نالمفن هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: نالمفن هیدروکلراید
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی، زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2026-05-01

موارد مصرف

تزریق نالمفن هیدروکلراید برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات داروهای مخدر، از جمله افسردگی تنفسی، ناشی از مواد افیونی طبیعی یا مصنوعی، نشان داده شده است. تزریق نالمفن هیدروکلراید در مدیریت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

اطلاعات مهم - فرم دوز تزریقی نالمفن هیدروکلراید در یک ویال 2 میلی لیتری با غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر مناسب برای مدیریت مصرف بیش از حد مصرف می شود. اقدامات لازم برای جلوگیری از استفاده از غلظت نادرست باید انجام شود. اصول کلی تزریق نالمفن هیدروکلراید باید برای معکوس کردن اثرات نامطلوب مواد افیونی تیتر شود. هنگامی که معکوس کافی ایجاد شد، تجویز اضافی مورد نیاز نیست و ممکن است در واقع به دلیل برگشت ناخواسته بی دردی یا قطع سریع، مضر باشد. مدت اثر مدت اثر تزریق نالمفن هیدروکلراید به اندازه اکثر مسکن های مخدر است. مدت زمان ظاهری اثر تزریق نالمفن هیدروکلراید متفاوت است، با این حال، بسته به نیمه عمر و غلظت پلاسمایی ماده مخدر معکوس شده، وجود یا عدم وجود داروهای دیگر که بر مغز یا ماهیچه های تنفسی تأثیر می گذارند، و دوز تزریقی نالمفن هیدروکلراید، بستگی دارد. دوزهای معکوس ناقص تزریقی نالمفن هیدروکلراید (1 میکروگرم بر کیلوگرم) با توزیع مجدد دارو در بدن اثر خود را از دست می دهند و اثرات این دوزهای پایین ممکن است در حضور اثرات مداوم مواد افیونی بیش از 30 تا 60 دقیقه طول نکشند. دوزهای کاملا معکوس (1 میلی گرم در 70 کیلوگرم) در هر دو مطالعه تجربی و بالینی نشان داده شده است که ساعت ها طول می کشد، اما ممکن است مدیریت بیمارانی را که درد دارند، در معرض خطر قلبی عروقی بالا هستند، یا از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، پیچیده کند. دوزهای توصیه شده نشان دهنده سازش بین برگشت مطلوب کنترل شده و نیاز به پاسخ سریع و مدت زمان کافی اثر است. استفاده از دوزهای بالاتر یا فواصل کوتاه‌تر بین دوزهای افزایشی احتمالاً باعث افزایش بروز و شدت علائم مربوط به قطع مصرف حاد مانند تهوع، استفراغ، افزایش فشار خون و اضطراب می‌شود. بیماران متحمل یا وابستگی فیزیکی به مواد افیونی تزریق نالمفن هیدروکلراید ممکن است باعث علائم ترک حاد در افرادی شود که درجاتی از تحمل و وابستگی به مواد افیونی دارند. این بیماران باید از نظر علائم ترک به دنبال تزریق اولیه و بعدی تزریق نالمفن هیدروکلراید به دقت تحت نظر باشند. دوزهای بعدی باید با فواصل حداقل 2 تا 5 دقیقه بین دوزها تجویز شوند تا اثر کامل هر دوز افزایشی تزریق نالمفن هیدروکلراید حاصل شود. مدیریت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک به مواد افیونی دوز اولیه توصیه شده تزریق نالمفن هیدروکلراید برای بیماران غیر وابسته به مواد افیونی 0.5 میلی گرم در 70 کیلوگرم است. در صورت نیاز، این ممکن است با دوز دوم 1 میلی گرم در 70 کیلوگرم، 2 تا 5 دقیقه بعد دنبال شود. اگر دوز کل 1.5 میلی گرم در 70 کیلوگرم بدون پاسخ بالینی تجویز شده باشد، تزریق اضافی نالمفن هیدروکلراید بعید است که تأثیری داشته باشد. به بیماران نباید بیش از مقدار مورد نیاز برای بازگرداندن تعداد تنفس به حالت عادی، تزریق نالمفن هیدروکلراید داده شود، بنابراین احتمال استرس قلبی عروقی و سندرم ترک تسریع شده به حداقل می رسد. در صورت وجود سوء ظن منطقی به وابستگی به مواد افیونی، ابتدا باید یک دوز چالشی تزریقی نالمفن هیدروکلراید 0.1 میلی گرم در 70 کیلوگرم تجویز شود. اگر در عرض 2 دقیقه شواهدی از قطع مصرف وجود نداشت، دوز توصیه شده باید رعایت شود. تزریق نالمفن هیدروکلراید در مواردی که مواد افیونی مسئول آرامبخشی و هیپوونتیلاسیون نبودند تأثیری نداشت. بنابراین، بیماران تنها زمانی باید با تزریق nalmefene hydrochloride تحت درمان قرار گیرند که احتمال مصرف بیش از حد مواد افیونی بر اساس سابقه مصرف بیش از حد مواد افیونی یا تظاهرات بالینی افسردگی تنفسی همراه با انقباض مردمک چشم زیاد است. دوز مکرر تزریق نالمفن هیدروکلراید طولانی ترین اثر آنتاگونیست های مواد مخدر تزریقی در حال حاضر است. اگر عود دپرسیون تنفسی رخ داد، دوز باید دوباره با استفاده از دوزهای افزایشی برای جلوگیری از برگشت بیش از حد، به اثر بالینی تیتر شود. بیماری کبدی و کلیوی بیماری کبدی و نارسایی کلیوی به طور قابل ملاحظه ای پاکسازی نالمفن را کاهش می دهد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). برای اپیزودهای منفرد آنتاگونیسم مواد افیونی، تنظیم دوز تزریقی نالمفن هیدروکلراید لازم نیست. با این حال، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوزهای افزایشی باید به آرامی (بیش از 60 ثانیه) برای به حداقل رساندن فشار خون بالا و سرگیجه گزارش شده پس از تجویز ناگهانی نالمفن در چنین بیمارانی تجویز شود. از دست دادن دسترسی داخل وریدی اگر دسترسی داخل وریدی از بین برود یا به راحتی قابل دسترسی نباشد، یک مطالعه فارماکوکینتیک نشان داده است که یک دوز واحد تزریق نالمفن هیدروکلراید باید در عرض 5 تا 15 دقیقه پس از دوزهای عضلانی یا زیر جلدی 1 میلی گرم موثر باشد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

موارد منع مصرف

تزریق نالمفن هیدروکلراید در بیمارانی که حساسیت بیش از حد شناخته شده به محصول دارند منع مصرف دارد.

هشدارها

استفاده از تزریق هیدروکلراید نالمفن در مواقع اضطراری تزریق نالمفن هیدروکلراید، مانند همه داروهای این دسته، درمان اولیه برای نارسایی تهویه نیست. در اکثر موارد اورژانسی، درمان با تزریق نالمفن هیدروکلراید باید به دنبال ایجاد یک راه هوایی ثبت شده، کمک تهویه، تجویز اکسیژن و ایجاد دسترسی به گردش خون باشد، نه قبل از آن. خطر افسردگی مکرر تنفسی مصرف بیش از حد تصادفی مواد افیونی طولانی اثر [مانند متادون و لووآلفا استیل متادول (LAAM)] ممکن است منجر به افسردگی طولانی مدت تنفسی شود. افسردگی تنفسی در هر دو مرحله بعد از عمل و مصرف بیش از حد ممکن است پیچیده باشد و اثرات داروهای بیهوشی، مسدود کننده های عصبی عضلانی و سایر داروها را در بر داشته باشد. در حالی که تزریق نالمفن هیدروکلراید نسبت به نالوکسان در دوزهای کاملا معکوس مدت اثر طولانی تری دارد، پزشک باید بداند که عود دپرسیون تنفسی امکان پذیر است، حتی پس از پاسخ اولیه ظاهراً کافی به درمان تزریقی نالمفن هیدروکلراید. بیماران تحت درمان با تزریق نالمفن هیدروکلراید باید تحت نظر باشند تا زمانی که به نظر پزشک خطر معقولی برای افسردگی مکرر تنفسی وجود نداشته باشد.

احتیاط‌ها

خطرات کلی قلبی عروقی با آنتاگونیست های مواد مخدر ادم ریوی، بی ثباتی قلبی عروقی، افت فشار خون، فشار خون بالا، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی در ارتباط با برگشت مواد افیونی در هر دو بخش پس از عمل و اورژانس گزارش شده است. در بسیاری از موارد، این اثرات به نظر می رسد که نتیجه معکوس شدن ناگهانی اثرات مواد افیونی باشد. اگرچه تزریق nalmefene hydrochloride به طور ایمن در بیماران مبتلا به بیماری قلبی از قبل موجود استفاده شده است، همه داروهای این دسته باید با احتیاط در بیمارانی که در معرض خطر قلبی عروقی بالا هستند یا داروهای بالقوه قلبی سمی دریافت کرده اند استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). خطر قطع ناگهانی تزریق نالمفن هیدروکلراید، مانند سایر آنتاگونیست های مواد افیونی، علائم حاد ترک را ایجاد می کند و بنابراین، باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به وابستگی فیزیکی شناخته شده به مواد افیونی یا پس از عمل جراحی شامل دوزهای بالای مواد افیونی استفاده شود. استفاده بی رویه یا دوزهای بیش از حد از آنتاگونیست های مواد افیونی در شرایط پس از عمل با فشار خون بالا، تاکی کاردی و مرگ و میر بیش از حد در بیمارانی که در معرض خطر بالای عوارض قلبی عروقی قرار دارند، همراه بوده است (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). برگشت ناقص بوپرنورفین مطالعات پیش بالینی نشان داده است که نالمفن در دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم (437 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) باعث برگشت ناقص بی دردی ناشی از بوپرنورفین در مدل های حیوانی می شود. به نظر می رسد که این نتیجه یک میل ترکیبی بالا و جابجایی آهسته بوپرنورفین از گیرنده های مواد افیونی باشد. از این رو، تزریق نالمفن هیدروکلراید ممکن است به طور کامل دپرسیون تنفسی ناشی از بوپرنورفین را معکوس نکند. تداخلات دارویی تزریق نالمفن هیدروکلراید پس از تزریق بنزودیازپین ها، داروهای بی حس کننده استنشاقی، شل کننده های عضلانی و آنتاگونیست های شل کننده عضلانی همراه با بیهوشی عمومی انجام می شود. همچنین در محیط‌های سرپایی، هم در آزمایش‌های آرام‌بخشی آگاهانه و هم در مدیریت اضطراری مصرف بیش از حد به دنبال طیف گسترده‌ای از عوامل، تجویز شده است. هیچ فعل و انفعالات مضری مشاهده نشده است. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که فلومازنیل و نالمفن هر دو می توانند باعث ایجاد تشنج در حیوانات شوند. مصرف همزمان فلومازنیل و نالمفن بر اساس اثرات مورد انتظار هر دارو به تنهایی، تشنج کمتری نسبت به آنچه که در مطالعه روی جوندگان مورد انتظار بود، ایجاد کرد. بر اساس این داده‌ها، تداخل نامطلوب ناشی از مصرف همزمان این دو دارو انتظار نمی‌رود، اما پزشکان باید از خطر بالقوه تشنج ناشی از عوامل این گروه‌ها آگاه باشند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری نالمفن در آزمایش ایمز با پنج سویه باکتریایی یا سنجش لنفوم موش، فعالیت جهش زایی نداشت. فعالیت کلاستوژنیک در تست میکرونوکلئوس موش یا در آزمایش سیتوژنیک مغز استخوان در موش‌ها مشاهده نشد. با این حال، نالمفن در غیاب، اما نه در حضور فعال‌سازی متابولیک اگزوژن، فعالیت کلاستوژنیک ضعیف اما قابل‌توجهی را در سنجش متافاز لنفوسیت انسانی نشان داد. تجویز خوراکی نالمفن تا 1200 میلی گرم بر متر مربع در روز بر باروری، عملکرد تولیدمثلی و بقای فرزندان در موش صحرایی تأثیری نداشت. استفاده در مطالعات باروری باروری در موش‌ها (تا 1200 میلی‌گرم بر مترمربع در روز) و خرگوش‌ها (تا 2400 میلی‌گرم بر مترمربع در روز) از طریق تجویز خوراکی نالمفن و در خرگوش‌ها با تزریق داخل وریدی تا 96 میلی‌گرم بر متر مربع در روز (114 برابر دوز انسان) انجام شده است. هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین وجود نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده، نالمفن و متابولیت‌های آن در شیر موش‌های صحرایی ترشح می‌شوند که در یک ساعت به غلظت‌هایی تقریباً سه برابر غلظت پلاسما می‌رسند و تا 24 ساعت پس از تجویز بولوس، به حدود نیمی از غلظت پلاسمایی مربوطه کاهش می‌یابند. از آنجایی که هیچ اطلاعات بالینی در دسترس نیست، هنگام تزریق نالمفن هیدروکلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی تزریق نالمفن هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در نوزادان ایمنی و اثربخشی تزریق نالمفن هیدروکلراید در نوزادان در مطالعات بالینی ثابت نشده است. در یک مطالعه پیش بالینی، نالمفن با تزریق زیر جلدی به موش‌های صحرایی با دوزهای تا 205 میلی‌گرم بر متر مربع در روز در طول دوره شیردهی مادر بدون ایجاد عوارض جانبی تجویز شد. یک مطالعه پیش بالینی که تحریک پذیری فرم دوز را به دنبال تجویز شریانی و وریدی در حیوانات ارزیابی کرد، هیچ تحریک عروقی را نشان نداد. تزریق نالمفن هیدروکلراید تنها زمانی باید در احیای نوزاد استفاده شود که به نظر پزشک معالج، فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات باشد. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تزریق نالمفن هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

تزریق نالمفن هیدروکلراید پس از تزریق بنزودیازپین ها، داروهای بی حس کننده استنشاقی، شل کننده های عضلانی و آنتاگونیست های شل کننده عضلانی همراه با بیهوشی عمومی انجام می شود. همچنین در محیط‌های سرپایی، هم در آزمایش‌های آرام‌بخشی آگاهانه و هم در مدیریت اضطراری مصرف بیش از حد به دنبال طیف گسترده‌ای از عوامل، تجویز شده است. هیچ فعل و انفعالات مضری مشاهده نشده است. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که فلومازنیل و نالمفن هر دو می توانند باعث ایجاد تشنج در حیوانات شوند. مصرف همزمان فلومازنیل و نالمفن بر اساس اثرات مورد انتظار هر دارو به تنهایی، تشنج کمتری نسبت به آنچه که در مطالعه روی جوندگان مورد انتظار بود، ایجاد کرد. بر اساس این داده‌ها، تداخل نامطلوب ناشی از مصرف همزمان این دو دارو انتظار نمی‌رود، اما پزشکان باید از خطر بالقوه تشنج ناشی از عوامل این گروه‌ها آگاه باشند.

عوارض جانبی

اطلاعات عوارض جانبی پس از تجویز تزریق nalmefene hydrochloride به 152 داوطلب عادی و در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی 1127 بیمار برای درمان مصرف بیش از حد مواد افیونی یا برای معکوس کردن مواد مخدر پس از عمل به‌دست آمد. نالمفن به خوبی تحمل شد و در طول تجویز آزمایشی برای افراد سالم سمیت جدی نشان نداد، حتی زمانی که 15 برابر بالاترین دوز توصیه شده تجویز شود. در تعداد کمی از افراد، در دوزهای بیش از دوز توصیه شده تزریقی نالمفن هیدروکلراید، نالمفن علائمی را ایجاد کرد که نشان دهنده معکوس شدن مواد افیونی درون زا است، مانند مواردی که برای سایر داروهای آنتاگونیست مخدر گزارش شده است. این علائم (تهوع، لرز، میالژی، دیسفوریا، گرفتگی شکم و درد مفاصل) معمولاً گذرا بوده و با فرکانس بسیار کم رخ می‌دهند. چنین علائمی از قطع سریع مواد افیونی در دوزهای بالینی توصیه شده هم در بیماران پس از عمل و هم در بیمارانی که بعداً سابقه مصرف مخفیانه مواد افیونی داشتند مشاهده شد. علائم ترک رسوبی مشابه علائمی بود که در سایر آنتاگونیست‌های مواد افیونی مشاهده می‌شد، پس از دوزهای پایین‌تر مورد استفاده در مرحله بعد از عمل گذرا بود، و پس از تجویز دوزهای بزرگ‌تر مورد استفاده در درمان بیش‌دوز طولانی‌تر بود. تاکی کاردی و حالت تهوع به دنبال استفاده از نالمفن در شرایط پس از عمل با همان فرکانس نالوکسان در دوزهای معادل گزارش شد. خطر هر دو این عوارض جانبی در دوزهایی که معکوس جزئی مواد افیونی می‌دهند کم بود و با افزایش دوز افزایش می‌یابد. بنابراین، مجموع دوزهای بزرگتر از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در شرایط پس از عمل و 1.5 میلی گرم در 70 کیلوگرم در درمان مصرف بیش از حد توصیه نمی شود. فرکانس نسبی عوارض جانبی شایع با بروز بیش از 1% (همه بیماران، همه تنظیمات بالینی) عارضه جانبی نالمفن N=1127 نالوکسون N=369 دارونما N=77 تهوع 18% 18% 6% استفراغ 9% 7% 4% فشار خون 9% 7% 4% فشار خون 5% تاکی کاردی - 8% تاکی کاردی 5% 4% 4% بدون تب 3% 4% - سرگیجه 3% 4% 1% سردرد 1% 1% 4% لرز 1% 1% - فشار خون بالا 1% 1% - اتساع عروق 1% 1% - بروز کمتر از 1% قلبی عروقی: برادی کاردی، آریتمی گوارشی: اسهال، خشکی دهان سیستم عصبی: خواب آلودگی، افسردگی، بی قراری، عصبی بودن، لرزش، گیجی، سندرم قطع مصرف، میوکلونوس تنفسی: فارنژیت تنفسی: فارنژیت SKROEN. احتباس ادراری بروز عوارض جانبی در بیمارانی که بیش از دوز توصیه شده تزریق نالمفن هیدروکلراید دریافت کرده بودند، بالاترین میزان بود. یافته های آزمایشگاهی افزایش گذرا در CPK به عنوان عوارض جانبی در 0.5٪ از بیماران پس از عمل مورد مطالعه گزارش شد. اعتقاد بر این بود که این افزایش ها مربوط به جراحی است و اعتقاد بر این بود که مربوط به تزریق nalmefene hydrochloride نیست. افزایش در AST به عنوان عوارض جانبی در 0.3٪ از بیمارانی که نالمفن یا نالوکسان دریافت کردند گزارش شد. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. هیچ موردی از هپاتیت یا آسیب کبدی ناشی از نالمفن یا نالوکسان در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده نشد.

مصرف بیش از حد

دوزهای داخل وریدی تا 24 میلی گرم نالمفن، که در غیاب آگونیست های اپیوئیدی برای داوطلبان سالم تجویز شد، هیچ واکنش جانبی جدی، علائم یا علائم شدید، یا ناهنجاری های آزمایشگاهی قابل توجه بالینی ایجاد نکرد. مانند تمام آنتاگونیست های مواد افیونی، استفاده در بیمارانی که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، می تواند منجر به واکنش های سریع ترک شود که ممکن است منجر به علائمی شود که نیاز به مراقبت پزشکی دارند. درمان چنین مواردی باید علامتی و حمایتی باشد. تجویز مقادیر زیادی از مواد افیونی به بیماران دریافت کننده آنتاگونیست های اپیوئیدی در تلاش برای غلبه بر محاصره کامل منجر به واکنش های نامطلوب تنفسی و گردش خون شده است.

سوءمصرف و وابستگی

تزریق نالمفن هیدروکلراید یک آنتاگونیست اپیوئیدی بدون فعالیت آگونیستی است. هیچ پتانسیل سوء مصرف ثابتی ندارد، اعتیادآور نیست و یک ماده کنترل شده نیست.

بارداری

استفاده در مطالعات باروری باروری در موش‌ها (تا 1200 میلی‌گرم بر مترمربع در روز) و خرگوش‌ها (تا 2400 میلی‌گرم بر مترمربع در روز) از طریق تجویز خوراکی نالمفن و در خرگوش‌ها با تزریق داخل وریدی تا 96 میلی‌گرم بر متر مربع در روز (114 برابر دوز انسان) انجام شده است. هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین وجود نداشت. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

نالمفن و متابولیت‌های آن در شیر موش ترشح می‌شوند و در یک ساعت به غلظت‌هایی تقریباً سه برابر غلظت پلاسما می‌رسند و تا 24 ساعت پس از تجویز بولوس به حدود نیمی از غلظت پلاسمایی مربوطه کاهش می‌یابند. از آنجایی که هیچ اطلاعات بالینی در دسترس نیست، هنگام تزریق نالمفن هیدروکلراید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

استفاده در بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی تزریق نالمفن هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی تزریق nalmefene hydrochloride تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

تزریق نالمفن هیدروکلراید، آنتاگونیست مواد افیونی، آنالوگ 6 متیلن نالترکسون است. ساختار شیمیایی در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: C 21 H 25 NO 3 ∙HCl وزن مولکولی: 375.9، CAS # 58895-64-0 نام شیمیایی: 17-(Cyclopropylmethyl)-4,5 a -epoxy-6-Anethylene. نالمفن هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب تا 130 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و کمی در کلروفرم تا 13/0 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر با pKa 6/7 حل می‌شود. تزریق نالمفن هیدروکلراید به صورت محلول استریل برای تزریق داخل وریدی، عضلانی و زیر جلدی در غلظت 1 میلی گرم پایه آزاد نالمفن در هر میلی لیتر موجود است. غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر حاوی 108/1 میلی گرم نالمفن هیدروکلراید در هر میلی لیتر، 0/9 میلی گرم کلرید سدیم در هر میلی لیتر است و PH با اسید کلریدریک به 9/3 تنظیم می شود. غلظت و دوز تزریقی نالمفن هیدروکلراید به عنوان معادل باز آزاد نالمفن بیان می شود. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

فارماکودینامیک تزریق نالمفن هیدروکلراید از اثرات مواد افیونی، از جمله دپرسیون تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون جلوگیری می کند یا آن را معکوس می کند. مطالعات فارماکودینامیک نشان داده است که تزریق نالمفن هیدروکلراید نسبت به نالوکسان در دوزهای کاملا معکوس مدت اثر طولانی تری دارد. تزریق نالمفن هیدروکلراید هیچ گونه فعالیت آگونیست مواد افیونی ندارد. تزریق نالمفن هیدروکلراید برای ایجاد دپرسیون تنفسی، اثرات سایکوتومیمیتیک یا انقباض مردمک شناخته نشده است. هیچ فعالیت دارویی زمانی که تزریق nalmefene hydrochloride در غیاب آگونیست های اپیوئیدی تجویز شد مشاهده نشد. نشان داده نشده است که تزریق نالمفن هیدروکلراید باعث ایجاد تحمل، وابستگی فیزیکی یا پتانسیل سوء استفاده می شود. تزریق نالمفن هیدروکلراید می تواند علائم ترک حاد را در افراد وابسته به مواد افیونی ایجاد کند. فارماکوکینتیک نالمفن پس از تجویز داخل وریدی 0.5 تا 2 میلی گرم، فارماکوکینتیک متناسب با دوز را نشان داد. پارامترهای فارماکوکینتیک نالمفن پس از تجویز داخل وریدی 1 میلی گرم در داوطلبان مرد بالغ در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک نالمفن در مردان بالغ به دنبال پارامتر دوز وریدی 1 میلی گرم جوان، N=18 سالمند، N=11 سن 19 تا 32 62 تا 80 درجه سانتی گراد در 5 دقیقه. (ng/mL) 3.7 (29) 5.8 (38) V dss (L/kg) 8.6 (19) 8.6 (29) V c (L/kg) 3.9 (29) 2.8 (41) AUC 0-inf (ng-hr/mL) 16.6 (19) Tin (27) 10.8 (48) 9.4 (49) کلر پلاسما (L/hr/kg) 0.8 (23) 0.8 (18) جذب نالمفن پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی در 12 داوطلب مرد نسبت به نالمفن داخل وریدی کاملاً در دسترس زیستی بود. فراهمی زیستی نسبی راههای تزریق داخل عضلانی و زیر جلدی به ترتیب 1/8 ± 5/101 درصد (میانگین ± انحراف معیار) و 9/6 ± 7/99 درصد بود. نالمفن عمدتاً به صورت بولوس داخل وریدی تجویز می‌شود، اما اگر دسترسی وریدی ایجاد نشود، می‌توان نالمفن را به صورت داخل عضلانی (IM) یا زیر جلدی (SC) تجویز کرد. در حالی که زمان رسیدن به حداکثر غلظت نالمفن پلاسما 1.1 ± 2.3 ساعت پس از تزریق عضلانی و 1.5 ± 1.5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی بود، غلظت پلاسمایی درمانی احتمالاً در عرض 5 تا 15 دقیقه پس از دوز 1 میلی گرم در شرایط اضطراری به دست می آید. به دلیل تنوع در سرعت جذب برای دوزهای IM و SC، و عدم توانایی تیتراسیون برای اثرگذاری، در صورت تجویز دوزهای مکرر از این مسیرها باید احتیاط زیادی کرد. توزیع پس از دوز تزریقی 1 میلی گرم، نالمفن به سرعت توزیع شد. در مطالعه‌ای در مورد اشغال گیرنده‌های مغزی، دوز 1 میلی‌گرمی نالمفن بیش از 80 درصد گیرنده‌های اپیوئیدی مغز را ظرف 5 دقیقه پس از تجویز مسدود کرد. حجم ظاهری توزیع در مرکز (Vc) و در حالت پایدار (Vdss) به ترتیب L/kg 1.1 ± 3.9 و L/kg 1.7 ± 8.6 است. مطالعات اولترافیلتراسیون نالمفن نشان داده است که 45٪ (CV 4.1٪) در محدوده غلظت 0.1 تا 2 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. تعیین در شرایط آزمایشگاهی توزیع نالمفن در خون انسان نشان داد که نالمفن 67٪ (CV 8.7٪) در گلبول های قرمز خون و 39٪ (CV 6.4٪) در پلاسما توزیع می شود. نسبت خون کامل به پلاسما 1.3 (CV 6.6٪) در محدوده غلظت اسمی در خون کامل از 0.376 تا 30 نانوگرم در میلی لیتر بود. متابولیسم نالمفن توسط کبد، عمدتاً از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید، متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود. نالمفن همچنین به مقدار کمی از یک متابولیت N-dealkylated متابولیزه می شود. نالمفن گلوکورونید غیرفعال است و متابولیت N-dealkylated حداقل فعالیت دارویی دارد. کمتر از 5 درصد نالمفن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. هفده درصد (17%) از دوز نالمفن از طریق مدفوع دفع می شود. پروفایل غلظت-زمان پلاسما در برخی از افراد نشان می دهد که نالمفن تحت بازیافت کبدی قرار می گیرد. حذف پس از تزریق داخل وریدی 1 میلی گرم نالمفن هیدروکلراید به مردان عادی (سنین 19 تا 32 سال)، غلظت پلاسما به ترتیب با توزیع مجدد و نیمه عمر حذف نهایی 34 ± 41 دقیقه و 5.2 ± 10.8 ساعت به صورت دو نمایی کاهش یافت. کلیرانس سیستمیک نالمفن 0.8 ± 0.2 L/hr/kg و کلیرانس کلیوی L/hr/kg 0.04 ± 0.08 است. جمعیت های ویژه سالمندان تناسب دوز در نالمفن AUC 0-inf پس از تجویز داخل وریدی 0.5 تا 2 میلی گرم به افراد مسن مرد مشاهده شد. پس از دوز 1 میلی گرمی نالمفن داخل وریدی، بین افراد جوان (19 تا 32 سال) و افراد مسن (62 تا 80 سال) مرد بالغ از نظر کلیرانس پلاسما، حجم توزیع حالت پایدار یا نیمه عمر تفاوت معنی داری وجود نداشت. کاهش ظاهری مربوط به سن در حجم مرکزی توزیع (جوانان: 1.1 ± 3.9 L/kg، افراد مسن: 2.8 ± 1.1 L/kg) که منجر به غلظت اولیه بیشتر نالمفن در گروه سالمندان شد. در حالی که غلظت اولیه پلاسمایی نالمفن در افراد مسن به طور موقت بالاتر بود، پیش بینی نمی شد که این جمعیت نیاز به تنظیم دوز داشته باشد. هیچ عارضه جانبی بالینی در افراد مسن پس از دوز 1 میلی گرمی داخل وریدی نالمفن مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افراد مبتلا به بیماری کبدی، در مقایسه با افراد سالم همسان، 28.3 درصد کاهش در کلیرانس پلاسمایی نالمفن داشتند (به ترتیب 0.56 ± 0.21 L/hr/kg در مقابل 0.78 ± 0.24 L/hr/kg). نیمه عمر حذف از 2.2 ± 10.2 ساعت به 2.0 ± 11.9 ساعت در بیماران نارسایی کبدی افزایش یافت. هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود زیرا nalmefene به عنوان یک دوره درمان حاد تجویز می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از نظر آماری کاهش معنی داری 27 درصدی در کلیرانس پلاسمایی نالمفن در جمعیت مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD) در طول اینتردیالیز (0.57 ± 0.20 L/hr/kg) و کاهش 25 درصدی کلیرانس پلاسما در طول 0.19 ± جمعیت پلاسما (در 0.19 ± دیالیز ESRD). L/hr/kg) در مقایسه با بیماران عادی (0.24 ± 0.79 L/hr/kg). نیمه عمر حذف در بیماران ESRD از 2.2 ± 10.2 ساعت در بیماران عادی به 26.1 ± 9.9 ساعت افزایش یافت (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تفاوت های جنسیتی مطالعه فارماکوکینتیک کافی برای اظهار نظر قطعی در مورد اینکه آیا فارماکوکینتیک نالمفن بین جنس ها متفاوت است یا خیر، انجام نشده است.

فارماکودینامیک

تزریق نالمفن هیدروکلراید از اثرات مواد افیونی، از جمله دپرسیون تنفسی، آرام بخشی و افت فشار خون جلوگیری می کند یا آن را معکوس می کند. مطالعات فارماکودینامیک نشان داده است که تزریق نالمفن هیدروکلراید نسبت به نالوکسان در دوزهای کاملا معکوس مدت اثر طولانی تری دارد. تزریق نالمفن هیدروکلراید هیچ گونه فعالیت آگونیست مواد افیونی ندارد. تزریق نالمفن هیدروکلراید برای ایجاد دپرسیون تنفسی، اثرات سایکوتومیمیتیک یا انقباض مردمک شناخته نشده است. هیچ فعالیت دارویی زمانی که تزریق nalmefene hydrochloride در غیاب آگونیست های اپیوئیدی تجویز شد مشاهده نشد. نشان داده نشده است که تزریق نالمفن هیدروکلراید باعث ایجاد تحمل، وابستگی فیزیکی یا پتانسیل سوء استفاده می شود. تزریق نالمفن هیدروکلراید می تواند علائم ترک حاد را در افراد وابسته به مواد افیونی ایجاد کند.

فارماکوکینتیک

نالمفن پس از تجویز داخل وریدی 0.5 تا 2 میلی گرم، فارماکوکینتیک متناسب با دوز را نشان داد. پارامترهای فارماکوکینتیک نالمفن پس از تجویز داخل وریدی 1 میلی گرم در داوطلبان مرد بالغ در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک نالمفن در مردان بالغ به دنبال پارامتر دوز وریدی 1 میلی گرم جوان، N=18 سالمند، N=11 سن 19 تا 32 62 تا 80 درجه سانتی گراد در 5 دقیقه. (ng/mL) 3.7 (29) 5.8 (38) V dss (L/kg) 8.6 (19) 8.6 (29) V c (L/kg) 3.9 (29) 2.8 (41) AUC 0-inf (ng-hr/mL) 16.6 (19) Tin (27) 10.8 (48) 9.4 (49) کلر پلاسما (L/hr/kg) 0.8 (23) 0.8 (18) جذب نالمفن پس از تزریق عضلانی یا زیر جلدی در 12 داوطلب مرد نسبت به نالمفن داخل وریدی کاملاً در دسترس زیستی بود. فراهمی زیستی نسبی راههای تزریق داخل عضلانی و زیر جلدی به ترتیب 1/8 ± 5/101 درصد (میانگین ± انحراف معیار) و 9/6 ± 7/99 درصد بود. نالمفن عمدتاً به صورت بولوس داخل وریدی تجویز می‌شود، اما اگر دسترسی وریدی ایجاد نشود، می‌توان نالمفن را به صورت داخل عضلانی (IM) یا زیر جلدی (SC) تجویز کرد. در حالی که زمان رسیدن به حداکثر غلظت نالمفن پلاسما 1.1 ± 2.3 ساعت پس از تزریق عضلانی و 1.5 ± 1.5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی بود، غلظت پلاسمایی درمانی احتمالاً در عرض 5 تا 15 دقیقه پس از دوز 1 میلی گرم در شرایط اضطراری به دست می آید. به دلیل تنوع در سرعت جذب برای دوزهای IM و SC، و عدم توانایی تیتراسیون برای اثرگذاری، در صورت تجویز دوزهای مکرر از این مسیرها باید احتیاط زیادی کرد. توزیع پس از دوز تزریقی 1 میلی گرم، نالمفن به سرعت توزیع شد. در مطالعه‌ای در مورد اشغال گیرنده‌های مغزی، دوز 1 میلی‌گرمی نالمفن بیش از 80 درصد گیرنده‌های اپیوئیدی مغز را ظرف 5 دقیقه پس از تجویز مسدود کرد. حجم ظاهری توزیع در مرکز (Vc) و در حالت پایدار (Vdss) به ترتیب L/kg 1.1 ± 3.9 و L/kg 1.7 ± 8.6 است. مطالعات اولترافیلتراسیون نالمفن نشان داده است که 45٪ (CV 4.1٪) در محدوده غلظت 0.1 تا 2 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. تعیین در شرایط آزمایشگاهی توزیع نالمفن در خون انسان نشان داد که نالمفن 67٪ (CV 8.7٪) در گلبول های قرمز خون و 39٪ (CV 6.4٪) در پلاسما توزیع می شود. نسبت خون کامل به پلاسما 1.3 (CV 6.6٪) در محدوده غلظت اسمی در خون کامل از 0.376 تا 30 نانوگرم در میلی لیتر بود. متابولیسم نالمفن توسط کبد، عمدتاً از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید، متابولیزه می شود و از طریق ادرار دفع می شود. نالمفن همچنین به مقدار کمی از یک متابولیت N-dealkylated متابولیزه می شود. نالمفن گلوکورونید غیرفعال است و متابولیت N-dealkylated حداقل فعالیت دارویی دارد. کمتر از 5 درصد نالمفن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. هفده درصد (17%) از دوز نالمفن از طریق مدفوع دفع می شود. پروفایل غلظت-زمان پلاسما در برخی از افراد نشان می دهد که نالمفن تحت بازیافت کبدی قرار می گیرد. حذف پس از تزریق داخل وریدی 1 میلی گرم نالمفن هیدروکلراید به مردان عادی (سنین 19 تا 32 سال)، غلظت پلاسما به ترتیب با توزیع مجدد و نیمه عمر حذف نهایی 34 ± 41 دقیقه و 5.2 ± 10.8 ساعت به صورت دو نمایی کاهش یافت. کلیرانس سیستمیک نالمفن 0.8 ± 0.2 L/hr/kg و کلیرانس کلیوی L/hr/kg 0.04 ± 0.08 است. جمعیت های ویژه سالمندان تناسب دوز در نالمفن AUC 0-inf پس از تجویز داخل وریدی 0.5 تا 2 میلی گرم به افراد مسن مرد مشاهده شد. پس از دوز 1 میلی گرمی نالمفن داخل وریدی، بین افراد جوان (19 تا 32 سال) و افراد مسن (62 تا 80 سال) مرد بالغ از نظر کلیرانس پلاسما، حجم توزیع حالت پایدار یا نیمه عمر تفاوت معنی داری وجود نداشت. کاهش ظاهری مربوط به سن در حجم مرکزی توزیع (جوانان: 1.1 ± 3.9 L/kg، افراد مسن: 2.8 ± 1.1 L/kg) که منجر به غلظت اولیه بیشتر نالمفن در گروه سالمندان شد. در حالی که غلظت اولیه پلاسمایی نالمفن در افراد مسن به طور موقت بالاتر بود، پیش بینی نمی شد که این جمعیت نیاز به تنظیم دوز داشته باشد. هیچ عارضه جانبی بالینی در افراد مسن پس از دوز 1 میلی گرمی داخل وریدی نالمفن مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افراد مبتلا به بیماری کبدی، در مقایسه با افراد سالم همسان، 28.3 درصد کاهش در کلیرانس پلاسمایی نالمفن داشتند (به ترتیب 0.56 ± 0.21 L/hr/kg در مقابل 0.78 ± 0.24 L/hr/kg). نیمه عمر حذف از 2.2 ± 10.2 ساعت به 2.0 ± 11.9 ساعت در بیماران نارسایی کبدی افزایش یافت. هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود زیرا nalmefene به عنوان یک دوره درمان حاد تجویز می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از نظر آماری کاهش معنی داری 27 درصدی در کلیرانس پلاسمایی نالمفن در جمعیت مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD) در طول اینتردیالیز (0.57 ± 0.20 L/hr/kg) و کاهش 25 درصدی کلیرانس پلاسما در طول 0.19 ± جمعیت پلاسما (در 0.19 ± دیالیز ESRD). L/hr/kg) در مقایسه با بیماران عادی (0.24 ± 0.79 L/hr/kg). نیمه عمر حذف در بیماران ESRD از 2.2 ± 10.2 ساعت در بیماران عادی به 26.1 ± 9.9 ساعت افزایش یافت (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تفاوت های جنسیتی مطالعه فارماکوکینتیک کافی برای اظهار نظر قطعی در مورد اینکه آیا فارماکوکینتیک نالمفن بین جنس ها متفاوت است یا خیر، انجام نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری نالمفن در آزمایش ایمز با پنج سویه باکتریایی یا سنجش لنفوم موش فعالیت جهش زایی نداشت. فعالیت کلاستوژنیک در تست میکرونوکلئوس موش یا در آزمایش سیتوژنیک مغز استخوان در موش‌ها مشاهده نشد. با این حال، نالمفن در غیاب، اما نه در حضور فعال‌سازی متابولیک اگزوژن، فعالیت کلاستوژنیک ضعیف اما قابل‌توجهی را در سنجش متافاز لنفوسیت انسانی نشان داد. تجویز خوراکی نالمفن تا 1200 میلی گرم بر متر مربع در روز بر باروری، عملکرد تولیدمثلی و بقای فرزندان در موش صحرایی تأثیری نداشت.

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در کارتن اصلی نگهداری شود. از نور محافظت کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. برای اطلاعات بیشتر، با بخش اطلاعات پزشکی Knoa Pharma LLC تماس بگیرید @ 1-888-726-7535.