نفتیفین هیدروکلراید

کرم هیدروکلراید نفتیفین برای درمان کچلی پدیس بین انگشتی، کچلی کچلی و کچلی ناشی از ارگانیسم Trichophyton rubrum نشان داده شده است. کرم هیدروکلراید نفتیفین یک ضد قارچ آلی آمین است که برای درمان کچلی پدیس بین انگشتی، کچلی کچلی و کچلی ناشی از ارگانیسم Trichophyton rubrum استفاده می شود.

فقط برای استفاده موضعی. کرم هیدروکلراید نفتیفین برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از کرم هیدروکلراید نفتیفین را یک بار در روز روی نواحی آسیب دیده به اضافه 1/5 اینچ از پوست سالم اطراف به مدت 2 هفته بمالید. فقط برای استفاده موضعی. کرم هیدروکلراید نفتیفین برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) یک لایه نازک از کرم هیدروکلراید نفتیفین را یک بار در روز به نواحی آسیب دیده به اضافه ½ اینچ از پوست سالم اطراف به مدت 2 هفته بمالید. (2)

هر گرم کرم نفتیفین هیدروکلراید حاوی 20 میلی گرم نفتیفین هیدروکلراید (2%) در پایه سفید تا مایل به سفید است. خامه: 2%

هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی در صورت ایجاد قرمزی یا سوزش با استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین، درمان را قطع کنید. (5.1)

5.1 عوارض جانبی موضعی در صورت ایجاد تحریک یا حساسیت با استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین، درمان را قطع کنید. در صورت ایجاد این شرایط پس از استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین، بیماران را راهنمایی کنید که با پزشک خود تماس بگیرند.

شایع ترین واکنش جانبی (≥1%) خارش است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-866-923-4914 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در طول کارآزمایی های بالینی، 903 نفر در معرض فرمولاسیون کرم نفتیفین 1% و 2% قرار گرفتند. در مجموع 564 فرد مبتلا به کچلی پدیس بین انگشتی، tinea cruris یا tinea corporis با کرم Naftifine Hydrochloride درمان شدند. در دو کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با وسیله نقلیه (400 نفر با کرم هیدروکلراید نفتیفین تحت درمان قرار گرفتند). جمعیت 12 تا 88 ساله، عمدتاً مرد (79٪)، 48٪ قفقازی، 36٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 40٪ اسپانیایی یا لاتین تبار بودند و به طور عمده دارای کچلی یا tinea cruris بین انگشتی بودند. اکثر افراد دوزها را یک بار در روز، به صورت موضعی، به مدت 2 هفته دریافت کردند تا نواحی پوست آسیب دیده را به اضافه ½ اینچ حاشیه از پوست سالم اطراف بپوشانند. در دو کارآزمایی کنترل شده با وسیله نقلیه، 17.5 درصد از افراد تحت درمان با کرم هیدروکلراید نفتیفین در مقایسه با 19.3 درصد از افراد دارای وسیله نقلیه، واکنش نامطلوبی را تجربه کردند. شایع ترین واکنش جانبی (≥1%) خارش است. بیشتر واکنش های جانبی از نظر شدت خفیف بودند. بروز عوارض جانبی در جمعیت تیمار شده با کرم هیدروکلراید نفتیفین تفاوت معنی داری با جمعیت تحت درمان با خودرو نداشت. در سومین کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با وسیله نقلیه، 116 کودک مبتلا به کچلی با کرم هیدروکلراید نفتیفین تحت درمان قرار گرفتند. سن جمعیت ≥2 تا <18 سال (میانگین سنی 9 سال)، عمدتاً مرد (61٪)، 47٪ سفیدپوست، 51٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 92٪ اسپانیایی یا لاتین تبار، و آلوده به tinea corporis بودند. کرم هیدروکلراید نفتیفین به صورت موضعی یک بار در روز به مدت 2 هفته بر روی تمام نواحی سطح بدن آسیب دیده با کچلی به اضافه ½ اینچ از پوست سالم اطراف ضایعات آسیب دیده استفاده شد. بروز عوارض جانبی در جمعیت تیمار شده با کرم هیدروکلراید نفتیفین تفاوت معنی داری با جمعیت تحت درمان با خودرو نداشت. در دو کارآزمایی فارماکوکینتیک و ایمنی کودکان با برچسب باز، 49 کودک 2 تا کمتر از 18 سال مبتلا به کچلی پدیس بین انگشتی، کچلی کرویس و کچلی کچلی کرم نفتیفین هیدروکلراید دریافت کردند. بروز عوارض جانبی در جمعیت اطفال مشابه آن در جمعیت بزرگسال بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید نفتیفین هیدروکلراید شناسایی شده است: قرمزی/تحریک، التهاب، خیساندن، تورم، سوزش، تاول، درناژ سروزی، پوسته پوسته شدن، سردرد، سرگیجه، لکوپنی، آگرانولوکیتوز. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد کرم هیدروکلراید نفتیفین در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در دوزهای خوراکی تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 18 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) در موش های باردار یا دوزهای زیر جلدی تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 2 برابر MRHD در موش های باردار (MRHD) در موش های باردار مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانات داده‌های سیستمیک رشد جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. برای مقایسه دوز حیوانی با انسان بر اساس مقایسه سطح بدن (mg/m2)، MRHD روی 8 گرم خامه 2 درصد در روز (2.67 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای یک فرد 60 کیلوگرمی) تنظیم شده است. دوزهای خوراکی mg/kg/day 30، mg/kg/day 100 و نفتیفین هیدروکلراید mg/kg 300 در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (18 برابر MRHD) مشاهده نشد. دوزهای زیر جلدی mg/kg/day 10 و naftifine hydrochloride 30 mg/kg/day در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در mg/kg/day 30 (2 برابر MRHD) مشاهده نشد. دوزهای زیر جلدی mg/kg/day 3، mg/kg/day 10 و نفتیفین هیدروکلراید mg/kg/day 30 در طول دوره ارگانوژنز برای خرگوش‌های ماده باردار تجویز شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در mg/kg/day 30 (4 برابر MRHD) مشاهده نشد. یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 300 میلی گرم بر کیلوگرم نفتیفین هیدروکلراید به موش های ماده از روز 14 حاملگی تا روز 21 شیردهی تجویز شد. هیچ سمیت رشدی در mg/kg/day 100 (6 برابر MRHD) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کرم هیدروکلراید نفتیفین در شیر انسان، اثرات دارو بر روی نوزاد شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین واضح خطر کرم هیدروکلراید نفتیفین برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، رشد و فواید سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به کرم هیدروکلراید نفتیفین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از کرم نفتیفین هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم هیدروکلراید نفتیفین در کودکان 12 سال و بالاتر با کچلی پدیس بین انگشتی و کچلی کچلی و سنین 2 سال به بالا با کچلی کچلی ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و کودکان، با اطلاعات ایمنی و PK اضافی از دو کارآزمایی با برچسب باز انجام شده بر روی 49 کودک در معرض کرم هیدروکلراید نفتیفین [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14) و فارماکولوژی بالینی] (112.3) پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی کرم هیدروکلراید نفتیفین در درمان کچلی کچلی و کچلی بین انگشتی در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی کرم نفتیفین هیدروکلراید در درمان کچلی در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی کرم هیدروکلراید نفتیفین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند را شامل نمی شد.

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد کرم هیدروکلراید نفتیفین در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین را مشخص کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی در دوزهای خوراکی تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 18 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) در موش های باردار یا دوزهای زیر جلدی تجویز شده در طول دوره اندام زایی تا 2 برابر MRHD در موش های باردار (MRHD) در موش های باردار مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانات داده‌های سیستمیک رشد جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. برای مقایسه دوز حیوانی با انسان بر اساس مقایسه سطح بدن (mg/m2)، MRHD روی 8 گرم خامه 2 درصد در روز (2.67 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای یک فرد 60 کیلوگرمی) تنظیم شده است. دوزهای خوراکی mg/kg/day 30، mg/kg/day 100 و نفتیفین هیدروکلراید mg/kg 300 در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (18 برابر MRHD) مشاهده نشد. دوزهای زیر جلدی mg/kg/day 10 و naftifine hydrochloride 30 mg/kg/day در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های ماده باردار داده شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در mg/kg/day 30 (2 برابر MRHD) مشاهده نشد. دوزهای زیر جلدی mg/kg/day 3، mg/kg/day 10 و نفتیفین هیدروکلراید mg/kg/day 30 در طول دوره ارگانوژنز برای خرگوش‌های ماده باردار تجویز شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنینی در mg/kg/day 30 (4 برابر MRHD) مشاهده نشد. یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 300 میلی گرم بر کیلوگرم نفتیفین هیدروکلراید به موش های ماده از روز 14 حاملگی تا روز 21 شیردهی تجویز شد. هیچ سمیت رشدی در mg/kg/day 100 (6 برابر MRHD) مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی کرم هیدروکلراید نفتیفین در کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به کچلی پدیس بین انگشتی و کچلی کچلی و سنین 2 سال به بالا با کچلی پا ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و کودکان، با اطلاعات ایمنی و PK اضافی از دو کارآزمایی با برچسب باز انجام شده بر روی 49 کودک در معرض کرم هیدروکلراید نفتیفین [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14) و فارماکولوژی بالینی] (112.3) پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی کرم هیدروکلراید نفتیفین در درمان کچلی کچلی و کچلی بین انگشتی در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی کرم نفتیفین هیدروکلراید در درمان کچلی در کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کرم هیدروکلراید نفتیفین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

کرم هیدروکلراید نفتیفین یک کرم سفید تا مایل به سفید فقط برای استفاده موضعی است. هر گرم کرم نفتیفین هیدروکلراید حاوی 20 میلی گرم نفتیفین هیدروکلراید (2%) است که یک ترکیب مصنوعی ضد قارچ آلی آمین است. از نظر شیمیایی، نفتیفین هیدروکلراید (E)-N-Cinnamyl-N-methyl-1-naphalenemethylamine hydrochloride است. فرمول مولکولی C 21 H 21 N∙HCl با وزن مولکولی 323.86 است. فرمول ساختاری نفتیفین هیدروکلراید به این صورت است: کرم نفتیفین هیدروکلراید حاوی ترکیبات غیرفعال زیر است: بنزیل الکل، استیل الکل، موم ستیل استرها، اسید هیدروکلریک، ایزوپروپیل میریستات، پلی سوربات 60، آب تصفیه شده، هیدروکسید سدیم، سوربیتان مونو استئارات الکل، و سوربیتان مونو استئارات الکل. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل کرم هیدروکلراید نفتیفین یک داروی ضد قارچ موضعی است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید] 12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک کرم هیدروکلراید نفتیفین ثابت نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فراهمی زیستی in vitro و in vivo نشان داده اند که نفتیفین در غلظت کافی به لایه شاخی نفوذ می کند تا از رشد درماتوفیت ها جلوگیری کند. فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین پس از مصرف موضعی یک بار در روز به مدت 2 هفته بر روی 21 فرد بالغ، اعم از زن و مرد، با هر دو بیماری کچلی و کچلی مورد بررسی قرار گرفت. میانگین مقدار کل کرم استفاده شده 6.4 گرم (محدوده 5.3 تا 7.5 گرم) در روز بود. نتایج نشان داد که نوردهی سیستمیک (یعنی حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی از زمان 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24)) تا نفتیفین در طول دوره درمان 2 هفته ای در تمام 21 نفر افزایش یافت. میانگین هندسی (ضریب تغییرات یا CV%) AUC 0-24 117 (41.2) ng*hr/mL در روز 1 و 204 (28.5) ng*hr/ml در روز 14 بود. میانگین هندسی (CV%) C max 7 نانوگرم در میلی لیتر (55.6) در روز 1 و 11 نانوگرم در میلی لیتر (29.3) در روز 14 بود. زمان متوسط تا C max (T max) 8 ساعت (محدوده: 4 تا 24 ساعت) در روز 1 و 6 ساعت (محدوده: 4 ساعت پس از تجمع 4 روز تا 1 روز) بود. برنامه کمتر از دو برابر بود. غلظت پایین به طور کلی در طول دوره مطالعه 14 روزه افزایش یافت. Naftifine همچنان در پلاسما در 13/21 (62%) افراد در روز 28 شناسایی شد، میانگین (انحراف استاندارد یا SD) غلظت پلاسمایی 1.6 ± 0.5 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده زیر حد کمیت (BLQ) تا 3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. در همان کارآزمایی فارماکوکینتیکی که در بیماران مبتلا به کچلی و کچلی کچلی انجام شد، کسر متوسط ​​از دوز دفع شده در ادرار در طول دوره درمان 0.0016٪ در روز 1 در مقابل 0.0020٪ در روز 14 بود. در کارآزمایی دوم که 22 نفر را مورد بررسی قرار داد، فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین در 20 کودک 13 تا 18 سال کمتر با هر دو بیماری کچلی و کچلی مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد با دوز متوسط ​​8.1 گرم (محدوده 6.6 تا 10.1 گرم) یک بار در روز به مدت 2 هفته روی نواحی آسیب دیده درمان شدند. نتایج نشان داد که مواجهه سیستمیک در طول دوره درمان افزایش یافته است. میانگین هندسی (CV%) AUC 0-24 138 (50.2) ng*hr/ml در روز 1 و 192 (74.9) ng*hr/mL در روز 14 بود. میانگین هندسی (CV%) C max 9.21 ng/mL (48.1 و ng/mL2) در روز 17/7 بود. 14. کسر میانه از دوز دفع شده در ادرار در طول دوره درمان 0.0030٪ در روز 1 و 0.0033٪ در روز 14 بود. کارآزمایی سوم فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین را در 27 کودک 2 تا 12 سال کمتر با حداقل کچلی متوسط ​​مورد ارزیابی قرار داد. آزمودنی ها به گروه های جوان تر (سنین 2 تا 6 سال، 17 نفر) و مسن تر (6 تا 12 سال کمتر، 10 نفر) تقسیم شدند. دوزهای متوسط ​​1.3 گرم (محدوده 1 تا 3.1 گرم) و 2.3 گرم (محدوده 2.2 تا 4.2 گرم) یک بار در روز به مدت 2 هفته در گروه‌های جوان‌تر و مسن‌تر به‌ترتیب در ناحیه آسیب‌دیده به اضافه حاشیه ½ اینچ استفاده شد. ارزیابی فارماکوکینتیک پلاسما و ادرار در روز 1 فقط در گروه مسن و در روز 14 در هر دو گروه انجام شد. همه آزمودنی ها سطوح قابل اندازه گیری نفتیفین را در پلاسما پس از استفاده موضعی کرم هیدروکلراید نفتیفین نشان دادند. پس از یک دوز واحد در روز 1 در افراد 6 تا 12 سال کمتر، مقادیر میانگین هندسی (CV%) C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.60 (76.6) ng/mL و 49.8 (64.4) ng*h/mL بود. در روز 14 در این گروه، C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.31 (51.2) ng/mL و 52.4 (49.2) ng*h/mL بود. در افراد 2 تا < 6 سال در روز 14، C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.98 (186) نانوگرم در میلی لیتر و 54.8 (150) نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. در گروه مسن‌تر افراد 6 تا 12 ساله، مواجهه‌های سیستمیک (هم C max و هم AUC 0-24) در روزهای 1 و 14 قابل مقایسه بود. کسر متوسط ​​دوز دفع شده در ادرار طی 24 ساعت پس از مصرف دارو در روز 1 و روز 14 به ترتیب 0.0029٪ و 0.0014٪ بود.

12.4 میکروبیولوژی اگرچه مکانیسم دقیق اثر در برابر قارچ ها مشخص نیست، به نظر می رسد نفتیفین هیدروکلراید با مهار آنزیم اسکوالن 2، 3-اپوکسیداز با بیوسنتز استرول تداخل می کند. مکانیسم مقاومت تا به امروز، مکانیسم مقاومت به نفتیفین شناسایی نشده است. نشان داده شده است که نفتیفین در برابر اکثر جدایه‌های قارچ‌های زیر، چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت‌های بالینی، فعال است، همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است: Trichophyton rubrum.

کرم هیدروکلراید نفتیفین یک داروی ضد قارچ موضعی است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]

فارماکودینامیک کرم هیدروکلراید نفتیفین ثابت نشده است.

مطالعات فراهمی زیستی in vitro و in vivo نشان داده‌اند که نفتیفین در غلظت کافی به لایه شاخی نفوذ می‌کند تا از رشد درماتوفیت‌ها جلوگیری کند. فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین پس از مصرف موضعی یک بار در روز به مدت 2 هفته بر روی 21 فرد بالغ، اعم از زن و مرد، با هر دو بیماری کچلی و کچلی مورد بررسی قرار گرفت. میانگین مقدار کل کرم استفاده شده 6.4 گرم (محدوده 5.3 تا 7.5 گرم) در روز بود. نتایج نشان داد که نوردهی سیستمیک (یعنی حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی از زمان 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24)) تا نفتیفین در طول دوره درمان 2 هفته ای در تمام 21 نفر افزایش یافت. میانگین هندسی (ضریب تغییرات یا CV%) AUC 0-24 117 (41.2) ng*hr/mL در روز 1 و 204 (28.5) ng*hr/mL در روز 14 بود. میانگین هندسی (CV%) C max 7 ng/mL (29.6 ng/mL) در روز 19.6 و 51.6 بود. روز 14. میانه زمان تا C max (T max) 8 ساعت (محدوده: 4 تا 24 ساعت) در روز 1 و 6 ساعت (محدوده: 0 تا 16 ساعت) در روز 14 بود. تجمع پس از 14 روز استفاده موضعی کمتر از دو برابر بود. غلظت پایین به طور کلی در طول دوره مطالعه 14 روزه افزایش یافت. Naftifine همچنان در پلاسما در 13/21 (62%) افراد در روز 28 شناسایی شد، میانگین (انحراف استاندارد یا SD) غلظت پلاسمایی 1.6 ± 0.5 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده زیر حد کمیت (BLQ) تا 3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. در همان کارآزمایی فارماکوکینتیکی که در بیماران مبتلا به کچلی و کچلی کچلی انجام شد، کسر متوسط ​​از دوز دفع شده در ادرار در طول دوره درمان 0.0016٪ در روز 1 در مقابل 0.0020٪ در روز 14 بود. در کارآزمایی دوم که 22 نفر را مورد بررسی قرار داد، فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین در 20 کودک 13 تا 18 سال کمتر با هر دو بیماری کچلی و کچلی مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد با دوز متوسط ​​8.1 گرم (محدوده 6.6 تا 10.1 گرم) یک بار در روز به مدت 2 هفته روی نواحی آسیب دیده درمان شدند. نتایج نشان داد که مواجهه سیستمیک در طول دوره درمان افزایش یافته است. میانگین هندسی (CV%) AUC 0-24 138 (50.2) ng*hr/ml در روز 1 و 192 (74.9) ng*hr/mL در روز 14 بود. میانگین هندسی (CV%) C max 9.21 ng/mL (48.1 و ng/mL2) در روز 17/7 بود. 14. کسر میانه از دوز دفع شده در ادرار در طول دوره درمان 0.0030٪ در روز 1 و 0.0033٪ در روز 14 بود. کارآزمایی سوم فارماکوکینتیک کرم هیدروکلراید نفتیفین را در 27 کودک 2 تا 12 سال کمتر با حداقل کچلی متوسط ​​مورد ارزیابی قرار داد. آزمودنی ها به گروه های جوان تر (سنین 2 تا 6 سال، 17 نفر) و مسن تر (6 تا 12 سال کمتر، 10 نفر) تقسیم شدند. دوزهای متوسط ​​1.3 گرم (محدوده 1 تا 3.1 گرم) و 2.3 گرم (محدوده 2.2 تا 4.2 گرم) یک بار در روز به مدت 2 هفته در گروه‌های جوان‌تر و مسن‌تر به‌ترتیب در ناحیه آسیب‌دیده به اضافه حاشیه ½ اینچ استفاده شد. ارزیابی فارماکوکینتیک پلاسما و ادرار در روز 1 فقط در گروه مسن و در روز 14 در هر دو گروه انجام شد. همه افراد پس از استفاده موضعی از کرم هیدروکلراید نفتیفین سطوح قابل اندازه گیری نفتیفین را در پلاسما نشان دادند. پس از یک دوز واحد در روز 1 در افراد 6 تا 12 سال کمتر، مقادیر میانگین هندسی (CV%) C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.60 (76.6) ng/mL و 49.8 (64.4) ng*h/mL بود. در روز 14 در این گروه، C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.31 (51.2) ng/mL و 52.4 (49.2) ng*h/mL بود. در افراد 2 تا < 6 سال در روز 14، C max و AUC 0-24 به ترتیب 3.98 (186) نانوگرم در میلی لیتر و 54.8 (150) نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. در گروه مسن‌تر افراد 6 تا 12 ساله، مواجهه‌های سیستمیک (هم C max و هم AUC 0-24) در روزهای 1 و 14 قابل مقایسه بود. کسر متوسط ​​دوز دفع شده در ادرار طی 24 ساعت پس از مصرف دارو در روز 1 و روز 14 به ترتیب 0.0029٪ و 0.0014٪ بود.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی پوستی 2 ساله، کرم هیدروکلراید نفتیفین در دوزهای موضعی 1٪، 2٪ و 3٪ (10 mg/kg/day، 20 mg/kg/kg/day، و 30 mg/kg/kg/day، و 30 mg/kg/kg/day، و 30 mg/kg/day، و 30 میلی گرم نافتیفین هیدروکلراید هیدروکلراید) به موش های Sprague-Dawley استفاده شد. هیچ تومور مرتبط با دارو در این مطالعه تا بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. هیدروکلراید نفتیفین بر اساس نتایج دو آزمایش سمیت ژنتیکی آزمایشگاهی (آزمون ایمز و سنجش انحراف کروموزوم سلول تخمدان همستر چینی) و یک آزمایش سمیت ژنی in vivo (آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش) شواهدی از پتانسیل جهش‌زایی یا کلاستوژنی نشان نداد. تجویز خوراکی نفتیفین هیدروکلراید به موش‌ها، در طول جفت‌گیری، بارداری، زایمان و شیردهی، هیچ تأثیری بر رشد، باروری یا تولید مثل در دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (6 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که کرم هیدروکلراید نفتیفین فقط برای استفاده موضعی است. کرم هیدروکلراید نفتیفین برای استفاده خوراکی، داخل واژینال یا چشمی در نظر گرفته نشده است. اگر با استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین تحریک یا حساسیت ایجاد شد، درمان باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. در صورت ایجاد این شرایط پس از استفاده از کرم هیدروکلراید نفتیفین، بیماران باید با پزشک خود تماس بگیرند.

ذخیره سازی: کرم نفتیفین هیدروکلراید USP، 2% را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].