نمای کلی
- ماده موثره
- نافسیلین سدیم
- راه مصرف
- عضلانی، داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2025-09-30
موارد مصرف
Nafcillin در درمان عفونت های ناشی از استافیلوکوک های تولید کننده پنی سیلیناز که حساسیت به دارو نشان داده اند اندیکاسیون دارد. برای تعیین ارگانیسم عامل و حساسیت آن به دارو ابتدا باید آزمایش های کشت و حساسیت انجام شود (به داروسازی بالینی - روش های تست حساسیت مراجعه کنید. نافسیلین نباید در عفونتهای ناشی از ارگانیسمهای حساس به پنی سیلین G استفاده شود. اگر آزمایشهای حساسیت نشان میدهد که عفونت ناشی از استافیلوکوکوس مقاوم به متی سیلین است، درمان با نافسیلین برای تزریق، USP باید قطع شود و درمان جایگزین ارائه شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Nafcillin for Injection، USP و سایر داروهای ضد باکتری، Nafcillin for Injection، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین دادههایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.
دوز و روش مصرف
نافسیلین برای تزریق برای استفاده عضلانی و داخل وریدی در دسترس است. دوز معمول I.V برای بزرگسالان 500 میلی گرم هر 4 ساعت است. برای عفونت های شدید 1 گرم هر 4 ساعت توصیه می شود. به آرامی و در مدت حداقل 30 تا 60 دقیقه برای به حداقل رساندن خطر تحریک وریدها و بیرون زدگی. دوز توصیه شده برای نافسیلین برای تزریق، داروی USP بزرگسالان نوزادان و کودکان کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) سایر توصیه ها Nafcillin 500 میلی گرم IM هر 4 تا 6 ساعت. IV هر 4 ساعت mg/kg 25 IM دو بار در روز نوزادان 10 mg/kg IM دو بار در روز Nafcillin 1 گرم IM یا IV هر 4 ساعت (عفونت های شدید) مطالعات باکتریولوژیک برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به نافسیلین همیشه باید انجام شود. مدت درمان با نوع و شدت عفونت و همچنین وضعیت کلی بیمار متفاوت است. بنابراین، باید بر اساس پاسخ بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود. در عفونت های شدید استافیلوکوکی، درمان با نافسیلین باید حداقل 14 روز ادامه یابد. درمان اندوکاردیت و استئومیلیت ممکن است به مدت طولانیتری نیاز داشته باشد. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماران تحت همودیالیز، هیچ تغییر دوز لازم نیست. همودیالیز باعث تسریع پاکسازی نافسیلین از خون نمی شود. با تزریق داخل وریدی، به ویژه در بیماران مسن، به دلیل احتمال ترومبوفلبیت باید مراقب بود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. داروی مکمل را به Nafcillin اضافه نکنید. دستورالعمل استفاده برای استفاده داخل عضلانی با آب تزریقی استریل، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا آب تزریقی باکتریواستاتیک، USP (با بنزیل الکل یا پارابن) بازسازی کنید. 3.4 میلی لیتر به ویال 1 گرمی برای 4 میلی لیتر محلول حاصل و 6.6 میلی لیتر به ویال 2 گرمی برای محلول 8 میلی لیتری به دست آمده اضافه کنید. تمام ویال های بازسازی شده دارای غلظت 250 میلی گرم در میلی لیتر هستند. محلول شفاف باید بلافاصله پس از بازسازی با تزریق عمیق داخل گلوتئال تجویز شود. پایداری بازسازی شده با مقدار مورد نیاز آب استریل برای تزریق، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا آب تزریقی باکتریواستاتیک، USP (با بنزیل الکل یا پارابن) بازسازی کنید. محلول های به دست آمده به مدت 3 روز در دمای اتاق یا 7 روز در یخچال و 90 روز منجمد پایدار هستند. برای استفاده مستقیم داخل وریدی مقدار مورد نیاز دارو باید در 15 تا 30 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP یا تزریق کلرید سدیم، USP رقیق شود و در مدت 5 تا 10 دقیقه تزریق شود. این ممکن است از طریق لوله انفوزیون داخل وریدی در صورت تمایل انجام شود. برای تجویز به صورت قطره ای داخل وریدی، قبل از رقیق شدن با محلول داخل وریدی، طبق دستورالعمل بالا (برای استفاده داخل وریدی) آن را بازسازی کنید. دوره های پایداری نافسیلین برای تزریق، USP* *مهم: این اطلاعات پایداری شیمیایی به هیچ وجه نشان نمی دهد که استفاده از این محصول به خوبی پس از زمان آماده سازی عمل قابل قبولی است. عملکرد حرفه ای خوب نشان می دهد که یک محصول باید در اسرع وقت پس از آماده سازی مورد استفاده قرار گیرد. غلظت mg/mL آب استریل تزریقی، USP تزریق کلرید سدیم USP (0.9%) محلول لاکتات سدیم USP (M/6 Molar) تزریق دکستروز USP (5%) تزریق دکستروز و کلرید سدیم USP (5% دکستروز و 0.45% سدیم کلرور تزریقی 0.45٪) Ringer's Injection USP دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) 10-200 24 ساعت 24 ساعت 30 24 ساعت 2-30 24 ساعت و 24 ساعت 10-30 24 ساعت و 24 ساعت ساعت تبرید (4 درجه سانتی گراد) 10-200 7 روز 7 روز 10-30 7 روز 7 روز 7 روز 7 روز 7 روز یخ زده (-15 درجه سانتی گراد) 250 90 روز 90 روز 10-250 90 روز 9 روز 0 روز 90 روز ذکر شده در بالا باید برای انفوزیون داخل وریدی نافسیلین سدیم، USP استفاده شود. غلظت آنتی بیوتیک باید در محدوده مشخص شده باشد. غلظت دارو و سرعت و حجم انفوزیون باید به گونه ای تنظیم شود که دوز کلی نافسیلین قبل از اینکه دارو پایداری خود را در محلول مصرفی از دست بدهد تجویز شود. هیچ تجربه بالینی در مورد استفاده از این دارو در نوزادان یا نوزادان برای این راه تجویز وجود ندارد. این روش تجویز باید برای درمان نسبتاً کوتاه مدت (24 تا 48 ساعت) استفاده شود زیرا گاه به گاه ترومبوفلبیت به ویژه در بیماران مسن رخ می دهد. اگر داروی دیگری همراه با نافسیلین درمانی استفاده شود، نباید از نظر فیزیکی با نافسیلین مخلوط شود، بلکه باید جداگانه تجویز شود.
موارد منع مصرف
سابقه واکنش حساسیتی (آنافیلاکتیک) به هر پنی سیلین منع مصرف دارد.
هشدارها
در بیمارانی که تحت درمان با پنی سیلین قرار می گیرند، واکنش های شدید حساسیت (آنافیلاکتیک) کشنده گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به پنی سیلین و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. قبل از شروع درمان با Nafcillin، باید در مورد واکنشهای حساسیت قبلی به پنیسیلینها، سفالوسپورینها یا سایر آلرژنها تحقیق کنید. در صورت بروز واکنش آلرژیک، Nafcillin باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتری، از جمله Nafcillin برای تزریق، USP، گزارش شده است و ممکن است در شدت از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.
احتیاطها
جنرال نافسیلین به طور کلی نباید در بیمارانی که سابقه حساسیت به پنی سیلین دارند تجویز شود. پنی سیلین باید در افرادی که سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه دارند با احتیاط مصرف شود. هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. استفاده از آنتی بیوتیک ها ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. در صورت بروز عفونت های جدید ناشی از باکتری یا قارچ، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. کبد / مجاری صفراوی راه اصلی پاکسازی نافسیلین است. هنگامی که بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیه با نافسیلین درمان می شوند باید احتیاط کرد. تجویز نافسیلین برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تست های آزمایشگاهی مطالعات باکتریولوژیک برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز باید انجام شود (به فارماکولوژی بالینی - میکروبیولوژی مراجعه کنید). در درمان عفونتهای مشکوک به استافیلوکوک، در صورتی که آزمایشهای کشت وجود استافیلوکوک را نشان ندهند، درمان باید به عامل فعال دیگری تغییر یابد. ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام از جمله کلیه، کبد و خونساز باید در طول درمان طولانی مدت با نافسیلین انجام شود. شمارش گلبول های سفید و گلبول های افتراقی باید قبل از شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان با نافسیلین به دست آید. آزمایش ادرار، تعیین نیتروژن اوره سرم و کراتینین باید در ابتدا و در طول درمان با نافسیلین انجام شود. بیلی روبین، SGOT، SGPT، آلکالین فسفاتاز و گاما گلوتامیل ترانسفراز سرم باید در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان، به ویژه در هنگام استفاده از دوزهای بالای نافسیلین، به دست آید. در بیمارانی که عملکرد کبدی آنها بدتر می شود، خطر در مقابل فواید ادامه مصرف نافسیلین باید دوباره ارزیابی شود. تداخلات دارویی I تتراسایکلین، یک آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک، ممکن است با اثر ضد باکتریایی پنی سیلین مخالفت کند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. نافسیلین در رژیم های با دوز بالا، به عنوان مثال. گزارش شده است که 2 گرم هر 4 ساعت باعث کاهش اثرات وارفارین می شود. هنگامی که نافسیلین و وارفارین به طور همزمان استفاده می شوند، زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود و دوز وارفارین در صورت لزوم تنظیم شود. این اثر ممکن است تا 30 روز پس از قطع مصرف نافسیلین باقی بماند. گزارش شده است که نافسیلین در صورت تجویز همزمان با سیکلوسپورین منجر به سطوح زیر درمانی سیکلوسپورین می شود. تعامل نافسیلین-سیکلوسپورین در یک بیمار طی دو دوره درمانی جداگانه ثبت شد. هنگامی که سیکلوسپورین و نافسیلین به طور همزمان در بیماران پیوند عضو استفاده می شوند، سطح سیکلوسپورین باید کنترل شود. تداخلات دارو/آزمایش آزمایشگاهی هنگام استفاده از تست سولفوسالی سیکلیک اسید، نافسیلین موجود در ادرار، میتواند باعث واکنش مثبت کاذب پروتئین در ادرار شود، اما نه با دیپ استیک. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این داروها انجام نشده است. مطالعات بر روی تولید مثل (نافسیلین) در موشها و موشها هیچ گونه ناهنجاری جنینی یا مادری را قبل از لقاح و به طور مداوم از شیر گرفتن (یک نسل) نشان نمیدهد. اثرات تراتوژن بارداری بارداری رده B مطالعات تولید مثل روی موش با دوزهای خوراکی تا 20 برابر انسان و به صورت خوراکی در موش با دوزهای تا 40 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین جوندگان به دلیل نافسیلین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، نافسیلین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. پنی سیلین های مادران شیرده در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان مسیر اصلی دفع نافسیلین کبد/ مجاری صفراوی است. به دلیل عملکرد نابالغ کبدی و کلیوی در بیماران اطفال، دفع نافسیلین ممکن است مختل شود. ایمنی و اثربخشی استفاده از نافسیلین داخل وریدی در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال برای استفاده از نافسیلین عضلانی ثابت شده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی نافسیلین برای تزریق تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوتهایی را در پاسخها بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نافسیلین تزریقی حاوی 63.39 میلی گرم [2.76 mEq] سدیم در هر گرم است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 126.8 تا 380.3 میلی گرم در روز (5.52 و 16.56 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Nafcillin برای تزریق فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که نافسیلین برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با نافسیلین تزریقی یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.
احتیاطهای عمومی
جنرال نافسیلین به طور کلی نباید در بیمارانی که سابقه حساسیت به پنی سیلین دارند تجویز شود. پنی سیلین باید در افرادی که سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه دارند با احتیاط مصرف شود. هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. استفاده از آنتی بیوتیک ها ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. در صورت بروز عفونت های جدید ناشی از باکتری یا قارچ، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب انجام شود. کبد / مجاری صفراوی راه اصلی پاکسازی نافسیلین است. هنگامی که بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیه با نافسیلین درمان می شوند باید احتیاط کرد. تجویز نافسیلین برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.
عوارض جانبی
بدن به طور کلی میزان بروز واکنش های آلرژیک به پنی سیلین از 0.7 تا 10 درصد است (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت معمولاً نتیجه درمان است، اما برخی از افراد در اولین درمان واکنشهای فوری به پنی سیلین داشتهاند. در چنین مواردی، تصور میشود که بیماران قبلاً از طریق مقادیر کمی موجود در شیر یا واکسنها با دارو مواجه شدهاند. دو نوع واکنش آلرژیک به پنی سیلین ها از نظر بالینی مشخص می شود، فوری و تاخیری. واکنش های فوری معمولاً در عرض 20 دقیقه پس از مصرف رخ می دهد و شدت آن از کهیر و خارش تا آنژیوادم، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، افت فشار خون، فروپاشی عروقی و مرگ متغیر است. چنین واکنشهای آنافیلاکتیک فوری بسیار نادر هستند (به هشدارها مراجعه کنید) و معمولاً پس از درمان تزریقی رخ میدهند، اما در بیمارانی که درمان خوراکی دریافت میکنند رخ داده است. نوع دیگری از واکنش فوری، واکنش تسریع شده، ممکن است بین 20 دقیقه تا 48 ساعت پس از تجویز رخ دهد و ممکن است شامل کهیر، خارش و تب باشد. اگرچه گاهی اوقات ادم حنجره، اسپاسم حنجره و افت فشار خون رخ می دهد، مرگ و میر غیر معمول است. واکنش های آلرژیک تاخیری به درمان با پنی سیلین معمولاً پس از 48 ساعت و گاهی تا 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد. تظاهرات این نوع واکنش شامل علائم شبه بیماری سرمی (به عنوان مثال. تب، کسالت، کهیر، میالژی، آرترالژی، درد شکم) و بثورات پوستی مختلف. تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت، زبان سیاه یا مودار و سایر علائم تحریک دستگاه گوارش ممکن است به خصوص در طول درمان خوراکی با پنی سیلین رخ دهد. واکنشهای موضعی درد، تورم، التهاب، فلبیت، ترومبوفلبیت، و گاهآبی پوست در محل تزریق با تجویز داخل وریدی نافسیلین رخ داده است. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) نکروز بافتی شدید همراه با تخلیه ثانویه به خارج کردن زیر جلدی نافسیلین گزارش شده است. واکنش های سیستم عصبی واکنش های نوروتوکسیک مشابه با پنی سیلین G می تواند با دوزهای زیاد داخل وریدی یا داخل بطنی نافسیلین به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیوی رخ دهد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). واکنش های ادراری تناسلی آسیب لوله های کلیوی و نفریت بینابینی با تجویز نافسیلین همراه بوده است. تظاهرات این واکنش ممکن است شامل راش، تب، ائوزینوفیلی، هماچوری، پروتئینوری و نارسایی کلیوی باشد. واکنش های کبدی افزایش ترانس آمینازهای کبدی و/یا کلستاز ممکن است رخ دهد، به ویژه با تجویز دوزهای بالای نافسیلین. واکنش های گوارشی کولیت کاذب غشایی با استفاده از نافسیلین گزارش شده است. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان با آنتی بیوتیک یا پس از آن رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های متابولیک آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان با استفاده از نافسیلین همراه بوده است. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Onesource با شماره 1-888-217-8103 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. نارسایی و اختلال عملکرد کلیه (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در صورت مصرف بیش از حد، نافسیلین را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. همودیالیز باعث افزایش میزان پاکسازی نافسیلین از خون نمی شود.
مصرف بیش از حد
واکنشهای نوروتوکسیک مشابه آنهایی که با پنی سیلین G مشاهده شد ممکن است با دوزهای داخل وریدی نافسیلین به خصوص در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و اختلال عملکرد کلیوی ایجاد شود (احتیاطها را ببینید). در صورت مصرف بیش از حد، نافسیلین را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. همودیالیز باعث افزایش میزان پاکسازی نافسیلین از خون نمی شود.
بارداری
اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات تولید مثل بر روی موش با دوزهای خوراکی تا 20 برابر انسان و به صورت خوراکی در موش با دوزهای تا 40 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین جوندگان به دلیل نافسیلین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، نافسیلین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مادران شیرده
پنی سیلین ها در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در کودکان
کبد / مجاری صفراوی راه اصلی حذف نافسیلین است. به دلیل عملکرد نابالغ کبدی و کلیوی در بیماران اطفال، دفع نافسیلین ممکن است مختل شود. ایمنی و اثربخشی استفاده از نافسیلین داخل وریدی در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال برای استفاده از نافسیلین عضلانی ثابت شده است.
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی نافسیلین برای تزریق تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوتهایی را در پاسخها بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. نافسیلین تزریقی حاوی 63.39 میلی گرم [2.76 mEq] سدیم در هر گرم است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 126.8 تا 380.3 میلی گرم در روز (5.52 و 16.56 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد.
توضیحات
Nafcillin for Injection، USP پنی سیلین نیمه مصنوعی است که از هسته پنی سیلین، اسید 6-aminopenicillanic مشتق شده است. نام شیمیایی نافسیلین سدیم مونو سدیم (2S,5R,6R)-6-(2-اتوکسی-1-نفتامیدو)-3،3-دی متیل-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلات مونوهیدرات است. به غیر فعال شدن آنزیم پنی سیلیناز (بتا-لاکتاماز) مقاوم است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: نافسیلین برای تزریق، USP برای راه تزریق عضلانی یا داخل وریدی، حاوی نافسیلین سدیم به عنوان یک پودر سفید مایل به زرد استریل برای بازسازی است. pH محلول بازسازی شده 6 تا 8.5 است. نافسیلین برای تزریق، USP حاوی نافسیلین سدیم به عنوان مونوهیدرات معادل 1 گرم یا 2 گرم نافسیلین در هر ویال است و با 40 میلی گرم سیترات سدیم در هر گرم بافر می شود. محتوای سدیم 63.39 میلی گرم [2.76 mEq] در هر گرم است. ساختار
فارماکولوژی بالینی
در مطالعهای بر روی پنج فرد بالغ سالم که یک دوز 500 میلیگرمی از نافسیلین را بهصورت تزریق داخل وریدی در طول هفت دقیقه تجویز کردند، میانگین غلظت پلاسمایی دارو تقریباً 30 میکروگرم در میلیلیتر در 5 دقیقه پس از تزریق بود. میانگین سطح زیر منحنی غلظت پلاسما در مقابل زمان (AUC) برای نافسیلین در این مطالعه 18.06 mcg.h/mL بود. نیمه عمر سرم نافسیلین تجویز شده از طریق وریدی بین 33 تا 61 دقیقه است که در سه مطالعه جداگانه اندازه گیری شد. برخلاف سایر پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز، تنها حدود 30 درصد از نافسیلین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار داوطلبان عادی دفع می شود و بیشتر آن در شش ساعت اول. نافسیلین عمدتاً از راه های غیرکلیوی، یعنی غیرفعال سازی کبدی و دفع در صفرا، دفع می شود. نافسیلین به پروتئین های سرم، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. درجه اتصال به پروتئین گزارش شده برای نافسیلین 1.5 ± 89.9٪ است. مقادیر گزارش شده با روش مطالعه و محقق متفاوت است. مصرف همزمان پروبنسید با نافسیلین باعث افزایش و طولانی شدن غلظت پلاسمایی نافسیلین می شود. پروبنسید به طور قابل توجهی کلیرانس کل بدن نافسیلین را با کلیرانس کلیوی به میزان بیشتری نسبت به کلیرانس غیرکلیوی کاهش می دهد. پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز به طور گسترده در مایعات مختلف بدن از جمله صفرا، جنب، آمنیوتیک و مایعات سینوویال توزیع می شوند. با دوزهای معمولی غلظت های ناچیز در زلالیه چشم یافت می شود. سطوح بالای CSF نافسیلین در حضور مننژهای ملتهب به دست آمده است. نارسایی کلیه به طور قابل ملاحظه ای بر نیمه عمر سرمی نافسیلین تأثیر نمی گذارد. بنابراین، هیچ تغییری در دوز معمولی نافسیلین در نارسایی کلیوی با یا بدون همودیالیز ضروری نیست. همودیالیز سرعت پاکسازی نافسیلین از خون را تسریع نمی کند. مطالعه ای که اثرات سیروز و انسداد صفراوی خارج کبدی را در مردان ارزیابی کرد، نشان داد که کلیرانس پلاسمایی نافسیلین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی به طور قابل توجهی کاهش یافته است. در این بیماران مبتلا به سیروز و انسداد خارج کبدی، دفع نافسیلین از طریق ادرار به طور قابل توجهی از حدود 30 تا 50 درصد دوز تجویز شده افزایش یافته است، که نشان می دهد بیماری کلیوی که روی بیماری کبدی قرار گرفته می تواند باعث کاهش بیشتر کلیرانس نافسیلین شود. فارماکوکینتیک تزریق عضلانی نافسیلین سدیم، USP 1 گرم حداکثر سطح سرمی را در 0.5 تا 1 ساعت 7.61 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد کرد. درجه اتصال پروتئین گزارش شده 89.9 +/-1.5٪ بوده است. با دوزهای نرمال، نافسیلین در غلظت های درمانی در پلور، صفرا و مایعات آمنیوتیک یافت می شود. غلظت های ناچیز در مایع مغزی نخاعی و زلالیه یافت می شود. غلظت خون ممکن است با استفاده همزمان از پروبنسید سه برابر شود. مطالعات بالینی با نافسیلین سدیم در نوزادان زیر سه روز و نوزادان نارس سطوح خونی بالاتر و سرعت دفع ادرار کندتر را نسبت به کودکان بزرگتر و بزرگسالان نشان داده است. غلظت بالایی از نافسیلین سدیم از طریق صفرا دفع می شود. حدود 30 درصد از دوز عضلانی از طریق ادرار دفع می شود. میکروب شناسی پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز در طول حالت تکثیر فعال، یک اثر ضد باکتریایی بر روی میکروارگانیسم های حساس به پنی سیلین اعمال می کنند. همه پنی سیلین ها بیوسنتز دیواره سلولی باکتری را مهار می کنند. نشان داده شده است که نافسیلین سدیم در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد استفاده توضیح داده شده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) روش های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای نافسیلین تزریقی به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.
فارماکوکینتیک
تزریق عضلانی نافسیلین سدیم، USP 1 گرم حداکثر سطح سرمی را در 0.5 تا 1 ساعت 7.61 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد کرد. درجه اتصال پروتئین گزارش شده 89.9 +/-1.5٪ بوده است. با دوزهای نرمال، نافسیلین در غلظت های درمانی در پلور، صفرا و مایعات آمنیوتیک یافت می شود. غلظت های ناچیز در مایع مغزی نخاعی و زلالیه یافت می شود. غلظت خون ممکن است با استفاده همزمان از پروبنسید سه برابر شود. مطالعات بالینی با نافسیلین سدیم در نوزادان زیر سه روز و نوزادان نارس سطوح خونی بالاتر و سرعت دفع ادرار کندتر را نسبت به کودکان بزرگتر و بزرگسالان نشان داده است. غلظت بالایی از نافسیلین سدیم از طریق صفرا دفع می شود. حدود 30 درصد از دوز عضلانی از طریق ادرار دفع می شود.
اطلاعات برای بیماران
به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Nafcillin برای تزریق فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که نافسیلین برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با نافسیلین تزریقی یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.