اسپاسم مثانه، اضطرار ادرار (ادرار)، افزایش کراتینین، هماچوری (خون در ادرار)، فسفات (کاهش سوزش ادرار)، سوزش ادرار، کاهش فسفات، تب‌خالی، تبخال، و. جداول 1 و 2 به ترتیب واکنش های جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را در بیماران تحت درمان با ADSTILADRIN در CS-003 خلاصه می کنند. واکنش جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10٪ بیمارانی که ADSTILADRIN دریافت کردند شامل سنکوپ (غش کردن) (1.3٪) است. جدول 1: عوارض جانبی (> 10%) در بیماران مبتلا به NMIBC در CS-003 عوارض جانبی درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE v4.03. هیچ واکنش درجه 4 یا 5 وجود نداشت. ADSTILADRIN درجه 1 و 2 (n=157) % ADSTILADRIN درجه 3 (n=157)% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - - ترشح در محل تزریق 33 0 خستگی 24 0 تب 16 0 لرز 15 0 اختلالات کلیوی و ادراری 1-2-0 1 هماچوری 17 1 دیسوری 16 0 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد بیمارانی که ADSTILADRIN دریافت کردند شامل عروق کرونر بود. بیماری شریان (1.3%)، سندرم کرونری حاد (1.3%)، فیبریلاسیون دهلیزی (1.3%)، کم آبی بدن (1.3%)، هیپوگلیسمی (قند خون پایین) (1.3%)، سنکوپ (غش کردن) (1.3%)، نارسایی قلبی (0.6%)، پریکاردیت، (0.6%)، ادم دوقلو مغز (6%). (0.6٪) و سپسیس (0.6٪). جدول 2 ناهنجاری های آزمایشگاهی در CS-003 را خلاصه می کند. جدول 2: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب (> 15.0٪) که از پایه در بیماران مبتلا به NMIBC در CS-003 بدتر شد. (همه گریدها، %) ADSTILADRIN (درجه 3 یا 4، %) شیمی - - گلوکز افزایش یافت 38 6 تری گلیسیرید افزایش یافت 30 1.9 کراتینین افزایش یافت 17 0 فسفات کاهش یافت 16 1.4 هماتولوژی - - هموگلوبین کاهش یافت 16 0.6

نقص ایمنی/ نقص ایمنی: در بیماران مبتلا به نقص ایمنی یا نقص ایمنی از مصرف خودداری شود. (8)

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با ADSTILADRIN در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با ADSTILADRIN انجام نشده است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ADSTILADRIN در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ADSTILADRIN و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از ADSTILADRIN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری هیچ مطالعه غیر بالینی یا بالینی برای ارزیابی اثر ADSTILADRIN بر باروری انجام نشد. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع ADSTILADRIN بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ADSTILADRIN و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ADSTILADRIN و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ADSTILADRIN در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ADSTILADRIN در NMIBC پرخطر که به BCG پاسخ نمی دهد با CIS تعداد کافی از بیماران کمتر از 65 سال را برای تعیین اینکه آیا ایمنی و اثربخشی با بیماران مسن تر متفاوت است، شامل نمی شود.

8.6 استفاده اختصاصی جنسیت در مطالعات بالینی با ADSTILADRIN، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین زن و مرد مشاهده نشد.

خلاصه خطر مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده با ADSTILADRIN در زنان باردار انجام نشده است. مطالعات سمیت تولید مثل و رشد حیوانات با ADSTILADRIN انجام نشده است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی ADSTILADRIN در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی ADSTILADRIN در NMIBC پرخطر BCG با CIS تعداد کافی از بیماران کمتر از 65 سال را برای تعیین اینکه آیا ایمنی و اثربخشی با بیماران مسن‌تر متفاوت است، شامل نمی‌شود.

ADSTILADRIN (nadofaragene firadenovec-vncg) یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده برای القای داخل مثانه است. این یک وکتور آدنوویروس نوترکیب سروتیپ 5 است که حاوی تراریخته ای است که اینترفرون آلفا-2b انسانی (IFNα2b) را کد می کند. ADSTILADRIN دارای غلظت اسمی 3 x 10 11 vp/mL است. یک ویال یکبار مصرف ADSTILADRIN حاوی حجم قابل استخراج 20 میلی لیتر و مواد کمکی زیر است: [N-(3-کولامیدوپروپیل)-N-(3-لاکتوبیون آمیدوپروپیل)]-کلامید (Syn3) (0.95 میلی گرم در میلی لیتر)، مونوهیدرات اسید سیتریک (0.01 میلی گرم در میلی لیتر)، گلیسرول (84 میلی گرم در میلی لیتر)، هیدروکسی پروپیل-بتا-سیکلودکسترین (7.9 میلی گرم در میلی لیتر)، هیدروکسی 3.4 میلی گرم در میلی لیتر میلی گرم در میلی لیتر)، پلی سوربات 80 (توئین 80) (48/0 میلی گرم در میلی لیتر)، دی هیدروژن فسفات سدیم دی هیدرات (4/1 میلی گرم در میلی لیتر)، ساکارز (17 میلی گرم در میلی لیتر)، تری سدیم سیترات دی هیدرات (0.04 میلی گرم در میلی لیتر)، ترومتامین (1.4 mg/ml) و آب برای تزریق (q.s. 1 ml). ADSTILADRIN یک سوسپانسیون استریل، شفاف تا اپالسنت است و فاقد مواد نگهدارنده است.

12.1 مکانیسم عمل ADSTILADRIN یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده است که برای ارائه یک کپی از ژن کد کننده یک اینترفرون آلفا 2b انسانی (IFNα2b) به یوروتلیوم مثانه طراحی شده است. القای داخل مثانه ADSTILADRIN منجر به انتقال سلولی و بیان موضعی گذرا پروتئین IFNα2b می شود که پیش بینی می شود اثرات ضد توموری داشته باشد.

12.2 فارماکودینامیک یک مطالعه فاز 1 برای اولین بار در انسان برای تعیین ایمنی، تحمل و حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) ADSTILADRIN در 17 بیمار مبتلا به NMIBC بدون پاسخ به BCG انجام شد. پنج سطح دوز (3 x 10 9 vp/mL، 1 x 10 10 vp/mL، 3 x 10 10 vp/mL، 1 x 10 11 vp/mL، و 3 x 10 11 vp/mL. همه در حجم دوز 75 میلی لیتر) ADSTILADRIN مورد آزمایش قرار گرفتند و غلظت های قابل اندازه گیری نشانگر فارماکودینامیک پروتئین IFNα2b در ادرار همه بیماران، به استثنای دو بیمار در پایین ترین سطح دوز، شناسایی شد. غلظت های قابل اندازه گیری پروتئین IFNα2b ادرار تا روز 10 پس از دوز بیان IFNα2b را در مثانه پیشنهاد می کند. در یک مطالعه فاز 2، همه بیماران در روز 2 پس از مصرف ADSTILADRIN در دو سطح دوز مختلف (1×1011 vp/mL و 3×1011 vp/ml) غلظت پروتئین IFNα2b در ادرار داشتند. غلظت های قابل اندازه گیری پروتئین IFNα2b ادرار تا روز 12 پس از دوز تشخیص داده شد. این در بیماران در سطح دوز بالا بیشتر شایع بود. به طور کلی، غلظت و قرار گرفتن در معرض بالاتر IFNα2b با افزایش دوز ADSTILADRIN مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک داده های غیر بالینی پروتئین IFN انسانی در ادرار، و DNA ناقل خاص در نمونه های خون و بافت، به دنبال دوز ADSTILADRIN در میمون ها، با سطوح بالاتر در دوزهای بالاتر، قابل تشخیص بودند. همه میمون‌ها دارای DNA ویژه ناقل در بافت مثانه در کالبدگشایی در روزهای 8 و 98 (یعنی هفت روز پس از اولین و دومین دوز، به ترتیب) بودند. DNA ویژه ناقل نیز در تعداد محدودی از میمون‌ها در کبد، کلیه و غدد جنسی شناسایی شد. در روز 148، تنها یک حیوان DNA ناقل خاص را در یک بافت (کلیه) نشان داد. داده های بالینی توزیع زیستی و ریزش ADSTILADRIN در دو مطالعه بالینی مورد بررسی قرار گرفت. تنها یک بیمار دریافت کننده دوز دوم در یک مطالعه (مطالعه فاز 2) در سطح دوز 3 x 10 11 vp/mL (2.25 x 10 13 vp) دارای DNA ناقل قابل اندازه گیری در خون بود. هیچ بیمار دیگری در هر دو مطالعه DNA ناقل قابل اندازه گیری در یک ساعت پس از دوز در خون نداشت. در ادرار، DNA ناقل قابل اندازه گیری در هر دو مطالعه شناسایی شد. به طور کلی، فرکانس بالاتر تشخیص نمونه های ادرار مثبت برای DNA مشتق شده از ناقل، و تداوم DNA مشتق شده از ناقل، با افزایش سطح دوز مرتبط است. در سطح دوز 3 x 10 11 vp/mL (2.25 x 10 13 vp)، یک بیمار (از 4 مورد ثبت نام شده) دارای سطوح DNA ناقل قابل تشخیص در روز 14 در مطالعه فاز 1 و 16 نفر (از 19 نفر در بازدید) دارای سطوح قابل تشخیص DNA ناقل در مطالعه فاز 12 بودند.

ADSTILADRIN یک ژن درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی غیر تکرار شونده است که برای ارائه یک کپی از ژن کد کننده یک اینترفرون آلفا 2b انسانی (IFNα2b) به یوروتلیوم مثانه طراحی شده است. القای داخل مثانه ADSTILADRIN منجر به انتقال سلولی و بیان موضعی گذرا پروتئین IFNα2b می شود که پیش بینی می شود اثرات ضد توموری داشته باشد.

یک مطالعه فاز 1 برای اولین بار در انسان برای تعیین ایمنی، تحمل و حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) ADSTILADRIN در 17 بیمار مبتلا به NMIBC بدون پاسخ به BCG انجام شد. پنج سطح دوز (3 x 10 9 vp/mL، 1 x 10 10 vp/mL، 3 x 10 10 vp/mL، 1 x 10 11 vp/mL، و 3 x 10 11 vp/mL. همه در حجم دوز 75 میلی لیتر) ADSTILADRIN مورد آزمایش قرار گرفتند و غلظت های قابل اندازه گیری نشانگر فارماکودینامیک پروتئین IFNα2b در ادرار همه بیماران، به استثنای دو بیمار در پایین ترین سطح دوز، شناسایی شد. غلظت های قابل اندازه گیری پروتئین IFNα2b ادرار تا روز 10 پس از دوز بیان IFNα2b را در مثانه پیشنهاد می کند. در یک مطالعه فاز 2، همه بیماران در روز 2 پس از مصرف ADSTILADRIN در دو سطح دوز مختلف (1×1011 vp/mL و 3×1011 vp/ml) غلظت پروتئین IFNα2b در ادرار داشتند. غلظت های قابل اندازه گیری پروتئین IFNα2b ادرار تا روز 12 پس از دوز تشخیص داده شد. این در بیماران در سطح دوز بالا بیشتر شایع بود. به طور کلی، غلظت و قرار گرفتن در معرض بالاتر IFNα2b با افزایش دوز ADSTILADRIN مشاهده شد.

داده‌های غیر بالینی پروتئین IFN انسانی در ادرار، و DNA ویژه ناقل در نمونه‌های خون و بافت، به دنبال دوز ADSTILADRIN در میمون‌ها، با سطوح بالاتر در دوزهای بالاتر، قابل تشخیص بودند. همه میمون‌ها دارای DNA ویژه ناقل در بافت مثانه در کالبدگشایی در روزهای 8 و 98 (یعنی هفت روز پس از اولین و دومین دوز، به ترتیب) بودند. DNA ویژه ناقل نیز در تعداد محدودی از میمون‌ها در کبد، کلیه و غدد جنسی شناسایی شد. در روز 148، تنها یک حیوان DNA ناقل خاص را در یک بافت (کلیه) نشان داد. داده های بالینی توزیع زیستی و ریزش ADSTILADRIN در دو مطالعه بالینی مورد بررسی قرار گرفت. تنها یک بیمار دریافت کننده دوز دوم در یک مطالعه (مطالعه فاز 2) در سطح دوز 3 x 10 11 vp/mL (2.25 x 10 13 vp) دارای DNA ناقل قابل اندازه گیری در خون بود. هیچ بیمار دیگری در هر دو مطالعه DNA ناقل قابل اندازه گیری در یک ساعت پس از دوز در خون نداشت. در ادرار، DNA ناقل قابل اندازه گیری در هر دو مطالعه شناسایی شد. به طور کلی، فرکانس بالاتر تشخیص نمونه های ادرار مثبت برای DNA مشتق شده از ناقل، و تداوم DNA مشتق شده از ناقل، با افزایش سطح دوز مرتبط است. در سطح دوز 3 x 10 11 vp/mL (2.25 x 10 13 vp)، یک بیمار (از 4 مورد ثبت نام شده) دارای سطوح DNA ناقل قابل تشخیص در روز 14 در مطالعه فاز 1 و 16 نفر (از 19 نفر در بازدید) دارای سطوح قابل تشخیص DNA ناقل در مطالعه فاز 12 بودند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات ADSTILADRIN بر سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خطر سرطان مثانه متاستاتیک با سیستکتومی تاخیری به بیماران اطلاع دهید که تاخیر در سیستکتومی در بیماران مبتلا به CIS که به BCG پاسخ نمی دهد می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه مهاجم یا متاستاتیک شود. خطر سرطان مثانه مهاجم عضلانی یا متاستاتیک را مورد بحث قرار دهید و این خطر افزایش می یابد که سیستکتومی طولانی تر در حضور CIS ادامه دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. خطر عفونت منتشر آدنوویروس به بیماران و مراقبان آنها اطلاع دهید که درمان یا تماس با ADSTILADRIN در افرادی که دارای نقص ایمنی هستند، از جمله افرادی که درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، ممکن است خطر ابتلا به عفونت منتشر آدنوویروس را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ریزش ADSTILADRIN به بیماران و مراقبان آنها اطلاع دهید که ریزش گذرا و در سطح پایین ADSTILADRIN ممکن است در ادرار رخ دهد. به بیماران و مراقبان آنها آموزش دهید که به مدت 2 روز پس از درمان، ادرار تخلیه شده باید به مدت 15 دقیقه با حجم مساوی از سفید کننده قبل از شستشو ضد عفونی شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. تولید شده برای: Ferring Pharmaceuticals 2770 Kastrup، دانمارک U.S. مجوز شماره 2222 ADSTILADRIN®، Ferring و آرم Ferring Pharmaceuticals علائم تجاری Ferring هستند. XXXXXXXXXX