نالوکسگل اگزالات

MOVANTIK ® برای درمان یبوست ناشی از مواد افیونی (OIC) در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی، از جمله بیماران مبتلا به درد مزمن مرتبط با سرطان قبلی یا درمان آن که نیازی به افزایش مکرر دوز (به عنوان مثال، هفتگی) دوز مواد مخدر ندارند، نشان داده شده است. MOVANTIK یک آنتاگونیست مواد افیونی است که برای درمان یبوست ناشی از مواد افیونی (OIC) در بیماران بزرگسال مبتلا به درد مزمن غیر سرطانی، از جمله بیماران مبتلا به درد مزمن مرتبط با سرطان قبلی یا درمان آن که نیازی به افزایش مکرر دوز (به عنوان مثال، هفتگی) دوز مواد مخدر ندارند، نشان داده شده است. (1)

نحوه تجویز: قبل از شروع MOVANTIK درمان ملین نگهدارنده را قطع کنید. اگر بیماران پس از مصرف MOVANTIK به مدت 3 روز علائم OIC را داشته باشند، ممکن است ملین ها را از سر بگیرند. (2.1) تغییر در رژیم دوز ضد درد قبل از شروع MOVANTIK لازم نیست. (2.1) بیمارانی که کمتر از 4 هفته مواد افیونی دریافت می کنند ممکن است کمتر به MOVANTIK پاسخ دهند. (2.1) حداقل 1 ساعت قبل از اولین وعده غذایی در روز یا 2 ساعت بعد از غذا با معده خالی مصرف شود. (2.1) برای بیمارانی که قادر به بلع کامل قرص MOVANTIK نیستند، قرص را می توان خرد کرد و به صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده تجویز کرد، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1) از مصرف گریپ فروت یا آب گریپ فروت خودداری کنید. (2.1، 7.1) اگر درمان با داروهای ضد درد مخدر نیز قطع شد، قطع شود. (2.1) دوز توصیه شده: 25 میلی گرم یک بار در روز. در صورت عدم تحمل، به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید. (2.2) نارسایی کلیه (CLcr <60 میلی لیتر در دقیقه): 12.5 میلی گرم یک بار در روز. در صورت تحمل به 25 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید و از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. (2.3، 8.6)

2.1 دستورالعمل های مصرف قبل از شروع MOVANTIK، تمام درمان نگهدارنده ملین را قطع کنید. اگر پس از سه روز پاسخ نامطلوب به MOVANTIK وجود داشت، می توان از ملین(های) در صورت نیاز استفاده کرد. تغییر در رژیم دوز ضد درد قبل از شروع MOVANTIK لازم نیست. بیمارانی که کمتر از 4 هفته از مواد افیونی دریافت می کنند ممکن است کمتر به MOVANTIK پاسخ دهند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. MOVANTIK را با معده خالی حداقل 1 ساعت قبل از اولین وعده غذایی در روز یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید. برای بیمارانی که قادر به بلع کامل قرص MOVANTIK نیستند، می توان قرص را به صورت پودر خرد کرد، با 4 اونس (120 میلی لیتر) آب مخلوط کرد و بلافاصله نوشید. لیوان باید دوباره با 4 اونس (120 میلی لیتر) آب پر شود، هم زده شود و محتویات آن نوشیده شود. MOVANTIK همچنین می تواند از طریق لوله بینی معده (NG) به شرح زیر تجویز شود: لوله NG را با 1 اونس (30 میلی لیتر) آب با استفاده از یک سرنگ 60 میلی لیتری شستشو دهید. قرص را در ظرفی به صورت پودر درآورید و با تقریباً 2 اونس (60 میلی لیتر) آب مخلوط کنید. مخلوط را با استفاده از سرنگ 60 میلی لیتری بکشید و محتویات سرنگ را از طریق لوله NG وارد کنید. تقریباً 2 اونس (60 میلی لیتر) آب را به همان ظرفی که برای تهیه دوز MOVANTIK استفاده شده است، اضافه کنید. آب را با همان سرنگ 60 میلی لیتری بکشید و از تمام آب برای شستشوی لوله NG و هر داروی باقی مانده از لوله NG به معده استفاده کنید. در طول درمان با MOVANTIK از مصرف گریپ فروت یا آب گریپ فروت خودداری کنید. اگر درمان با داروهای ضد درد مخدر نیز قطع شد، MOVANTIK را قطع کنید.

2.2 مقدار مصرف بزرگسالان دوز توصیه شده MOVANTIK 25 میلی گرم یک بار در روز در صبح است. اگر بیماران قادر به تحمل MOVANTIK نیستند، دوز را به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

2.3 دوز در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی دوز شروع برای بیماران با کلیرانس کراتینین (CLcr) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (یعنی بیماران با نارسایی کلیوی متوسط، شدید یا مرحله نهایی) 12.5 میلی گرم یک بار در روز است. اگر این دوز به خوبی تحمل شود اما علائم OIC ادامه یابد، با در نظر گرفتن پتانسیل افزایش قابل توجه مواجهه در برخی از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و افزایش خطر عوارض جانبی با قرار گرفتن در معرض بیشتر، دوز ممکن است به 25 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد [12.

2.4 توصیه های دوز به دلیل تداخلات دارویی از مصرف همزمان MOVANTIK با داروهای مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم، اریترومایسین، وراپامیل) خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر است، دوز MOVANTIK را به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید و از نظر عوارض جانبی نظارت کنید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

MOVANTIK (نالوکسگل) در دو رنگ موجود است: قرص: 12.5 میلی گرم به صورت ارغوانی، بیضی، دو محدب، روکش شده با فیلم، در یک طرف با "nGL" و "12.5" در طرف دیگر عرضه می شود. قرص ها: 25 میلی گرم به صورت ارغوانی، بیضی، دو محدب، روکش شده با فیلم، در یک طرف با "nGL" و در طرف دیگر "25" عرضه می شود. قرص: 12.5 میلی گرم و 25 میلی گرم (3)

MOVANTIK در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش و بیمارانی که در معرض خطر انسداد مکرر هستند، به دلیل احتمال سوراخ شدن دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کلاریترومایسین، کتوکونازول) استفاده می‌کنند، زیرا این داروها می‌توانند به طور قابل توجهی قرار گرفتن در معرض نالوکسگول را افزایش دهند که ممکن است علائم ترک مواد افیونی مانند هیپرهیدروزیس، لرز، اسهال، درد شکم، اضطراب، بی‌حالی و بی‌حالی را تسریع کند. (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . بیمارانی که یک واکنش حساسیت شدید یا جدی شناخته شده به MOVANTIK یا هر یک از مواد کمکی آن داشته اند [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش و در معرض خطر انسداد مکرر. (4، 5.3) مصرف همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند کلاریترومایسین، کتوکونازول). (4، 7.1) واکنش شدید یا شدید حساسیت مفرط شناخته شده به MOVANTIK یا هر یک از مواد کمکی آن. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ترک مواد افیونی: خطر کلی مزیت را در بیماران مبتلا به اختلال در سد خونی مغزی در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. (5.1) درد شدید شکمی و/یا اسهال: بعد از شروع درمان با MOVANTIK از نظر بروز علائم تحت نظر باشید و در صورت بروز علائم شدید آن را قطع کنید. در صورت لزوم، MOVANTIK را با 12.5 میلی گرم یک بار در روز شروع مجدد کنید. (5.2) سوراخ شدن دستگاه گوارش: مزیت خطر کلی را در بیماران مبتلا به ضایعات شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش در نظر بگیرید. پایش درد شدید، مداوم یا بدتر شکم؛ در صورت بروز علائم قطع شود. (5.3)

5.1 ترک مواد افیونی دسته‌ای از علائم منطبق با ترک مواد افیونی، از جمله هیپرهیدروزیس، لرز، اسهال، درد شکم، اضطراب، تحریک‌پذیری و خمیازه کشیدن در بیماران تحت درمان با MOVANTIK رخ داده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد که بیمارانی که متادون را به‌عنوان درمان دردشان دریافت می‌کنند، نسبت به بیمارانی که سایر مواد افیونی دریافت می‌کنند، دارای فرکانس بالاتری از واکنش‌های جانبی گوارشی هستند که ممکن است با ترک مواد مخدر مرتبط باشد. بیمارانی که دچار اختلال در سد خونی مغزی هستند ممکن است در معرض افزایش خطر ترک مواد افیونی یا کاهش بی‌دردی باشند. هنگام استفاده از MOVANTIK در چنین بیمارانی، مشخصات کلی ریسک و فایده را در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را در چنین بیمارانی کنترل کنید.

5.2 درد و/یا اسهال شدید شکم گزارش هایی از درد شدید شکم و/یا اسهال گزارش شده است که برخی از آنها منجر به بستری شدن در بیمارستان شده است. بیشتر موارد درد شدید شکمی در بیمارانی که دوز 25 میلی گرم مصرف می کردند گزارش شده است. علائم معمولاً در عرض چند روز پس از شروع MOVANTIK رخ می دهد. بیماران را از نظر بروز درد شکمی و/یا اسهال با MOVANTIK کنترل کنید و در صورت بروز علائم شدید، درمان را قطع کنید. در صورت لزوم، MOVANTIK را با دوز 12.5 میلی گرم یک بار در روز شروع مجدد کنید.

5.3 سوراخ شدن دستگاه گوارش مواردی از سوراخ شدن دستگاه گوارش (GI) با استفاده از آنتاگونیست های اپیوئیدی دارای اثر محیطی، از جمله MOVANTIK گزارش شده است. موارد پس از بازاریابی سوراخ شدن دستگاه گوارش، از جمله موارد کشنده، گزارش شده است که MOVANTIK در بیماران در معرض خطر سوراخ شدن دستگاه گوارش (مانند بدخیمی دستگاه گوارش ارتشاحی، جراحی اخیر دستگاه گوارش، بیماری دیورتیکولی از جمله دیورتیکولیت، کولیت ایسکمیک، یا درمان همزمان با بیزوما) گزارش شده است. MOVANTIK در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک گوارشی یا در بیمارانی که در معرض خطر انسداد مکرر هستند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگام استفاده از MOVANTIK در بیماران مبتلا به این شرایط یا سایر شرایطی که ممکن است منجر به اختلال در یکپارچگی دیواره دستگاه گوارش شود (به عنوان مثال، بیماری کرون)، مشخصات کلی خطر و فایده را در نظر بگیرید. برای ایجاد درد شدید، مداوم یا بدتر شکم نظارت کنید. MOVANTIK را در بیمارانی که دچار این علامت می شوند، قطع کنید.

مهارکننده های CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم، اریترومایسین، وراپامیل): افزایش غلظت نالوکسگل. اجتناب از مصرف همزمان؛ اگر اجتناب ناپذیر است، دوز را به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید و از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. (2.4، 7.1) القا کننده های قوی CYP3A4 (به عنوان مثال، ریفامپین): کاهش غلظت نالوکسگل. مصرف همزمان توصیه نمی شود. (7.1) سایر آنتاگونیست های مواد افیونی: پتانسیل اثر افزایشی و افزایش خطر ترک مواد افیونی. از مصرف همزمان خودداری کنید (7.1)

7.1 اثرات سایر داروها بر MOVANTIK جدول 2 اثرات سایر داروها را بر روی MOVANTIK نشان می دهد. جدول 2. اثرات سایر داروها بر داروی همزمان MOVANTIK مکانیسم عمل توصیه بالینی مهارکننده‌های CYP3A4 مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) افزایش خطر پلاسما نالوکسگل [غلظت‌های نالوکسگل در واکنش‌های نامطلوب و ممکن است واکنش‌های نامطلوب Pharmac را افزایش دهد. (12.3) ]. استفاده با مهارکننده های قوی CYP3A4 منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مهارکننده‌های CYP3A4 متوسط ​​(مانند دیلتیازم، اریترومایسین، وراپامیل) از مصرف با مهارکننده‌های CYP3A4 متوسط ​​خودداری کنید. در صورت اجتناب ناپذیر، دوز MOVANTIK را به 12.5 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید و از نظر عوارض جانبی نظارت کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. مهارکننده های ضعیف CYP3A4 (به عنوان مثال، کینیدین، سایمتیدین) افزایش قابل توجه بالینی در غلظت نالوکسگل انتظار نمی رود. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. گریپ فروت یا آب گریپ فروت تأثیر آب گریپ فروت در بین برندها بسیار متفاوت است و به غلظت، دوز و آماده سازی بستگی دارد. مطالعات نشان داده‌اند که می‌توان آن را به‌عنوان یک «مهارکننده قوی CYP3A» در صورت استفاده از یک آماده‌سازی خاص (مانند دوز بالا، دو برابر قدرت) یا به عنوان یک «مهارکننده CYP3A متوسط» در هنگام استفاده از داروی دیگری (مانند دوز کم، تک‌قدرت) طبقه‌بندی کرد. می تواند غلظت نالوکسگل پلاسما را افزایش دهد. در طول درمان با MOVANTIK از مصرف گریپ فروت یا آب گریپ فروت خودداری کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP3A4 القاء کننده های قوی CYP3A4 (به عنوان مثال، ریفامپین، کاربامازپین، خار مریم) به طور قابل توجهی غلظت نالوکسگل پلاسما را کاهش می دهند و ممکن است اثربخشی MOVANTIK را کاهش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده با القا کننده های قوی CYP3A4 توصیه نمی شود. سایر تداخلات دارویی سایر آنتاگونیست های مواد افیونی بالقوه برای اثر افزایشی آنتاگونیسم گیرنده های مواد افیونی و افزایش خطر ترک مواد افیونی. از مصرف MOVANTIK با دیگر آنتاگونیست های مخدر خودداری کنید.

واکنش‌های جانبی جدی و مهمی که در جای دیگر در برچسب‌گذاری توضیح داده شده عبارتند از: ترک مواد مخدر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] درد شدید شکمی و/یا اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سوراخ شدن دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی رایج در بیشتر موارد احتیاطی مراجعه کنید] (5). (≥3%) عبارتند از: درد شکم، اسهال، حالت تهوع، نفخ، استفراغ و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با RedHill به شماره 1-833-237-4455 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض MOVANTIK در 1497 بیمار در آزمایش‌های بالینی، از جمله 537 بیمار که بیش از شش ماه در معرض قرار گرفتند و 320 بیمار به مدت 12 ماه در معرض قرار گرفتند. داده های ایمنی شرح داده شده در جدول 1 از دو کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما (مطالعات 1 و 2) در بیماران مبتلا به OIC و دردهای غیر مرتبط با سرطان به دست آمده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. مطالعه 3 (n=302) یک مطالعه گسترش ایمنی بود که به بیماران مطالعه 1 اجازه داد همان درمان کور را برای 12 هفته دیگر ادامه دهند. داده های ایمنی برای بیماران در مطالعه 3 مشابه موارد ذکر شده در جدول 1 است. مطالعه 4 (n=844) یک مطالعه فاز 3، 52 هفته ای، چند مرکزی، با برچسب باز، تصادفی، گروه موازی، مطالعه ایمنی و تحمل نالوکسگل در مقابل درمان مراقبتی معمول برای OIC (همانطور که توسط محقق تعیین شد و آنتاگونیست های مواد افیونی محیطی را حذف کرد) در بیماران مبتلا به درد غیر سرطانی بود. جامعه ثبت نام شده در مطالعه 4 مشابه سایر مطالعات بود. بیماران واجد شرایط در نسبت 2:1 تصادفی شدند تا نالوکسگل 25 میلی گرم یک بار در روز یا درمان معمول مراقبتی برای OIC دریافت کنند. رایج‌ترین ملین‌های مورد استفاده در گروه مراقبت‌های معمول، محرک‌های رکتوم (مانند بیزاکودیل)، محرک‌های خوراکی (مانند سنا)، و اسمزی‌های خوراکی (مانند ماکروگل، منیزیم) بودند. داده های ایمنی برای بیماران در مطالعه 4 مشابه موارد ذکر شده در جدول 1 است. جدول 1 عوارض جانبی در مطالعات 1 و 2 تلفیقی را فهرست می کند که در بیش از 3 درصد از بیمارانی که MOVANTIK 12.5 میلی گرم یا 25 میلی گرم دریافت می کنند و با بروز بیشتر از دارونما رخ می دهد. جدول 1. عوارض جانبی واکنش های جانبی در ≥3٪ از بیمارانی که MOVANTIK 12.5 میلی گرم یا 25 میلی گرم دریافت می کنند و با بروز بیشتر از دارونما رخ می دهد. در بیماران مبتلا به درد OIC و غیر سرطانی (مطالعات 1 و 2) واکنش نامطلوب MOVANTIK 25 میلی گرم (446=n) MOVANTIK 12.5 میلی گرم (n=441) دارونما (n=444) درد شکم شامل: درد شکم، درد شکم، درد پایین شکم و درد در قسمت پایین شکم و تست درد در ناحیه شکم است. 21% 12% 7% اسهال 9% 6% 5% تهوع 8% 7% 5% نفخ شکم 6% 3% 3% استفراغ 5% 3% 4% سردرد 4% 4% 3% هیپرهیدروزیس 3% <1% <1% ترک بالقوه مواد افیونی با حداقل ترک اعتیاد. مربوط به ترک مواد افیونی که در همان روز اتفاق افتاد و همه مربوط به سیستم گوارشی نبودند، در کمتر از 1٪ (1/444) از افراد دارونما رخ داد، 1٪ (5/441) دریافت کننده MOVANTIK 12.5 میلی گرم، و 3٪ (14/446) دریافت کننده MOVANTIK 25 میلی گرم در مطالعات 1 و 2 بدون توجه به درمان نگهدارنده مواد افیونی. علائم شامل هیپرهیدروزیس، لرز، اسهال، درد شکم، اضطراب، تحریک پذیری و خمیازه بود، اما محدود به آن نبود. در مطالعات 1 و 2 مشاهده شد که بیمارانی که متادون را به‌عنوان درمان دردشان دریافت می‌کردند، نسبت به بیمارانی که سایر مواد افیونی دریافت می‌کردند، فراوانی بیشتری از عوارض گوارشی داشتند [39٪ (7/18) در مقابل 26٪ (110/423) در گروه 12.5 میلی‌گرم. 75% (24/32) در مقابل 34% (142/414) در گروه 25 میلی گرم].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید MOVANTIK شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیتی: آنژیوادم، بثورات پوستی و کهیر. اختلالات گوارشی: سوراخ شدن دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

در یک مطالعه بالینی روی بیماران مبتلا به OIC، دوز روزانه 50 میلی گرم (دو برابر دوز توصیه شده)، که طی 4 هفته تجویز شد، با افزایش بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش، مانند درد شکمی، اسهال، و تهوع همراه بود. این عوارض جانبی اغلب در عرض 1-2 روز پس از مصرف رخ می دهد. هیچ پادزهری برای نالوکسگل شناخته نشده است. در یک مطالعه بالینی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دیالیز به عنوان وسیله ای برای حذف بی اثر بود. اگر بیمار تحت درمان با مواد افیونی دوز بیش از حد نالوکسگول دریافت کند، بیمار باید از نزدیک برای شواهد احتمالی علائم ترک مواد افیونی مانند لرز، رینوره، دیافورز یا معکوس شدن اثر ضد درد مرکزی تحت نظر باشد. درمان را بر اساس درجه علائم ترک مواد افیونی، از جمله تغییرات فشار خون و ضربان قلب، و نیاز به بی‌دردی قرار دهید.

حاملگی: ممکن است ترک مواد افیونی را در زنان باردار و جنین تسریع کند. (8.1) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کبدی: در نارسایی شدید از آن اجتناب کنید. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود موجود در مورد استفاده از MOVANTIK در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. MOVANTIK ممکن است ترک مواد افیونی را در زنان باردار و جنین تسریع کند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات رشد حیوانی، پس از تجویز نالوکسگل در موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای تا 1452 برابر AUC انسان (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما) در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. پس از تجویز نالوکسگول در خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی با دوزهای تا 409 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی مادر و جنین/نوزادی استفاده از MOVANTIK ممکن است با ترک مواد افیونی در زن باردار و جنین همراه باشد. داده های حیوانی تجویز خوراکی تا 750 میلی گرم بر کیلوگرم نالوکسگول در موش های صحرایی (1452 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) و 450 میلی گرم بر کیلوگرم نالوکسگل در روز در خرگوش (409 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده در انسان) در طول دوره اثرات نامطلوب ارگانوژنز بر رشد جنین ایجاد نشد. تجویز خوراکی حداکثر mg/kg/day 500 در موش‌ها (195 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) در طول دوره ارگانوژنز تا شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان یا فرزندان ایجاد نکرد.

8.2 شیردهی اطلاعاتی در مورد وجود نالوکسگول در شیر انسان، اثرات آن در شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. نالوکسگل در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی، از جمله ترک مواد افیونی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به زنان توصیه کنید که در طول درمان با MOVANTIK، شیردهی توصیه نمی شود. داده ها پس از تجویز خوراکی نالوکسگول در موش های شیرده، غلظت نالوکسگل در شیر تقریباً 3 تا 4 برابر بیشتر از غلظت نالوکسگل در پلاسمای مادر بود. نالوکسگل در پلاسمای نوزادان شناسایی شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MOVANTIK در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی MOVANTIK، 11٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 2٪ 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. قرار گرفتن در معرض MOVANTIK در افراد مسن ژاپنی سالم در مقایسه با افراد جوان بیشتر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.6 نارسایی کلیوی برخی از افراد با مقدار کلیرانس کراتینین (CLcr) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (یعنی بیماری کلیوی متوسط، شدید یا مرحله پایانی) نشان داده شد که در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، مواجهه سیستمیک به طور قابل توجهی بالاتری از نالوکسگول داشتند. دلیل این نوردهی های زیاد مشخص نیست. با این حال، از آنجایی که خطر عوارض جانبی با قرار گرفتن در معرض سیستمیک افزایش می‌یابد، دوز اولیه کمتر از 12.5 میلی‌گرم یک بار در روز توصیه می‌شود. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک نالوکسگل ارزیابی نشده است. از مصرف MOVANTIK در بیماران با نارسایی شدید کبدی خودداری کنید، زیرا دوز در این بیماران مشخص نشده است. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده های محدود موجود در مورد استفاده از MOVANTIK در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. MOVANTIK ممکن است ترک مواد افیونی را در زنان باردار و جنین تسریع کند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات رشد حیوانی، پس از تجویز نالوکسگل در موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای تا 1452 برابر AUC انسان (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما) در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. پس از تجویز نالوکسگول در خرگوش های باردار در طول دوره اندامزایی با دوزهای تا 409 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی مادر و جنین/نوزادی استفاده از MOVANTIK ممکن است با ترک مواد افیونی در زن باردار و جنین همراه باشد. داده های حیوانی تجویز خوراکی تا 750 میلی گرم بر کیلوگرم نالوکسگول در موش های صحرایی (1452 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) و 450 میلی گرم بر کیلوگرم نالوکسگل در روز در خرگوش (409 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده در انسان) در طول دوره اثرات نامطلوب ارگانوژنز بر رشد جنین ایجاد نشد. تجویز خوراکی حداکثر mg/kg/day 500 در موش‌ها (195 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) در طول دوره ارگانوژنز تا شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان یا فرزندان ایجاد نکرد.

ایمنی و اثربخشی MOVANTIK در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع افراد مورد مطالعه در مطالعات بالینی MOVANTIK، 11% 65 سال و بالاتر و 2% 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. قرار گرفتن در معرض MOVANTIK در افراد مسن ژاپنی سالم در مقایسه با افراد جوان بیشتر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز نیست.

MOVANTIK (نالوکسگل)، یک آنتاگونیست مواد افیونی، حاوی نالوکسگل اگزالات به عنوان ماده فعال است. (نالوکسگل مشتق PEGylated نالوکسان است.) نام شیمیایی نالوکسگل اگزالات این است: (5α,6α)-17-آلیل-6-(2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-yloxy)-4,5-andioloxymorophalate. فرمول ساختاری این است: فرمول تجربی نالوکسگل اگزالات C 34 H 53 NO 11 .C 2 H 2 O 4 و وزن مولکولی آن 742 است. نالوکسگل اگزالات پودری سفید تا مایل به سفید است، با حلالیت آبی بالا در محدوده pH فیزیولوژیکی. قرص MOVANTIK (نالوکسگل) برای مصرف خوراکی به ترتیب حاوی 14.2 میلی گرم و 28.5 میلی گرم نالوکسگل اگزالات معادل 12.5 میلی گرم و 25 میلی گرم نالوکسگل است. مواد کمکی موجود در هسته قرص عبارتند از: مانیتول، سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم و پروپیل گالات. مواد کمکی در پوشش قرص عبارتند از: هیپروملوز، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول، اکسید آهن قرمز و اکسید آهن سیاه. ساختار شیمیایی

نالوکسگل آنتاگونیست اتصال مواد افیونی به گیرنده مو-افیونی است. هنگامی که نالوکسگل در سطوح دوز توصیه شده تجویز می شود، به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده مو-افیونی با اثر محیطی در بافت ها، مانند دستگاه گوارش عمل می کند، در نتیجه اثرات یبوست مواد افیونی را کاهش می دهد. نالوکسگل یک مشتق PEGylated نالوکسان است و یک سوبسترا برای انتقال دهنده P-گلیکوپروتئین (P-gp) است. همچنین وجود قسمت PEG در نالوکسگل باعث کاهش نفوذپذیری غیرفعال آن در مقایسه با نالوکسان می شود. با توجه به کاهش نفوذپذیری و افزایش جریان نالوکسگول از طریق سد خونی مغزی، مربوط به خواص سوبسترای P-gp، انتظار می‌رود که نفوذ CNS نالوکسگل در سطوح دوز توصیه شده ناچیز باشد و پتانسیل تداخل با بی‌دردی مواد مخدر با واسطه مرکزی را محدود کند.

استفاده از مواد افیونی باعث کاهش تحرک و انتقال دستگاه گوارش می شود. تضاد گیرنده های مو مواد افیونی دستگاه گوارش توسط نالوکسگل، تأخیر ناشی از مواد افیونی در زمان انتقال دستگاه گوارش را مهار می کند. اثر بر رپولاریزاسیون قلبی در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، چهار طرفه و متقاطع کامل طولانی‌کردن QTc با موکسی فلوکساسین به‌عنوان کنترل مثبت، یک دوز درمانی 25 میلی‌گرمی یا دوز 150 میلی‌گرم (6 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده) نالوکسگل در مقایسه با دارونما تأثیری بر QTc نداشت. تغییرات در ضربان قلب، فواصل RR، PR و QRS ECG بین دارونما و نالوکسگل 25 یا 150 میلی گرم مشابه بود. تجزیه و تحلیل پاسخ مواجهه تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ برای عوارض جانبی نشان داد که احتمال تجربه درد شکمی با افزایش قرار گرفتن در معرض نالوکسگول در محدوده دوز 12.5 میلی گرم تا 25 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ برای اثربخشی با استفاده از تعریف پاسخ در کارآزمایی‌های بالینی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] نشان داد که پاسخ در این محدوده دوز مشابه است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه سرطان زایی 104 هفته ای در موش های CD-1، نالوکسگل در دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها (43 و 27 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان و AUC برای انسان و 27 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده برای انسان، تومورزا نبود. به ترتیب). در یک مطالعه سرطان زایی در موش های صحرایی Sprague-Dawley، نالوکسگل به صورت خوراکی در دوزهای 40، 120 و 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای حداقل 93 هفته تجویز شد. نالوکسگل باعث افزایش تومور در موشهای صحرایی ماده نشد. در موش های صحرایی نر، افزایش آدنوم سلول های بینابینی (Leydig) در بیضه ها با mg/kg/day 400 (818 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) مشاهده شد. سطح هیچ اثر مشاهده‌ای برای افزایش بروز تومور 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نر و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های ماده بود (به ترتیب 246 و 1030 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی برای موش‌های نر و ماده). نئوپلاسم های سلول لیدیگ در موش صحرایی بعید به نظر می رسد که مربوط به انسان باشد. جهش زایی نالوکسگل در روش جهش معکوس باکتریایی (Ames) در شرایط آزمایشگاهی، سنجش جهش TK +/- لنفوم موش، یا سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo ژنوتوکسیک نبود. نالوکسگل در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (بیشتر از 1000 برابر AUC انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) تأثیری بر باروری یا عملکرد باروری در موش های صحرایی نر و ماده نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. تجویز به بیماران توصیه کنید: قبل از شروع MOVANTIK، تمام درمان ملین نگهدارنده را قطع کنند. اگر پس از سه روز پاسخ نامطلوب به MOVANTIK وجود داشت، می توان از ملین(های) در صورت نیاز استفاده کرد. MOVANTIK را با معده خالی حداقل 1 ساعت قبل از اولین وعده غذایی در روز یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید. اگر درمان با داروهای ضد درد مخدر نیز قطع شد، MOVANTIK را قطع کنید. در طول درمان با MOVANTIK از مصرف گریپ فروت یا آب گریپ فروت خودداری کنید. در صورت قطع مصرف داروهای ضد درد اپیوئیدی به پزشک خود اطلاع دهید. اگر قادر به تحمل MOVANTIK نیستند، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهید، بنابراین می توان دوز را تنظیم کرد. اگر بیماران نتوانند قرص MOVANTIK را به طور کامل ببلعند، قرص را می توان به صورت پودر خرد کرد، با آب مخلوط کرد و به صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده (NG) تجویز کرد، همانطور که در راهنمای دارو توضیح داده شده است. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید که در صورت شروع یا قطع مصرف داروهای همزمان به پزشک خود اطلاع دهند. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کلاریترومایسین، کتوکونازول) با MOVANTIK منع مصرف دارند و سایر داروهای تعدیل‌کننده آنزیم CYP3A4 می‌توانند قرار گرفتن در معرض MOVANTIK را تغییر دهند [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. قطع مصرف مواد افیونی به بیماران توصیه کنید که ممکن است در هنگام مصرف MOVANTIK مجموعه‌ای از علائم منطبق با ترک مواد افیونی رخ دهد، از جمله تعریق، لرز، اسهال، درد شکم، اضطراب، تحریک‌پذیری و خمیازه کشیدن. به بیمارانی که متادون را به عنوان درمانی برای درد خود مصرف می‌کنند، اطلاع دهید که ممکن است نسبت به بیمارانی که سایر مواد افیونی دریافت می‌کنند، دچار عوارض جانبی گوارشی مانند درد شکمی و اسهال شوند که ممکن است با ترک مواد مخدر مرتبط باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. درد شدید شکم و/یا اسهال به بیماران توصیه کنید که علائم ممکن است پس از شروع درمان رخ دهد. در صورت بروز درد شدید شکمی و/یا اسهال، بیمار باید MOVANTIK را قطع کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سوراخ شدن دستگاه گوارش به بیماران توصیه کنید در صورت بروز درد شکمی شدید، مداوم یا بدتر شدن غیرعادی، مصرف MOVANTIK را قطع کنند و فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. حاملگی به زنان بالقوه باروری که باردار می شوند یا قصد باردار شدن دارند، توصیه کنید که استفاده از MOVANTIK در دوران بارداری ممکن است باعث ترک مواد افیونی در زنان باردار و جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید که در طول درمان با MOVANTIK شیردهی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. MOVANTIK یک علامت تجاری ثبت شده از گروه شرکت های AstraZeneca است و تحت مجوز RedHill Biopharma Inc. توزیع شده توسط: RedHill Biopharma Inc., Raleigh, NC 27617 © 2020 RedHill Biopharma Inc.