نافسیلین

Nafcillin در درمان عفونت های ناشی از استافیلوکوک های تولید کننده پنی سیلیناز که حساسیت به دارو نشان داده اند اندیکاسیون دارد. برای تعیین ارگانیسم ایجاد کننده و حساسیت آن به دارو ابتدا باید آزمایش های کشت و حساسیت انجام شود (به داروسازی بالینی - روش های تست حساسیت مراجعه کنید). نافسیلین نباید در عفونت‌های ناشی از ارگانیسم‌های حساس به پنی سیلین G استفاده شود. اگر آزمایش‌های حساسیت نشان می‌دهد که عفونت ناشی از گونه‌های استافیلوکوک مقاوم به متی سیلین است، درمان با تزریق نافسیلین، USP باید قطع شود و درمان جایگزین ارائه شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Nafcillin Injection، USP و سایر داروهای ضد باکتری، Nafcillin Injection، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

Nafcillin Injection، USP که به صورت محلول منجمد از قبل مخلوط شده عرضه می شود، باید به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. I.V معمولی دوز برای بزرگسالان 500 میلی گرم هر 4 ساعت است. برای عفونت های شدید، 1 گرم هر 4 ساعت توصیه می شود. به آرامی و در مدت حداقل 30 تا 60 دقیقه برای به حداقل رساندن خطر تحریک وریدها و بیرون زدگی. مطالعات باکتریولوژیک برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به نافسیلین همیشه باید انجام شود. مدت درمان با نوع و شدت عفونت و همچنین وضعیت کلی بیمار متفاوت است. بنابراین، باید بر اساس پاسخ بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود. در عفونت های شدید استافیلوکوکی، درمان با نافسیلین باید حداقل 14 روز ادامه یابد. درمان اندوکاردیت و استئومیلیت ممکن است به مدت طولانی‌تری نیاز داشته باشد. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماران تحت همودیالیز، هیچ تغییر دوز لازم نیست. همودیالیز باعث تسریع پاکسازی نافسیلین از خون نمی شود. با تزریق داخل وریدی، به ویژه در بیماران مسن، به دلیل احتمال ترومبوفلبیت باید مراقب بود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. داروی مکمل را به Nafcillin Injection، USP اضافه نکنید. در فریزر با قابلیت نگهداری دمای -20 درجه سانتیگراد (4- درجه فارنهایت) یا کمتر.

موارد منع مصرف سابقه واکنش حساسیتی (آنافیلاکتیک) به هر پنی سیلین منع مصرف دارد. محلول های حاوی دکستروز ممکن است در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به ذرت یا محصولات ذرت منع مصرف داشته باشد.

در بیمارانی که داروهای ضد باکتری بتالاکتام دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به پنی سیلین و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. قبل از شروع درمان با Nafcillin، در مورد واکنش های حساسیت قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر آلرژن ها جویا شوید. در صورت بروز واکنش آلرژیک، Nafcillin را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله تزریق نافسیلین، USP، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

جنرال نافسیلین به طور کلی نباید در بیمارانی که سابقه حساسیت به پنی سیلین دارند تجویز شود. پنی سیلین باید در افرادی که سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه دارند با احتیاط مصرف شود. هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. استفاده از آنتی بیوتیک ها ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. در صورت بروز عفونت های جدید ناشی از باکتری یا قارچ، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. کبد / مجاری صفراوی راه اصلی پاکسازی نافسیلین است. هنگامی که بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیه با نافسیلین درمان می شوند باید احتیاط کرد. تجویز Nafcillin Injection، USP در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

تتراسایکلین، یک آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک، ممکن است با اثر ضد باکتریایی پنی سیلین مخالفت کند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. نافسیلین در رژیم های با دوز بالا، یعنی 2 گرم هر 4 ساعت، گزارش شده است که اثرات وارفارین را کاهش می دهد. هنگامی که نافسیلین و وارفارین به طور همزمان استفاده می شوند، زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود و دوز وارفارین در صورت لزوم تنظیم شود. این اثر ممکن است تا 30 روز پس از قطع نافسیلین باقی بماند. نافسیلین در صورت تجویز همزمان با سیکلوسپورین گزارش شده است که منجر به سطوح زیر درمانی سیکلوسپورین می شود. تعامل نافسیلین-سیکلوسپورین در یک بیمار طی دو دوره درمانی جداگانه ثبت شد. هنگامی که سیکلوسپورین و نافسیلین به طور همزمان در بیماران پیوند عضو استفاده می شوند، سطح سیکلوسپورین باید کنترل شود.

بدن به طور کلی میزان بروز واکنش های آلرژیک به پنی سیلین از 0.7 تا 10 درصد متغیر است (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت معمولاً نتیجه درمان است، اما برخی از افراد در اولین درمان واکنش‌های فوری به پنی سیلین داشته‌اند. در چنین مواردی، تصور می‌شود که بیماران ممکن است از طریق مقادیر کمی موجود در شیر یا واکسن‌ها در معرض دارو قرار گرفته باشند. دو نوع واکنش آلرژیک به پنی سیلین ها از نظر بالینی مشخص می شود، فوری و تاخیری. واکنش های فوری معمولاً در عرض 20 دقیقه پس از مصرف رخ می دهد و شدت آن از کهیر و خارش تا آنژیوادم، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، افت فشار خون، فروپاشی عروقی و مرگ متغیر است. چنین واکنش‌های آنافیلاکتیک فوری بسیار نادر هستند (به هشدارها مراجعه کنید) و معمولاً پس از درمان تزریقی رخ می‌دهند، اما در بیمارانی که درمان خوراکی دریافت می‌کنند رخ داده است. نوع دیگری از واکنش فوری، واکنش تسریع شده، ممکن است بین 20 دقیقه تا 48 ساعت پس از تجویز رخ دهد و ممکن است شامل کهیر، خارش و تب باشد. اگرچه گاهی اوقات ادم حنجره، اسپاسم حنجره و افت فشار خون رخ می دهد، مرگ و میر غیر معمول است. واکنش های آلرژیک تاخیری به درمان با پنی سیلین معمولاً پس از 48 ساعت و گاهی تا 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد. تظاهرات این نوع واکنش شامل علائم شبه بیماری سرم (مانند تب، بی حالی، کهیر، میالژی، آرترالژی، درد شکم) و بثورات پوستی مختلف است. تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت، زبان سیاه یا مودار و سایر علائم تحریک دستگاه گوارش ممکن است به خصوص در طول درمان خوراکی با پنی سیلین رخ دهد. واکنش‌های موضعی درد، تورم، التهاب، فلبیت، ترومبوفلبیت، و گاه‌آبی پوست در محل تزریق با تجویز داخل وریدی نافسیلین رخ داده است (دوز و نحوه مصرف را ببینید). نکروز بافتی شدید همراه با تخلیه ثانویه به خارج کردن زیر جلدی نافسیلین گزارش شده است. واکنش‌های سیستم عصبی واکنش‌های نوروتوکسیک مشابه آنهایی که با پنی سیلین G مشاهده می‌شود، می‌تواند با دوزهای زیاد داخل وریدی یا داخل بطنی نافسیلین، به‌ویژه در بیمارانی که نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیوی دارند، رخ دهد (احتیاط‌ها را ببینید). سمیت کلیوی آسیب لوله های کلیوی و نفریت بینابینی با تجویز نافسیلین همراه بوده است. تظاهرات سمیت کلیوی هماچوری، پروتئینوری و آسیب حاد کلیه است و ممکن است با راش، تب و ائوزینوفیلی همراه باشد. اکثر موارد با قطع نافسیلین برطرف می شود. با این حال، برخی از بیماران ممکن است به درمان دیالیز نیاز داشته باشند و ممکن است دچار آسیب دائمی کلیوی شوند. واکنش های کبدی افزایش ترانس آمینازهای کبدی و/یا کلستاز، به ویژه با تجویز دوزهای بالای نافسیلین ممکن است رخ دهد. واکنش های گوارشی کولیت کاذب غشایی با استفاده از نافسیلین گزارش شده است. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان با آنتی بیوتیک یا پس از آن رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های متابولیک آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان با استفاده از نافسیلین همراه بوده است.

واکنش‌های نوروتوکسیک مشابه آنهایی که با پنی سیلین G مشاهده شد ممکن است با دوزهای داخل وریدی نافسیلین به خصوص در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیوی ایجاد شود (احتیاط‌ها را ببینید). در صورت مصرف بیش از حد، نافسیلین را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. همودیالیز باعث افزایش میزان پاکسازی نافسیلین از خون نمی شود.

مطالعات تولید مثل روی موش با دوزهای خوراکی تا 20 برابر دوز انسان و به صورت خوراکی در موش با دوزهای تا 40 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین جوندگان به دلیل نافسیلین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، نافسیلین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

پنی سیلین ها در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد.

کبد / مجاری صفراوی راه اصلی حذف نافسیلین است. به دلیل عملکرد نابالغ کبدی و کلیوی در بیماران اطفال، دفع نافسیلین ممکن است مختل شود. ایمنی و اثربخشی استفاده از نافسیلین داخل وریدی در بیماران اطفال ثابت نشده است. پتانسیل اثرات سمی در بیماران اطفال ناشی از مواد شیمیایی که ممکن است از آماده سازی داخل وریدی پیش مخلوط تک دوز در ظروف پلاستیکی شسته شود، مشخص نشده است.

مطالعات بالینی تزریق Nafcillin، USP تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نافسیلین تزریقی USP حاوی 76.6 میلی گرم (3.33 mEq) سدیم در هر گرم است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 230 تا 460 میلی گرم در روز (10.0 و 20.0 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد.

Nafcillin Injection، USP یک محصول تزریقی استریل حاوی نافسیلین است که به عنوان Nafcillin Sodium، USP، یک پنی سیلین نیمه مصنوعی مشتق شده از هسته پنی سیلین، اسید 6-aminopenicillanic اضافه می شود. نام شیمیایی نافسیلین سدیم مونو سدیم (2S,5R,6R)-6-(2-اتوکسی-1-نفتامیدو)-3,3-دی متیل-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلات مونوهیدرات است. به غیر فعال شدن آنزیم پنی سیلیناز (بتا-لاکتاماز) مقاوم است. فرمول مولکولی Nafcillin Sodium USP C 21 H 21 N 2 NaO 5 S·H 2 O است. وزن مولکولی 454.48 است. فرمول ساختاری نافسیلین سدیم به شرح زیر است: Nafcillin Injection، USP یک محلول 100 میلی لیتری منجمد، ایزواسموتیک، استریل و غیر تب زایی است که حاوی 2 گرم نافسیلین است که به عنوان Nafcillin Sodium، USP اضافه شده است. دکستروز، USP برای تنظیم اسمولالیته به دوزهای بالا اضافه شده است (تقریباً 3.6 گرم به عنوان دکستروز آبدار به دوز 2 گرم. سدیم سیترات هیدروس، USP به عنوان بافر (تقریباً 180 میلی گرم به دوز 2 گرم) اضافه شده است. pH با اسید هیدروکلریک تنظیم شده است و ممکن است با هیدروکسید سدیم تنظیم شده باشد. pH 6.5 (6.0 تا 8.5) است. محلول برای استفاده داخل وریدی پس از ذوب تا دمای اتاق در نظر گرفته شده است. این ظرف گلکسی از یک پلاستیک چند لایه با طراحی خاص ساخته شده است. محلول ها با لایه پلی اتیلن این ظرف در تماس هستند و می توانند برخی از اجزای شیمیایی پلاستیک را در مقادیر بسیار کم در مدت انقضا خارج کنند. مناسب بودن پلاستیک در آزمایشات روی حیوانات بر اساس آزمایشات بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی و همچنین با مطالعات سمیت کشت بافت تأیید شده است. فرمول ساختاری

در مطالعه‌ای بر روی پنج فرد بالغ سالم که یک دوز 500 میلی‌گرمی از نافسیلین را به‌صورت تزریق داخل وریدی در طول هفت دقیقه تجویز کردند، میانگین غلظت پلاسمایی دارو تقریباً 30 میکروگرم در میلی‌لیتر در 5 دقیقه پس از تزریق بود. میانگین سطح زیر منحنی غلظت پلاسما در مقابل زمان (AUC) برای نافسیلین در این مطالعه 06/18 mcg·h/mL بود. نیمه عمر سرم نافسیلین تجویز شده از طریق وریدی بین 33 تا 61 دقیقه است که در سه مطالعه جداگانه اندازه گیری شد. برخلاف سایر پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز، تنها حدود 30 درصد از نافسیلین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار داوطلبان عادی دفع می شود و بیشتر آن در شش ساعت اول. نافسیلین عمدتاً از راه های غیرکلیوی، یعنی غیرفعال سازی کبدی و دفع در صفرا، دفع می شود. نافسیلین به پروتئین های سرم، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. درجه اتصال به پروتئین گزارش شده برای نافسیلین 1.5 ± 89.9٪ است. مقادیر گزارش شده با روش مطالعه و محقق متفاوت است. مصرف همزمان پروبنسید با نافسیلین باعث افزایش و طولانی شدن غلظت پلاسمایی نافسیلین می شود. پروبنسید به طور قابل توجهی کلیرانس کل بدن نافسیلین را با کلیرانس کلیوی به میزان بیشتری نسبت به کلیرانس غیرکلیوی کاهش می دهد. پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز به طور گسترده در مایعات مختلف بدن از جمله صفرا، جنب، آمنیوتیک و مایعات سینوویال توزیع می شوند. با دوزهای معمولی غلظت های ناچیز در زلالیه چشم یافت می شود. سطوح بالای CSF نافسیلین در حضور مننژهای ملتهب به دست آمده است. نارسایی کلیه به طور قابل ملاحظه ای بر نیمه عمر سرمی نافسیلین تأثیر نمی گذارد. بنابراین، در نارسایی کلیوی با یا بدون همودیالیز، هیچ تغییری در دوز معمول نافسیلین لازم نیست. همودیالیز سرعت پاکسازی نافسیلین از خون را تسریع نمی کند. مطالعه ای که اثرات سیروز و انسداد صفراوی خارج کبدی را در مردان ارزیابی کرد، نشان داد که کلیرانس پلاسمایی نافسیلین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی به طور قابل توجهی کاهش یافته است. در این بیماران مبتلا به سیروز و انسداد خارج کبدی، دفع نافسیلین از طریق ادرار به طور قابل توجهی از حدود 30 تا 50 درصد دوز تجویز شده افزایش یافته است، که نشان می دهد بیماری کلیوی که روی بیماری کبدی قرار گرفته می تواند باعث کاهش بیشتر کلیرانس نافسیلین شود. میکروبیولوژی پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز در طول حالت تکثیر فعال، یک اثر ضد باکتریایی علیه میکروارگانیسم های حساس به پنی سیلین اعمال می کنند. همه پنی سیلین ها بیوسنتز دیواره سلولی باکتری را مهار می کنند. نشان داده شده است که نافسیلین سدیم در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد استفاده توضیح داده شده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) روش های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این داروها انجام نشده است. مطالعات بر روی تولید مثل (نافسیلین) در موش‌ها و موش‌ها هیچ گونه ناهنجاری جنینی یا مادری را قبل از لقاح و به طور مداوم از شیر گرفتن (یک نسل) نشان نمی‌دهد.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Nafcillin Injection، USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. وقتی Nafcillin Injection، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می‌شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق نافسیلین، USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.