نالوکسون Hci

موارد مصرف و استفاده تزریق نالوکسون هیدروکلراید برای معکوس کردن کامل یا جزئی افسردگی شبه افیونی، از جمله دپرسیون تنفسی، ناشی از مواد افیونی طبیعی و مصنوعی از جمله پروپوکسیفن، متادون، و برخی از مسکن‌های ترکیبی آگونیست-آنتاگونیست: نالبوفین، بوت‌سیکورفازوسینول و پنتازوسینول استفاده می‌شود. نالوکسون هیدروکلراید همچنین برای تشخیص مصرف بیش از حد مواد مخدر حاد مشکوک یا شناخته شده است. نالوکسان ممکن است به عنوان یک عامل کمکی برای افزایش فشار خون در مدیریت شوک سپتیک مفید باشد (به داروسازی بالینی، استفاده کمکی در شوک سپتیک مراجعه کنید).

تزریق نالوکسان هیدروکلراید، USP ممکن است به صورت داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی تجویز شود. سریعترین شروع اثر با تزریق داخل وریدی حاصل می شود و در شرایط اضطراری توصیه می شود. از آنجایی که مدت اثر برخی از مواد افیونی ممکن است از نالوکسان بیشتر شود، بیمار باید تحت مراقبت مداوم باشد. در صورت لزوم باید دوزهای مکرر نالوکسان تجویز شود. انفوزیون داخل وریدی: تزریق نالوکسون هیدروکلراید، USP ممکن است برای انفوزیون داخل وریدی در تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا تزریق دکستروز 5٪ رقیق شود. افزودن 2 میلی گرم نالوکسون هیدروکلراید در 500 میلی لیتر از هر محلول غلظت 004/0 میلی گرم در میلی لیتر را ایجاد می کند. مخلوط ها باید در عرض 24 ساعت استفاده شوند. پس از 24 ساعت، محلول استفاده نشده باقیمانده باید دور ریخته شود. میزان مصرف باید مطابق با پاسخ بیمار تیتر شود. نالوکسون هیدروکلراید تزریقی، USP نباید با فرآورده های حاوی بی سولفیت، متابی سولفیت، آنیون های با زنجیره بلند یا وزن مولکولی بالا یا هر محلولی که دارای pH قلیایی باشد مخلوط شود. هیچ دارو یا عامل شیمیایی نباید به تزریق نالوکسان هیدروکلراید، USP اضافه شود، مگر اینکه ابتدا اثر آن بر پایداری شیمیایی و فیزیکی محلول ثابت شده باشد. مصرف در بزرگسالان: مصرف بیش از حد مواد افیونی - شناخته شده یا مشکوک: دوز اولیه 0.4 تا 2 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید ممکن است به صورت داخل وریدی تجویز شود. در صورتی که میزان واکنش مطلوب و بهبود عملکرد تنفسی به دست نیامد، ممکن است در فواصل 2 تا 3 دقیقه ای تکرار شود. اگر پس از تجویز 10 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید هیچ پاسخی مشاهده نشد، تشخیص سمیت ناشی از مواد افیونی یا نسبی ناشی از مواد افیونی باید مورد تردید قرار گیرد. اگر راه داخل وریدی در دسترس نباشد، ممکن است تزریق عضلانی یا زیر جلدی لازم باشد. افسردگی اپیوئیدی پس از عمل: برای برگشت نسبی افسردگی پس از مصرف مواد افیونی در طی عمل جراحی، معمولاً دوزهای کوچکتر نالوکسان هیدروکلراید کافی است. دوز نالوکسان باید با توجه به پاسخ بیمار تیتر شود. برای برگشت اولیه دپرسیون تنفسی، نالوکسان هیدروکلراید باید با افزایش 0.1 تا 0.2 میلی گرم به صورت داخل وریدی در فواصل دو تا سه دقیقه ای تا درجه معکوس مطلوب، یعنی تهویه و هوشیاری کافی بدون درد یا ناراحتی قابل توجه تزریق شود. دوز بیشتر از مقدار لازم نالوکسان ممکن است منجر به معکوس شدن قابل توجه بی دردی و افزایش فشار خون شود. به طور مشابه، برگشت خیلی سریع ممکن است باعث تهوع، استفراغ، تعریق یا استرس گردش خون شود. تکرار دوز نالوکسان ممکن است در فواصل یک تا دو ساعته بسته به مقدار، نوع (یعنی اثر کوتاه یا طولانی) و فاصله زمانی از آخرین تجویز اپیوئید مورد نیاز باشد. نشان داده شده است که دوزهای داخل عضلانی مکمل اثر ماندگارتری دارند. شوک سپتیک: دوز بهینه نالوکسان یا مدت زمان درمان برای درمان افت فشار خون در بیماران شوک سپتیک مشخص نشده است (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مصرف در جمعیت کودکان: مصرف بیش از حد مواد افیونی - شناخته شده یا مشکوک: دوز اولیه معمول در بیماران اطفال 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن با تزریق داخل وریدی است. اگر این دوز منجر به درجه مطلوب بهبود بالینی نشود، ممکن است دوز بعدی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز شود. اگر یک I.V. راه مصرف در دسترس نیست، نالوکسان هیدروکلراید ممکن است در دوزهای منقسم تزریق شود. در صورت لزوم، Naloxone Hydrochloride Injection، USP را می توان با آب استریل برای تزریق رقیق کرد. افسردگی پس از عمل افیونی: توصیه ها و احتیاط های مربوط به افسردگی بعد از عمل بزرگسالان را دنبال کنید. برای برگشت اولیه دپرسیون تنفسی، نالوکسان هیدروکلراید باید با افزایش 0.005 میلی گرم تا 0.01 میلی گرم به صورت داخل وریدی در فواصل دو تا سه دقیقه تا درجه معکوس مورد نظر تزریق شود. استفاده در نوزادان هنگام استفاده از تزریق نالوکسان هیدروکلراید در نوزادان باید از محصولی حاوی 0.02 میلی گرم در میلی لیتر استفاده شود. افسردگی ناشی از مواد افیونی: دوز اولیه معمول 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن IV، I.M. یا S.C است. این دوز ممکن است مطابق با دستورالعمل های تجویز بزرگسالان برای افسردگی پس از جراحی تکرار شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد و ظرف آسیب ندیده باشد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

تزریق نالوکسان هیدروکلراید در بیمارانی که به نالوکسان هیدروکلراید یا هر یک از مواد دیگر موجود در فرمولاسیون حساس هستند منع مصرف دارد.

وابستگی به مواد مخدر تزریق نالوکسون هیدروکلراید باید با احتیاط در افرادی از جمله نوزادان مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند، تجویز شود. در چنین مواردی، معکوس شدن ناگهانی و کامل اثرات مواد افیونی ممکن است باعث بروز سندرم قطع حاد شود. علائم و نشانه‌های ترک مواد افیونی در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است شامل موارد زیر باشد اما محدود به آن نمی‌شود: بدن درد، اسهال، تاکی کاردی، تب، آبریزش بینی، عطسه، خلط آور، عرق کردن، خمیازه کشیدن، تهوع یا استفراغ، عصبی بودن، لرزش، لرزش، لرزش یا سوزش ضعف و افزایش فشار خون در نوزاد، ترک مواد افیونی ممکن است شامل موارد زیر باشد: تشنج، گریه بیش از حد، و رفلکس های بیش فعال. تجویز مکرر بیماری که به طور رضایت بخشی به نالوکسان پاسخ داده است باید تحت نظارت مستمر قرار گیرد و در صورت لزوم باید دوزهای مکرر نالوکسان تجویز شود، زیرا مدت اثر برخی از مواد افیونی ممکن است از نالوکسان بیشتر شود. افسردگی تنفسی ناشی از سایر داروها نالوکسون در برابر افسردگی تنفسی ناشی از داروهای غیرافیونی و در مدیریت سمیت حاد ناشی از لووپروپوکسیفن موثر نیست. معکوس کردن دپرسیون تنفسی توسط آگونیست های جزئی یا آگونیست/آنتاگونیست های مختلط، مانند بوپرنورفین و پنتازوسین، ممکن است ناقص باشد یا به دوزهای بالاتر نالوکسان نیاز داشته باشد. اگر پاسخ ناقص رخ دهد، تنفس باید به صورت مکانیکی همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است کمک شود.

پس از عمل عوارض جانبی زیر با استفاده از تزریق نالوکسان هیدروکلراید در بیماران پس از عمل همراه بوده است: افت فشار خون، فشار خون بالا، تاکی کاردی و فیبریلاسیون بطنی، تنگی نفس، ادم ریوی و ایست قلبی. مرگ، کما و انسفالوپاتی به عنوان عواقب این حوادث گزارش شده است. دوزهای بیش از حد نالوکسان در بیماران پس از عمل ممکن است منجر به معکوس شدن قابل توجه بی دردی شود و ممکن است باعث تحریک شود (به احتیاط ها و دوز و مصرف؛ مصرف در بزرگسالان-افسردگی مواد افیونی بعد از عمل مراجعه کنید). افسردگی اپیوئیدی برگشت ناگهانی افسردگی مواد افیونی ممکن است منجر به تهوع، استفراغ، تعریق، تاکی کاردی، افزایش فشار خون، لرزش، تشنج، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون، ادم ریوی و ایست قلبی شود که ممکن است منجر به مرگ شود (به موارد احتیاط مراجعه کنید). وابستگی به مواد افیونی معکوس شدن ناگهانی اثرات مواد افیونی در افرادی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند ممکن است باعث بروز سندرم قطع حاد شود که ممکن است شامل علائم و نشانه های زیر باشد، اما محدود به آنها نیست: بدن درد، تب، تعریق، آبریزش بینی، عطسه، رعشه، خمیازه کشیدن، ضعف، لرز یا لرز، عصبی بودن، بی قراری یا تحریک پذیری، اسهال، تهوع یا استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی، افزایش فشار خون و تاکی کاردی. در نوزادان، ترک مواد افیونی ممکن است شامل موارد زیر باشد: تشنج، گریه بیش از حد، و رفلکس های بیش فعال (به هشدارها مراجعه کنید). عوارض جانبی مرتبط با استفاده پس از عمل از تزریق نالوکسان هیدروکلراید بر اساس سیستم اندام و به ترتیب کاهش دفعات به شرح زیر فهرست شده است: اختلالات قلبی: ادم ریوی، ایست یا نارسایی قلبی، تاکی کاردی، فیبریلاسیون بطنی، و تاکی کاردی بطنی. مرگ، کما و انسفالوپاتی به عنوان عواقب این حوادث گزارش شده است. اختلالات گوارشی: استفراغ، تهوع اختلالات سیستم عصبی: تشنج، پارستزی، تشنج بزرگ اختلالات روانپزشکی: بی قراری، توهم، لرزش اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، افسردگی تنفسی: اختلالات پوستی زیر پوستی، هیپوکسی و اختلالات پوستی غیر اختصاصی واکنش ها، تعریق اختلالات عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون، گرگرفتگی یا گرگرفتگی همچنین به موارد احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید. مصرف در بزرگسالان، افسردگی پس از عمل

تجربه بالینی محدودی در مورد مصرف بیش از حد تزریقی نالوکسان هیدروکلراید در انسان وجود دارد. بیماران بزرگسال در یک مطالعه کوچک، داوطلبانی که 24 میلی گرم به ازای 70 کیلوگرم دریافت کردند، سمیت نداشتند. در مطالعه دیگری، 36 بیمار مبتلا به سکته مغزی حاد دوز بارگیری 4 میلی گرم بر کیلوگرم (10 میلی گرم بر متر مربع در دقیقه) نالوکسان هیدروکلراید را دریافت کردند و بلافاصله 2 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت به مدت 24 ساعت تزریق شد. بیست و سه بیمار عوارض جانبی مرتبط با مصرف نالوکسان را تجربه کردند و در هفت بیمار به دلیل عوارض جانبی مصرف نالوکسان قطع شد. جدی ترین عوارض جانبی عبارت بودند از: تشنج (2 بیمار)، فشار خون شدید (1) و افت فشار خون و/یا برادی کاردی (3). در دوزهای mg/kg 2 در افراد عادی، اختلالات شناختی و علائم رفتاری از جمله تحریک پذیری، اضطراب، تنش، بدگمانی، غمگینی، مشکل در تمرکز و بی اشتهایی گزارش شده است. علاوه بر این، علائم جسمی شامل سرگیجه، سنگینی، تعریق، حالت تهوع و معده درد نیز گزارش شده است. اگرچه اطلاعات کاملی در دسترس نیست، علائم رفتاری اغلب برای 2 تا 3 روز باقی می ماند. بیماران اطفال تا 11 دوز 0.2 میلی گرم نالوکسان (2.2 میلی گرم) به دنبال مصرف بیش از حد دیفنوکسیلات هیدروکلراید با آتروپین سولفات برای کودکان تجویز شده است. گزارش های اطفال شامل یک کودک 2 و نیم ساله است که به دنبال مصرف بیش از حد دیفنوکسیلات هیدروکلراید با آتروپین سولفات، به طور ناخواسته دوز 20 میلی گرم نالوکسان را برای درمان افسردگی تنفسی دریافت کرد. کودک به خوبی پاسخ داد و بدون عواقب نامطلوب بهبود یافت. همچنین گزارشی از یک کودک 4 و نیم ساله وجود دارد که 11 دوز را در طول یک دوره 12 ساعته دریافت کرده است، بدون عواقب نامطلوب. مدیریت بیمار بیمارانی که مصرف بیش از حد نالوکسان را تجربه می کنند باید به صورت علامتی در یک محیط تحت نظارت دقیق درمان شوند. پزشکان برای دریافت به روزترین اطلاعات مدیریت بیمار باید با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرند.

تزریق نالوکسون هیدروکلراید یک آنتاگونیست مخدر است. وابستگی فیزیکی مرتبط با استفاده از تزریق نالوکسون هیدروکلراید گزارش نشده است. تحمل به اثر آنتاگونیست مواد افیونی نالوکسان مشخص نیست.

Naloxone Hydrochloride Injection، USP یک محلول استریل و غیر تب زا از نالوکسان هیدروکلراید در آب برای تزریق است. هر میلی لیتر (میلی لیتر) حاوی 0.4 میلی گرم نالوکسان هیدروکلراید و کلرید سدیم برای تنظیم تونیک در آب تزریقی است. ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH باشد. pH 4.0 (3.0 تا 6.5). محلول تک دوز حاوی باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافر اضافه شده (به جز تنظیم pH) نیست و فقط برای تزریق یک دوز در نظر گرفته شده است. در صورت نیاز به دوزهای کوچکتر، قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. محلول چند دوز، علاوه بر این، حاوی 1.8 میلی گرم در میلی لیتر متیل پارابن و 0.2 میلی گرم در میلی لیتر پروپیل پارابن است که به عنوان نگهدارنده اضافه شده است. تزریق نالوکسان هیدروکلراید، USP ممکن است به صورت داخل وریدی، عضلانی یا زیر جلدی تجویز شود. نالوکسون، یک آنتاگونیست مواد افیونی، یک ترکیب مصنوعی اکسی مورفون است. تفاوت آن با اکسی مورفون در این است که گروه متیل روی اتم نیتروژن با یک گروه آلیل جایگزین می شود. نالوکسون هیدروکلراید، USP از نظر شیمیایی 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one هیدروکلراید (C19H21NO4)

• HCl)، پودر سفید تا کمی مایل به سفید محلول در آب، در اسیدهای رقیق، و در قلیایی قوی. کمی محلول در الکل؛ عملاً در اتر و کلروفرم نامحلول است. وزن مولکولی آن 363.84 است. دارای فرمول ساختاری زیر است: ساختار

معکوس کردن کامل یا جزئی افسردگی مواد افیونی نالوکسان از اثرات مواد افیونی از جمله افسردگی تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون جلوگیری می کند یا آن را معکوس می کند. همچنین، نالوکسان می تواند اثرات روان شناسی و ناخوشایند آگونیست-آنتاگونیست ها، مانند پنتازوسین را معکوس کند. نالوکسان اساساً یک آنتاگونیست مواد افیونی خالص است، به این معنا که دارای خواص "آگونیستی" یا مورفین مانندی نیست که مشخصه سایر آنتاگونیست های اوپیوئیدی است. هنگامی که در دوزهای معمول و در غیاب مواد افیونی یا اثرات آگونیستی سایر آنتاگونیست های اوپیوئیدی تجویز می شود، اساساً هیچ فعالیت دارویی نشان نمی دهد. نشان داده نشده است که نالوکسان باعث ایجاد تحمل یا وابستگی فیزیکی یا روانی می شود. در صورت وجود وابستگی فیزیکی به مواد افیونی، نالوکسان علائم ترک را ایجاد می کند. با این حال، در صورت وجود وابستگی به مواد افیونی، علائم ترک مواد مخدر ممکن است در عرض چند دقیقه پس از تجویز نالوکسان ظاهر شود و در حدود 2 ساعت فروکش کند. شدت و طول مدت سندرم ترک به دوز نالوکسان و درجه و نوع وابستگی به مواد افیونی بستگی دارد. در حالی که مکانیسم اثر نالوکسان به طور کامل شناخته نشده است، شواهد آزمایشگاهی نشان می‌دهد که نالوکسان با رقابت برای جایگاه‌های گیرنده مواد افیونی mu، کاپا و سیگما در CNS، با بیشترین میل ترکیبی برای گیرنده mu، با اثرات مواد افیونی مخالفت می‌کند. هنگامی که نالوکسان هیدروکلراید به صورت داخل وریدی تجویز می شود، شروع اثر عموماً در عرض دو دقیقه آشکار می شود. زمانی که به صورت زیر جلدی یا داخل عضلانی تجویز می شود، شروع اثر کمی سریعتر است. مدت اثر بستگی به دوز و مسیر تجویز نالوکسان هیدروکلراید دارد. تزریق عضلانی اثر طولانی تری نسبت به تزریق داخل وریدی ایجاد می کند. از آنجایی که مدت اثر نالوکسان ممکن است کوتاهتر از برخی از مواد افیونی باشد، اثرات مواد افیونی ممکن است با از بین رفتن اثرات نالوکسان بازگردد. با این حال، نیاز به دوزهای مکرر نالوکسان نیز به مقدار، نوع و مسیر تجویز اپیوئید مورد تضاد بستگی دارد. استفاده کمکی در شوک سپتیک نشان داده شده است که نالوکسون در برخی موارد شوک سپتیک باعث افزایش فشار خون می شود که ممکن است تا چند ساعت طول بکشد. با این حال این پاسخ پرسور برای بهبود بقای بیمار نشان داده نشده است. در برخی از مطالعات، درمان با نالوکسان در شرایط شوک سپتیک با عوارض جانبی از جمله بی قراری، تهوع و استفراغ، ادم ریوی، افت فشار خون، آریتمی های قلبی و تشنج همراه بوده است. تصمیم به استفاده از نالوکسان در شوک سپتیک باید با احتیاط انجام شود، به‌ویژه در بیمارانی که ممکن است درد زمینه‌ای داشته باشند یا قبلاً درمان با مواد افیونی دریافت کرده‌اند و ممکن است تحمل به مواد افیونی داشته باشند. به دلیل تعداد محدودی از بیمارانی که تحت درمان قرار گرفته اند، دوز و رژیم درمانی بهینه ایجاد نشده است.

Distribution Following parenteral administration naloxone is rapidly distributed in the body and readily crosses the placenta. Plasma protein binding occurs but is relatively weak. Plasma albumin is the major binding constituent but significant binding of naloxone also occurs to plasma constituents other than albumin. It is not known whether naloxone is excreted into human milk. Metabolism and Elimination Naloxone is metabolized in the liver primarily by glucuronide conjugation with naloxone-3-glucuronide as the major metabolite. In one study, the serum half-life in adults ranged from 30 to 81 minutes (mean 64 ± 12 minutes). In a neonatal study, the mean plasma half-life was observed to be 3.1 ± 0.5 hours. After an oral or intravenous dose, about 25 to 40% of the drug is excreted as metabolites in urine within 6 hours, about 50% in 24 hours, and 60 to 70% in 72 hours.