نافارلین استات

عمومی مانند سایر داروهایی که آزادسازی گنادوتروپین ها را تحریک می کنند یا باعث تخمک گذاری می شوند، در زنان بالغ مبتلا به آندومتریوز کیست تخمدان در دو ماه اول درمان با SYNAREL گزارش شده است. بسیاری از این رویدادها، اما نه همه، در زنان مبتلا به بیماری تخمدان پلی کیستیک رخ داده است. این بزرگ‌شدگی‌های کیستیک ممکن است به طور خودبه‌خود برطرف شوند، معمولاً در حدود چهار تا شش هفته از درمان، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع دارو و/یا مداخله جراحی داشته باشند. ارتباط، در صورت وجود، چنین رویدادهایی در کودکان ناشناخته است. اطلاعات برای بیماران، والدین یا سرپرستان بیمار یک جزوه اطلاعاتی برای بیماران همراه محصول است. بیماران و مراقبان آنها باید از اطلاعات زیر آگاه باشند: 1. برگشت پذیری اثرات سرکوبگر نافارلین با ظهور یا بازگشت قاعدگی، با بازگشت گنادوتروپین بلوغ و سطوح استروئید جنسی گناد و/یا با پیشرفت رشد جنسی ثانویه نشان داده شده است. تجزیه و تحلیل مایع منی در دو نمونه انزالی که تا کنون از پسرانی که درمان را برای شروع مجدد بلوغ قطع کرده بودند به دست آمده بود طبیعی بود. باروری توسط حاملگی ها ثبت نشده است و تأثیر مصرف طولانی مدت دارو بر باروری مشخص نیست. 2. بیماران و مراقبان آنها باید به اندازه کافی برای اطمینان از انطباق کامل، مشاوره شوند. دوزهای نامنظم یا ناقص روزانه ممکن است منجر به تحریک محور هیپوفیز-گناد شود. 3. به والدین و مراقبین خود اطلاع دهید که گزارش هایی از تشنج در بیمارانی که آگونیست های GnRH دریافت می کنند، مشاهده شده است. بیماران با سابقه تشنج، صرع، اختلالات عروق مغزی، ناهنجاری ها یا تومورهای سیستم عصبی مرکزی و بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کنند که با تشنج همراه بوده اند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به هشدارها مراجعه کنید]. 4. به بیماران و مراقبین اطلاع دهید که گزارش هایی از تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) در بیماران اطفال دریافت کننده آگونیست های GnRH مشاهده شده است. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که از نظر سردرد و مشکلات بینایی مانند تاری دید، دوبینی، از دست دادن بینایی، درد پشت چشم یا درد همراه با حرکت چشم، زنگ زدن در گوش، سرگیجه و حالت تهوع نظارت کنند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم در بیمار با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. 5. در طول ماه اول درمان با SYNAREL، ممکن است برخی از علائم بلوغ، مانند خونریزی واژینال یا بزرگ شدن سینه رخ دهد. این اثر اولیه مورد انتظار دارو است. چنین تغییراتی باید به زودی پس از ماه اول برطرف شود. اگر چنین رفعی در دو ماه اول درمان اتفاق نیفتد، ممکن است به دلیل عدم انطباق یا وجود زودرس جنسی مستقل از گنادوتروپین باشد. اگر هر دو احتمال به طور قطعی حذف شوند، دوز SYNAREL ممکن است به 1800 میکروگرم در روز افزایش یابد که به صورت روزانه 600 میکروگرم تجویز می شود. 6. بیماران مبتلا به رینیت مداخله ای باید برای استفاده از ضد احتقان بینی موضعی با پزشک خود مشورت کنند. اگر در طول درمان با SYNAREL نیاز به استفاده از ضد احتقان بینی موضعی باشد، حداقل تا 2 ساعت پس از دوز SYNAREL نباید از ضداحتقان استفاده کرد. در صورت امکان از عطسه در حین یا بلافاصله پس از مصرف سینارل باید اجتناب شود، زیرا ممکن است جذب دارو را مختل کند. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی بر اساس فارماکوکینتیک با SYNAREL انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که نافارلین استات یک پپتید است که عمدتاً توسط پپتیداز تجزیه می‌شود و نه توسط آنزیم‌های سیتوکروم P-450، و دارو تنها حدود 80% در دمای 4 درجه سانتی گراد به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود، انتظار نمی‌رود که تداخل دارویی رخ دهد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی نافارلین در موش‌های صحرایی (24 ماهگی) با دوزهای تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و موش‌ها (18 ماه) با دوزهای حداکثر 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز با استفاده از دوزهای داخل عضلانی (حداکثر 110 برابر دوزهای توصیه شده در انسان) انجام شد. این چند برابر دوز انسانی بر اساس فراهمی زیستی نسبی دارو از طریق دو راه تجویز است. همانطور که در مورد سایر آگونیست های GnRH دیده می شود، نافارلین استات داده شده به جوندگان آزمایشگاهی با دوزهای بالا برای دوره های طولانی باعث ایجاد پاسخ های پرولیفراتیو (هیپرپلازی و/یا نئوپلازی) اندام های غدد درون ریز می شود. در 24 ماهگی، افزایش بروز تومورهای هیپوفیز (آدنوم/کارسینوم) در موش‌های ماده با دوز بالا و افزایش وابسته به دوز در موش‌های نر مشاهده شد. افزایش آدنوم سلول جزایر پانکراس در هر دو جنس و در تومورهای خوش خیم بیضه و تخمدان در گروه های تحت درمان افزایش یافت. افزایش وابسته به دوز در تومورهای مدولاری خوش خیم آدرنال در موش های ماده تحت درمان مشاهده شد. در موش ها، افزایش وابسته به دوز در تومورهای غده هاردرین در نرها و افزایش آدنوم هیپوفیز در زنان با دوز بالا مشاهده شد. هیچ متاستازی از این تومورها مشاهده نشد. مشخص شده است که تومورزایی در جوندگان به ویژه به تحریک هورمونی حساس است. مطالعات جهش زایی با نافارلین استات با استفاده از سیستم های باکتریایی، مخمری و پستانداران انجام شد. این مطالعات هیچ شواهدی از پتانسیل جهش زایی ارائه نکردند. مطالعات تولید مثل در موش های صحرایی نر و ماده برگشت پذیری کامل سرکوب باروری را هنگامی که درمان دارویی پس از تجویز مداوم تا 6 ماه قطع شد، نشان داده است. اثر درمان موش های پیش از بلوغ بر عملکرد تولید مثلی بعدی حیوانات بالغ بررسی نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری به موارد منع مصرف مراجعه کنید. SYNAREL عضلانی در طول دوره اندام زایی به موش ها با دوزهای 0.4، 1.6 و 6.4 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.5، 2 و 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل بینی انسان بر اساس فراهمی زیستی نسبی توسط دو مسیر تجویز) به موش ها تجویز شد. افزایش در ناهنجاری های اصلی جنین در 80/4 جنین در بالاترین دوز مشاهده شد. یک مطالعه تکراری مشابه در دوزهای مشابه در موش‌ها و مطالعات روی موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 600 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و 0.18 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب، افزایش ناهنجاری‌های جنینی را پس از تجویز در طول دوره اندام‌زایی نشان نداد. در موش ها و خرگوش ها، افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین و کاهش وزن جنین با بالاترین دوز مشاهده شد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا SYNAREL در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و اثرات سینارل بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سینارل نباید توسط مادران شیرده استفاده شود.

کلی مانند سایر داروهایی که آزادسازی گنادوتروپین ها را تحریک می کنند یا باعث تخمک گذاری می شوند، گزارش شده است که کیست تخمدان در دو ماه اول درمان با SYNAREL ایجاد می شود. بسیاری از این رویدادها، اما نه همه، در بیماران مبتلا به بیماری تخمدان پلی کیستیک رخ داده است. این بزرگ‌شدگی‌های کیستیک ممکن است به طور خودبه‌خود برطرف شوند، معمولاً در حدود چهار تا شش هفته از درمان، اما در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع دارو و/یا مداخله جراحی داشته باشند. اطلاعات برای بیماران یک جزوه اطلاعاتی برای بیماران همراه محصول است. بیماران باید از اطلاعات زیر آگاه باشند: 1. از آنجایی که قاعدگی باید با دوزهای موثر SYNAREL متوقف شود، در صورت ادامه قاعدگی منظم، بیمار باید به پزشک خود اطلاع دهد. علت لکه بینی واژینال، خونریزی یا قاعدگی می تواند عدم رعایت رژیم درمانی باشد، یا ممکن است دوز بالاتری از دارو برای رسیدن به آمنوره مورد نیاز باشد. بیمار باید در مورد انطباق او مورد سوال قرار گیرد. در صورت احتیاط و سازگاری و ادامه قاعدگی تا ماه دوم، باید دو برابر دوز سینارل را در نظر گرفت. اگر بیمار چندین دوز را فراموش کرده باشد، باید در مورد اهمیت مصرف منظم SYNAREL طبق تجویز مشاوره شود. 2. بیمارانی که باردار هستند، در دوران شیردهی، خونریزی غیرطبیعی واژینال تشخیص داده نشده یا حساسیت به هر یک از مواد تشکیل دهنده SYNAREL دارند، نباید از SYNAREL استفاده کنند. 3. استفاده ایمن از دارو در بارداری از نظر بالینی ثابت نشده است. بنابراین در طول درمان باید از روش غیر هورمونی پیشگیری از بارداری استفاده شود. به بیماران باید توصیه شود که اگر دوزهای متوالی SYNAREL را فراموش کنند، ممکن است خونریزی یا تخمک گذاری با پتانسیل لقاح رخ دهد. اگر بیمار در طول درمان باردار شد، باید درمان را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کند. 4. آن عوارض جانبی که اغلب در مطالعات بالینی با SYNAREL رخ می دهد، با هیپواستروژنیسم همراه است. شایع ترین موارد گزارش شده عبارتند از گرگرفتگی، سردرد، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، خشکی واژن، آکنه، میالژی و کاهش اندازه سینه. سطح استروژن پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. سوزش بینی در حدود 10 درصد از بیمارانی که از نافارلین داخل بینی استفاده می کردند، رخ داد. 5. حالت هیپواستروژنیک ناشی از کاهش تراکم استخوان در طول دوره درمان منجر می شود که برخی از آنها ممکن است برگشت پذیر نباشند. در طول یک دوره درمان شش ماهه، این از دست دادن استخوان نباید مهم باشد. در بیمارانی که عوامل خطر اصلی کاهش محتوای مواد معدنی استخوان مانند مصرف مزمن الکل و/یا تنباکو، سابقه خانوادگی قوی پوکی استخوان، یا استفاده مزمن از داروهایی که می‌توانند توده استخوانی را کاهش دهند مانند داروهای ضد تشنج یا کورتیکواستروئیدها دارند، درمان با SYNAREL ممکن است خطر بیشتری ایجاد کند. در این بیماران، قبل از شروع درمان با SYNAREL، باید خطرات و فواید به دقت سنجیده شود. دوره های مکرر درمان با آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در بیمارانی که فاکتورهای خطر اصلی از دست دادن محتوای معدنی استخوان دارند، توصیه نمی شود. 6. به بیماران اطلاع دهید که افسردگی ممکن است در طول درمان با آگونیست های GnRH از جمله SYNAREL رخ دهد یا بدتر شود، به ویژه در بیماران با سابقه افسردگی. به بیماران توصیه کنید که افکار و رفتارهای نگران کننده را فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش دهند [به هشدارها مراجعه کنید]. 7. بیماران مبتلا به رینیت بین دوره ای باید برای استفاده از ضد احتقان بینی موضعی با پزشک خود مشورت کنند. اگر در طول درمان با SYNAREL نیاز به استفاده از ضد احتقان بینی موضعی باشد، حداقل تا 2 ساعت پس از دوز SYNAREL نباید از ضداحتقان استفاده کرد. در صورت امکان از عطسه در حین یا بلافاصله پس از مصرف سینارل باید اجتناب شود، زیرا ممکن است جذب دارو را مختل کند. 8. درمان مجدد را نمی توان توصیه کرد زیرا اطلاعات ایمنی بیش از 6 ماه در دسترس نیست. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی بر اساس فارماکوکینتیک با SYNAREL انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که نافارلین استات یک پپتید است که عمدتاً توسط پپتیداز تجزیه می‌شود و نه توسط آنزیم‌های سیتوکروم P-450، و دارو تنها حدود 80% در دمای 4 درجه سانتی گراد به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود، انتظار نمی‌رود که تداخل دارویی رخ دهد. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی تجویز SYNAREL در دوزهای درمانی منجر به سرکوب سیستم هیپوفیز-گناد می شود. عملکرد طبیعی معمولاً طی 4 تا 8 هفته پس از قطع درمان بازیابی می شود. بنابراین، آزمایش‌های تشخیصی عملکرد گنادوتروپیک هیپوفیز و غدد جنسی که در طول درمان و حداکثر 4 تا 8 هفته پس از قطع درمان با SYNAREL انجام می‌شود ممکن است گمراه‌کننده باشد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی نافارلین در موش‌های صحرایی (24 ماهگی) با دوزهای تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و موش‌ها (18 ماه) با دوزهای حداکثر 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز با استفاده از دوزهای داخل عضلانی (حداکثر 110 برابر دوزهای توصیه شده در انسان) انجام شد. این چند برابر دوز انسانی بر اساس فراهمی زیستی نسبی دارو از طریق دو راه تجویز است. همانطور که در مورد سایر آگونیست های GnRH دیده می شود، نافارلین استات داده شده به جوندگان آزمایشگاهی با دوزهای بالا برای دوره های طولانی باعث ایجاد پاسخ های پرولیفراتیو (هیپرپلازی و/یا نئوپلازی) اندام های غدد درون ریز می شود. در 24 ماهگی، افزایش بروز تومورهای هیپوفیز (آدنوم/کارسینوم) در موش‌های ماده با دوز بالا و افزایش وابسته به دوز در موش‌های نر مشاهده شد. افزایش آدنوم سلول جزایر پانکراس در هر دو جنس و در تومورهای خوش خیم بیضه و تخمدان در گروه های تحت درمان افزایش یافت. افزایش وابسته به دوز در تومورهای مدولاری خوش خیم آدرنال در موش های ماده تحت درمان مشاهده شد. در موش ها، افزایش وابسته به دوز در تومورهای غده هاردرین در نرها و افزایش آدنوم هیپوفیز در زنان با دوز بالا مشاهده شد. هیچ متاستازی از این تومورها مشاهده نشد. مشخص شده است که تومورزایی در جوندگان به ویژه به تحریک هورمونی حساس است. مطالعات جهش زایی با نافارلین استات با استفاده از سیستم های باکتریایی، مخمری و پستانداران انجام شد. این مطالعات هیچ شواهدی از پتانسیل جهش زایی ارائه نکردند. مطالعات تولید مثل در موش های صحرایی نر و ماده برگشت پذیری کامل سرکوب باروری را هنگامی که درمان دارویی پس از تجویز مداوم تا 6 ماه قطع شد، نشان داده است. اثر درمان موش های پیش از بلوغ بر عملکرد تولید مثلی بعدی حیوانات بالغ بررسی نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری به موارد منع مصرف مراجعه کنید. SYNAREL عضلانی در طول دوره اندام زایی به موش ها با دوزهای 0.4، 1.6 و 6.4 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.5، 2 و 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل بینی انسان بر اساس فراهمی زیستی نسبی توسط دو مسیر تجویز) به موش ها تجویز شد. افزایش در ناهنجاری های اصلی جنین در 80/4 جنین در بالاترین دوز مشاهده شد. یک مطالعه تکراری مشابه در دوزهای مشابه در موش‌ها و مطالعات روی موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 600 میکروگرم بر کیلوگرم در روز و 0.18 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب، افزایش ناهنجاری‌های جنینی را پس از تجویز در طول دوره اندام‌زایی نشان نداد. در موش ها و خرگوش ها، افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین و کاهش وزن جنین با بالاترین دوز مشاهده شد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا SYNAREL در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و اثرات سینارل بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سینارل نباید توسط مادران شیرده استفاده شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SYNAREL برای آندومتریوز در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

در کارآزمایی‌های بالینی 155 بیمار کودک، 2.6 درصد علائمی را گزارش کردند که حاکی از حساسیت دارویی است، مانند تنگی نفس، درد قفسه سینه، کهیر، بثورات پوستی و خارش. در این 155 بیمار که به طور متوسط ​​41 ماه و 80 ماه (6.7 سال) تحت درمان قرار گرفتند، اغلب عوارض جانبی گزارش شده (بیش از 3 درصد از بیماران) عمدتاً شامل مواردی بود که در طی 6 هفته اول درمان در نتیجه اثر تحریکی گذرا نافارلین روی محور هیپوفیز-گناد رخ می داد: آکنه (10%) بزرگ شدن گذرا سینه (8%) خونریزی واژینال (8%) ناتوانی عاطفی (6%) [به هشدارها مراجعه کنید] افزایش گذرا در موهای ناحیه تناسلی (5%) بوی بدن (4%) سبوره (3%) گرگرفتگی، رایج در زنان بزرگسال تحت درمان با اندومتریوز، تنها در 3% از کودکان تحت درمان رخ داد و گذرا بود. سایر عوارض جانبی که تصور می شود مربوط به دارو باشد و در بیش از 3 درصد بیماران رخ داده است، رینیت (5 درصد) و ترشحات سفید یا قهوه ای واژن (3 درصد) بود. تقریباً 3٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی از آزمایشات بالینی کناره گیری کردند. در یک بیمار مرد مبتلا به هیپرپلازی مادرزادی آدرنال همزمان، که درمان را 8 ماه قبل برای از سرگیری مجدد بلوغ قطع کرده بود، تومورهای استراحت آدرنال در بیضه چپ یافت شد. ارتباط با SYNAREL بعید است. معاینات منظم غده هیپوفیز توسط تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) یا توموگرافی کامپیوتری (CT) کودکان در طول درمان طولانی مدت نافارلین و همچنین در طول دوره پس از درمان، گهگاه تغییراتی را در شکل و اندازه غده هیپوفیز نشان داده است. این تغییرات شامل عدم تقارن و بزرگ شدن غده هیپوفیز است و در چند کودک به میکروآدنوم هیپوفیز مشکوک شده است. ارتباط این یافته ها با SYNAREL مشخص نیست. آپوپلکسی هیپوفیز پس از بازاریابی: در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از آپوپلکسی هیپوفیز (یک سندرم بالینی ثانویه به انفارکتوس غده هیپوفیز) پس از تجویز آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین گزارش شده است. در اکثر این موارد، آدنوم هیپوفیز تشخیص داده شد، با اکثر موارد آپوپلکسی هیپوفیز در عرض 2 هفته پس از اولین دوز، و برخی در یک ساعت اول رخ می دهد. در این موارد، آپوپلکسی هیپوفیز به صورت سردرد ناگهانی، استفراغ، تغییرات بینایی، چشمی، تغییر وضعیت ذهنی و گاهی اوقات فروپاشی قلبی عروقی خود را نشان می دهد. مراقبت های پزشکی فوری مورد نیاز بوده است. عوارض جانبی روانپزشکی: ناتوانی عاطفی، مانند گریه، تحریک پذیری، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری با آگونیست های GnRH مشاهده شده است [به هشدارها مراجعه کنید]. افسردگی، از جمله گزارش‌های نادری از افکار و اقدام به خودکشی، برای آگونیست‌های GnRH در کودکان تحت درمان بلوغ زودرس مرکزی گزارش شده است. بسیاری از این بیماران، اما نه همه، سابقه بیماری روانپزشکی یا سایر بیماری های همراه با افزایش خطر افسردگی داشتند. عوارض جانبی عصبی مرکزی/ محیطی: تشنج، تومور کاذب مغزی (فشار خون داخل جمجمه ایدیوپاتیک).

مطالعات بالینی در آزمایشات بالینی رسمی 1509 بیمار بالغ سالم، علائم حاکی از حساسیت دارویی، مانند تنگی نفس، درد قفسه سینه، کهیر، بثورات پوستی و خارش در 3 بیمار (تقریباً 0.2٪) رخ داد. همانطور که در مورد دارویی که سطح سرمی استرادیول را کاهش می دهد انتظار می رود، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده مربوط به هیپواستروژنیسم بود. در مطالعات کنترل‌شده با مقایسه SYNAREL (400 میکروگرم در روز) و دانازول (600 یا 800 میلی‌گرم در روز)، عوارض جانبی که اغلب گزارش‌شده و تصور می‌شود مرتبط با دارو هستند در شکل زیر نشان داده شده‌اند: علاوه بر این، کمتر از 1٪ از بیماران پارستزی، تپش قلب، کلواسما، درد ماکولوپاپولار، درد سینه، راش چشم، راش چشم، آرترالژی شکل تغییرات در تراکم استخوان پس از شش ماه درمان با SYNAREL، تراکم استخوان ترابکولار مهره و توده کل استخوان مهره، اندازه گیری شده با توموگرافی کامپیوتری کمی (QCT)، به ترتیب به طور متوسط ​​8.7% و 4.3% نسبت به سطوح قبل از درمان کاهش یافت. بازیابی نسبی از تراکم استخوان در دوره پس از درمان وجود دارد. میانگین تراکم استخوان ترابکولار و توده کل استخوان به ترتیب 9/4 و 3/3 درصد کمتر از سطوح قبل از درمان بود. توده کل استخوان مهره، اندازه گیری شده با جذب فوتون دوگانه (DPA)، به طور میانگین 5.9٪ در پایان درمان کاهش یافت. پس از شش ماه درمان با SYNAREL، توده استخوانی که با استفاده از سنجش تراکم استخوان با اشعه ایکس دوگانه (DEXA) اندازه‌گیری شد، 2/3 درصد کاهش یافت. میانگین کل توده مهره‌ای که شش ماه پس از اتمام درمان مجدداً توسط DEXA مورد بررسی قرار گرفت، 1.4 درصد کمتر از قبل از درمان بود. کاهش کمی، در صورت وجود، در محتوای مواد معدنی در استخوان فشرده رادیوس دیستال و متاکارپ دوم وجود داشت. استفاده از SYNAREL برای بیش از شش ماه توصیه شده یا در حضور سایر عوامل خطر شناخته شده برای کاهش محتوای معدنی استخوان ممکن است باعث از دست دادن استخوان اضافی شود. تغییرات در مقادیر آزمایشگاهی در طول درمان آنزیم‌های پلاسما در طول کارآزمایی‌های بالینی با SYNAREL، نظارت منظم آزمایشگاهی نشان داد که سطح SGOT و SGPT تنها در هر یک از بیماران بیش از دو برابر حد بالای نرمال بود. هیچ شواهد بالینی یا آزمایشگاهی دیگری مبنی بر عملکرد غیرطبیعی کبد وجود نداشت و سطوح در هر دو بیمار پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. لیپیدها در هنگام ثبت‌نام، 9 درصد از بیماران در گروهی که SYNAREL 400 میکروگرم در روز مصرف می‌کردند و 2 درصد از بیماران گروه دانازول دارای مقادیر کلسترول تام بالای 250 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بودند. این بیماران همچنین مقادیر کلسترول بالای 250 میلی گرم در دسی لیتر در پایان درمان داشتند. از آن دسته از بیمارانی که مقادیر کلسترول قبل از درمان آنها زیر 250 میلی گرم در دسی لیتر بود، 6 درصد در گروه تحت درمان با SYNAREL و 18 درصد در گروه دانازول، مقادیر پس از درمان بالای 250 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. میانگین (± SEM) مقادیر قبل از درمان برای کلسترول تام از همه بیماران 191.8 (4.3) میلی گرم در دسی لیتر در گروه تحت درمان با SYNAREL و 193.1 (4.6) میلی گرم در دسی لیتر در گروه دانازول بود. در پایان درمان، میانگین کلسترول تام از همه بیماران 204.5 (4.8) میلی گرم در دسی لیتر در گروه تحت درمان با SYNAREL و 207.7 (5.1) میلی گرم در دسی لیتر در گروه دانازول بود. این افزایش نسبت به مقادیر قبل از تیمار در هر دو گروه از نظر آماری معنی دار بود (05/0p<). تری گلیسیرید در 12 درصد از بیمارانی که SYNAREL و در 7 درصد از بیمارانی که دانازول دریافت کرده بودند، بالاتر از حد بالایی mg/dL 150 افزایش یافت. در پایان درمان، هیچ بیمار دریافت کننده SYNAREL در مقایسه با 43 درصد از بیمارانی که دانازول دریافت می کردند، فراکسیون کلسترول HDL غیرطبیعی پایین (کمتر از 30 میلی گرم در دسی لیتر) نداشت. هیچ یک از بیماران دریافت کننده SYNAREL در مقایسه با 15٪ از بیماران دریافت کننده دانازول، کلسترول LDL (بیشتر از 190 میلی گرم در دسی لیتر) را نداشتند. هیچ افزایشی در نسبت LDL/HDL در بیماران دریافت کننده SYNAREL وجود نداشت، اما نسبت LDL/HDL در بیماران دریافت کننده دانازول تقریباً 2 برابر افزایش داشت. تغییرات دیگر در مطالعات مقایسه ای، تغییرات زیر در تقریباً 10 تا 15 درصد بیماران مشاهده شد. درمان با SYNAREL با افزایش تعداد فسفر و ائوزینوفیل پلاسما و کاهش تعداد کلسیم و WBC سرم همراه بود. درمان با دانازول با افزایش هماتوکریت و WBC همراه بود. آپوپلکسی هیپوفیز پس از بازاریابی: در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از آپوپلکسی هیپوفیز (یک سندرم بالینی ثانویه به انفارکتوس غده هیپوفیز) پس از تجویز آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین گزارش شده است. در اکثر این موارد، آدنوم هیپوفیز تشخیص داده شد، با اکثر موارد آپوپلکسی هیپوفیز در عرض 2 هفته پس از اولین دوز، و برخی در یک ساعت اول رخ می دهد. در این موارد، آپوپلکسی هیپوفیز به صورت سردرد ناگهانی، استفراغ، تغییرات بینایی، چشمی، تغییر وضعیت ذهنی و گاهی اوقات فروپاشی قلبی عروقی خود را نشان می دهد. مراقبت های پزشکی فوری مورد نیاز بوده است. عوارض جانبی قلبی عروقی: مواردی از ترومبوآمبولی وریدی و شریانی جدی گزارش شده است، از جمله ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و حمله ایسکمیک گذرا. اگرچه در برخی موارد یک رابطه زمانی گزارش شده است، اما بیشتر موارد با عوامل خطر یا مصرف همزمان دارو مخدوش شده بودند. مشخص نیست که آیا ارتباط علی بین استفاده از آنالوگ های GnRH و این رویدادها وجود دارد یا خیر. عوارض جانبی عصبی مرکزی / محیطی: تشنج. عوارض جانبی روانپزشکی: نوسانات خلقی، از جمله افسردگی. افکار و تلاش برای خودکشی عوارض جانبی کبدی: آسیب جدی کبدی به ندرت گزارش شده است. عوارض جانبی دستگاه تناسلی: مواردی از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان با تک درمانی SYNAREL هنگام استفاده برای فناوری کمک باروری گزارش شده است که نشانه تایید شده ای نیست.

نافارلین استات یک آنالوگ آگونیست قوی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. در شروع تجویز، نافارلین آزادسازی گنادوتروپین های هیپوفیز، LH و FSH را تحریک می کند که منجر به افزایش موقت استروئیدوژنز گناد می شود. دوز مکرر اثر تحریکی بر روی غده هیپوفیز را از بین می برد. تجویز دو بار در روز منجر به کاهش ترشح استروئیدهای غدد جنسی در حدود 4 هفته می شود. در نتیجه، بافت ها و عملکردهایی که برای نگهداری آنها به استروئیدهای غدد جنسی وابسته هستند، ساکن می شوند. در کودکان، نافارلین استات پس از تزریق داخل بینی به سرعت در گردش خون سیستمیک جذب شد. حداکثر غلظت سرمی (اندازه گیری شده توسط RIA) بین 10 تا 45 دقیقه به دست آمد. پس از تک دوز 400 میکروگرم پایه، اوج غلظت مشاهده شده 2.2 نانوگرم بر میلی لیتر بود، در حالی که پس از یک دوز واحد 600 میکروگرم پایه، حداکثر غلظت مشاهده شده 6.6 نانوگرم در میلی لیتر بود. متوسط ​​نیمه عمر سرمی نافارلین پس از تجویز داخل بینی با دوز 400 میکروگرم تقریباً 2.5 ساعت بود. مشخص نیست و نمی توان پیش بینی کرد که فارماکوکینتیک نافارلین در کودکانی که دوز بالای 600 میکروگرم دریافت می کنند چگونه خواهد بود. در زنان بالغ، نافارلین استات پس از تجویز داخل بینی به سرعت در گردش خون سیستمیک جذب شد. حداکثر غلظت سرمی (اندازه گیری شده توسط RIA) بین 10 تا 40 دقیقه به دست آمد. پس از تک دوز 200 میکروگرم پایه، میانگین پیک غلظت مشاهده شده 0.6 نانوگرم بر میلی لیتر (محدوده 0.2 تا 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) بود، در حالی که پس از یک دوز واحد 400 میکروگرم پایه، میانگین پیک غلظت مشاهده شده 1.8 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 0.5 تا 5.3 ng/mL) بود. فراهمی زیستی از دوز 400 میکروگرم به طور متوسط ​​2.8٪ (محدوده 1.2 تا 5.6٪) بود. متوسط ​​نیمه عمر سرمی نافارلین پس از تزریق داخل بینی تقریباً 3 ساعت بود. حدود 80 درصد نافارلین استات در دمای 4 درجه سانتی گراد به پروتئین های پلاسما متصل شد. تجویز دو بار داخل بینی روزانه 200 یا 400 میکروگرم SYNAREL در 18 زن سالم به مدت 22 روز منجر به تجمع قابل توجهی دارو نشد. بر اساس میانگین سطوح Cmin در روزهای 15 و 22، به نظر می رسد تناسب دوز در بین دو سطح دوز وجود دارد. پس از تجویز زیر جلدی 14 C-نافارلین استات در مردان، 44-55٪ از دوز در ادرار و 18.5-44.2٪ در مدفوع بازیابی شد. تقریباً 3 درصد از دوز تجویز شده به صورت نافارلین بدون تغییر در ادرار ظاهر شد. نیمه عمر سرمی 14 C متابولیت ها حدود 85.5 ساعت بود. شش متابولیت نافارلین شناسایی شده است که متابولیت اصلی Tyr-D(2)-Nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 است (5-10). فعالیت متابولیت ها، متابولیسم نافارلین توسط مخاط بینی، و فارماکوکینتیک دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و کلیوی مشخص نشده است. به نظر می رسد که هیچ اثر قابل توجهی از رینیت، به عنوان مثال، احتقان بینی، بر فراهمی زیستی سیستمیک SYNAREL وجود ندارد. با این حال، اگر استفاده از ضد احتقان بینی برای رینیت در طول درمان با SYNAREL ضروری باشد، داروی ضد احتقان نباید حداقل تا 2 ساعت پس از دوز با SYNAREL استفاده شود. هنگامی که به طور منظم در دختران و پسران مبتلا به بلوغ زودرس مرکزی (CPP) در دوز توصیه شده استفاده می شود، SYNAREL سطح LH و هورمون استروئید جنسی را تا سطح قبل از بلوغ سرکوب می کند، بر توقف متناظر رشد جنسی ثانویه تأثیر می گذارد و رشد خطی و بلوغ اسکلتی را کاهش می دهد. در برخی موارد، خونریزی اولیه قطع استروژن معمولاً در عرض 6 هفته پس از شروع درمان ممکن است رخ دهد. پس از آن، قاعدگی باید قطع شود. در مطالعات بالینی حداکثر پاسخ LH به تحریک GnRH از یک پاسخ بلوغ به یک پاسخ قبل از بلوغ (<15mlU/mL) طی یک ماه پس از درمان کاهش یافت. سرعت رشد خطی، که معمولاً در کودکان مبتلا به CPP در سن بلوغ است، در اکثر کودکان در سال اول درمان به مقادیر 5 تا 6 سانتی متر در سال یا کمتر کاهش می یابد. کودکان مبتلا به CPP اغلب بلندتر از همسالان خود در سن تقویمی هستند. قد برای سن تقویمی در اکثر کودکان در طول سال دوم یا سوم درمان با SYNAREL به نرمال نزدیک می شود. نرخ بلوغ اسکلتی (سرعت سن استخوان - تغییر در سن استخوان تقسیم بر تغییر در سن تقویمی) معمولاً در کودکان مبتلا به CPP غیر طبیعی است (بیش از 1). در اکثر کودکان، سرعت سن استخوانی در سال اول درمان به حد طبیعی نزدیک می شود (1). این منجر به کاهش فاصله بین سن استخوانی و سن تقویمی، معمولاً در سال دوم یا سوم درمان می شود. میانگین قد پیش بینی شده بزرگسالان افزایش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی، رشد سینه‌ها در 82 درصد دختران متوقف شده یا پسرفت می‌کند، و رشد دستگاه تناسلی در 100 درصد پسران متوقف شده یا پسرفت می‌کند. از آنجایی که رشد موهای ناحیه تناسلی تا حد زیادی توسط آندروژن‌های آدرنال کنترل می‌شود که تحت تأثیر نافارلین قرار نمی‌گیرند، رشد موهای ناحیه تناسلی تنها در 54 درصد از دختران و پسران متوقف شد یا پسرفت کرد. نشان داده شده است که معکوس کردن اثرات سرکوب کننده SYNAREL در همه کودکان مبتلا به CPP که پیگیری یک ساله پس از درمان برای آنها در دسترس است رخ می دهد (n=69). این تظاهرات شامل ظهور یا بازگشت قاعدگی، بازگشت گنادوتروپین بلوغ و سطوح استروئید جنسی گناد و/یا پیشرفت رشد جنسی ثانویه بود. تجزیه و تحلیل مایع منی در دو نمونه انزالی که تا کنون از پسرانی که درمان را برای شروع مجدد بلوغ قطع کرده بودند به دست آمده بود، طبیعی بود. باروری توسط حاملگی ها ثبت نشده است و تأثیر مصرف طولانی مدت دارو بر باروری مشخص نیست.

نافارلین استات یک آنالوگ آگونیست قوی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. در شروع مصرف، نافارلین آزادسازی گنادوتروپین های هیپوفیز، LH و FSH را تحریک می کند که منجر به افزایش موقت استروئیدوژنز تخمدان می شود. دوز مکرر اثر تحریکی بر روی غده هیپوفیز را از بین می برد. تجویز دو بار در روز منجر به کاهش ترشح استروئیدهای غدد جنسی در حدود 4 هفته می شود. در نتیجه، بافت ها و عملکردهایی که برای نگهداری آنها به استروئیدهای غدد جنسی وابسته هستند، ساکن می شوند. نافارلین استات پس از تزریق داخل بینی به سرعت در گردش خون سیستمیک جذب می شود. حداکثر غلظت سرمی (اندازه گیری شده توسط RIA) بین 10 تا 40 دقیقه به دست آمد. پس از تک دوز 200 میکروگرم پایه، میانگین پیک غلظت مشاهده شده 0.6 نانوگرم بر میلی لیتر (محدوده 0.2 تا 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) بود، در حالی که پس از یک دوز واحد 400 میکروگرم پایه، میانگین پیک غلظت مشاهده شده 1.8 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 0.5 تا 5.3 ng/mL) بود. فراهمی زیستی از دوز 400 میکروگرم به طور متوسط ​​2.8٪ (محدوده 1.2 تا 5.6٪) بود. متوسط ​​نیمه عمر سرمی نافارلین پس از تزریق داخل بینی تقریباً 3 ساعت است. حدود 80 درصد نافارلین استات در دمای 4 درجه سانتی گراد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. تجویز دو بار داخل بینی روزانه 200 یا 400 میکروگرم SYNAREL در 18 زن سالم به مدت 22 روز منجر به تجمع قابل توجهی دارو نشد. بر اساس میانگین سطوح Cmin در روزهای 15 و 22، به نظر می رسد تناسب دوز در بین دو سطح دوز وجود دارد. پس از تجویز زیر جلدی 14 C-نافارلین استات در مردان، 44-55٪ از دوز در ادرار و 18.5-44.2٪ در مدفوع بازیابی شد. تقریباً 3 درصد از دوز تجویز شده به صورت نافارلین بدون تغییر در ادرار ظاهر شد. نیمه عمر سرمی 14 C متابولیت ها حدود 85.5 ساعت بود. شش متابولیت نافارلین شناسایی شده است که متابولیت اصلی Tyr-D(2)-Nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 است (5-10). فعالیت متابولیت ها، متابولیسم نافارلین توسط مخاط بینی، و فارماکوکینتیک دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و کلیوی مشخص نشده است. به نظر می رسد که هیچ اثر قابل توجهی از رینیت، به عنوان مثال، احتقان بینی، بر فراهمی زیستی سیستمیک SYNAREL وجود ندارد. با این حال، اگر استفاده از یک ضد احتقان بینی برای رینیت در طول درمان با SYNAREL ضروری باشد، این ضداحتقان نباید حداقل تا 2 ساعت پس از دوز SYNAREL استفاده شود. در مطالعات بالینی کنترل شده، SYNAREL در دوزهای 400 و 800 میکروگرم در روز به مدت 6 ماه، در کاهش علائم بالینی اندومتریوز (درد لگن، دیسمنوره، و دیسپارونی) و در کاهش اندازه آندومترهای لاپاروسکوپی، قابل مقایسه با دانازول، 800 میلی گرم در روز بود. اهمیت بالینی کاهش ضایعات اندومتریوز در حال حاضر مشخص نیست و علاوه بر این، مرحله بندی لاپاروسکوپی آندومتریوز لزوماً با شدت علائم مرتبط نیست. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، SYNAREL داخل بینی (نافارلین استات) با دوز 400 میکروگرم در روز نشان داد که از نظر بالینی با انبار لپرولید داخل عضلانی، 3.75 میلی‌گرم ماهانه، برای درمان علائم (دیسمنوره، دیسپارونی و درد آندومتری) قابل مقایسه است. SYNAREL 400 میکروگرم روزانه به ترتیب پس از 60، 90 و 120 روز تقریباً در 65، 80 درصد و 90 درصد از بیماران آمنوره القاء کرد. در ماه های اول، دوم و سوم پس از درمان، سیکل های قاعدگی طبیعی به ترتیب در 4٪، 82٪ و 100٪ از بیمارانی که باردار نشده بودند، از سر گرفته شد. در پایان درمان، 60 درصد بیمارانی که SYNAREL، 400 میکروگرم در روز دریافت کردند، بدون علامت، 32 درصد علائم خفیف، 7 درصد علائم متوسط ​​و 1 درصد علائم شدید داشتند. از 60 درصد بیمارانی که در پایان درمان علائم بهبودی کامل داشتند، 17 درصد 6 ماه پس از قطع درمان علائم متوسط ​​داشتند، 33 درصد علائم خفیف داشتند، 50 درصد بدون علامت باقی ماندند و هیچ بیمار علائم شدید نداشت. در طی دو ماه اول استفاده از SYNAREL، برخی از زنان خونریزی واژینال با مدت و شدت متغیر را تجربه می کنند. به احتمال زیاد، این خونریزی نشان دهنده خونریزی قطع استروژن است و انتظار می رود که خود به خود متوقف شود. در صورت ادامه خونریزی واژینال، احتمال عدم انطباق با رژیم دوز باید در نظر گرفته شود. اگر بیمار به دقت از رژیم پیروی می کند، افزایش دوز به 400 میکروگرم دو بار در روز باید در نظر گرفته شود. هیچ مدرکی مبنی بر افزایش یا تأثیر نامطلوب مصرف SYNAREL بر میزان بارداری وجود ندارد.

, والدین یا سرپرستان بیمار یک جزوه اطلاعاتی برای بیماران همراه محصول است. بیماران و مراقبان آنها باید از اطلاعات زیر آگاه باشند: 1. برگشت‌پذیری اثرات سرکوب‌کننده نافارلین با ظهور یا بازگشت قاعدگی، با بازگشت گنادوتروپین بلوغ و سطوح استروئید جنسی گناد و/یا با پیشرفت رشد جنسی ثانویه نشان داده شده است. تجزیه و تحلیل مایع منی در دو نمونه انزالی که تا کنون از پسرانی که درمان را برای شروع مجدد بلوغ قطع کرده بودند به دست آمده بود، طبیعی بود. باروری توسط حاملگی ها ثبت نشده است و تأثیر مصرف طولانی مدت دارو بر باروری مشخص نیست. 2. بیماران و مراقبان آنها باید به اندازه کافی برای اطمینان از انطباق کامل، مشاوره شوند. دوزهای نامنظم یا ناقص روزانه ممکن است منجر به تحریک محور هیپوفیز-گناد شود. 3. به والدین و مراقبان خود اطلاع دهید که گزارش هایی از تشنج در بیمارانی که آگونیست های GnRH دریافت می کنند، مشاهده شده است. بیماران با سابقه تشنج، صرع، اختلالات عروق مغزی، ناهنجاری ها یا تومورهای سیستم عصبی مرکزی و بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می کنند که با تشنج همراه بوده اند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به هشدارها مراجعه کنید]. 4. به بیماران و مراقبین اطلاع دهید که گزارش هایی از تومور کاذب مغزی (فشار خون ایدیوپاتیک داخل جمجمه ای) در بیماران اطفال دریافت کننده آگونیست های GnRH مشاهده شده است. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که از نظر سردرد و مشکلات بینایی مانند تاری دید، دوبینی، از دست دادن بینایی، درد پشت چشم یا درد همراه با حرکت چشم، زنگ زدن در گوش، سرگیجه و حالت تهوع نظارت کنند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم در بیمار با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. 5. در طول ماه اول درمان با SYNAREL، ممکن است برخی از علائم بلوغ، مانند خونریزی واژینال یا بزرگ شدن سینه رخ دهد. این اثر اولیه مورد انتظار دارو است. چنین تغییراتی باید به زودی پس از ماه اول برطرف شود. اگر چنین رفعی در دو ماه اول درمان اتفاق نیفتد، ممکن است به دلیل عدم انطباق یا وجود زودرس جنسی مستقل از گنادوتروپین باشد. اگر هر دو احتمال به طور قطعی حذف شوند، دوز SYNAREL ممکن است به 1800 میکروگرم در روز افزایش یابد که به صورت روزانه 600 میکروگرم تجویز می شود. 6. بیماران مبتلا به رینیت مداخله ای باید برای استفاده از ضد احتقان بینی موضعی با پزشک خود مشورت کنند. اگر در طول درمان با SYNAREL نیاز به استفاده از ضد احتقان بینی موضعی باشد، حداقل تا 2 ساعت پس از دوز SYNAREL نباید از ضداحتقان استفاده کرد. در صورت امکان از عطسه در حین یا بلافاصله پس از مصرف سینارل باید اجتناب شود، زیرا ممکن است جذب دارو را مختل کند.

یک جزوه اطلاعاتی برای بیماران به همراه محصول ارائه می شود. بیماران باید از اطلاعات زیر آگاه باشند: 1. از آنجایی که قاعدگی باید با دوزهای موثر SYNAREL متوقف شود، در صورت تداوم قاعدگی منظم، بیمار باید به پزشک خود اطلاع دهد. علت لکه بینی واژینال، خونریزی یا قاعدگی می تواند عدم رعایت رژیم درمانی باشد، یا ممکن است دوز بالاتری از دارو برای رسیدن به آمنوره مورد نیاز باشد. بیمار باید در مورد انطباق او مورد سوال قرار گیرد. در صورت احتیاط و سازگاری و ادامه قاعدگی تا ماه دوم، باید دوز دوز SYNAREL را در نظر گرفت. اگر بیمار چندین دوز را فراموش کرده باشد، باید در مورد اهمیت مصرف منظم SYNAREL طبق تجویز مشاوره شود. 2. بیمارانی که باردار هستند، در دوران شیردهی، خونریزی غیرطبیعی واژینال تشخیص داده نشده یا حساسیت به هر یک از مواد تشکیل دهنده SYNAREL دارند، نباید از SYNAREL استفاده کنند. 3. استفاده ایمن از دارو در بارداری از نظر بالینی ثابت نشده است. بنابراین در طول درمان باید از روش غیر هورمونی پیشگیری از بارداری استفاده شود. به بیماران باید توصیه شود که اگر دوزهای متوالی SYNAREL را فراموش کنند، ممکن است خونریزی یا تخمک گذاری با پتانسیل لقاح رخ دهد. اگر بیمار در طول درمان باردار شد، باید درمان را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کند. 4. آن عوارض جانبی که اغلب در مطالعات بالینی با SYNAREL رخ می دهد، با هیپواستروژنیسم همراه است. شایع ترین موارد گزارش شده عبارتند از گرگرفتگی، سردرد، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، خشکی واژن، آکنه، میالژی و کاهش اندازه سینه. سطح استروژن پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. سوزش بینی در حدود 10 درصد از بیمارانی که از نافارلین داخل بینی استفاده می کردند، رخ داد. 5. حالت هیپواستروژنیک ناشی از کاهش تراکم استخوان در طول دوره درمان، که برخی از آنها ممکن است برگشت پذیر نباشند، منجر می شود. در طول یک دوره درمان شش ماهه، این از دست دادن استخوان نباید مهم باشد. در بیمارانی که عوامل خطر اصلی کاهش محتوای مواد معدنی استخوان مانند مصرف مزمن الکل و/یا تنباکو، سابقه خانوادگی قوی پوکی استخوان، یا استفاده مزمن از داروهایی که می‌توانند توده استخوانی را کاهش دهند مانند داروهای ضد تشنج یا کورتیکواستروئیدها دارند، درمان با SYNAREL ممکن است خطر بیشتری ایجاد کند. در این بیماران، قبل از شروع درمان با SYNAREL، باید خطرات و فواید به دقت سنجیده شود. دوره های مکرر درمان با آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در بیمارانی که فاکتورهای خطر اصلی از دست دادن محتوای معدنی استخوان دارند، توصیه نمی شود. 6. به بیماران اطلاع دهید که افسردگی ممکن است در طول درمان با آگونیست های GnRH از جمله SYNAREL رخ دهد یا بدتر شود، به ویژه در بیماران با سابقه افسردگی. به بیماران توصیه کنید که افکار و رفتارهای نگران کننده را فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش دهند [به هشدارها مراجعه کنید]. 7. بیماران مبتلا به رینیت بین دوره ای باید برای استفاده از ضد احتقان بینی موضعی با پزشک خود مشورت کنند. اگر در طول درمان با SYNAREL نیاز به استفاده از ضد احتقان بینی موضعی باشد، حداقل تا 2 ساعت پس از دوز SYNAREL نباید از ضداحتقان استفاده کرد. در صورت امکان از عطسه در حین یا بلافاصله پس از مصرف سینارل باید اجتناب شود، زیرا ممکن است جذب دارو را مختل کند. 8. درمان مجدد را نمی توان توصیه کرد زیرا اطلاعات ایمنی بیش از 6 ماه در دسترس نیست.